Ketoconazole

Les comprimés de kétoconazole HRA 200 mg contiennent le principe actif kétoconazole, un médicament du groupe des soi-disant antifongiques.

Les comprimés de kétoconazole HRA 200 mg sont délivrés uniquement sur ordonnance et ne peuvent être utilisés que sur instruction médicale.

Traitement du syndrome de Cushing endogène chez l'adulte et l'adolescent ?plus de 12 ans.

Prenez toujours des comprimés de Kétoconazole HRA 200 mg exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Veuillez demander à votre médecin ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr.

Voie orale, quels que soient les repas.

Une acidité réduite (après prise par ex. antiacides) affecte l'absorption.

Le médecin décide de la durée de la demande.

La dose recommandée au début du traitement chez l'adulte et l'adolescent est de 400 à 600 mg / jour par voie orale, divisée en deux ou trois doses uniques; cette dose peut être rapidement augmentée à 800 à 1200 mg / jour, divisée en deux ou trois doses uniques.

Au début du traitement, le cortisol libre dans l'urine doit être vérifié tous les 24 jours / semaines pendant une période de 24 heures.

La dose quotidienne de comprimés de Kétoconazole HRA 200 mg doit être ajustée périodiquement sur une base individuelle dans le but de normaliser la concentration de cortisol libre dans l'urine et / ou de cortisol dans le plasma.

Une augmentation de la dose de 200 mg / jour tous les 7 à 28 jours peut être envisagée si la concentration de cortisol libre dans l'urine et / ou de cortisol dans le plasma est supérieure à la plage normale tant que la dose est tolérée.

Une dose d'entretien de 400 mg / jour jusqu'à une dose maximale de 1200 mg / jour lorsqu'elle est prise par voie orale, divisée en 2 à 3 doses, peut être nécessaire pour restaurer une concentration normale de cortisol. La dose d'entretien se situe généralement entre 600 mg / jour et 800 mg / jour.

Après avoir atteint la dose efficace de comprimés de Kétoconazole HRA 200 mg, la concentration de cortisol libre dans l'urine et / ou de cortisol dans le plasma peut être surveillée tous les 3 à 6 mois.

la dose de comprimés de kétoconazole HRA 200 mg doit être réduite d'au moins 200 mg / jour ou le traitement temporairement suspendu et / ou corticostéroïde doit être effectué jusqu'à ce que l'insuffisance ait été traitée avec succès.

Le traitement par les comprimés de Kétoconazole HRA 200 mg peut ensuite être repris à une dose plus faible.

Veuillez demander conseil à votre médecin! Un antidote au kétoconazole n'est pas connu. La dose maximale pour le traitement du syndrome de Cushing est de 1600 mg / jour.

Au prochain moment de l'utilisation, continuez à prendre votre médicament comme décrit à la rubrique 3.2 ou comme prescrit par le médecin. Vous ne devez en aucun cas compenser une dose oubliée en utilisant une double dose.

Si vous souhaitez arrêter le traitement, veuillez en discuter au préalable avec votre médecin.

Le traitement par les comprimés de Kétoconazole HRA 200 mg peut être suspendu immédiatement et sans réduction progressive de la dose en cas de changement de stratégie de traitement (par ex. intervention chirurgicale) est souhaitée.

dans les cas suivants:

- Hypersensibilité au kétoconazole et / ou à tout antifongique contenant de l'imidazole ou l'un des autres composants

- Maladie hépatique aiguë ou chronique et / ou plus de 2 fois la limite supérieure de la valeur normale pour les valeurs des enzymes hépatiques

- grossesse

- lactation

- Extension QTc acquise congénitale ou documentée

- Traitement simultané avec l'un des médicaments suivants, ce qui peut entraîner des interactions et des effets secondaires potentiellement mortels: inhibiteurs de la HMG coAREductase métabolisés par le CYP3A4 (par ex. Simvastatine, Atorvastatine et Lovastatine) en raison du risque accru de toxicité musculaire squelettique, y compris la rhabdomyolyse; Éplerénone due à un risque accru d'hyperkaliémie et d'hypotension; Substances avec une concentration plasmatique potentiellement accrue et avec un potentiel d'extension QT: méthadone, Disopyramide, Chinidine, Dronedaron, Pimozid, Sertindol, Saquinavir (Saquinavir / ritonavir 1 000/100 mg deux fois par jour) Ranolazine, Mizolastine, Halofantrine; Dabigatran en raison d'un risque accru de saignement; Triazolam, midazolam oral et alprazolam en raison du potentiel de sédation plus longue ou plus forte et de dépression respiratoire; Alcaloïdes ergotaux (par exemple. Dihydroergotamine, Ergométrine [Ergonovin] Ergotamine et méthylergométrine [Méthylergonovine] en raison du risque accru d'ergotisme et d'autres événements vasospastiques indésirables graves; Lurasidon; Quetiapin en raison du risque accru de toxicité; Telithromycine et clarithromycine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère en raison du risque accru d'hépatotoxicité et d'allongement de l'intervalle QT; Felodipine, Nisoldipine en raison du risque accru d'œdème et d'insuffisance cardiaque congestive; Colchicine chez les patients atteints d'insuffisance rénale en raison du risque accru d'effets indésirables graves; Irinotécan en raison du changement de biotransformation de ce médicament; Everolimus, Sirolimus (également connu sous le nom de rapamycine) en raison de l'augmentation de la concentration plasmatique de ces médicaments; Vardénafil chez les hommes de plus de 75 ans en raison du risque accru d'événements indésirables; Fésotérodine et solifénacine chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

La liste ci-dessus ne doit pas être comprise comme une liste complète de toutes les substances dans lesquelles des interactions avec le kétoconazole et des réactions potentiellement mortelles peuvent se produire.

- Surveillance de la fonction hépatique

Il est essentiel de le faire avant de commencer le traitement :

- mesurer les taux d'enzymes hépatiques et la bilirubine

- informer le patient des risques d'hépatotoxicité, y compris l'arrêt du traitement et la notification immédiate du médecin si vous ne vous sentez pas bien ou si des symptômes tels que anorexie, nausées, vomissements, fatigue, jaunisse, douleurs abdominales ou urine foncée surviennent. Si l'un de ces symptômes survient, le traitement doit être arrêté immédiatement et la fonction hépatique doit être vérifiée.

En raison de l'hépatotoxicité connue du kétoconazole, le traitement ne doit pas être inclus chez les patients dont les valeurs enzymatiques hépatiques sont plus du double de la limite supérieure de la valeur normale.

Pendant le traitement :

- un suivi clinique intensif est nécessaire

- Les valeurs des enzymes hépatiques et de la bilirubine doivent être mesurées à de courts intervalles:

- hebdomadaire pendant le premier mois après le début du traitement

- puis mensuellement pour une période de 6 mois,

- hebdomadaire pendant le premier mois suivant une augmentation de la dose.

En cas d'augmentation des valeurs des enzymes hépatiques, qui dépassent la limite supérieure de la concentration normale de moins de trois fois, une observation plus fréquente de la fonction hépatique doit être effectuée et la dose quotidienne réduite d'au moins 200 mg.

En cas d'augmentation des valeurs des enzymes hépatiques, qui dépassent la limite supérieure de la concentration normale d'au moins trois fois ou plus, le traitement par les comprimés de kétoconazole HRA 200 mg doit être arrêté immédiatement et ne pas redémarrer en raison du risque d'hépatotoxicité grave. La prise de comprimés de Kétoconazole HRA 200 mg doit être arrêtée immédiatement si des symptômes cliniques d'hépatite se développent.

- Avec un traitement à long terme (plus de 6 mois)

Bien que l'hépatotoxicité soit généralement observée au début du traitement et au cours des six premiers mois de traitement, les taux d'enzymes hépatiques doivent être surveillés selon des critères médicaux. Par mesure de précaution, les valeurs des enzymes hépatiques doivent être surveillées chaque semaine pendant un mois après avoir augmenté la dose après les six premiers mois de traitement.

- Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'y a aucune recommandation pour ce groupe de patients concernant un ajustement de dose spécifique.

- Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il existe une contre-indication au kétoconazole chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique.

- sexe et poids corporel

Les données pour évaluer les effets du poids corporel sont très limitées.

- contraception

Les patientes doivent recevoir des informations détaillées sur la prévention de la grossesse. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée comme une exigence minimale pour les femmes en âge de procréer.

- Surveillance de l'intervalle QTc

Il est conseillé de surveiller un impact possible sur l'intervalle QTc. Un électrocardiogramme doit être effectué:

- avant le début du traitement,

- dans la semaine suivant le début du traitement

- puis comme cliniquement indiqué.

- Acidité réduite de l'estomac

Une acidité réduite affecte l'absorption. Médicaments neutralisant l'acide (par ex. hydroxyde d'aluminium) ne doit pas être administré pendant au moins 2 heures après la prise de kétoconazole. Chez les patients atteints d'achlorohydris, par ex. certains patients atteints du SIDA et patients atteints de sécrétion d'acide (par ex. Les antagonistes H2, les inhibiteurs de la pompe à protons) sont recommandés pour utiliser le kétoconazole avec une boisson acide (par ex. cola, jus d'orange). Si des inhibiteurs de sécrétion d'acide sont ajoutés ou retirés du médicament qui l'accompagne, la posologie de kétoconazole doit être ajustée en fonction des valeurs de cortisol.

Remarque sur les autres composants: ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance à la galactase, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour les enfants de moins de 12 ans. La posologie pour les adolescents de plus de 12 ans correspond à la posologie pour les adultes.

Les données sur l'utilisation des comprimés de Ketoconazole HRA 200 mg chez les patients de plus de 65 ans ne montrent pas qu'un certain ajustement de la dose est nécessaire pour ce groupe de patients.

Les comprimés de kétoconazole HRA 200 mg ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse.

Les comprimés de kétoconazole HRA 200 mg ne doivent pas être utilisés pendant l'allaitement.

Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour évaluer les effets du kétoconazole sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La possibilité de vertiges et de somnolence ne peut être exclue. Vous ne devez pas conduire ni utiliser de machines si l'un de ces symptômes se produit.

Le kétoconazole a un grand potentiel d'interaction avec des médicaments cliniquement importants (voir également rubrique 2.1; 2.2).

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou utilisez d'autres médicaments. ont récemment pris / utilisé, même s'il s'agit d'un médicament sans ordonnance.

La co-administration de kétoconazole et de pasiréotide n'est pas recommandée car cette combinaison peut entraîner un allongement de l'intervalle QT chez les patients atteints d'arythmies cardiaques connues.

Rien n'indique qu'une interaction entre le kétoconazole et d'autres inhibiteurs de la stéroïdogenèse (d. H. Metyrapon) existe.

Comme tous les médicaments, les comprimés de Kétoconazole HRA 200 mg peuvent avoir des effets secondaires, mais tout le monde ne les obtient pas.

Les informations de fréquence suivantes sont utilisées pour évaluer les effets secondaires:

- très fréquent: plus de 1 personne sur 10 traitée

- fréquent: moins de 1 personne sur 10 mais plus de 1 personne sur 100

- peu fréquent: moins de 1 personne sur 100 mais plus de 1 personne sur 1 000

- rare: moins de 1 personne sur 1 000 mais plus de 1 personne sur 10 000

- très rare: moins de 1 personne sur 10 000, y compris des cas isolés

- Fréquence inconnue: la fréquence ne peut pas être calculée à partir des données disponibles

Veuillez demander conseil à votre médecin! Un antidote au kétoconazole n'est pas connu. La dose maximale pour le traitement du syndrome de Cushing est de 1600 mg / jour.