Amphotec

Amphotec® (amphotéricine b )est indiqué pour le traitement des infections fongiques invasives chez les patients réfractaires ou intolérants au traitement conventionnel par amphotéricine B. Ceci est basé sur le traitement en ouvert de patients jugés par leurs médecins intolérants ou défaillants au traitement conventionnel à l'amphotéricine B (Voir Description Des Études Cliniques).

Abelcet est indiqué pour le traitement de la candidose invasive sévère.

Abelcet est également indiqué comme traitement de deuxième ligne pour le traitement des infections fongiques systémiques sévères chez les patients qui n'ont pas répondu à Amphotec classique ou à d'autres agents antifongiques systémiques, chez ceux qui ont une insuffisance rénale ou d'autres contre-indications à Amphotec classique, ou chez les patients qui ont développé une néphrotoxicité Amphotec. Le traitement par Abelcet est indiqué comme traitement de deuxième intention pour l'aspergillose invasive, la méningite cryptococcique et la cryptococcose disséminée chez les patients atteints du VIH, la fusariose, la coccidiomycose, la zygomycose et la blastomycose

Amphotec est indiqué dans les cas suivants:

• Traitement empirique de l'infection fongique présumée chez les patients fébriles et neutropéniques.
• Traitement de la méningite cryptococcique chez les patients infectés par le VIH (voir Description Des Études Cliniques).
• Le traitement des patients atteint de Aspergillus espèces, Candida espèces et / ou Cryptococcus infections des espèces (voir ci dessus pour le traitement de la méningite cryptococcique) réfractaire au désoxycholate D'amphotéricine B, ou chez les patients dont L'insuffisance rénale ou la toxicité inacceptable empêche L'utilisation du désoxycholate D'amphotéricine B.
• Traitement de la leishmaniose viscérale. Chez les patients immunodéprimés atteints de leishmaniose viscérale traités par Amphotec, les taux de rechute étaient élevés après la clairance initiale des parasites (voir Description Des Études Cliniques).

Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION pour les doses recommandées par indication.

La posologie quotidienne recommandée pour les adultes et les enfants est de 5 mg/kg en perfusion unique. Amphotec® (amphotéricine b) doit être administré par perfusion intraveineuse à raison de 2,5 mg/kg/h. Si le temps de perfusion dépasse 2 heures, mélanger le contenu en agitant la poche de perfusion toutes les 2 heures.

La toxicité rénale d'Amphotec® (amphotéricine b), mesurée par les taux sérieux de créatinine, s'est avérée dépendante de la dose. Les décisions concernant les ajustements posologiques ne doivent être prises qu'après prise en compte de l'état clinique global du patient.

Préparation du mélange, versez la perfusion: Agitez doucement le flacon jusqu'à ce qu'il n'y ait aucune trace de sédiment jaune au fond. Prélever la dose appropriée D'Amphotec® (amphotéricine b) du nombre de flacons requis dans une ou plusieurs seringues stériles à l'aide d'une aiguille de calibre 18. Retirer l'aiguille de chaque seringue remplie D'Amphotec® (amphotéricine B) et la remplacer par l'aiguille filtrante de 5 microns fournie avec chaque flacon. Chaque aiguille de filtre peut être utilisée pour filtrer le contenu de quatre flacons de 100 mg au maximum. Insérez l'aiguille filtrante de la seringue dans un sac IV contenant 5% de Dextrose injectable USP et videz le contenu de la seringue dans le sac. La concentration finale de perfusion doit être de 1 mg / mL. Pour les patients pédiatriques et les patients atteints de maladies cardiovasculaires, le médicament peut être dilué avec une Injection de Dextrose à 5% jusqu'à une concentration finale de perfusion de 2 mg / mL. Avant la perfusion, agiter le sac jusqu'à ce que le contenu soit bien mélangé. Ne pas utiliser le mélange après dilution avec 5% de Dextrose Injectable s'il y a des signes de corps étrangers. Les flacons sont à usage unique. Les matériaux inutilisés doivent être jetés. La technique aseptique doit être strictement respectée tout au long de la manipulation D'Amphotec® (amphotéricine B ) , car aucun agent bactériostatique ou conservateur n'est présent

NE PAS DILUER AVEC DES SOLUTIONS SALINES OU MÉLANGER AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS OU ÉLECTROLYTES comme la compatibilité d'Amphotec® (amphotéricine b) avec ces matériaux n'a pas été établie. Une ligne intraveineuse existante doit être rincée avec une Injection de Dextrose à 5% avant la perfusion d'Amphotec® (amphotéricine B) , ou une ligne de perfusion séparée doit être utilisée. NE PAS UTILISER UN FILTRE EN LIGNE.

Le mélange prêt à l'emploi dilué hne stable jusqu'à 48 heures à 2° à 8°C (36° à 46°F) et 6 heures supplémentaires à température ambiante.

Abelcet est une suspension stérile sans pyrogène qui doit être diluée pour perfusion intraveineuse uniquement.

Abelcet doit être administré par perfusion intraveineuse à raison de 5 mg/kg à raison de 2,5 mg/kg/h.

Lors du début du traitement par Abelcet pour la première fois il est recommandé d'administrer une dose d'essai immédiatement avant la première perfusion. La première perfusion doit être préparée conformément aux instructions puis, sur une période d'environ 15 minutes, 1 mg de la perfusion doit être administré au patient. Après l'administration de cette quantité La perfusion doit être arrêtée et le patient doit être observé attentivement pendant 30 minutes. Si le patient ne présente aucun signe d'hypersensibilité la perfusion peut être poursuivie. En ce qui concerne l'utilisation avec tous les produits Amphotec, les installations de réanimation cardiopulmonaire doivent être à portée de main lors de L'administration D'Abelcet pour la première fois, en raison de la survenue possible de réactions anaphylactoïdes.

Pour les infections systématiques sévères, le traitement hne généralement recommande pendentif au moins 14 jours.

Abelcet a été administré pendant 28 mois et les doses cumulées ont atteint 73,6 g sans toxicité significative.

Un filtre en ligne peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse d'Abelcet. Le diamètre moyen des pores du filtre ne doit pas être inférieur à 15 microns.

Utilisation chez les patients diabétiques

Abelcet peut être administré aux patients diabétiques.

Utilisation chez les patients pédiatriques

Les infections fongiques systémiques ont été traitées avec succès chez les enfants âgés de 1 mois à 16 ans à des doses comparables à la dose recommandée pour les adultes en fonction du poids corporel. Les effets indésirables observés chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes.

Utilisation chez les patients âgés

Les infections fongiques systémiques chez les patients âgés ont été traitées avec succès par Abelcet à des doses comparables à la dose recommandée en fonction du poids corporel.

Utilisation chez les patients neutropéniques

Abelcet a été utilisé avec succès pour traiter les infections fongiques systémiques chez les patients gravement neutropéniques à la suite d'une tumeur maligne hématologique ou de l'utilisation de médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie rénale ou hépatique

Les infections fongiques systémiques chez les patients atteints d'une maladie rénale ou hépatique ont été traitées avec succès par Abelcet à des doses comparables à la dose recommandée en fonction du poids corporel.

Amphotec doit être administré par perfusion intraveineuse, à l'aide d'un dispositif de perfusion contrôlée, sur une période d'environ 120 minutes.

Un filtre à membrane en ligne peut être utilisé pour la perfusion intraveineuse D'Amphotec, pourvu que LE DIAMÈTRE MOYEN DES PORES DU FILTRE N'EST PAS INFÉRIEUR À 1,0 MICRON.

Remarque: une ligne intraveineuse existante doit être rincée avec une Injection de Dextrose à 5% avant la perfusion d'Amphotec. Si cela n'est pas possible, Amphotec doit être administré par une ligne distincte.

Le temps de perfusion peut être réduit à environ 60 minutes chez les patients chez qui le traitement est bien toléré. Si le patient ressent une gêne pendant la perfusion, la durée de la perfusion peut être augmentée.

La dose initiale recommandée D'Amphotec pour chaque indication pour les patients adultes et pédiatriques est la suivante:

La posologie et le débit de perfusion doivent être adaptés aux besoins spécifiques du patient afin d'assurer une efficacité maximale tout en minimisant les toxines systémiques ou les événements indésirables.

Les Doses recommandées pour la leishmaniose viscérale sont présentées ci dessous:

Pour les patients immunocompétents qui n'atteint pas la clarté parasitaire avec la dose recommandée, un traitement répété peut être utile.

Pour les patients immunodéprimés qui ne nettoient pas les parasites ou qui connaissent des rechutes, des conseils d'experts concernant un traitement ultérieur sont recommandés. Pour plus d'informations voir Description Des Études Cliniques.

Instructions pour la Reconstitution, la Filtration et la Dilution lisez attentivement toute cette Section Avant de commencer la Reconstitution Amphotec doit être reconstitué à l'aide d'eau stérile pour Injection, USP (sans agent bactériostatique). Des flacons D'Amphotec contenant 50 mg d'amphotéricine B sont préparés comme suit:

Reconstitution

1. Ajouter aseptiquement 12 mL d'eau stérile pour Injection, USP à chaque flacon d'Amphotec pour obtenir une préparation contenant 4 mg d'amphotéricine B/mL. ATTENTION: NE PAS RECONSTITUER AVEC UNE SOLUTION SALINE OU AJOUTER UNE SOLUTION SALINE À LA CONCENTRATION RECONSTITUÉE, OU MÉLANGER AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS. L'utilisation de toute solution autre que celles recommandées, ou la présence d'un agent bactériostatique dans la solution, peut provoquer la précipitation d'Amphotec.
2. Immédiatement après l'ajout d'eau, agiter vigoureusement le flacon pendentif 30 secondes pour disperseur complètement l'Amplotec. Amphotec forme une suspension jaune xperia. Inspectez visuellement le flacon pour détecter la présence de particules et continuez à agir jusqu'à dispersion complète.

Filtration et Dilution

3. Calculer la quantité d'Amphotec reconstitué (4 mg/mL) à diluer davantage.

4. Retirer cette quantité d'Amphotec reconstitué dans une seringue stérile.

5. Fixez le filtre de 5 microns, fourni, à la seringue. Injecter le contenu de la seringue à travers le filtre, dans la quantité appropriée de 5% de Dextrose Injectable. (Utiliser un seul filtre par flacon D'Amphotec.)

6. Amphotec doit être dilué avec 5% de Dextrose Injectable jusqu'à une concentration finale de 1 à 2 mg/mL avant administration. Des concentrations plus faibles (0,2 à 0,5 mg/mL) peuvent être appropriées pour les nourrissons et les jeunes enfants afin de fournir un volume suffisant pour la perfusion. JETER LES FLACONS PARTIELLEMENT UTILISÉS.

Stockage D'Amphotec

Les flacons non ouverts de matière lyophilisée doivent être conservés à des températures allant jusqu'à 25° C (77° F).

Stockage du concentré de produit reconstitué

Le concentré de produit reconstitué peut être conservé jusqu'à 24 heures à 2°-8° C (36°-46° F) après reconstitution avec de l'eau stérile pour Injection, USP. Ne pas congeler.

Stockage du produit dilué

L'injection d'Amphotec doit commencer dans les 6 heures suivant la dilution avec une Injection de Dextrose à 5%.

Comme pour tous les médicaments parentéraux, L'Amphotec reconstitué doit être inspecté visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent. Ne pas utiliser de matériel s'il y a des signes de précipitation ou de corps étrangers. La technique aseptique doit être strictement respectée dans toutes les manipulations car aucun agent conservateur ou bactériostatique n'est présent dans Amphotec ou dans les matériaux spécifiés pour la reconstitution et la dilution.

Amphotec® (amphotéricine b) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'amphotéricine B ou à tout autre composant de la formulation.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients , du moins que, de l'avis du médecin, les avantages de l'utilisation d'Abelcet l'emportent sur les risques d'hypersensibilité.

Amphotec est contre-indiqué chez les patients qui ont démontré ou ont connu une hypersensibilité au désoxycholate d'amphotéricine B ou à tout autre constituant du produit, sauf si, de l'avis du médecin traitant, le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque.

AVERTISSEMENT

Une anaphylaxie a été rapportée avec le désoxycholate d'amphotéricine B et d'autres médicaments contenant de l'amphotéricine B. une anaphylaxie a été rapportée avec Amphotec® (amphotéricine b) avec un taux d'indice de < 0,1%. En cas de détresse respiratoire sévère, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Le patient ne doit pas recevoir d'autres perfusions d'Amphotec® (amphotéricine b).

PRÉCAUTION

Général

Comme pour tout produit contenant de l'amphotéricine B, lors de l'administration initiale d'Amphotec® (amphotéricine B) , Le médicament doit être administré sous observation clinique extraite par un personnel médical qualifié.

Des réactions aiguës, y compris de la fièvre et des frissons, peuvent survenir 1 à 2 heures après le début d'une perfusion intraveineuse d'Amphotec® (amphotéricine B). Ces réactions sont généralement plus fréquentes avec les premières doses d'Amphotec® (amphotéricine B) et diminuent généralement avec les doses suivantes. La perfusion a rarement été associée à une hypotension, un bronchospasme, des arythmies et un choc.

Les Tests De Laboratoire

La créatinine sérique doit être surveillée fréquemment pendant le traitement par Amphotec® (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Il est également conseillé de surveiller régulièrement la fonction hépatique, les électrolytes sérieux (en particulier le magnésium et le potassium) et les nombres sanguins complets.

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène d'Amphotec® (amphotéricine b). La suite in vitro (avec et sans activation métabolique) et in vivo des études visant à évaluer le potentiel mutagène D'Amphotec® (amphotéricine B) ont été menées: test de mutation inverse bactérienne, test de mutation avant du lymphome de souris, test d'absorption chromosomique dans les cellules CHO, et in vivo test du micronoyau de souris. Amphotec® (amphotéricine b) s'est avéré sans effets mutagènes dans tous les systèmes d'analyse. Des études ont démontré qu'Amphotec® (amphotéricine b) n'avait aucun impact sur la fécondité chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 0,32 fois la dose humaine recommandée (en fonction de la surface corporelle).

Grossesse

Aucune femme enceinte n'a été traitée par Amphotec® (amphotéricine b). Des Effets Tératogènes. Grossesse catégorie B: les études sur la reproduction chez le rat et le lapin à des doses d'Amphotec® (amphotéricine B) jusqu'à 0,64 fois la dose humaine n'ont révélé aucun dommage pour le fœtus. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine et que des études adéquates et bien contrôlées n'ont pas été menées chez la femme enceinte, Amphotec® (amphotéricine b) ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après avoir pris en compte l'importance du médicament pour la mère.

Les Mères Qui Allaient

Sur ignorer si Amphotec® (amphotéricine b) est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et Qu'Amphotec® (amphotéricine b) peut entraîner des effets indésirables graves chez les nourrissons nourris au sein, il convient de décider s'il faut cesser d'aller ou d'arrêter le médicament , en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

Cent onze enfants (2 ont été inscrits deux fois et comptés comme patients séparés), âgés de 16 ans et moins, dont 11 avaient moins de 1 an, ont été traités par Amphotec® (amphotéricine b) à 5 mg/kg/jour dans deux études en ouvert et une petite étude prospective à un seul bras. Dans une étude à centre unique, 5 enfants atteints de candidose hépatosplénique ont été traités efficacement avec 2,5 mg/kg/jour d'Amphotec® (amphotéricine b). Aucun effet irréfutable grave et inattendu n'a été signalé.

Utilisation Gériatrique

Quarante - neuf patients âgés, âgés de 65 ans ou plus, ont été traités par Amphotec® (amphotéricine b) à 5 mg/kg/jour dans le cadre de deux études en ouvert et d'une petite étude prospective sur un seul bras. Aucun effet irréfutable grave et inattendu n'a été signalé.

Chez les patients pour lesquels l'apport en sodium est préoccupant d'un point de vue médical (par exemple, patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance rénale, un syndrome néphrotique), la teneur en sodium de ce produit doit être prise en compte (Voir Rubrique 2).

Réactions D'Hypersensibilité À La Perfusion

Les réactions liées à la perfusion (telles que frissons et pyrexie) enregistrées après l'administration d'Abelcet ont généralement été légères ou modérées et ont été principalement enregistrées au cours des 2 premiers jours d'administration.

La prémédication (par exemple paracétamol) peut être administrée pour prévenir les effets indésirables liés à la perfusion.

Infections Fongiques Systématiques

Abelcet ne doit pas être utilisé pour traiter les infections fongiques courantes ou superficielles, cliniquement inapparentes qui ne sont détectables que par des tests cutanés ou sérologiques positifs.

Patients atteints de maladie rénale

L'Abelcet étant un médicament potentiellement néfrotoxique, une surveillance de la fonction rénale doit être effectuée avant l'initiation du traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante ou ayant déjà présenté une insuffisance rénale, et au moins une fois par semaine pendant le traitement. Abelcet peut être administré aux patients pendant la dialyse rénale ou l'hémofiltration. Les taux sérieux de potassium et de magnésium doivent être surveillés régulièrement.

Les Patients avec une Maladie du foie

Les Patients présentant une insuffisance hépatique concomitante due à une infection, à une maladie du greffon contre l'hôte, à une autre maladie du foie ou à l'administration de médicaments hépatotoxiques ont été traités avec succès par Abelcet. Dans les cas où la bilirubine sérique, la phosphatase alcaline ou les transaminases sériques augmentaient, des facteurs autres que l'Abelcet étaient présents et pouvaient expliquer les anomalies. Ces facteurs comprenaient l'infection, l'Hyperalimentation, les médicaments hépatotoxiques concomitants et la maladie du greffon contre l'hôte.

AVERTISSEMENT

Une anaphylaxie a été rapportée avec le désoxycholate d'amphotéricine B et d'autres médicaments contenant de l'amphotéricine B, y compris Amphotec. En cas de réaction anaphylactique sévère, la perfusion doit être immédiatement interrompue et le patient ne doit pas recevoir d'autres perfusions d'Amphotec.

PRÉCAUTION

Général

Comme pour tout produit contenant de l'amphotéricine B, le médicament doit être administré par du personnel médical formé. Au cours de la période d'administration initiale, les patients doivent être sous-doses d'observation clinique. Amphotec s'est révélé significativement moins toxique que le désoxycholate d'amphotéricine B, mais des effets indésirables peuvent encore survenir.

Les Tests De Laboratoire

La prise en charge du Patient doit inclure une évaluation en laboratoire de la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique et des électrolytes sérieux (en particulier le magnésium et le potassium).

Interactions médicament-Laboratoire: phosphate sérique fausse élévation

De fausses élévations du phosphate sérique peuvent se produire lorsque des échantillons de patients recevant Amphotec sont analysés à l'aide du test PHOSm (par exemple utilisé dans les analyseurs Beckman Coulter, y compris le Synchron LX20). Ce test est destiné à la détermination quantitative du phosphore inorganique dans des échantillons de sérum, de plasma ou d'urine humains.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène d'Amphotec. Amphotec n a pas été testé verser déterminer fils de potentiel mutagène. Une étude de reproduction de Segment I chez le rat a révélé un cycle œstral anormal (diestrus prolongé) et une diminution du nombre de corps jaunes dans les groupes à dose élevée (10 et 15 mg/kg, doses équivalentes aux doses humaines de 1,6 et 2,4 mg/kg en fonction de la surface corporelle). Amphotec n'a pas affecté la fécondité ni les jours précédant la copulation. Il n'y avait aucun effet sur la fonction reproductrice masculine.

Grossesse Catégorie B

Il n'y a pas eu d'études adéquées et bien contrôlées d'Amphotec chez la femme enceinte. Les infections fongiques systémiques ont été traitées avec succès chez les femmes enceintes par le désoxycholate d'amphotéricine B, mais le nombre de cas signalés a été faible.

Les études du Segment II chez le rat et le lapin ont conclu Qu'Amphotec n'avait aucun potentiel tétratogène chez ces espèces. Chez le rat, la dose maternelle non toxique D'Amphotec a été estimée à 5 mg / kg (équivalent à 0.16 à 0.8 fois la dose clinique recommandée chez l'homme (1 à 5 mg / kg) et chez le lapin, 3 mg/kg (équivalent à 0.2 à 1 fois la plage de dose clinique humaine recommandée), en fonction de la correction de la surface corporelle. Lapins recevant les doses les plus élevées, (équivalent à 0.5 à 2 fois la dose humaine recommandée) D'Amphotec a connu un taux plus élevé d'apports spontanés que les groupes témoins. Amphotec ne doit être utilisé pendant la grosseur que si les bénéfices possibles l'emportent sur les risques potentiels

Les Mères Qui Allaient

De nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain. Cependant, on ne sait pas si Amphotec est excrété dans le lait maternel. En raison de la possibilité d'effets néfastes graves chez les nourritures allouées, il convient de décider s'il faut cesser d'aller ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique

Les patients pédiatriques, âgés de 1 mois à 16 ans, présentant une infection fongique présumée (traitement empirique), des infections fongiques systématiques confirmées ou une leishmaniose viscérale ont été traités avec succès par Amphotec. Dans les études qui ont inclus 302 patients pédiatriques administrés par Amphotec, il n'y avait aucune preuve de différences dans L'efficacité ou l'innocuité D'Amphotec par rapport aux adultes. Étant donné que les patients pédiatriques ont reçu Amphotec à des doses comparables à celles utilisées chez les adultes par kilogramme de poids corporel, aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans cette population. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins d'un mois n'ont pas été établies. (Voir Description des études cliniques-traitement empirique chez les patients fébriles neutropéniques et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Les Patients Âgés

L'expérience avec Amphotec chez les personnes âgées (65 ans ou plus) comprenait 72 patients. Il n'a pas été nécessaire de modifier la dose d'Amphotec pour cette population. Comme avec la plupart des autres médicaments, les patients âgés recevant Amphotec doivent être surveillés attentivement.

La base de données de sécurité totale est composée de 921 patients traités par Amphotec® (amphotéricine b) (5 patients ont été inscrits deux fois et comptabilisés comme patients séparés), dont 775 ont été traités avec 5 mg / kg / jour. Parmi ces 775 patients, 194 ont été traités dans le cadre de quatre études comparatives, 25 ont été traités dans le cadre d'études ouvertes et non comparatives et 556 ont été traités dans le cadre d'un programme ouvert à l'utilisation d'urgence. La plupart avaient des néoplasmes hématologiques sous-jacents, et beaucoup recevaient plusieurs médicaments concomitants. Sur les 556 patients traités par Amphotec® (amphotéricine b), 9% ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables, quelle que soit la relation présumée avec le médicament à l'étude

En général, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec Amphotec® (amphotéricine b) ont été des frissons transitoires et/ou de la fièvre pendant la perfusion du médicament.

Les Événements Irréalisables^L'ONU avec une Incidence ≥ 3% (N=556)

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez des patients utilisant Amphotec® (amphotéricine B) dans le cadre d'études cliniques non contrôlées en Ouvert. Le lien de causalité entre ces effets indésirables et Amphotec® (amphotéricine b) est incertain.

Corps dans son ensemble: malaise, perte de poids, surdité, réaction au site d'injection, y compris inflammation

Allergique: bronchospasme, respiration sifflante, asthme, anaphylactoïde et autres réactions allergiques

Cardio-pulmonaire:insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire, choc, infarctus du myocarde, hémoptysie, tachypnée, thrombophlébite, embolie pulmonaire, cardiomyopathie, épanchement pleural, arythmies, y compris fibrillation ventriculaire.

Dermatologique: éruption maculopapulaire, prurit, dermatite exfoliative, érythème polymorphe

Le système digestif:insuffisance hépatique aiguë, hépatite, ictère, méléna, anorexie, dyspepsie, crampes, douleur épigastrique, maladie hépatique veino-occlusive, diarrhée, hépatomégalie, cholangite, cholécystite

Hématologiques:défauts de coagulation, leucocytose, dyscrasie sanguines, y compris éosinophilie

Musculo-squelettiques: myasthénie, y compris les douleurs osseuses, musculaires et articulaires

Neurologique: convulsions, acouphènes, déficience visuelle, perte auditive, neuropathie périphérique, vertige transitoire, diplopie, encéphalopathie, accident vasculaire cérébral, syndrome extrapyramidal et autres symptômes neurologiques

Génito: oligurie, une diminution de la fonction rénale, anurie, acidose tubulaire rénale, impureté, dysurie

Anomalies de l'électrolyte sérique: hypomagnésémie, hyperkaliémie, hypocalcémie, hypercalcémie

Anomalies du test de la fonction hépatique: augmentation de L'ASAT, de L'ALT, de la phosphatase alcaline, de la LDH

Anomalies du test de la fonction rénale: augmentation du chignon

Autres anomalies de test: acidose, hyperamylasémie, hypoglycémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypophosphatémie

Les effets indésirables cliniques les plus fréquents dans les essais cliniques randomisés contrôlés et en Ouvert ont été des frissons (16%), une augmentation de la créatinine (13%), une pyrexie (10%), une hypokaliémie (9%), des nausées (7%) et des vomissements (6%)..

L'enquête est basée sur l'analyse d'essais cliniques groupés de 709 patients traités par Abelcet.

Il y a eu 556 cas dans les études d'utilisation d'urgence (en Ouvert, études non comparatives) et 153 dans un essai contrôlé randomisé dans la candidose invasive (38% > 65 ans). Dans les études d'utilisation d'urgence, les patients avaient montré une intolérance au traitement Amphotec conventionnel, une insuffisance rénale à la suite d'un traitement Amphotec conventionnel antérieur, une insuffisance rénale préexistante ou des échecs de traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Abelcet au cours des essais cliniques et/ou après la commercialisation.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous en tant que terme préféré de MedDRA par classe d'organisme système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100 et <1/10), peu fréquemment (>1/1000 et <1/100), inconnu (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables énumérés avec la fréquence €œnot known†((encéphalopathie, bronchospasme, dermatite exfoliative, hyposthénurie, acidose tubulaire rénale) ont été observés au cours de l'utilisation post-commercialisation.

Des effets indésirables rapportés avec Amphotec conventionnel peuvent survenir avec Abelcet. En général, le médecin doit surveiller le patient pour tout type d'événement indescriptible associé à Amphotec classique.

Des réactions d'hypersensibilité à la perfusion ont été associées à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des myalgies, un prurit, une éruption maculopapulaire, de la fièvre, une hypotension, un choc, un bronchospasme, une insuffisance respiratoire.

Les Patients chez lesquels une toxicité réelle significative a été observée après Amphotec classique n'ont souvent pas eu d'effets similaires lorsque Abelcet a été remplacé.

Les diminutions de la fonction rénale, démontrées par une augmentation de la créatinine sérique et une hypokaliémie, n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du traitement.

Une acidose tubulaire rénale a été rapportée, notamment une hyposthénurie et un déséquilibre électrolytique tel qu'une augmentation du potassium et une diminution du magnésium.

Des tests anormaux de la fonction hépatique ont été rapportés avec Abelcet et d'autres produits Amphotec. Bien que d'autres facteurs tels que l'infection, l'Hyperalimentation, les médicaments hépatotoxiques concomitants et la maladie du greffon contre l'hôte puissent être contributifs, une relation causale avec Abelcet ne peut être exclue. Les Patients présentant des tests anormaux de la fonction hépatique doivent être surveillés attentivement et l'arrêt du traitement envisagé si la fonction hépatique se détériore.

Les Effets indésirables observés chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes.

Chez les patients âgés, le profil des effets indésirables était similaire à celui observé chez les adultes de moins de 65 ans. Des exceptions importantes ont été des augmentations de la créatinine sérique et de la dyspnée qui ont été rapportées chez les patients âgés pour Abelcet et Amphotec conventionnel avec une fréquence plus élevée dans ce groupe d'âge.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les effets indésirables suivants sont basés sur l'expérience de 592 patients adultes (295 traités par Amphotec et 297 traités par amphotéricine B désoxycholate) et de 95 patients pédiatriques (48 traités par Amphotec et 47 traités par amphotéricine B désoxycholate) dans l'étude 94-0-002, une étude randomisée multicentrique en double aveugle chez des patients fébriles neutropéniques. Amphotec et amphotéricine B ont été infusés pendant deux heures.

L'incidence des effets indésirables courants (incidence de 10% ou plus) survenant avec Amphotec par rapport au désoxycholate d'amphotéricine B, quelle que soit la relation avec le médicament à l'étude, est indiquée dans le tableau suivant:

Étude De Thérapie Empirique 94-0-002
Effets Indésirables Fréquents

Amphotec était bien toléré. Amphotec présentait une incidence plus faible de frissons, D'hypertension, D'hypotension, de tachycardie, D'hypoxie, D'hypokaliémie et de divers événements liés à une diminution de la fonction rénale par rapport au désoxycholate D'amphotéricine B.

Chez les patients pédiatriques (âgés de 16 ans ou moins) dans cette étude en double aveugle, Amphotec par rapport au désoxycholate D'amphotéricine B avait une incidence plus faible d'hypokaliémie (37% versus 55%), de frissons (29% versus 68%), de vomissements (27% versus 55%) et d'hypertension (10% versus 21%). Des tendances similaires, bien qu'avec une incidence un peu plus faible, ont été observées dans L'étude randomisée ouverte 104-14 portant sur 205 patients pédiatriques neutropéniques fébriles (141 patients traités par Amphotec et 64 patients traités par le désoxycholate d'amphotéricine B). Les patients pédiatriques semblent avoir plus de tolérance que les personnes âgées pour les effets néphrotoxiques du désoxycholate d'amphotéricine B

Les effets indésirables suivants ont été observés chez 244 patients (202 patients adultes et 42 patients pédiatriques), dont 85 patients traités par Amphotec 3 mg/kg, 81 patients traités par Amphotec 5 mg/kg et 78 patients traités par amphotéricine B complexe lipidique 5 mg/kg dans l'étude 97-0-034, une étude multicentrique randomisée en double aveugle chez des patients fébriles neutropéniques. Amphotec et le complexe lipidique amphotéricine B ont été infusés pendant deux heures. L'incidence des effets indésirables survenant chez plus de 10% des sujets dans un ou plusieurs bras, quelle que soit leur relation avec le médicament à l'étude, est résumée dans le tableau suivant:

Étude De Thérapie Empirique 97-0-034
Effets Indésirables Fréquents

Les effets indésirables suivants sont basés sur l'expérience de 267 patients (266 patients adultes et 1 patient pédiatrique) dont 86 patients ont été traités par Amphotec 3 mg/kg, 94 patients ont été traités par Amphotec 6 mg/kg et 87 patients traités par amphotéricine B désoxycholate 0,7 mg/kg dans L'étude 94-0-013, une étude comparative multicentrique randomisée, en double aveugle, dans le traitement de la méningite cryptococcique chez des patients séropositifs. L'incidence des effets indésirables survenant chez plus de 10% des sujets dans un ou plusieurs bras, quelle que soit leur relation avec le médicament à l'étude, est résumée dans le tableau suivant:

Étude Sur Le Traitement De La Méningite Cryptococcique 94-0-013
Effets Indésirables Fréquents

Réactions liées à la perfusion dans l'étude 94-0-002, vaste étude en double aveugle portant sur des patients neutropéniques pédiatriques et adultes, aucune prémédication pour prévenir la réaction liée à la perfusion n'a été administrée avant la première dose du médicament à l'étude (jour 1). Les patients traités par Amphotec présentaient une incidence plus faible de fièvre liée à la perfusion (17% contre 44%), de frissons/rigueurs (18% contre 54%) et de vomissements (6% contre 8%) au Jour 1 par rapport aux patients traités par l'amphotéricine B désoxycholate.

L'incidence des réactions liées à la perfusion au Jour 1 chez les patients pédiatriques et adultes est résumée dans le tableau suivant:

Incidence des réactions liées à la perfusion (tri) au Jour 1 selon L'âge du Patient

Les événements cardiorespiratoires, à l'exception de la vasodilatation (bouffées vasomotrices), ont été plus fréquents chez les patients traités par l'amphotéricine B au cours de toutes les perfusions de médicaments de l'étude, comme le résume le tableau suivant:

Incidence des événements cardiorespiratoires liés à la perfusion

Le pourcentage de patients ayant reçu des médicaments pour le traitement ou la prévention de réactions liées à la perfusion (par exemple, acétaminophène, diphenhydramine, mépéridine et hydrocortisone) était plus faible chez les patients traités par Amphotec que chez les patients traités par l'amphotéricine B désoxycholate.

Dans l'étude de traitement empirique 97-0-034, au Jour 1, où aucune prémédication n'a été administrée, l'incidence globale des événements liés à la perfusion de frissons / rigueurs était significativement plus faible chez les patients ayant reçu Amphotec par rapport au complexe lipidique amphotéricine B. La fièvre , les frissons / rigueurs et l'hypoxie étaient significativement plus faibles pour chaque groupe Amphotec que pour le groupe complexe lipidique de l'amphotéricine B. L 'hypoxie liée à la perfusion a été rapportée chez 11,5% des patients traités par un complexe lipidique amphotéricine B, contre 0% des patients ayant reçu 3 mg/kg par jour d' Amphotec et 1,2% des patients traités par 5 mg / kg par jour d ' Amphotec

Incidence des réactions liées à la perfusion (tri) au Jour 1 frissons / rigueurs
Étude De Thérapie Empirique 97-0-034

Les Patients n'ont pas reçu de prémédication pour prévenir les réactions liées à la perfusion avant la perfusion du médicament du jour 1 de l'étude.

Dans l'étude 94-0-013, un essai multicentrique randomisé en double aveugle comparant Amphotec et le désoxycholate d'amphotéricine B comme traitement initial de la méningite cryptococcique, des préconisations pour prévenir les réactions liées à la perfusion ont été autorisées. Les patients traités par Amphotec avaient une incidence plus faible de fièvre, de froid / rigueurs et d'effets indésirables respiratoires, comme résumé dans le tableau suivant:

Incidence des réactions liées à la perfusion étude 94-0-013

Il y a eu quelques rapports de bouffées vasomotrices, de maux de dos avec ou sans oppression thoracique et de douleurs thoraciques associées à l'administration d'Amphotec, parfois cela a été grave. Lorsque ces symptômes ont été observés, la réaction s'est développée quelques minutes après le début de la perfusion et a disparu rapidement à l'arrêt de la perfusion. Les symptômes ne se produisent pas à chaque dose et ne se reproduisent généralement pas lors des administrations suivantes lorsque le débit de perfusion est ralenti.

Toxicité et arrêt de L'administration

Dans l'étude 94-0-002, une incidence significativement plus faible de toxicité de grade 3 ou 4 a été observée dans le groupe Amphotec par rapport au groupe amphotéricine B. En outre, près de trois fois plus de patients ayant reçu de l'amphotéricine B ont nécessité une réduction de la dose due à la toxicité ou à l'arrêt du médicament à l'étude en raison reçu de l'amphotec.

Dans l'étude de thérapie empirique 97-0-034, une plus grande proportion de patients dans le groupe complexe lipidique amphotéricine B a arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement impossible que dans les groupes Amphotec.

Effets Indésirables Moins Fréquents

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez 2% à 10% des patients traités par Amphotec recevant une chimiothérapie ou une greffe de moelle osseuse, ou ayant eu une maladie du VIH dans six essais cliniques comparatifs:

Corps dans son ensemble

Hypertrophie de l'abdomen, réaction allergique, cellulite, réaction immunologique à médiation cellulaire, œdème du visage, maladie du greffon contre l'hôte, malaise, douleur au cou et complication procédurale.

Système Cardiovasculaire

Arythmie, fibrillation auriculaire, bradycardie, arrêt cardiaque, cardiomégalie, hémorragie, hypotension posturale, cardiopathie valvulaire, trouble vasculaire et vasodilatation (bouffées vasomotrices).

Système Digestif

Anorexie, constipation, sécheresse de la bouche/du nez, dyspepsie, dysphagie, éructation, incontinence fécale, flatulence, hémorroïdes, hémorragie gingivale/buccale, hématémèse, lésions hépatocellulaires, hépatomégalie, anomalie du test de la fonction hépatique, iléus, mucite, trouble rectal, stomatite, stomatite ulcéreuse et maladie hépatite veino-occlusive.

Hemic

Anémie, des troubles de la coagulation, ecchymose, de l'onu supplément de liquide, pétéchie, une diminution de la prothrombine, l'augmentation de la prothrombine et thrombocytopénie.

Métabolique

Acidose, augmentation de l'amylase, hyperchlorémie, hyperkaliémie, hypermagnésémie, hyperphosphatémie, hyponatrémie, hypophosphatémie, hypoprotéinémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, augmentation de l'azote non protéique (NPN) et alcalose respiratoire.

Système Musculo-Squelettique

Arthralgie, douleur osseuse, dystonie, myalgie et rigueurs.

Système Nerveux

L'agitation, coma, convulsions, toux, dépression, dysesthésie, vertiges, hallucinations, nervosité, paresthésie, somnolence, anomalie de la pensée et tremblements.

Système Respiratoire

Asthme, atélectasie, hémoptysie, hoquet, hyperventilation, symptômes pseudo-grippaux, œdème pulmonaire, pharyngite, pneumonie, insuffisance respiratoire, insuffisance respiratoire et sinusite.

Peau

Alopécie, peau sèche, herpès simplex, inflammation au site d'injection, éruption maculopapulaire, purpura, décoloration de la peau, trouble cutané, ulcère cutané, urticaire et Éruption vésiculobulleuse.

Sens Spéciaux

Conjonctivite, sécheresse oculaire et hémorragie oculaire.

Appareil Génito-Urinaire

Fonction rénale anormale, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale aiguë, dysurie, insuffisance rénale, néphropathie toxique, l'incontinence urinaire et hémorragie vaginale.

Expérience Post-commercialisation

Les effets indésirables peu fréquents suivants ont été rapportés dans la surveillance post-commercialisation, en plus de ceux mentionnés ci-dessus: œdème de Quincke, érythème, urticaire, bronchospasme, cyanose/hypoventilation, œdème pulmonaire, agranulocytose, cystite hémorragique et rhabdomyolyse.

Valeurs De Laboratoire Clinique

L'effet D'Amphotec sur la fonction rénale et hépatique et sur les électrolytes sérieux a été évalué à partir de valeurs de laboratoire mesurées à plusieurs reprises dans L'étude 94-0-002. La fréquence et l'ampleur des anomalies des tests hépatiques étaient similaires dans les groupes Amphotec et amphotéricine B. La néphrotoxicité a été définie comme des valeurs de créatinine augmentant de 100% ou plus par rapport aux niveaux de prétraitement chez les patients pédiatriques, et des valeurs de créatinine augmentant de 100% ou plus par rapport aux niveaux de prétraitement chez les patients adultes à condition que la concentration maximale de créatinine soit > 1,2 mg / dL. L'hypokaliémie a été définie comme un taux de potassium ≤ 2,5 mmol/L à tout moment pendant le traitement

L'incidence de la néphrotoxicité, la concentration sérique maximale moyenne de créatinine, la variation moyenne de la créatinine sérique par rapport aux valeurs initiales et l'incidence de l'hypokaliémie dans l'étude randomisée en double aveugle étaient plus faibles dans le groupe Amphotec, comme le résume le tableau suivant:

Étude 94-0-002 preuves de néphrotoxicité en laboratoire

L'effet D'Amphotec (3 mg/kg/jour) par rapport à l'amphotéricine B (0,6 mg/kg/jour) sur la fonction rénale chez les patients adultes inscrits dans cette étude est illustré dans la figure suivante:

Dans L'étude empirique 97-0-034, l'incidence de la néphrotoxicité mesurée par L'augmentation de la créatinine sérique par rapport à la valeur initiale était significativement plus faible chez les patients recevant Amphotec (groupes de doses individuelles et combinés) par rapport au complexe lipidique amphotéricine B.

Incidence de néphrotoxicité
Étude De Thérapie Empirique 97-0-034

L'ONU surdosage de désoxycholate D'amphotéricine B a été rapporté verser entraîner des nations unies arrêt cardio-respiratoire. Quinze patients ont reçu une ou plusieurs doses d'Amphotec® (amphotéricine b) entre 7 et 13 mg/kg. Aucun de ces patients n'a eu de réaction aiguë grave à Amphotec® (amphotéricine b). En cas de suspicion de surdosage, interroger le traitement, surveiller l'état clinique du patient et administrer un traitement de soutien au besoin. Amphotec® (amphotéricine b) n'est pas hémodialysable.

Des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour ont été administrées dans des études cliniques sans toxicité dose-dépendante apparente.

Les cas de surdosage rapportés avec Abelcet ont été cohérents avec ceux rapportés dans les essais cliniques avec traitement aux doses standard. En outre, des convulsions et une bradycardie ont été observées chez un patient pédiatrique qui a reçu une dose de 25 mg/kg.

En cas de surdosage, l'état du patient (en particulier les fonctions cardio-pulmonaire, rénale et hépatique ainsi que la numération formule sanguine et les électrolytes sérieux) doit être surveillé et des mesures de soutien doivent être prises. Aucun antidote spécifique à Amphotec n'est connu.

La toxicité d'Amphotec due à un surdosage n'a pas été définie. Des doses quotidiennes répétées allant jusqu'à 10 mg/kg chez les patients pédiatriques et 15 mg/kg chez les patients adultes ont été administrées dans le cadre d'essais cliniques sans toxicité liée à la dose rapportée.

Gestion

En cas de surdosage, cesser immédiatement l'administration. Des mesures de soutien symptomatiques devraient être instituées. Une attention particulière doit être accordée à la surveillance de la fonction réelle. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne semblent pas affecter significativement l'élimination d'Amphotec.

Le dosage utilisé pour mesurer l'amphotéricine B dans le sang après l'administration d'Amphotec® ne distingue pas l'amphotéricine B complexée avec les phospholipides d'Amphotec® de l'amphotéricine B non complexée.

La pharmacocinétique de l'amphotéricine B après l'administration d'Amphotec® (amphotéricine b) est non linéaire. Le Volume de distribution et la clarté sanguine augmentent avec l'augmentation de la dose d'Amphotec® (amphotéricine b), ce qui entraîne des augmentations moins que proportionnelles des concentrations sanguines d'amphotéricine B sur une plage de doses de 0,6 à 5 mg/kg/jour. La pharmacocinétique de l'amphotéricine B dans le sang total après l'administration D'Amphotec® et du désoxycholate D'amphotéricine B est la suivante:

Paramètres pharmacocinétiques de L'amphotéricine B dans le sang total chez des Patients ayant reçu des Doses multiples D'Amphotec® ou de désoxycholate D'amphotéricine B

Le grand volume de distribution et la clairance élevée de l'amphotéricine B dans le sang après l'administration D'Amphotec® (amphotéricine B) reflètent probablement l'absorption par les tissus. La longue demi-vie d'élimination terminale reflète probablement une redistribution lente des tissus. Bien que l'amphotéricine B soit excrétée lentement, il y a peu d'accumulation dans le sang après des doses répétées. L'ASC de l'amphotéricine B a augmenté d'environ 34% à partir du jour 1 après L'administration d'Amphotec® (amphotéricine B) à 5 mg/kg/jour pendant 7 jours. L'effet du sexe ou de l'origine ethnique sur la pharmacocinétique D'Amphotec® (amphotéricine B) n'a pas été étudié

Des concentrations tissulaires d'amphotéricine B ont été obtenues à l'autopsie d'un patient transplanté cardiaque qui a reçu trois doses D'Amphotec® (amphotéricine b ) à raison de 5,3 mg / kg / jour:

Concentration dans les tissus humains

Ce schéma de distribution est conforme à celui observé dans les études précliniques chez le chien dans lesquelles les plus grandes concentrations d'amphotéricine B après L'administration d'Amphotec® (amphotéricine B) ont été observées dans le foie, la rate et les poumons, cependant, la relation entre les concentrations tissulaires d'amphotéricine B et son activité biologique lorsqu'il est administré sous forme d'Amphotec® (amphotéricine B) est inconnue.

Amphotec hne complexe en phospholipides dans Abelcet. Les propriétés pharmacocinétiques D'Abelcet et D'Amphotec conventionnel sont différentes. Des études pharmacocinétiques chez L'animal ont montré qu'après L'administration D'Abelcet, les taux D'Amphotec étaient les plus élevés dans le foie, la rate et les poulets. Amphotec dans Abelcet a été rapidement distribué aux tissus. Le rapport entre les concentrations de médicaments dans les tissus et celles dans le sang a augmenté de manière disproportionnée avec l'augmentation de la dose, ce qui suggère que l'élimination du médicament des tissus a été retardée. Les taux sanguins maximaux D'Amphotec étaient plus faibles après L'administration D'Abelcet qu'après l'administration de quantités équivalentes de médicament conventionnel. L'administration d'Amphotec conventionnel a entraîné des concentrations tissulaires beaucoup plus faibles que l'administration D'Abelcet. Cependant, chez le chien, Amphotec conventionnel a produit des concentrations rénales 20 fois plus élevées Qu'Abelcet administré à des doses comparables

La pharmacocinétique d'Abelcet dans le sang total a été déterminée chez des patients atteints de leishmaniose mucocutanée. Les résultats pour les paramètres pharmacocinétiques moyens à 5,0 mg / kg / jour étaient les suivants:

La clairance rapide et le grand volume de distribution d'Abelcet se traduisent par une ASC relativement faible et sont compatibles avec les données précliniques montrant des concentrations tissulaires élevées. La cinétique D'Abelcet est linéaire, l'ASC augmente proportionnellement avec la dose.

Les détails de la distribution tissulaire et du métabolisme d'Abelcet chez l'homme, ainsi que les mécanismes responsables de la réduction de la toxicité, ne sont pas bien compris. Les données suivantes sont disponibles à partir d'une nécropsie chez un patient transplanté cardiaque qui a reçu Abelcet à une dose de 5,3 mg / kg pendant 3 jours consécutifs immédiatement avant le décès:

Le dosage utilisé pour mesurer l'amphotéricine B dans le sérum après administration d'Amphotec ne distingue pas l'amphotéricine B complexée avec les phospholipides d'Amphotec de l'amphotéricine B non complexée. Le profil pharmacocinétique de l'amphotéricine B après administration d'Amphotec est basé sur les concentrations sériques totales d'amphotéricine B. le profil pharmacocinétique de l'amphotéricine B a été déterminé chez des patients atteints de cancer neutropénique fébrile et de greffe de moelle osseuse qui ont reçu des perfusions de 1 à 5 mg/kg/jour d'Amphotec pendant 3 à 20 jours.

La pharmacocinétique de l'amphotéricine B après administration d'Amphotec est non linéaire, de sorte qu'il y a une augmentation plus que proportionnelle des concentrations sérieuses avec une augmentation de la dose de 1 à 5 mg/kg/jour. Les paramètres pharmacocinétiques de l'amphotéricine B totale (moyenne ± écart-type) après la première dose et à l'état d'équilibre sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Paramètres pharmacocinétiques D'Amphotec

Distribution

Sur la base des concentrations totales d'amphotéricine B mesurées dans un intervalle d'administration (24 heures) après l'administration d'Amphotec, la demi-vie moyenne était de 7 à 10 heures. Cependant, sur la base de la concentration totale d'amphotéricine B mesurée jusqu'à 49 jours après l'administration d'Amphotec, la demi-vie moyenne était de 100 à 153 heures. La longue demi-vie d'élimination terminale hne probablement une redistribution lente des tissus. Les concentrations à l'état d'équilibre ont généralement été atteintes dans les 4 jours suivant l'administration.

Bien que variables, les concentrations minimales moyennes d'amphotéricine B sont demeurées relativement constantes avec l'administration répétée de la même dose dans l'intervalle de 1 à 5 mg/kg/jour, ce qui n'entraîne aucune accumulation significative de médicament dans le sérum.

Métabolisme

Les voies métaboliques de l'amphotéricine B après administration d'Amphotec ne sont pas connues.

Excrétion

La clairance moyenne à l'état d'équilibre était indépendante de la dose. L'extraction d'amphotéricine B après administration d'Amphotec n'a pas été étudiée.