Nitro-Dur

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59-86 ° F). Ne pas refroidir.

Merck Scharf & Dohme Corp., une filiale de MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis. Révisé: septembre 2014

La nitroglycérine transdermique est indiquée pour la prévention d'angine de poitrine due à une maladie coronarienne. Le début de l'effet de la nitroglycérine transdermique ne suffit pas pour devenir rapide pour ce produit utile pour arrêter une attaque aiguë.

La dose initiale recommandée se situe entre 0,2 mg / h * et 0,4 mg / h *. Des doses comprises entre 0,4 mg / h * et 0,8 mg / h * l'ont montré Efficacité pendant 10 à 12 heures par jour pendant au moins 1 mois (la plus longue période examiné) administration intermittente. Bien que le minimum soit sans nitrate L'intervalle n'a pas été défini, les données montrent qu'un intervalle sans nitrate de 10 à 12 heures suffisent (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Il en va de même pour un approprié Le calendrier posologique des patchs de nitroglycérine comprendrait une période de patch-on quotidienne de 12 à 14 heures et une période de raccordement quotidienne de 10 à 12 heures.

Bien que certains essais cliniques bien contrôlés avec Les tests de tolérance à l'exercice ont montré une efficacité de maintien lors des correctifs sont transportés en continu, a montré la grande majorité de ces études contrôlées le développement de la tolérance (c'est-à-dire la perte totale d'efficacité) dans les 24 premiers Quelques heures après le début du traitement. Ajustement de la dose, également beaucoup plus élevé aux niveaux utilisé comme général, n'a pas rétabli l'efficacité.

* Les taux de rejet ont été décrits plus tôt pour les médicaments livré toutes les 24 heures. Dans ces conditions, les systèmes NITRO-DUR fournis le seraient évalué à 2,5 mg / 24 heures (0,1 mg / heure), 5 mg / 24 heures (0,2 mg / heure), 7,5 mg / 24 Heures (0,3 mg / heure), 10 mg / 24 heures (0,4 mg / heure) et 15 mg / 24 heures (0,6 mg / heure).

La nitroglycérine est contre-indiquée chez les patients qui allergique à elle. L'allergie aux adhésifs utilisés dans les patchs de nitroglycérine a également il a été signalé et il fournit également une contre-indication à l'utilisation de ce produit.

n'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients qui Inhibiteurs de la phosphodiestérase (tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil) pour dysfonction érectile ou hypertension artérielle pulmonaire. L'utilisation simultanée peut provoquer une baisse sévère de la pression artérielle.

n'utilisez pas NITRO-DUR chez les patients qui en ont riociguat soluble de cyclase-stimulateur de guanylate. Une utilisation simultanée peut provoquer Hypotension.

AVERTISSEMENTS

Amélioration des effets vasodilatateurs de Patchs NITRO-DUR par des inhibiteurs de la phosphodiestérase, par ex. le sildénafil peut provoquer cela hypotension sévère. Le cours du temps et la dépendance à la dose de cette interaction n'ont pas été examinés. Les soins de soutien appropriés n'ont pas été étudiés, mais ils l'ont fait semble raisonnable de traiter cela comme une surdose de nitrates, avec une augmentation de Extrémités et avec une expansion centrale du volume.

Les avantages de la nitroglycérine transdermique chez les patients avec un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque congestive ne l'étaient pas établi. Si vous choisissez d'utiliser de la nitroglycérine dans ces conditions, faites attention la surveillance clinique ou hémodynamique doit être utilisée pour évaluer les dangers de Hypotension et tachycardie.

Un cardioverter / défibrillateur ne doit pas être déchargé à travers une électrode à palettes qui chevauche un patch NITRODUR. L'arc qui peut voir dans cette situation est inoffensif en soi, mais il peut être connecté concentration d'électricité locale qui peut endommager la pagaie et brûler Patient.

PRÉCAUTIONS

général

Hypotension sévère, surtout lorsqu'elle est maintenue peut survenir avec même de petites doses de nitroglycérine, en particulier chez les personnes âgées. Le système de perfusion transdermique NITRO-DUR doit donc être utilisé avec prudence prendre plusieurs médicaments chez les patients âgés qui peuvent être épuisés ou en volume qui abaissent déjà la pression artérielle pour une raison quelconque. Hypotension induite par la nitroglycérine peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et augmentée angine de poitrine.

Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et peut avoir un risque plus élevé aux doses thérapeutiques de nitroglycérine.

La thérapie par nitrate peut aggraver l'angine de poitrine causée par cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.

Pour les travailleurs industriels qui ont été exposés à une exposition de longue durée doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques, la tolérance se produit clairement. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors de l'élimination temporaire des nitrates de ces travailleurs, démontrent-ils Existence d'une véritable dépendance physique.

Plusieurs études cliniques chez des patients atteints d'angine de poitrine ont évalué les thérapies à la nitroglycérine qui sont de 10 à 12 heures intervalle sans nitrate. Dans certaines de ces études, la fréquence a augmenté Un petit nombre d'attaques à l'angine de poitrine pendant l'intervalle sans nitrate ont été observées des patients. Dans une étude, les patients se sont retrouvés avec une tolérance de mouvement réduite de l'intervalle sans nitrate. Un rebond hémodynamique a été rarement observé; d'autre part, peu d'études ont été conçues pour rebondir quand c'était le cas aurait été découvert. L'importance de ces observations pour le l'utilisation systématique et clinique de la nitroglycérine transdermique est inconnue.

Informations pour les patients

Des maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement nitroglycérine. Les patients qui ont ce mal de tête peuvent ressentir un mal de tête marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation évitez les maux de tête en modifiant le calendrier de votre traitement par la nitroglycérine car la perte de maux de tête peut être associée à la perte simultanée d'antianginaux Efficacité.

Le traitement par la nitroglycérine peut être associé Somnolence en position debout, surtout peu de temps après le lever d'un vélo couché ou Position assise. Cet effet peut être plus courant chez les patients qui aussi consommé de l'alcool.

Après une utilisation normale, il reste suffisamment de nitroglycérine dans les endroits jetés que vous êtes un danger potentiel pour les enfants et les animaux de compagnie.

A fiche patient est fourni avec les systèmes.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Études de cancérogenèse animale avec application topique la nitroglycérine n'a pas été réalisée.

Rats qui reçoivent des compléments alimentaires jusqu'à 434 mg / kg / jour la nitroglycérine a développé des changements fibrotiques et néoplasiques liés à la dose pendant 2 ans dans le foie, y compris les carcinomes et les tumeurs des cellules interstitielles dans les testicules. À haute Dose, l'incidence du carcinome hépatocellulaire chez les deux sexes était de 52% contre 0% les témoins et l'incidence des tumeurs testiculaires ont inclus 52% contre 8% dans les témoins. L'administration alimentaire à vie de jusqu'à 1058 mg / kg / jour de nitroglycérine était pas tumorigène chez la souris.

La nitroglycérine était faiblement mutagène dans les tests d'Ames réalisée dans deux laboratoires différents. Cependant, il n'y avait aucune preuve mutagénicité dans un test létal dominant in vivo avec des rats mâles, traités avec Doses jusqu'à environ 363 mg / kg / jour, po ou in in vitro tests cytogénétiques chez le rat Chien et mouchoir.

Rats reçus dans une étude de reproduction sur trois générations nitroglycérine alimentaire à des doses allant jusqu'à environ 434 mg / kg / jour pendant 6 mois accouplement de la génération f0 avec un traitement par F1 successif et Générations F2. La dose élevée a été associée à une consommation d'aliments réduite et gain de poids corporel chez les deux sexes dans tous les accouplements. Aucun impact spécifique sur le La fertilité de la génération f0 a été observée. Infertilité trouvée chez les enfants cependant, il a été attribué à une augmentation du tissu cellulaire interstitiel et aspermatogenèse chez les hommes à forte dose. Il y en a dans cette étude de trois générations n'a donné aucune preuve claire de tératogénicité.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Les études tératologiques animales n'ont pas été incluses systèmes transdermiques de nitroglycérine. Études tératologiques chez le rat et le lapin, ont cependant été effectués avec de la pommade à la nitroglycérine appliquée par voie topique à des doses jusqu'à 80 mg / kg / jour ou. 240 mg / kg / jour. Aucun effet toxique sur les barrages ou Le fœtus a été observé à chaque dose testée. Il n'y en a pas de adéquats et bien contrôlés Études sur les femmes enceintes. La nitroglycérine doit être administrée à une femme enceinte seulement si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la nitroglycérine est excrétée lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence s'entraîne lorsque la nitroglycérine est administrée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ne le font pas fondé.

Application gériatrique

Études cliniques du système de perfusion transdermique NITRO-DUR informations insuffisantes pour déterminer si les sujets ont 65 ans et les sujets plus âgés réagissent différemment des sujets plus jeunes. Données cliniques supplémentaires de la littérature publiée montre que les personnes âgées ont augmenté Sensibilité aux nitrates, ce qui peut entraîner une hypotension et un risque accru tomber. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit généralement être prudente commençant à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, qui reflète la fréquence plus élevée diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et accompagnement Maladie ou autre thérapie médicamenteuse.

Effets secondaires

Les effets secondaires de la nitroglycérine sont généralement des doses Les parents, et presque toutes ces réactions sont le résultat de la nitroglycérine Activité comme vasodilatateur. Les maux de tête qui peuvent être graves sont les plus courants effet secondaire signalé. Les maux de tête peuvent réapparaître à n'importe quelle dose quotidienne surtout à des doses plus élevées. Épisodes temporaires de somnolence, parfois en relation avec des changements de pression artérielle peuvent également se produire.

L'hypotension est rare, mais chez certains patients peut être assez difficile pour justifier l'arrêt de la thérapie. Syncope, crescendo une angine de poitrine et une hypertension de rebond ont été rapportées, mais sont inhabituelles.

Les réactions allergiques à la nitroglycérine sont également inhabituelles et la grande majorité des cas signalés étaient des cas de dermatite de contact ou des t-shirts fixes chez les patients recevant de la nitroglycérine dans des pommades ou Patch. Il y a eu quelques rapports de véritables réactions anaphylactoïdes et ces réactions peuvent probablement survenir chez les patients qui ont de la nitroglycérine à partir d'un Route.

Les doses ordinaires de nitrates organiques sont extrêmement rares a provoqué une méthémoglobinémie chez les patients d'aspect normal. La méthémoglobinémie est comme ça rarement à ces doses qui ont approfondi la discussion sur son diagnostic et le traitement est reporté (voir TRADUCTION).

L'irritation au site d'application peut se produire, mais elle est rare difficile.

Dans deux études contrôlées contre placebo avec thérapie intermittente avec des patchs de nitroglycérine à 0,2 à 0,8 mg / h, le désavantage le plus courant Les réactions de 307 sujets étaient les suivantes:

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Les effets vasodilatants de la nitroglycérine peuvent être additifs avec ceux d'autres vasodilatateurs. L'alcool en particulier s'est révélé être montrer les effets additifs de cette variété.

Utilisation concomitante de NITRO-DUR avec la phosphodiestérase Les inhibiteurs sous quelque forme que ce soit sont contre-indiqués (voir CONTRAINDICATIONS).

L'utilisation simultanée de NITRO-DUR avec riociguat, un soluble le cyclasestimulateur de guanylate est contre-indiqué (voir CONTRAINDICATIONS).

Catégorie de grossesse C

Les études tératologiques animales n'ont pas été incluses systèmes transdermiques de nitroglycérine. Études tératologiques chez le rat et le lapin, ont cependant été effectués avec de la pommade à la nitroglycérine appliquée par voie topique à des doses jusqu'à 80 mg / kg / jour ou. 240 mg / kg / jour. Aucun effet toxique sur les barrages ou Le fœtus a été observé à chaque dose testée. Il n'y en a pas de adéquats et bien contrôlés Études sur les femmes enceintes. La nitroglycérine doit être administrée à une femme enceinte seulement si cela est clairement nécessaire.

Les effets secondaires de la nitroglycérine sont généralement des doses Les parents, et presque toutes ces réactions sont le résultat de la nitroglycérine Activité comme vasodilatateur. Les maux de tête qui peuvent être graves sont les plus courants effet secondaire signalé. Les maux de tête peuvent réapparaître à n'importe quelle dose quotidienne surtout à des doses plus élevées. Épisodes temporaires de somnolence, parfois en relation avec des changements de pression artérielle peuvent également se produire.

L'hypotension est rare, mais chez certains patients peut être assez difficile pour justifier l'arrêt de la thérapie. Syncope, crescendo une angine de poitrine et une hypertension de rebond ont été rapportées, mais sont inhabituelles.

Les réactions allergiques à la nitroglycérine sont également inhabituelles et la grande majorité des cas signalés étaient des cas de dermatite de contact ou des t-shirts fixes chez les patients recevant de la nitroglycérine dans des pommades ou Patch. Il y a eu quelques rapports de véritables réactions anaphylactoïdes et ces réactions peuvent probablement survenir chez les patients qui ont de la nitroglycérine à partir d'un Route.

Les doses ordinaires de nitrates organiques sont extrêmement rares a provoqué une méthémoglobinémie chez les patients d'aspect normal. La méthémoglobinémie est comme ça rarement à ces doses qui ont approfondi la discussion sur son diagnostic et le traitement est reporté (voir TRADUCTION).

L'irritation au site d'application peut se produire, mais elle est rare difficile.

Dans deux études contrôlées contre placebo avec thérapie intermittente avec des patchs de nitroglycérine à 0,2 à 0,8 mg / h, le désavantage le plus courant Les réactions de 307 sujets étaient les suivantes:

Effets hémodynamiques

L'empoisonnement à la nitroglycérine l'est généralement doux. La dose létale orale estimée de nitroglycérine chez l'adulte est de 200 mg 1200 mg. Les nourrissons peuvent être plus sensibles à la toxicité de la nitroglycérine. Des conseils avec un centre de cadeaux doivent être pris en considération.

Réglementation de laboratoire de Les taux sériques de nitroglycérine et de ses métabolites ne sont pas répandus, et ces dispositions n'ont aucun rôle établi dans l'administration d'un surdosage de nitroglycérine.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par ex. manœuvres pour changer le pH de l'urine) cela pourrait accélérer l'excrétion de nitroglycérine et de ses métabolites actifs. On ne sait pas non plus quelles substances, le cas échéant, peuvent avoir un sens retiré du corps par hémodialyse.

Aucun antagoniste spécifique pour le les effets vasodilatants de la nitroglycérine sont connus et aucune intervention n'a été effectuée Objet d'une étude contrôlée comme traitement d'un surdosage de nitroglycérine. Parce que le L'hypotension associée à une surdose de nitroglycérine en est le résultat vénodilatation et hypovolémie artérielle, thérapie prudente dans cette situation devrait viser à augmenter le volume de liquide central. Enquête passive les jambes du patient peuvent être suffisantes, mais une perfusion intraveineuse de normales Une solution saline ou un liquide similaire peut également être nécessaire.

L'utilisation d'adrénaline ou autres les vasoconstricteurs artériels dans ce contexte sont susceptibles de faire plus de mal que de bien.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou insuffisance cardiaque congestive, thérapie qui conduit à une expansion du volume central non sans danger. Le traitement d'un surdosage de nitroglycérine chez ces patients peut être subtil et difficile, et une surveillance invasive peut être nécessaire.

Methemoglobinémie

Nitrations libérées par la nitroglycérine pendant le métabolisme peut oxyder l'hémoglobine dans la méthémoglobine. Même chez les patients sans Activité de la cytochrome b5 réductase, mais aussi en supposant que le nitrate la nitroglycérine est utilisée quantitativement pour l'oxydation de l'hémoglobine environ 1 mg / kg de nitroglycérine doit être nécessaire devant chacun de ces patients manifeste une méthémoglobinémie cliniquement significative (310%). Chez les patients avec fonction réductase normale, une production importante de méthémoglobine devrait vous avez besoin de doses encore plus importantes de nitroglycérine. Dans une étude dans laquelle 36 patients a reçu 2 à 4 semaines de traitement continu par nitroglycérine à 3,1 à 4,4 mg / h la fraude moyenne mesurée au niveau de la méthémoglobine 0,2%; c'était comparable à cela observé chez des patients parallèles ayant reçu un placebo.

Malgré ces observations, il y a des cas Rapports de méthémoglobinémie importante associée à des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients atteints n'avait été pensé exceptionnellement vulnérable.

Les niveaux de méthémoglobine sont disponibles dans la plupart des cliniques Laboratoire. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients présentant des signes l'apport d'oxygène perturbé malgré un débit cardiaque suffisant et suffisant artériel PO₂ La méthémoglobine est traditionnellement décrite dans le sang comme du chocolat. Marron, sans changer de couleur lorsqu'il est exposé à l'air.

La méthémoglobinémie doit être traitée avec du bleu de méthylène si le patient développe des effets cardiaques ou sur le SNC de l'hypoxie. La dose initiale est Infusé de 1 à 2 mg / kg par voie intraveineuse pendant 5 minutes. Répétez les niveaux de méthémoglobine doit être administré 30 minutes plus tard et une dose répétée de 0,5 à 1,0 mg / kg utilisé lorsque le miroir reste levé et que le patient est toujours symptomatique. Les contre-indications relatives au bleu de méthylène comprennent la méthémoglobine NADH connue déficit en réductase ou déficit en G-6 PD. Nourrissons de moins de 4 mois ne peut pas répondre au bleu de méthylène en raison de la méthémoglobine réductase immature de la NADH. La transfusion d'échange a été utilisée avec succès chez les patients gravement malades lorsque la méthémoglobinémie est réfractaire pour le traitement.

Le volume de distribution de nitroglycérine est d'environ 3 L / kg et la nitroglycérine est libérée de ce volume avec des taux extrêmement rapides avec une demi-vie sérique résultante d'environ 3 minutes. La distance observée les taux (proches de 1 L / kg / min) dépassent fortement le flux sanguin hépatique; lieux connus de le métabolisme extrahépatique comprend les globules rouges et les parois des vaisseaux.

Les premiers produits du métabolisme de la nitroglycérine sont nitrate inorganique et 1,2 et 1,3-dinitroglycérols. Les dinitrates sont moindres vasodilatateurs efficaces sous forme de nitroglycérine, mais vous êtes plus longtemps sérum et votre contribution nette à l'effet global de la chronique le régime de nitroglycérine n'est pas connu. Les dinitrates sont ensuite métabolisés (non vasoactifs) mononitrates et finalement glycérine et dioxyde de carbone.

Pour éviter de développer la tolérance à la nitroglycérine des intervalles sans drogue de 10 à 12 heures sont connus pour être suffisants; plus court Les intervalles n'ont pas été bien étudiés. Dans une étude clinique bien contrôlée Sujets ayant reçu de la nitroglycérine pour montrer aux rails un rebond ou un retrait Effet, de sorte que votre tolérance à l'exercice se termine au quotidien sans drogue l'intervalle était inférieur à celui du groupe parallèle ayant reçu le placebo.

Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques fixes nitroglycérine atteinte environ 2 heures après l'utilisation d'un patch et sont maintenus pendant la durée du système (des observations ont été effectuées limité à 24 heures). Après élimination du patch, la concentration plasmatique diminue avec une demi-vie d'environ une heure.