Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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Метронидазола таблетки 0,25 г est indiqué dans la prophylaxie et le traitement des infections dans lesquelles des bactéries anaérobies ont été identifiées ou sont soupçonnées d'être la cause.
Метронидазола таблетки 0,25 г est actif contre un large éventail de micro-organismes pathogènes, notamment des espèces de Bacteroides, Fusobactéries, Clostridia, Eubactéries, cocci anaérobie et Gardnerella vaginalis.
Il est également actif contre Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia et Balantidium coli.
Метронидазола таблетки 0,25 г est indiqué chez l'adulte et l'enfant pour les indications suivantes:
1. La prévention des infections postopératoires dues aux bactéries anaérobies, en particulier les espèces de Bacteroides et des streptocoques anaérobies.
2. Le traitement de la septicémie, de la bactériémie, de la péritonite, de l'abcès cérébral, de la pneumonie nécrosante, de l'ostéomyélite, de la septicémie puerpérale, de l'abcès pelvien, de la cellulite pelvienne et des infections des plaies postopératoires à partir desquelles des anaérobies pathogènes ont été isolées.
3. Trichomonase urogénitale chez la femelle (vaginite trichomonale) et chez le mâle.
4. Vaginose bactérienne (également connue sous le nom de vaginite non spécifique, vaginose anaérobie ou vaginite Gardnerella).
5. Toutes les formes d'amibiase (maladie intestinale et extra-intestinale et celle des passants kystiques sans symptômes).
6. Giardiasis.
7. Gingivite ulcéreuse aiguë.
8. Ulcères de jambe et boutons de pression infectés par anaérobie.
9. Infections dentaires aiguës (par ex. péricoronite aiguë et infections apicales aiguës).
Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.
1. Traitement des infections dans lesquelles des bactéries anaérobies ont été identifiées ou sont suspectées comme agents pathogènes, en particulier Bacteroides fragilis et d'autres espèces de Bacteroides et y compris d'autres espèces pour lesquelles le métronidazole est bactéricide, telles que Fusobactéries, Eubactéries, Clostridia et cocci anaérobie.
Метронидазола таблетки 0,25 г a été utilisé avec succès dans: septicémie, bactériémie, abcès cérébral, pneumonie nécrosante, ostéomyélite, septicémie puerpérale, abcès pelvien, cellulite pelvienne, péritonite et infection postopératoire des plaies dont un ou plusieurs ont été isolés.
2. Prévention des infections postopératoires dues aux bactéries anaérobies, en particulier les espèces de Bacteroides et les streptocoques anaérobies.
VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) est indiqué dans le traitement de la vaginose bactérienne (anciennement appelée Haemophilus vaginite, Gardnerella vaginite, vaginite non spécifique , Corynebacterium vaginite ou vaginose anaérobie) chez les femmes non enceintes.
Метронидазола таблетки 0,25 г est indiqué pour le traitement de la vaginose bactérienne chez les femmes de 12 ans et plus.
Pour administration orale.
Les comprimés de 0,25 г doivent être avalés, sans mâcher, avec un demi-verre d'eau pendant ou après les repas.
Prophylaxie contre l'infection anaérobie:
Principalement dans le contexte de la chirurgie abdominale (en particulier colorectale) et gynécologique.
Adultes: 400 mg 8 heures pendant 24 heures précédant immédiatement l'opération suivie d'une administration intraveineuse ou rectale postopératoire jusqu'à ce que le patient soit capable de prendre des comprimés.
Enfants <12 ans: 20-30 mg / kg en dose unique administrée 1 à 2 heures avant la chirurgie
Nouveau-nés avec un âge de gestation <40 semaines: 10 mg / kg de poids corporel en une seule dose avant l'opération
Infections anaérobies:
La durée d'un traitement par Метронидазола таблетки 0,25 г est d'environ 7 jours mais elle dépendra de la gravité de l'état du patient évaluée cliniquement et bactériologiquement.
Traitement de l'infection anaérobie établie :
Adultes: 800 mg suivis de 400 mg 8 heures.
Enfants> 8 semaines à 12 ans : La dose quotidienne habituelle est de 20 à 30 mg / kg / jour en une seule dose ou divisée en 7,5 mg / kg toutes les 8 heures. La dose quotidienne peut être augmentée à 40 mg / kg, selon la gravité de l'infection. La durée du traitement est généralement de 7 jours.
Enfants de moins de 8 semaines: 15 mg / kg en dose unique par jour ou divisé en 7,5 mg / kg toutes les 12 heures.
Chez les nouveau-nés avec un âge de gestation <40 semaines, l'accumulation de Метронидазола таблетки 0,25 г peut se produire pendant la première semaine de vie, par conséquent les concentrations de Метронидазола таблетки 0,25 г dans le sérum devraient être surveillées après quelques jours de traitement.
Prophylaxie contre les infections postopératoires causées par des bactéries anaérobies: Enfants <12 ans: 20-30 mg / kg en dose unique administrée 1 à 2 heures avant la chirurgie Nouveau-nés avec un âge de gestation <40 semaines: 10 mg / kg de poids corporel en une seule dose avant l'opération
Protozoaires et autres infections :
Trichomonase urogénitale :
Lorsqu'une réinfection est probable, chez l'adulte, l'épouse devrait recevoir simultanément un traitement similaire
Adultes et adolescents: 2000 mg en dose unique ou 200 mg 3 fois par jour pendant 7 jours ou 400 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours
Enfants de 1 à 10 ans : 40 mg / kg par voie orale en dose unique ou 15 à 30 mg / kg / jour divisé en 2-3 doses pendant 7 jours; ne pas dépasser 2000 mg / dose
Vaginose bactérienne:
Adultes et enfants de plus de 10 ans : 400 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours ou 2000 mg en dose unique pendant 1 jour
Amoebiasis :
a) Maladie intestinale invasive chez le sujet sensible:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 800 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (7-10 ans) : 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (3-7 ans) : 200 mg quatre fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (1-3 ans) : 200 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
b) Maladie intestinale chez les sujets moins sensibles et hépatite amibienne chronique:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 400 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (7-10 ans) : 200 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (3-7 ans) : 100 mg quatre fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (1-3 ans) : 100 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
c) Abcès du foie amibique, également formes d'amibiase extra-intestinale :
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans: 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (7-10 ans) : 200 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (3-7 ans) : 100 mg quatre fois par jour pendant 5 jours.
Enfants (1-3 ans) : 100 mg trois fois par jour pendant 5 jours.
d) Passeurs de kystes sans symptômes:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 400 à 800 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (7-10 ans) : 200-400 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (3-7 ans) : 100-200 mg quatre fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Enfants (1-3 ans) : 100-200 mg trois fois par jour pendant 5 à 10 jours.
Alternativement, 35 à 50 mg / kg par jour en 3 doses divisées pendant 5 à 10 jours, ne dépassant pas 2400 mg / jour
Giardiasis:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 2000 mg une fois par jour pendant 3 jours, ou 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours, ou 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 10 jours
Enfants de 7 à 10 ans : 1000 mg une fois par jour pendant 3 jours
Enfants de 3 à 7 ans : 600 à 800 mg une fois par jour pendant 3 jours
Enfants de 1 à 3 ans : 500 mg une fois par jour pendant 3 jours
Alternativement, comme exprimé en mg par kg de poids corporel:
15-40 mg / kg / jour divisé en 2-3 doses.
Éradication d'Helicobacter pylori chez les patients pédiatriques:
Dans le cadre d'une association thérapeutique, 20 mg / kg / jour ne doivent pas dépasser 500 mg deux fois par jour pendant 7 à 14 jours. Les directives officielles doivent être consultées avant de commencer le traitement
Gingivite ulcéreuse aiguë:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 200 mg trois fois par jour pendant 3 jours.
Enfants (7-10 ans) : 100 mg trois fois par jour pendant 3 jours.
Enfants (3-7 ans) : 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours.
Enfants (1-3 ans) : 50 mg trois fois par jour pendant 3 jours.
Infections dentaires aiguës:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 200 mg trois fois par jour pendant 3 à 7 jours.
Ulcères de jambe et boutons de pression:
Adultes, personnes âgées et enfants de plus de 10 ans : 400 mg trois fois par jour pendant 7 jours
Les enfants et les nourrissons pesant moins de 10 kg devraient recevoir des doses proportionnellement plus faibles.
Personnes âgées: Метронидазола таблетки 0,25 г est bien toléré par les personnes âgées mais une étude pharmacocinétique suggère une utilisation prudente de schémas posologiques élevés dans ce groupe d'âge.
Voie d'administration: rectale
1. Traitement des infections anaérobies:
Adultes et enfants de plus de 10 ans: suppositoire 1 gramme inséré dans le rectum huit heures pendant trois jours. Les médicaments oraux contenant 400 mg trois fois par jour doivent être remplacés dès que cela devient possible. Si les médicaments rectaux doivent être poursuivis pendant plus de trois jours, les suppositoires doivent être insérés à des intervalles de 12 heures.
Enfants (5 à 10 ans): Quant aux adultes mais avec 500 mg de suppositoires et des médicaments oraux avec 7,5 mg / kg de poids corporel trois fois par jour.
Nourrissons et enfants de moins de 5 ans: Quant aux enfants de 5 à 10 ans mais avec une réduction appropriée de la posologie des suppositoires (un demi-suppositaire de 500 mg pendant 1 à 5 ans et un quart d'un suppositoire de 500 mg pendant moins d'un an) .
2. Prévention des infections anaérobies:
En appendicectomie et médicament postopératoire pour la chirurgie colique élective.
Adultes et enfants de plus de 10 ans: un suppositoire à 1 gramme inséré dans le rectum deux heures avant la chirurgie et répété à huit heures jusqu'à ce que des médicaments oraux (200 à 400 mg trois fois par jour) puissent être administrés pour suivre un cours de sept jours.
Si des médicaments rectaux sont nécessaires après le troisième jour postopératoire, la fréquence d'administration doit être réduite à 12 heures.
Enfants (5-10 ans): 500 mg de suppositoires administrés comme pour les adultes jusqu'à ce que des médicaments oraux (3,7 à 7,5 mg / kg de poids corporel trois fois par jour) deviennent possibles.
La dose recommandée est d'un applicateur plein de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole), (environ 5 grammes de gel contenant environ 37,5 mg de métronidazole) administré par voie intravagineuse une fois par jour pendant 5 jours. Pour une dose une fois par jour, VANDAZOLE doit être administré au coucher.
Pas pour usage ophtalmique, cutané ou oral.
Un applicateur jetable prérempli à dose unique (qui délivre environ 5 g de gel contenant 65 mg de métronidazole) administré une fois par voie intravaginale. Метронидазола таблетки 0,25 г doit être administré au coucher.
Метронидазола таблетки 0,25 г n'est pas destiné à un usage ophtalmique, cutané ou oral.
Known hypersensitivity to nitroimidazoles, Метронидазола таблетки 0,25 г or any of the excipients.
Known hypersensitivity to nitroimidazoles, metronidazole or any of the excipients.
Hypersensitivity
The use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to metronidazole, other nitroimidazole derivatives, or parabens. Reported reactions include urticaria; erythematous rash; Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, flushing; nasal congestion; dryness of the mouth, vagina, or vulva; fever; pruritus; fleeting joint pains.
Psychotic Reaction with Disulfiram
Use of oral metronidazole is associated with psychotic reactions in alcoholic patients who were using disulfiram concurrently. Do not administer VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) to patients who have taken disulfiram within the last two weeks.
Interaction with Alcohol
Use of oral metronidazole is associated with a disulfiram-like reaction to alcohol, including abdominal cramps, nausea, vomiting, headaches, and flushing. Discontinue alcohol consumption during and for at least three days after therapy with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Hypersensitivity
Метронидазола таблетки 0,25 г is contraindicated in persons who have shown hypersensitivity to metronidazole, parabens, other ingredients of the formulation, or other nitroimidazole derivatives.
Use Of Disulfiram
Psychotic reactions have been reported with co-administration disulfiram and oral metronidazole. Do not administer concurrently with or within 2 weeks of disulfiram.
Concomitant Alcohol
Disulfiram-like reactions to alcohol have been reported with co-administration of oral metronidazole; do not consume ethanol or propylene glycol, during and for at least 24 hours following treatment.
Regular clinical and laboratory monitoring (especially leukocyte count) are advised if administration of Метронидазола таблетки 0,25 г for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paraesthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).
Метронидазола таблетки 0,25 г should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.
The elimination half-life of Метронидазола таблетки 0,25 г remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of Метронидазола таблетки 0,25 г therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of Метронидазола таблетки 0,25 г. The clinical significance of this is not known at present.
In patients undergoing haemodialysis, Метронидазола таблетки 0,25 г and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Метронидазола таблетки 0,25 г should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.
No routine adjustment in the dosage of Метронидазола таблетки 0,25 г need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
Метронидазола таблетки 0,25 г is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of Метронидазола таблетки 0,25 г clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency.
Significant cummulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of Метронидазола таблетки 0,25 г may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Метронидазола таблетки 0,25 г should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.
Patients should be warned that Метронидазола таблетки 0,25 г may darken urine.
Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Метронидазола таблетки 0,25 г for longer treatment than usually required should be carefully considered.
Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with cockayne syndrome have been reported with products containing Метронидазола таблетки 0,25 г for systemic use. In this population, Метронидазола таблетки 0,25 г should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.
Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking Метронидазола таблетки 0,25 г.
There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.
Metronidazole has no direct activity against aerobic or facultative anaerobic bacteria.
Regular clinical and laboratory monitoring (especially leucocyte count) are advised if administration of Метронидазола таблетки 0,25 г for more than 10 days is considered to be necessary and patients should be monitored for adverse reactions, such as peripheral or central neuropathy (such as paresthesia, ataxia, dizziness, convulsive seizures).
Metronidazole should be used with caution in patients with active or chronic severe peripheral and central nervous system disease due to the risk of neurological aggravation.
Cases of severe hepatotoxicity/acute hepatic failure, including cases with a fatal outcome with very rapid onset after treatment initiation in patients with Cockayne syndrome have been reported with products containing metronidazole for systemic use. In this population, metronidazole should therefore be used after careful benefit-risk assessment and only if no alternative treatment is available. Liver function tests must be performed just prior to the start of therapy, throughout and after end of treatment until liver function is within normal ranges, or until the baseline values are reached. If the liver function tests become markedly elevated during treatment, the drug should be discontinued.
Patients with Cockayne syndrome should be advised to immediately report any symptoms of potential liver injury to their physician and stop taking metronidazole.
There is a possibility that after Trichomonas vaginalis has been eliminated a gonococcal infection might persist.
The elimination half-life of metronidazole remains unchanged in the presence of renal failure. The dosage of metronidazole therefore needs no reduction. Such patients however retain the metabolites of metronidazole. The clinical significance of this is not known at present.
In patients undergoing haemodialysis metronidazole and metabolites are efficiently removed during an eight hour period of dialysis. Metronidazole should therefore be re-administered immediately after haemodialysis.
No routine adjustment in the dosage of Метронидазола таблетки 0,25 г need be made in patients with renal failure undergoing intermittent peritoneal dialysis (IDP) or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
Metronidazole is mainly metabolised by hepatic oxidation. Substantial impairment of metronidazole clearance may occur in the presence of advanced hepatic insufficiency. Significant cumulation may occur in patients with hepatic encephalopathy and the resulting high plasma concentrations of metronidazole may contribute to the symptoms of the encephalopathy. Метронидазола таблетки 0,25 г should therefore, be administered with caution to patients with hepatic encephalopathy. The daily dosage should be reduced to one third and may be administered once daily.
Patients should be warned that metronidazole may darken urine.
Due to inadequate evidence on the mutagenicity risk in humans , the use of Метронидазола таблетки 0,25 г for longer treatment than usually required should be carefully considered.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Central and Peripheral Nervous System Effects
Use of oral or intravenous metronidazole is associated with convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or parethesia of an extremity. VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) promptly if a patient develops abnormal neurologic signs.
Carcinogenicity in Animals
Metronidazole has been shown to be carcinogenic in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis
Interference with Laboratory Tests
Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminostransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation-reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH).
Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7. Consider postponing chemistry laboratory tests to after treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Patient Counseling Information
Interaction with Alcohol
Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 3 days after treatment with VANDAZOLE.
Drug Interactions
Instruct the patient not to use VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.
Vaginal Intercourse and Use with Vaginal Products
Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) during treatment with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Fungal Vaginal Infections
Inform the patient that vaginal fungal infections can occur following use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) and may require treatment with an antifungal drug.
Human Milk Feeding
Advise women that they may consider discontinuing milk feeding or pump and discard their milk during treatment and for 24 hours after the last dose of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Accidental Exposure to the Eye
Inform the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) contains ingredients that may cause burning and irritation of the eye. In the event of accidental contact with the eye, rinse the eye with copious amounts of cool tap water and consult a healthcare provider.
Vaginal Irritation
Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel).
Administration of Drug
Instruct the patient that VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%) is supplied with 5 vaginal applicators. For once daily dosing, one applicator should be used per dose. See DIRECTIONS FOR USE for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity after chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors and lymphomas were reported in several oral mouse studies in which mice were dosed at 75 mg/kg and above (about 5 times the clinical human dose based on body surface area comparison). Malignant liver tumors were reported in male mice dosed at doses equivalent to a human dose of 41 mg/kg/day (33 times the recommended clinical dose based on body surface area comparisons). Chronic oral dosing of metronidazole in rats at doses above 150 mg/kg (about 20 times the clinical human dose based on body surface area comparison) has resulted in mammary and hepatic tumors. Two lifetime tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative. Although no life-time studies were performed to evaluate the carcinogenic potential of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel, 0.75%), published data have shown that intravaginal administration of metronidazole to Wistar rats for 5 days, at doses 26 times the recommended human dose based on body surface area comparisons, has resulted in an increased frequency of micronuclei in rat vaginal mucosal cells.
Metronidazole has shown mutagenic activity in a number of in vitro assay systems. In addition, a dose dependent increase in the frequency of micronuclei was observed in mice after intraperitoneal injections. An increase in chromosome aberrations has been reported in one study of patients with Crohn's disease who were treated with 200 to 1200 mg/day of metronidazole for 1 to 24 months. However, in a second study, no increase in chromosome aberrations was reported in patients with Crohn's disease who were treated with metronidazole for 8 months.
Fertility studies have been performed in mice up to six times the recommended human oral dose (based on mg/m²) and have revealed no evidence of impaired fertility.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category B
VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) should be used during pregnancy only if clearly needed. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
There are published data from case-control studies, cohort studies, and two meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole systemically during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in-utero; however, these findings were not confirmed. In addition, more than ten randomized, placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of systemic antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy. Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following systemic metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.
Oral reproductive toxicity studies have been performed in mice at doses up to six times the recommended human dose based on body surface area comparisons and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus. However, in a single small study where the drug was administered intraperitoneally, some intrauterine deaths were observed.
Animal studies have shown that metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, and because metronidazole crosses the placental barrier and is a carcinogen in rodents, this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.
Nursing Mothers
Caution should be exercised when VANDAZOLE is administered to a nursing woman. Following oral metronidazole administration, concentrations of metronidazole in human milk are similar to concentrations in plasma. Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of metronidazole, excretion in human milk is possible.
Because of the potential for tumorigenicity shown for metronidazole in animal studies, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) , taking into account the importance of the therapy to the mother. A nursing mother may choose to pump and discard her milk for the duration of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) therapy, and for 24 hours after therapy ends and feed her infant stored human milk or formula.
Pediatric Use
The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in the treatment of bacterial vaginosis in post-menarchal females have been established on the extrapolation of clinical trial data from adult women. The safety and efficacy of VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) in premenarchal females have not been established.
Geriatric Use
Clinical studies with VANDAZOLE (metronidazole vaginal gel) did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects. Other reported clinical experience in using metronidazole gel, 1% has not identified differences in responses between elderly and younger patients.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Central And Peripheral Nervous System Effects
Convulsive seizures, encephalopathy, aseptic meningitis, optic and peripheral neuropathy, the latter characterized mainly by numbness or paresthesia of an extremity, have been reported in patients treated with oral or intravenous metronidazole. Метронидазола таблетки 0,25 г should be administered with caution to patients with central nervous system diseases. Discontinue promptly if abnormal neurologic signs develop.
Carcinogenicity In Animals
Metronidazole has been shown to be carcinogenic at high doses administered orally in mice and rats. Unnecessary use of metronidazole should be avoided. Use of Метронидазола таблетки 0,25 г should be reserved for the treatment of bacterial vaginosis.
Drug/Laboratory Test Interactions
Metronidazole may interfere with certain types of determinations of serum chemistry values, such as aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), lactate dehydrogenase (LDH), triglycerides, and glucose hexokinase. Values of zero may be observed. All of the assays in which interference has been reported involve enzymatic coupling of the assay to oxidation reduction of nicotinamide-adenine dinucleotides (NAD + NADH). Interference is due to the similarity in absorbance peaks of NADH (340 nm) and metronidazole (322 nm) at pH 7.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).
Interaction With Alcohol
Instruct the patient not to consume alcoholic beverages and preparations containing ethanol or propylene glycol during and for at least 24 hours after treatment with Метронидазола таблетки 0,25 г.
Drug Interactions
Instruct the patient not to use Метронидазола таблетки 0,25 г if disulfiram had been used within the last two weeks , and to inform their healthcare provider if they are taking oral anticoagulants, or lithium.
Vaginal Intercourse And Use With Vaginal Products
Instruct the patient not to engage in vaginal intercourse, or use other vaginal products (such as tampons or douches) following the single administration of Метронидазола таблетки 0,25 г.
Lactation
Advise women not to breastfeed during treatment with Метронидазола таблетки 0,25 г and to discontinue breastfeeding for 2 days after treatment with Метронидазола таблетки 0,25 г. Also advise a nursing mother that she may choose to pump and discard her milk during treatment with Метронидазола таблетки 0,25 г and for 2 days after the therapy with Метронидазола таблетки 0,25 г and, feed her infant stored human milk or formula.
Vaginal Irritation
Inform the patient to discontinue use and consult a healthcare provider if vaginal irritation occurs with use of Метронидазола таблетки 0,25 г.
Administration Of Drug
Instruct the patient that Метронидазола таблетки 0,25 г is supplied as a single dose in a pre-filled applicator. See Instructions for Use for complete instructions on how to use the product and the vaginal applicator.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Metronidazole has shown evidence of carcinogenic activity in a number of studies involving chronic oral administration in mice and rats. Pulmonary tumors were reported in several mouse studies in which mice were dosed orally at 75 mg/kg and above (about 6 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). Malignant lymphoma was reported at 66 mg/kg and above (about 5 or more times the maximum recommended human dose based on mg/m²). These tumors have been observed in all six reported studies in the mouse, including one study in which the animals were dosed on an intermittent schedule (administration during every fourth week only). All these effects were statistically significant.
There were statistically significant increases in the incidence of mammary tumors, among female rats administered metronidazole at 270 mg/kg and above (about 40 times the maximum human dose based on mg/m²). Hepatic adenomas and carcinomas were observed in rats administered 300 mg/kg (about 45 times the maximum human dose based on mg/m²).
Two lifetime oral tumorigenicity studies in hamsters have been performed and reported to be negative at doses up to 80 mg/kg (about 10 times the maximum human dose based on mg/m²).
Carcinogenesis studies have not been conducted with Метронидазола таблетки 0,25 г.
In general, numerous micronucleus studies in rats and mice have failed to demonstrate a potential for genetic damage up to single oral doses 3000 mg/kg in mice (about 225 times the maximum human dose based on mg/m²). However, a dose dependent increase in the frequency of micronuclei was observed in CFW mice after intraperitoneal injections of up to 160 mg/kg (about 12 times the maximum human dose based on mg/m²). Â Fertility studies have been performed in mice orally dosed up to 500 mg/kg (about 37 times the maximum human dose based on mg/m²) revealed no evidence of impaired fertility.
While no effects on fertility were observed in female rats dosed intraperitoneally at doses up to 1000 mg/kg (about 300 times the maximum human dose based on mg/m²), studies in male rats resulted in effects on testes and sperm production at oral doses of 100 mg/kg and above (about 30 times the maximum human dose based on mg/m²).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
There are no data available on the use of Метронидазола таблетки 0,25 г in pregnant women. Metronidazole usage in pregnancy has been associated with certain congenital anomalies (see Data). In animal reproduction studies, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally, during organogenesis to pregnant rats and rabbits at up to 60 times and 30 times the recommended human dose based on body surface area comparison, respectfully(see Data).
The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively.
Data
Human Data
Blood levels following Метронидазола таблетки 0,25 г vaginal administration are lower than those achieved with oral metronidazole. Following a single intravaginal 5 g dose of Метронидазола таблетки 0,25 г, mean maximum concentration (Cmax) and total exposure (AUC0-∞) are approximately 2% and 4%, respectively, of those following a single oral 500 mg dose of metronidazole tablets. Metronidazole crosses the placental barrier and enters the fetal circulation rapidly.
There are published data from case-control studies, cohort studies, and 2 meta-analyses that include more than 5000 pregnant women who used metronidazole during pregnancy. Many studies included first trimester exposures. One study showed an increased risk of cleft lip, with or without cleft palate, in infants exposed to metronidazole in utero; however, these findings were not confirmed.
In addition, more than ten randomized placebo-controlled clinical trials enrolled more than 5000 pregnant women to assess the use of antibiotic treatment (including metronidazole) for bacterial vaginosis on the incidence of preterm delivery. Most studies did not show an increased risk for congenital anomalies or other adverse fetal outcomes following metronidazole exposure during pregnancy.
Three studies conducted to assess the risk of infant cancer following metronidazole exposure during pregnancy did not show an increased risk; however, the ability of these studies to detect such a signal was limited.
Animal Data
No fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant rabbits at up to 200 mg/kg (about 60 times the maximum human dose based on body surface area comparison). Similarly, no fetotoxic or teratogenic effects were observed in five studies in rats where dosing was administered orally in the diet or by gastric intubation at doses up to 200 mg/kg (about 30 times the maximum human dose based on body surface area comparison).
As well, no fetotoxicity or teratogenicity was observed when metronidazole was administered orally to pregnant mice at doses up to 100 mg/kg (about 7 times the maximum human dose based on body surface area comparison). However, some intrauterine deaths were observed in Swiss Webster mice administered metronidazole intraperitoneally at doses up to 15 mg/kg (about 1 times the maximum human dose based on body surface area comparison). The relationship of these intraperitoneal findings in mice to the vaginal use of Метронидазола таблетки 0,25 г is unknown.
Lactation
Risk Summary
There is no information on the presence of metronidazole in human milk, or the effects on the breast-fed child, or the effects on milk production following intravaginal administration of Метронидазола таблетки 0,25 г. Metronidazole is present in human milk following oral metronidazole administration, at concentrations similar to plasma concentrations (see Data). Since some metronidazole is systemically absorbed following vaginal administration of Метронидазола таблетки 0,25 г, excretion in human milk following topical use is possible.
Because of the potential risk for tumorigenicity shown in animal studies with metronidazole, breastfeeding is not recommended during treatment with Метронидазола таблетки 0,25 г and for 2 days (based on half-life) after Метронидазола таблетки 0,25 г therapy ends (see Clinical Considerations).
Clinical Considerations
A nursing mother may choose to pump and discard her milk during Метронидазола таблетки 0,25 г therapy and for 2 days after Метронидазола таблетки 0,25 г therapy ends, and feed her infant stored human milk or formula.
Data
In a study of nursing mothers receiving oral metronidazole 600 (n=11) or 1200 (n=4) mg daily, mean maternal plasma concentrations were 5.0 and 12.5 mcg/mL, respectively, within 2 hours following administration; the milk: maternal plasma ratio was approximately 1.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Метронидазола таблетки 0,25 г have been established in pediatric subjects between the ages of 12 and less than 18 years old. Use of Метронидазола таблетки 0,25 г in this age group is supported by evidence from a multicenter, open-label safety and tolerability study in 60 pediatric subjects with bacterial vaginosis and, evidence from adequate and well-controlled studies in adult women,
The safety and effectiveness of Метронидазола таблетки 0,25 г in pediatric subjects below the age of 12 years have not been established.
Geriatric Use
Clinical studies with Метронидазола таблетки 0,25 г did not include sufficient numbers of subjects 65 years of age or older to determine whether they respond differently than younger subjects.
Les patients doivent être avertis du potentiel de somnolence, d'étourdissements, de confusion, d'hallucinations, de convulsions ou de troubles visuels transitoires, et avisés de ne pas conduire ni utiliser de machines si ces symptômes surviennent.
Les patients doivent être avertis du potentiel de somnolence, d'étourdissements, de confusion, d'hallucinations, de convulsions ou de troubles visuels transitoires, et avisés de ne pas conduire ni utiliser de machines si ces symptômes surviennent.
La fréquence des événements indésirables répertoriés ci-dessous est définie à l'aide de la convention suivante:
Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), non connu (ne peut être).
Les effets indésirables graves surviennent rarement avec les schémas thérapeutiques standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour le soulagement des maladies chroniques, pendant des périodes plus longues que celles recommandées, de considérer le bénéfice thérapeutique possible par rapport au risque de neuropathie périphérique.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie et pancytopénie
Fréquence indéterminée: leucopénie.
Troubles du système immunitaire :
Rare: anaphylaxie,
Fréquence indéterminée: œdème de Quincke, urticaire, fièvre.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquence indéterminée: anorexie.
Troubles psychiatriques:
Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.
Fréquence indéterminée: humeur déprimée
Affections du système nerveux:
Très rare:
- Encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vue et des mouvements, cou raide) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements) qui peuvent disparaître à l'arrêt du médicament.
- somnolence, étourdissements, convulsions, maux de tête
Fréquence indéterminée:
- pendant une thérapie intensive et / ou prolongée Метронидазола таблетки 0,25 г, une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises épileptiformes transitoires ont été rapportées. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou la réduction de la posologie.
- Méningite aseptique
Troubles oculaires:
Très rare: troubles de la vision tels que la diplopie et la myopie, qui, dans la plupart des cas, sont transitoires.
Fréquence indéterminée: neuropathie optique / névrite
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Fréquence indéterminée: perte auditive / auditive (y compris sensorinévale), acouphènes
Affections gastro-intestinales:
Fréquence indéterminée: troubles du goût, mucite buccale, langue à fourrure, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleurs épigastriques et diarrhée.
Affections hépatobiliaires:
Très rare:
- augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite réversibles lors du sevrage du médicament.
- Des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une greffe du foie ont été rapportés chez des patients traités par Метронидазола таблетки 0,25 г en association avec d'autres antibiotiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices
Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Steven-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse fixe.
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:
Très rare: myalgie, arthralgie.
Troubles rénaux et urinaires:
Très rare: assombrissement de l'urine (due au métabolite Метронидазола таблетки 0,25 г).
Déclaration des effets indésirables suspectés:
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La fréquence des événements indésirables répertoriés ci-dessous est définie à l'aide de la convention suivante:
très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), non disponible).
Les effets indésirables graves surviennent rarement avec les schémas thérapeutiques standard recommandés. Il est conseillé aux cliniciens qui envisagent une thérapie continue pour le soulagement des maladies chroniques, pendant des périodes plus longues que celles recommandées, de considérer le bénéfice thérapeutique possible par rapport au risque de neuropathie périphérique.
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Très rare: agranulocytose, neutropénie, thrombocytopénie, pancytopénie
Fréquence indéterminée: leucopénie.
Troubles du système immunitaire :
Rare: anaphylaxie
Fréquence indéterminée: angiodème, urticaire, fièvre.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquence indéterminée: anorexie.
Troubles psychiatriques:
Très rare: troubles psychotiques, y compris confusion et hallucinations.
Fréquence indéterminée: humeur déprimée
Affections du système nerveux:
Très rare:
- encéphalopathie (par ex. confusion, fièvre, maux de tête, hallucinations, paralysie, sensibilité à la lumière, troubles de la vue et des mouvements, cou raide) et syndrome cérébelleux subaigu (par ex. ataxie, dysathrie, troubles de la marche, nystagmus et tremblements) qui peuvent disparaître à l'arrêt du médicament.
- somnolence, étourdissements, convulsions, maux de tête
Fréquence indéterminée:
- pendant un traitement intensif et / ou prolongé par métronidazole, une neuropathie sensorielle périphérique ou des crises d'épileptiforme transitoires ont été rapportées. Dans la plupart des cas, la neuropathie a disparu après l'arrêt du traitement ou la réduction de la posologie.
- méningite aseptique
Troubles oculaires:
Très rare: troubles de la vision tels que la diplopie et la myopie, qui, dans la plupart des cas, sont transitoires.
Inconnu: neuropathie optique / névrite
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence indéterminée: perte auditive / auditive (y compris sensorinévale), acouphènes
Affections gastro-intestinales:
Fréquence indéterminée: troubles gustatifs, mucite buccale, langue à fourrure, nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux tels que douleurs épigastriques et diarrhée.
Affections hépatobiliaires:
Très rare:
- augmentation des enzymes hépatiques (AST, ALT, phosphatase alcaline), hépatite cholestatique ou mixte et lésion hépatique hépatocellulaire, jaunisse et pancréatite réversibles lors du sevrage du médicament.
- des cas d'insuffisance hépatique nécessitant une greffe du foie ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole en association avec d'autres antibiotiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Très rare: éruptions cutanées, éruptions pustuleuses, prurit, bouffées vasomotrices
Fréquence indéterminée: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique, éruption médicamenteuse fixe
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:
Très rare: myalgie, arthralgie.
Troubles rénaux et urinaires:
Très rare: assombrissement de l'urine (due au métabolite du métronidazole).
Déclaration des effets indésirables suspectés:
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à VANDAZOLE par rapport à une autre formulation de métronidazole vaginal chez 220 femmes dans un seul essai. La population était constituée de femmes non enceintes (tranche d'âge de 18 à 72 ans, la moyenne était de 33 ans +/- 11 ans) atteintes de vaginose bactérienne. La démographie raciale des personnes inscrites était de 71 (32%) des Blancs, 143 (65%) des Noirs, 3 (1%) des Hispaniques, 2 (1%) des Asiatiques et 1 (0%) des autres. Les patients ont administré un applicateur plein de VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) par voie intravagineuse une fois par jour au coucher pendant 5 jours.
Il n'y a eu aucun décès ou effet indésirable grave lié à la thérapie médicamenteuse dans l'essai clinique. VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) a été arrêté chez 5 patients (2,3%) en raison d'effets indésirables.
L'incidence de tous les effets indésirables chez les patients traités par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) était de 42% (92/220). Les effets indésirables survenant chez ≥ 1% des patients étaient: infection fongique * (12%), maux de tête (7%), prurit (6%), douleurs abdominales (5%), nausées (3%), dysménorrhée (3%), pharyngite (2%), éruption cutanée (1%), infection (.
* Une candidose vaginale connue ou non reconnue auparavant peut présenter des symptômes plus importants pendant le traitement par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole). Environ 10% des patients traités par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole) se sont développés Candida vaginite pendant ou immédiatement après le traitement.
Parmi les événements inhabituels supplémentaires signalés par <1% des femmes traitées par VANDAZOLE (gel vaginal métronidazole), mentionnons:
Général: réaction allergique, maux de dos, syndrome grippal, trouble des muqueuses, douleur
Gastro-intestinal: anorexie, constipation, dyspepsie, flatulences, gingivite, vomissements
Système nerveux: dépression, vertiges, insomnie
Système respiratoire: asthme, rhinite
Peau et appendices: acné, transpiration, urticaire
Système urogénital: hypertrophie mammaire, dysurie, lactation féminine, œdème labial, leucorrhée, ménorragie, pyléonéphrite, salpingite, fréquence urinaire, infection des voies urinaires, vaginite, trouble vulvovaginal
Autres formulations de métronidazole
Autres formulations vaginales
Les autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.
Formulations topiques (dermiques)
D'autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané transitoire et la sécheresse et la brûlure légères de la peau. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.
Formulations orales et parentérales
Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole :
Cardiovasculaire: L'aplatissement de la vague T peut être observé dans les tracés électrocardiographiques.
Système nerveux: Les effets indésirables les plus graves rapportés chez les patients traités par métronidazole ont été des convulsions convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, cette dernière se caractérisant principalement par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, un vertige, une incoordination, une ataxie, une confusion, une dysarthrie, une irritabilité, une dépression, une faiblesse et une insomnie.
Gastro-intestinal: Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, détresse épigastrique, crampes abdominales, constipation, langue «à fourrure», glossite, stomatite, pancréatite et modification du goût des boissons alcoolisées.
Génitourinaire: Surcroissance de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.
Hématopoïétique: Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.
Réactions d'hypersensibilité: Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; fièvre; prurit; douleurs articulaires éphémères.
Rénal: Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, sens de la pression pelvienne, urine foncée.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Expérience des essais cliniques
Expérience d'essai clinique chez des sujets adultes
La sécurité de Метронидазола таблетки 0,25 г a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par un véhicule chez des sujets atteints de vaginose bactérienne. Au total, 321 femmes non enceintes âgées de 33,4 ans (de 18 à 67 ans) ont reçu Метронидазола таблетки 0,25 г. Les sujets étaient principalement des Noirs / Afro-Américains (58,3%) ou des Blancs (39,3%). Sujets ayant reçu une dose unique de Метронидазола таблетки 0,25 г au coucher le premier jour de l'étude.
Il n'y a eu aucun décès ni effet indésirable grave dans cet essai. Des effets indésirables ont été rapportés par 19,0% des sujets traités avec Метронидазола таблетки 0,25 г contre 16,1% des sujets traités avec du gel de véhicule.
Les effets indésirables survenus chez ≥1% des sujets recevant Метронидазола таблетки 0,25 г étaient: candidose vulvovaginale (5,6%), céphalées (2,2%), prurit vulvovaginal (1,6%), nausées (1,6%), diarrhée 1. Aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables.
Expérience d'essai clinique chez des sujets pédiatriques
La sécurité de Метронидазола таблетки 0,25 г a été évaluée dans un multicentrique, étude ouverte évaluant l'innocuité et la tolérabilité de Метронидазола таблетки 0,25 г chez 60 sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans, tous traités avec une dose unique de Метронидазола таблетки 0, une fois. La plupart des sujets de cette étude étaient soit noirs / afro-américains, non hispaniques (47%) ou hispaniques (35%)
La sécurité chez les femmes pédiatriques âgées de 12 à moins de 18 ans était comparable à celle des femmes adultes. Aucun décès n'est survenu et aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables survenant chez ≥ 1% des sujets pédiatriques comprenaient: une gêne vulvovaginale (2%).
Autres formulations de métronidazole
Autres formulations vaginales
Les autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation d'autres formulations de gel vaginal métronidazole comprennent: un goût inhabituel et une diminution de l'appétit.
Formulations topiques (dermiques)
D'autres réactions qui ont été rapportées en association avec l'utilisation de formulations topiques (cutanées) de métronidazole comprennent l'irritation cutanée, l'érythème cutané transitoire et la sécheresse et la brûlure légères de la peau. Aucun de ces effets indésirables n'a dépassé l'incidence de 2% des patients.
Formulations orales et parentérales
Les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale du métronidazole :
Cardiovasculaire
L'aplatissement de la vague T peut être observé dans les tracés électrocardiographiques.
Système nerveux
Les effets indésirables les plus graves rapportés chez les patients traités par métronidazole par voie orale ont été des convulsions convulsives, une encéphalopathie, une méningite aseptique, une neuropathie optique et périphérique, cette dernière étant principalement caractérisée par un engourdissement ou une paresthésie d'une extrémité. De plus, les patients ont signalé une syncope, un vertige, une incoordination, une ataxie, une confusion, une dysarthrie, une irritabilité, une dépression, une faiblesse et une insomnie.
Gastro-intestinal
Inconfort abdominal, nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique désagréable, anorexie, détresse épigastrique, crampes abdominales, constipation, langue «à fourrure», glossite, stomatite, pancréatite et modification du goût des boissons alcoolisées.
Génitourinaire
Poussée de Candida dans le vagin, dyspareunie, diminution de la libido, proctite.
Hématopoïétique
Neutropénie réversible, thrombocytopénie réversible.
Réactions d'hypersensibilité
Urticaire; éruption érythémateuse; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, bouffées vasomotrices; congestion nasale; sécheresse de la bouche, du vagin ou de la vulve; fièvre; prurit; douleurs articulaires éphémères.
Rénal
Dysurie, cystite, polyurie, incontinence, sens de la pression pelvienne, urine foncée.
Des doses orales uniques de Метронидазола таблетки 0,25 г, jusqu'à 12 g ont été signalées lors de tentatives de suicide et de surdoses accidentelles. Les symptômes se limitaient aux vomissements, à l'ataxie et à une légère désorientation. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage de Метронидазола таблетки 0,25 г. En cas de surdosage massif suspecté, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.
Des doses orales uniques de métronidazole, allant jusqu'à 12 g, ont été signalées lors de tentatives de suicide et de surdoses accidentelles. Les symptômes se limitaient aux vomissements, à l'ataxie et à une légère désorientation. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le surdosage de métronidazole. En cas de surdosage massif suspecté, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.
Il n'y a aucune expérience humaine avec un surdosage de gel vaginal de métronidazole. Le gel de métronidazole appliqué par voie vaginale, 0,75% pourrait être absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.
Il n'y a aucune expérience humaine avec un surdosage de gel vaginal de métronidazole. Le Метронидазола таблетки 0,25 г appliqué en application vaginale pourrait être absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.
Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01X D01
Метронидазола таблетки 0,25 г est actif contre un large éventail de micro-organismes pathogènes, notamment des espèces de Bactérioïdes, Fusobactéries, Clostridia, Eubactéries, cocci anaérobie et Gardnerella vaginalis Il est également actif contre. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia et Balantidium coli.
Code pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01X D01.
Le métronidazole a des actions antiprotozoaires et antibactériennes et est efficace contre Trichomonas vaginalis et autres protozoaires, y compris Entamoeba histolytica et Giardia lamblia et contre les bactéries anaérobies.
Метронидазола таблетки 0,25 г est rapidement et presque complètement absorbé lors de l'administration de Метронидазола таблетки 0,25 г comprimés; les concentrations plasmatiques maximales se produisent après 20 min à 3 heures.
La demi-vie de Метронидазола таблетки 0,25 г est de 8,5 ± 2,9 heures. Метронидазола таблетки 0,25 г peut être utilisé dans l'insuffisance rénale chronique; il est rapidement retiré du plasma par dialyse. Le Метронидазола таблетки 0,25 г est excrété dans le lait mais l'apport d'un nourrisson allaitant d'une mère recevant une posologie normale serait considérablement inférieur à la posologie thérapeutique pour les nourrissons.
Le métronidazole est facilement absorbé par la muqueuse rectale et largement distribué dans les tissus corporels. Les concentrations maximales se produisent dans le sérum après environ 1 heure et des traces sont détectées après 24 heures.
Au moins la moitié de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de métronidazole et de ses métabolites, y compris un produit d'oxydation acide, un dérivé hydroxy et du glucoronide. Le métronidazole diffuse à travers le placenta et se trouve dans le lait maternel des mères allaitantes à des concentrations équivalentes à celles du sérum.
Après une dose unique et intravaginale de 5 g de Метронидазола таблетки 0,25 г (équivalent à 65 mg de métronidazole) à 20 sujets femelles en bonne santé, une concentration sérique maximale moyenne de métronidazole (Cmax) de 239 ng / ml a été observée (plage: 4 14. Le temps moyen pour atteindre cette Cmax était de 7,3 heures (intervalle: 4 à 18 heures). Cette Cmax représente environ 2% de la concentration sérique maximale moyenne rapportée chez des sujets sains ayant reçu une dose orale unique de 500 mg de comprimés de métronidazole (Cmax moyenne = 12 785 ng / ml).
L'étendue de l'exposition [zone sous la courbe (ASC)] du métronidazole, lorsqu'il est administré en une seule dose intravaginale de 5 g de Метронидазола таблетки 0,25 г (équivalent à 65 mg de métronidazole), était de 5 434 ng • h 2. Cette AUC0-∞ représente environ 4% de l'ASC déclarée du métronidazole après une dose orale unique de 500 mg de métronidazole (environ 125 000 ng • h / ml).
Метронидазола таблетки 0,25 г s'est révélé cancérigène chez la souris et chez le rat après administration orale chronique, mais des études similaires chez le hamster ont donné des résultats négatifs. Les études épidémiologiques n'ont fourni aucune preuve claire d'un risque cancérogène accru chez l'homme.
Il a été démontré que Метронидазола таблетки 0,25 г est mutagène chez les bactéries in vitro. Dans les études menées dans des cellules de mammifères in vitro ainsi que chez des rongeurs ou des humains in vivo, il n'y avait pas de preuves suffisantes d'un effet mutagène de Метронидазола таблетки 0,25 г, certaines études signalant des effets mutagènes, tandis que d'autres études étaient négatives.
Le métronidazole s'est révélé cancérogène chez la souris et chez le rat après administration orale chronique, mais des études similaires chez le hamster ont donné des résultats négatifs. Les études épidémiologiques n'ont fourni aucune preuve claire d'un risque cancérogène accru chez l'homme.
Le métronidazole s'est révélé mutagène chez les bactéries in vitro. Dans les études menées dans des cellules de mammifères in vitro ainsi que chez des rongeurs ou des humains in vivo, il n'y avait pas de preuves suffisantes d'un effet mutagène du métronidazole, certaines études signalant des effets mutagènes, tandis que d'autres études étaient négatives.
Sans objet.
Sans objet
Pas d'exigences particulières.
Pas d'exigences particulières
However, we will provide data for each active ingredient