Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Hypertension
Lomir SRO® (isradipine) est indiqué dans la gestion de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou simultanément avec des diurétiques de type thiazidique.
La posologie des comprimés à libération contrôlée Lomir SRO® (isradipine) doit être individualisée. La dose initiale recommandée de Lomir SRO® (isradipine) est de 5 mg une fois par jour en monothérapie ou en association avec un diurétique thiazidique. Une réponse antihypertenseur se produit généralement dans les 2 heures,avec la réponse antihypertenseur maximale survenant 8 à 10 heures après l'administration; la réduction de la pression artérielle est maintenue pendant au moins 24 heures après l'administration du médicament. Si nécessaire,la dose peut être ajustée par incréments de 5 mg à des intervalles de 2 à 4 semaines jusqu'à une dose maximale de 20 mg / jour. Les expériences indésirables sont augmentées en fréquence supérieure à 10 mg / jour.
Les comprimés à libération contrôlée Lomir SRO® (isradipine) doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mordus ou divisés.
La biodisponibilité (ASC accrue) de DynaCirc® à libération immédiate (isradipine) est augmentée chez les patients âgés (âgés de plus de 65 ans), les patients atteints d'insuffisance fonctionnelle hépatique et les patients présentant une insuffisance rénale légère. Habituellement, une dose initiale de Lomir SRO® (isradipine) 5 mg une fois par jour doit être utilisée chez ces patients.
Lomir SRO® (isradipine) est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à l'un des ingrédients de la formulation.
AVERTISSEMENTS
Aucun
PRÉCAUTIONS
Général
Pression artérielle: Parce que Lomir SRO® (isradipine) diminue la résistance périphérique, comme d'autres inhibiteurs de calcium, Lomir SRO® (isradipine) peut parfois produire une hypotension symptomatique. Cependant, des symptômes tels que la syncope et des étourdissements sévères ont rarement été rapportés chez des patients hypertendus ayant reçu Lomir SRO® (isradipine), en particulier aux doses initiales recommandées (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive: Bien que des études hémodynamiques aiguës chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive aient montré que DynaCirc® à libération immédiate (isradipine) réduisait la postcharge sans altérer la contractilité myocardique, elle a un effet inotrope négatif à fortes doses in vitro et peut-être chez certains patients. Il faut être prudent lors de l'utilisation de Lomir SRO® (isradipine) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, en particulier en association avec un bêta-bloquant.
Œdème périphérique: L'œdème périphérique, lorsqu'il se produit, est généralement d'intensité légère à modérée. Il s'agit d'un phénomène localisé qui serait associé à la vasodilatation des artérioles et autres petits vaisseaux sanguins, et non à une dysfonction ventriculaire gauche ou à une rétention hydrique généralisée. L'œdème périphérique est lié à la dose avec une incidence allant d'environ 9% à 5 mg; 13% à 10 mg; 16% à 15 mg; et 36% à la dose la plus élevée étudiée (20 mg une fois par jour). Chez les patients dont l'hypertension est compliquée par une insuffisance cardiaque congestive, il faut veiller à différencier cet œdème des effets de la diminution de la fonction ventriculaire gauche. Bien que la fréquence de l'œdème soit corrélée à la dose, aucun patient traité par Lomir SRO® (isradipine) n'a interrompu les études d'hypertension à court terme (6 semaines ou moins) contrôlées contre placebo à la suite d'un œdème. Moins de 5% des patients traités par Lomir SRO® (isradipine) dans les études à long terme ont cessé en raison d'un œdème.
Autre: Comme pour tout autre matériau non déformable, la prudence est de mise lors de l'administration de Lomir SRO® (isradipine) chez les patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant (pathologique ou iatrogène). Des symptômes obstructifs ont été signalés chez des patients présentant des restrictions connues associées à ingestion d'autres produits GITS.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Traitement des rats mâles pendant 2 ans avec 2,5, 12.5, ou 62,5 mg / kg / jour d'isradipine mélangée à l'alimentation (environ 6, 31, et 156 fois la dose quotidienne maximale recommandée sur la base d'un homme de 50 kg) a entraîné une augmentation dose-dépendante de l'incidence des tumeurs bénignes des cellules de Leydig et une hyperplasie testiculaire par rapport aux animaux témoins non traités. Ces résultats, qui ont été reproduits dans une expérience ultérieure, peuvent avoir été indirectement liés à un effet de l'isradipine sur les niveaux de gonadotrophine circulants chez les rats; un effet endocrinien comparable n'était pas évident chez les patients masculins recevant des doses thérapeutiques du médicament sur une base chronique. Le traitement des souris pendant deux ans avec 2,5, 15 ou 80 mg / kg / jour d'isradipine dans l'alimentation (environ 6,38 et 200 fois la dose maximale recommandée sur la base d'un homme de 50 kg) n'a montré aucun signe d'oncogénicité. Aucun signe de potentiel mutagène n'a été observé sur la base des résultats d'une batterie de tests mutagènes. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 60 mg / kg / jour d'isradipine.
Grossesse
Catégorie de grossesse C: L'isradipine a été administrée par voie orale à des rats et des lapins pendant l'organogenèse. Traitement des rates gravides avec des doses de 6, 20, ou 60 mg / kg / jour ont produit une réduction significative de la prise de poids maternelle pendant le traitement avec la dose la plus élevée (150 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée) mais sans effets durables sur la mère ou la progéniture. Traitement des lapins enceintes avec des doses de 1,3,ou 10 mg / kg / jour (2.5,7.5,et 25 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée) produit des décréments dans la prise de poids corporel maternel et une résorption fœtale accrue aux deux doses plus élevées.Il n'y avait aucun signe d'embryotoxicité à des doses qui n'étaient pas maternotoxiques et aucun signe de tératogénicité à une dose testée.Dans une étude d'administration péri / postnatale chez le rat,une prise de poids corporelle maternelle réduite en fin de grossesse à des doses orales de 20 et 60 mg / kg / jour d'isradipine a été associée à une réduction du poids à la naissance et à une diminution de la survie des petits et postnatals.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. L'utilisation de Lomir SRO® (isradipine) pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels.
Mères infirmières
On ne sait pas si DynaCirc® (isradipine) est excrété dans le lait maternel, car de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel,et en raison du potentiel d'effets indésirables de DynaCirc® (isradipine) sur les nourrissons allaités,il convient de décider s'il faut interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les enfants.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de Lomir SRO® (isradipine) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Les patients âgés ont une clairance décédée de DynaCirc® (isradipine) avec une AUC et une Cmax moyennes plus élevées (voir Pharmacocinétique et métabolisme) .La plus grande étendue de biodisponibilité peut être le résultat d'une clairance réduite et / ou d'un métabolisme de premier passage réduit du médicament. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Dans un essai clinique contrôlé avec Lomir SRO® (isradipine) un œdème lié à la dose est survenu à une incidence d'environ 9% à 5 mg; 13% à 10 mg; 16% à 15 mg; et 36% à la dose la plus élevée étudiée (20 mg) était d'intensité légère à modérée,et n'était pas lié à l'âge ou au sexe.
Les incidences des effets indésirables provoqués ou volontaires (à l'exclusion des effets non liés au médicament) dans les tableaux suivants sont basées sur des études d'hypertension multicentrique, contrôlées contre placebo et en double aveugle de 6 semaines. Moins de 1% des patients traités par Lomir SRO® (isradipine) ou sous placebo ont abandonné ces études en raison d'effets indésirables.
Les expériences indésirables les plus courantes (≥ 1,0%) rapportées avec Lomir SRO® (isradipine) dans une étude dose-réponse sont présentées dans le tableau suivant. Il n'y a eu aucun arrêt des patients traités par Lomir SRO® (isradipine) dans cette étude en raison de ces effets secondaires courants.
Effets indésirables nouvellement occurrents les plus fréquemment rapportés dans l'étude dose-réponse
| Effets indésirables (à l'exclusion des médicaments non liés au médicament) | Lomir SRO® (isradipine) | ||||
| 5 mg (N = 79) | 10 mg (N = 79) | 15 mg (N = 82) | 20 mg (N = 78) | Groupe Placebo (N = 83) | |
| Maux de tête | 13,9% | 12,7% | 18,3% | 10,3% | 15,7% |
| Œdème | 8,9% | 12,7% | 15,9% | 35,9% | 3,6% |
| Vertiges | 5,1% | 6,3% | 3,7% | 6,4% | 2,4% |
| Constipation | 3,8% | 1,3% | 1,2% | 2,6% | 0,0% |
| Fatigue | 2,5% | 7,6% | 3,7% | 3,8% | 2,4% |
| Rougissement | 2,5% | 3,8% | 1,2% | 1,3% | 1,2% |
| Inconfort abdominal | 1,3% | 5,1% | 3,7% | 5,1% | 1,2% |
| Éruption cutanée | 1,3% | 1,3% | 0,0% | 2,6% | 0,0% |
Le tableau ci-dessous présente les expériences indésirables suscitées ou volontaires pour Lomir SRO® (isradipine) patients traités en deux semaines, contrôlé par placebo, études multicentriques, à des doses de 5 à 20 mg, et considéré par l'investigateur comme étant au moins possiblement lié au médicament. Les résultats pour Lomir SRO® (isradipine) les patients traités sont présentés pour toutes les doses regroupées (rapporté par au moins 1,0% des patients traités par un médicament actif).L'incidence des effets indésirables est indiquée ci-dessous:
| Effets indésirables (à l'exclusion des médicaments non liés au médicament) | Groupe de traitement | |
| Lomir SRO® (isradipine) (N = 422) | Placebo (N = 186) | |
| Œdème | 15,2% | 2,2% |
| Maux de tête | 13,0% | 12,4% |
| Vertiges | 4,7% | 2,7% |
| Fatigue | 4,3% | 2,2% |
| Inconfort abdominal | 2,8% | 0,5% |
| Rougissement | 1,9% | 0,5% |
| Constipation | 1,7% | 0,0% |
| Palpitations | 1,2% | 0,0% |
| Nausées | 1,2% | 1,6% |
| Distension abdominale | 1,2% | 0,0% |
Les expériences indésirables suivantes ont été rapportées chez 0,5% à 1,0% ou moins des patients traités par Lomir SRO® (isradipine) ou DynaCirc® (isradipine) à libération immédiate dans des études hypertendues, ou ont été notées dans l'expérience post-commercialisation avec DynaCirc® à libération immédiate ( isradipine) Capsules. Des événements plus graves sont montrés en italique. La relation de ces expériences indésirables avec l'administration d'isradipine est incertaine.
PEAU:Prurit, urticaire, œdème de Quincke.
MUSCULOSKELETAL : Mal de dos / douleur, douleurs articulaires, douleurs nervurées / alésage / raide, maux de jambes / douleurs, crampes de jambes / pieds.
RESPIRATOIRE: Dyspnée, congestion nasale, toux.
CARDIOVASCULAIRE : Épistaxis, tachycardie, douleur thoracique, essoufflement, hypotension, syncope, fibrillation auriculaire ou ventriculaire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque.
GASTROINTSTINAL :Diarrhée, vomissements, appétit augmentés ou diminués.
UROGÉNITAL: Pollakiurie, impuissance, dysurie, nocturie.
CENTRALE NERVEUX : Somnolence, insomnie, léthargie, nerveux, diminution / frigidité de la libido, impuissance, dépression, paresthésie (qui comprend engourdissement et picotements), attaque ischémique transitoire, AVC.
AUTONOMIQUE: Bouche sèche, hyperhidrose, perturbation visuelle.
DIVERS: Gain de poids, gêne pour la gorge , fièvre médicamenteuse, leucopénie, tests de la fonction hépatique élevés.
Aucun saignement gastro-intestinal n'a été signalé dans les essais cliniques avec les comprimés à libération contrôlée Lomir SRO® (isradipine).
Dans un essai d'hypertension à long terme (d'un an) sur Lomir SRO® (isradipine), les événements indésirables rapportés étaient généralement les mêmes que ceux observés dans les études contrôlées contre placebo à court terme. Environ 6% des patients traités par Lomir SRO® (isradipine) ont interrompu l'essai à long terme en raison d'effets indésirables.
Avec DynaCirc® à libération immédiate (isradipine) Capsules, la plupart des expériences indésirables étaient transitoires, doux, et lié aux effets vasodilatateurs.Le tableau suivant présente les événements indésirables les plus courants signalés dans les triaux cliniques américains pour DynaCirc® à libération immédiate (isradipine) Capsules, volontaire ou suscité, et considéré par l'investigateur comme étant au moins possiblement lié à la drogue.
| Expérience indésirable | DynaCirc® (isradipine) | Placebo (N = 297) % | ActiveControls * (N = 414) % | |||
| Toutes les doses | 2,5 mg b.i.d. | 5 mg b.i.d.† | 10 mg b.i.d.†† | |||
| Maux de tête | 13.7 | 12.6 | 10.7 | 22.0 | 14.1 | 9.4 |
| Vertiges | 7.3 | 8.0 | 5.3 | 3.4 | 4.4 | 8.2 |
| Œdème | 7.2 | 3.5 | 8.7 | 8.5 | 3.0 | 2.9 |
| Palpitations | 4.0 | 1.0 | 4.7 | 5.1 | 1.4 | 1.5 |
| Fatigue | 3.9 | 2.5 | 2.0 | 8.5 | 0,3 | 6.3 |
| Rougissement | 2.6 | 3.0 | 2.0 | 5.1 | 0,0 | 1.2 |
| Douleur thoracique | 2.4 | 2.5 | 2.7 | 1.7 | 2.4 | 2.9 |
| Nausées | 1.8 | 1.0 | 2.7 | 5.1 | 1.7 | 3.1 |
| Dyspnée | 1.8 | 0,5 | 2.7 | 3.4 | 1.0 | 2.2 |
| Inconfort abdominal | 1.7 | 0,0 | 3.3 | 1.7 | 1.7 | 3.9 |
| Tachycardie | 1.5 | 1.0 | 1.3 | 3.4 | 0,3 | 0,5 |
| Éruption cutanée | 1.5 | 1.5 | 2.0 | 1.7 | 0,3 | 0,7 |
| Pollakiurie | 1.5 | 2.0 | 1.3 | 3.4 | 0,0 | <1.0 |
| Faiblesse | 1.2 | 0,0 | 0,7 | 0,0 | 0,0 | 1.2 |
| Vomissements | 1.1 | 1.0 | 1.3 | 0,0 | 0,3 | 0,2 |
| Diarrhée | 1.1 | 0,0 | 2.7 | 3.4 | 2.0 | 1.9 |
| †Dose initiale de 2,5 mg b.i.d.suivie d'une dose d'entretien de 5,0 mg b.i.d. ††Dose initiale de 2,5 mg b.i.d.suivie par titration séquentielle à 5,0 mg b.i.d., 7,5 mg b.i.d., et dose d'entretien de 10,0 mg b.i.d. * Propranolol, prazosine, hydrochlorothiazide, énalapril, captopril. |
Dans les études ouvertes à long terme d'une durée maximale de deux ans avec les capsules DynaCirc® (isradipine) à libération immédiate, les expériences indésirables rapportées étaient généralement les mêmes que celles rapportées dans les essais contrôlés à court terme. Les fréquences globales de ces événements indésirables étaient légèrement plus élevées à long terme que dans les études contrôlées, mais dans les études contrôlées, la plupart des effets indésirables étaient légers et transitoires.
Bien qu'il n'y ait aucune expérience bien documentée avec un surdosage de DynaCirc® (isradipine), les données disponibles suggèrent que, comme avec d'autres dihydropyridines, un surdosage brut entraînerait une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension systémique marquée et probablement prolongée. Un surdosage d'hypotension cliniquement significatif nécessite un soutien cardiovasculaire actif, y compris une surveillance de la fonction cardiaque et respiratoire, une élévation des membres inférieurs et une attention au volume de liquide circulant et au débit urinaire. Un vasoconstricteur (comme l'épinéphrine, la noradrénaline ou le lévartérénol) peut être utile pour restaurer le ton vasculaire et la pression artérielle, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indication à son utilisation.L'isradipine étant fortement liée aux protéines, la dialyse n'est probablement pas bénéfique.
Une létalité importante a été observée chez la souris ayant reçu des doses orales de plus de 200 mg / kg et le lapin ayant reçu environ 50 mg / kg d'isradipine. Les rats ont toléré des doses de plus de 2000 mg / kg sans effets sur la survie.
