Lexuss

Toux et symptômes d'allergie respiratoire supérieure

Lexuss est indiqué pour le soulagement de la toux et des symptômes associés aux allergies respiratoires supérieures ou au rhume chez les adultes de 18 ans et plus.

Limitations d'utilisation importantes

Non indiqué pour les patients pédiatriques de moins de 18 ans.

Adultes de 18 ans et plus

Lexuss doit être administré par voie orale à une dose de 10 ml toutes les 12 heures, sans dépasser 2 doses (20 ml) en 24 heures.

Informations administratives

Administrer Lexuss uniquement par voie orale, avec ou sans nourriture. Bien agiter avant utilisation. Mesurer avec un appareil de mesure de millilitre précis. N'utilisez pas de cuillère à café domestique pour mesurer la dose.

Lexuss est contre-indiqué pour:

• Tous les enfants de moins de 12 ans.
• Gestion postopératoire chez les enfants de moins de 18 ans après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à la codéine, à la chlorphéniramine ou à l'un des ingrédients inactifs de Lexuss. Les personnes connues pour être hypersensibles à certains autres opioïdes peuvent présenter une sensibilité croisée à la codéine.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Métabolisme ultra-rapide de la codéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

Une dépression respiratoire et un décès mortels sont survenus chez des enfants qui ont reçu de la codéine. La codéine est sujette à une variabilité du métabolisme basée sur le génotype du CYP2D6 (décrit ci-dessous), ce qui peut entraîner une exposition accrue à la morphine du métabolite actif. Sur la base des rapports post-commercialisation, les enfants de moins de 12 ans semblent plus sensibles aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine, en particulier s'il existe des facteurs de risque de dépression respiratoire. Par exemple, de nombreux cas de décès signalés se sont produits dans la période postopératoire suivant une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie, et de nombreux enfants avaient des preuves d'être des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine. De plus, les enfants atteints d'apnée obstructive du sommeil qui sont traités avec de la codéine pour la douleur post-tonsillectomie et / ou l'adénoïdectomie peuvent être particulièrement sensibles à son effet dépresseur respiratoire. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de décès :

• Lexuss est contre-indiqué chez tous les enfants de moins de 12 ans.
• Lexuss est contre-indiqué pour la prise en charge postopératoire chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Évitez l'utilisation de Lexuss chez les adolescents de 12 à 18 ans qui présentent d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'hypoventilation, telles que l'état postopératoire, l'apnée obstructive du sommeil, l'obésité, les maladies pulmonaires sévères, les maladies neuromusculaires et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.
• Lors de la prescription de codéine pour les adolescents, les prestataires de soins de santé doivent choisir la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer les patients et les soignants de ces risques et des signes de surdosage de morphine.

Mères infirmières

Au moins un décès a été signalé chez un nourrisson allaité qui a été exposé à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que la mère était un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Lexuss.

Variabilité génétique du CYP2D6: métaboliseur ultra-rapide

Certains individus peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype spécifique du CYP2D6 (par ex., duplications génétiques désignées par * 1 / * 1xN ou * 1 / * 2xN). La prévalence de ce phénotype du CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 1 à 10% pour les Blancs (européen, nord-américain), 3 à 4% pour les Noirs (Afro-américains), 1 à 2% pour les Asiatiques de l'Est (chinois, japonais, coréen) , et peut être supérieur à 10% dans certains groupes ethniques (c., Océanien, Afrique du Nord, Moyen-Orient, Juifs ashkénazes, Portoricain).

Ces individus convertissent la codéine en son métabolite actif, la morphine, plus rapidement et complètement que les autres. Cette conversion rapide se traduit par des taux de morphine sérique plus élevés que prévu. Même à des schémas posologiques étiquetés, les personnes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent présenter une dépression respiratoire mortelle ou mortelle ou une expérience de signes de surdosage (tels qu'une somnolence extrême, une confusion ou une respiration superficielle). Par conséquent, les individus qui sont des métaboliseurs ultra-rapides ne doivent pas utiliser Lexuss.

Risques liés à une utilisation concomitante avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes, y compris Lexuss, avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, évitez d'utiliser des médicaments contre la toux aux opioïdes chez les patients prenant des benzodiazépines, d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée à la drogue par rapport à l'utilisation d'opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante de médicaments contre la toux aux opioïdes et de benzodiazépines, d'autres dépresseurs du SNC ou d'alcool.

Informez les patients et les soignants des risques de dépression respiratoire et de sédation si TUZISTRA XR est utilisé avec des benzodiazépines, de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC.

Dépression respiratoire

La codéine, l'un des ingrédients actifs de Lexuss, produit une dépression respiratoire liée à la dose en agissant directement sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La codéine affecte le centre qui contrôle le rythme respiratoire et peut produire une respiration irrégulière et périodique. La prudence s'impose lorsque Lexuss est utilisé en postopératoire, chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire ou d'un essoufflement, ou lorsque la fonction du ventilateur est déprimée.

Une surdose de codéine chez l'adulte a été associée à une dépression respiratoire mortelle et l'utilisation de codéine chez l'enfant a été associée à une dépression respiratoire mortelle. Faites preuve de prudence lors de l'administration de Lexuss en raison du potentiel de dépression respiratoire. En cas de dépression respiratoire, arrêtez Lexuss et utilisez du chlorhydrate de naloxone lorsque cela est indiqué pour antagoniser l'effet et d'autres mesures de soutien si nécessaire.

Dépendance aux drogues

La codéine peut produire une dépendance à la drogue de type morphine et a donc le potentiel d'être abusée. La dépendance psychologique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer lors de l'administration répétée de Lexuss. Prescrire et administrer Lexuss avec le même degré de prudence approprié à l'utilisation d'autres médicaments opioïdes.

Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne

Les effets de la dépression respiratoire des opioïdes et leur capacité à augmenter la pression du liquide céphalorachidien peuvent être nettement exagérés en présence de lésions crâniennes, d'autres lésions intracrâniennes ou d'une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. De plus, les opioïdes produisent des effets indésirables qui peuvent masquer le cours clinique des patients souffrant de lésions à la tête. L'utilisation de Lexuss doit être évitée chez ces patients.

Activités nécessitant une vigilance mentale

La codéine et la chlorphéniramine, les ingrédients actifs de Lexuss, peuvent produire une somnolence marquée et altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Conseillez aux patients d'éviter de s'engager dans des tâches dangereuses nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice après l'ingestion de Lexuss. L'utilisation concomitante de Lexuss avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée car une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peut survenir.

Maladie obstructive de l'intestin

L'utilisation chronique d'opioïdes, y compris la codéine, peut entraîner une constipation ou une maladie intestinale obstructive, en particulier chez les patients présentant des troubles sous-jacents de la motilité intestinale. Utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles de la motilité intestinale sous-jacents.

Conditions abdominales aiguës

Lexuss doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des affections abdominales aiguës car l'administration de codéine peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique des patients souffrant d'affections abdominales aiguës. L'utilisation simultanée d'autres anticholinergiques avec de la codéine peut produire de l'iléus paralytique

Dosage

Les patients doivent être avisés de mesurer Lexuss avec un appareil de mesure précis du millilitre. Les patients doivent être informés qu'une cuillère à café domestique n'est pas un appareil de mesure précis et pourrait entraîner un surdosage, ce qui peut entraîner des effets indésirables graves. Les patients doivent être invités à demander à leur pharmacien de recommander un appareil de mesure approprié et des instructions pour mesurer la bonne dose.

Patients à risque spécial

Comme pour les autres opioïdes, Lexuss doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés ou affaiblis et ceux souffrant d'asthme, de toux persistante ou chronique, d'hypothyroïdie, de maladie d'Addison, d'hypertrophie prostatique ou de sténose urétrale. Les précautions habituelles doivent être observées et la possibilité d'une dépression respiratoire doit être gardée à l'esprit.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).

Métabolisme ultra-rapide de la codéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

Conseiller les patients sur les risques de dépression respiratoire et de décès avec Lexuss chez les enfants de moins de 18 ans. Informez les patients que Lexuss ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans ou chez un enfant de moins de 18 ans pour un traitement après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.

Surdosage

Conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence d'administration de Lexuss car des événements indésirables graves tels que une dépression respiratoire peuvent survenir avec un surdosage.

Dosage

Administrer Lexuss uniquement par voie orale. Les pharmaciens et les prescripteurs doivent s'assurer que les patients ont un distributeur de doses orales qui mesure le volume approprié dans les millilitres. Conseiller les patients sur la façon d'utiliser un distributeur de doses orales et mesurer correctement la suspension buvable comme prescrit.

Lexuss ne doit pas être dilué avec des fluides ou mélangé avec d'autres médicaments.

Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du système nerveux central

Informez les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si Lexuss est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. En raison de ce risque, les patients doivent éviter l'utilisation concomitante de Lexuss avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool.

Activités nécessitant une vigilance mentale

Attention aux patients que Lexuss peut produire une somnolence marquée et altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines

Statut de la substance contrôlée / Potentiel d'abus et de dépendance

Attention aux patients que Lexuss contient de la codéine et peut produire une dépendance aux médicaments.

Allaitement

Informez les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Lexuss.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité et de reproduction n'a été menée avec Lexuss; cependant, des informations publiées sont disponibles pour les ingrédients actifs individuels ou les ingrédients actifs associés.

Codeine

Des études de cancérogénicité ont été menées avec la codéine. Dans des études de 2 ans sur des rats F344 / N et des souris B6C3F1, la codéine n'a montré aucun signe de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 70 et 400 mg / kg / jour, respectivement (environ 10 et 30 fois, le MRHDD sur une base mg / m²).

La codéine n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro ou clastogène dans le test d'aberration chromosomique in vitro sur cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO).

Aucune étude de fertilité avec la codéine n'a été menée.

Chlorphéniramine

Dans des études de 2 ans sur des rats F344 / N et des souris B6C3F1, le maléate de chlorphéniramine n'a montré aucun signe de tumorigénicité lorsqu'il est administré 5 jours / semaine à des doses orales allant jusqu'à 30 et 50 mg / kg / jour, respectivement, le MRHDD en mg / m²).

Le maléate de chlorphéniramine n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro ou le test de mutation vers l'avant du lymphome de souris in vitro. Le maléate de chlorphéniramine était clastogène dans le test d'aberration chromosomique in vitro sur cellules CHO.

Le maléate de chlorphéniramine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat et le lapin à des doses orales d'environ 25 et 30 fois le MRHDD en mg / m², respectivement.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C .

Effets tératogènes

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de Lexuss chez les femmes enceintes.

Aucune étude de toxicité pour la reproduction n'a été menée avec Lexuss; cependant, des études sont disponibles avec des ingrédients actifs individuels ou des ingrédients actifs associés. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Lexuss ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Codeine

La codéine a des effets embryolétaux et fœtotoxiques chez le rat. Dans une étude dans laquelle des rates gravides ont été dosées tout au long de l'organogenèse, une dose environ 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme (MRHDD; sur une base mg / m² à une dose maternelle orale de 120 mg / kg / jour) augmentation des résorptions et diminution du poids fœtal; cependant, ces effets se sont produits en présence d'une toxicité maternelle.

Dans les études dans lesquelles des lapins et des souris ont été dosés tout au long de l'organogenèse, la codéine à des doses d'environ 9 et 45 fois le MRHDD (en mg / m² respectivement à 30 et 600 mg / kg / jour) n'a produit aucun effet néfaste sur le développement.

Chlorphéniramine

Une étude rétrospective a révélé une association petite mais statistiquement significative entre l'utilisation maternelle de la chlorphéniramine et de la hernie inguinale et les anomalies oculaires ou auriculaires chez les enfants. D'autres études rétrospectives ont révélé que la fréquence des anomalies congénitales, en général, n'a pas augmenté chez les descendants de femmes qui ont pris de la chlorphéniramine pendant la grossesse. L'importance de ces résultats pour l'utilisation thérapeutique de la chlorphéniramine dans la grossesse humaine n'est pas connue.

Dans les études avec la chlorphéniramine dans lesquelles des rates et des lapines gravides ont été dosées tout au long de l'organogenèse, des doses orales allant jusqu'à environ 25 et 30 fois le MRHDD sur une base de mg / m², respectivement, n'ont produit aucun effet néfaste sur le développement. Cependant, lorsque des souris ont été dosées tout au long de la grossesse, une dose d'environ 9 fois le MRHDD (en mg / m² à une dose maternelle orale de 20 mg / kg / jour) était embryolétale et la survie postnatale a diminué lorsque le dosage a été poursuivi après la mise bas. Une embryolétalité a également été observée lorsque des rats mâles et femelles ont reçu environ 9 fois le MRHDD (en mg / m² à une dose parentale orale de 10 mg / kg / jour) avant l'accouplement.

Effets non tératogènes

Codeine

Les bébés nés de mères qui prennent régulièrement des opioïdes avant l'accouchement seront physiquement dépendants. Les signes de sevrage comprennent l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs, l'augmentation du taux respiratoire, l'augmentation des selles, les éternuements, les bâillements, les vomissements et la fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas toujours en corrélation avec la durée d'utilisation ou de dose d'opioïdes maternels.

Travail et livraison

Comme pour tous les opioïdes, l'administration de Lexuss à la mère peu de temps avant l'accouchement peut entraîner une certaine dépression respiratoire chez le nouveau-né, surtout si des doses plus élevées sont utilisées.

Mères infirmières

Résumé des risques

La codéine et son métabolite actif, la morphine, sont présents dans le lait maternel. Des études et des cas publiés ont signalé une sédation excessive, une dépression respiratoire et la mort chez les nourrissons exposés à la codéine via le lait maternel. Les femmes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine atteignent des taux sériques de morphine plus élevés que prévu, ce qui peut entraîner des niveaux plus élevés de morphine dans le lait maternel qui peuvent être dangereux chez leurs nourrissons allaités. Chez les femmes ayant un métabolisme normal de la codéine (activité normale du CYP2D6), la quantité de codéine sécrétée dans le lait maternel est faible et dépendante de la dose.

Il n'y a aucune information sur les effets de la codéine sur la production laitière. En raison du risque d'effets indésirables graves, y compris une sédation excessive, une dépression respiratoire et la mort chez un nourrisson allaité, informez les patientes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Lexuss.

Considérations cliniques

Si les nourrissons sont exposés à Lexuss par le lait maternel, ils doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lorsque l'allaitement est arrêté.

La chlorphéniramine est excrétée dans le lait maternel. La signification clinique est inconnue; cependant, l'action anticholinergique de la chlorphéniramine peut supprimer la lactation si elle est prise avant l'allaitement.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Lexuss chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Une dépression respiratoire et un décès mortels sont survenus chez des enfants qui ont reçu de la codéine. Dans la plupart des cas signalés, ces événements ont suivi une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie, et de nombreux enfants avaient des preuves d'être des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine (c.-à-d., plusieurs copies du gène de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 ou des concentrations élevées de morphine). Les enfants atteints d'apnée du sommeil peuvent être particulièrement sensibles aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de décès :

• Lexuss est contre-indiqué chez tous les enfants de moins de 12 ans.
• Lexuss est contre-indiqué pour la prise en charge postopératoire chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Évitez l'utilisation de Lexuss chez les adolescents de 12 à 18 ans qui présentent d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'hypoventilation, telles que l'état postopératoire, l'apnée obstructive du sommeil, l'obésité, les maladies pulmonaires sévères, les maladies neuromusculaires et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.

Utilisation gériatrique

Aucune étude clinique d'efficacité et de sécurité n'a été menée avec Lexuss. Les autres expériences cliniques rapportées avec les ingrédients actifs individuels de Lexuss ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être effectuée avec prudence, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de Lexuss n'a pas été caractérisée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale. La codéine et la chlorphéniramine sont éliminées considérablement par le rein. En tant que tel, une insuffisance rénale pourrait potentiellement entraîner un risque de diminution de la clairance et donc une rétention accrue ou des niveaux systémiques de ces deux médicaments. Lexuss doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de Lexuss n'a pas été caractérisée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique. La codéine et la chlorphéniramine sont largement métabolisées par le foie avant leur élimination du corps. En tant que tel, une insuffisance hépatique pourrait potentiellement entraîner un risque de diminution du métabolisme et ainsi une augmentation des niveaux systémiques de ces deux médicaments. TUZISTRA XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

L'utilisation de la codéine, un opioïde semi-synthétique, peut entraîner les éléments suivants:

• Dépression respiratoire
• Dépendance aux drogues
• Augmentation de la pression intracrânienne
• Diminution de la vigilance mentale avec des capacités mentales et / ou physiques altérées
• Iléus paralytique

L'utilisation de chlorphéniramine, un antihistaminique, peut entraîner:

• Diminution de la vigilance mentale avec des capacités mentales et / ou physiques altérées

Des effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans la littérature sur la codéine et la chlorphéniramine et devraient se produire avec Lexuss. Sont également inclus les événements survenus au cours des études de pharmacocinétique clinique (dans un total de 66 volontaires adultes en bonne santé avec une exposition à dose unique ou multiple) avec Lexuss et jugés par l'investigateur comme étant liés au traitement à l'étude. Étant donné que ces réactions peuvent être signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Allergique

Laryngospasme allergique, étouffement nasal, réaction allergique bronchospastique, urticaire, démangeaisons, gonflement du visage.

Corps dans son ensemble

Asthénie, sensation de relaxation, rougeur ou bouffées vasomotrices du visage, fatigue inhabituelle, faiblesse.

Cardiovasculaire

Battement cardiaque rapide ou lent, hypertension, hypotension, hypotension orthostatique, palpitations, état de choc, syncope.

Système dermatologique

Éruption cutanée, prurit, érythème, urticaire, transpiration excessive, dermatite.

Système endocrinien

Changements dans l'utilisation du glucose, diminution de la lactation, règles précoces, glycosurie, gynécomastie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit, augmentation de la libido, stimulation du phéochromocytome.

Système gastro-intestinal

Nausées et vomissements, constipation, distension abdominale, douleurs abdominales, pancréatite aiguë, bouche sèche, dyspepsie, détresse épigastrique, perte d'appétit, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, hypomotilité gastro-intestinale.

Système génito-urinaire

Spasme urétéral, rétention urinaire, dysurie, fréquence urinaire, hésitation urinaire, symptôme irritant de la vessie.

Système nerveux

Vision trouble, diplopie, troubles visuels, confusion, étourdissements, dépression, somnolence, sédation, maux de tête, euphorie, dyskinésie faciale, faux sentiment de bien-être, sensation de faiblesse, sensation de tête légère, sensation générale d'inconfort ou de maladie, excitabilité, nervosité, agitation , agitation, somnolence, insomnie, dyskinésie, irritabilité, tremblement.

Respiratoire

Sécheresse du pharynx et des voies respiratoires, laryngisme, atélectasie, respiration sifflante, respiration troublée, dépression respiratoire, hoquet.

Sens spéciaux

labyrinthite, acouphènes, vertiges, hypermétropie, larmoiement augmenté, mydriase, photophobie.

Aucune donnée sur le surdosage humain n'est disponible pour Lexuss.

Codeine

La surdosage avec de la codéine est caractérisée par une dépression respiratoire (une diminution du taux respiratoire et / ou du volume de marée, une respiration de Cheyne-Stokes, une cyanose), une somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité musculaire squelettique, une peau froide et moite, et parfois une bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, une apnée, un effondrement circulatoire, un arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.

La codéine peut provoquer une myose, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., les lésions pontières d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée avec une hypoxie dans des situations de surdosage.

Chlorphéniramine

Les manifestations d'un surdosage de chlorphéniramine peuvent varier d'une dépression du système nerveux central à une stimulation. Les effets toxiques centraux se caractérisent par l'agitation, l'anxiété, le délire, la désorientation, les hallucinations, l'hyperactivité, la sédation et les convulsions. Un surdosage sévère peut produire du coma, une paralysie médullaire et la mort. La toxicité périphérique comprend l'hypertension, la tachycardie, les dysrythmies, la vasodilatation, l'hyperpyrexie, la mydriase, la rétention urinaire et la motilité gastro-intestinale diminuée. Des voies sèches de la bouche, du pharynx, des bronches et du nasal peuvent être observées. La sécrétion altérée des glandes sudoripares à la suite de doses toxiques de médicaments avec des effets secondaires anticholinergiques peut prédisposer à l'hyperthermie.

Un adulte a ingéré 400 mg de chlorphéniramine sans effets indésirables graves signalés. Une psychose toxique, un effet de classe possible d'un surdosage d'antihistaminiques sédatifs, a été rapportée avec un surdosage accidentel de chlorphéniramine.

Le traitement du surdosage consiste à arrêter Lexuss avec l'institution d'un traitement approprié.

Accorder une attention particulière au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat en fournissant une voie aérienne brevetée et en institution de ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, antagoniste des opioïdes, est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris la codéine. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée, de préférence par voie intraveineuse, simultanément avec des efforts de réanimation respiratoire. Pour plus d'informations, voir les informations de prescription complètes pour le chlorhydrate de naloxone. Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué. La vidange gastrique peut être utile pour éliminer le médicament non absorbé.

L'hémodialyse n'est pas couramment utilisée pour améliorer l'élimination de la codéine ou de la chlorphéniramine du corps. L'excrétion urinaire de chlorphéniramine est augmentée lorsque le pH de l'urine est acide; cependant, la diurèse acide n'est PAS recommandée pour améliorer l'élimination en cas de surdosage, car les risques d'acidémie et de nécrose tubulaire aiguë chez les patients atteints de rhabdomyolyse l'emportent de loin sur les avantages potentiels.

Absorption

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) (moyenne ± ET) de Lexuss (codéine polistirex et chlorphéniramine polistirex) suspension buvable à libération prolongée à jeun, des volontaires sains sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Effet alimentaire

La présence d'un repas riche en graisses et riche en calories n'a pas eu d'impact significatif sur la pharmacocinétique de Lexuss.

Distribution

La codéine aurait un volume de distribution apparent d'environ 3 à 6 L / kg, ce qui indique une distribution importante du médicament dans les tissus. Environ 7 à 25% de la codéine serait liée aux protéines plasmatiques. La codéine passe la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire. De petites quantités de codéine et de son métabolite, la morphine, sont transférées dans le lait maternel humain.

La chlorphéniramine est largement distribuée dans les tissus du corps, y compris le système nerveux central. Il aurait un volume de distribution apparent à l'état d'équilibre d'environ 3,2 L / kg chez les adultes et les enfants et est lié à environ 70% aux protéines plasmatiques. La chlorphéniramine et ses métabolites traversent probablement la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel humain.

Métabolisme

Environ 70 à 80% de la dose de codéine administrée est métabolisée par conjugaison avec de l'acide glucuronique en codéine-6glucuronide (C6G) et par O-déméthylation en morphine (environ 5-10%) et N-déméthylation en norcodéine (environ 10%) respectivement. L'UDP-glucuronosyltransférase (UGT) 2B7 et 2B4 sont les principales enzymes médiant la glucuronidination de la codéine en C6G. Le CYP2D6 et le CYP3A4 sont les principales enzymes médiant respectivement la O-déméthylation et la N-déméthylation de la codéine. La morphine et la norcodine sont ensuite métabolisées par conjugaison avec l'acide glucuronique. La morphine et son conjugué glucuronide M6 sont pharmacologiquement actifs. On ignore si C6G a une activité pharmacologique. La norcodéine et le conjugué glucuronide M3 de morphine ne sont généralement pas considérés comme pharmacologiquement actifs.

La chlorphéniramine est rapidement et largement métabolisée par déméthylation dans le foie, formant des dérivés mono et didésméthyle. Le métabolisme oxydatif de la chlorphéniramine est catalysé par le CYP2D6.

Élimination

Environ 90% de la dose totale de codéine est excrétée par les reins, dont environ 10% sont inchangés. La demi-vie plasmatique de la codéine était d'environ 5 heures avec Lexuss.

La chlorphéniramine et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, avec une grande variation individuelle. L'excrétion urinaire dépend du pH et du débit urinaires. La demi-vie plasmatique de la chlorphéniramine a été observée à environ 21 heures avec TUZISTRA XR