Phensedyl

Toux des voies respiratoires supérieures et symptômes d'allergies

Phensedyl est indiqué pour le soulagement de la toux et des symptômes associés aux allergies respiratoires supérieures ou au rhume chez les adultes âgés de 18 ans et plus.

Restrictions d'application importantes

Non indiqué pour les patients pédiatriques de moins de 18 ans.

Adultes à partir de 18 ans

Phensedyl doit être administré par voie orale à une dose de 10 ml toutes les 12 heures, 2 doses (20 ml) n'étant pas dépassées dans les 24 heures.

Informations administratives

administrer du phénédyle uniquement par voie orale avec ou sans nourriture. Bien agiter avant utilisation. Mesurer avec un appareil de mesure de millilitre précis. N'utilisez pas de cuillère à café domestique pour mesurer la dose.

Phensedyl est contre-indiqué pour:

• Tous les enfants de moins de 12 ans.
• gestion postopératoire Chez les enfants de moins de 18 ans après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à la codéine, à la chlorphéniramine ou à l'un des composants inactifs du phensédyle. Les personnes connues pour être hypersensibles à certains autres opioïdes peuvent être sensibles à la codéine.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Métabolisme ultra-rapide de la codéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

Une dépression respiratoire mortelle et des décès sont survenus chez des enfants recevant de la codéine. La codéine est soumise à une variabilité métabolique basée sur le génotype du CYP2D6 (décrit ci-dessous), ce qui peut entraîner une exposition accrue à la morphine métabolite active. Sur la base des rapports post-commercialisation, les enfants de moins de 12 ans semblent plus sensibles aux effets dépressifs respiratoires de la codéine, en particulier lorsqu'il existe des facteurs de risque de dépression respiratoire. Par exemple, de nombreux décès postopératoires signalés après une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie se sont produits, et de nombreux enfants avaient des preuves d'être un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. De plus, les enfants atteints d'apnée obstructive du sommeil qui sont traités avec de la codéine pour la post-tonsillectomie et / ou l'adénoïdectomie peuvent être particulièrement sensibles à leurs effets dépressifs respiratoires. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de décès:

• Phensedyl est contre-indiqué chez tous les enfants de moins de 12 ans.
• Phensedyl est contre-indiqué pour le traitement postopératoire chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Évitez d'utiliser du phensédyle chez les adolescents de 12 à 18 ans avec d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter votre sensibilité aux effets dépressifs respiratoires de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les maladies liées à l'hypoventilation, telles que l'état postopératoire, l'apnée obstructive du sommeil, l'obésité, les maladies pulmonaires sévères, les maladies neuromusculaires et l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.
• Lors de la prescription de codéine pour les adolescents, les prestataires de soins de santé doivent sélectionner la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer les patients et les infirmières de ces risques et des signes d'une surdose de morphine.

Mères qui allaitent

Au moins un décès a été signalé chez un nourrisson allaité qui a été exposé à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que la mère était un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par le phensédyle.

variabilité génétique CYP2D6: métaboliseur ultra-rapide

Certains individus peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype spécifique du CYP2D6 (par ex. doublement des gènes, appelé * 1 / * 1xN ou * 1 / * 2xN). La prévalence de ce phénotype du CYP2D6 varie considérablement, estimée à 1 à 10% pour les blancs (Européens, Nord-Américains), 3 à 4% pour les noirs (Afro-américains), 1 à 2% pour les Asiatiques de l'Est (Chinois, Japonais, Coréens), et peut être supérieur à 10% odh.

Ces individus convertissent la codéine plus rapidement et plus complètement en sa morphine métabolite active que les autres. Cette transformation rapide conduit à des taux de morphine sérique plus élevés que prévu. Même avec des schémas posologiques marqués, les personnes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent avoir des impressions respiratoires mortelles ou mortelles ou des signes de surdosage (tels qu'une somnolence extrême, une confusion ou une respiration superficielle). Par conséquent, les personnes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides ne doivent pas utiliser de phénédyle.

Risques liés à une utilisation simultanée avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC

La co-administration d'opioïdes, y compris le phénédyle, avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, évitez d'utiliser des agents de toux opioïdes chez les patients prenant des benzodiazépines, d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool.

Des études d'observation ont montré que l'utilisation simultanée d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité médicamenteuse par rapport à la seule utilisation d'opioïdes. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, un risque similaire est attendu avec l'utilisation simultanée d'agents de toux opioïdes et de benzodiazépines, d'autres dépresseurs du SNC ou d'alcool.

Conseiller les patients et les infirmières sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque TUZISTRA XR est utilisé avec des benzodiazépines, de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC.

Dépression respiratoire

La codéine, l'une des substances actives du phénédyle, produit une dépression respiratoire liée à la dose en agissant directement sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La codéine affecte le centre qui contrôle le rythme respiratoire et peut conduire à une respiration irrégulière et périodique. La prudence s'impose lorsque le phensédyle est utilisé en postopératoire, chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire ou d'un essoufflement, ou lorsque la fonction respiratoire est altérée.

Une surdose de codéine chez l'adulte a été associée à une dépression respiratoire mortelle et l'utilisation de codéine chez l'enfant a été associée à une dépression respiratoire mortelle. Soyez prudent lorsque vous administrez du phensédyle car une dépression respiratoire est possible. Lorsqu'une dépression respiratoire survient, rompre le phénédyle et utiliser le chlorhydrate de naloxone le cas échéant pour lutter contre les effets et autres mesures de soutien selon les besoins.

Dépendance à la drogue

La codéine peut provoquer une toxicomanie de type morphine et a donc le potentiel d'être abusée. La dépendance psychologique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer avec l'administration répétée de phensédyle. Prescrire et administrer le phensédyle avec la même prudence que les autres opioïdes.

Blessure à la tête et augmentation de la pression cérébrale

Les effets de la dépression respiratoire opioïde et votre capacité à augmenter la pression du liquide céphalorachidien peuvent être considérablement exagérés dans les blessures à la tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation de la pression intracrânienne existante. De plus, les opioïdes produisent des effets secondaires qui peuvent masquer le cours clinique des patients souffrant de lésions à la tête. Phensedyl doit être évité chez ces patients.

Activités qui nécessitent une vigilance mentale

La codéine et la chlorphéniramine, les substances actives du phénédyle, peuvent entraîner une somnolence importante et altérer les capacités mentales et / ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines. Conseillez aux patients d'éviter les tâches dangereuses qui nécessitent une vigilance mentale et une coordination motrice après la prise de phensédyle. L'utilisation simultanée de phensédyle avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée, car une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peut se produire.

Maladie obstructive de l'intestin

L'utilisation chronique d'opioïdes, y compris la codéine, peut entraîner une constipation ou des maladies obstructives de l'intestin, en particulier chez les patients souffrant de troubles de la motilité intestinale. Utiliser avec prudence chez les patients souffrant de troubles de la motilité intestinale.

États abdominaux aigus

Phensedyl doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des affections abdominales aiguës, car l'administration de codéine peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique des patients présentant des états abdominaux aigus. L'utilisation concomitante d'autres anticholinergiques avec de la codéine peut conduire à l'iléus paralytique

Posologie

Les patients doivent être avisés de mesurer le phensédyle avec un millilitre précis. Les patients doivent être informés qu'une cuillère domestique n'est pas un compteur précis et peut entraîner une surdose, ce qui peut entraîner des effets secondaires graves. Les patients doivent être invités à demander à leur pharmacien de recommander un appareil de mesure approprié et de recevoir des instructions sur la façon de mesurer la bonne dose.

Patients à risque particulier

Comme pour les autres opioïdes, le phensédyle doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés ou affaiblis et chez les patients souffrant d'asthme, de toux persistante ou chronique, d'hypothyroïdie, de maladie à l'addison, d'hypertrophie prostatique ou de sténose urétrale. Les précautions habituelles doivent être prises et la possibilité d'une dépression respiratoire doit être envisagée.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments ).

Métabolisme ultra-rapide de la codéine et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

Conseiller les patients sur le risque de dépression respiratoire et de mort à la phensédyle chez les enfants de moins de 18 ans. Indiquer aux patients que le phénédyle ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans ou chez les enfants de moins de 18 ans pour le traitement après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.

Surdosage

Ne conseillez pas au patient d'augmenter la dose ou la fréquence de dosage du phénédyle car un surdosage peut provoquer des effets secondaires graves tels qu'une dépression respiratoire.

Posologie

Administrer le phensédyle uniquement par voie orale. Les pharmaciens et les prescripteurs doivent s'assurer que les patients ont un doseur pour prendre qui mesure le volume approprié en millilitres. Conseiller aux patients sur l'utilisation d'un distributeur de doses pour prendre et mesurer la suspension pour prendre correctement comme prescrit.

Phensedyl ne doit pas être dilué avec des liquides ou mélangé avec d'autres médicaments.

Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du système nerveux central

Dites aux patients et aux infirmières que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir lorsque le phensédyle est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. En raison de ce risque, les patients doivent éviter l'utilisation concomitante de phensédyle avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool.

Activités qui nécessitent une vigilance mentale

Méfiez-vous des patients qui ont du phensidyle qui peut provoquer une somnolence importante et affecter les capacités mentales et / ou physiques requises pour effectuer des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines

Statut / abus de substance contrôlée et potentiel de dépendance

Méfiez-vous des patients qui contiennent de la phénidyl codéine et peuvent produire une toxicomanie.

Allaitement

Informez les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par le phensédyle.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité et de reproduction n'a été réalisée avec le phensédyle; cependant, des informations sont publiées sur les substances actives individuelles ou les substances actives apparentées.

Codein

Des études de cancérogénicité ont été réalisées avec la codéine. Dans des études de 2 ans sur des rats f344 / N et des souris B6C3F1, la codéine n'a montré aucune preuve de génie tumoral à des doses alimentaires allant jusqu'à 70 mg / kg / jour (environ 10 ou.

La codéine n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro ou non clastogène dans le test d'aberration chromosomique in vitro sur cellules de hamster chinois (CHO).

Aucune étude de fertilité avec la codéine n'a été réalisée.

Chlorphéniramine

Dans des études de 2 ans sur des rats f344 / N et des souris B6C3F1, le maléate de chlorphéniramine n'a montré aucun signe d'affinité tumorale lorsqu'il est administré à des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg / jour pendant 5 jours / semaine (environ 25 ou.

Le maléate de chlorphéniramine n'était pas mutagène dans le test de mutations in vitro in vitro ou dans le test de mutations avancées du lymphome de souris in vitro. Le maléate de chlorphéniramine était clastogène dans le test d'aberration chromosomique in vitro sur cellules choquées.

Le maléate de chlorphéniramine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat et le lapin à des doses orales environ 25 et 30 fois le MRHDD en mg / m², respectivement.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C .

Effets tératogènes

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le phensédyle chez la femme enceinte.

Aucune étude de toxicité pour la reproduction n'a été réalisée avec le phensédyle; cependant, il existe des études avec des substances actives individuelles ou des substances actives apparentées. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, le phensédyle ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Codein

La codéine a des effets embryo-éthaux et fœtotoxiques chez le rat. Dans une étude, chez lesquels des rates gravides ont été dosées tout au long de l'organogenèse, augmenté une dose, qui est environ 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (MRHDD; en mg / m² - à une dose maternelle orale de 120 mg / kg / jour) les résorptions et réduit le poids fœtal; cependant, ces effets se sont produits lorsque la toxicité maternelle était présente.

Dans les études dans lesquelles des lapins et des souris ont été dosés tout au long de l'organogenèse, la codéine était d'environ 9 et 45 fois le MRHDD (sur la base de mg / m² à 30 et.

Chlorphéniramine

Une étude rétrospective a révélé une relation petite mais statistiquement significative entre l'utilisation de la chlorphéniramine chez les mères et la hernie, et des anomalies oculaires ou auriculaires chez les enfants. D'autres études rétrospectives ont montré que la fréquence des anomalies congénitales n'était généralement pas augmentée chez la progéniture des femmes ayant reçu de la chlorphéniramine pendant la grossesse. L'importance de ces résultats pour l'utilisation thérapeutique de la chlorphéniramine dans la grossesse humaine est inconnue.

Dans les études avec la chlorphéniramine, dans lesquelles des rates et des lapines gravides ont été dosées tout au long de l'organogenèse, des doses orales allant jusqu'à environ 25 et 30 fois le MRHDD sur la base de mg / m² n'ont entraîné aucun effet indésirable sur le développement. Cependant, lorsque des souris ont été dosées tout au long de la grossesse, une dose d'environ 9 fois le MRHDD (en mg / m² - à une dose maternelle orale de 20 mg / kg / jour) était une fraude, la survie embryonnaire et postnatale a été réduite si la posologie était poursuivie après la naissance. Une embryoléthalie a également été observée lorsque des rats mâles et femelles ont reçu environ 9 fois le MRHDD (en mg / m² à une dose parentale orale de 10 mg / kg / jour) avant l'accouplement.

Effets non tératogènes

Codein

Les bébés nés de mères qui prenaient régulièrement des opioïdes avant l'accouchement sont physiquement dépendants. Les symptômes de sevrage comprennent l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs, l'augmentation de la fréquence respiratoire, l'augmentation des selles, les éternuements, les bâillements, les vomissements et la fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas toujours en corrélation avec la durée d'utilisation ou de dose d'opioïdes maternels.

Travail et livraison

Comme pour tous les opioïdes, l'administration de phensédyle à la mère peu de temps avant l'accouchement peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né, en particulier lorsque des doses plus élevées sont utilisées.

Mères qui allaitent

Aperçu des risques

La codéine et son métabolite actif morphine sont présents dans le lait maternel. Des études et des cas ont été publiés où une sédation excessive, une dépression respiratoire et la mort ont été signalés chez des nourrissons exposés à la codéine par le lait maternel. Les femmes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine atteignent des taux sériques de morphine plus élevés que prévu, ce qui peut entraîner des taux de morphine plus élevés dans le lait maternel, ce qui peut être dangereux chez les nourrissons allaités. Chez les femmes ayant un métabolisme normal de la codéine (activité normale du CYP2D6), la quantité de codéine séparée en lait maternel est faible et dépendante de la dose.

Aucune information n'est disponible sur les effets de la codéine sur la production laitière. En raison du potentiel d'effets secondaires graves, y compris une sédation excessive, une dépression respiratoire et la mort chez un nourrisson allaité, vous conseillez aux patientes de ne pas allaiter pendant le traitement par le phensédyle.

Considérations cliniques

Si les nourrissons sont exposés au phénédyle du lait maternel, ils doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités si l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou si l'allaitement est arrêté.

La chlorphéniramine est excrétée dans le lait maternel. La signification clinique est inconnue; cependant, les effets anticholinergiques de la chlorphéniramine peuvent supprimer la lactation s'ils sont pris avant l'allaitement.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du phensédyle chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Une dépression respiratoire mortelle et des décès sont survenus chez des enfants recevant de la codéine. Dans la plupart des cas signalés, ces événements ont fait suite à une amygdalectomie et / ou à une adénoïdectomie, et de nombreux enfants ont indiqué que vous étiez un métaboliseur ultra-rapide de la codéine (c.-à-d., plusieurs copies du gène de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 ou des concentrations élevées de morphine). Les enfants atteints d'apnée du sommeil peuvent être particulièrement sensibles aux effets dépressifs respiratoires de la codéine. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de décès:

• Phensedyl est contre-indiqué chez tous les enfants de moins de 12 ans.
• Phensedyl est contre-indiqué pour le traitement postopératoire chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Évitez d'utiliser du phensédyle chez les adolescents de 12 à 18 ans avec d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter votre sensibilité aux effets dépressifs respiratoires de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les maladies liées à l'hypoventilation, telles que l'état postopératoire, l'apnée obstructive du sommeil, l'obésité, les maladies pulmonaires sévères, les maladies neuromusculaires et l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.

Application gériatrique

Aucune étude clinique d'efficacité et de sécurité n'a été réalisée avec du phensédyle. Les autres expériences cliniques rapportées avec les substances actives individuelles du phensédyle n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être effectuée avec prudence, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du phensédyle n'a pas été caractérisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La codéine et la chlorphéniramine sont essentiellement nettoyées par le rein. Par conséquent, une altération de la fonction rénale peut entraîner un risque de clairance réduite et donc une rétention accrue ou un niveau systémique de ces deux médicaments. Phensedyl doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du phensédyle n'a pas été caractérisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La codéine et la chlorphéniramine sont largement métabolisées par le foie avant l'excrétion du corps. Par conséquent, une altération de la fonction hépatique peut entraîner un risque de métabolisme réduit et donc un niveau systémique accru des deux médicaments. TUZISTRA XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

L'utilisation de la codéine, un opioïde semi-synthétique, peut conduire à ce qui suit:

• Dépression respiratoire
• Dépendance à la drogue
• Augmentation de la pression intracrânienne
• Diminution de la vigilance mentale avec des capacités mentales et / ou physiques altérées
• Iléus paralytique

L'utilisation de chlorphéniramine, un antihistaminique, peut conduire à:

• Diminution de la vigilance mentale avec des capacités mentales et / ou physiques altérées

Les effets secondaires énumérés ci-dessous ont été rapportés dans la littérature sur la codéine et la chlorphéniramine et peuvent survenir avec le phensédyle. Sont également inclus les événements survenus au cours des études de pharmacocinétique clinique (dans un total de 66 adultes volontaires sains avec une exposition à une ou plusieurs doses) avec du phensédyle et qui ont été évalués par l'examinateur comme associés au traitement à l'étude. Étant donné que ces réactions peuvent être signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Allergique

Laryngospasme allergique, congestion nasale, réaction allergique bronchospastique, urticaire, démangeaisons, gonflement du visage.

Corps dans son ensemble

Asthénie, sensation de relaxation, rougeur ou bouffées vasomotrices du visage, fatigue inhabituelle, faiblesse.

Cardiovasculaire

Battement cardiaque rapide ou lent, hypertension artérielle, hypotension, hypotension orthostatique, palpitations, état de choc, syncope.

Système dermatologique

Éruption cutanée, démangeaisons, érythème, urticaire, transpiration excessive, dermatite.

Système endocrinien

Changements dans l'utilisation du glucose, diminution de la lactation, menstruation précoce, glycosurie, gynécomastie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit, augmentation de la libido, stimulation du phäochromocytom.

Système gastro-intestinal

Nausées et vomissements, constipation, flatulences, douleurs abdominales, pancréatite aiguë, bouche sèche, dyspepsie, stress épigastrique, perte d'appétit, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, hypomoteur gastro-intestinal.

Système urogénital

Crampes des voies urinaires, rétention urinaire, dysurie, fréquence urinaire, retard urinaire, symptôme irritable de la vessie.

Système nerveux

Voyant flou, diplopie, troubles visuels, confusion, étourdissements, dépression, somnolence, sédation, maux de tête, euphorie, dyskinésie faciale, fausse sensation de bien-être, évanouissement, somnolence, sensation générale d'inconfort ou de maladie, excitabilité, nervosité, agitation, somnolence, insomnie, dyskinésie, irritabilité ,.

Tractus respiratoire

Sécheresse de la gorge et des voies respiratoires, laryngisme, atélektase, respiration sifflante, difficulté à respirer, dépression respiratoire, hoquet.

Sens spéciaux

labyrinthite, acouphènes, étourdissements, hypermétropie, augmentation du flux lacrymal, mydriase, photophobie.

Aucune donnée sur le surdosage chez l'homme n'est disponible pour le phensédyle.

Codein

La surdose de codéine se caractérise par une dépression respiratoire (diminution du taux respiratoire et / ou du volume de marée, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême qui progresse vers la stupeur ou le coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et moite et parfois une bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.

La codéine peut provoquer des erreurs, même dans l'obscurité totale. Les pupilles précises sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (par ex. les lésions pontinales d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en hypoxie dans des situations de surdosage.

Chlorphéniramine

Les manifestations d'une surdose de chlorphéniramine peuvent varier d'une dépression du système nerveux central à une stimulation. Les effets toxiques centraux se caractérisent par l'agitation, l'anxiété, le délire, la désorientation, les hallucinations, l'hyperactivité, la sédation et les convulsions. Un surdosage sévère peut entraîner un coma, une paralysie médullaire et la mort. La toxicité périphérique comprend l'hypertension, la tachycardie, les dysrythmies, la vasodilatation, l'hyperpyrexie, la mydriase, la rétention urinaire et une diminution de la motilité gastro-intestinale. Des voies sèches de la bouche, de la gorge, des bronches et des nasaux peuvent être observées. La sécrétion perturbée des glandes sudoripares après des doses toxiques de médicaments avec des effets secondaires anticholinergiques peut prédisposer à l'hyperthermie.

Un adulte a pris 400 mg de chlorphéniramine sans effets secondaires graves signalés. Une psychose toxique, un effet de classe possible dû à une surdose d'antihistaminiques sédatifs, a été rapportée avec une surdose accidentelle de chlorphéniramine.

Le traitement du surdosage consiste à arrêter le phensédyle avec l'établissement du traitement approprié.

Tout d'abord, assurez-vous que la respiration adéquate est rétablie en fournissant des voies respiratoires appropriées et en installant une ventilation soutenue ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone opioïdantagoniste est un antidote spécifique à la dépression respiratoire, qui peut être dû à une surdose ou à une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris la codéine. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone, de préférence par voie intraveineuse, doit être administrée en même temps que les efforts de réanimation respiratoire. Pour plus d'informations, consultez les informations de prescription complètes pour le chlorhydrate de naloxone. Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué. La gastro-emptation peut être utile pour éliminer les médicaments non absorbés.

L'hémodialyse n'est pas utilisée régulièrement pour améliorer l'élimination de la codéine ou de la chlorphéniramine du corps. L'excrétion de chlorphéniramine dans l'urine est augmentée si le pH urinaire est acide; une diurèse acide n'est PAS recommandée, pour améliorer l'élimination en cas de surdosage, car le risque d'acidémie et de nécrose tubulaire aiguë chez les patients atteints de rhabdomyolyse l'emporte de loin sur les avantages potentiels.

Absorption

Les paramètres pharmacocinétiques (PK) (moyenne et plusmn; SD) pour la phensédyle (codéine polistirex et chlorphéniramine polistirex), la suspension à libération prolongée pour la prise pendant le jeûne, des volontaires sains sont indiqués dans le tableau suivant.

Effet alimentaire

La présence d'un repas riche en graisses et riches en calories n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du phensédyle.

Distribution

La codéine aurait un volume de distribution apparent d'environ 3 à 6 L / kg, ce qui indique une distribution importante du médicament dans les tissus. Environ 7 à 25% de codéine seraient liés aux protéines plasmatiques. La codéine traverse la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire. De petites quantités de codéine et de son métabolite morphine sont transférées dans le lait maternel humain.

La chlorphéniramine est courante dans les tissus du corps, y compris le système nerveux central. Il aurait un volume de distribution évident à l'état d'équilibre d'environ 3,2 L / kg chez les adultes et les enfants et est lié à environ 70% aux protéines plasmatiques. La chlorphéniramine et ses métabolites sont susceptibles de dépasser la barrière du placenta et sont excrétés dans le lait maternel humain.

Métabolisme

Environ 70 à 80% de la dose de codéine administrée est conjuguée à la codéine 6glucuronide (C6G) par conjugaison avec l'acide glucuronique et à la morphine (environ 5 à 10%) ou via la O-déméthylation.. L'UDP-glucuronosyltransférase (UGT) 2B7 et 2B4 sont les enzymes les plus importantes qui assurent la médiation de la glucuronidation de la codéine en C6G. Le CYP2D6 et le CYP3A4 sont les enzymes les plus importantes qui contiennent de la O-déméthylation ou. transmettre la N-déméthylation de la codéine. La morphine et la norcodine sont ensuite métabolisées par conjugaison avec l'acide glucuronique. La morphine et son conjugué glucuronide M6 sont pharmacologiquement actifs. On ne sait pas si le C6G a une activité pharmacologique. La morphine norcodéine et le conjugué glucuronide M3 ne sont généralement pas considérés comme pharmacologiquement actifs.

La chlorphéniramine est métabolisée rapidement et de manière complète par déméthylation dans le foie et forme des dérivés mono et didesméthyle. Le métabolisme oxydatif de la chlorphéniramine est catalysé par le CYP2D6.

Élimination

Environ 90% de la dose totale de codéine est excrétée dans les reins, dont environ 10% sont inchangés. Une demi-vie plasmatique de la codéine a été observée sur 5 heures avec le phénédyle.

La chlorphéniramine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les reins, avec de grandes variations individuelles. L'excrétion d'urine dépend du pH et du débit d'urine. Une demi-vie plasmatique de chlorphéniramine d'environ 21 heures a été observée dans TUZISTRA XR