Tuzistra XR

Formes posologiques et forces

TUZISTRA XR est un rose suspension buvable liquide rose rougeâtre à saveur de cerise.

Voie orale à libération prolongée la suspension contient: codéine polistirex, qui contient 14,7 mg de codéine (équivalent à 20 mg de phosphate de codéine) et chlorphéniramine polistirex, qui contient 2,8 mg de chlorphéniramine (équivalent à 4 mg de chlorphéniramine maléate) pour 5 ml .

TUZISTRA XR est fourni sous forme de rose à rose rougeâtre suspension buvable liquide aromatisée à la cerise contenant du codéine polistirex, à condition 14,7 mg de codéine (équivalent à 20 mg de phosphate de codéine), et chlorphéniramine polistirex, fournissant 2,8 mg de chlorphéniramine (équivalent à 4 mg de maléate de chlorphéniramine) pour 5 ml. Il est disponible en flacons de 16 fluides oz. (473 ml) NDC 69442-480-01.

Stockage et manutention

Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); excursions autorisé de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Bien agiter. Distribuer dans un étanche, résistant à la lumière récipient, tel que défini dans l'USP, avec une fermeture à l'épreuve des enfants.

Assurez-vous que les patients ont un distributeur de doses orales mesure le volume approprié en millilitres. Conseiller les patients sur la façon de le faire utiliser un distributeur de dosage oral et mesurer correctement la suspension buvable comme prescrit.

Fabriqué par: n / a. Révisé: août 2017

Toux et respiratoire supérieur Symptômes d'allergie

TUZISTRA XR est indiqué pour le soulagement de la toux et des symptômes associés aux allergies respiratoires supérieures ou un rhume chez les adultes de 18 ans et plus.

Limitations d'utilisation importantes

Non indiqué pour pédiatrique patients de moins de 18 ans.

Adultes de 18 ans et plus

TUZISTRA XR doit être oralement administré à une dose de 10 ml toutes les 12 heures, ne dépassant pas 2 doses (20 ml) en 24 heures.

Informations administratives

Administrer TUZISTRA XR par le voie orale uniquement, avec ou sans nourriture. Bien agiter avant utilisation. Mesurer avec un appareil de mesure précis du millilitre. N'utilisez pas de cuillère à café domestique pour mesurer la dose.

TUZISTRA XR est contre-indiqué pour:

• Tous les enfants de moins de 12 ans années d'âge.
• Gestion postopératoire en les enfants de moins de 18 ans après une amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Patients connus hypersensibilité à la codéine, à la chlorphéniramine ou à l'un des inactifs ingrédients de TUZISTRA XR. Personnes connues pour être hypersensibles à certaines autres les opioïdes peuvent présenter une sensibilité croisée à la codéine.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Métabolisme ultra-rapide de la codéine Et d'autres facteurs de risque de dépression respiratoire mortelle chez les enfants

Respiratoire mortel une dépression et un décès sont survenus chez des enfants qui ont reçu de la codéine. La codéine l'est soumis à une variabilité du métabolisme basée sur le génotype du CYP2D6 (décrit ci-dessous), ce qui peut entraîner une exposition accrue au métabolite actif morphine. Sur la base des rapports post-commercialisation, les enfants de moins de 12 ans semblent plus sensibles aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine en particulier s'il existe des facteurs de risque de dépression respiratoire. Par exemple, de nombreux cas de décès signalés se sont produits dans la période postopératoire suivante amygdalectomie et / ou adénoïdectomie, et de nombreux enfants en avaient la preuve étant des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine. De plus, les enfants avec apnée obstructive du sommeil traitée à la codéine pour la post-télélectomie et / ou la douleur à l'adénoïdectomie peut être particulièrement sensible à son dépresseur respiratoire effet. En raison du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle et mort:

• TUZISTRA XR est contre-indiqué chez tous les enfants plus jeunes à 12 ans.
• TUZISTRA XR est contre-indiqué pour la postopératoire prise en charge chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans suivant amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Évitez l'utilisation de TUZISTRA XR chez les adolescents de 12 à 18 ans les années d'âge qui présentent d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité les effets dépresseurs respiratoires de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les conditions associé à l'hypoventilation, comme le statut postopératoire, obstructif apnée du sommeil, obésité, maladie pulmonaire sévère, maladie neuromusculaire, et utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.
• Lors de la prescription de codéine les adolescents, les prestataires de soins de santé devraient choisir la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer les patients et les soignants à ce sujet risques et signes de surdosage de morphine.

Mères infirmières

Au moins un décès a été signalé chez un nourrisson allaité qui a été exposé à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que la mère était un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. L'allaitement maternel est non recommandé pendant le traitement par TUZISTRA XR .

Variabilité génétique CYP2D6: Métaboliseur ultra-rapide

Certaines personnes peuvent l'être métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype spécifique du CYP2D6 (par ex., gène duplications notées * 1 / * 1xN ou * 1 / * 2xN). La prévalence de ce CYP2D6 le phénotype varie considérablement et a été estimé entre 1 et 10% pour les Blancs (Européen, Amérique du Nord), 3 à 4% pour les Noirs (Afro-Américains), 1 à 2% pour Asiatiques de l'Est (chinois, japonais, coréen) et peuvent être supérieurs à 10% dans certains groupes ethniques (c.-à-d., Océanien, Afrique du Nord, Moyen-Orient, Ashkenazi Juifs, portoricain).

Ces individus se convertissent codéine dans son métabolite actif, la morphine, plus rapidement et complètement que d'autres personnes. Cette conversion rapide se traduit par un sérum plus élevé que prévu niveaux de morphine. Même aux schémas posologiques étiquetés, les individus qui le sont les métaboliseurs ultra-rapides peuvent avoir une respiration mortelle ou mortelle dépression ou expérience de signes de surdosage (tels qu'une somnolence extrême, confusion ou respiration superficielle). Par conséquent, les personnes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides ne doivent pas utiliser TUZISTRA XR

Risques liés à une utilisation concomitante avec Benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

Utilisation concomitante d'opioïdes , y compris TUZISTRA XR, avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC y compris l'alcool, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire coma et mort. En raison de ces risques, évitez d'utiliser des médicaments contre la toux aux opioïdes chez les patients prenant des benzodiazépines, d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool.

Les études observationnelles ont a démontré l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée à la drogue par rapport à l'utilisation d'opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à des conditions similaires risque d'utilisation concomitante de médicaments contre la toux aux opioïdes et de benzodiazépines d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool.

Conseillez les deux patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation si TUZISTRA XR est utilisé avec des benzodiazépines, de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC.

Dépression respiratoire

La codéine, l'une des actives les ingrédients de TUZISTRA XR, produisent une dépression respiratoire liée à la dose par agissant directement sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La codéine affecte le centre qui contrôle le rythme respiratoire et peut produire irrégulier et périodique respiration. La prudence s'impose lors de l'utilisation de TUZISTRA XR postopératoire, chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire ou d'un essoufflement, ou chaque fois que la fonction du ventilateur est déprimée.

Surdosage de codéine chez l'adulte a été associée à une dépression respiratoire mortelle et à l'utilisation de la codéine chez les enfants a été associée à une dépression respiratoire mortelle. Exercice prudence lors de l'administration de TUZISTRA XR en raison du potentiel respiratoire dépression. En cas de dépression respiratoire, arrêtez TUZISTRA XR et utilisez chlorhydrate de naloxone lorsqu'il est indiqué pour antagoniser l'effet et autres des mesures de soutien si nécessaire.

Dépendance aux drogues

La codéine peut produire une dépendance médicamenteuse de type morphine et a donc le potentiel d'être maltraité. Dépendance psychologique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer lors de l'administration répétée de TUZISTRA XR. Prescrire et administrer TUZISTRA XR avec le même degré de mise en garde appropriée à l'utilisation d'autres médicaments opioïdes.

Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne

Les effets de la dépression respiratoire des opioïdes et de leurs effets la capacité d'élever la pression du liquide céphalorachidien peut être nettement exagérée la présence d'un traumatisme crânien, d'autres lésions intracrâniennes ou d'une préexistance augmentation de la pression intracrânienne. De plus, les opioïdes produisent des effets indésirables réactions pouvant masquer l'évolution clinique des patients souffrant de lésions de la tête. L'utilisation de TUZISTRA XR doit être évitée chez ces patients.

Activités nécessitant une vigilance mentale

Codéine et chlorphéniramine, les ingrédients actifs de TUZISTRA XR, peut produire une somnolence marquée et altérer le mental et / ou capacités physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses comme conduire une voiture ou utiliser des machines. Conseillez aux patients d'éviter de s'engager dans les tâches dangereuses nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice après ingestion de TUZISTRA XR. Utilisation simultanée de TUZISTRA XR avec de l'alcool ou autre les dépresseurs du système nerveux central doivent être évités car supplémentaires une altération des performances du système nerveux central peut survenir.

Maladie obstructive de l'intestin

L'utilisation chronique d'opioïdes, y compris la codéine, peut en résulter constipation ou maladie obstructive de l'intestin, en particulier chez les patients atteints troubles de la motilité intestinale sous-jacents. Utiliser avec prudence chez les patients avec troubles de la motilité intestinale sous-jacents.

Conditions abdominales aiguës

TUZISTRA XR doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints les affections abdominales aiguës car l'administration de codéine peut masquer le diagnostic ou évolution clinique des patients présentant des affections abdominales aiguës. Le l'utilisation simultanée d'autres anticholinergiques avec de la codéine peut produire un paralytique iléus

Dosage

Les patients doivent être avisés de mesurer TUZISTRA XR avec un appareil de mesure précis du millilitre. Les patients doivent être informés que a la cuillère à café domestique n'est pas un appareil de mesure précis et pourrait conduire à surdosage, qui peut entraîner des effets indésirables graves. Les patients doivent être avisés de demander à leur pharmacien de recommander une solution appropriée appareil de mesure et pour les instructions de mesure de la bonne dose.

Patients à risque spécial

Comme pour les autres opioïdes, TUZISTRA XR doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés ou affaiblis et ceux souffrant d'asthme, persistants ou toux chronique, hypothyroïdie, maladie d'Addison, hypertrophie prostatique ou sténose urétrale. Les précautions habituelles doivent être observées, et le la possibilité d'une dépression respiratoire doit être gardée à l'esprit.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments).

Métabolisme ultra-rapide de la codéine et d'autres facteurs de risque pour Dépression respiratoire mortelle chez les enfants

Conseiller les patients sur les risques de dépression respiratoire et décès avec TUZISTRA XR chez les enfants de moins de 18 ans. Conseiller les patients que TUZISTRA XR ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans d'âge ou chez un enfant de moins de 18 ans pour un traitement après amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.

Surdosage

Conseillez aux patients de ne pas augmenter la dose ou l'administration fréquence de TUZISTRA XR en raison d'événements indésirables graves tels que respiratoires une dépression peut survenir avec un surdosage.

Dosage

Administrer TUZISTRA XR uniquement par voie orale. Les pharmaciens et les prescripteurs doivent s'assurer que les patients ont une posologie orale distributeur qui mesure le volume approprié en millilitres. Conseiller les patients sur la façon d'utiliser un distributeur de doses orales et de mesurer correctement l'oral suspension telle que prescrite.

TUZISTRA XR ne doit pas être dilué avec des fluides ou mélangé avec d'autres médicaments.

Interactions avec les benzodiazépines et autres centrales Dépresseurs du système nerveux

Informez les patients et les soignants qui sont potentiellement mortels des effets additifs peuvent survenir si TUZISTRA XR est utilisé avec des benzodiazépines ou autres Dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. En raison de ce risque, les patients devraient éviter l'utilisation concomitante de TUZISTRA XR avec des benzodiazépines ou d'autres CNS dépresseurs, y compris l'alcool.

Activités nécessitant une vigilance mentale

Attention aux patients que TUZISTRA XR peut produire marqués somnolence et altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour le l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation machinerie

Statut de la substance contrôlée / Potentiel d'abus et de dépendance

Attention aux patients que TUZISTRA XR contient de la codéine et peut produire une dépendance aux médicaments.

Allaitement

Informez les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant traitement avec TUZISTRA XR .

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité

Cancérogénicité, mutagénicité, et aucune étude sur la reproduction n'a été menée avec TUZISTRA XR; cependant, des informations publiées sont disponibles pour les ingrédients actifs individuels ou ingrédients actifs associés.

Codeine

Des études de cancérogénicité ont été menées avec la codéine. Dans Des études de 2 ans sur des rats F344 / N et des souris B6C3F1 n'ont montré aucune preuve de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 70 et 400 mg / kg / jour, respectivement (environ 10 et 30 fois, respectivement, le MRHDD en mg / m²).

La codéine n'était pas mutagène chez les bactéries in vitro essai de mutation inverse ou clastogène dans l'ovaire de hamster chinois in vitro (CHO) test d'aberration chromosomique cellulaire.

Aucune étude de fertilité avec la codéine n'a été menée.

Chlorphéniramine

Dans des études de 2 ans sur des rats F344 / N et des souris B6C3F1 , le maléate de chlorphéniramine n'a montré aucun signe de tumorigénicité lors de l'administration 5 jours / semaine à des doses orales allant jusqu'à 30 et 50 mg / kg / jour, respectivement (environ 25 et 20 fois, respectivement, le MRHDD en mg / m²).

Le maléate de chlorphéniramine n'était pas mutagène dans l'intérieur essai de mutation inverse bactérienne in vitro ou lymphome de souris in vitro vers l'avant test de mutation. Le maléate de chlorphéniramine était clastogène dans le CHO in vitro test d'aberration chromosomique cellulaire.

Le maléate de chlorphéniramine n'a eu aucun effet sur la fertilité rats et lapins à des doses orales environ 25 et 30 fois le MRHDD sur a base mg / m², respectivement.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C .

Effets tératogènes

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées TUZISTRA XR chez la femme enceinte.

Aucune étude de toxicité pour la reproduction n'a été menée avec TUZISTRA XR; cependant, des études sont disponibles avec des actifs individuels ingrédients ou ingrédients actifs associés. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, TUZISTRA XR doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Codeine

La codéine a des effets embryolétaux et fœtotoxiques chez le rat. Dans une étude dans laquelle des rates gravides ont été dosées tout au long de l'organogenèse, une dose environ 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme (MRHDD; sur a mg / m² à une dose maternelle orale de 120 mg / kg / jour) augmentation des résorptions et diminution du poids fœtal; cependant, ces effets se sont produits en présence de toxicité maternelle.

Dans les études dans lesquelles des lapins et des souris ont été dosés tout au long de l'organogenèse, la codéine à des doses d'environ 9 et 45 fois la Le MRHDD (en mg / m² respectivement à 30 et 600 mg / kg / jour) a produit no effets néfastes sur le développement.

Chlorphéniramine

Une étude rétrospective a trouvé un petit, mais statistiquement association significative entre l'utilisation maternelle de la chlorphéniramine et de l'inguinal hernie et anomalies oculaires ou auriculaires chez les enfants. D'autres études rétrospectives l'ont fait a constaté que la fréquence des anomalies congénitales, en général, n'a pas augmenté parmi les descendants de femmes qui ont pris de la chlorphéniramine pendant la grossesse. Le signification de ces résultats à l'utilisation thérapeutique de la chlorphéniramine dans la grossesse humaine n'est pas connue.

Dans les études avec la chlorphéniramine chez laquelle des rates gravides et des lapins ont été dosés tout au long de l'organogenèse, des doses orales allant jusqu'à environ 25 et 30 fois le MRHDD sur une base de mg / m², respectivement, n'a produit aucune anomalie effets sur le développement. Cependant, lorsque des souris ont été dosées tout au long de la grossesse, a dose environ 9 fois le MRHDD (en mg / m² à une dose maternelle orale de 20 mg / kg / jour) était embryolétale et la survie postnatale a diminué quand le dosage s'est poursuivi après la mise bas. L'embryolétalité a également été observée lorsque des rats mâles et femelles ont reçu environ 9 fois le MRHDD (en mg / m²) base à une dose parentale orale de 10 mg / kg / jour) avant l'accouplement.

Effets non tératogènes

Codeine

Bébés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant la livraison sera physiquement dépendant. Les signes de retrait inclure l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs augmentation du taux respiratoire, augmentation des selles, éternuements, bâillements, vomissements, et fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas toujours en corrélation avec le durée d'utilisation ou de dose d'opioïdes maternels.

Travail et livraison

Comme pour tous les opioïdes, administration de TUZISTRA XR au la mère peu de temps avant l'accouchement peut entraîner un certain degré de respiration dépression chez le nouveau-né, surtout si des doses plus élevées sont utilisées.

Mères infirmières

Résumé des risques

La codéine et son métabolite actif, la morphine, sont présents dans le lait maternel. Il y a des études et des cas publiés qui ont été signalés sédation excessive, dépression respiratoire et décès chez les nourrissons exposés codéine via le lait maternel. Femmes métaboliseurs ultra-rapides de la codéine atteindre des taux sériques de morphine plus élevés que prévu, ce qui pourrait conduire à des niveaux plus élevés de morphine dans le lait maternel qui peuvent être dangereux dans leur nourrissons allaités. Chez les femmes ayant un métabolisme normal de la codéine (CYP2D6 normal activité), la quantité de codéine sécrétée dans le lait maternel est faible et dépendant de la dose.

Il n'y a aucune information sur les effets de la codéine production de lait. En raison du potentiel d'effets indésirables graves y compris l'excès de sédation, la dépression respiratoire et la mort chez un allaité nourrisson, informez les patientes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec TUZISTRA XR .

Considérations cliniques

Si les nourrissons sont exposés à TUZISTRA XR par le sein le lait, ils doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lors de l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêté ou lorsque l'allaitement est arrêté.

La chlorphéniramine est excrétée dans le lait maternel. Le clinique la signification est inconnue; cependant, l'action anticholinergique de la chlorphéniramine peut supprimer la lactation si elle est prise avant l'allaitement.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité de TUZISTRA XR en pédiatrie les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établis.

La dépression respiratoire et la mort morte de mort sont mortelles survenu chez les enfants qui ont reçu de la codéine. Dans la plupart des cas signalés, ces événements ont suivi amygdalectomie et / ou adénoïdectomie, et de nombreux enfants en avaient la preuve étant des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine (c.-à-d., plusieurs copies du gène pour l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 ou des concentrations élevées de morphine). Enfants avec l'apnée du sommeil peut être particulièrement sensible au dépresseur respiratoire effets de la codéine. En raison du risque respiratoire mortel dépression et mort:

• TUZISTRA XR est contre-indiqué chez tous les enfants plus jeunes à 12 ans.
• TUZISTRA XR est contre-indiqué pour la postopératoire prise en charge chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans suivant amygdalectomie et / ou adénoïdectomie.
• Évitez l'utilisation de TUZISTRA XR chez les adolescents de 12 à 18 ans les années d'âge qui présentent d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité les effets dépresseurs respiratoires de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les conditions associé à l'hypoventilation, comme le statut postopératoire, obstructif apnée du sommeil, obésité, maladie pulmonaire sévère, maladie neuromusculaire, et utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.

Utilisation gériatrique

Aucune étude clinique d'efficacité et de sécurité ne l'a été mené avec TUZISTRA XR. Autre expérience clinique rapportée avec le les ingrédients actifs individuels de TUZISTRA XR ne comprenaient pas un nombre suffisant des sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment sujets plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être fait avec prudence, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de TUZISTRA XR ne l'a pas été caractérisé chez les sujets atteints d'insuffisance rénale. La codéine et la chlorphéniramine sont considérablement éliminés par le rein. En tant que tel, une insuffisance rénale pourrait potentiellement conduire au risque de diminution de la clairance et ainsi augmenté rétention ou niveaux systémiques de ces deux médicaments. TUZISTRA XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de TUZISTRA XR ne l'a pas été caractérisé chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique. La codéine et la chlorphéniramine sont largement métabolisés par le foie avant élimination du corps. Comme une telle insuffisance hépatique pourrait entraîner un risque de diminution métabolisme et ainsi augmentation des niveaux systémiques de ces deux médicaments. TUZISTRA XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

EFFETS CÔTÉ

L'utilisation de codéine, un opioïde semi-synthétique, peut entraîner le suivant:

• Dépression respiratoire
• Dépendance aux drogues
• Augmentation de la pression intracrânienne
• Diminution de la vigilance mentale avec troubles mentaux et / ou capacités physiques
• Iléus paralytique

L'utilisation de chlorphéniramine, un antihistaminique, peut entraîner:

• Diminution de la vigilance mentale avec troubles mentaux et / ou capacités physiques

Des effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans le littérature pour la codéine et la chlorphéniramine et peut se produire avec TUZISTRA XR. Sont également inclus les événements survenus pendant la clinique études pharmacocinétiques (dans un total de 66 volontaires adultes en bonne santé avec l'un ou l'autre exposition à dose unique ou multiple) avec TUZISTRA XR et jugée par le l'investigateur doit être lié au traitement à l'étude. Parce que ces réactions peuvent l'être signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Allergique

Laryngospasme allergique, étouffement nasal, bronchospastique réaction allergique, urticaire, démangeaisons, gonflement du visage.

Corps dans son ensemble

Asthénie, sensation de relaxation, rougeur ou bouffées vasomotrices le visage, fatigue inhabituelle, faiblesse.

Cardiovasculaire

Battement cardiaque rapide ou lent, hypertension, hypotension, hypotension orthostatique, palpitations, état de choc, syncope.

Système dermatologique

Éruption cutanée, prurit, érythème, urticaire, excessif transpiration, dermatite.

Système endocrinien

Changements dans l'utilisation du glucose, diminution de la lactation règles précoces, glycosurie, gynécomastie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit , augmentation de la libido, stimulation du phéochromocytome.

Système gastro-intestinal

Nausées et vomissements, constipation, distension abdominale, douleur abdominale, pancréatite aiguë, bouche sèche, dyspepsie, détresse épigastrique perte d'appétit, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastro-intestinal hypomotilité.

Système génito-urinaire

Spasme urétéral, rétention urinaire, dysurie, urinaire fréquence, hésitation urinaire, symptôme irritant de la vessie.

Système nerveux

Vision trouble, diplopie, troubles visuels, confusion, étourdissements, dépression, somnolence, sédation, maux de tête, euphorie, faciale dyskinésie, faux sentiment de bien-être, sensation de faiblesse, vertiges, général sensation d'inconfort ou de maladie, excitabilité, nervosité, agitation, agitation, somnolence, insomnie, dyskinésie, irritabilité, tremblements.

Respiratoire

Sécheresse du pharynx et des voies respiratoires laryngisme, atélectase, respiration sifflante, respiration troublée, dépression respiratoire hoquet.

Sens spéciaux

labyrinthite, acouphènes, vertiges, hypermétropie , lacrimation accrue, mydriase, photophobie.

INTERACTIONS DE DROGUES

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec TUZISTRA XR .

Benzodiazépines, opioïdes, antihistaminiques, antipsychotiques, Agents anti-anxiété ou autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool)

L'utilisation de benzodiazépines, d'opioïdes, d'antihistaminiques antipsychotiques, agents anti-anxiété ou autres dépresseurs du SNC (y compris alcool) en concomitance avec TUZISTRA XR peut provoquer un dépresseur CNS additif effet, sédation profonde, dépression respiratoire, coma et mort et devrait être évité.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase et tricycliques Antidépresseurs

Ne prescrivez pas TUZISTRA XR si le patient prend une monoamine inhibiteur de l'oxydase (IMAO) (c.-à-d., certains médicaments utilisés pour la dépression, psychiatriques ou des conditions émotionnelles, ou la maladie de Parkinson), ou pendant 2 semaines après l'arrêt un médicament MAOI. L'utilisation d'IMAO ou d'antidépresseurs tricycliques avec de la codéine les préparations peuvent augmenter l'effet de l'antidépresseur ou de la codéine.

Médicaments anticholinergiques

La codéine et la chlorphéniramine doivent être administrées avec prudence aux personnes recevant d'autres médicaments anticholinergiques afin d'éviter iléus paralytique et effets anticholinergiques excessifs.

Effets indésirables additifs résultant du cholinergique blocus (par ex., xérostomie, vision trouble ou constipation) peut survenir lorsque les médicaments anticholinergiques sont administrés avec de la chlorphéniramine.

Inhibiteurs ou inducteurs des enzymes métaboliques

La codéine est métabolisée par les CYP2D6 et CYP3A4 isoenzymes. L'utilisation simultanée de drogues qui induire préférentiellement la N-déméthylation de la codéine (via le CYP3A4) peut augmenter le concentrations plasmatiques du métabolite inactif de la codéine, la norcodéine. Drogue ça inhiber la codéine La O-déméthylation (via le CYP2D6) peut diminuer le plasma concentration des métabolites actifs de la codéine, de la morphine et morphine-6-glucuronide. La contribution de ces métabolites actifs au l'effet antitussif global de la codéine n'est pas connu mais doit être pris en compte.

Les rapports d'événements indésirables dans la littérature suggèrent a interaction médicamenteuse possible impliquant une augmentation des taux sériques de phénytoïne et toxicité de la phénytoïne lorsque la chlorphéniramine et la phénytoïne sont co-administrées. Le le mécanisme exact de cette interaction n'est pas connu, mais on pense que la chlorphéniramine peut inhiber le métabolisme hépatique de la phénytoïne. Les patients doit être surveillé pour détecter des signes de toxicité de la phénytoïne tels que l'ataxie, l'hyperréflexie nystagmus et tremblements lorsque ces deux médicaments sont co-administrés.

Abus de drogue et dépendance

Substance contrôlée

TUZISTRA XR est une prescription contrôlée de l'annexe III produit contenant de la codéine et doit être prescrit et administré avec mise en garde.

Abuser

La codéine peut produire une dépendance médicamenteuse de type morphine et a donc le potentiel d'être maltraité. Dépendance psychologique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer lors de l'administration répétée de TUZISTRA XR, et il doit être prescrit et administré avec le même degré de prudence à l'égard de l'utilisation d'autres médicaments opioïdes.

Dépendance

Dépendance psychologique, dépendance physique, et la tolérance peut se développer lors de l'administration répétée d'opioïdes; donc, TUZISTRA XR doit être prescrit et administré avec prudence.

Dépendance physique, condition dans laquelle se poursuit l'administration du médicament est nécessaire pour empêcher l'apparition d'un syndrome de sevrage, n'assume des proportions cliniquement significatives qu'après plusieurs semaines d'utilisation continue d'opioïdes oraux, bien qu'un certain degré de la dépendance physique peut se développer après quelques jours de traitement aux opioïdes.

Catégorie de grossesse C .

Effets tératogènes

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées TUZISTRA XR chez la femme enceinte.

Aucune étude de toxicité pour la reproduction n'a été menée avec TUZISTRA XR; cependant, des études sont disponibles avec des actifs individuels ingrédients ou ingrédients actifs associés. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, TUZISTRA XR doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Codeine

La codéine a des effets embryolétaux et fœtotoxiques chez le rat. Dans une étude dans laquelle des rates gravides ont été dosées tout au long de l'organogenèse, une dose environ 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme (MRHDD; sur a mg / m² à une dose maternelle orale de 120 mg / kg / jour) augmentation des résorptions et diminution du poids fœtal; cependant, ces effets se sont produits en présence de toxicité maternelle.

Dans les études dans lesquelles des lapins et des souris ont été dosés tout au long de l'organogenèse, la codéine à des doses d'environ 9 et 45 fois la Le MRHDD (en mg / m² respectivement à 30 et 600 mg / kg / jour) a produit no effets néfastes sur le développement.

Chlorphéniramine

Une étude rétrospective a trouvé un petit, mais statistiquement association significative entre l'utilisation maternelle de la chlorphéniramine et de l'inguinal hernie et anomalies oculaires ou auriculaires chez les enfants. D'autres études rétrospectives l'ont fait a constaté que la fréquence des anomalies congénitales, en général, n'a pas augmenté parmi les descendants de femmes qui ont pris de la chlorphéniramine pendant la grossesse. Le signification de ces résultats à l'utilisation thérapeutique de la chlorphéniramine dans la grossesse humaine n'est pas connue.

Dans les études avec la chlorphéniramine chez laquelle des rates gravides et des lapins ont été dosés tout au long de l'organogenèse, des doses orales allant jusqu'à environ 25 et 30 fois le MRHDD sur une base de mg / m², respectivement, n'a produit aucune anomalie effets sur le développement. Cependant, lorsque des souris ont été dosées tout au long de la grossesse, a dose environ 9 fois le MRHDD (en mg / m² à une dose maternelle orale de 20 mg / kg / jour) était embryolétale et la survie postnatale a diminué quand le dosage s'est poursuivi après la mise bas. L'embryolétalité a également été observée lorsque des rats mâles et femelles ont reçu environ 9 fois le MRHDD (en mg / m²) base à une dose parentale orale de 10 mg / kg / jour) avant l'accouplement.

Effets non tératogènes

Codeine

Bébés nés de mères qui ont pris des opioïdes régulièrement avant la livraison sera physiquement dépendant. Les signes de retrait inclure l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs augmentation du taux respiratoire, augmentation des selles, éternuements, bâillements, vomissements, et fièvre. L'intensité du syndrome n'est pas toujours en corrélation avec le durée d'utilisation ou de dose d'opioïdes maternels.

L'utilisation de codéine, un opioïde semi-synthétique, peut entraîner le suivant:

• Dépression respiratoire
• Dépendance aux drogues
• Augmentation de la pression intracrânienne
• Diminution de la vigilance mentale avec troubles mentaux et / ou capacités physiques
• Iléus paralytique

L'utilisation de chlorphéniramine, un antihistaminique, peut entraîner:

• Diminution de la vigilance mentale avec troubles mentaux et / ou capacités physiques

Des effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans le littérature pour la codéine et la chlorphéniramine et peut se produire avec TUZISTRA XR. Sont également inclus les événements survenus pendant la clinique études pharmacocinétiques (dans un total de 66 volontaires adultes en bonne santé avec l'un ou l'autre exposition à dose unique ou multiple) avec TUZISTRA XR et jugée par le l'investigateur doit être lié au traitement à l'étude. Parce que ces réactions peuvent l'être signalé volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.

Allergique

Laryngospasme allergique, étouffement nasal, bronchospastique réaction allergique, urticaire, démangeaisons, gonflement du visage.

Corps dans son ensemble

Asthénie, sensation de relaxation, rougeur ou bouffées vasomotrices le visage, fatigue inhabituelle, faiblesse.

Cardiovasculaire

Battement cardiaque rapide ou lent, hypertension, hypotension, hypotension orthostatique, palpitations, état de choc, syncope.

Système dermatologique

Éruption cutanée, prurit, érythème, urticaire, excessif transpiration, dermatite.

Système endocrinien

Changements dans l'utilisation du glucose, diminution de la lactation règles précoces, glycosurie, gynécomastie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit , augmentation de la libido, stimulation du phéochromocytome.

Système gastro-intestinal

Nausées et vomissements, constipation, distension abdominale, douleur abdominale, pancréatite aiguë, bouche sèche, dyspepsie, détresse épigastrique perte d'appétit, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, gastro-intestinal hypomotilité.

Système génito-urinaire

Spasme urétéral, rétention urinaire, dysurie, urinaire fréquence, hésitation urinaire, symptôme irritant de la vessie.

Système nerveux

Vision trouble, diplopie, troubles visuels, confusion, étourdissements, dépression, somnolence, sédation, maux de tête, euphorie, faciale dyskinésie, faux sentiment de bien-être, sensation de faiblesse, vertiges, général sensation d'inconfort ou de maladie, excitabilité, nervosité, agitation, agitation, somnolence, insomnie, dyskinésie, irritabilité, tremblements.

Respiratoire

Sécheresse du pharynx et des voies respiratoires laryngisme, atélectase, respiration sifflante, respiration troublée, dépression respiratoire hoquet.

Sens spéciaux

labyrinthite, acouphènes, vertiges, hypermétropie , lacrimation accrue, mydriase, photophobie.

Aucune donnée sur le surdosage humain n'est disponible pour TUZISTRA XR

Codeine

Le surdosage avec de la codéine est caractérisé par une respiration dépression (diminution du taux respiratoire et / ou du volume des marées, Cheyne-Stokes respiration, cyanose), somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma flaccidité musculaire squelettique, peau froide et moite, et parfois bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, d'apnée, d'effondrement circulatoire, d'arrêt cardiaque et la mort peut survenir.

La codéine peut provoquer une myose, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., les lésions pontières d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des produits similaires résultats). Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée avec de l'hypoxie situations de surdosage.

Chlorphéniramine

Les manifestations d'un surdosage de chlorphéniramine peuvent varier de la dépression du système nerveux central à la stimulation. Effets toxiques centraux se caractérisent par l'agitation, l'anxiété, le délire, la désorientation hallucinations, hyperactivité, sédation et convulsions. Un surdosage sévère peut produire du coma, une paralysie médullaire et la mort. La toxicité périphérique comprend hypertension, tachycardie, dysrythmies, vasodilatation, hyperpyrexie, mydriase , rétention urinaire et diminution de la motilité gastro-intestinale. Bouche sèche, des voies pharynx, bronches et nasales peuvent être observées. Sécrétion altérée de glandes sudoripares suite à des doses toxiques de médicaments avec des effets secondaires anticholinergiques peut prédisposer à l'hyperthermie.

Un adulte a ingéré 400 mg de chlorphéniramine sans effets indésirables graves signalés. Psychose toxique, un effet de classe possible de une surdose d'antihistaminiques sédatifs a été rapportée avec une surdose accidentelle de chlorphéniramine.

Le traitement d'un surdosage consiste à interrompre TUZISTRA XR avec institution d'une thérapie appropriée.

Accorder une attention primordiale au rétablissement de l'adéquat échange respiratoire par la mise à disposition d'une voie aérienne brevetée et de l'institution de ventilation assistée ou contrôlée. L'antagoniste des opioïdes naloxone le chlorhydrate est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut en résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris la codéine. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée, de préférence par voie intraveineuse, simultanément avec des efforts respiratoires réanimation. Pour plus d'informations, voir les informations de prescription complètes pour chlorhydrate de naloxone. Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien devraient l'être employé comme indiqué. La vidange gastrique peut être utile pour éliminer non absorbé drogue.

L'hémodialyse n'est pas couramment utilisée pour améliorer le élimination de la codéine ou de la chlorphéniramine du corps. Excrétion urinaire de la chlorphéniramine est augmentée lorsque le pH de l'urine est acide; cependant, l'acide la diurèse n'est PAS recommandée pour améliorer l'élimination en cas de surdosage, comme les risques de acidémie et nécrose tubulaire aiguë chez les patients atteints de rhabdomyolyse lointaine l'emporte sur les avantages potentiels.

Absorption

Paramètres pharmacocinétiques (PK) (Moyenne ± ET) pour TUZISTRA XR (codéine polistirex et chlorphéniramine polistirex) suspension buvable à libération prolongée à jeun, les volontaires sains le sont indiqué dans le tableau ci-dessous.

Effet alimentaire

La présence d'un gras élevé , la farine riche en calories n'a pas eu d'impact significatif sur la pharmacocinétique de TUZISTRA XR.

Distribution

La codéine a été signalée avoir un volume de distribution apparent d'environ 3 à 6 L / kg, indiquant distribution étendue du médicament dans les tissus. Environ 7 à 25% de codéine serait lié aux protéines plasmatiques. La codéine passe la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire. De petites quantités de codéine et de son métabolite la morphine est transférée au lait maternel humain.

La chlorphéniramine est largement répandue distribué dans les tissus du corps, y compris le nerveux central système. Il aurait un volume de distribution apparent à l'état d'équilibre environ 3,2 L / kg chez l'adulte et l'enfant et est lié à environ 70% au plasma protéines. La chlorphéniramine et ses métabolites traversent probablement le placentaire barrière et sont excrétés dans le lait maternel humain.

Métabolisme

Environ 70 à 80% du la dose de codéine administrée est métabolisée par conjugaison avec l'acide glucuronique à la codéine-6glucuronide (C6G) et par O-déméthylation à la morphine (environ 5-10%) et N-déméthylation en norcodéine (environ 10%) respectivement. L'UDP-glucuronosyltransférase (UGT) 2B7 et 2B4 sont les principales enzymes qui médient glucuronidination de la codéine en C6G. Le CYP2D6 et le CYP3A4 sont les principales enzymes médiation de l'o-déméthylation et de la N-déméthylation de la codéine respectivement. Morphine et la norcodine sont ensuite métabolisées par conjugaison avec l'acide glucuronique. La morphine et son conjugué glucuronide M6 sont pharmacologiquement actifs. Si C6G a une activité pharmacologique est inconnue. Norcodeine et M3 glucuronide le conjugué de morphine n'est généralement pas considéré comme pharmacologiquement actif.

La chlorphéniramine est rapidement et largement métabolisé par déméthylation dans le foie, formant des mono-et dérivés didésméthyle. Le métabolisme oxydatif de la chlorphéniramine est catalysé par CYP2D6.

Élimination

Environ 90% du total la dose de codéine est excrétée par les reins, dont environ 10% codéine inchangée. La demi-vie plasmatique de la codéine était d'environ 5 heures avec TUZISTRA XR .

Chlorphéniramine et son les métabolites sont principalement excrétés par les reins, avec un gros individu variation. L'excrétion urinaire dépend du pH et du débit urinaires. Plasma la demi-vie de la chlorphéniramine était d'environ 21 heures avec TUZISTRA XR .