Ascoril-C

Ascoril-C

Chlorphéniramine, Codéine

Toux Et Symptômes D'Allergie Des Voies Respiratoires Supérieures

Ascoril-C est indiqué pour le soulagement de la toux et des symptômes associés aux allergies des voies respiratoires supérieures ou à un rhume chez les adultes de 18 ans et plus.

Limitations Importantes D'Utilisation

Non indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.

Adultes De 18 Ans Et Plus

Ascoril-C doit être administré par voie orale à une dose de 10 mL toutes les 12 heures, sans dépasser 2 doses (20 mL) en 24 heures.

D'Information De L'Administration

Administrer Ascoril-C par voie orale uniquement, avec ou sans nourriture. Bien agiter avant l'utilisation. Mesurez avec un appareil de mesure de millilitre précis. N'utilisez pas de cuillère à café domestique pour mesurer la dose.

Ascoril-C est contre-indiqué pour:

• Tous les enfants de moins de 12 ans.
• Prise en charge postopératoire chez les enfants de moins de 18 ans après une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie.
• Les Patients présentant une hypersensibilité connue à la codéine, à la chlorphéniramine ou à l'un des composants inactifs d'Ascoril-C. Les personnes connues pour être hypersensibles à certains autres opioïdes peuvent présenter une sensibilité croisée à la codéine.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Métabolisme Ultra-rapide de la codéine et D'autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

Une dépression respiratoire potentiellement mortelle et la mort sont survenues chez les enfants qui ont reçu de la codéine. La codéine est sujette à une variabilité du métabolisme basée sur le génotype CYP2D6 (décrit ci-dessous), ce qui peut entraîner une exposition accrue au métabolite actif morphine. Selon les rapports post-commercialisation, les enfants de moins de 12 ans semblent plus sensibles aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine, en particulier s'il existe des facteurs de risque de dépression respiratoire. Par exemple, de nombreux cas de décès signalés sont survenus dans la période postopératoire après une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie, et de nombreux enfants présentaient des signes de métabolisation ultra-rapide de la codéine. En outre, les enfants souffrant d'apnée obstructive du sommeil qui sont traités avec de la codéine pour une douleur post-amygdalectomie et/ou adénoïdectomie peuvent être particulièrement sensibles à son effet dépresseur respiratoire. En raison du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle et de décès:

• Ascoril-C he contre-indiqué chez tous les enfants de moins de 12 ans.
• Ascoril-C est contre-indiqué pour la prise en charge postopératoire chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans après une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie.
• Évitez l'utilisation d'Ascoril-C chez les adolescents de 12 à 18 ans qui présentent d'autres facteurs de risque susceptibles d'accroître leur sensibilité aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'ovoventilation, telles que l'état postopératoire, l'apnée obstructive du sommeil, l'obésité, la maladie pulmonaire grave, la maladie neuromusculaire et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.
• Lors de la prescription de codéine pour les adolescents, les fournisseurs de soins de santé doivent choisir la dose efficace la plus faible pour la période la plus courte et informer les patients et les soignants de ces risques et des signes de surdosage de morphine.

Les Mères Qui Allaitent

Au moins un décès a été signalé chez un nourrisson qui a été exposé à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que la mère était un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Ascoril-C.

Variabilité génétique du CYP2D6: Métaboliseur Ultra-rapide

Certains individus peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype spécifique du CYP2D6 (par exemple, des duplications de gènes notées *1/*1xN ou *1/*2xN). La prévalence de ce phénotype CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 1 à 10% pour les blancs (Européens, nord-américains), 3 à 4% pour les Noirs (Afro-Américains), 1 à 2% pour les Asiatiques de l'est (Chinois, Japonais, Coréen), et peut être supérieure à 10% dans certains groupes ethniques (Océaniens, Nord-Africains, moyen-orientaux, Juifs ashkénazes, Portoricains).

Ces personnes convertissent la codéine en son métabolite actif, la morphine, plus rapidement et complètement que les autres personnes. Cette conversion rapide entraîne des taux de morphine sérique plus élevés que prévu. Même aux schémas posologiques marqués, les personnes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent présenter une dépression respiratoire potentiellement mortelle ou mortelle ou présenter des signes de surdosage (tels qu'une somnolence extrême, une confusion ou une respiration superficielle). Par conséquent, les personnes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides ne devraient pas utiliser Ascoril-C.

Risques liés à L'utilisation concomitante de benzodiazépines ou D'autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes, y compris Ascoril-C, avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, évitez d'utiliser des médicaments contre la toux opioïdes chez les patients prenant des benzodiazépines, d'autres dépresseurs du SNC ou de l'alcool.

Des études d'observation ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée à la drogue par rapport à l'utilisation d'opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante de médicaments contre la toux opioïdes et de benzodiazépines, d'autres dépresseurs du SNC ou d'alcool.

Informer les patients et les soignants des risques de dépression respiratoire et de sédation si TUZISTRA XR est utilisé avec des benzodiazépines, de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC.

Dépression Respiratoire

La codéine, l'un des ingrédients actifs d'Ascoril-C, produit une dépression respiratoire liée à la dose en agissant directement sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La codéine affecte le centre qui contrôle le rythme respiratoire et peut produire une respiration irrégulière et périodique. La prudence doit être de mise lorsque Ascoril-C est utilisé en postopératoire, chez les patients atteints de maladie pulmonaire ou d'essoufflement, ou lorsque la fonction du ventilateur est déprimée.

Le surdosage de codéine chez les adultes a été associé à une dépression respiratoire fatale, et l'utilisation de codéine chez les enfants a été associée à une dépression respiratoire fatale. Faites preuve de prudence lors de l'administration D'Ascoril-C en raison du risque de dépression respiratoire. En cas de dépression respiratoire, cesser Ascoril-C et utiliser le chlorhydrate de naloxone lorsque cela est indiqué pour antagoniser l'effet et d'autres mesures de soutien si nécessaire.

La Dépendance À La Drogue

La codéine peut produire une dépendance à la drogue de type morphine et, par conséquent, a le potentiel d'être abusé. La dépendance psychologique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer lors de l'administration répétée D'Ascoril-C. prescrire et administrer Ascoril-C avec le même degré de prudence approprié à l'utilisation d'autres médicaments opioïdes.

Traumatisme Crânien Et Augmentation De La Pression Intracrânienne

Les effets de la dépression respiratoire des opioïdes et leur capacité à augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien peuvent être nettement exagérés en présence d'un traumatisme crânien, d'autres lésions intracrâniennes ou d'une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. En outre, les opioïdes produisent des effets indésirables qui peuvent obscurcir l'évolution clinique des patients souffrant de traumatismes crâniens. L'utilisation D'Ascoril-C doit être évitée chez ces patients.

Activités Nécessitant Une Vigilance Mentale

La codéine et la chlorphéniramine, les ingrédients actifs d'Ascoril-C, peuvent provoquer une somnolence marquée et altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Conseillez aux patients d'éviter de s'engager dans des tâches dangereuses nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice après l'ingestion D'Ascoril-C. L'utilisation concomitante d'Ascoril-C avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée car une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peut survenir.

Maladie Obstructive De L'Intestin

L'utilisation chronique d'opioïdes, y compris la codéine, peut entraîner une constipation ou une maladie intestinale obstructive, en particulier chez les patients présentant des troubles de la motilité intestinale sous-jacents. Utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles de la motilité intestinale sous-jacents.

Affections Abdominales Aiguës

Ascoril-C doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'affections abdominales aiguës, car l'administration de codéine peut obscurcir le diagnostic ou l'évolution clinique des patients atteints d'affections abdominales aiguës. L'utilisation concomitante d'autres anticholinergiques avec de la codéine peut produire un iléus paralytique

Dosage

Les Patients doivent être invités à mesurer Ascoril-C avec un appareil de mesure précis au millilitre. Les Patients doivent être informés qu'une cuillère à café domestique n'est pas un appareil de mesure précis et pourrait entraîner un surdosage, ce qui peut entraîner des effets indésirables graves. Les Patients doivent être invités à demander à leur pharmacien de recommander un appareil de mesure approprié et des instructions pour mesurer la dose correcte.

Patients À Risque Particulier

Comme avec d'autres opioïdes, Ascoril-C doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés ou affaiblis et ceux souffrant d'asthme, de toux persistante ou chronique, d'hypothyroïdie, de maladie D'Addison, d'hypertrophie prostatique ou de sténose urétrale. Les précautions habituelles doivent être observées et la possibilité d'une dépression respiratoire doit être gardée à l'esprit.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (Guide De Médicament).

Métabolisme Ultra-Rapide De La Codéine Et D'Autres Facteurs De Risque De Dépression Respiratoire Potentiellement Mortelle Chez Les Enfants

Informer les patients des risques de dépression respiratoire et de décès avec Ascoril-C chez les enfants de moins de 18 ans. Aviser les patients Qu'Ascoril-C ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans ou chez un enfant de moins de 18 ans pour le traitement après une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie.

Surdosage

Aviser les patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence d'administration D'Ascoril-C, car des événements indésirables graves tels qu'une dépression respiratoire peuvent survenir en cas de surdosage.

Dosage

Administrer Ascoril-C par voie orale uniquement. Les pharmaciens et les prescripteurs doivent s'assurer que les patients ont un distributeur de dosage oral qui mesure le volume approprié en millilitres. Conseiller les patients sur la façon d'utiliser un distributeur de dosage oral et mesurer correctement la suspension buvable comme prescrit.

Ascoril-C ne doit pas être dilué avec des liquides ou mélangé avec d'autres médicaments.

Interactions Avec Les Benzodiazépines Et Autres Dépresseurs Du Système Nerveux Central

Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si Ascoril-C est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. En raison de ce risque, les patients doivent éviter L'utilisation concomitante D'Ascoril-C avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool.

Activités Nécessitant Une Vigilance Mentale

Avertissez les patients Qu'Ascoril-C peut produire une somnolence marquée et altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines

Statut De La Substance Contrôlée / Risque D'Abus Et De Dépendance

Attention les patients que Ascoril-C contient de la codéine et peut produire une dépendance à la drogue.

Lactation

Informez les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Ascoril-C.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité et de reproduction N'a été menée avec Ascoril-C, cependant, des informations publiées sont disponibles pour les ingrédients actifs individuels ou les ingrédients actifs apparentés.

Codéine

Des études de carcinogénicité ont été menées avec la codéine. Dans les études de 2 ans chez les rats F344/n et les souris B6C3F1, la codéine n'a montré aucun signe de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 70 et 400 mg/kg/jour, respectivement (environ 10 et 30 fois, respectivement, le MRHDD en mg / m2).

La codéine n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro ni clastogène dans le test d'aberration chromosomique des cellules de l'ovaire de hamster chinois (CHO) in vitro.

Aucune étude de fertilité avec la codéine n'a été menée.

Chlorphéniramine

Dans les études de 2 ans chez les rats F344/n et les souris B6C3F1, le maléate de chlorphéniramine n'a montré aucun signe de tumorigénicité lorsqu'il était administré 5 jours/semaine à des doses orales allant jusqu'à 30 et 50 mg/kg/jour, respectivement (environ 25 et 20 fois, respectivement, le MRHDD en mg / m2).

Le maléate de chlorphéniramine n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro ni dans le test de mutation vers l'avant du lymphome de souris in vitro. Le maléate de chlorphéniramine a été clastogène dans le test d'aberration chromosomique des cellules CHO in vitro.

Le maléate de chlorphéniramine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat et le lapin à des doses orales d'environ 25 et 30 fois la MRHDD en mg/m2, respectivement.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C.

Des Effets Tératogènes

Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Ascoril-C chez la femme enceinte.

Aucune étude de toxicité pour la reproduction n'a été menée avec Ascoril-C, cependant, des études sont disponibles avec des ingrédients actifs individuels ou des ingrédients actifs apparentés. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Ascoril-C ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Codéine

La codéine a des effets embryoléthiques et foetotoxiques chez le rat. Dans une étude dans laquelle des rats gravides ont été administrés tout au long de l'organogenèse, une dose environ 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (MRHDD, en mg/m2 à une dose maternelle orale de 120 mg/kg/jour) a augmenté les résorptions et diminué le poids fœtal, mais ces effets se sont produits en présence de toxicité maternelle.

Dans les études dans lesquelles des lapins et des souris ont été administrés tout au long de l'organogenèse, la codéine à des doses approximativement 9 et 45 fois la MRHDD (sur une base mg/m2 à 30 et 600 mg/kg/jour, respectivement) n'a produit aucun effet indésirable sur le développement.

Chlorphéniramine

Une étude rétrospective a révélé une association faible, mais statistiquement significative, entre l'utilisation maternelle de chlorphéniramine et une hernie inguinale et des anomalies oculaires ou auditives chez les enfants. D'autres études rétrospectives ont montré que la fréquence des anomalies congénitales, en général, n'était pas augmentée chez les descendants des femmes qui ont pris de la chlorphéniramine pendant la grossesse. L'importance de ces résultats pour l'utilisation thérapeutique de la chlorphéniramine pendant la grossesse humaine n'est pas connue.

Dans les études avec la chlorphéniramine dans lesquelles des rats gravides et des lapins ont été administrés tout au long de l'organogenèse, des doses orales allant jusqu'à environ 25 et 30 fois la MRHDD en mg/m2, respectivement, n'ont produit aucun effet indésirable sur le développement. Cependant, lorsque des souris ont été administrées tout au long de la grossesse, une dose environ 9 fois la MRHDD (en mg/m2 à une dose maternelle orale de 20 mg/kg/jour) était embryoléthale, et la survie postnatale était diminuée lorsque l'administration était poursuivie après la parturition. L'embryoléthalité a également été observée lorsque des rats mâles et femelles ont reçu environ 9 fois la MRHDD (en mg/m2 à une dose parentale orale de 10 mg/kg/jour) avant l'accouplement

Tératogène Effets

Codéine

Les bébés nés de mères qui ont pris régulièrement des opioïdes avant l'accouchement seront physiquement dépendants. Les signes de sevrage comprennent l'irritabilité et les pleurs excessifs, les tremblements, les réflexes hyperactifs, l'augmentation de la fréquence respiratoire, l'augmentation des selles, les éternuements, les bâillements, les vomissements et la fièvre. L'intensité du syndrome ne correspond pas toujours à la durée de l'utilisation ou de la dose d'opioïdes par la mère.

Le Travail Et L'Accouchement

Comme pour tous les opioïdes, L'administration D'Ascoril-C à la mère peu de temps avant l'accouchement peut entraîner un certain degré de dépression respiratoire chez le nouveau-né, surtout si des doses plus élevées sont utilisées.

Les Mères Qui Allaitent

Résumé Des Risques

La codéine et son métabolite actif, la morphine, sont présents dans le lait maternel. Il existe des études et des cas publiés qui ont rapporté une sédation excessive, une dépression respiratoire et la mort chez les nourrissons exposés à la codéine par le biais du lait maternel. Les femmes qui sont des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine atteignent des niveaux sériques de morphine plus élevés que prévu, ce qui peut entraîner des niveaux plus élevés de morphine dans le lait maternel qui peuvent être dangereux chez leurs nourrissons allaités. Chez les femmes ayant un métabolisme normal de la codéine (activité normale du CYP2D6), la quantité de codéine sécrétée dans le lait maternel est faible et dépendante de la dose.

Il n'existe aucune information sur les effets de la codéine sur la production de lait. En raison du risque d'effets indésirables graves, y compris l'excès de sédation, la dépression respiratoire et le décès chez un nourrisson allaité, aviser les patientes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par Ascoril-C.

Considérations Cliniques

Si les nourrissons sont exposés à Ascoril-C par le lait maternel, ils doivent être surveillés pour détecter un excès de sédation et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lorsque l'allaitement est arrêté.

La chlorphéniramine est excrétée dans le lait maternel. La signification clinique est inconnue, cependant, l'action anticholinergique de la chlorphéniramine peut supprimer la lactation si elle est prise avant l'allaitement.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité D'Ascoril-C chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Une dépression respiratoire potentiellement mortelle et la mort sont survenues chez les enfants qui ont reçu de la codéine. Dans la plupart des cas rapportés, ces événements ont suivi une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie, et de nombreux enfants ont montré qu'ils étaient des métaboliseurs ultra-rapides de la codéine (c.-à-d. des copies multiples du gène de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 ou des concentrations élevées de morphine). Les enfants souffrant d'apnée du sommeil peuvent être particulièrement sensibles aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine. En raison du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle et de décès:

• Ascoril-C he contre-indiqué chez tous les enfants de moins de 12 ans.
• Ascoril-C est contre-indiqué pour la prise en charge postopératoire chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans après une amygdalectomie et/ou une adénoïdectomie.
• Évitez l'utilisation d'Ascoril-C chez les adolescents de 12 à 18 ans qui présentent d'autres facteurs de risque susceptibles d'accroître leur sensibilité aux effets dépresseurs respiratoires de la codéine. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'ovoventilation, telles que l'état postopératoire, l'apnée obstructive du sommeil, l'obésité, la maladie pulmonaire grave, la maladie neuromusculaire et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.

Utilisation Gériatrique

Aucune étude clinique d'efficacité et d'innocuité N'a été menée avec Ascoril-C. Les autres expériences cliniques rapportées avec les ingrédients actifs individuels D'Ascoril-C n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être faite avec prudence, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Insuffisance Rénale

La pharmacocinétique D'Ascoril-C n'a pas été caractérisée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale. La codéine et la chlorphéniramine sont éliminées sensiblement par le rein. En tant que tel, une altération de la fonction rénale pourrait potentiellement entraîner un risque de diminution de la clairance et, par conséquent, une augmentation de la rétention ou des niveaux systémiques de ces deux médicaments. Ascoril-C doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance Hépatique

La pharmacocinétique D'Ascoril-C n'a pas été caractérisée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique. La codéine et la chlorphéniramine sont largement métabolisées par le foie avant leur élimination du corps. En tant que tel, une altération de la fonction hépatique pourrait potentiellement entraîner un risque de diminution du métabolisme et, par conséquent, une augmentation des niveaux systémiques de ces deux médicaments. TUZISTRA XR doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Utilisation de la codéine, un opioïde semi-synthétique, peut entraîner:

• Dépression respiratoire
• La dépendance à la drogue
• Augmentation de la pression intracrânienne
• Diminution de la vigilance mentale avec altération des capacités mentales et/ou physiques
• Iléus paralytique

L'utilisation de chlorphéniramine, un antihistaminique, peut entraîner:

• Diminution de la vigilance mentale avec altération des capacités mentales et/ou physiques

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés dans la littérature pour la codéine et la chlorphéniramine et on peut s'attendre à ce qu'ils se produisent avec Ascoril-C. sont également inclus les événements survenus au cours des études pharmacocinétiques cliniques (chez un total de 66 volontaires adultes en bonne santé exposés à une ou plusieurs doses) avec Ascoril-C et jugés par l'investigateur comme étant liés au traitement à l'étude. Étant donné que ces réactions peuvent être signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.

Allergique

Laryngospasme allergique, congestion nasale, réaction allergique bronchospastique, urticaire, démangeaisons, gonflement du visage.

Corps Dans Son Ensemble

Asthénie, sensation de relaxation, rougeur du visage, fatigue inhabituelle, de la faiblesse.

Cardiovasculaire

Rythme cardiaque rapide ou lent, hypertension, hypotension, hypotension orthostatique, palpitations, état de choc, syncope.

Système Dermatologique

Éruption cutanée, prurit, érythème, urticaire, transpiration excessive, dermatite.

Système Endocrinien

Changements dans l'utilisation du glucose, diminution de la lactation, règles précoces, glycosurie, gynécomastie, hypoglycémie, augmentation de l'appétit, augmentation de la libido, stimulation du phéochromocytome.

Système Gastro-Intestinal

Nausées et vomissements, constipation, distension abdominale, douleurs abdominales, pancréatite aiguë, bouche sèche, dyspepsie, détresse épigastrique, perte d'appétit, diarrhée, reflux gastro-œsophagien, hypomotilité gastro-intestinale.

Système Génito-Urinaire

Spasme urétéral, rétention urinaire, dysurie, fréquence urinaire, hésitation urinaire, symptôme irritatif de la vessie.

Système Nerveux

Vision floue, diplopie, troubles visuels, confusion, vertiges, dépression, somnolence, sédation, maux de tête, euphorie, dyskinésie faciale, faux sentiment de bien-être, sensation de faiblesse, étourdissements, sensation générale d'inconfort ou de maladie, excitabilité, nervosité, agitation, Agitation, somnolence, insomnie, dyskinésie, irritabilité, tremblement.

Respiratoire

Sécheresse du pharynx et des voies respiratoires, laryngisme, atélectasie, respiration sifflante, troubles respiratoires, dépression respiratoire, hoquet.

Sens Spéciaux

labyrinthite, acouphènes, vertiges, hypermétropie, larmoiement augmenté, mydriase, photophobie.

Aucune donnée sur le surdosage humain N'est disponible pour Ascoril-C.

Codéine

Le surdosage de codéine se caractérise par une dépression respiratoire (diminution de la fréquence respiratoire et/ou du volume courant, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et moite, et parfois une bradycardie et une hypotension. En cas de surdosage grave, une apnée, un collapsus circulatoire, un arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.

La codéine peut causer des myosis, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdosage d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, des lésions Pontines d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu'un myosis peut être observée avec une hypoxie en cas de surdosage.

Chlorphéniramine

Les Manifestations du surdosage de chlorphéniramine peuvent varier de la dépression du système nerveux central à la stimulation. Les effets toxiques centraux sont caractérisés par l'agitation, l'anxiété, le délire, la désorientation, les hallucinations, l'hyperactivité, la sédation et les convulsions. Un surdosage grave peut entraîner un coma, une paralysie médullaire et la mort. La toxicité périphérique comprend l'hypertension, la tachycardie, les dysrythmies, la vasodilatation, l'hyperpyrexie, la mydriase, la rétention urinaire et la diminution de la motilité gastro-intestinale. La bouche sèche, le pharynx, les bronches et les voies nasales peuvent être observés. Une sécrétion altérée des glandes sudoripares après des doses toxiques de médicaments ayant des effets secondaires anticholinergiques peut prédisposer à l'hyperthermie

Un adulte a ingéré 400 mg de chlorphéniramine sans effets indésirables graves signalés. Une psychose toxique, un effet de classe possible d'un surdosage d'antihistaminiques sédatifs, a été rapportée avec un surdosage accidentel de chlorphéniramine.

Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt D'Ascoril-C avec l'institution d'un traitement approprié.

Accorder une attention primordiale au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la fourniture d'un brevet des voies respiratoires et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. L'antagoniste des opioïdes le chlorhydrate de naloxone est un antidote spécifique pour la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes y compris la codéine. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée, de préférence par voie intraveineuse, en même temps que des efforts de réanimation respiratoire. Pour plus d'informations, voir les informations de prescription complètes pour le chlorhydrate de naloxone. Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. L'oxygène, les liquides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué. La vidange gastrique peut être utile pour éliminer le médicament non absorbé

L'hémodialyse n'est pas couramment utilisés pour améliorer l'élimination de la codéine ou de la chlorphéniramine du corps. L'excrétion urinaire de la chlorphéniramine est augmentée lorsque le pH de l'urine est acide, cependant, la diurèse acide n'est pas recommandée pour améliorer l'élimination en cas de surdosage, car les risques d'acidémie et de nécrose tubulaire aiguë chez les patients atteints de rhabdomyolyse l'emportent de loin sur les avantages potentiels.

Absorption

Paramètres pharmacocinétiques (PK) (moyenne ± écart-type) pour Ascoril-c (codéine polistirex et chlorphéniramine polistirex) suspension buvable à libération prolongée chez les volontaires sains à jeun sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Effet Des Aliments

La présence d'un repas riche en graisses et en calories n'a pas eu d'impact significatif sur la pharmacocinétique D'Ascoril-C.

Distribution

On a rapporté que la codéine avait un volume apparent de distribution d'environ 3 à 6 L/kg, ce qui indique une distribution étendue du médicament dans les tissus. Environ 7 à 25% de la codéine serait liée aux protéines plasmatiques. La codéine passe la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire. De petites quantités de codéine et de son métabolite, la morphine, sont transférées dans le lait maternel humain.

La chlorphéniramine est largement distribuée dans tous les tissus du corps, y compris le système nerveux central. Il aurait un volume de distribution apparent à l'état d'équilibre d'environ 3,2 L/kg chez les adultes et les enfants et est lié à environ 70% aux protéines plasmatiques. La chlorphéniramine et ses métabolites traversent probablement la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel humain.

Métabolisme

Environ 70 à 80% de la dose administrée de codéine est métabolisée par conjugaison avec l'acide glucuronique en codéine-6glucuronide (C6G) et par O-déméthylation en morphine (environ 5 à 10%) et N-déméthylation en norcodéine (environ 10%) respectivement. L'UDP-glucuronosyltransférase (UGT) 2B7 et 2B4 sont les principales enzymes médiatrices de la glucuronidination de la codéine en C6G. Le CYP2D6 et le CYP3A4 sont les principales enzymes médiatrices de L'O-déméthylation et de la N-déméthylation de la codéine, respectivement. La Morphine et la norcodéine sont ensuite métabolisées par conjugaison avec l'acide glucuronique. La Morphine et son conjugué M6 glucuronide sont pharmacologiquement actifs. On ignore si C6G a une activité pharmacologique. La norcodéine et le M3 glucuronide conjugué de la morphine ne sont généralement pas considérés comme pharmacologiquement actifs

La chlorphéniramine est rapidement et largement métabolisée par déméthylation dans le foie, formant des dérivés mono-et didesméthyle. Le métabolisme oxydatif de la chlorphéniramine est catalysé par le CYP2D6.

Élimination

Environ 90% de la dose totale de codéine est excrétée par les reins, dont environ 10% est de la codéine inchangée. La demi-vie plasmatique de la codéine était d'environ 5 heures avec Ascoril-C.

La chlorphéniramine et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, avec une grande variation individuelle. L'excrétion urinaire dépend du pH et du débit de l'urine. On a observé que la demi-vie plasmatique de la chlorphéniramine était d'environ 21 heures avec TUZISTRA XR.