Lergium Plus

Les comprimés de Lergium Plus® (cétirizine, pseudoéphédrine) doivent être administrés lorsque les propriétés antihistaminiques du chlorhydrate de cétirizine et les propriétés décongestionnantes nasales du chlorhydrate de pseudoéphédrine sont souhaitées.

Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) Les comprimés sont indiqués pour le soulagement des symptômes nasaux et non nasaux associés à la rhinite allergique saisonnière ou pérenne chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus.

Ne pas casser ni mâcher le comprimé; avaler le comprimé entier

Adultes et enfants de 12 ans et plus :
prendre 1 comprimé toutes les 12 heures; ne prenez pas plus de 2 comprimés en 24 heures

Adultes de 65 ans et plus:
Demandez à un médecin

Enfants de moins de 12 ans :
Demandez à un médecin

Consommateurs atteints d'une maladie du foie ou des reins:
Demandez à un médecin

Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) Les comprimés peuvent être administrés avec ou sans nourriture.

Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) Les comprimés sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un de ses ingrédients ou à l'hydroxyzine.

En raison de son composant pseudoéphédrine, les comprimés de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) sont contre-indiqués chez les patients atteints de glaucome à angle étroit ou de rétention urinaire, et chez les patients recevant un traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les quatorze (14) jours suivant l'arrêt de ce traitement ( voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses section). Il est également contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension sévère ou de maladie coronarienne sévère, et chez ceux qui ont montré une hypersensibilité ou une idiosyncrasie à ses composants, à des agents adrénergiques ou à d'autres médicaments de structures chimiques similaires. Les manifestations de l'idiosyncrasie des patients envers les agents adrénergiques comprennent l'insomnie, les étourdissements, la faiblesse, les tremblements ou les arythmies.

AVERTISSEMENTS

Les amines sympathomimétiques doivent être utilisées judicieusement et avec parcimonie chez les patients souffrant d'hypertension, de diabète sucré, de cardiopathie ischémique, d'augmentation de la pression intraoculaire, d'hyperthyroïdie, d'insuffisance rénale ou d'hypertrophie prostatique (voir CONTRAINDICATIONS). Les amines sympathomimétiques peuvent produire une stimulation du système nerveux central avec convulsions ou effondrement cardiovasculaire avec une hypotension qui l'accompagne. Les personnes âgées sont plus susceptibles d'avoir des effets indésirables des amines sympathomimétiques.

PRÉCAUTIONS

En raison de son composant pseudoéphédrine, les comprimés de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension, de diabète sucré, de cardiopathie ischémique, d'augmentation de la pression intraoculaire, d'hyperthyroïdie, d'insuffisance rénale ou d'hypertrophie prostatique (voir AVERTISSEMENTS et CONTRAINDICATIONS). Les patients présentant une fonction rénale diminuée doivent recevoir une dose initiale plus faible (un comprimé par jour) car ils ont réduit l'élimination de la cétirizine et de la pseudoéphédrine (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Dans les essais cliniques, la survenue de somnolence a été rapportée chez certains patients prenant des comprimés de cétirizine ou de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine); il convient donc de faire preuve de prudence lors de la conduite d'une voiture ou de l'utilisation de machines potentiellement dangereuses après avoir pris des comprimés de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine). Utilisation concomitante de comprimés de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC doit être évitée car des réductions supplémentaires de la vigilance et une altération supplémentaire des performances du SNC peuvent se produire.

Il n'y a pas d'essais de cancérogénicité de pseudoéphédrine et de cétirizine en association.

Cétirizine: Dans une étude de 2 ans chez le rat, la cétirizine n'était pas cancérigène à des doses alimentaires allant jusqu'à 20 mg / kg (environ 15 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base). Dans une étude de 2 ans chez la souris, la cétirizine a provoqué une augmentation de l'incidence des tumeurs bénignes du foie chez les hommes à une dose alimentaire de 16 mg / kg (environ 6 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez les adultes en mg / m² base). Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques n'a été observée chez la souris à une dose alimentaire de 4 mg / kg (environ 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base). La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme des comprimés de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) n'est pas connue.

Pseudoéphédrine: études de deux ans sur des rats et des souris menées sous les auspices du Programme national de toxicologie (NTP) n'a démontré aucun signe de potentiel cancérogène avec le sulfate d'éphédrine, un médicament structurellement apparenté aux propriétés pharmacologiques similaires à la pseudoéphédrine, à des doses alimentaires allant jusqu'à 10 et 27 mg / kg, respectivement (environ 1/3 et 1/2, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée de pseudoéphédrine chez l'adulte en mg / m² base).

La cétirizine n'était pas mutagène dans le test d'Ames ou le test du lymphome de souris et n'était pas clastogène dans le test des lymphocytes humains ou le in vivo test du micronoyau chez les rongeurs. De même, l'association de cétirizine et de pseudoéphédrine dans un rapport 1:24 n'était pas mutagène ni clastogène dans ces tests. Cependant, les tests de lymphome d'Ames et de souris n'étaient pas strictement conformes aux normes de test.

Dans une étude de toxicité pour la reproduction chez le rat, des doses orales combinées de cétirizine et de pseudoéphédrine jusqu'à 6/154 mg / kg (environ 5 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base) n'a eu aucun effet sur la fertilité.

Chez le rat, l'association de la cétirizine et de la pseudoéphédrine a provoqué une toxicité pour le développement lorsqu'elle a été administrée par voie orale à 6/154 mg / kg (environ 5 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base). Lorsque des rats ont été dosés tout au long de la grossesse avec des doses orales de cétirizine / pseudoéphédrine, 6/154 mg / kg ont augmenté le nombre de malformations fœtales squelettiques (distorsions de côtes) et de variantes (sternèbres non ossifiées). Lorsque le dosage s'est poursuivi pendant la lactation, 6/154 mg / kg ont également diminué la viabilité et le gain de poids de la progéniture. Ces effets n'ont pas été observés à 1,6 / 38 mg / kg (environ l'équivalent de la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base). Aucune toxicité embryofétale n'a été observée lorsque des lapins ont été dosés tout au long de l'organogenèse avec des doses orales de cétirizine / pseudoéphédrine allant jusqu'à 6/154 mg / kg (environ 10 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base). Étant donné qu'il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés chez la femme enceinte, les comprimés de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Chez le rat, l'association cétirizine / pseudoéphédrine a diminué la viabilité et le gain de poids de la progéniture lorsqu'elle est administrée par voie orale à des mères tout au long de la grossesse et de l'allaitement à 6/154 mg / kg (environ 5 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base). Cet effet n'a pas été observé à 1,6 / 38 mg / kg (environ l'équivalent de la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base). Pour la cétirizine administrée seule, des études chez le chien indiquent qu'environ 3% de la dose est excrétée dans le lait et que la cétirizine a été excrétée dans le lait maternel humain. Pour la pseudoéphédrine administrée seule, 0,4 à 0,7% de la dose aurait été excrétée dans le lait maternel humain.

Étant donné que la cétirizine et la pseudoéphédrine sont excrétées dans le lait, l'utilisation de comprimés Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) chez les mères allaitantes n'est pas recommandée.

Essais cliniques de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) Les comprimés n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, bien que les personnes âgées soient plus susceptibles d'avoir des effets indésirables des amines sympathomimétiques. En général, l'administration chez un patient âgé doit être prudente, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Les composants cétirizine et pseudoéphédrine des comprimés de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) sont connus pour être considérablement excrétés par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Cétirizine: Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques de cétirizine seule, 186 étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 39 avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue. En ce qui concerne l'efficacité, les essais cliniques sur la cétirizine pour chaque indication approuvée n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.

Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) Les comprimés contiennent 120 mg de chlorhydrate de pseudoéphédrine dans une formulation à libération prolongée. Cette dose de pseudoéphédrine dépasse la dose recommandée pour les patients pédiatriques de moins de 12 ans. Par conséquent, aucun essai clinique de comprimés de Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) n'a été mené chez les patients de moins de 12 ans.

En deux doubles stores, essais contrôlés contre placebo (n = 2094) chez lesquels 701 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ont été traités par Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) Comprimés (chlorhydrate de cétirizine 5 mg et chlorhydrate de pseudoéphédrine 120 mg) deux fois par jour pendant deux semaines, le pourcentage de patients qui se sont retirés prématurément en raison d'événements indésirables était de 2,0% dans le Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) groupe, contre 1,1% dans le groupe placebo. Tous les événements indésirables signalés par plus de 1% des patients du groupe Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) sont répertoriés dans le tableau 1.

TABLEAU 1. EXPÉRIENCES INDÉSIRABLES RAPPORTS DANS LES PATIENTS ÂGÉS DE 12 ANS ET PLUS ANCIEN DANS LES ESSAI DE RHINITIS ALLERGIQUE SAISONNIQUES DE Lergium Plus (cétirizine, pseudoéphédrine) À DES TAUX DE 1% OU PLUS GRANDS (INCIDENCE DE PÉRENT)

Comprimés ZYRTEC

Les essais cliniques contrôlés et non contrôlés sur la cétirizine menés aux États-Unis et au Canada ont inclus plus de 6000 patients âgés de 12 ans et plus, plus de 3900 recevant de la cétirizine à des doses de 5 à 20 mg par jour. La durée du traitement variait de 1 semaine à 6 mois, avec une exposition moyenne de 30 jours.

La plupart des effets indésirables rapportés pendant le traitement par la cétirizine étaient légers ou modérés. Dans les essais contrôlés contre placebo, l'incidence des arrêts dus à des effets indésirables chez les patients recevant 5 mg ou 10 mg de cétirizine n'était pas significativement différente du placebo (2,9% contre. 2,4%, respectivement).

L'effet indésirable le plus courant chez les patients âgés de 12 ans et plus qui s'est produit plus fréquemment sous cétirizine que sous placebo était la somnolence. L'incidence de la somnolence associée à la cétirizine était liée à la dose, 6% dans le placebo, 11% à 5 mg et 14% à 10 mg. Les arrêts dus à la somnolence pour la cétirizine étaient rares (1,0% sur la cétirizine vs. 0,6% sous placebo). La fatigue et la bouche sèche semblaient également être des effets indésirables liés au traitement. Il n'y avait aucune différence par âge, race, sexe ou par poids corporel en ce qui concerne l'incidence des effets indésirables.

Le tableau 2 répertorie les expériences indésirables chez les patients âgés de 12 ans et plus qui ont été rapportées pour la cétirizine 5 et 10 mg dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis et étaient plus fréquentes avec la cétirizine que le placebo.

TABLEAU 2. EXPÉRIENCES INDÉSIRABLES RAPPORTS DANS LES PATIENTS ÂGÉS DE 12 ANS ET PLUS ÂGÉS DANS LES ÉTATS-UNIS CONTRÔLÉS DE PLACEBO ACTIRIVE DES ESSAIS DE CETIRIZINE (DOSE MAXIMALE DE 10 MG) À DES TAUX DE 2% OU PLUS GRANDS (INCIDENCE)

De plus, des maux de tête et des nausées sont survenus chez plus de 2% des patients, mais étaient plus fréquents chez les patients sous placebo.

Les événements suivants ont été observés rarement (moins de 2%), chez 3982 adultes et enfants de 12 ans et plus ou chez 659 patients pédiatriques (6 à 11 ans) ayant reçu de la cétirizine dans des essais américains, y compris une étude ouverte d'une durée de six mois. Une relation causale de ces événements peu fréquents avec l'administration de cétirizine n'a pas été établie.

Système nerveux autonome: anorexie, bouffées vasomotrices, salivation accrue, rétention urinaire.

Cardiovasculaire: insuffisance cardiaque, hypertension, palpitations, tachycardie.

Systèmes nerveux centraux et périphériques: coordination anormale, ataxie, confusion, dysphonie, hyperesthésie, hyperkinésie, hypertonie, hypoesthésie, crampes des jambes, migraine, myélite, paralysie, paresthésie, ptose, syncope, tremblements, contractions, vertiges, défaut du champ visuel.

Gastro-intestinal: fonction hépatique anormale, caries dentaires aggravées, constipation, dyspepsie, éructation, flatulences, gastrite, hémorroïdes, augmentation de l'appétit, melène, hémorragie rectale, stomatite, y compris stomatite ulcéreuse, décoloration de la langue, œdème de la langue.

Génitourinaire: cystite, dysurie, hématurie, fréquence de miction, polyurie, incontinence urinaire, infection des voies urinaires.

Audition et vestibulaire: surdité, maux d'oreille, ototoxicité, acouphènes.

Métabolique / Nutritionnel: déshydratation, diabète sucré, soif.

Musculo-squelettique: arthralgie, arthrite, arthrose, faiblesse musculaire, myalgie.

Psychiatrique: pensée anormale, agitation, amnésie, anxiété, diminution de la libido, dépersonnalisation, dépression, labilité émotionnelle, euphorie, altération de la concentration, insomnie, nervosité, paronirie, troubles du sommeil.

Système respiratoire: bronchite, dyspnée, hyperventilation, augmentation des expectorations, pneumonie, troubles respiratoires, rhinite, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures.

Reproductif: dysménorrhée, douleur mammaire féminine, saignement interstruel, leucorrhée, ménorragie, vaginite.

Reticuloendothélial: lymphadénopathie.

Peau: acné, alopécie, œdème de Quincke, éruption bulleuse, dermatite, peau sèche, eczéma, éruption érythémateuse, furonculose, hyperkératose, hypertrichose, transpiration accrue, éruption maculopapuleuse, réaction de photosensibilité, réaction toxique, prurit, purpura, éruption cutanée, séborrhée, trouble cutané, urticaire.

Sens spéciaux: parosmie, perte de goût, perversion gustative.

Vision: cécité, conjonctivite, douleur oculaire, glaucome, perte d'accommodement, hémorragie oculaire, xérophtalmie.

Corps dans son ensemble : blessure accidentelle, asthénie, maux de dos, douleurs thoraciques, hypertrophie de l'abdomen, œdème du visage, fièvre, œdème généralisé, bouffées de chaleur, augmentation du poids, œdème des jambes, malaise, polype nasal, douleur, pâleur, œdème périorbitaire, œdème périphérique, rigueurs.

Des cas occasionnels d'élévation transitoire et réversible des transaminases hépatiques se sont produits pendant le traitement par la cétirizine. Une hépatite avec une élévation significative des transaminases et une bilirubine élevée en association avec l'utilisation de la cétirizine a été rapportée.

Dans l'expérience ou l'expérience de commercialisation à l'étranger au cours de la période post-commercialisation, les événements indésirables rares mais potentiellement graves suivants ont été rapportés: anaphylaxie, cholestase, glomérulonéphrite, anémie hémolytique, hépatite, dyskinésie orofaciale, hypotension sévère, mortinatalité, thrombocytopénie, réaction agressive et convulsions.

Le chlorhydrate de pseudoéphédrine peut provoquer une légère stimulation du SNC chez les patients hypersensibles.

Une nervosité, une excitabilité, une agitation, des étourdissements, une faiblesse ou une insomnie peuvent survenir. Des maux de tête, des nausées, une somnolence, une tachycardie, des palpitations, une activité du presseur et des arythmies cardiaques ont été rapportés. Des médicaments sympathomimétiques ont également été associés à d'autres effets fâcheux tels que la peur, l'anxiété, la tension, les tremblements, les hallucinations, les convulsions, la pâleur, les difficultés respiratoires, la dysurie et l'effondrement cardiovasculaire.

Les informations concernant le surdosage aigu se limitent à l'expérience de la cétirizine seule et à l'historique de commercialisation du chlorhydrate de pseudoéphédrine.

Un surdosage a été signalé avec de la cétirizine. Chez un patient adulte qui a pris 150 mg de cétirizine, le patient était somnolent mais n'a présenté aucun autre signe clinique ni résultat anormal de chimie sanguine ou d'hématologie. Chez un patient pédiatrique de 18 mois qui a pris une surdose de cétirizine (environ 180 mg), l'agitation et l'irritabilité ont été observées initialement; cela a été suivi d'une somnolence. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique ou de soutien, en tenant compte de tout médicament ingéré de manière concomitante. Il n'y a pas d'antidote spécifique connu à la cétirizine. La cétirizine n'est pas efficacement éliminée par dialyse, et la dialyse sera inefficace à moins qu'un agent dialyzable n'ait été ingéré de manière concomitante. Les doses orales aiguës minimales mortelles chez la souris et le rat étaient respectivement de 237 et 562 mg / kg (environ 95 et 460 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base). Chez les rongeurs, la cible de la toxicité aiguë était le système nerveux central et la cible de la toxicité à doses multiples était le foie.

À fortes doses, les sympathomimétiques peuvent donner lieu à des étourdissements, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la transpiration, de la soif, de la tachycardie, des douleurs précordiales, des palpitations, des difficultés de miction, une faiblesse et une tension musculaires, de l'anxiété, de l'agitation et de l'insomnie. De nombreux patients peuvent présenter une psychose toxique avec des délires et des hallucinations. Certains peuvent développer des arythmies cardiaques, un effondrement circulatoire, des convulsions, un coma et une insuffisance respiratoire.