Laser

Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont indiqués pour:

le soulagement des signes et symptômes de:

• polyarthrite rhumatoïde
• arthrose
• spondylarthrite ankylosante
• Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

Les comprimés NAPROSYN et ANAPROX DS sont également indiqués pour:

le soulagement des signes et symptômes de:

• tendinite
• bursite
• goutte aiguë

la gestion de:

• douleur
• dysménorrhée primaire

Adultes:

Traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose (arthrite dégénérative), de la spondylarthrite ankylosante, de la goutte aiguë, des troubles musculo-squelettiques aigus et de la dysménorrhée.

Enfants:

Polyarthrite rhumatoïde juvénile

Les comprimés laser sont indiqués pour le traitement de:

• polyarthrite rhumatoïde (PR)
• arthrose (OA)
• spondylarthrite ankylosante (AS)
• tendinite, bursite
• goutte aiguë
• dysménorrhée primaire (PD)
• le soulagement de la douleur légère à modérée

.

Les tablettes laser, EC-Laser et ANAPROX DS sont indiquées pour:

le soulagement des signes et symptômes de:

• polyarthrite rhumatoïde
• arthrose
• spondylarthrite ankylosante
• Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

Les tablettes laser et ANAPROX DS sont également indiquées pour:

le soulagement des signes et symptômes de:

• tendinite
• bursite
• goutte aiguë

la gestion de:

• douleur
• dysménorrhée primaire

Instructions générales de dosage

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.

Après avoir observé la réponse au traitement initial avec les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

Pour maintenir l'intégrité du revêtement entérique, le comprimé EC-NAPROSYN ne doit pas être cassé, broyé ou mâché pendant l'ingestion.

Les produits contenant du naproxène tels que NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, et d'autres produits à base de naproxène ne doivent pas être utilisés en concomitance car ils circulent tous dans le plasma sous forme d'anion naproxène.

Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante

Les doses recommandées des comprimés NAPROSYN, ANAPROX DS et EC-NAPROSYN sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosages recommandés pour les comprimés NAPROSYN, ANAPROX DS et EC-NAPROSYN

NAPROSYN	250 mg (un demi-comprimé) 500 mg	deux fois par jour
ANAPROX DS	275 mg (un demi-comprimé) 550 mg (naproxène 500 mg avec 50 mg de sodium)	deux fois par jour
EC-NAPROSYN	375 mg	deux fois par jour
	ou 500 mg	deux fois par jour

Pendant l'administration à long terme, la dose de naproxène peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut suffire pour une administration à long terme. Les doses du matin et du soir ne doivent pas être de taille égale et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour n'est pas nécessaire.

Les doses du matin et du soir ne doivent pas être égales en taille et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour ne fait généralement pas de différence de réponse.

Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles, la dose peut être augmentée à 1500 mg / jour de naproxène pendant des périodes limitées allant jusqu'à 6 mois lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est requis. Lors du traitement de ces patients avec du naproxène à 1500 mg / jour, le médecin doit observer des avantages cliniques accrus suffisants pour compenser le risque potentiel accru.

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

Les formes posologiques de Naproxène à oralité solide peuvent ne pas permettre le titrage flexible de la dose nécessaire chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Une formulation liquide peut être plus appropriée pour un dosage en fonction du poids et en raison du besoin de flexibilité de la dose chez les enfants.

Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg / kg / jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène similaires à ceux observés chez les adultes prenant 500 mg de naproxène. La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg administrée en 2 doses divisées. Le dosage avec des comprimés NAPROSYN ne convient pas aux enfants pesant moins de 50 kilogrammes.

Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite

La dose initiale recommandée de comprimés ANAPROX DS (naproxène sodique) est de 550 mg suivie de 550 mg toutes les 12 heures ou 275 mg (la moitié d'un comprimé à 550 mg) toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne totale initiale ne doit pas dépasser 1375 mg (deux comprimés et demi) de naproxène sodique. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1100 mg de naproxène sodique. Le sel de sodium du naproxène étant absorbé plus rapidement, ANAPROX DS est recommandé pour la gestion des affections douloureuses aiguës lorsque l'apparition rapide du soulagement de la douleur est souhaitée. Des comprimés NAPROSYN peuvent également être utilisés. La dose initiale recommandée de comprimés NAPROSYN est de 500 mg suivie de 250 mg (la moitié d'un comprimé de 500 mg NAPROSYN) toutes les 6 à 8 heures au besoin.. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg de naproxène.

EC-NAPROSYN n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport aux autres produits contenant du naproxène.

Goutte aiguë

La dose initiale recommandée est de 750 mg (un comprimé et demi) de comprimés NAPROSYN suivis de 250 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit apaisée. ANAPROX DS peut également être utilisé à une dose initiale de 825 mg (un comprimé et demi) suivie de 275 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures. EC-NAPROSYN n'est pas recommandé en raison du retard d'absorption.

Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de naproxène

Différentes dosages et formulations (par ex., comprimés, suspension) de naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en considération lors de l'évolution des forces ou des formulations.

Pour administration orale

Personnes âgées: Les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.

À prendre de préférence avec ou après la nourriture

Troubles rhumatismaux (adultes):

500 mg à 1 g pris en 2 doses à des intervalles de 12 heures ou alternativement, en une seule administration. Dans les cas suivants, une dose de charge de 750 mg ou 1 g par jour pour la phase aiguë est recommandée:

a) Chez les patients signalant une douleur nocturne sévère / ou une raideur matinale.

b) Chez les patients passés à Naprosyn à partir d'une dose élevée d'un autre composé antirhumatismal.

c) Dans l'ostéoarthrose où la douleur est le symptôme prédominant.

Enfants (plus de 5 ans): Une dose de 10 mg par kg de poids corporel par jour en deux doses divisées a été utilisée chez les enfants de plus de 5 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile.

Goutte aiguë (adultes): Dans la goutte aiguë, une dose initiale de 750 mg suivie de 250 mg toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque soit passée; a été suggéré.

Enfant: Non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.

Troubles musculo-squelettiques et dysménorrhée (adultes); 500 mg peuvent être administrés initialement suivis de 250 mg toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne maximale après le premier jour est de 1250 mg par jour.

Enfant: Non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.

La dose recommandée la plus faible doit être utilisée en particulier chez les personnes âgées pour réduire le risque d'effets indésirables.

Personnes âgées: Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de Laser soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du Laser est augmentée chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale / hépatique: Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Naprosyn est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / minute car une accumulation de métabolites laser a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou sous dialyse.

Le traitement doit être revu à intervalles réguliers et interrompu si aucun avantage n'est observé ou si une intolérance se produit.

Instructions générales de dosage

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels du laser et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser le laser. Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Laser, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante

La dose initiale recommandée de comprimés laser chez l'adulte est de deux comprimés de laser 375 mg (750 mg) une fois par jour, un laser 750 mg (750 mg) une fois par jour ou deux comprimés de laser 500 mg (1000 mg) une fois par jour. Les patients qui prennent déjà du naproxène 250 mg, 375 mg ou 500 mg deux fois par jour (matin et soir) peuvent voir leur dose quotidienne totale remplacée par des comprimés laser en une seule dose quotidienne.

Pendant l'administration à long terme, la dose de comprimés laser peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles de comprimés laser, la dose peut être augmentée à deux comprimés Laser 750 mg (1 500 mg), ou à trois comprimés Laser 500 mg (1 500 mg) une fois par jour pendant des périodes limitées lorsqu'un niveau plus élevé d'anti- inflammatoire / l'activité analgésique est nécessaire. Lors du traitement des patients, en particulier à des doses plus élevées, le médecin doit observer un bénéfice clinique accru suffisant pour compenser le risque potentiel accru. La dose efficace la plus faible doit être recherchée et utilisée chez chaque patient. L'amélioration symptomatique de l'arthrite commence généralement dans la semaine; cependant, un traitement de deux semaines peut être nécessaire pour obtenir un bénéfice thérapeutique.

Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite

La dose initiale recommandée est de deux comprimés de Laser 500 mg (1 000 mg) une fois par jour. Pour les patients nécessitant un bénéfice analgésique plus important, deux comprimés de Laser 750 mg (1 500 mg) ou trois comprimés de Laser 500 mg (1 500 mg) peuvent être utilisés pendant une période limitée. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser deux comprimés de Laser 500 mg (1 000 mg).

Goutte aiguë

La dose recommandée le premier jour est de deux à trois comprimés de Laser 500 mg (1 000 à 1 500 mg) une fois par jour, suivis de deux comprimés de Laser 500 mg (1 000 mg) une fois par jour, jusqu'à ce que l'attaque se soit apaisée.

Ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ou chez les patients âgés. Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et qu'un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme pour les autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.

Instructions générales de dosage

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels des comprimés laser, EC-Laser et ANAPROX DS et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser les comprimés laser, EC-Laser et ANAPROX DS. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Laser Tablets, EC-Laser ou ANAPROX DS, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

Pour maintenir l'intégrité du revêtement entérique, le comprimé EC-Laser ne doit pas être cassé, broyé ou mâché pendant l'ingestion.

Les produits contenant du naproxène tels que Laser, EC-Laser et ANAPROX DS, et d'autres produits à base de naproxène ne doivent pas être utilisés en concomitance car ils circulent tous dans le plasma sous forme d'anion naproxène.

Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante

Les doses recommandées de comprimés laser, ANAPROX DS et EC-Laser sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosages recommandés pour les tablettes laser, ANAPROX DS et EC-Laser

Laser	250 mg (un demi-comprimé) 500 mg	deux fois par jour
ANAPROX DS	275 mg (un demi-comprimé) 550 mg (naproxène 500 mg avec 50 mg de sodium)	deux fois par jour
EC-Laser	375 mg	deux fois par jour
	ou 500 mg	deux fois par jour

Pendant l'administration à long terme, la dose de naproxène peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut suffire pour une administration à long terme. Les doses du matin et du soir ne doivent pas être de taille égale et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour n'est pas nécessaire.

Les doses du matin et du soir ne doivent pas être égales en taille et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour ne fait généralement pas de différence de réponse.

Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles, la dose peut être augmentée à 1500 mg / jour de naproxène pendant des périodes limitées allant jusqu'à 6 mois lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est requis. Lors du traitement de ces patients avec du naproxène à 1500 mg / jour, le médecin doit observer des avantages cliniques accrus suffisants pour compenser le risque potentiel accru.

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

Les formes posologiques de Naproxène à oralité solide peuvent ne pas permettre le titrage flexible de la dose nécessaire chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Une formulation liquide peut être plus appropriée pour un dosage en fonction du poids et en raison du besoin de flexibilité de la dose chez les enfants.

Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg / kg / jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène similaires à ceux observés chez les adultes prenant 500 mg de naproxène. La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg administrée en 2 doses divisées. Le dosage avec des comprimés laser n'est pas approprié pour les enfants pesant moins de 50 kilogrammes.

Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite

La dose initiale recommandée de comprimés ANAPROX DS (naproxène sodique) est de 550 mg suivie de 550 mg toutes les 12 heures ou 275 mg (la moitié d'un comprimé à 550 mg) toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne totale initiale ne doit pas dépasser 1375 mg (deux comprimés et demi) de naproxène sodique. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1100 mg de naproxène sodique. Le sel de sodium du naproxène étant absorbé plus rapidement, ANAPROX DS est recommandé pour la gestion des affections douloureuses aiguës lorsque l'apparition rapide du soulagement de la douleur est souhaitée. Des tablettes laser peuvent également être utilisées. La dose initiale recommandée de comprimés laser est de 500 mg, suivie de 250 mg (la moitié d'un comprimé laser à 500 mg) toutes les 6 à 8 heures au besoin.. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg de naproxène.

EC-Laser n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport aux autres produits contenant du naproxène.

Goutte aiguë

La dose initiale recommandée est de 750 mg (un comprimé et demi) de comprimés laser, suivie de 250 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit apaisée. ANAPROX DS peut également être utilisé à une dose initiale de 825 mg (un comprimé et demi) suivie de 275 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures. EC-Laser n'est pas recommandé en raison du retard d'absorption.

Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de naproxène

Différentes dosages et formulations (par ex., comprimés, suspension) de naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en considération lors de l'évolution des forces ou des formulations.

Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients suivants:

• Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
• Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
• Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)

- Hypersensibilité à l'un des constituants.

- Étant donné que le potentiel existe pour les réactions de sensibilité croisée, le laser est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà montré des réactions d'hypersensibilité (par ex. asthme, rhinite, polypes nasaux, œdème de Quincke ou urticaire) en réponse à l'ibuprofène, à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Ces réactions peuvent être fatales. De graves réactions anaphylactiques au laser ont été rapportées chez ces patients.

- - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

- )

- Antécédents de saignement gastro-intestinal ou de perforation liés au traitement antérieur par les AINS. Actif ou antécédents d'ulcère gastro-duodénal / ou de saignement gastro-intestinal actif (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement prouvés).

- En principe, le laser ne doit pas être administré aux patients présentant des ulcérations gastro-intestinales, une gastrite congestive ou une gastrite atrophique, des saignements gastro-intestinaux ou d'autres saignements tels que des saignements cérébrovasculaires.

- Hémorroïdes ou prédisposition aux saignements rectaux.

Le laser est contre-indiqué chez les patients suivants:

• Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
• Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
• Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)

Les comprimés laser, EC-Laser et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients suivants:

• Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
• Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
• Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs en COX-2 d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez ceux qui ont et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves excessifs, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves du CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).

Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif en COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACRG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le réglage de CABG

Patients post-MI

Des études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par l'AINS, contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS chez les patients avec un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont utilisés chez les patients atteints d'un IM récent, surveillez les patients pour détecter les signes d'ischémie cardiaque.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Les AINS, y compris le naproxène, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS.

Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou une perforation provoqués par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation

Les patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui ont utilisé des AINS avaient un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue du traitement par AINS; utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); tabagisme; utilisation d'alcool; âge plus avancé; et mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou de coagulopathie courent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les patients traités par AINS

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez attentif aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, commencez rapidement l'évaluation et le traitement et arrêtez les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS jusqu'à ce qu'un événement indésirable grave à l'IG soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller les patients de plus près pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par l'AINS dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, notamment une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été signalés.

Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), interrompre immédiatement les comprimés NAPROSYN, ECNAPROSYN ou ANAPROX DS et effectuer une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, peuvent entraîner un nouveau début d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, qui peuvent contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'ans peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.

Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de Coxib et de la collaboration des NSAID traditionnels des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par COX-2 et les patients non sélectionnés traités par NSAID par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude du registre national danois sur les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du naproxène peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).

Évitez l'utilisation de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS sont utilisés chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Étant donné que chaque comprimé ANAPROX DS contient 50 mg de sodium (environ 2 mEq pour 500 mg de naproxène), cela doit être pris en compte chez les patients dont l'apport global en sodium doit être sévèrement limité.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant le début des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ou ANAPROX DS. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, insuffisance cardiaque, déshydratation, ou hypovolémie lors de l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN, et ANAPROX DS. Évitez d'utiliser les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN, et ANAPROX DS chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS sont utilisés chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveillez les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue au naproxène et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.

Recherchez de l'aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut présenter un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhininininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS.

Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS sont utilisés chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.

Réactions graves de la peau

Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients présentant des réactions cutanées graves antérieures aux AINS.

Fermeture prématurée du canal fœtal Artérieux

Le naproxène peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie s'est produite chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveillez l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation ou utilisation concomitante de warfarine et d'autres anticoagulants, agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la névronine noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS pour réduire l'inflammation et éventuellement la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Utilisation à long terme et surveillance en laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et une lésion rénale peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil de chimie.

Les patients dont les valeurs initiales d'hémoglobine sont de 10 g ou moins et qui doivent recevoir un traitement à long terme doivent voir les valeurs d'hémoglobine déterminées périodiquement.

En raison des résultats oculaires indésirables dans les études animales avec des médicaments de cette classe, il est recommandé de mener des études ophtalmiques en cas de changement ou de perturbation de la vision.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments) qui accompagne chaque prescription délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant de commencer un traitement par comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS et périodiquement au cours du traitement en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou les troubles de la parole, et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la melène et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes du saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS et de consulter immédiatement un médecin.

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être attentifs aux symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème et contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent.

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.

Réactions graves de la peau

Conseillez aux patients d'arrêter immédiatement les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leur professionnel de la santé dès que possible.

Fertilité féminine

Informez les femmes en potentiel reproducteur qui désirent une grossesse que les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, ECNAPROSYN et ANAPROX DS, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation (voir Utilisation dans des populations spécifiques.)

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Évitez l'utilisation concomitante d'AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS avec d'autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Alerter les patients que des AINS peuvent être présents dans les médicaments «sur le comptoir» pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.

Utilisation de NSAIDS et d'aspirine à faible dose

Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en concomitance avec les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Une étude de 2 ans a été réalisée chez le rat pour évaluer le potentiel cancérogène du naproxène à des doses de rat de 8, 16 et 24 mg / kg / jour (0,05, 0,1 et 0,16 fois la dose quotidienne maximale recommandée de [MRHD] humaine de 1500 mg / jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). Aucun signe de tumorigénicité n'a été trouvé.

Mutagenèse

Naproxène testé positif dans le in vivo test d'échange de chromatides sœurs pour mais n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test Ames).

Insuffisance de la fertilité

Les rats mâles ont été traités avec 2, 5, 10 et 20 mg / kg de naproxène par gavage oral pendant 60 jours avant l'accouplement et les rats femelles ont été traités avec les mêmes doses pendant 14 jours avant l'accouplement et pendant les 7 premiers jours de la grossesse. Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été noté (jusqu'à 0,13 fois le MRDH en fonction de la surface corporelle).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS chez les femmes enceintes. Les données d'études observationnelles concernant les risques embryofœtaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale des États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études de reproduction animale chez le rat, le lapin et la souris, aucun signe de tératogénicité ou de mal fœtal lorsque le naproxène a été administré pendant la période d'organogenèse à des doses de 0,13, 0,26 et 0,6 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1500 mg / jour, respectivement. Sur la base des données animales, les prostaglandines se sont révélées avoir un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une augmentation de la perte avant et après l'implantation.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS pendant la main-d'œuvre ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le naproxène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent une mise bas retardée et augmentent l'incidence des mortinaissances.

Données

Données humaines

Certains éléments suggèrent que lorsque des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines sont utilisés pour retarder le travail prématuré, il existe un risque accru de complications néonatales telles que l'entérocolite nécrosante, le canal artériel verni et l'hémorragie intracrânienne. Le traitement par le naproxène administré en fin de grossesse pour retarder la mise bas a été associé à une hypertension pulmonaire persistante, à une dysfonction rénale et à des taux anormaux de prostaglandine E chez les nourrissons prématurés. En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier à partir de 30 semaines de gestation ou au troisième trimestre) doit être évitée.

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat à 20 mg / kg / jour (0,13 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1500 mg / jour sur la base de la comparaison de la surface corporelle) lapins à 20 mg / kg / jour (0,26 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée, basé sur la comparaison de la surface corporelle) et des souris à 170 mg / kg / jour (0,6 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la comparaison de la surface corporelle) sans preuve d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû au médicament. Sur la base des données animales, les prostaglandines se sont révélées avoir un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une augmentation de la perte avant et après l'implantation.

Lactation

Risk Summary

The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration equivalent to approximately 1% of maximum naproxen concentration in plasma. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS and any potential adverse effects on the breastfed infant from the NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN, or ANAPROX DS or from the underlying maternal condition.

Females And Males Of Reproductive Potential

Infertility

Females

Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, ECNAPROSYN, and ANAPROX DS, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established. Pediatric dosing recommendations for polyarticular juvenile idiopathic arthritis are based on well-controlled studies. There are no adequate effectiveness or dose-response data for other pediatric conditions, but the experience in polyarticular juvenile idiopathic arthritis and other use experience have established that single doses of 2.5 to 5 mg/kg as naproxen suspension, , with total daily dose not exceeding 15 mg/kg/day, are well tolerated in pediatric patients over 2 years of age.

Geriatric Use

The hepatic and renal tolerability of long-term naproxen administration was studied in two double-blind clinical trials involving 586 patients. Of the patients studied, 98 patients were age 65 and older and 10 of the 98 patients were age 75 and older. NAPROXEN was administered at doses of 375 mg twice daily or 750 mg twice daily for up to 6 months. Transient abnormalities of laboratory tests assessing hepatic and renal function were noted in some patients, although there were no differences noted in the occurrence of abnormal values among different age groups.

Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.

Studies indicate that although total plasma concentration of naproxen is unchanged, the unbound plasma fraction of naproxen is increased in the elderly. The clinical significance of this finding is unclear, although it is possible that the increase in free naproxen concentration could be associated with an increase in the rate of adverse events per a given dosage in some elderly patients. Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in elderly patients. As with other drugs used in the elderly, it is prudent to use the lowest effective dose.

Experience indicates that geriatric patients may be particularly sensitive to certain adverse effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Elderly or debilitated patients seem to tolerate peptic ulceration or bleeding less well when these events do occur. Most spontaneous reports of fatal GI events are in the geriatric population.

Naproxen is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function. Geriatric patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostaglandin formation during administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Hepatic Impairment

Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in these patients. It is prudent to use the lowest effective dose.

Renal Impairment

Naproxen-containing products are not recommended for use in patients with moderate to severe and severe renal impairment (creatinine clearance < 30 mL/min).

).

- )

- A history of gastrointestinal bleeding or perforation related to previous NSAIDs therapy. Active, or history of peptic ulcer/or active gastrointestinal bleeding (two or more distinct episodes of proven ulceration or bleeding).

- In principle, Laser must not be administered to patients with gastrointestinal ulcerations, congestive gastritis or atrophic gastritis, gastrointestinal bleeding or other bleeding such as cerebrovascular bleeding.

- Hemorrhoids or predisposition to rectal bleeding.

4.4 Special warnings and precautions for use

In all patients:

Patients treated with NSAIDs long-term should undergo regular medical supervision to monitor for adverse events.

Elderly:

<- Posology and administration). Prolonged use of NSAIDs in these patients is not recommended. Where prolonged therapy is required patients should be reviewed regularly.

Severe gastrointestinal side effects may occur in patients who use prostaglandin synthetase inhibitors. The risk of developing gastrointestinal ulcers or bleeding increases with the duration of use and dose of Laser. This risk is not limited to a specific patient population, but the elderly and debilitated individuals exhibit poorer tolerance to gastrointestinal ulceration or bleeding than others. The majority of fatal gastrointestinal effects attributed to prostaglandin synthetase inhibitors occurred in this population.

The antipyretic and anti-inflammatory activities of Laser may reduce fever and inflammation, thereby diminishing their utility as diagnostic signs.

Respiratory disorders:

Caution is required if administered to patients suffering from, or with a previous history of, bronchial asthma since NSAIDs have been reported to precipitate bronchospasm in such patients.

Laser decreases platelet aggregation and prolongs bleeding time. This effect should be kept in mind when bleeding times are determined.

Renal and Hepatic Impairment:

There have been reports of impaired renal function, renal failure, acute interstitial nephritis, haematuria, proteinuria, renal papillary necrosis and occasionally nephrotic syndrome associated with Laser.

Renal failure linked to reduced prostaglandin production

The administration of an NSAID may cause a dose dependent reduction in prostaglandin formation and precipitate renal failure.-Contraindications).

Use in patients with impaired renal function

As Laser is eliminated to a large extent (95%) by urinary excretion via glomerular filtration, it should be used with great caution in patients with impaired renal function and the monitoring of serum creatinine and/or creatinine clearance is advised and patients should be adequately hydrated. Laser is contraindicated in patients having a baseline creatinine clearance of less than 30ml/minute.

Haemodialysis does not decrease the plasma concentration of Laser because of the high degree of protein binding.

Certain patients, specifically those whose renal blood flow is compromised, such as in extracellular volume depletion, cirrhosis of the liver, sodium restriction, congestive heart failure, and pre-existing renal disease, should have renal function assessed before and during Laser therapy. Some elderly patients in whom impaired renal function may be expected, as well as patients using diuretics, may also fall within this category. A reduction in daily dosage should be considered to avoid the possibility of excessive accumulation of Laser metabolites in these patients.

Use in patients with impaired liver function

Care should also be exercised in patients with hepatic insufficiency.

Caution is advised when high doses of Laser are administered to elderly patients, because there are indications that the quantity of non-protein-bound Laser increases in such patients. Since Laser has an anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect, certain symptoms of infection can therefore be masked.

Chronic alcoholic liver disease and probably also other forms of cirrhosis reduce the total plasma concentration of Laser, but the plasma concentration of unbound Laser is increased. The implication of this finding for Laser dosing is unknown but it is prudent to use the lowest effective dose.

As with other non-steroidal anti-inflammatory drugs, elevations of one or more liver function tests may occur. Hepatic abnormalities may be the result of hypersensitivity rather than direct toxicity. Severe hepatic reactions, including jaundice and hepatitis (some cases of hepatitis have been fatal) have been reported with this drug as with other non-steroidal anti-inflammatory drugs. Cross reactivity has been reported.

Gastrointestinal bleeding, ulceration and perforation:

GI bleeding, ulceration or perforation, which can be fatal, has been reported with all NSAIDs at any time during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious GI events.

The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , when used with alcohol, in smoking and in the elderly. These patients should commence treatment on the lowest dose available.

Patients with a history of GI toxicity, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially GI bleeding) particularly in the initial stages of treatment.

Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroid, or anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin. If a corticosteroid is replaced by Laser and the substitution occurs partially or fully, the usual precautions which come into consideration when discontinuing corticosteroid treatment should be applied.

When GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving Laser, the treatment should be withdrawn.

<- Undesirable effects)

Combination therapy with protective agents (e.g. misoprostol or proton pump inhibitors) should be considered for these patients, and also for patients requiring concomitant low dose aspirin, or other drugs likely to increase gastrointestinal risk.

Haematological

Patients who have coagulation disorders or are receiving drug therapy that interferes with haemostasis should be carefully observed if Laser-containing products are administered.

Patients at high risk of bleeding or those on full anti-caogulation therapy, e.g. who use coumarin derivatives or heparin alongside Laser have an increased risk of bleeding. The benefits in that case should be weighed up against the risks. In any case concomitant use of Laser with a high dose of heparin (or derivatives thereof) is not recommended.

Anaphylactic (anaphylactoid) reactions

Hypersensitivity reactions may occur in susceptible individuals. Anaphylactic (anaphylactoid) reactions may occur both in patients with and without a history of hypersensitivity or exposure to aspirin, other non-steroidal anti-inflammatory drugs or Laser-containing products. They may also occur in individuals with a history of angio-oedema, bronchospastic reactivity (e.g. asthma), rhinitis and nasal polyps.

Anaphylactoid reactions, like anaphylaxis, may have a fatal outcome.

Steroids

If steroid dosage is reduced or eliminated during therapy, the steroid dosage should be reduced slowly and the patients must be observed closely for any evidence of adverse effects, including adrenal insufficiency and exacerbation of symptoms of arthritis.

Ocular effects

Studies have not shown changes in the eye attributable to Laser administration. In rare cases, adverse ocular disorders including papillitis, retrobulbar optic neuritis and papilloedema, have been reported in users of NSAIDs including Laser, although a cause-and-effect relationship cannot be established; accordingly, patients who develop visual disturbances during treatment with Laser-containing products should have an ophthalmological examination.

Cardiovascular and cerebrovascular effects

Appropriate monitoring and advice are required for patients with a history of hypertension and/or mild to moderate congestive heart failure as fluid retention and oedema have been reported in association with NSAID therapy.

Mild peripheral oedema has been observed in a few patients receiving Laser. Although sodium retention has not been reported in metabolic studies, it is possible that patients with questionable or compromised cardiac function may be at a greater risk when taking Laser.

Clinical trial and epidemiological data suggest that use of coxibs and some NSAIDs (particularly at high doses and in long term treatment) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke). Although data suggest that the use of Laser (1000mg daily) may be associated with a lower risk, some risk cannot be excluded.

Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure, established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with Laser after careful consideration. Similar consideration should be made before initiating longer-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking).

Dermatological

Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens- Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs (see 4.8). Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reactions occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Laser should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity. If the skin becomes delicate or in the event of blistering or other symptoms of pseudoporphyria, treatment should be discontinued and the patient should be carefully monitored.

Combination with other NSAIDs including cyclooxygenase-2 selective inhibitors

The combination of Laser-containing products and other NSAIDs, including cyclooxygenase-2 selective inhibitors, is not recommended, because of the cumulative risks of inducing serious NSAID-related adverse events.

SLE and mixed connective tissue disease:

<- Undesirable effects).

Female fertility:

The use of Laser, as with any drug known to inhibit cyclooxygenase/prostaglandin synthesis, may impair fertility and is not recommended in women attempting to conceive. In women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility, withdrawal of Laser should be considered.

Interference in tests:

It is suggested that Laser therapy be temporarily discontinued 48 hours before adrenal function tests are performed, because Laser may artifactually interfere with some tests for 17-ketogenic steroids. Similarly, Laser may interfere with some assays of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid.

Sporadic abnormalities in laboratory tests (e.g. liver function test) have occurred in patients on Laser therapy, but no definite trend was seen in any test indicating toxicity.

Contains Lactose:

Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiencyor glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Cardiovascular Thrombotic Events

Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI) and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.

There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as naproxen, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery

Two large, controlled clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10–14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.

Post-MI Patients

Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.

Avoid the use of Laser in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If Laser is used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.

Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation

NSAIDs, including naproxen, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occurred in approximately 1% of patients treated for 3 to 6 months, and in about 2% to 4% of patients treated for one year. However, even short-term NSAID therapy is not without risk.

Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration, And Perforation

Strategies To Minimize The GI Risks In NSAID-Treated Patients

• Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
• Avoid administration of more than one NSAID at a time.
• Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
• Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
• If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue Laser until a serious GI adverse event is ruled out.
• In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, monitor patients more closely for evidence of GI bleeding.

Hepatotoxicity

Elevations of ALT or AST (three or more times the upper limit of normal [ULN]) have been reported in approximately 1% of NSAID-treated patients in clinical trials. In addition, rare, sometimes fatal, cases of severe hepatic injury, including fulminant hepatitis, liver necrosis, and hepatic failure have been reported.

Elevations of ALT or AST (less than three times ULN) may occur in up to 15% of patients treated with NSAIDs including naproxen.

Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, diarrhea, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, etc.), discontinue Laser immediately, and perform a clinical evaluation of the patient.

Hypertension

NSAIDs, including Laser, can lead to new onset or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, thiazide diuretics, or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs.

Monitor blood pressure (BP) during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.

Heart Failure And Edema

The Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration meta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective-treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In a Danish National Registry study of patients with heart failure, NSAID use increased the risk of MI, hospitalization for heart failure, and death.

Additionally, fluid retention and edema have been observed in some patients treated with NSAIDs. Use of naproxen may blunt the CV effects of several therapeutic agents used to treat these medical conditions (e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers [ARBs]).

Avoid the use of Laser in patients with severe heart failure unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening heart failure. If Laser is used in patients with severe heart failure, monitor patients for signs of worsening heart failure.

Renal Toxicity And Hyperkalemia

Renal Toxicity

Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal papillary necrosis and other renal injury.

Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose-dependent reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors or ARBs, and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.

No information is available from controlled clinical studies regarding the use of Laser in patients with advanced renal disease. The renal effects of Laser may hasten the progression of renal dysfunction in patients with preexisting renal disease.

Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Laser. Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of Laser. Avoid the use of Laser in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Laser is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalemia

Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninemic-hypoaldosteronism state.

Anaphylactic Reactions

Naproxen has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to naproxen and in patients with aspirin-sensitive asthma.

Seek emergency help if an anaphylactic reaction occurs.

Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity

A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs. Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, Laser is contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity. When Laser is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.

Serious Skin Reactions

NSAIDs, including naproxen can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of Laser at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity.

Laser is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs.

Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus

Naproxen may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Laser, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).

Hematologic Toxicity

Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Laser has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.

NSAIDs, including Laser, may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorders, concomitant use of warfarin, other anticoagulants, antiplatelet agents (e.g., aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding.

Masking Of Inflammation And Fever

The pharmacological activity of Laser in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.

Laboratory Monitoring

Because serious GI bleeding, hepatotoxicity, and renal injury can occur without warning symptoms or signs, consider monitoring patients on long-term NSAID treatment with a CBC and a chemistry profile periodically.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with Laser and periodically during the course of ongoing therapy.

Cardiovascular Thrombotic Events

Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately.

Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation

Laser, like other NSAIDs, can cause GI discomfort and, rarely, serious GI side effects, such as ulcers and bleeding, which may result in hospitalization and even death. Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.

Hepatotoxicity

Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Laser and seek immediate medical therapy.

Heart Failure And Edema

Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.

Anaphylactic Reactions

Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.

Serious Skin Reactions

Laser, like other NSAIDs, can cause serious skin side effects such as exfoliative dermatitis, SJS, and TEN, which may result in hospitalization and even death. Advise patients to stop Laser immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible.

Female Fertility

Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Laser, may be associated with a reversible delay in ovulation.

Fetal Toxicity

Inform pregnant women to avoid use of Laser and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.

Avoid Concomitant Use Of NSAIDs

Inform patients that the concomitant use of Laser with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.

Use Of NSAIDS And Low-Dose Aspirin

Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Laser until they talk to their healthcare provider.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

A two year study was performed in rats to evaluate the carcinogenic potential of naproxen at doses of 8 mg/kg/day, 16 mg/kg/day, and 24 mg/kg/day (0.05, 0.1, and 0.16 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day based on a body surface area comparison). No evidence of tumorigenicity was found.

Mutagenesis

Studies to evaluate the mutagenic potential of Naprosyn Suspension have not been completed.

Impairment Of Fertility

Studies to evaluate the impact of naproxen on male or female fertility have not been completed.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Use of NSAIDs, including Laser, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Laser, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).

There are no adequate and well-controlled studies of Laser in pregnant women.

Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2 to 4% for major malformations, and 15 to 20% for pregnancy loss. In animal reproduction studies in rats, rabbit, and mice no evidence of teratogenicity or fetal harm when naproxen was administered during the period of organogenesis at doses 0.13, 0.26, and 0.6 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day, respectively. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as naproxen sodium resulted in increased pre-and post-implantation loss.

Clinical Considerations

Labor Or Delivery

There are no studies on the effects of Laser during labor or delivery. In animal studies, NSAIDS, including naproxen sodium, inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, increase incidence of dystocia and increase the incidence of stillbirth.

Data

Human Data

There is some evidence to suggest that when inhibitors of prostaglandin synthesis are used to delay preterm labor, there is an increased risk of neonatal complications such as necrotizing enterocolitis, patent ductus arteriosus, and intracranial hemorrhage. Naproxen treatment given in late pregnancy to delay parturition has been associated with persistent pulmonary hypertension, renal dysfunction, and abnormal prostaglandin E levels in preterm infants. Because of the known effect of drugs of this class on the human fetal cardiovascular system (closure of the ductus arteriosus), use during third trimester should be avoided.

Animal data

Reproduction studies have been performed in rats at 20 mg/kg/day (0.13 times the maximum recommended human daily dose of 1,500 mg/day based on body surface area comparison) rabbits at 20 mg/kg/day (0.26 times the maximum recommended human daily dose, based on body surface area comparison), and mice at 170 mg/kg/day (0.6 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) with no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to the drug. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as naproxen sodium resulted in increased preand post-implantation loss.

Lactation

Risk Summary

The naproxen anion has been found in the milk of lactating women at a concentration of approximately 1% of that found in the plasma. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Laser and any potential adverse effects on the breastfed infant from the Laser or from the underlying maternal condition.

Females And Males Of Reproductive Potential

Infertility

Females

Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including Laser, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including Laser, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of Laser in pediatric populations has not been established.

Geriatric Use

Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potentia