Vimovo

Formes et forces pharmaceutiques

VIMOVO est un ovale, jaune, Comprimés à libération orale contenant:

• 375 mg de naproxène à enrobage entérique et comprimés d'ésoméprazole à 20 mg à libération immédiate, imprimés avec 375/20 en noir, ou
• 500 mg de naproxène à enrobage entérique et comprimés d'ésoméprazole à 20 mg à libération immédiate, imprimés avec 500/20 en noir.

Stockage et manutention

VIMOVO (375 mg de naproxène / 20 mg d'ésoméprazole magnésium) comprimés à libération retardée sont des comprimés pelliculés ovales et jaunes imprimés 375/20 à l'encre noire, fourni comme:

NDR 75987-031-04 bouteilles avec 60 comprimés

VIMOVO (500 mg de naproxène / 20 mg d'ésoméprazole magnésium) comprimés à libération retardée sont des comprimés pelliculés ovales et jaunes imprimés 500/20 à l'encre noire, fourni comme:

NDR 75987-030-04 bouteilles avec 60 comprimés

Stockage

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59-86 ° F). Conserver dans l'original Conteneurs et garder le flacon bien fermé pour protéger contre l'humidité. Se passer de dans un récipient hermétique lorsque l'emballage est divisé.

Distribué par: Horizon Pharma USA, Inc. Voir Wald, IL 60045. Révisé: juillet 2017

VIMOVO, une combinaison de le naproxène et l'ésoméprazole magnésium sont indiqués chez l'adulte et l'adolescent Patients âgés de 12 ans et plus avec un poids d'au moins 38 kg qui ont besoin de naproxène pour le soulagement symptomatique de l'arthrite et de l'ésoméprazole magnésium pour réduire le Risque de développer des ulcères d'estomac associés au naproxène.

Le composant naproxène de VIMOVO est indiqué pour soulager les signes et symptômes de:

• Arthrose, polyarthrite rhumatoïde arthrite et spondylarthrite ankylosante chez l'adulte.
• arthrite juvénile idiopathique (JIA) chez les adolescents patients.

Le magnésium de l'ésoméprazole La composante VIMOVO est indiquée pour réduire le risque de développement ulcères d'estomac associés au naproxène.

Restrictions d'utilisation

• ne remplacez pas VIMOVO les produits à ingrédient unique du naproxène et de l'ésoméprazole magnésium.
• VIMOVO n'est pas recommandé traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport à l'absorption d'autres produits contenant du naproxène.
• Études non contrôlées s'étaler sur 6 mois.

Administration importante Remarques

• Utilisez la dose de naproxène la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
• examiner attentivement les avantages et les risques potentiels de VIMOVO et autres options de traitement avant de décider d'utiliser VIMOVO .
• VIMOVO ne permet pas d'administrer une dose quotidienne plus faible Dose d'ésoméprazole magnésium. Si une dose quotidienne totale de moins de 40 mg d'ésoméprazole est plus approprié, un autre traitement doit être envisagé.
• Avalez les comprimés de Vimovo entiers avec du liquide. Ne partagez pas mâcher, écraser ou dissoudre le comprimé. Prenez VIMOVO pendant au moins 30 minutes Repas.
• Les patients doivent être informés que lorsqu'une dose est oubliée il doit être pris dès que possible. Cependant, si la prochaine dose prévue est par conséquent, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit être instruit prenez la prochaine dose à temps. Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses à la fois pour compenser une dose oubliée.
• Les antiacides peuvent être utilisés lors de la prise de VIMOVO .

Posologie recommandée

La posologie recommandée de VIMVO après indication est indiquée dans le tableau:

Max

Produits contenant du naproxène ne sont pas recommandés chez les patients atteints d'une maladie rénale modérée à sévère ou sévère Déficience (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min).

Insuffisance hépatique

Surveillez les patients avec un léger à dysfonctionnement hépatique modéré et envisagent une éventuelle réduction de la dose basé sur le composant naproxène de VIMOVO .

VIMOVO doit être évité Patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

VIMOVO est contre-indiqué les patients suivants:

• Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées sévères) sur le naproxène, l'ésoméprazole magnésium, substitué benzimidazole ou composants du médicament, y compris l'oméprazole. Les réactions d'hypersensibilité à l'ésoméprazole peuvent inclure l'anaphylaxie choc anaphylactique, œdème de Quincke, bronchospasme, néphrite interstitielle aiguë, et Urticaire.
• Asthme, urticaire ou réactions allergiques dans le passé après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Lourd, parfois mortel, anaphylactique Des réactions aux AINS ont été rapportées chez ces patients.
• lors du réglage de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG) Chirurgie.
• Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris l'ésoméprazole le magnésium est contre-indiqué chez les patients contenant de la rilpivirine Produits.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Études cliniques avec plusieurs COX-2 sélectives et Les AINS non sélectifs d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires sévères (CV), y compris l'infarctus du myocarde Infarctus (MI) et AVC qui peuvent être mortels. Il est basé sur les données disponibles il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. Le augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la ligne de base L'utilisation de l'AINS semble être similaire chez les personnes atteintes et non d'une maladie CV connue ou Facteurs de risque de maladie CV. Patients atteints d'une maladie ou d'un risque CV connu Les facteurs avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV qui étaient trop graves en raison de votre taux de départ accru. Certaines études d'observation l'ont constaté ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dans le premier Des semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été la plus observée à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable Les patients traités par AINS utilisent la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes de CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes de graves Événements CV et prenez les mesures lorsque vous vous produisez.

Il n'y a aucune preuve cohérente de l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves avec utilisation NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux sévères (GI).

Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)

Deux grandes études cliniques contrôlées avec une COX-2 AINS sélectifs pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant La chirurgie du CABG a révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués lors du réglage de CABG

Patients post-MI

Études d'observation au niveau national danois Des études ont montré que les patients traités par des AINS dans l'après-MI Ils avaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de cause à part entière Mortalité dès la première semaine de traitement. Dans cette cohorte, le L'incidence du décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 années-personnes Patients traités par AINS contre 12 pour 100 années-personnes chez des patients non AINS Patient. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après le premier Année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS est resté au moins les quatre années suivantes après le suivi.

Évitez d'utiliser VIMOVO chez les patients avec un IM récent sauf s'il est prévu que l'utilisation l'emporte sur le risque d'un CV récurrent événements thrombotiques. Surveillez quand VIMOVO est utilisé chez les patients avec un IM récent Patients présentant des signes d'ischémie cardiaque.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations

Les AINS, y compris le naproxène, peuvent avoir de graves conséquences effets secondaires gastro-intestinaux (GI), y compris inflammation, saignement Ulcération et perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou Colon qui peut être fatal. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un grave événement gastro-intestinal chez les AINS La thérapie est symptomatique. Ulcères gastro-intestinaux supérieurs, saignement macroscopique ou perforation Des AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Mais aussi à court terme Le traitement par AINS n'est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération et de perforations

Patients ayant des antécédents d'ulcères d'estomac et / ou les patients gastro-intestinaux qui ont reçu des AINS avaient un risque plus élevé que 10 fois pour le développement de saignements gastro-intestinaux par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. Autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients atteints Les AINS durent plus longtemps pour le traitement par AINS; utilisation simultanée de l'oral Corticostéroïdes, aspirine, anticoagulants ou recaptage sélectif de la sérotonine Inhibiteurs (ISRS); Fumer; Consommation d'alcool; âge avancé; et mauvaise santé générale Statut. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements mortels sur l'IG sont chez des personnes âgées ou patients affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou la coagulopathie présente un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques d'IG dans les AINS traités Patients:

• Utilisez le dosage efficace le plus bas possible Durée.
• éviter l'administration simultanée de plusieurs AINS .
• Évitez d'utiliser chez les patients à risque plus élevé, sauf si une utilisation est attendue pour l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ceux comme les patients, aussi ceux qui ont des saignements gi actifs considèrent des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez vigilant avec les signes et symptômes de l'ulcération gi et Saignement pendant le traitement par AINS.
• si un événement grave non recherché est immédiatement suspecté initier l'évaluation et le traitement et mettre fin à VIMOVO jusqu'à un IG grave l'événement indésirable est exclu.
• lors du réglage de l'utilisation simultanée d'aspirine à faible dose prophylaxie cardiaque, surveiller plus étroitement les patients pour obtenir des informations sur les saignements gastro-intestinaux.

Les AINS doivent être des patients avec un Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) Votre état peut empirer.

Hépatotoxicité

Augmente l'ALAT ou l'AST (trois fois ou plus le supérieur Limite de la normale [LSN]) dans environ 1% de Patients traités par les AINS dans les essais cliniques. De plus, rare et parfois mortels, cas de lésions hépatiques graves, y compris jaunisse et fulminant mortel une hépatite, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été rapportées.

Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois ULN) peuvent survient chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.

Parlez aux patients des signes avant-coureurs et des symptômes de Hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «semblables à la grippe»). Si signes cliniques et les symptômes qui correspondent à une maladie du foie se développent ou se développent systémiquement Des manifestations se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), interrompre VIMOVO immédiatement et effectuer une évaluation clinique du patient.

VIMOVO doit être évité chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère Dépréciation.

Hypertension

Les AINS, y compris VIMOVO, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou aggravation de l'hypertension préexistante, chacune pouvant aider l'augmentation de l'incidence des événements CV.

Patients prenant l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) Les inhibiteurs, les diurétiques thiazidiques ou les diurétiques abrasifs peuvent avoir une réaction altérée sur ces thérapies lors de la prise d'AINS.

Surveillez la pression artérielle (BP) pendant le démarrage Traitement AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La collaboration entre Coxib et les trillistes traditionnels des AINS la méta-analyse des essais contrôlés randomisés a montré un env. double augmentation des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients COX-2 patients traités et patients traités par AINS non sélectifs par rapport à patients traités par placebo. Dans une étude de registre national danois des patients avec Insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS augmente le risque d'IM, d'hospitalisation pour le cœur Échec et mort.

De plus, rétention hydrique et œdème observé chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du naproxène peut rendre la peau terne Effets de plusieurs agents thérapeutiques pour traiter ces maladies (Par exemple. diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).

Évitez d'utiliser VIMOVO chez les patients à cœur lourd Échec, sauf si l'avantage devrait l'emporter sur le risque de détérioration Insuffisance cardiaque. Surveillez quand VIMOVO est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère Patients pour signes et symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une insuffisance rénale nécrose papillène et autres lésions rénales. La toxicité rénale a également été incluse Les patients chez qui les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le Entretien de la perfusion rénale. Administration d'AINS chez ces patients peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, Secondaire dans le flux sanguin rénal, qui peut précipiter les reins ouverts Décompensation. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont insuffisance rénale, déshydratation, hypovolémie, insuffisance cardiaque, foie Dysfonctionnement, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARB, et cela plus vieux. L'arrêt du traitement par AINS était généralement suivi d'une récupération l'état de prétraitement.

Il n'y a aucune information clinique contrôlée Études sur l'utilisation de VIMOVO chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de VIMOVO peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale Patients atteints d'une maladie rénale préexistante.

Statut de volume correct pour déshydraté ou hypovolémique Patients avant le début de VIMOVO. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints Dysfonction rénale ou hépatique, insuffisance cardiaque, déshydratation ou hypovolémie pendant Utilisation de VIMOVO. Évitez d'utiliser VIMOVO dans Patients atteints d'une maladie rénale avancée, sauf si les avantages sont attendus l'emporte sur le risque d'aggravation de l'insuffisance rénale. Lorsque VIMOVO est utilisé chez les patients dans les maladies rénales avancées, surveiller les patients pour détecter les signes de détérioration rénale Fonction.

Hyperkaliémie

Augmentation de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie a été rapportée à l'aide d'AINS, y compris chez certains patients sans insuffisance rénale. Ces effets se produisent chez les patients dont la fonction rénale est normale ont été attribués à une affection hyporepinémique-hypoaldostérone.

Réactions anaphylactiques

Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients avec et sans hypersensibilité connue au naproxène et chez les patients avec de l'asthme sensible à l'aspirine.

Recherchez de l'aide d'urgence lorsqu'une réaction anaphylactique se produit.

Exacerbation de l'asthme associée à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut avoir asthme sensible à l'aspirine, qui peut inclure une rhinininite chronique. à travers des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou l'intolérance à aspirine et autres AINS. Parce que l'activité croisée entre l'aspirine et les autres Des AINS ont été rapportés chez des patients sensibles à l'aspirine tels que VIMOVO contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque VIMOVO est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), les patients surveillent les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.

Réactions cutanées sévères

Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer une irritation cutanée sévère événements indésirables tels que dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson (SJS), et nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peut être fatale. Ces événements graves peut se produire sans avertissement. Parlez aux patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et utilisation de VIMOVO dans le premier survient à partir d'une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité. VIMOVO l'est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées sévères antérieures aux AINS.

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

Le naproxène peut provoquer la fermeture prématurée du conduit fœtal artériose. Évitez d'utiliser des AINS, y compris VIMOVO, chez les femmes enceintes. après 30 semaines de grossesse (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie est survenue chez les patients traités par des AINS. Cette boîte peut être sur une perte de sang occulte ou macroscopique, une rétention hydrique ou incomplète effet décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par VIMOVO en a un Les signes ou symptômes de l'anémie surveillent l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris VIMOVO, peuvent augmenter le risque de événements hémorragiques. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation ou utilisation simultanée de warfarine et d'autres anticoagulants, inhibiteurs antiplaquettaires (Par exemple. aspirine) et inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et de la sérotonine Les inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter le risque. Surveillez cela Patients pour signes de saignement.

Masculation de l'inflammation et de la fièvre

Activité pharmacologique de VIMOVO dans la réduction de l'inflammation et peut-être de la fièvre, peut réduire l'utilisation de signes diagnostiques dans la détection Infection.

Surveillance en laboratoire

Parce que les saignements gastro-intestinaux sévères, l'hépatotoxicité et les reins Des blessures peuvent survenir sans avertissement, des symptômes ou des signes doivent être surveillés par les patients sur le traitement à long terme des AINS avec un CBC et un profil chimique à intervalles réguliers.

Patients avec des taux d'hémoglobine initiaux de 10 g ou moins si vous souhaitez recevoir un traitement à long terme, vous devez déterminer les taux d'hémoglobine régulièrement.

Saignement actif

Lorsque des saignements actifs et cliniquement significatifs de tout le monde La source survient chez les patients recevant VIMOVO, le traitement doit être retiré.

Utilisation simultanée d'AINS

VIMOVO contient du naproxène comme l'un de ses actifs Ingrédient. Il ne doit pas être utilisé avec d'autres produits contenant du naproxène parce que vous circulez tous dans le plasma sous forme de naproxène-anion.

Utilisation concomitante de VIMOVO à chaque dose de a les AINS non aspirants devraient être dus au risque accru de Effet secondaire.

Présence de malignité gastrique

Chez l'adulte, la réaction aux symptômes gastriques avec VIMOVO le fait n'excluent pas la présence de malignité gastrique. Considérez plus suivi gastro-intestinal - et tests de diagnostic chez les patients adultes ressentir des problèmes d'estomac pendant le traitement par VIMOVO ou avoir un symptomatique Rechute après la fin du traitement. Considérez également un chez les personnes âgées Endoscopie.

Néphrite interstitielle aiguë

Une néphrite interstitielle aiguë a été observée Patients prenant des IPP, y compris VIMOVO. Une néphrite interstitielle aiguë peut survenir à tout moment pendant le traitement PPI et est généralement un idiopathique réaction d'hypersensibilité. Cesser Vimovo avec une néphrite interstitielle aiguë développer.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Des études d'observation publiées suggèrent que la pompe à protons une thérapie par inhibiteur (IPP) comme VIMOVO peut être associée à un risque accru Clostridium difficile diarrhée associée, notamment à l'hôpital Patient. Ce diagnostic doit être envisagé pour la diarrhée qui ne le fait pas améliorer.

Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et la durée la plus courte Thérapie PPI selon la condition à traiter.

Os cassés

Plusieurs études d'observation publiées suggèrent que PPI le traitement peut être associé à un risque accru d'ostéoporose Fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Le risque de fracture a été augmenté Les patients qui ont reçu une dose élevée définie comme plusieurs doses quotidiennes et à long terme Thérapie PPI (un an ou plus). Les patients doivent utiliser la dose la plus faible et durée la plus courte du traitement PPI en fonction de la condition à traiter. Les patients à risque de fractures liées à l'ostéoporose doivent être traités en conséquence aux directives de traitement spécifiées.

VIMOVO (une combinaison de PPI / NSAID) est approuvé pour une utilisation deux fois par jour et ne permet pas une dose quotidienne plus faible de la PPI .

Peau et lupus érythémateux disséminés

Kutan lupus erythematosus (CLE) et lupus systémique l'érythémate (LED) a été signalé chez des patients recevant une IPP, y compris Esoméprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouveau départ et comme une exacerbation la maladie auto-immune existante. La majorité des lupus érythémateux induits par l'IPP Les affaires étaient CLE .

La forme de CLE la plus courante chez les patients traités est rapportée avec les IPP était subaigu CLE (SCLE) et a suivi en quelques semaines à quelques années patients hospitalisés en thérapie médicamenteuse continue des nourrissons aux personnes âgées. En général, des résultats histologiques sans implication des organes ont été observés.

Le LED est rapporté moins fréquemment que le CLE chez les patients reçu par les IPP. Le LED associé au PPI est généralement plus doux que le LED induit par la non-médecine . Le LED a généralement commencé quelques jours à quelques années après le début du traitement en particulier chez les patients des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité de Patients atteints d'éruption cutanée; Cependant, l'arthralgie et la cytopénie l'étaient également rapport.

Évitez de donner des IPP plus longtemps que médicalement spécifié. Si des signes ou symptômes correspondant au CLE ou au SLE sont présents Les patients recevant VIMOVO arrêtent de prendre des médicaments et orientent le patient vers le spécialiste approprié pour l'évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec cela arrêter le PPI seul en 4 à 12 semaines. Tests sérologiques (Z., ANA) peut être positif et les résultats des tests sérologiques accrus peuvent prendre plus de temps plus que des manifestations cliniques.

Interaction avec le clopidogrel

Évitez d'utiliser de l'ésoméprazole avec du clopidogrel en même temps. Le clopidogrel est un promédicament. Inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel entièrement dû à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel à son le métabolite actif peut être affecté par l'utilisation avec des médicaments d'accompagnement, tels que Z Esoméprazole, qui inhibe l'activité du CYP2C19. L'utilisation simultanée du clopidogrel avec 40 mg d'ésoméprazole réduit l'activité pharmacologique du clopidogrel. Si vous utilisez Esoméprazole, un composant de VIMOVO, vous devriez envisager un autre thérapie anti-plaquettaire.

Cyanocobalamine (vitamine B 12) - carence

Traitement quotidien avec des médicaments anti-acide sur une période plus longue (par ex. plus de 3 ans) c'est possible malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B-12) par hypo- ou achlorhydrie. Rapports rares d'apparition d'une carence en cyanocobalamine avec suppression d'acide une thérapie a été rapportée dans la littérature. Ce diagnostic devrait l'être considéré lorsque les symptômes cliniques sont compatibles avec une carence en cyanocobalamine regarder.

Hypomagnésémie

Hypomagnésémie, symptomatique et asymptomatique rarement signalé chez les patients traités par IPP pendant au moins trois mois la plupart des cas après un an de thérapie. Les événements indésirables graves sont de la tétanie , Arythmies et convulsions. Traitement de l'hypomagnésémie chez la plupart des patients nécessite le remplacement du magnésium et l'arrêt de l'IPP .

Pour les patients qui devraient être traités plus longtemps ou qui prendre des IPP avec des médicaments comme la digoxine ou des médicaments qui peuvent provoquer les effets suivants hypomagnésémie (par ex. diurétiques), les professionnels de la santé peuvent considérer surveillance du niveau de magnésium avant le début du traitement PPI et régulièrement.

Utilisation simultanée de St. Millepertuis ou rifampicine avec VIMOVO

Médicaments qui induisent le CYP2C19 ou le CYP3A4 (comme St. Millepertuis Le moût ou la rifampicine) peut réduire considérablement les concentrations d'ésoméprazole. Éviter utilisation simultanée de VIMOVO avec St. Millepertuis ou rifampicine.

Interactions avec des examens diagnostiques pour la neuroendocrine Tumeurs

Chromogranine sérique A (CgA) - les miroirs augmentent secondaire diminution de l'acide gastrique induite par les médicaments. L'augmentation du niveau de CgA peut provoquer résultats faussement positifs dans les tests de diagnostic des tumeurs neuroendocrines. Les fournisseurs doivent arrêter temporairement le traitement par l'ésoméprazole pendant au moins 14 jours avant d'évaluer les valeurs CgA et d'envisager de répéter le test lors de la CgA initiale Les niveaux sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par ex. pour la surveillance), pareil le laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, comme zones de référence entre les tests peuvent varier.

Utilisation simultanée de VIMOVO avec du méthotrexate

La littérature suggère que l'utilisation simultanée de PPI avec Méthotrexate (principalement en dose élevée; voir Prescription de méthotrexate Information) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son métabolite, qui peut entraîner des toxicités du méthotrexate. En dose élevée L'administration de méthotrexate peut être envisagée un retrait temporaire de l'IPP chez certains patients.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA Étiquetage (Gestion des médicaments ).

Informer les patients, les familles ou les soignants des éléments suivants avant de commencer le traitement par VIMOVO et périodiquement pendant thérapie en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Informez le patient de la connaissance des symptômes événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris douleur thoracique, essoufflement , Faiblesse ou flou de la langue, et l'un de ces symptômes à signaler au vôtre Fournisseur de services de santé immédiatement.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations

Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'ulcération et Saignement, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, melène et hématémèse également Votre professionnel de la santé. Lors du réglage de l'utilisation simultanée de faibles doses aspirine à la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru pour et les signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Parlez aux patients des signes avant-coureurs et des symptômes de Hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, jaunisse, droit sensibilité du quadrant supérieur et symptômes "semblables à la grippe"). Si cela se produit, instruisez Les patients arrêtent VIMOVO et recherchent une thérapie médicale immédiate.

Insuffisance cardiaque et œdème

Informez le patient de la connaissance des symptômes insuffisance cardiaque congestive, y compris essoufflement, poids inexplicable gagner ou œdème et contacter votre médecin si de tels symptômes surviennent .

Réactions anaphylactiques

Parlez aux patients des signes d'une réaction anaphylactique (Par exemple. difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit Les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate.

Réactions cutanées sévères

Conseillez aux patients d'arrêter VIMOVO immédiatement si vous développer tout type d'éruption cutanée et contacter votre médecin dès que possible possible.

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter d'utiliser VIMOVO et d'autres AINS à partir de 30 semaines de grossesse en raison du risque de prématuration Fermeture du canal artériel fœtal.

Infertilité

Conseiller les femmes en potentiel reproductif que les AINS , y compris VIMOVO, peut être associé à une infertilité réversible.

Malignité gastrique

Pour retourner chez votre professionnel de la santé si vous en avez un Problèmes d'estomac pendant la prise de VIMOVO ou après le traitement est terminé.

Néphrite interstitielle aiguë

Conseiller aux patients de se présenter à votre médecin si vous ressentez une diminution de la quantité, urinez ou avez du sang dans le vôtre Urine.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Informez le patient de se présenter immédiatement et de prendre soin de vous Diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe pour Clostridium difficile diarrhée associée.

Os cassés

Devinez le patient, les signes ou symptômes de Ostéoporose (par ex. os cassés récents, faible densité osseuse) pour votre santé Fournisseur de services.

Peau et lupus érythémateux disséminés

Informez les patients à appeler immédiatement votre système de santé - tout nouveau ou aggravation des symptômes liés à la cutanée ou à la systémique lupus érythémateux.

Cyanocobalamine (vitamine B 12) - carence

Conseillez aux patients prenant VIMOVO pendant longtemps de signaler à votre médecin si vous vous sentez faible et fatigué ou rythme cardiaque et respiration ou peau pâle étourdi ou rapide.

Hypomagnésémie

Informez le patient de se présenter immédiatement et de prendre soin de vous tout symptôme cardiovasculaire ou neurologique, y compris palpitations, étourdissements Convulsions et tétanie, car elles peuvent être des signes d'hypomagnésémie.

Interaction avec les drogues

• Informez les patients que VIMOVO est utilisé en même temps autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalat) il n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et peu ou pas du tout Augmentez l'efficacité. Avertissez les patients que les AINS sont dans le «À propos» Médicaments pour traiter le rhume, la fièvre ou l'insomnie.
• Informez les patients de contacter votre médecin si Vous commencez le traitement par clopidogrel, St. St. Millepertuis ou rifampicine; ou si vous prendre du méthotrexate à haute dose.
• Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en même temps avec VIMOVO jusqu'à ce que vous parliez à votre médecin.

Administration

• Dites aux patients que les comprimés de Vimovo doivent être avalés tous avec du liquide. Les comprimés ne doivent pas être cassés, mâchés, écrasés ou dissous. Les comprimés VIMOVO doivent être pris au moins 30 minutes avant les repas.
• Les patients doivent être informés que lorsqu'une dose est oubliée il doit être pris dès que possible. Cependant, si la prochaine dose prévue est par conséquent, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit être instruit prenez la prochaine dose à temps. Les patients doivent être informés de ne pas prendre 2 doses à la fois pour compenser une dose oubliée.
• Dites aux patients que des antiacides peuvent être utilisés lors de leur prise VIMOVO .

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Naproxène

Une étude de 2 ans a été menée pour évaluer chez le rat potentiel cancérogène du naproxène à des doses de rat de 8, 16 et 24 mg / kg / jour (0,05, 0,1 et 0,16 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 1500 chez l'homme mg / jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). La dose maximale utilisée est de 0,28 fois la dose humaine recommandée la plus élevée. Aucun signe d'affinité tumorale Trouver.

Esoméprazole

Le potentiel cancérogène de l'ésoméprazole a été évalué Utilisation d'études oméprazoles, dont l'ésoméprazole est un énantiomère. En deux Études de cancérogénicité orale sur 24 mois chez le rat, oméprazole à doses quotidiennes de 1,7, 3,4, 13,8, 44 et 140,8 mg / kg / jour (env..41 à 34,2 fois la dose humaine de 40 mg / jour exprimé à la surface corporelle) produit une cellule ECL gastrique carcinoïdes liés à la dose chez les rats mâles et femelles; l'incidence cet effet était significativement plus élevé chez les rats femelles avec un sang plus élevé Niveaux d'oméprazole. Les gastro-carzinoïdes se produisent rarement chez le rat non traité. Dans De plus, l'hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, les rats femelles ont été traités avec 13,8 mg Omeprazole / kg / jour (env..36 fois la dose humaine de 40 mg / jour sur un corps zone) pendant 1 an, puis suivi pendant une autre année sans Médicament. Aucun carcinoïde n'a été observé chez ces rats. Une incidence accrue de une hyperplasie des cellules EKL liée au traitement a été observée à la fin de 1 an (94)% traité vs 10% - contrôles). Jusqu'à la deuxième année, la différence entre traités et les contrôles étaient beaucoup plus petits (46% contre 26%), mais montraient toujours plus d'hyperplasie le groupe traité. Un gastro-ocarcinome a été observé chez un rat (2%). Pas similaire une tumeur a été observée chez des rats mâles ou femelles traités pendant 2 ans. Pour cette variété de Rat aucune tumeur similaire n'a été trouvée historiquement, mais une découverte qui ne comprend que une tumeur est difficile à interpréter. Une étude de cancérogénicité chez la souris de 78 semaines par L'oméprazole n'a montré aucune augmentation de la présence tumorale, mais l'étude ne l'a pas été concluant.

Mutagenèse

L'ésoméprazole était négatif dans le test de mutation d'Ames, en le in vivo Test d'aberration chromosomique de moelle osseuse de rat et le in vivo Souris test du micronoyau. Cependant, l'ésoméprazole était positif dans le in vitro humain Test d'aberration chromosomique des lymphocytes. L'oméprazole était positif dans le in vitro humain Test d'aberration chromosomique des lymphocytes, le in vivo Cellule de moelle osseuse de souris test d'aberration chromosomique et le in vivo Test du micronoyau de souris.

Insuffisance de la fertilité

Les effets possibles de l'ésoméprazole sur la fertilité et les performances de reproduction ont été évaluées à l'aide d'études sur l'oméprazole. Omeprazole à doses orales jusqu'à 138 mg / kg / jour chez le rat (environ 33,6 fois la dose humaine de 40 mg / jour basé sur la surface corporelle) n'a aucun effet performance reproductive des animaux parentaux.

Études pour évaluer les effets du naproxène sur les hommes ou la fertilité féminine n'est pas terminée.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

L'utilisation d'AINS, y compris VIMOVO, au cours du troisième trimestre de la grossesse, augmente le risque de prématuration Fermeture du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris VIMOVO chez la femme enceinte à partir de 30 semaines de grossesse (troisième trimestre). Là il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de VIMOVO chez les femmes enceintes.

VIMOVO contient du naproxène et œsoméprazole magnésium. L'ésoméprazole est l'isomère sm de l'oméprazole.

Naproxène

Données d'études d'observation concernant les risques embryo-fœtaux potentiels liés à l'utilisation des AINS chez les femmes dans le premier ou les deuxièmes trimestres de la grossesse ne sont pas concluants. En reproduction animale Études sur les naproxènes pendant l'organogenèse chez le rat et le lapin Doses inférieures à la dose humaine quotidienne maximale recommandée de 1500 mg / jour. aucune preuve de dommages au fœtus. Basé sur des données animales , il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans l'endomètre perméabilité vasculaire, implantation blastocyste et décidualisation. Chez l'animal - Études, administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une augmentation des pertes avant et après implantation.

Esoméprazole

Il n'y a pas de données humaines pour Esoméprazole. Données épidémiologiques disponibles pour l'oméprazole (L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole) ne montre aucune augmentation Risque de malformations congénitales sévères ou d'autres résultats de grossesse défavorables Utilisation de l'oméprazole au premier trimestre. Dans des expériences animales avec Administration d'ésoméprazole oral magnésium chez le rat Changements dans l'os Une morphologie a été observée chez des descendants de rats ayant subi la majeure partie de la grossesse et lactation à des doses égales ou supérieures à environ 34 fois par voie orale dose humaine de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole. Quand maternel l'administration était limitée à la grossesse, il n'y avait aucun effet morphologie physique osseuse chez la progéniture à tous les âges.

Les risques de fond estimés des malformations congénitales graves et Les fausses couches pour la population spécifiée sont inconnues. Au général américain Population, risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de VIMOVO pendant Travail ou livraison. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris le naproxène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque un retard de naissance et augmente l'incidence des mortinaissances.

Données

Données humaines

Naproxène

Lorsqu'il est utilisé pour retarder un travail prématuré, inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines, y compris les AINS tels que le naproxène, peut augmenter le risque des complications du nouveau-né telles que l'entérocolite nécrosante, le canal patent artériose et saignement intracrânien. Traitement au naproxène en fin de grossesse pour retarder la naissance, des poumons persistants ont été associés Hypertension, dysfonctionnement rénal et prostaglandine anormale - niveau E chez les bébés prématurés Enfant.

Esoméprazole

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. Quatre des études épidémiologiques ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes, oméprazole pendant la grossesse Fréquence des anomalies chez les nourrissons des femmes exposées au récepteur H2 Antagonistes ou autres contrôles.

Une cohorte rétrospective basée sur la population épidémiologiquement Étude du registre suédois des naissances médicales, qui représente environ 99% de la Les grossesses, 1995-1999, ont signalé 955 nourrissons (824) au cours de la premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposé af

Effets secondaires

Max

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets secondaires rapportés ci-dessous sont spécifiques au études cliniques avec VIMOVO .

La sécurité de VIMOVO a été évaluée dans des études cliniques avec 2317 patients (âgés de 27 à 90 ans) et 3 à 12 mois. Les patients ont reçu soit 500 mg / 20 mg de VIMOVO deux fois par jour (n = 1157), 500 mg Naproxène à revêtement entérique deux fois par jour (n = 426) ou placebo (n = 246). Moyenne Le nombre de doses de Vimovo prises sur 12 mois était de 696 + 44.

Le tableau suivant répertorie tous les effets secondaires, indépendamment de causalité, survient chez> 2% des patients atteints de VIMOVO et plus le groupe VIMOVO comme témoin de deux études cliniques (étude 1 et étude 2). Les deux études étaient randomisées, multicentriques, en double aveugle, parallèles Études. La majorité des patients étaient des femmes (67%), des blancs (86%). Majorité des patients avaient 50-69 ans (83%). Environ un quart étaient en hausse aspirine.max à faible dose

Dans l'étude 1 et l'étude 2 , Les patients recevant VIMOVO ont eu moins d'arrêts prématurés en raison de troubles indésirables Réactions par rapport aux patients prenant du naproxène à revêtement entérique seul (7,9% contre. 12,5% ou.). Les raisons les plus courantes des arrêts de traitement les événements indésirables dans le groupe de traitement par Vimovo étaient des douleurs abdominales supérieures (1,2%, n = 5), ulcère duodénal (0,7%, n = 3) et gastrite érosive (0,7%, n = 3). Sous Les patients recevant du naproxène à revêtement entérique ont les raisons les plus courantes l'arrêt en raison d'événements indésirables était de 5,4% (n = 23) Dyspepsie 2,8% (n = 12) et douleur abdominale supérieure 1,2% (n = 5). La part de Patients qui arrêtent le traitement en raison d'un tractus gastro-intestinal supérieur Les événements (y compris les ulcères duodénaux) chez les patients traités par VIMOVO étaient de 4% contre 12% chez les patients prenant du naproxène à enrobage entérique.

Le tableau suivant répertorie tous Les effets secondaires, quelle que soit la causalité, surviennent chez> 2% des patients et plus élevé dans le groupe VIMOVO que le placebo de 2 études cliniques en Patients atteints d'arthrose du genou (étude 3 et étude 4) .max

Le pourcentage de sujets qui s'est retiré du groupe de traitement Vimovo dans ces études en raison de Fraude liée aux événements indésirables liés au traitement 7%. Il n'y avait pas de conditions préférées a retiré plus de 1% des sujets de chaque groupe de traitement.

La sécurité à long terme de VIMOVO a été menée dans une étude clinique ouverte auprès de 239 patients, dont 135 les patients ont reçu 500 mg / 20 mg de VIMOVO pendant 12 mois. Il n'y en avait pas Différences dans la fréquence ou le type d'effets secondaires en toute sécurité à long terme Étude comparée au traitement à court terme dans les essais contrôlés randomisés.

expérience des études cliniques avec Naproxène et autres AINS

chez les patients prenant du naproxène dans les essais cliniques, les expériences indésirables les plus fréquemment rapportées ont été enregistrées environ 1% à 10% des patients sont:

Gastro-intestinal: Brûlures d'estomac, nausées , Dyspepsie, stomatite

système nerveux central : Somnolence, Somnolence, vertiges

Dermatologique : prurit, éruptions cutanées, ekchymoses, transpiration, purpura

Sens spéciaux: acouphènes, problèmes de vision, Troubles auditifs

Cardiovasculaire : Palpitations

général: Dyspnée, soif

Les effets indésirables suivants sont observés chez les patients prenant des AINS Une expérience a également été rapportée chez environ 1% à 10% des patients.

Gastro-intestinal: saignement grossier / perforation, IG Ulcères (vât / duodénum), vomissements

général: fonction rénale anormale, anémie, augmentation Enzymes hépatiques, augmentation du temps de saignement, éruptions cutanées

les expériences indésirables supplémentaires suivantes sont les suivantes a rapporté <1% des patients prenant du naproxène au cours des essais cliniques.

Gastro-intestinal: Pancréatite

Hépatobiliaire: Jaunisse

Hémique et lymphatique: melena, thrombocytopénie, Agranulocytose

Système nerveux : incapacité à se concentrer

Dermatologique : Éruptions cutanées

Les effets indésirables suivants sont observés chez les patients prenant des AINS Une expérience a également été rapportée chez <1% des patients.

Corps dans son ensemble : Fièvre, infection, septicémie, réactions anaphylactiques, changements d'appétit, décès

Cardiovasculaire : Hypertension, tachycardie, Syncope, arythmie, hypotension, infarctus du myocarde

Gastro-intestinal: bouche sèche, glossite, rot

Hépatobiliaire: hépatite, insuffisance hépatique

Hémique et lymphatique: saignement rectal, Lymphadénopathie, pancytopénie

Métabolisme et nutrition : Changements de poids

Système nerveux : Anxiété, asthénie, confusion, Nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, coma, hallucinations

Tractus respiratoire: asthme, dépression respiratoire, Pneumonie

Dermatologique : dermatite exfoliative

Sens spéciaux: voir floue, conjonctivite

Urogénital : Cystite, dysurie, oligurie / polyurie, Protéinurie

expérience des études cliniques avec l'ésoméprazole magnésium

Effets indésirables supplémentaires signalés comme éventuellement ou probablement en relation avec l'ésoméprazole magnésium avec une incidence de <1% sont répertoriés ci-dessous par système corporel :

Corps dans son ensemble : Ventre agrandi, allergique Réaction, asthénie, maux de dos, douleurs thoraciques, douleurs thoraciques sous-sternales, œdème facial, Flashs chauds, fatigue, fièvre, troubles pseudo-grippaux, œdème généralisé, malaise , Douleur, souche

Cardiovasculaire : Rinçage, hypertension, Tachycardie

endocrinien: Goiter

Gastro : Dyspepsie, dysphagie, dysplasie IG, douleur épigastrique, éructations, trouble de l'œsophage, gastro-entérite, IG Saignement, symptômes gastro-intestinaux non énoncés ailleurs, hoquet, melena, bouche Dysfonctionnement, trouble du pharynx, trouble rectal, augmentation de la boisson gazeuse sérique, langue Trouble, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse, vomissements

Ecoutez: Douleurs à l'oreille, acouphènes

Hématologique : Anémie, hypochrome anémique, cervicale Lymphadénopathie, épistaxis, leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie

Foie: bilirubinémie, fonction hépatique anormale, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté

Physiologique métabolique / nutritionnelle: glycosurie, hyperuricémie, Hyponatrémie, augmentation de la phosphatase alcaline, soif, carence en vitamine B12, Prise de poids, perte de poids

Système musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite aggravée , Arthropathie, crampes, syndrome de fibromyalgie, hernie, polymyalgie rhumatique

Système nerveux / psychiatrie: Anorexie, apathie, Appétit accru, confusion, dépression aggravée, hypertension, nervosité, hypesthésie, impuissance, insomnie, migraines, migraines aggravées, paresthésie, Trouble du sommeil, somnolence, tremblements, étourdissements, défaut du champ visuel

Reproductif : Dysménorrhée, troubles menstruels , vaginite

Tractus respiratoire: l'asthme s'est aggravé, la toux, la dyspnée, œdème du larynx, pharyngite, rhinite, sinusite

Peau et membres: Acné, œdème de Quincke, dermatite, prurit, prurit ani, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculopapuleuse, peau Inflammation, transpiration accrue, urticaire

Sens spéciaux: Infection de l'oreille moyenne, parosmie, perte de goût

Urogénital : urine anormale, albuminurie, cystite, Dysurie, infection fongique, hématurie, fréquence des mictions, moniliasis, moniliasis génital, polyurie

Visuel : Conjonctivite, troubles visuels

Les éléments suivants potentiellement cliniquement significatifs Valeurs de laboratoire dans les études cliniques, quelle que soit la relation avec Esoméprazole magnésium, ont été rapportés chez ≤ 1% des patients: augmentation Créatinine, acide urique, bilirubine totale, phosphatase alcaline, ALT, AST, Hémoglobine, nombre de globules blancs, plaquettes, gastrine sérique, potassium, Hormone stimulant le sodium, la thyroxine et la thyroïde. Des diminutions ont été observées Hémoglobine, nombre de globules blancs, plaquettes, potassium, sodium et Thyroxine.

Constatations endoscopiques signalées comme défavorables Les réactions comprennent: duodénite, œsophagite, sténose œsophagienne, œsophage Ulcération, varices œsophagiennes, ulcère gastrique, hernie, polypes bénins ou Nodules, œsophage Barrett et décoloration muqueuse.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de VIMOVO. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours possible estimer de manière fiable votre fréquence ou établir une relation causale avec les médicaments Exposition.

VIMOVO

Corps dans son ensemble : trouble anxieux

Gastro-intestinal: Flatulence du ventre, abdomen Douleur, reflux gastro-œsophagien, hématochécie

Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Prellung, tombe

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: Joint Gonflement, crampes musculaires

Urogénital : nécrose tubulaire rénale

Naproxène

Corps dans son ensemble : œdème angioneurotique, menstruation Perturbations

Cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive , Vascularite, œdème pulmonaire

Gastro-intestinal: Inflammation, saignement (parfois mortel, en particulier chez les personnes âgées), ulcération et obstruction le tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur, œsophagite, stomatite, Hématémèse, colite, aggravation de la maladie inflammatoire de l'intestin (ulcéreuse colite, maladie de Crohn)

Hépatobiliaren: hépatite (certains cas l'ont été mortel)

Hémique et lymphatique: Éosinophilie, hémolytique Anémie, anémie aplasique

Métabolisme et nutrition : Hyperglycémie , Hypoglycémie

Système nerveux : dépression, anomalies de rêve, Insomnie, malaise, myalgie, faiblesse musculaire, méningite aseptique, cognitive Dysfonctionnement, crampes

Respiratoire : pneumonite éosinophile

Dermatologique : Alopécie, urticaire, épiderme toxique nécrolyse, érythème polymorphe, érythème noueux, éruption cutanée, tressage plan, réaction pustuleuse, érythémateose lupus systémique, réactions bulleuses, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite photosensible, la sensibilité à la lumière Réactions, y compris les rares cas qui ressemblent à de la porphyrie coupanea tarda (pseudoporphyrie) ou épidermolyse bullarose. Si fragilité cutanée, cloques ou d'autres symptômes qui indiquent une pseudoporphyrie se produisent, le traitement doit l'être déposé et le patient surveillé.

Sens spéciaux: Déficience auditive, cornée Opacité, papillite, névrite optique rétrobulbaire, œdème papillaire

Urogénital : néphrite glomérulaire, hématurie, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, maladie rénale, reins Échec, nécrose du papillène rénal, augmentation de la créatinine sérique

Reproduction (féminine): Infertilité

Esoméprazole magnésium

Sang et lymphe : Agranulocytose

Oeil: voir flou

Gastro : Pancréatite, colite microscopique

Hépatobiliaire: Insuffisance hépatique, hépatite avec ou sans jaunisse

Système immunitaire : réaction / choc anaphylactique, lupus érythémateux disséminé

Infections et maladies parasitaires: Candidose GI , Clostridium difficile diarrhée associée

Métabolisme et troubles nutritionnels : hypomagnésémie , avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: musclé Faiblesse, myalgie, fractures

Système nerveux : encéphalopathie hépatique

Psychiatrie: agression, excitation, hallucination

Reins et voies urinaires: néphrite interstitielle

Système de reproduction et sein: Gynécomastie

Respiratoire, thoracique et médiastinal: Bronchospasme

Peau et tissu sous-cutané: Alopécie, érythème multiforme, photosensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, épiderme toxique Nécrolyse (certains mortels), lupus érythémateux cutané

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Voir les tableaux 3 et 4 pour les médicaments cliniquement significatifs Interactions et interactions avec les diagnostics avec le naproxène et l'ésoméprazole Magnésium.

Tableau 3: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Naproxène et Esoméprazole Médicaments d'influence du magnésium administrés en même temps VIMOVO et interactions avec les diagnostics

Tableau 4: clinique Interactions importantes avec l'esoméprazole magnésium - influence Médicaments administrés ensemble

Aperçu des risques

L'utilisation d'AINS, y compris VIMOVO, au cours du troisième trimestre de la grossesse, augmente le risque de prématuration Fermeture du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris VIMOVO chez la femme enceinte à partir de 30 semaines de grossesse (troisième trimestre). Là il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de VIMOVO chez les femmes enceintes.

VIMOVO contient du naproxène et œsoméprazole magnésium. L'ésoméprazole est l'isomère sm de l'oméprazole.

Naproxène

Données d'études d'observation concernant les risques embryo-fœtaux potentiels liés à l'utilisation des AINS chez les femmes dans le premier ou les deuxièmes trimestres de la grossesse ne sont pas concluants. En reproduction animale Études sur les naproxènes pendant l'organogenèse chez le rat et le lapin Doses inférieures à la dose humaine quotidienne maximale recommandée de 1500 mg / jour. aucune preuve de dommages au fœtus. Basé sur des données animales , il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans l'endomètre perméabilité vasculaire, implantation blastocyste et décidualisation. Chez l'animal - Études, administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une augmentation des pertes avant et après implantation.

Esoméprazole

Il n'y a pas de données humaines pour Esoméprazole. Données épidémiologiques disponibles pour l'oméprazole (L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole) ne montre aucune augmentation Risque de malformations congénitales sévères ou d'autres résultats de grossesse défavorables Utilisation de l'oméprazole au premier trimestre. Dans des expériences animales avec Administration d'ésoméprazole oral magnésium chez le rat Changements dans l'os Une morphologie a été observée chez des descendants de rats ayant subi la majeure partie de la grossesse et lactation à des doses égales ou supérieures à environ 34 fois par voie orale dose humaine de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole. Quand maternel l'administration était limitée à la grossesse, il n'y avait aucun effet morphologie physique osseuse chez la progéniture à tous les âges.

Les risques de fond estimés des malformations congénitales graves et Les fausses couches pour la population spécifiée sont inconnues. Au général américain Population, risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et La fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20% respectivement.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de VIMOVO pendant Travail ou livraison. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris le naproxène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque un retard de naissance et augmente l'incidence des mortinaissances.

Données

Données humaines

Naproxène

Lorsqu'il est utilisé pour retarder un travail prématuré, inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines, y compris les AINS tels que le naproxène, peut augmenter le risque des complications du nouveau-né telles que l'entérocolite nécrosante, le canal patent artériose et saignement intracrânien. Traitement au naproxène en fin de grossesse pour retarder la naissance, des poumons persistants ont été associés Hypertension, dysfonctionnement rénal et prostaglandine anormale - niveau E chez les bébés prématurés Enfant.

Esoméprazole

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole. Quatre des études épidémiologiques ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes, oméprazole pendant la grossesse Fréquence des anomalies chez les nourrissons des femmes exposées au récepteur H2 Antagonistes ou autres contrôles.

Une cohorte rétrospective basée sur la population épidémiologiquement Étude du registre suédois des naissances médicales, qui représente environ 99% de la Les grossesses, 1995-1999, ont signalé 955 nourrissons (824) au cours de la premier trimestre avec 39 d'entre eux exposés au-delà du premier trimestre, et 131 exposé après le premier trimestre) dont les mères pendant l'oméprazole Grossesse. Le nombre de nourrissons exposés à l'utero oméprazole et La malformation, le faible poids à la naissance, le faible score d'Apgar ou l'hospitalisation étaient similaires au nombre observé dans cette population. Le nombre de bébés nés avec les défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-nés étaient légers plus élevé chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre prévu de ces produits Population.

Une rétrospective basée sur la population de l'étude de cohorte sur tout le monde Naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009, rapporte 1 800 naissances vivantes, le Les mères ont utilisé l'oméprazole pendant le premier trimestre de la grossesse et 837 317 Naissances vivantes dont les mères n'ont pas utilisé d'inhibiteur de la pompe à protons. Total taux de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères exposées au premier trimestre Fraude à l'oméprazole 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées Inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.

Une étude de cohorte rétrospective a signalé 689 femmes enceintes Femmes exposées aux bloqueurs H2 ou à l'oméprazole au premier trimestre (134 Omeprazole exposé) et 1 572 femmes enceintes décédées pendant la premier trimestre. Le taux de malformation total chez les mères nées lorsqu'il a été exposé au premier trimestre à l'oméprazole, un bloqueur H2, ou n'était pas exposé était de 3,6%, 5,5% et 4,1%.

Une petite étude prospective de cohorte d'observation a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% premier trimestre Exposition). Le taux signalé de fraude grave aux malformations congénitales 4% dans le Groupe omeprazole, 2% dans les témoins non exposés aux tératogènes et 2,8% dans Contrôles anti-maladie. Taux d'avortements spontanés et électifs, naissance prématurée Les livraisons, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen à la naissance étaient également inférieurs Groupe.

Plusieurs études n'ont signalé aucun effet secondaire évident Effets à court terme sur le nourrisson avec une seule dose orale ou intraveineuse Omeprazole a été plus de 200 femmes enceintes comme prémédication Section césarienne sous anesthésie générale.

Données animales

Il n'y a pas d'études sur la reproduction chez les animaux avec VIMOVO , une combinaison de naproxène et d'ésoméprazole.

Naproxène

Études de reproduction administrées avec du naproxène pendant la période d'organogenèse a été réalisée chez le rat à 20 mg / kg / jour (0,13) multiplié par la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1500 mg / jour en fonction du corps comparaison de surface) lapin à 20 mg / kg / jour (0,26 fois le maximum dose quotidienne recommandée d'humains basée sur la comparaison de la surface corporelle) et de souris à 170 mg / kg / jour (0,56 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée sur la base de Comparaison de la surface corporelle) sans signes de dommages au fœtus dus au Médicament.

Esoméprazole

Aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé études de reproduction avec de l'ésoméprazole magnésium chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface du corps Base de zone) ou chez le lapin à doses orales allant jusqu'à 86 mg / kg / jour (environ 42 fois par an dose humaine orale de 40 mg d'ésoméprazole ou 40 mg d'oméprazole à la surface corporelle (Base) administré pendant l'organogenèse et aucune preuve Dommages au fœtus à partir d'ésoméprazole magnésium.

Une étude de toxicité pour le développement pré et postnatal chez le rat avec des critères d'évaluation supplémentaires pour évaluer le développement osseux ont été effectués avec Esoméprazole magnésium à doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (env..4 à 68 fois une dose humaine quotidienne de 40 mg sur la base d'une surface corporelle). Nouveau-nés - / début La survie postnatale (naissance jusqu'au sevrage) a été réduite à des doses égales ou plus de 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg sur un Base de surface corporelle). Le poids corporel et le gain de poids corporel ont été réduits et retards neurocomportementaux ou de développement général dans le sevrage immédiat Les délais étaient les mêmes à des doses supérieures à 69 mg / kg / jour (terminés 17 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base d'une surface corporelle). Dans ajout, longueur, largeur et épaisseur du fémur réduite de l'os cortical diminution de l'épaisseur de la plaque de croissance tibiale et hypozellularité minimale à légère de la moelle osseuse étaient à des doses de 14 mg / kg / jour ou plus (env..4 fois dose humaine quotidienne de 40 mg sur la base d'une surface corporelle). Dysplasie physeale dans le fémur a été observé chez une progéniture de rats prenant des doses orales de Esoméprazole magnésium à des doses de 138 mg / kg / jour (env. 34 fois la dose quotidienne humaine de 40 mg sur la base d'une surface corporelle).

Des effets sur les os maternels ont été observés chez les femmes enceintes et rates allaitantes dans l'étude de toxicité pré et postnatale chez l'ésoméprazole le magnésium a été administré à des doses orales de 14 à 280 mg / kg / jour (environ 3,4 bis 68 fois une dose humaine orale de 40 mg sur la base des surfaces du corps). Si des rats ont été dosés du jour de la grossesse 7 jusqu'au sevrage le jour postnatal 21, a diminution statistiquement significative du poids maternel du fémur jusqu'à 14% (as par rapport au traitement placebo) a été observée à des doses égales ou supérieures à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface du corps basé sur la zone).

Une étude de développement pré et postnatal chez le rat avec Esoméprazole strontium (avec des doses équimolaires par rapport à l'ésoméprazole étude du magnésium) a conduit à des résultats similaires chez les mères et les chiots comme décrit ci-dessus.

Une étude de suivi de la toxicité pour le développement chez le rat avec d'autres temps pour l'évaluation du développement osseux des petits du jour postnatal 2 au l'âge adulte a été réalisé avec de l'ésoméprazole magnésium à des doses orales de 280 mg / kg / jour (environ 68 fois une dose humaine orale de 40 mg à la surface corporelle base), dans lequel l'ésoméprazole soit le 7. a été administré le jour de la grossesse ou grossesse jour 16 jusqu'à la naissance. Lorsque l'administration maternelle était limitée seulement pour la grossesse, il n'y a eu aucun effet sur la morphologie physique osseuse dans le Descendants de tous âges.

Max

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets secondaires rapportés ci-dessous sont spécifiques au études cliniques avec VIMOVO .

La sécurité de VIMOVO a été évaluée dans des études cliniques avec 2317 patients (âgés de 27 à 90 ans) et 3 à 12 mois. Les patients ont reçu soit 500 mg / 20 mg de VIMOVO deux fois par jour (n = 1157), 500 mg Naproxène à revêtement entérique deux fois par jour (n = 426) ou placebo (n = 246). Moyenne Le nombre de doses de Vimovo prises sur 12 mois était de 696 + 44.

Le tableau suivant répertorie tous les effets secondaires, indépendamment de causalité, survient chez> 2% des patients atteints de VIMOVO et plus le groupe VIMOVO comme témoin de deux études cliniques (étude 1 et étude 2). Les deux études étaient randomisées, multicentriques, en double aveugle, parallèles Études. La majorité des patients étaient des femmes (67%), des blancs (86%). Majorité des patients avaient 50-69 ans (83%). Environ un quart étaient en hausse aspirine.max à faible dose

Dans l'étude 1 et l'étude 2 , Les patients recevant VIMOVO ont eu moins d'arrêts prématurés en raison de troubles indésirables Réactions par rapport aux patients prenant du naproxène à revêtement entérique seul (7,9% contre. 12,5% ou.). Les raisons les plus courantes des arrêts de traitement les événements indésirables dans le groupe de traitement par Vimovo étaient des douleurs abdominales supérieures (1,2%, n = 5), ulcère duodénal (0,7%, n = 3) et gastrite érosive (0,7%, n = 3). Sous Les patients recevant du naproxène à revêtement entérique ont les raisons les plus courantes l'arrêt en raison d'événements indésirables était de 5,4% (n = 23) Dyspepsie 2,8% (n = 12) et douleur abdominale supérieure 1,2% (n = 5). La part de Patients qui arrêtent le traitement en raison d'un tractus gastro-intestinal supérieur Les événements (y compris les ulcères duodénaux) chez les patients traités par VIMOVO étaient de 4% contre 12% chez les patients prenant du naproxène à enrobage entérique.

Le tableau suivant répertorie tous Les effets secondaires, quelle que soit la causalité, surviennent chez> 2% des patients et plus élevé dans le groupe VIMOVO que le placebo de 2 études cliniques en Patients atteints d'arthrose du genou (étude 3 et étude 4) .max

Le pourcentage de sujets qui s'est retiré du groupe de traitement Vimovo dans ces études en raison de Fraude liée aux événements indésirables liés au traitement 7%. Il n'y avait pas de conditions préférées a retiré plus de 1% des sujets de chaque groupe de traitement.

La sécurité à long terme de VIMOVO a été menée dans une étude clinique ouverte auprès de 239 patients, dont 135 les patients ont reçu 500 mg / 20 mg de VIMOVO pendant 12 mois. Il n'y en avait pas Différences dans la fréquence ou le type d'effets secondaires en toute sécurité à long terme Étude comparée au traitement à court terme dans les essais contrôlés randomisés.

expérience des études cliniques avec Naproxène et autres AINS

chez les patients prenant du naproxène dans les essais cliniques, les expériences indésirables les plus fréquemment rapportées ont été enregistrées environ 1% à 10% des patients sont:

Gastro-intestinal: Brûlures d'estomac, nausées , Dyspepsie, stomatite

système nerveux central : Somnolence, Somnolence, vertiges

Dermatologique : prurit, éruptions cutanées, ekchymoses, transpiration, purpura

Sens spéciaux: acouphènes, problèmes de vision, Troubles auditifs

Cardiovasculaire : Palpitations

général: Dyspnée, soif

Les effets indésirables suivants sont observés chez les patients prenant des AINS Une expérience a également été rapportée chez environ 1% à 10% des patients.

Gastro-intestinal: saignement grossier / perforation, IG Ulcères (vât / duodénum), vomissements

général: fonction rénale anormale, anémie, augmentation Enzymes hépatiques, augmentation du temps de saignement, éruptions cutanées

les expériences indésirables supplémentaires suivantes sont les suivantes a rapporté <1% des patients prenant du naproxène au cours des essais cliniques.

Gastro-intestinal: Pancréatite

Hépatobiliaire: Jaunisse

Hémique et lymphatique: melena, thrombocytopénie, Agranulocytose

Système nerveux : incapacité à se concentrer

Dermatologique : Éruptions cutanées

Les effets indésirables suivants sont observés chez les patients prenant des AINS Une expérience a également été rapportée chez <1% des patients.

Corps dans son ensemble : Fièvre, infection, septicémie, réactions anaphylactiques, changements d'appétit, décès

Cardiovasculaire : Hypertension, tachycardie, Syncope, arythmie, hypotension, infarctus du myocarde

Gastro-intestinal: bouche sèche, glossite, rot

Hépatobiliaire: hépatite, insuffisance hépatique

Hémique et lymphatique: saignement rectal, Lymphadénopathie, pancytopénie

Métabolisme et nutrition : Changements de poids

Système nerveux : Anxiété, asthénie, confusion, Nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, coma, hallucinations

Tractus respiratoire: asthme, dépression respiratoire, Pneumonie

Dermatologique : dermatite exfoliative

Sens spéciaux: voir floue, conjonctivite

Urogénital : Cystite, dysurie, oligurie / polyurie, Protéinurie

expérience des études cliniques avec l'ésoméprazole magnésium

Effets indésirables supplémentaires signalés comme éventuellement ou probablement en relation avec l'ésoméprazole magnésium avec une incidence de <1% sont répertoriés ci-dessous par système corporel :

Corps dans son ensemble : Ventre agrandi, allergique Réaction, asthénie, maux de dos, douleurs thoraciques, douleurs thoraciques sous-sternales, œdème facial, Flashs chauds, fatigue, fièvre, troubles pseudo-grippaux, œdème généralisé, malaise , Douleur, souche

Cardiovasculaire : Rinçage, hypertension, Tachycardie

endocrinien: Goiter

Gastro : Dyspepsie, dysphagie, dysplasie IG, douleur épigastrique, éructations, trouble de l'œsophage, gastro-entérite, IG Saignement, symptômes gastro-intestinaux non énoncés ailleurs, hoquet, melena, bouche Dysfonctionnement, trouble du pharynx, trouble rectal, augmentation de la boisson gazeuse sérique, langue Trouble, œdème de la langue, stomatite ulcéreuse, vomissements

Ecoutez: Douleurs à l'oreille, acouphènes

Hématologique : Anémie, hypochrome anémique, cervicale Lymphadénopathie, épistaxis, leucocytose, leucopénie, thrombocytopénie

Foie: bilirubinémie, fonction hépatique anormale, SGOT a augmenté, SGPT a augmenté

Physiologique métabolique / nutritionnelle: glycosurie, hyperuricémie, Hyponatrémie, augmentation de la phosphatase alcaline, soif, carence en vitamine B12, Prise de poids, perte de poids

Système musculo-squelettique: Arthralgie, arthrite aggravée , Arthropathie, crampes, syndrome de fibromyalgie, hernie, polymyalgie rhumatique

Système nerveux / psychiatrie: Anorexie, apathie, Appétit accru, confusion, dépression aggravée, hypertension, nervosité, hypesthésie, impuissance, insomnie, migraines, migraines aggravées, paresthésie, Trouble du sommeil, somnolence, tremblements, étourdissements, défaut du champ visuel

Reproductif : Dysménorrhée, troubles menstruels , vaginite

Tractus respiratoire: l'asthme s'est aggravé, la toux, la dyspnée, œdème du larynx, pharyngite, rhinite, sinusite

Peau et membres: Acné, œdème de Quincke, dermatite, prurit, prurit ani, éruption cutanée, éruption érythémateuse, éruption maculopapuleuse, peau Inflammation, transpiration accrue, urticaire

Sens spéciaux: Infection de l'oreille moyenne, parosmie, perte de goût

Urogénital : urine anormale, albuminurie, cystite, Dysurie, infection fongique, hématurie, fréquence des mictions, moniliasis, moniliasis génital, polyurie

Visuel : Conjonctivite, troubles visuels

Les éléments suivants potentiellement cliniquement significatifs Valeurs de laboratoire dans les études cliniques, quelle que soit la relation avec Esoméprazole magnésium, ont été rapportés chez ≤ 1% des patients: augmentation Créatinine, acide urique, bilirubine totale, phosphatase alcaline, ALT, AST, Hémoglobine, nombre de globules blancs, plaquettes, gastrine sérique, potassium, Hormone stimulant le sodium, la thyroxine et la thyroïde. Des diminutions ont été observées Hémoglobine, nombre de globules blancs, plaquettes, potassium, sodium et Thyroxine.

Constatations endoscopiques signalées comme défavorables Les réactions comprennent: duodénite, œsophagite, sténose œsophagienne, œsophage Ulcération, varices œsophagiennes, ulcère gastrique, hernie, polypes bénins ou Nodules, œsophage Barrett et décoloration muqueuse.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de VIMOVO. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours possible estimer de manière fiable votre fréquence ou établir une relation causale avec les médicaments Exposition.

VIMOVO

Corps dans son ensemble : trouble anxieux

Gastro-intestinal: Flatulence du ventre, abdomen Douleur, reflux gastro-œsophagien, hématochécie

Blessures, empoisonnement et complications procédurales: Prellung, tombe

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: Joint Gonflement, crampes musculaires

Urogénital : nécrose tubulaire rénale

Naproxène

Corps dans son ensemble : œdème angioneurotique, menstruation Perturbations

Cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive , Vascularite, œdème pulmonaire

Gastro-intestinal: Inflammation, saignement (parfois mortel, en particulier chez les personnes âgées), ulcération et obstruction le tractus gastro-intestinal supérieur ou inférieur, œsophagite, stomatite, Hématémèse, colite, aggravation de la maladie inflammatoire de l'intestin (ulcéreuse colite, maladie de Crohn)

Hépatobiliaren: hépatite (certains cas l'ont été mortel)

Hémique et lymphatique: Éosinophilie, hémolytique Anémie, anémie aplasique

Métabolisme et nutrition : Hyperglycémie , Hypoglycémie

Système nerveux : dépression, anomalies de rêve, Insomnie, malaise, myalgie, faiblesse musculaire, méningite aseptique, cognitive Dysfonctionnement, crampes

Respiratoire : pneumonite éosinophile

Dermatologique : Alopécie, urticaire, épiderme toxique nécrolyse, érythème polymorphe, érythème noueux, éruption cutanée, tressage plan, réaction pustuleuse, érythémateose lupus systémique, réactions bulleuses, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite photosensible, la sensibilité à la lumière Réactions, y compris les rares cas qui ressemblent à de la porphyrie coupanea tarda (pseudoporphyrie) ou épidermolyse bullarose. Si fragilité cutanée, cloques ou d'autres symptômes qui indiquent une pseudoporphyrie se produisent, le traitement doit l'être déposé et le patient surveillé.

Sens spéciaux: Déficience auditive, cornée Opacité, papillite, névrite optique rétrobulbaire, œdème papillaire

Urogénital : néphrite glomérulaire, hématurie, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, maladie rénale, reins Échec, nécrose du papillène rénal, augmentation de la créatinine sérique

Reproduction (féminine): Infertilité

Esoméprazole magnésium

Sang et lymphe : Agranulocytose

Oeil: voir flou

Gastro : Pancréatite, colite microscopique

Hépatobiliaire: Insuffisance hépatique, hépatite avec ou sans jaunisse

Système immunitaire : réaction / choc anaphylactique, lupus érythémateux disséminé

Infections et maladies parasitaires: Candidose GI , Clostridium difficile diarrhée associée

Métabolisme et troubles nutritionnels : hypomagnésémie , avec ou sans hypocalcémie et / ou hypokaliémie

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: musclé Faiblesse, myalgie, fractures

Système nerveux : encéphalopathie hépatique

Psychiatrie: agression, excitation, hallucination

Reins et voies urinaires: néphrite interstitielle

Système de reproduction et sein: Gynécomastie

Respiratoire, thoracique et médiastinal: Bronchospasme

Peau et tissu sous-cutané: Alopécie, érythème multiforme, photosensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, épiderme toxique Nécrolyse (certains mortels), lupus érythémateux cutané

Il n'y a pas de données cliniques sur le surdosage avec VIMOVO .

Surdosage de naproxène

Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS l'étaient généralement limité à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et à l'épigastrique Douleur généralement réversible avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. Hypertension, insuffisance rénale aiguë , La dépression respiratoire et le coma se sont produits mais ont été rares.

Certains patients ont eu des convulsions, mais ce n'est pas le cas qu'ils soient toxicomanes ou non. On ne sait pas quelle dose de la Les drogues mettraient la vie en danger. La DL50 orale du médicament est de 500 mg / kg chez le rat 1200 mg / kg chez la souris, 4000 mg / kg chez le hamster et plus de 1000 mg / kg chez le chien. Chez les animaux, 0,5 g / kg de charbon actif a été efficace pour réduire le plasma Niveaux de naproxène.

Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien. une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'hémodialyse non réduire la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de son liaison aux protéines. Considérez les vomissements et / ou le charbon actif (60 à 100 grammes Adultes, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou Vu cathartique osmotique chez des patients symptomatiques dans les quatre heures suivant sa prise ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). Diurèse forcée, alcalinisation de l'urine, hémodialyse ou hémoperfusion ne pas être utile en raison de la forte liaison protéique.

Surdosage d'ésoméprazole

Une dose orale unique d'ésoméprazole à 510 mg / kg (env. 124 fois la dose humaine à la surface du corps) a été mortelle pour les rats. Le les signes importants de toxicité aiguë ont diminué l'activité motrice, les changements Taux respiratoire, tremblements, ataxie et crampes cloniques intermittentes. Le Symptômes décrits en relation avec une surdose intentionnelle d'ésoméprazole (limité L'expérience de doses supérieures à 240 mg / jour) est temporaire. Doses uniques de 80 mg d'ésoméprazole n'a pas été inventaire. Rapports d'une surdose d'oméprazole Les gens peuvent également être pertinents. Les doses variaient jusqu'à 2 400 mg (120 fois l'habituel dose clinique recommandée). Les manifestations étaient variables, mais incluses Confusion, somnolence, vision trouble, tachycardie, nausées, diaphorèse , Rinçage, maux de tête, sécheresse de la bouche et autres effets secondaires similaires vu dans l'expérience clinique normale (voir les effets secondaires de l'emballage de l'oméprazole Réaction). Aucun antidote spécifique à l'ésoméprazole n'est connu. Depuis Esoméprazole si la protéine est liée, elle n'est pas éliminée par dialyse. Dans en cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien.

Si vous avez une apparence de surexposition, appelez votre centre anti-poison au 1-800-222-1222 pour des informations actuelles sur la gestion de l'empoisonnement ou Surdosage.

Activité anti-secrète

L'effet de VIMOVO sur le pH intragastrique a été déterminé chez 25 sujets sains dans une étude. Trois Combinaisons VIMOVO (naproxène 500 mg combiné avec œsoméprazole 10, 20, ou 30 mg) ont été administrés deux fois par jour pendant 9 jours. Les résultats sont affichés le tableau suivant:

Tableau 5: Effet sur le pH intragastrique au jour 9 (N = 25)

Effets de gastrine sérique

L'effet de l'ésoméprazole sur des concentrations sériques de gastrine ont été trouvées chez environ 2 700 patients études cliniques jusqu'à 8 semaines et chez plus de 1 300 patients jusqu'à 6 à 12 mois. Le taux moyen de gastrine à jeun a augmenté en fonction de la dose. Cette L'augmentation a atteint un plateau dans les deux à trois mois suivant le traitement et est revenue aux valeurs de référence dans les quatre semaines suivant l'arrêt du traitement.

Augmentation de la gastrine causée hyperplasie des cellules de type entérochromaffine et augmentation de la chromogranine sérique A (CgA) Niveaux de sécurité. L'augmentation des valeurs de CgA peut conduire à de faux résultats positifs dans le diagnostic Études sur les tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé devraient arrêter temporairement le traitement par l'ésoméprazole au moins 14 jours avant l'évaluation de l'AGC Niveaux et envisagez de répéter le test lorsque les valeurs CgA initiales sont élevées.

similaire à l'entérochromaffine (ECL) Effets cellulaires

Chez plus de 1 000 patients traités avec de l'ésoméprazole (10, 20 ou 40 mg / jour) jusqu'à 6-12 mois, la prévalence de L'hyperplasie des cellules EKL a augmenté avec le temps et la dose. Pas d'ECL patiemment développé carcinoïdes cellulaires, dysplasie ou néoplasie dans la muqueuse gastrique.

Effets endocriniens

L'ésoméprazole n'a eu aucun effet Fonction thyroïdienne lorsqu'elle est administrée par voie orale par 20 ou 40 mg pendant 4 semaines. Autre Les effets de l'ésoméprazole sur le système endocrinien ont été évalués avec l'oméprazole Études. L'oméprazole à des doses orales de 30 ou 40 mg pendant 2 à 4 semaines n'en avait pas Effet sur le métabolisme des glucides, les niveaux circulants de l'hormone parathyroïdienne, cortisol, estradiol, testostérone, prolactine, cholécystokinine ou sécrétine.

Effets sur le tractus gastro-intestinal Écologie microbienne

Diminution de l'acide gastrique due à tous les moyens, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre d'estomacs de Les bactéries sont généralement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Traitement avec des protons Les inhibiteurs de la pompe peuvent entraîner un risque légèrement accru de maladie gastro-intestinale Infections telles que Salmonella et Campylobacter et chez les patients hospitalisés peut-être aussi Clostridium difficile.

Absorption

Naproxène

En régime permanent après Administration de VIMOVO deux fois par jour, concentrations plasmatiques maximales de naproxène sont atteints en moyenne 3 heures après la dose du matin et du soir.

Bioéquivalence entre VIMOVO et naproxène à revêtement entérique, basé sur les deux zones sous le plasma Courbe de concentration-temps (ASC) et concentration plasmatique maximale (Cmax) de du naproxène a été détecté pour les doses de 375 mg et 500 mg.

Naproxen vient du Tractus gastro-intestinal avec unin vivo Biodisponibilité de 95%.

Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 5 Journées.

Esoméprazole

Après administration VIMOVO deux fois par jour L'ésoméprazole est rapidement absorbé, avec la concentration plasmatique à l'intérieur en moyenne 0,43 à 1,2 heure après la dose du matin et du soir pour les deux le premier jour d'administration et en régime permanent. Le plasma pointu Les concentrations d'ésoméprazole sont à l'état d'équilibre supérieures à la première Jour de dosage de VIMOVO .

La figure 1 montre la pharmacocinétique du naproxène et Esoméprazole après administration de VIMOVO 500 mg / 20 mg.

Figure 1: Concentrations plasmatiques moyennes de naproxène et Esoméprazole après administration unique de VIMOVO (500 mg / 20 mg)

Effet alimentaire

Administration de VIMOVO avec des aliments riches en graisses chez des volontaires sains n'a aucune influence sur l'étendue de la absorption de naproxène mais a considérablement prolongé le tmax de 10 heures et réduit la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 12%.

Administration de VIMOVO avec des aliments riches en graisses chez des volontaires sains, le tmax de l'ésoméprazole est retardé d'une heure et a considérablement réduit le niveau d'absorption, qui est de 52% et 75% de réduction de la surface en dessous de la concentration plasmatique par rapport à la courbe temporelle (AUC) ou. concentration plasmatique maximale (Cmax).

Administration de VIMOVO 30 Quelques minutes avant l'apport alimentaire élevé en graisses chez des volontaires sains n'a aucun effet sur le L'étendue de l'absorption du naproxène retarde l'absorption d'environ 4 heures et réduit la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 17%, mais n'en a pas de significative Effet sur le taux ou l'étendue de l'absorption de l'ésoméprazole par rapport à Conditions de gestion du jeûne.

Administration de VIMOVO 60 Quelques minutes avant l'apport alimentaire élevé en graisses chez des volontaires sains n'a aucun effet sur le taux et étendue d'absorption du naproxène; cependant, augmente l'ASC de l'ésoméprazole de 25% et Cmax de 50% par rapport au jeûne Termes et conditions. Cette augmentation de la Cmax de l'ésoméprazole ne pose aucun problème de sécurité parce que le schéma posologique approuvé de l'ésoméprazole à 40 mg QD conduit à un schéma plus élevé Cmax.

Par conséquent, VIMOVO doit être pris pendant au moins 30 minutes avant de manger.

Distribution

Naproxène

Naproxen a un volume de distribution de 0,16 L / kg. À niveaux thérapeutiques naproxène est supérieur à 99% lié à l'albumine. À des doses de naproxène supérieur à 500 mg / jour, il y a moins d'une augmentation proportionnelle Niveaux plasmatiques dus à une augmentation de la clairance due à la saturation du plasma liaison aux protéines à des doses plus élevées (auge moyenne Css 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec des doses quotidiennes de 500, 1000 et 1500 mg de naproxène). Le naproxène l'anion a été trouvé dans le lait des femmes qui allaitaient en concentration correspond à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma.

Esoméprazole

Le volume apparent de distribution en régime permanent en les volontaires sains mesurent environ 16 L. L'ésoméprazole est composé à 97% de protéines plasmatiques lié.

Élimination

Métabolisme

Naproxène

Le naproxène est largement métabolisé dans le foie par le Système Cytochrome P450 (CYP), CYP2C9 et CYP1A2 à 6-0-déméthyl naproxène. Ni le médicament parent ni les métabolites n'induisent d'enzymes métabolisantes. Tous les deux le naproxène et le naproxène 6-0-déméthylé sont ensuite métabolisés en leurs respectifs métabolites conjugués acylglucuronide. En ligne avec la demi-vie de naproxène, l'aire sous la courbe de concentration plasmatique augmente dosage répété de VIMOVO deux fois par jour.

Esoméprazole

L'ésoméprazole est largement métabolisé dans le foie le système enzymatique CYP. La partie principale du métabolisme de l'ésoméprazole est selon le CYP2C19 polymorphe, responsable de la formation du Métabolites hydroxy et desméthyl de l'ésoméprazole. La partie restante est selon une autre isoforme spécifique CYP3A4, responsable de la formation de Esoméprazole sulfon, le principal métabolite du plasma. Les principaux métabolites de L'ésoméprazole n'a aucun effet sur la sécrétion d'acide gastrique.

La zone sous le temps de concentration plasmatique - œsoméprazole La courbe augmente avec l'administration répétée de VIMOVO. Cette augmentation est dépendant de la dose et conduit à une relation d'ASC à dose non linéaire après répétition Administration. Une absorption accrue d'ésoméprazole avec répété L'administration de VIMOVO est également susceptible de contribuer à la dépendance au temps et à la dose.

Élimination

Naproxène

Après administration de VIMOVO deux fois par jour, la moyenne la demi-vie d'élimination du naproxène est d'environ 15 heures après dose du soir, sans changement avec dosage répété.

La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% des naproxènes de chaque dose sont excrétés dans l'urine en particulier sous forme de naproxène (<1%), de naproxène 6-0-déméthylé (<1%) ou leur Conjugue (66% à 92%). Petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée, sont excrétés dans les fèces. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les métabolites peuvent le faire accumuler.

Esoméprazole

Après administration de VIMOVO deux fois par jour, la moyenne la demi-vie d'élimination de l'ésoméprazole est d'environ 1 heure après les deux la dose du matin et du soir le jour 1 avec une élimination légèrement plus longue Demi-vie en régime permanent (1,2 à 1,5 heure).

Près de 80% d'une dose orale d'ésoméprazole est excrétée Métabolites dans l'urine, le reste dans les fèces. Moins de 1% de le médicament se trouve dans l'urine.