Granisetron-Teva

Granisetron-Teva (chlorhydrate de granisétron) est indiqué pour la prévention de:

• Nausées et vomissements associés à des cycles initiaux et répétés de thérapie par cancer émétisant, y compris des doses élevées de cisplatine.
• Nausées et vomissements associés aux radiations, y compris les radiations du corps entier et les radiations abdominales fractionnaires.

Granisetron-Teva® (système transdermique de granisétron) est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements chez les patients qui reçoivent une chimiothérapie modérée et / ou hautement émétisante pendant jusqu'à 5 jours consécutifs.

Sancuso® (Granisetron Transdermal System) est conçu pour prévenir les nausées et les vomissements chez les patients qui ont une chimiothérapie modérée et / ou hautement émétisante pendant jusqu'à 5 jours consécutifs.

Chimiothérapie éméogénique

La dose adulte recommandée de granisétron teva (chlorhydrate de granisétron) à prendre est de 2 mg une fois par jour ou 1 mg deux fois par jour. En 2 mg une fois par jour, deux comprimés de 1 mg ou 10 ml de solution buvable de granisétron-Teva (granisétron) (2 cuillères à café, correspondant à 2 mg de granisétron) sont administrés jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie. En thérapie à 1 mg deux fois par jour, le premier comprimé à 1 mg ou une cuillère à café (5 ml) de Granisetron-Teva (granisétron) Solution buvable jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie et le deuxième comprimé ou cuillère à café (5 ml) de Granisetron-Teva (granisétron) Solution buvable administrée 12 heures après la première chimiothérapie.. L'un ou l'autre régime n'est administré que le (s) jour (s) de chimiothérapie. La poursuite du traitement sans chimiothérapie ne s'est pas avérée utile.

Utilisation chez les personnes âgées, les patients atteints d'insuffisance rénale ou les patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: pharmacocinétique).

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Rayonnement (rayonnement du corps entier ou rayonnement abdominal fractionné)

La dose adulte recommandée de Granisetron-Teva (granisétron) à prendre est de 2 mg une fois par jour. Deux comprimés de 1 mg ou 10 ml de solution buvable de granisétron-Teva (granisétron) (2 cuillères à café, correspondant à 2 mg de granisétron) sont pris dans l'heure suivant l'irradiation.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utiliser chez les personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est recommandé.

Le système transdermique (patch) doit être appliqué sur une peau saine, propre, sèche et intacte sur le haut du bras. Granisetron-Teva ne doit pas être appliqué sur les peaux rouges, irritées ou endommagées.

Chaque patch est emballé dans un sac et doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac.

Le plâtre ne doit pas être coupé en morceaux.

Adultes

Appliquer un seul patch sur le haut du bras au moins 24 heures avant la chimiothérapie. Le patch peut être utilisé jusqu'à 48 heures avant la chimiothérapie. Retirez le patch au moins 24 heures après la fin de la chimiothérapie. Selon la durée du régime de chimiothérapie, le patch peut être porté jusqu'à 7 jours.

Le système transdermique (patch) doit être appliqué sur une peau saine, propre, sèche et intacte sur le haut du bras. Sancuso ne doit pas être appliqué sur les peaux rouges, irritées ou endommagées.

Chaque patch est emballé dans un sac et doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac.

Le plâtre ne doit pas être coupé en morceaux.

Adultes

Appliquer un seul patch sur le haut du bras au moins 24 heures avant la chimiothérapie. Le patch peut être utilisé jusqu'à 48 heures avant la chimiothérapie. Retirez le patch au moins 24 heures après la fin de la chimiothérapie. Selon la durée du régime de chimiothérapie, le patch peut être porté jusqu'à 7 jours.

Granisetron-Teva (granisétron) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants.

Granisetron-Teva est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au granisétron ou à l'un des composants du patch.

Sancuso est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au granisétron ou à l'un des composants du patch.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

Granisetron-Teva (granisétron) n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de granisétron teva (granisétron) chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients souffrant de nausées et de vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer l'iléus progressif et / ou l'expansion de l'estomac.

Une évaluation QT adéquate n'a pas été effectuée, mais une extension QT a été signalée avec Granisetron-Teva (granisetron). Par conséquent, Granisetron-Teva (granisétron) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des troubles de la conduction cardiaque, car cela peut entraîner des conséquences cliniques. Les patients atteints de maladies cardiaques dans lesquelles une chimiothérapie cardiotoxique est effectuée sont particulièrement à risque avec les électrolytanomalies et / ou les médicaments d'accompagnement qui prolongent l'intervalle QT.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m² / jour)). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour) à la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg avec une hauteur moyenne (1,46 m et sup2; surface corporelle), ces doses représentent 4, 20 et 101 fois la dose clinique recommandée (1,48 mg / m², par voie orale) à la surface corporelle, une base. Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence du carcinome et de l'adénome hépatocellulaires chez les hommes, celui avec 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, 20 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et ont été traités à ce sujet, et avec les femmes, celui avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour, 101 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) ont été traités.). Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs hépatiques à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m² / jour, 4 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) chez l'homme et 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, 20 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) observé chez la femme.. Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, traitement au granisétron 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, 405 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) a entraîné des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, tandis que dans les tumeurs contrôlées, aucune de ces tumeurs n'a été trouvée. Une étude de cancérogénicité chez la souris de 24 mois avec le granisétron n'a montré aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs, mais l'étude n'a pas été concluante.

Sur la base des résultats tumoraux dans les études chez le rat, Granisetron-Teva (chlorhydrate de granisétron) ne doit être prescrit qu'à la dose recommandée et à l'indication recommandée (voir INDICATIONS et DEMANDE ainsi que DOSAGE et ADMINISTRATION).

Le granisétron n'était pas un test mutagène in vitro sur les ames et un test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome de souris, et un test in vivo sur le micronoyau de souris et des tests UDS sur les hépatocytes de rat in vitro et ex vivo. Cependant, cela a entraîné une augmentation significative de l'UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence significativement accrue de cellules avec polyploïdie dans un test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro.

Le granisétron à doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, 405 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) n'a eu aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction des rats mâles et femelles.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B .

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rates gravides à des doses orales allant jusqu'à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, 507 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et lapins gravides à doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (378 mg / m² / jour, 255 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et n'ont aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au granisétron. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le granisétron est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque le granisétron teva (granisétron) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Au cours des essais cliniques, 325 patients âgés de 65 ans et plus ont reçu des comprimés de Granisetron Teva (granisetron); 298 avaient entre 65 et 74 ans et 27 avaient 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité ont été maintenues avec l'âge.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Tractus digestif

L'utilisation de granisétron chez les patients peut masquer l'iléus progressif et / ou l'expansion gastrique causée par la maladie sous-jacente.

Syndrome sérotoninergique

Le développement du syndrome sérotoninergique a été rapporté avec des antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des rapports ont été associés à l'utilisation simultanée de sérotoninergiques (par ex., inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol et bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés ont été mortels. Un syndrome sérotoninergique a également été signalé, qui survient seul lorsqu'un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 est surdosé. La plupart des rapports de syndrome sérotoninergique associés à l'utilisation d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 se sont produits dans une unité de soins après anesthésie ou dans un centre de perfusion.

Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique peuvent inclure la combinaison suivante de signes et de symptômes: changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., Tachycardie, pression artérielle instable, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, troubles de coordination), convulsions avec ou sans symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour le syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'utilisation de Granisetron-Teva et d'autres sérotoninergiques. Si des symptômes du syndrome sérotoninergique surviennent, arrêter le granisétron-Teva et initier un traitement de soutien. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier lorsque Granisetron-Teva est utilisé en concomitance avec d'autres sérotoninergiques..

Réactions cutanées

Des études cliniques avec Granisetron-Teva ont signalé des réactions au site d'application qui étaient généralement légères et n'ont pas entraîné l'arrêt de l'application. La fréquence des réactions était comparable au placebo.

En cas de réactions sévères ou de réaction cutanée généralisée (par ex. éruption allergique, y compris érythémateuse, maculaire, éruption papuleuse ou démangeaisons), le patch doit être retiré.

Sources de chaleur externes

Un coussin thermique ne doit pas être appliqué au-dessus ou près du patch Granisetron-Teva. Les patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur car la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant l'exposition à la chaleur.

Exposition au soleil

Le granisétron peut être influencé par une exposition directe au soleil naturel ou artificiel. Les patients doivent être avisés de couvrir le site d'application de plâtre Z. B. avec des vêtements s'il y a un risque d'exposition au soleil pendant toute la période d'usure et 10 jours après l'élimination en raison d'une éventuelle réaction cutanée.

Informations sur les conseils aux patients

Recommander le patient à l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES) lire

<

Étant donné que l'utilisation du granisétron peut masquer un iléus progressif et / ou une hypertrophie gastrique causée par l'état sous-jacent, les patients doivent être informés d'informer leur médecin s'ils ont mal ou gonflement dans l'abdomen.

Réactions cutanées

Les patients doivent être informés de l'élimination du patch s'ils ont une réaction cutanée sévère ou une réaction cutanée généralisée (par ex. éruption cutanée, y compris érythémateuse, maculaire, éruption papuleuse ou démangeaisons). Si les patients retirent le patch, il faut vous demander de le décoller soigneusement.

Exposition au soleil

Le granisétron peut être décomposé par la lumière directe du soleil ou la lumière du soleil. De plus, un in vitro - Une étude avec des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois suggère que le granisétron a le potentiel de photogénotoxicité.

Il faut conseiller aux patients de couvrir le site d'application de plâtre Z. B. avec des vêtements s'il y a un risque d'exposition au soleil ou au soleil pendant toute la période d'usure et pendant 10 jours après le retrait.

Syndrome sérotoninergique

Conseiller les patients sur la possibilité du syndrome sérotoninergique lors de l'utilisation de Granisetron-Teva et d'autres agents sérotoninergiques tels que des médicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseiller immédiatement aux patients de consulter un médecin si les symptômes suivants apparaissent: changements d'état mental, instabilité autonome, symptômes neuromusculaires avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.

Sources de chaleur externes

Les patients doivent être avisés de ne pas appliquer de hitzépad au-dessus ou près du patch Granisetron Teva. Les patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur car la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant l'exposition à la chaleur.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m² / jour)). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour) à la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg avec une hauteur moyenne (1,46 m & sup2; surface corporelle) ces doses représentent environ 2,6, 13 et 65 fois la dose clinique recommandée (3,1 mg / jour, 2,3 mg / m & sup2; / Jour, fourni par le patch Granisetron Teva basé sur les surfaces du corps). Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence du carcinome et de l'adénome hépatocellulaires chez les hommes, celui avec 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Granisetron-Teva, basé sur les surfaces du corps) et ont été traités à ce sujet, et avec les femmes, celui avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour, environ 65 fois la dose humaine recommandée avec Granisetron-Teva, basé sur les surfaces du corps) ont été traités.). À une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m & sup2; / jour, env..6 fois la dose humaine recommandée avec le granisétron Teva à base corporelle) chez l'homme et 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec le granisétron Teva à base corporelle) chez la femme.

Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, traitement au granisétron 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, environ 261 fois la dose humaine recommandée avec du granisétron-Teva en fonction des surfaces du corps) conduit à des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, alors qu'aucune de ces tumeurs n'a été trouvée chez les rats contrôlés. Une étude de cancérogénicité chez la souris de 24 mois avec le granisétron n'a montré aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs, mais l'étude n'a pas été concluante.

Sur la base des résultats de la tumeur dans les études chez le rat, Granisetron-Teva ne doit être prescrit que dans la dose recommandée et pour l'indication recommandée.

Granisetron était en un in vitro Test d'Ames et test des mutations avancées des cellules du lymphome de souris et in vivo Test du micronoyau de souris et in vitro et les tests UDS d'hépatocytes de rat ex vivo non mutagènes. Cependant, cela a entraîné une augmentation significative de l'UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence significativement accrue de cellules avec polyploïdie en une in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains.

Granisétron en doses sous-cutanées jusqu'à 6 mg / kg / jour (36 mg / m² / jour, environ 16 fois la dose humaine recommandée de Granisetron-Teva, basé sur une surface corporelle) et des doses orales jusqu'à 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, environ 261 fois la dose humaine recommandée de Granisetron-Teva, basé sur une surface corporelle) a été trouvé, qui n'ont aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction des rats mâles et femelles.

Phototoxicité

Dans un test de photogénotoxicité possible in vitro dans une lignée cellulaire cho (ovaire de hamster chinois) avec 200 et 300 µg / ml, le granisétron a augmenté le pourcentage de cellules avec aberration chromosomique après photoirradiation.

Granisetron n'était pas phototoxique quand il l'était in vitro a été testé dans une lignée cellulaire de fibroblast de souris. Dans les tests in vivo chez les cobayes, les patchs de granisétron Teva n'ont montré aucun potentiel d'irritation photo ou de sensibilité à la lumière. Aucune étude de phototoxicité humaine n'a été réalisée.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction avec du chlorhydrate de granisétron ont été réalisées chez des rates gravides à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg / kg / jour (54 mg / m² / jour, environ 24 fois la dose humaine recommandée du patch Granisetron Teva, basé sur la surface corporelle) et des doses orales jusqu'à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, environ 326 fois la dose humaine recommandée avec Granisetron-Teva en fonction de la surface corporelle) réalisé.). Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapines gravides à des doses intraveineuses allant jusqu'à 3 mg / kg / jour (36 mg / m² / jour, environ 16 fois la dose humaine avec du granisétron teva en fonction de la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (384 mg / m² / jour, environ 167 fois la dose humaine avec Granisetron-Teva en fonction de la surface corporelle) réalisé.). Ces études n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au granisétron. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Granisetron-Teva ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le granisétron est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque le granisétron teva est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Granisetron-Teva n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Application gériatrique

Les essais cliniques avec Granisetron-Teva n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, une sélection minutieuse du traitement pour un patient âgé est prudente en raison de la fréquence accrue de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que des maladies concomitantes ou d'autres médicaments.

Insuffisance rénale ou insuffisance hépatique

Bien qu'aucune étude n'ait été menée pour étudier la pharmacocinétique du granisétron teva chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique, des informations pharmacocinétiques sont disponibles pour le granisétron intraveineux.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Tractus digestif

L'utilisation de granisétron chez les patients peut masquer l'iléus progressif et / ou l'expansion gastrique causée par la maladie sous-jacente.

Syndrome sérotoninergique

Le développement du syndrome sérotoninergique a été rapporté avec des antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des rapports ont été associés à l'utilisation simultanée de sérotoninergiques (par ex., inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol et bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés ont été mortels. Un syndrome sérotoninergique a également été signalé, qui survient seul lorsqu'un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 est surdosé. La plupart des rapports de syndrome sérotoninergique associés à l'utilisation d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 se sont produits dans une unité de soins après anesthésie ou dans un centre de perfusion.

Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique peuvent inclure la combinaison suivante de signes et de symptômes: changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., Tachycardie, pression artérielle instable, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, troubles de coordination), convulsions avec ou sans symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour le syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'utilisation de Sancuso et d'autres sérotoninergiques. Si des symptômes du syndrome sérotoninergique surviennent, arrêtez Sancuso et commencez un traitement de soutien. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier lorsque Sancuso est utilisé en concomitance avec d'autres sérotoninergiques..

Réactions cutanées

Les essais cliniques avec Sancuso ont signalé des réactions au site d'application qui étaient généralement légères et n'ont pas entraîné l'arrêt de l'application. La fréquence des réactions était comparable au placebo.

En cas de réactions sévères ou de réaction cutanée généralisée (par ex. éruption allergique, y compris érythémateuse, maculaire, éruption papuleuse ou démangeaisons), le patch doit être retiré.

Sources de chaleur externes

Un coussin thermique ne doit pas être utilisé au-dessus ou près du patch Sancuso. Les patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur car la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant l'exposition à la chaleur.

Exposition au soleil

Le granisétron peut être influencé par une exposition directe au soleil naturel ou artificiel. Les patients doivent être avisés de couvrir le site d'application de plâtre Z. B. avec des vêtements s'il y a un risque d'exposition au soleil pendant toute la période d'usure et 10 jours après l'élimination en raison d'une éventuelle réaction cutanée.

Informations sur les conseils aux patients

Recommander le patient à l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES) lire

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Étant donné que l'utilisation du granisétron peut masquer un iléus progressif et / ou une hypertrophie gastrique causée par l'état sous-jacent, les patients doivent être informés d'informer leur médecin s'ils ont mal ou gonflement dans l'abdomen.

Réactions cutanées

Les patients doivent être informés de l'élimination du patch s'ils ont une réaction cutanée sévère ou une réaction cutanée généralisée (par ex. éruption cutanée, y compris érythémateuse, maculaire, éruption papuleuse ou démangeaisons). Si les patients retirent le patch, il faut vous demander de le décoller soigneusement.

Exposition au soleil

Le granisétron peut être décomposé par la lumière directe du soleil ou la lumière du soleil. De plus, un in vitro - Une étude avec des cellules de bâton d'oeuf de hamster chinois suggère que le granisétron a le potentiel de photogénotoxicité.

Il faut conseiller aux patients de couvrir le site d'application de plâtre Z. B. avec des vêtements s'il y a un risque d'exposition au soleil ou au soleil pendant toute la période d'usure et pendant 10 jours après le retrait.

Syndrome sérotoninergique

Conseiller les patients sur la possibilité du syndrome sérotoninergique lors de l'utilisation de Sancuso et d'autres agents sérotoninergiques tels que des médicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseiller immédiatement aux patients de consulter un médecin si les symptômes suivants apparaissent: changements d'état mental, instabilité autonome, symptômes neuromusculaires avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.

Sources de chaleur externes

Les patients doivent être avisés de ne pas appliquer de hitzepad au-dessus ou près du patch Sancuso. Les patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur car la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant l'exposition à la chaleur.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m² / jour)). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour) à la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg avec une hauteur moyenne (1,46 m & sup2; surface corporelle) ces doses représentent environ 2,6, 13 et 65 fois la dose clinique recommandée (3,1 mg / jour, 2,3 mg / m & sup2; / Jour livré par le patch Sancuso, basé sur une surface corporelle). Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence du carcinome et de l'adénome hépatocellulaires chez les hommes, celui avec 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, basé sur les surfaces du corps) et ont été traités à ce sujet, et avec les femmes, celui avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour, environ 65 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, basé sur les surfaces du corps) ont été traités.). À une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m & sup2; / jour, env..6 fois la dose humaine recommandée avec le sancuso à base corporelle) chez les hommes et 5 mg / kg / jour (30 mg / m & sup2; / jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec le sancuso à base corporelle) chez les femmes.

Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, traitement au granisétron 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, environ 261 fois la dose humaine recommandée avec du sancuso à base corporelle) conduit à des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, tandis que dans les tumeurs contrôlées, aucune de ces tumeurs n'a été trouvée. Une étude de cancérogénicité chez la souris de 24 mois avec le granisétron n'a montré aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs, mais l'étude n'a pas été concluante.

Sur la base des résultats de la tumeur dans les études chez le rat, Sancuso ne doit être prescrit que dans la dose recommandée et pour l'indication recommandée.

Granisetron était en un in vitro Test d'Ames et test des mutations avancées des cellules du lymphome de souris et in vivo Test du micronoyau de souris et in vitro et les tests UDS d'hépatocytes de rat ex vivo non mutagènes. Cependant, cela a entraîné une augmentation significative de l'UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence significativement accrue de cellules avec polyploïdie en une in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains.

Granisétron en doses sous-cutanées jusqu'à 6 mg / kg / jour (36 mg / m² / jour, environ 16 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, basé sur une surface corporelle) et des doses orales jusqu'à 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, environ 261 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, basé sur une surface corporelle) a été trouvé, qui n'ont aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction des rats mâles et femelles.

Phototoxicité

Dans un test de photogénotoxicité possible in vitro dans une lignée cellulaire cho (ovaire de hamster chinois) avec 200 et 300 µg / ml, le granisétron a augmenté le pourcentage de cellules avec aberration chromosomique après photoirradiation.

Granisetron n'était pas phototoxique quand il l'était in vitro a été testé dans une lignée cellulaire de fibroblast de souris. Dans les tests in vivo chez les cobayes, les plâtres de Sancuso n'ont montré aucun potentiel d'irritation photo ou de sensibilité à la lumière. Aucune étude de phototoxicité humaine n'a été réalisée.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Des études de reproduction avec du chlorhydrate de granisétron ont été réalisées chez des rates gravides à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg / kg / jour (54 mg / m² / jour, environ 24 fois la dose humaine recommandée, administré par le patch Sancuso, basé sur la surface corporelle) et des doses orales jusqu'à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, environ 326 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso en fonction de la surface corporelle) réalisé.). Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapines gravides à des doses intraveineuses allant jusqu'à 3 mg / kg / jour (36 mg / m² / jour, environ 16 fois la dose humaine avec Sancuso en fonction de la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (384 mg / m² / jour, environ 167 fois la dose humaine avec Sancuso). basé sur la surface corporelle.). Ces études n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au granisétron. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Sancuso ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le granisétron est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque Sancuso est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Sancuso n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Application gériatrique

Les essais cliniques avec Sancuso n'ont pas inclus suffisamment de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, une sélection minutieuse du traitement pour un patient âgé est prudente en raison de la fréquence accrue de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que des maladies concomitantes ou d'autres médicaments.

Insuffisance rénale ou insuffisance hépatique

Bien qu'aucune étude n'ait été menée pour étudier la pharmacocinétique de Sancuso chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique, des informations pharmacocinétiques sont disponibles pour le granisétron intraveineux.

Une extension QT a été signalée avec Granisetron-Teva (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Plus de 3700 patients ont reçu des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) dans des études cliniques avec des thérapies anticancéreuses émétisantes, qui consistent principalement en des thérapies au cyclophosphamide ou au cisplatine.

Les patients recevant des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) 1 mg par jour pendant 1, 7 ou 14 jours ou 2 mg par jour pendant 1 jour ont eu des expériences indésirables chez plus de 5% des patients présentant une incidence de comparateur et de placebo ont été rapportés Tableau 4 répertorié.max.
₂ Métoclopramide / dexaméthasone; Phénothiazine / dexaméthasone; Dexaméthasone seule; prochlorpérazine.

Les autres événements indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient les suivants:

Gastro-intestinal : Dans les études de dose d'une journée au cours desquelles des événements indésirables ont été enregistrés pendant 7 jours, des nausées (20%) et des vomissements (12%) ont été enregistrés comme événements indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.

Hépatique: dans les études comparatives, l'augmentation de l'AST et de l'ALAT (> 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration des comprimés de Granisetron-Teva (granisetron) s'est produite en 5% et. Ces fréquences ne différaient pas significativement de celles des comparateurs (AST: 2%; ALT: 9%).

Cardiovasculaire: Hypertension (1%); L'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont rarement été observées.

Système nerveux central: Vertiges (5%), insomnie (5%), anxiété (2%), somnolence (1%). Un cas compatible avec les symptômes extrapyramidaux mais non diagnostique a été rapporté chez un patient traité avec des comprimés de Granisetron Teva (granisetron).

Hypersensibilité: de rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par ex. anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés.

Autre: Fièvre (5%). Des événements souvent associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie (9%), perte d'appétit (6%), anémie (4%), alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).

Plus de 5000 patients ont reçu du granisétron teva injectable (granisétron) dans les études cliniques.

Tableau 5 donne la fréquence comparative des cinq événements indésirables fréquemment rapportés (≥ 3%) chez les patients recevant Granisetron Teva (granisetron), 40 mcg / kg, dans des études de chimiothérapie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principalement du cisplatine et des fluides intraveineux au cours de la période de 24 heures suivant l'administration d'injection de Granisetron-Teva (granisétron) .max.
₂ Métoclopramide / dexaméthasone et phénothiazine / dexaméthasone

En l'absence d'un groupe placebo, il existe une incertitude quant au nombre de ces événements à attribuer à Granisetron-Teva (granisetron), à l'exception des maux de tête, qui étaient significativement plus courants que dans les groupes de comparaison.

Nausées et vomissements liés aux radiations

Dans les essais cliniques contrôlés, les effets secondaires des patients recevant des comprimés de Granisetron Teva (granisetron) et un rayonnement simultané étaient similaires à ceux des patients recevant des comprimés de Granisetron Teva (granisetron) avant la chimiothérapie. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, l'asthénie et la constipation. Cependant, les maux de tête étaient moins fréquents dans cette population de patients.

Expérience post-commercialisation

Une extension QT a été signalée avec Granisetron-Teva (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'innocuité de Granisetron-Teva a été examinée chez un total de 404 patients sous chimiothérapie qui ont participé à deux études comparatives en double aveugle d'une durée de traitement allant jusqu'à 7 jours. Les groupes témoins comprenaient un total de 406 patients qui ont reçu une dose quotidienne de 2 mg de granisétron pendant 1 à 5 jours.

Des effets secondaires sont survenus chez 8,7% (35/404) des patients ayant reçu Granisetron-Teva et 7,1% (29/406) des patients ayant reçu du granisétron oral. L'effet secondaire le plus courant était la constipation, survenue chez 5,4% des patients du groupe Granisetron Teva et 3,0% des patients du groupe granisétron oral.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus chez au moins 3% des patients traités par granisétron teva ou granisétron oral.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables dans les études contrôlées par comparateur actives en double aveugle Chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie (événements ≥ 3% dans les deux groupes)

Les antagonistes des récepteurs 5-HT3 tels que le granisétron peuvent être associés à des arythmies ou des anomalies ECG. Trois ECG ont été réalisés chez 588 patients dans une étude randomisée, parallèle en double aveugle, en double aveugle: au début de l'étude avant le traitement, le premier jour de chimiothérapie et 5 à 7 jours après le début de la chimiothérapie. Une extension QTcF de plus de 450 millisecondes a été observée chez un total de 11 (1,9%) patients après avoir reçu du granisétron, 8 (2,7%) dans du granisétron oral et 3 (1,1%) sur le patch. Dans cette étude, aucune nouvelle extension qtcf de plus de 480 millisecondes n'a été observée chez aucun patient. Aucune arythmie n'a été trouvée dans cette étude.

Les effets secondaires rapportés dans les essais cliniques avec d'autres formulations de granisétron comprennent:

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, diarrhée, constipation, augmentation des taux d'ALAT et d'AST, nausées et vomissements

Cardiovasculaire : Une hypertension, une hypotension, une angine de poitrine, une fibrillation auriculaire et une syncope ont rarement été observées

Système nerveux central : Vertiges, insomnie, maux de tête, anxiété, somnolence et asthénie

Hypersensibilité: cas rares de réactions d'hypersensibilité parfois sévères (par ex. anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés

Autre: Fièvre; Des événements souvent associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie, perte d'appétit, anémie, alopécie, thrombocytopénie.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Granisetron-Teva après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles et affections générales au site d'administration: Réactions au site d'application (douleur, démangeaisons, érythème, éruption cutanée, irritation, vésicules, brûlures, décoloration, urticaire); (non-adhérence)

Maladie cardiaque : Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, syndrome des sinus malades

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'innocuité de Sancuso a été évaluée chez un total de 404 patients sous chimiothérapie qui ont participé à deux études comparatives en double aveugle d'une durée de traitement allant jusqu'à 7 jours. Les groupes témoins comprenaient un total de 406 patients qui ont reçu une dose quotidienne de 2 mg de granisétron pendant 1 à 5 jours.

Des effets secondaires sont survenus chez 8,7% (35/404) des patients ayant reçu Sancuso et 7,1% (29/406) des patients ayant reçu du granisétron pour la prise. L'effet secondaire le plus courant était la constipation, survenue chez 5,4% des patients du groupe Sancuso et 3,0% des patients du groupe granisétron oral.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus chez au moins 3% des patients traités par Sancuso ou granisétron oral.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables dans les études contrôlées par comparateur actives en double aveugle Chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie (événements ≥ 3% dans les deux groupes)

Les antagonistes des récepteurs 5-HT3 tels que le granisétron peuvent être associés à des arythmies ou des anomalies ECG. Trois ECG ont été réalisés chez 588 patients dans une étude randomisée, parallèle en double aveugle, en double aveugle: au début de l'étude avant le traitement, le premier jour de chimiothérapie et 5 à 7 jours après le début de la chimiothérapie. Une extension QTcF de plus de 450 millisecondes a été observée chez un total de 11 (1,9%) patients après avoir reçu du granisétron, 8 (2,7%) dans du granisétron oral et 3 (1,1%) sur le patch. Dans cette étude, aucune nouvelle extension qtcf de plus de 480 millisecondes n'a été observée chez aucun patient. Aucune arythmie n'a été trouvée dans cette étude.

Les effets secondaires rapportés dans les essais cliniques avec d'autres formulations de granisétron comprennent:

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, diarrhée, constipation, augmentation des taux d'ALAT et d'AST, nausées et vomissements

Cardiovasculaire : Une hypertension, une hypotension, une angine de poitrine, une fibrillation auriculaire et une syncope ont rarement été observées

Système nerveux central : Vertiges, insomnie, maux de tête, anxiété, somnolence et asthénie

Hypersensibilité: cas rares de réactions d'hypersensibilité parfois sévères (par ex. anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés

Autre: Fièvre; Des événements souvent associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie, perte d'appétit, anémie, alopécie, thrombocytopénie.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Sancuso après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles et affections générales au site d'administration: Réactions au site d'application (douleur, démangeaisons, érythème, éruption cutanée, irritation, vésicules, brûlures, décoloration, urticaire); (non-adhérence)

Maladie cardiaque : Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, syndrome des sinus malades

Il n'y a pas de traitement spécifique pour le surdosage de chlorhydrate de granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Une surdose allant jusqu'à 38,5 mg d'injection de chlorhydrate de granisétron a été rapportée sans symptômes ou avec un léger mal de tête.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage de granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.

une surdose allant jusqu'à 38,5 mg de chlorhydrate de granisétron en une seule injection intraveineuse a été rapportée sans symptômes ou avec un léger mal de tête.

dans les essais cliniques, il n'y a eu aucun cas de surdosage de granisétron Teva.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage de granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.

une surdose allant jusqu'à 38,5 mg de chlorhydrate de granisétron en une seule injection intraveineuse a été rapportée sans symptômes ou avec un léger mal de tête.

dans les essais cliniques, il n'y a eu aucun cas de surdosage de Sancuso.

L'effet du granisétron sur l'allongement de la QTC a été étudié dans une étude parallèle randomisée, en simple aveugle, positive (Moxifloxacine 400 mg) et contrôlée contre placebo chez des volontaires sains. Au total, 120 sujets ont reçu des patchs de Granisetron Teva (n = 60) ou du granisétron intraveineux (10 mcg / kg sur 30 secondes; n = 60)). Dans une étude dont la capacité avérée d'identifier de petits effets est prouvée, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% pour le QTc corrigé par placebo le plus important basé sur la méthode de correction Fridericia (QTcF) pour Granisetron-Teva était inférieure à 10 ms. Cette étude suggère que Granisetron-Teva n'a pas d'impact significatif sur l'allongement de l'intervalle Qt.

Des études sur le granisétron n'ont trouvé aucune preuve d'un effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone.

L'effet sur le temps de transit Oro-cécale après l'utilisation de Granisetron-Teva n'a pas été étudié. L'injection de chlorhydrate de granisétron n'a eu aucun effet sur le temps de transit orocémique chez des volontaires sains qui ont reçu une seule perfusion intraveineuse de 50 mcg / kg ou 200 mcg / kg. Des doses orales individuelles et multiples de chlorhydrate de granisétron ont ralenti le kolontransit chez des volontaires sains.

L'effet du granisétron sur l'allongement de la QTC a été étudié dans une étude parallèle randomisée, en simple aveugle, positive (Moxifloxacine 400 mg) et contrôlée contre placebo chez des volontaires sains. Au total, 120 sujets ont été administrés au patch Sancuso (n = 60) ou au granisétron intraveineux (10 mcg / kg sur 30 secondes; n = 60). Dans une étude dont la capacité avérée d'identifier de petits effets est prouvée, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% pour le QTc corrigé par placebo le plus important basé sur la méthode de correction Fridericia (QTcF) pour Sancuso était inférieure à 10 ms. Cette étude suggère que Sancuso n'a aucun impact significatif sur l'allongement de l'intervalle QT.

Des études sur le granisétron n'ont trouvé aucune preuve d'un effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone.

L'effet sur le temps de transit oroccique après l'utilisation de Sancuso n'a pas été étudié. L'injection de chlorhydrate de granisétron n'a eu aucun effet sur le temps de transit orocémique chez des volontaires sains qui ont reçu une seule perfusion intraveineuse de 50 mcg / kg ou 200 mcg / kg. Des doses orales individuelles et multiples de chlorhydrate de granisétron ont ralenti le kolontransit chez des volontaires sains.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Rayonnement (rayonnement du corps entier ou rayonnement abdominal fractionné)

La dose adulte recommandée de Granisetron-Teva (granisétron) à prendre est de 2 mg une fois par jour. Deux comprimés de 1 mg ou 10 ml de solution buvable de granisétron-Teva (granisétron) (2 cuillères à café, correspondant à 2 mg de granisétron) sont pris dans l'heure suivant l'irradiation.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utiliser chez les personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est recommandé.

COMMENT LIVRÉ

Comprimés

Comprimés pelliculés blancs, triangulaires, biconvexes; Les comprimés sont jetés K1 sur un visage.

1 mg Unité d'utilisation 2 de: NDC 0004-0241-33

1 mg Forfait unitaire unique 20 de: NDC 0004-0241-26 (déterminé pour un usage institutionnel uniquement)

Stockage

Magasiner entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F). Gardez le récipient bien fermé. Protéger de la lumière.

Solution buvable

Clair, orange, goût orange, 2 mg / 10 ml, en bouteilles en verre ambré de 30 ml avec fermetures fixes pour enfants: NDC 0004-0237-09

Stockage

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions jusqu'à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Gardez la bouteille bien fermée et maintenue. Protéger de la lumière.

Distribué par: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Révisé: septembre 2009.

EFFETS CÔTÉ

Une extension QT a été signalée avec Granisetron-Teva (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Plus de 3700 patients ont reçu des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) dans des études cliniques avec des thérapies anticancéreuses émétisantes, qui consistent principalement en des thérapies au cyclophosphamide ou au cisplatine.

Les patients recevant des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) 1 mg par jour pendant 1, 7 ou 14 jours ou 2 mg par jour pendant 1 jour ont eu des expériences indésirables chez plus de 5% des patients présentant une incidence de comparateur et de placebo ont été rapportés Tableau 4 répertorié.max.
₂ Métoclopramide / dexaméthasone; Phénothiazine / dexaméthasone; Dexaméthasone seule; prochlorpérazine.

Les autres événements indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient les suivants:

Gastro-intestinal : Dans les études de dose d'une journée au cours desquelles des événements indésirables ont été enregistrés pendant 7 jours, des nausées (20%) et des vomissements (12%) ont été enregistrés comme événements indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.

Hépatique: dans les études comparatives, l'augmentation de l'AST et de l'ALAT (> 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration des comprimés de Granisetron-Teva (granisetron) s'est produite en 5% et. Ces fréquences ne différaient pas significativement de celles des comparateurs (AST: 2%; ALT: 9%).

Cardiovasculaire: Hypertension (1%); L'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont rarement été observées.

Système nerveux central: Vertiges (5%), insomnie (5%), anxiété (2%), somnolence (1%). Un cas compatible avec les symptômes extrapyramidaux mais non diagnostique a été rapporté chez un patient traité avec des comprimés de Granisetron Teva (granisetron).

Hypersensibilité: de rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par ex. anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés.

Autre: Fièvre (5%). Des événements souvent associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie (9%), perte d'appétit (6%), anémie (4%), alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).

Plus de 5000 patients ont reçu du granisétron teva injectable (granisétron) dans les études cliniques.

Tableau 5 donne la fréquence comparative des cinq événements indésirables fréquemment rapportés (≥ 3%) chez les patients recevant Granisetron Teva (granisetron), 40 mcg / kg, dans des études de chimiothérapie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principalement du cisplatine et des fluides intraveineux au cours de la période de 24 heures suivant l'administration d'injection de Granisetron-Teva (granisétron) .max.
₂ Métoclopramide / dexaméthasone et phénothiazine / dexaméthasone

En l'absence d'un groupe placebo, il existe une incertitude quant au nombre de ces événements à attribuer à Granisetron-Teva (granisetron), à l'exception des maux de tête, qui étaient significativement plus courants que dans les groupes de comparaison.

Nausées et vomissements liés aux radiations

Dans les essais cliniques contrôlés, les effets secondaires des patients recevant des comprimés de Granisetron Teva (granisetron) et un rayonnement simultané étaient similaires à ceux des patients recevant des comprimés de Granisetron Teva (granisetron) avant la chimiothérapie. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, l'asthénie et la constipation. Cependant, les maux de tête étaient moins fréquents dans cette population de patients.

Expérience post-commercialisation

Une extension QT a été signalée avec Granisetron-Teva (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Le granisétron n'induit ni n'inhibe le système enzymatique métabolisant le médicament du cytochrome P-450 in vitro. Il n'y a eu aucune étude définitive sur l'interaction entre les médicaments et les médicaments pour étudier l'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec d'autres médicaments; chez l'homme, cependant, l'injection de Granisetron Teva (granisétron) a été administré en toute sécurité avec des médicaments représentant les benzodiazépines, neuroleptiques, et les ulcères qui sont généralement prescrits avec des traitements antiémétiques. L'injection de Granisétron-Teva (granisétron) ne semble pas non plus interagir avec la chimiothérapie anticancéreuse émétisante. Étant donné que le granisétron est métabolisé par les enzymes métabolisant le médicament hépatique P-450, les inducteurs ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clairance et donc la demi-vie du granisétron. Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée chez des patients anesthésiés. De plus, l'activité de la sous-famille 3A4 du cytochrome P-450 (qui est impliquée dans le métabolisme de certains des analgésiques narcotiques les plus importants) n'est pas modifiée in vitro par le granisétron teva (granisétron).

Dans les études in vitro sur le microsome humain, le kétoconazole a inhibé l'oxydation cyclique du granisétron-teva (granisétron). Cependant, la signification clinique des interactions pharmacocinétiques in vivo avec le kétoconazole est inconnue. Dans une étude pharmacocinétique chez l'homme, l'induction d'enzymes hépatiques avec le phénobarbital a entraîné une augmentation de 25% de la clairance plasmatique totale du granisétron teva intraveineux (granisétron). La signification clinique de ce changement est inconnue.

Une extension QT a été signalée avec Granisetron-Teva (granisétron). L'utilisation de Granisetron Teva (granisétron) chez les patients traités par des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou arythmogènes peut avoir des conséquences cliniques.

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie.

PRÉCAUTIONS

Granisetron-Teva (granisétron) n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de granisétron teva (granisétron) chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients souffrant de nausées et de vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer l'iléus progressif et / ou l'expansion de l'estomac.

Une évaluation QT adéquate n'a pas été effectuée, mais une extension QT a été signalée avec Granisetron-Teva (granisetron). Par conséquent, Granisetron-Teva (granisétron) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des troubles de la conduction cardiaque, car cela peut entraîner des conséquences cliniques. Les patients atteints de maladies cardiaques dans lesquelles une chimiothérapie cardiotoxique est effectuée sont particulièrement à risque avec les électrolytanomalies et / ou les médicaments d'accompagnement qui prolongent l'intervalle QT.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m² / jour)). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour) à la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg avec une hauteur moyenne (1,46 m et sup2; surface corporelle), ces doses représentent 4, 20 et 101 fois la dose clinique recommandée (1,48 mg / m², par voie orale) à la surface corporelle, une base. Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence du carcinome et de l'adénome hépatocellulaires chez les hommes, celui avec 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, 20 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et ont été traités à ce sujet, et avec les femmes, celui avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour, 101 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) ont été traités.). Il n'y a eu aucune augmentation des tumeurs hépatiques à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m² / jour, 4 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) chez l'homme et 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, 20 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) observé chez la femme.. Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, traitement au granisétron 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, 405 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) a entraîné des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, tandis que dans les tumeurs contrôlées, aucune de ces tumeurs n'a été trouvée. Une étude de cancérogénicité chez la souris de 24 mois avec le granisétron n'a montré aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs, mais l'étude n'a pas été concluante.

Sur la base des résultats tumoraux dans les études chez le rat, Granisetron-Teva (chlorhydrate de granisétron) ne doit être prescrit qu'à la dose recommandée et à l'indication recommandée (voir INDICATIONS et DEMANDE ainsi que DOSAGE et ADMINISTRATION).

Le granisétron n'était pas un test mutagène in vitro sur les ames et un test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome de souris, et un test in vivo sur le micronoyau de souris et des tests UDS sur les hépatocytes de rat in vitro et ex vivo. Cependant, cela a entraîné une augmentation significative de l'UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence significativement accrue de cellules avec polyploïdie dans un test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro.

Le granisétron à doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, 405 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) n'a eu aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction des rats mâles et femelles.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B .

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rates gravides à des doses orales allant jusqu'à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, 507 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et lapins gravides à doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (378 mg / m² / jour, 255 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et n'ont aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au granisétron. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le granisétron est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque le granisétron teva (granisétron) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique

Au cours des essais cliniques, 325 patients âgés de 65 ans et plus ont reçu des comprimés de Granisetron Teva (granisetron); 298 avaient entre 65 et 74 ans et 27 avaient 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité ont été maintenues avec l'âge.

TRADUCTION

Il n'y a pas de traitement spécifique pour le surdosage de chlorhydrate de granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Une surdose allant jusqu'à 38,5 mg d'injection de chlorhydrate de granisétron a été rapportée sans symptômes ou avec un léger mal de tête.

PRIX

Granisetron-Teva (granisétron) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le granisétron est une 5-hydroxytryptamine sélective₃ (5-HT₃) - antagoniste des récepteurs avec peu ou pas d'affinité pour les autres récepteurs de la sérotonine, y compris le 5-HT₁; 5-HT_1A; 5-HT_{1B / C}; 5-HT₂; pour alpha₁ -, alpha₂-ou bêta-adrénorécepteurs; pour la dopamine D₂; ou pour histamine-h₁; Benzodiazépine; pikrotoxine ou récepteurs opioïdes.

Récepteurs de sérotonine de type 5-HT₃ sont situés en périphérie aux connexions nerveuses vaginales et au centre de la zone de déclenchement des chémorécepteurs de la zone post-rémate. Pendant la chimiothérapie qui déclenche des vomissements, les cellules d'entérochromaffine libèrent la muqueuse sérotonine, la 5-HT₃ - stimule les récepteurs. Cela provoque des pertes afférentes vaginales et induit des vomissements. Les études animales montrent que le granisétron est lié au 5-HT₃ - Récepteurs de sérotoninstimulation et vomissements ultérieurs après irritation émétisante comme le cisplatine bloqué. Dans le modèle de frettchentier, une seule injection de granisétron a empêché les vomissements dus au cisplatine à forte dose ou aux vomissements dans les 5 à 30 secondes.

Dans la plupart des études sur l'homme, le granisétron a eu peu d'influence sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque ou l'ECG. Dans d'autres études, aucune preuve d'un effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone n'a été trouvée.

Après des doses uniques et multiples pour la prise de comprimés de Granisetron Teva (granisetron) ralentis, le kolontransit chez des volontaires normaux. Granisetron-Teva (granisétron), cependant, n'a eu aucun effet sur le temps de transit orocécique chez les volontaires normaux lorsqu'il a été administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) de 50 mcg / kg ou 200 mcg / kg.

Pharmacocinétique

Chez des volontaires sains et des patients adultes atteints de cancer subissant une chimiothérapie, l'administration de comprimés de granisétron-Teva (granisétron) a conduit à des données pharmacocinétiques dans le tableau 1.

Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques (médiane [plage]) Selon les comprimés de Granisetron Teva (chlorhydrate de granisétron)

Une dose de 2 mg de Granisetron Teva (granisetron) solution buvable est bioéquivalente à la dose correspondante de comprimés de Granisetron Teva (granisetron) (1 mg x 2) et peut être utilisée de manière interchangeable.

Absorption

Lorsque les comprimés de Granisetron Teva (granisétron) ont été administrés avec de la nourriture, l'ASC a augmenté de 5% et la Cmax de 30% chez les volontaires sains non rapides qui ont reçu une dose unique de 10 mg.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65% et le granisétron est distribué gratuitement entre le plasma et les globules rouges.

Métabolisme

Le métabolisme du granisétron comprend la N-déméthylation et la ringoxydation aromatique suivie de la conjugaison. Des études hépatiques in vitro microsomales montrent que la principale voie métabolique du granisétron est inhibée par le kétoconazole, ce qui indique un métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Les études animales suggèrent que certains des métabolites sont également du 5-HT₃ peut avoir une activité antagoniste des récepteurs.

Élimination

La clairance est principalement due au métabolisme hépatique. Chez les volontaires normaux, environ 11% de la dose orale est excrétée sous forme inchangée dans l'urine en 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 48% dans l'urine et 38% dans les fèces.

Sous-populations

Sexe

Les effets du sexe sur la pharmacocinétique des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) n'ont pas été étudiés. Cependant, après perfusion intraveineuse de granisétron-teva (granisétron), aucune différence n'a été trouvée dans l'ASC moyenne entre les hommes et les femmes, bien que les hommes aient généralement une Cmax plus élevée.

Chez les patients âgés et pédiatriques et chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de dysfonctionnement hépatique, la pharmacocinétique du granisétron a été déterminée après l'administration de granisétron-teva intraveineux (granisétron).

Plus vieux

Les domaines des paramètres pharmacocinétiques chez les sujets plus âgés (âge moyen 71 ans) qui a reçu une seule injection intraveineuse de granisétron-teva (granisétron) de 40 µg / kg étaient généralement similaires à ceux des jeunes volontaires sains; les valeurs moyennes étaient plus faibles pour le dégagement et plus longues pour la demi-vie chez les personnes âgées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La clairance totale du granisétron n'a pas été affectée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui ont reçu une seule injection intraveineuse de granisétron Teva (granisétron) de 40 µg / kg.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Une étude pharmacocinétique avec du granisétron teva intraveineux (granisétron) chez des patients présentant une dysfonction hépatique due à une atteinte hépatique néoplasique a montré que la clairance totale était approximativement divisée par deux par rapport aux patients sans dysfonction hépatique. Étant donné la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques trouvés chez les patients, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Patients pédiatriques

Une étude pharmacocinétique chez des patients cancéreux pédiatriques (2 à 16 ans) avec une injection intraveineuse de granisétron Teva (granisétron) de 40 µg / kg a montré que le volume de distribution et la clairance globale augmentaient avec l'âge. Aucune relation avec l'âge pour les concentrations plasmatiques maximales ou la demi-vie dans la phase finale du plasma n'a été observée. Si le volume de distribution et la clairance globale sont ajustés au poids corporel, la pharmacocinétique du granisétron chez les patients cancéreux chez les enfants et les adultes est similaire.

Études cliniques

Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Granisetron-Teva (granisétron) - les comprimés préviennent les nausées et les vomissements associés aux thérapies cancéreuses émétisantes initiales et répétées, telles que 24 heures - montrent les données d'efficacité d'études avec chimiothérapie modérée et à haute teneur en émétogène.

Chimiothérapie émétisante modérée

La première étude a comparé les doses de comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) de 0,25 mg à 2 mg deux fois par jour chez 930 patients cancéreux qui ont principalement reçu du cyclophosphamide, du carboplatine et du cisplatine (20 mg / m² à 50 mg / m²);). L'efficacité était basée sur une réaction complète (c.-à-d. Pas de vomissements, pas de nausées modérées ou sévères, pas de médicament de sauvetage), pas de vomissements et pas de nausées. Le tableau 2 résume les résultats de cette étude.

Tableau 2: Prévention des nausées et des vomissements 24 heures après la chimiothérapie₁
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Les résultats d'une deuxième étude randomisée en double aveugle évaluant les comprimés de granisétron-teva (granisétron) 2 mg une fois par jour et les comprimés de granisétron-Teva (granisétron) 1 mg deux fois par jour ont été comparés à la prochlorpérazine 10 mg deux fois par jour, dérivée du contrôle historique. À 24 heures, il n'y avait pas de différence statistiquement significative d'efficacité entre les deux régimes de comprimés de Granisetron Teva (granisétron). Les deux thérapies étaient statistiquement supérieures au schéma de contrôle de la prochlorpérazine (voir Tableau 3) .max.
₂ Contrôle historique d'une ancienne étude en double aveugle sur le Granisetron Teva (granisétron).
₃ pas de vomissements, pas de nausées modérées ou sévères, pas de médicament de sauvetage.
₄ pas de vomissements, pas de nausées, pas de médicaments de sauvetage.
* Statistiquement significatif (P <0,05) vs. contrôle historique de la prochlorpérazine.

Les résultats d'un comprimé de Granisetron Teva (granisetron) à 2 mg à faible traitement quotidien dans une troisième étude randomisée en double aveugle ont été comparés à de la prochlorpérazine (PCPZ), 10 mg bid, dérivée d'un contrôle historique. Les résultats sur 24 heures pour les comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) 2 mg par jour étaient statistiquement supérieurs à la PCPZ pour tous les paramètres d'efficacité: réponse complète (58%), pas de vomissements (79%), pas de nausées (51%), contrôle total (49%). Les taux de PCPZ sont indiqués dans le tableau 3.

Chimiothérapie à base de cisplatine

La première étude en double aveugle a comparé les comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) 1 mg bid par rapport au placebo (contrôle historique) chez 119 patients cancéreux ayant reçu du cisplatine à forte dose (dose moyenne 80 mg / m²). Après 24 heures, les comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) 1 mg bid significatif (P <0, 001) étaient supérieurs dans tous les paramètres d'efficacité placebo (contrôle historique): réponse complète (52%), pas de vomissements (56%) et pas de nausées (45%). Les taux placebo pour les trois paramètres d'efficacité étaient de 7%, 14% et.

Les résultats d'un Granisetron Teva (granisetron) - comprimés 2 mg une fois par jour avec un faible traitement seul dans une deuxième étude randomisée en double aveugle ont été comparés aux comprimés de Granisetron Teva (granisetron) 1 mg deux fois par jour et aux témoins historiques du placebo. Les résultats sur 24 heures pour les comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) étaient de 2 mg une fois par jour: réponse complète (44%), pas de vomissements (58%), pas de nausées (46%), contrôle total (40%). L'efficacité des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) 2 mg une fois par jour était comparable à celle des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) 1 mg deux fois par jour et statistiquement meilleure que le placebo. Les taux placebo étaient de 7%, 14%, 7% et. 7% pour les quatre paramètres.

Aucune étude contrôlée n'a été menée comparant l'injection de granisétron à la formulation orale pour prévenir les nausées et les vomissements induits par la chimiothérapie.

Nausées et vomissements liés aux radiations

Rayonnement corporel entier

Dans une étude randomisée en double aveugle, 18 patients qui ont reçu des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) avec 2 mg par jour ont reçu une protection antiémétique significativement plus élevée que les patients d'un groupe témoin négatif historique, le conventionnel (non-5-HT₃ - antagonistes) ont reçu des antiémétiques. Le rayonnement corporel total composé de 11 fractions de 120 cGy, qui ont été administrées sur 4 jours, avec trois fractions sur chacun des 3 premiers jours et deux fractions le quatrième jour. Les comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) ont été administrés une heure avant la première fraction de rayonnement de chaque jour.

Vingt-deux pour cent (22%) des patients traités par des comprimés de Granisetron Teva (granisetron) n'ont pas présenté de vomissements ni de sauvetage d'antiémétiques pendant toute la période de dose de 4 jours, contre 0% des patients du groupe témoin négatif historique (P <0,01).

De plus, les patients qui ont reçu des comprimés de Granisetron Teva (granisétron) ont connu beaucoup moins d'épisodes émétiques le premier jour de rayonnement et pendant la période de traitement de 4 jours que les patients du groupe témoin négatif historique. Le délai moyen avant la première fraude par épisode émétique était de 36 heures pour les patients recevant des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron).

Rayonnement abdominal fractionné

L'efficacité des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron), 2 mg par jour, a été étudiée dans une étude randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo chez 260 patients. Les comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) ont été administrés 1 heure avant le rayonnement et consistaient en jusqu'à 20 fractions quotidiennes de 180 à 300 cGy chacun. Les exceptions étaient les patients atteints de séminomes ou les patients ayant reçu un rayonnement à ventre plein qui ont initialement reçu 150 cGy par fraction. Le rayonnement a été administré à l'abdomen supérieur avec une taille de champ d'au moins 100 cm².

La proportion de patients sans vomissements et de patients sans nausées dans les comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) par rapport au placebo était statistiquement significative (P <0,0001) 24 heures après le rayonnement, quelle que soit la dose de rayonnement. Granisetron-Teva (granisétron) était supérieur au placebo chez les patients qui ont reçu jusqu'à 10 fractions de rayonnement quotidiennes, mais n'était pas supérieur au placebo chez les patients ayant reçu 20 fractions.

Les patients traités par des comprimés de Granisetron-Teva (granisétron) (n = 134) ont eu un temps significativement plus long jusqu'au premier épisode de vomissements (35 jours contre. 9 jours, P <0,001) par rapport aux patients ayant reçu un placebo (n = 126) et un temps significativement plus long jusqu'au premier épisode de nausée (11 jours contre. 1 jour, P <0,001). Granisetron-Teva (granisétron) offrait une protection significativement meilleure contre les nausées et les vomissements que le placebo.

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Le granisétron traverse la peau intacte dans la circulation systémique par un processus de diffusion passive.

Après 7 jours d'utilisation de Granisetron-Teva chez 24 volontaires sains, une forte variabilité entre les sujets a été observée lors d'une exposition systémique. La concentration maximale a été atteinte après environ 48 heures (plage: 24-168 heures) après avoir utilisé le plâtre. La fraude Cmax moyenne 5,0 ng / mL (CV: 170%) et la moyenne AUC0-168hr 527 ng-hr / mL (CV: 173%).

Concentration plasmatique moyenne de granisétron (mon ± ET) -

Sur la base de la mesure de la teneur résiduelle du patch après retrait, environ 66% (ET: ± 10,9) de granisétron sont fournis pendant 7 jours après l'application du plâtre.

Après utilisation successive de deux patchs Granisetron Teva sur une période de sept jours, les niveaux de granisétron ont été maintenus avec des preuves d'accumulation minimale au cours de la période d'enquête. La concentration plasmatique moyenne après 24 heures après la deuxième application de plâtre était 1,5 fois plus élevée en raison du resgranisétron du premier plâtre. Lorsque la concentration plasmatique a augmenté après la deuxième application de plâtre, la différence a diminué et la concentration plasmatique moyenne après 48 heures était 1,3 fois plus élevée après le deuxième plâtre qu'après le premier plâtre.

Dans une étude développée pour évaluer l'effet de la chaleur sur la libération transdermique de granisétron de Granisetron-Teva chez des volontaires sains, un coussin thermique a généré une température moyenne de 42 ° C (107,6 ° F) a été utilisé pendant 4 heures chaque jour sur les 5 jours période. L'utilisation du coussin thermique a été associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de granisétron pendant la durée de l'application du coussin thermique. L'augmentation de la concentration plasmatique a diminué après le retrait du coussin thermique. La Cmax moyenne avec exposition à la chaleur intermittente était 6% plus élevée que sans chaleur. Les AUC partielles moyennes sur 6 heures avec 4 heures d'application de chaleur (ASC0-6, AUC24-30 et AUC48-54) étaient 4,9, 1,4 et 1,1 fois plus élevées, ou, avec coussin chauffant que sans coussin chauffant. Un coussin thermique ne doit pas être appliqué au-dessus ou à proximité du patch Granisetron Teva.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65%. Le granisétron est distribué gratuitement entre le plasma et les globules rouges.

Métabolisme

Le métabolisme du granisétron comprend la N-déméthylation et la ringoxydation aromatique suivie de la conjugaison. in vitro des études microsomales du foie montrent que la principale voie métabolique du granisétron est inhibée par le kétoconazole, ce qui indique un métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Les études chez l'animal suggèrent que certains des métabolites peuvent également avoir une activité antagoniste des récepteurs 5-HT3.

Élimination

La clairance est principalement due au métabolisme hépatique. Sur la base d'une étude d'injection intraveineuse, environ 12% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine de volontaires sains dans les 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 49% dans l'urine et 34% dans les fèces.

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Le granisétron traverse la peau intacte dans la circulation systémique par un processus de diffusion passive.

Après 7 jours d'utilisation de Sancuso chez 24 volontaires sains, une grande variabilité entre les sujets a été observée lors d'une exposition systémique. La concentration maximale a été atteinte après environ 48 heures (plage: 24-168 heures) après avoir utilisé le plâtre. La fraude Cmax moyenne 5,0 ng / mL (CV: 170%) et la moyenne AUC0-168hr 527 ng-hr / mL (CV: 173%).

Concentration plasmatique moyenne de granisétron (mon ± ET) -

Sur la base de la mesure de la teneur résiduelle du patch après retrait, environ 66% (ET: ± 10,9) de granisétron sont fournis pendant 7 jours après l'application du plâtre.

Après utilisation successive de deux patchs Sancuso, chacun utilisé pendant sept jours, les niveaux de granisétron ont été maintenus au cours de la période d'enquête avec des signes d'accumulation minimale. La concentration plasmatique moyenne après 24 heures après la deuxième application de plâtre était 1,5 fois plus élevée en raison du resgranisétron du premier plâtre. Lorsque la concentration plasmatique a augmenté après la deuxième application de plâtre, la différence a diminué et la concentration plasmatique moyenne après 48 heures était 1,3 fois plus élevée après le deuxième plâtre qu'après le premier plâtre.

Dans une étude développée pour évaluer l'effet de la chaleur sur la libération transdermique de granisétron de Sancuso chez des volontaires sains, un coussin thermique a généré une température moyenne de 42 ° C (107,6 ° F) a été utilisé sur le patch pendant 4 heures d'usure par jour sur la période de 5 jours. L'utilisation du coussin thermique a été associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de granisétron pendant la durée de l'application du coussin thermique. L'augmentation de la concentration plasmatique a diminué après le retrait du coussin thermique. La Cmax moyenne avec exposition à la chaleur intermittente était 6% plus élevée que sans chaleur. Les AUC partielles moyennes sur 6 heures avec 4 heures d'application de chaleur (ASC0-6, AUC24-30 et AUC48-54) étaient 4,9, 1,4 et 1,1 fois plus élevées, ou, avec coussin chauffant que sans coussin chauffant. Un coussin thermique ne doit pas être appliqué au-dessus ou à proximité du patch Sancuso.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65%. Le granisétron est distribué gratuitement entre le plasma et les globules rouges.

Métabolisme

Le métabolisme du granisétron comprend la N-déméthylation et la ringoxydation aromatique suivie de la conjugaison. in vitro des études microsomales du foie montrent que la principale voie métabolique du granisétron est inhibée par le kétoconazole, ce qui indique un métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Les études chez l'animal suggèrent que certains des métabolites peuvent également avoir une activité antagoniste des récepteurs 5-HT3.

Élimination

La clairance est principalement due au métabolisme hépatique. Sur la base d'une étude d'injection intraveineuse, environ 12% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine de volontaires sains dans les 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 49% dans l'urine et 34% dans les fèces.