Sancuso

Sancuso® (Granisetron Transdermal System) est destiné à la prévention des nausées et Vomissements chez les patients recevant une chimiothérapie modérée et / ou hautement émétogène Therapies pouvant durer jusqu'à 5 jours consécutifs.

Le système transdermique (patch) doit être appliqué peau saine, sèche et intacte sur le haut du bras. Sancuso ne devrait pas l'être placé sur une peau rouge, irrité ou abîmée.

Chaque patch est emballé dans un sac et doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac.

Le plâtre ne doit pas être coupé en morceaux.

Adultes

Appliquez un seul patch sur au moins le haut du bras 24 heures avant la chimiothérapie. Le patch peut être utilisé jusqu'à un maximum de 48 si nécessaire des heures avant la chimiothérapie. Retirez le patch au moins 24 Quelques heures après la chimiothérapie. Le plâtre peut être porté jusqu'à 7 jours selon la durée du régime de chimiothérapie.

Sancuso est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité au granisétron ou à l'un des composants du patch.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Tractus digestif

L'utilisation du granisétron chez les patients peut être progressive iléus et / ou expansion gastrique due à la maladie sous-jacente.

Syndrome sérotoninergique

Le développement du syndrome sérotoninergique a été rapporté avec des antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des rapports étaient associés l'utilisation simultanée de médicaments sérotoninergiques (par ex. recapture sélectif de la sérotonine - Inhibiteurs (ISRS), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), Inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol et bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés ont été mortels. Niveaux de sérotonine Syndrome qui se produit seul lorsqu'un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 est surdosé a également été signalé. La majorité des rapports sur le syndrome sérotoninergique y sont liés L'utilisation d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 s'est produite dans une unité de soins post-anesthésie ou centre de perfusion.

Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique peuvent inclure les éléments suivants combinaison de signes et de symptômes suivante: changements de statut psychologique (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., Tachycardie, tension artérielle instable, étourdissements, diaphorèse, rinçage, Hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, raideur, myoclonus, Hyperréflexie, coordination), convulsions, avec ou sans tractus gastro-intestinal Symptômes (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés le développement du syndrome sérotoninergique, en particulier lorsque Sancuso est utilisé en même temps et autres médicaments sérotoninergiques. Si des symptômes du syndrome sérotoninergique surviennent arrêter le sancuso et initier un traitement de soutien. Les patients devraient l'être informé du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier si Sancuso est utilisé en même temps que d'autres médicaments sérotoninergiques..

Réactions cutanées

Dans les études cliniques avec Sancuso, site d'application des réactions ont été rapportées qui étaient généralement légères et ne menaient pas pour arrêter l'utilisation. La fréquence des réactions était comparable au placebo.

Lorsque des réactions sévères ou une réaction cutanée généralisée se produisent (Par exemple. éruption cutanée, y compris érythémateuse, maculaire, éruption papuleuse ou prurit), le plâtre doit être retiré.

Sources de chaleur externes

Un coussin thermique ne doit pas être au-dessus ou près Patch Sancuso. Les patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur que le plasma la concentration continue d'augmenter pendant la chaleur.

Exposition au soleil

Le granisétron peut être fait par naturel direct ou lumière du soleil artificielle. Les patients doivent être avisés de couvrir l'application de plâtre Place, par ex. avec des vêtements s'il y a un risque d'exposition au soleil la durée de l'usure et pendant 10 jours après son retrait en raison d'une éventuelle Réaction cutanée.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA Étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES)

Tractus digestif

Parce que l'utilisation du granisétron peut masquer un progressif iléus et / ou expansion gastrique due à la maladie sous-jacente, patients doit être informé de votre médecin si vous avez mal ou gonflé Votre estomac.

Réactions cutanées

Les patients doivent être invités à retirer le patch s'ils le font avoir une réaction cutanée sévère ou une réaction cutanée généralisée (par ex. allergique Éruption cutanée, y compris érythémateuse, maculaire, éruption papuleuse ou prurit). Si les patients retirer le plâtre, il faut vous demander de le décoller doucement.

Exposition au soleil

Le granisétron peut être décomposé par la lumière directe du soleil ou Exposition au soleil. De plus, un in vitro - Etudier avec du hamster chinois Les cellules des bâtons de fer suggèrent que le granisétron a le potentiel de photogénotoxicité.

Les patients doivent être avisés de couvrir l'application de plâtre Place, par ex. avec des vêtements s'il y a un risque d'exposition au soleil ou lampes solaires pour toute la période d'usure et pendant 10 jours après son retrait.

Syndrome sérotoninergique

Conseiller les patients sur la possibilité du syndrome sérotoninergique avec utilisation simultanée de Sancuso et d'un autre agent sérotoninergique tel que Médicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseillez aux patients de rechercher traitement médical immédiat si les symptômes suivants apparaissent: changements de santé mentale statut, instabilité autonome, symptômes neuromusculaires, avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.

Sources de chaleur externes

Les patients doivent être avisés de ne pas appliquer de hitzépad ou près du patch Sancuso. Les patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant la chaleur.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les rats ont été traités dans une étude de cancérogénicité de 24 mois oralement avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m², - / jour). Le 50 mg / kg / jour, la dose a été réduite à 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour) au cours de la semaine 59. pour la toxicité. Pour une personne de 50 kg avec une hauteur moyenne (1,46 m et sup2; surface corporelle), ceci Les doses représentent environ 2,6, 13 et 65 fois la dose clinique recommandée (3.1 mg / jour 2,3 mg / m & sup2; / Jour délivré par le patch Sancuso sur une surface corporelle Base). Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence de carcinomes hépatocellulaires et adénomes chez les hommes traités avec 5 mg / kg / jour (30) mg / m & sup2; / Jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur un corps Base de surface) et plus, et traité chez les femmes avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m & sup2; / Jour, environ 65 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur un corps Zone de base). Aucune augmentation des tumeurs hépatiques n'a été observée à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m², - / jour, plus de 2,6 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, basé sur une surface corporelle) chez l'homme et 5 mg / kg / jour (30 mg / m & sup2; / jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur la base d'une surface corporelle) chez les femmes.

Le traitement a été effectué dans une étude de toxicité orale de 12 mois granisétron 100 mg / kg / jour (600 mg / m², - / jour, sur 261 fois l'humain recommandé La dose de sancuso, basée sur une surface corporelle) produit de l'hépatocellulaire Adénomes chez les rats mâles et femelles, alors qu'aucune de ces tumeurs n'a été trouvée sous contrôle Des rats. Une étude de cancérogénicité chez la souris de 24 mois avec le granisétron n'en a montré aucune augmentation statistiquement significative de l'incidence des tumeurs, mais pas l'étude concluant.

En raison des résultats de la tumeur dans les études sur les rats, Sancuso ne doit être prescrit que dans la dose et pour l'indication recommandée.

Granisetron était en un in vitro Test d'Ames non mutagène et test de mutation vers l'avant des cellules du lymphome de souris, et in vivo Micronoyau de souris tester et in vitro et tests UDS d'hépatocytes de rat ex vivo. Cependant, il a produit une augmentation significative de l'UDS dans les cellules HeLa in vitro et un significatif augmentation de l'incidence des cellules avec polyploïdie en une seulein vitro lymphocytes humains test d'aberration chromosomique.

Granisétron à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (36 mg / m & sup2; / Jour, environ 16 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, sur un corps Base de surface) et doses orales jusqu'à 100 mg / kg / jour (600 mg / m & sup2; / jour, environ 261 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, sur la base d'une surface corporelle) il a été constaté qu'il n'a aucun effet sur la fertilité masculine et la capacité de reproduction et des rats femelles.

Phototoxicité

Lors des tests de photogénotoxicité possible in vitro dans un Ligne cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO), à 200 et 300 mcg / ml, granisétron augmenté le pourcentage de cellules avec aberration chromosomique. photoirradiation.

Granisetron n'était pas phototoxique lors des tests in vitro dans un Ligne de cellules fibroblastes de souris. Quand testé in vivo chez les cobayes, les patchs Sancuso n'a montré aucun potentiel d'irritation photo ou de sensibilité à la lumière. Non des études de phototoxicité ont été réalisées chez l'homme.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Avoir des études de reproduction avec du chlorhydrate de granisétron a été réalisée chez des rates gravides à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg / kg / jour (54 mg / m² / jour) environ 24 fois la dose humaine recommandée administrée par le patch Sancuso sur la base de à la surface du corps) et des doses orales allant jusqu'à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, ci-dessus 326 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso en fonction de la surface corporelle). Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapines gravides par voie intraveineuse Doses jusqu'à 3 mg / kg / jour (36 mg / m & sup2; / jour, environ 16 fois la dose humaine avec Sancuso à base de la surface corporelle) et en doses orales jusqu'à 32 mg / kg / jour (384 mg / m & sup2; / Jour, plus de 167 fois la dose humaine avec Sancuso en fonction de la surface corporelle Région). Ces études n'ont montré aucun signe de fertilité ou d'altération des dommages pour le fœtus dû au granisétron. Cependant, il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, Sancuso doit être utilisé pendant Grossesse uniquement lorsque cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le granisétron est excrété chez l'homme Lait. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence exercé lorsque Sancuso est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Sancuso ne l'étaient pas établi chez les patients pédiatriques.

Application gériatrique

Les études cliniques de Sancuso n'en contenaient pas assez Nombre de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous avez des réponses contrairement aux sujets plus jeunes. Aucune autre expérience clinique rapportée les différences de réactions identifiées entre les patients plus âgés et plus jeunes. En général, une sélection rigoureuse du traitement pour un patient âgé est prudente en raison de la fréquence accrue de la diminution du foie, des reins ou de la fréquence cardiaque Fonction et comorbidités ou autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale ou insuffisance hépatique

Bien qu'aucune étude n'ait été réalisée pour étudier la pharmacocinétique de Sancuso chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique des informations pharmacocinétiques sont disponibles pour le granisétron intraveineux.

Effets secondaires

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont très différentes Conditions, effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peut être comparé directement aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

La sécurité de Sancuso était de 404 au total Patients subissant une chimiothérapie et participant à deux cours en double aveugle Études comparatives d'une durée de traitement allant jusqu'à 7 jours. Contrôle les groupes comprenaient un total de 406 patients qui ont reçu une dose quotidienne de 2 mg de granisétron à prendre pendant 1 à 5 jours.

Des effets secondaires sont survenus chez 8,7% (35/404) des patients Préservation de Sancuso et 7,1% (29/406) des patients ayant reçu du granisétron oral. Le L'effet secondaire le plus courant était la constipation, survenue chez 5,4% des patients dans le groupe Sancuso et 3,0% des patients du groupe granisétron oral.

Le tableau 1 répertorie les effets secondaires de au moins 3% des patients traités par Sancuso ou granisétron oral.

Tableau 1: Incidence des effets secondaires dans Études comparatives actives en double aveugle chez des patients cancéreux, The Chimiothérapie (événements ≥ 3% dans les deux groupes)

Les antagonistes des récepteurs 5-HT3, tels que le granisétron, peuvent l'être associé à des arythmies ou des anomalies ECG. Trois ECG ont été exécutés 588 patients dans une étude randomisée, parallèle, en double aveugle: au début de l'étude avant le traitement, le premier jour de chimiothérapie et 5 à 7 jours après le début de la chimiothérapie. Extension QTcF supérieure à 450 millisecondes a été observé chez un total de 11 patients (1,9%) après avoir reçu du granisétron, 8 (2,7%) sur le granisétron oral et 3 (1,1%) sur le plâtre. Pas de nouvelle extension QTcF plus de 480 millisecondes ont été observées chez chaque patient dans cette étude. Pas d'arythmies ont été démontrés dans cette étude.

Effets secondaires dans les études cliniques avec d'autres Les formulations de granisétron comprennent les éléments suivants:

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, diarrhée , Constipation, augmentation des taux d'ALAT et d'AST, nausées et vomissements

Cardiovasculaire : Hypertension, hypotension, angine de poitrine pectoris, fibrillation auriculaire et syncope ont rarement été observés

Système nerveux central : Vertiges, insomnie , Maux de tête, anxiété, somnolence et asthénie

Hypersensibilité: rares cas d'hypersensibilité Réactions, parfois sévères (par ex. anaphylaxie, essoufflement , Hypotension, urticaire) ont été rapportés

Autre: Fièvre; Événements souvent associés à une chimiothérapie a également été rapportée: leucopénie, perte d'appétit, anémie, Alopécie, thrombocytopénie.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés utilisation de Sancuso lors de la post-approbation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours possible estimer de manière fiable votre fréquence ou établir une relation causale avec les médicaments Exposition.

Troubles et affections générales au site d'administration: Réactions au site d'application (douleur, prurit, érythème, éruption cutanée, irritation, Vésicules, brûlures, décoloration, urticaire); (non-adhérence)

Maladie cardiaque : Bradycardie, douleur thoracique, Palpitations, syndrome des sinus malades

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Le granisétron n'induit ni n'inhibe le cytochrome Système enzymatique métabolisant le médicament P-450 in vitro Il n'y en avait pas de définitif. Études sur l'interaction entre les médicaments et les médicaments pour étudier les effets pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques Interaction avec d'autres médicaments. Chez l'homme, cependant, injection de chlorhydrate de granisétron a été administré en toute sécurité avec des médicaments représentant les benzodiazépines Neuroleptiques et ulcères qui sont généralement prescrits avec des antiémétiques Applications corporelles. L'injection de chlorhydrate de granisétron ne semble pas non plus l'être Interaction avec les thérapies contre le cancer émétisant. Conformément à ces données, aucune des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes ont été rapportées dans les essais cliniques avec Sancuso.

Parce que le granisétron est métabolisé par le cytochrome hépatique - Enzymes métabolisant le médicament P-450 (CYP1A1 et CYP3A4), inducteurs ou inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clairance et donc la demi-vie du granisétron. De plus, l'activité de la sous-famille 3A4 du cytochrome P-450 (impliquée dans le métabolisme de certains des analgésiques narcotiques les plus importants) n'est pas modifié par chlorhydrate de granisétron in vitro Dans. in vitro études microsomales humaines , Oxydation en anneau inhibé par le kétoconazole du chlorhydrate de granisétron. Toutefois l'importance clinique dein vivo interactions pharmacocinétiques avec Le kétoconazole n'est pas connu. Dans une étude pharmacocinétique humaine, enzyme hépatique l'induction avec le phénobarbital a entraîné une augmentation de 25% du plasma global clairance du chlorhydrate de granisétron intraveineux. La signification clinique ce changement n'est pas connu.

Syndrome sérotoninergique (y compris changement d'état mental, instabilité autonome et symptômes neuromusculaires) a été décrite comme suit l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 et d'autres médicaments sérotoninergiques y compris les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), la sérotonine et la noradrénaline réutiliser les inhibiteurs (IRSN).

Catégorie de grossesse B

Avoir des études de reproduction avec du chlorhydrate de granisétron a été réalisée chez des rates gravides à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg / kg / jour (54 mg / m² / jour) environ 24 fois la dose humaine recommandée administrée par le patch Sancuso sur la base de à la surface du corps) et des doses orales allant jusqu'à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, ci-dessus 326 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso en fonction de la surface corporelle). Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapines gravides par voie intraveineuse Doses jusqu'à 3 mg / kg / jour (36 mg / m & sup2; / jour, environ 16 fois la dose humaine avec Sancuso à base de la surface corporelle) et en doses orales jusqu'à 32 mg / kg / jour (384 mg / m & sup2; / Jour, plus de 167 fois la dose humaine avec Sancuso en fonction de la surface corporelle Région). Ces études n'ont montré aucun signe de fertilité ou d'altération des dommages pour le fœtus dû au granisétron. Cependant, il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, Sancuso doit être utilisé pendant Grossesse uniquement lorsque cela est clairement nécessaire.

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont très différentes Conditions, effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peut être comparé directement aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

La sécurité de Sancuso était de 404 au total Patients subissant une chimiothérapie et participant à deux cours en double aveugle Études comparatives d'une durée de traitement allant jusqu'à 7 jours. Contrôle les groupes comprenaient un total de 406 patients qui ont reçu une dose quotidienne de 2 mg de granisétron à prendre pendant 1 à 5 jours.

Des effets secondaires sont survenus chez 8,7% (35/404) des patients Préservation de Sancuso et 7,1% (29/406) des patients ayant reçu du granisétron oral. Le L'effet secondaire le plus courant était la constipation, survenue chez 5,4% des patients dans le groupe Sancuso et 3,0% des patients du groupe granisétron oral.

Le tableau 1 répertorie les effets secondaires de au moins 3% des patients traités par Sancuso ou granisétron oral.

Tableau 1: Incidence des effets secondaires dans Études comparatives actives en double aveugle chez des patients cancéreux, The Chimiothérapie (événements ≥ 3% dans les deux groupes)

Les antagonistes des récepteurs 5-HT3, tels que le granisétron, peuvent l'être associé à des arythmies ou des anomalies ECG. Trois ECG ont été exécutés 588 patients dans une étude randomisée, parallèle, en double aveugle: au début de l'étude avant le traitement, le premier jour de chimiothérapie et 5 à 7 jours après le début de la chimiothérapie. Extension QTcF supérieure à 450 millisecondes a été observé chez un total de 11 patients (1,9%) après avoir reçu du granisétron, 8 (2,7%) sur le granisétron oral et 3 (1,1%) sur le plâtre. Pas de nouvelle extension QTcF plus de 480 millisecondes ont été observées chez chaque patient dans cette étude. Pas d'arythmies ont été démontrés dans cette étude.

Effets secondaires dans les études cliniques avec d'autres Les formulations de granisétron comprennent les éléments suivants:

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, diarrhée , Constipation, augmentation des taux d'ALAT et d'AST, nausées et vomissements

Cardiovasculaire : Hypertension, hypotension, angine de poitrine pectoris, fibrillation auriculaire et syncope ont rarement été observés

Système nerveux central : Vertiges, insomnie , Maux de tête, anxiété, somnolence et asthénie

Hypersensibilité: rares cas d'hypersensibilité Réactions, parfois sévères (par ex. anaphylaxie, essoufflement , Hypotension, urticaire) ont été rapportés

Autre: Fièvre; Événements souvent associés à une chimiothérapie a également été rapportée: leucopénie, perte d'appétit, anémie, Alopécie, thrombocytopénie.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés utilisation de Sancuso lors de la post-approbation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours possible estimer de manière fiable votre fréquence ou établir une relation causale avec les médicaments Exposition.

Troubles et affections générales au site d'administration: Réactions au site d'application (douleur, prurit, érythème, éruption cutanée, irritation, Vésicules, brûlures, décoloration, urticaire); (non-adhérence)

Maladie cardiaque : Bradycardie, douleur thoracique, Palpitations, syndrome des sinus malades

il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage de granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.

Surdosage jusqu'à 38,5 mg de chlorhydrate de granisétron, une seule injection intraveineuse a été rapportée sans symptômes ou seulement cela se produit avec un léger mal de tête.

aucun cas d'essais cliniques n'a été signalé surdose avec Sancuso.

L'effet du granisétron sur l'extension QTc était évalué en un randomisé, un aveugle, positif (moxifloxacine 400 mg) - et étude parallèle contrôlée contre placebo chez des sujets sains. Un total de 120 sujets des plaques de sancuso (n = 60) ou du granisétron intraveineux (10 mcg / kg) ont été administrées plus de 30 secondes; n = 60). Dans une étude avec une capacité avérée à en reconnaître de petits Effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% pour le plus grand placebo QTc ajusté et corrigé en fonction de la méthode de correction Fridericia (QTcF) pour Sancuso était inférieur à 10 ms. Cette étude suggère que Sancuso n'en a pas impact significatif sur l'allongement de l'intervalle QT.

Aucune preuve d'un effet sur la prolactine plasmatique ou des concentrations d'aldostérone ont été trouvées dans des études avec le granisétron.

Effets sur le temps de transit orocécal Sancuso n'a pas été étudié. Chlorhydrate de granisétron l'injection n'a eu aucun effet sur le temps de transit orocémique chez des volontaires sains. une seule perfusion intraveineuse de 50 mcg / kg ou 200 mcg / kg. Individuellement et plusieurs fois des doses orales de chlorhydrate de granisétron ont ralenti le transit intestinal en bonne santé Sous-tans.

Absorption

Granisetron traverse une peau intacte dans le système Circulation à travers un processus de diffusion passive.

Après 7 jours d'utilisation de Sancuso dans 24 sains Sujets dont la variabilité inter-sujets est élevée dans l'exposition systémique. La concentration maximale a été atteinte après environ 48 heures (plage: 24-168 Heures) après l'application du patch. La fraude Cmax moyenne 5,0 ng / mL (CV: 170%) et la moyenne AUC0-168hr était de 527 ng-h / mL (CV: 173%).

Concentration plasmatique moyenne de granisétron (moyenne et plusmn; SD)

Basé sur la taille du contenu restant du patch après élimination, environ 66% (ET: ± 10,9) de granisétron sont fournis suite à l'application du patch pendant 7 jours.

Après utilisation successive de deux patchs Sancuso, Les niveaux de granisétron ont été maintenus pendant sept jours au cours de la période d'enquête avec preuve d'une accumulation minimale. La concentration plasmatique moyenne à 24 ans Quelques heures après la deuxième application de patch, il était 1,5 fois plus élevé en raison du repos du granisétron du premier patch. Parce que la concentration plasmatique augmente après la seconde application du patch, différence réduite et concentration plasmatique moyenne à 48 heures était 1,3 fois plus élevé après le deuxième patch par rapport à celui après le premier patch.

Dans une étude conçue pour déterminer l'effet de la chaleur sur le libération transdermique de granisétron de Sancuso chez des volontaires sains, une chaleur pad produit une température moyenne de 42 ° C (107,6 ° F) au-dessus du patch pendant 4 heures par jour pendant les 5 jours d'usure. L'application de le coussin chauffant était associé à une augmentation du plasmagranisétron Concentrations pendant la durée de l'application hitsepad. L'augmentation du plasma La concentration a diminué après avoir retiré le hitzepad. Cmax moyenne avec l'exposition à la chaleur intermittente était 6% plus élevée que sans chaleur. AUC partielles moyennes terminées 6 heures avec 4 heures d'application de chaleur (AUC0-6, AUC24-30 et AUC48-54) 4,9, 1,4 et 1,1 fois plus haut, respectivement, avec coussin chauffant que sans chaleur Tampon. Un coussin thermique ne doit pas être au-dessus ou près du Patch Sancuso.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65%. Granisétron est distribué gratuitement entre le plasma et les globules rouges.

Métabolisme

Le métabolisme du granisétron comprend la N-déméthylation et oxydation aromatique du cycle suivie d'une conjugaison. In vitro Foie microsomal Des études montrent que la principale voie métabolique du granisétron est inhibée par Kétoconazole, qui indique un métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A Les études chez l'animal suggèrent que certains des métabolites peuvent également avoir un récepteur 5-HT3 activité antagoniste.

Élimination

La clairance est principalement due au métabolisme hépatique. Basize dans une étude par injection intraveineuse, environ 12% de la dose excrété sous forme inchangée dans l'urine de volontaires sains en 48 heures. Du repos la dose est excrétée sous forme de métabolites, 49% dans l'urine et 34% dans les fèces.