Ba Tai

Ba Tai (chlorhydrate de granisétron) est indiqué pour la prévention de:

• Nausée et vomissement associés aux traitements initiaux et répétés du cancer métabolique, y compris le cisplatine à forte dose.
• Nausées et vomissements associés aux radiations, y compris l'irradiation totale du corps et les radiations abdominales fractionnées.

Ba tai® (système transdermique granisétron) est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements chez les patients recevant des traitements de chimie modérée et/ou fortement hématogènes d'une durée maximale de 5 jours consécutifs.

Sancuso® (système transdermique granisétron) est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements chez les patients recevant des traitements de chimie modérée et/ou fortement métaboliques d'une durée maximale de 5 jours consécutifs.

Stratégie Nationale Pour L'Administration De La Chimiothérapie Émétogène

La posologie adulte recommandée de Ba Tai orale (chlorhydrate de granisétron) est de 2 mg une fois par jour ou de 1 mg deux fois par jour. Dans le régime de 2 mg une fois par jour, deux comprimés de 1 mg Ou 10 mL de solution buvable Ba Tai (granisétron) (2 cuillères à café, équivalent à 2 mg de granisétron) sont administrés jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie. Dans le régime de 1 mg deux fois par jour, le premier comprimé de 1 mg ou une cuillerée à thé (5 mL) de solution buvable de Ba Tai (granisétron) est administré jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie, et le deuxième comprimé ou la deuxième cuillerée à thé (5 mL) de solution buvable de Ba Tai (granisétron), 12 heures après. L'un ou l'autre régime n'est administré que le (S) jour (s) où la chimie est administrée. La poursuite du traitement, sans chimiothérapie, n'a pas été jugée utile

Utilisation chez les personnes âgées, les patients insuffisants rénaux ou les Patients insuffisants hépatiques

Aucun ajustement posologique n'est recommandée (voir Pharmacologie clinique: pharmacocinétique).

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Rayonnement (l'irradiation totale du corps ou rayonnement abdominal fractionné)

La posologie recommandée chez l'adulte de Ba Tai oral (granisétron) est de 2 mg une fois par jour. Deux comprimés de 1 mg ou 10 mL de solution buvable Ba Tai (granisétron) (2 cuillères à café, équivalant à 2 mg de granisétron) sont pris dans l'heure suivant la radiation.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation chez les personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est recommande.

Le système transdermique (patch) doit être appliqué sur une peau saine, propre, sèche et intègre sur le bras externe supérieur. Ba Tai ne doit pas être placé sur une peau rouge, irritée ou endomagée.

Chaque patch est emballé dans une pochette et doit être appliqué directement après l'ouverture de la pochette.

Le patch ne doit pas être coupé en morceaux.

Adulte

Appliquer des nations unies timbre unique sur la partie supérieure du bras externe au moins 24 heures avant la chimie. Le patch peut être appliqué jusqu'à un maximum de 48 heures avant la chimiothérapie selon le cas. Retirer le patch au moins 24 heures après la fin de la stratégie nationale pour l'administration de chimiothérapie. Le patch peut être porté jusqu'à 7 jours en fonction de la durée de la stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie.

Le système transdermique (patch) doit être appliqué sur une peau saine, propre, sèche et intègre sur le bras externe supérieur. Sancuso ne doit pas être placé sur une peau rouge, irritée ou endomagée.

Chaque patch est emballé dans une pochette et doit être appliqué directement après l'ouverture de la pochette.

Le patch ne doit pas être coupé en morceaux.

Adulte

Appliquer des nations unies timbre unique sur la partie supérieure du bras externe au moins 24 heures avant la chimie. Le patch peut être appliqué jusqu'à un maximum de 48 heures avant la chimiothérapie selon le cas. Retirer le patch au moins 24 heures après la fin de la stratégie nationale pour l'administration de chimiothérapie. Le patch peut être porté jusqu'à 7 jours en fonction de la durée de la stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie.

Ba Tai (granisétron) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants.

Ba Tai est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au granisétron ou à l'un des composants du dispositif transdermique.

Sancuso est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au granisétron ou à l'un des composants du dispositif transdermique.

AVERTISSEMENT

Aucune information fournie.

PRÉCAUTION

Ba Tai (granisétron) n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de Ba Tai (granisétron) chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients présentant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer un syndrome progressif et/ou une distension gastrique.

Une évaluation adéquate de l'intervalle QT n'a pas été effectuée, mais un allongement de l'intervalle QT a été rapporté avec Ba Tai (granisétron). Par conséquent, Ba Tai (granisétron) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des troubles de la conduction cardiaque, car cela pourrait entraîner des conséquences cliniques. Les Patients atteints d'une maladie cardiaque, sous chimiothérapie cardio-toxique, présentant des anomalies électriques concomitantes et/ou sous médicaments concomitants prolongeant l'intervalle QT sont particulièrement à risque.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, des rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m2 / jour). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) au cours de la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1.46 m2 de surface corporelle), ces doses représentent 4, 20 et 101 fois la dose clinique recommandée (1.48 mg/m2 par voie orale) sur la base de la surface corporelle. Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires et des adénomes chez les hommes traités avec 5 mg/kg/jour (30 mg / m2 / jour, 20 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et plus, et chez les femmes traitées avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m2 / jour, 101 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle). Aucune augmentation des tumeurs hépatiques n'a été observée à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg/m2/jour, 4 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) chez les mâles et de 5 mg / kg / jour (30 mg/m2/jour, 20 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) chez les femelles. Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, le traitement par granisétron à 100 mg / kg / jour (600 mg / m2/ jour, 405 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle) a produit des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, alors qu'aucune tumeur de ce type n'a été trouvée chez les rats témoins. Une étude de 24 mois sur la cancérogénicité du granisétron chez la souris n'a pas montré d'augmentation statistiquement significative de l'incidence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante

En raison des résultats de tumeurs dans les études sur le rat, Ba Tai (chlorhydrate de granisétron) doit être prescrit uniquement à la dose et pour l'indication recommandée (voir INDICATIONS et utilisation, et posologie et ADMINISTRATION).

Le granisétron n'a pas été mutagène dans le test D'Ames in vitro et le test de mutation vers l'avant des cellules de lymphome de souris, et dans le test in vivo du micronoyau de souris et dans les tests in vitro et ex vivo de SDU sur hépatocytes de rat. Il a cependant produit une augmentation significative des SDU dans les cellules HeLa in vitro et une augmentation significative de l'incidence des cellules avec polyploïdie dans un test d'absorption chromosomique lymphocytaire humain in vitro.

Le granisétron à des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, 405 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle) n'a aucun effet sur la fécondité et les performances de reproduction des rats mâles et femelles.

Grossesse

Des Effets Tétratogènes

Grossesse Catégorie B.

Des études de Reproduction ont été réalisées chez des rats gravides à des doses orales allant jusqu'à 125 mg/kg/jour (750 mg/m2/jour, 507 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle) et des lapins gravides à des doses orales allant jusqu'à 32 mg/kg/jour (378 mg/m2/jour, 255 fois la dose recommandée chez n'ont révélé aucun signe d'altération de la fécondité ou de danger pour le fœtus dû au granisétron. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si le granisétron hne excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Ba Tai (granisétron) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Au cours des essais cliniques, 325 patients âgés de 65 ans ou plus ont reçu des comprimés de Ba Tai (granisétron), 298 étaient âgés de 65 à 74 ans et 27 étaient âgés de 75 ans ou plus. L'efficacité et l'innocence ont été maintenues avec l'âge.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Le système digestif

L'utilisation du granisétron chez les patients peut masquer un iléus progressif et/ou une distension gastrique causée par la condition sous-jacente.

Syndrome Sérotoninergique

Le développement du syndrome sérotoninergique a été rapporté avec des antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des rapports ont été associés à l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (e.g., inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol et bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés ont été mortels. L'ONU syndrome sérotoninergique survenant avec un surdosage d'un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 seul un also été rapporté. La majorité des cas de syndrome sérotoninergique liés à l'utilisation d'un antagoniste des récepteurs 5-HT3 se sont produits dans une unité de soins post-anesthésie ou un centre de perfusion

Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique peuvent inclure la combinaison suivante de signes et de symptômes: changements d'état mental (e.g., agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (e.g., tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (e.g., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions, avec ou sans symptômes gastro-intestinaux (e.g., nausées, vomissements, diarrhée). Les Patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique, en particulier avec l'utilisation concomitante de Ba Tai et d'autres médicaments sérotoninergiques. Si des symptômes du syndrome sérotoninergique apparaissent, arrêtez Ba Tai et initiez un traitement de soutien. Les Patients doivent être informés du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier si Ba Tai est utilisé de manière concomitante avec d'autres médicaments sérotoninergiques

Les Réactions De La Peau

Dans les essais cliniques avec Ba Tai, des réactions au site d'application ont été rapportées qui étaient généralement d'intensité légère et n'ont pas conduit à l'arrêt de l'utilisation. L'incidence des réactions était comparable à celle du placebo.

En cas de réactions sévères ou de réaction coupée généralisée (par exemple éruption allergique, y compris érythémateuse, maculaire, papuleuse ou prurit), le timbre doit être retiré.

Sources De Chaleur Externes

Un coussin chauffant ne doit pas être appliqué au-dessus ou à proximité du patch Ba Tai. Les Patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur de la voiture de la concentration plasmatique de continuer d'augmenter pendant la période d'exposition à la chaleur.

L'Exposition À La Lumière Du Soleil

Le granisétron peut être affecté par la lumière directe du soleil naturelle ou artificielle. Les Patients doivent être invités à couvrir le site d'application du patch, par exemple avec des vêtements, s'il existe un risque d'exposition au soleil pendant toute la période de port et pendant les 10 jours suivant son retrait en raison d'une réaction coupée potentielle.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT)

Le système digestif

Étant donné que l'utilisation de granisétron peut masquer un iléus progressif et/ou une distension gastrique causée par la condition sous-jacente, les patients doivent être informés de dire à leur médecin s'ils ont une douleur ou un gonflement de l'abdomen.

Les Réactions De La Peau

Les Patients doivent être informés de retirer le dispositif transdermique s'ils présentent une réaction coupée sévère ou une réaction coupée généralisée (par exemple, éruption allergique, y compris érythémateuse, maculaire, papuleuse ou prurit). Lorsque les patients retirent le patch, ils doivent être informés de le décoller doucement.

L'Exposition À La Lumière Du Soleil

Le granisétron peut être dégradé par la lumière directe du soleil ou l'exposition aux lampes solaires. En outre, l'ONU in vitro une étude utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois suggère que le granisétron a le potentiel de photogénotoxicité.

Les Patients doivent être invités à couvrir le site d'application du patch, par exemple avec des vêtements, s'il existe un risque d'exposition au soleil ou aux lampes solaires pendant toute la période de port et pendant les 10 jours suivant son retrait.

Syndrome Sérotoninergique

Aviser les patients de la possibilité d'un syndrome sérotoninergique avec l'utilisation concomitante de Ba Tai et d'un autre agent sérotoninergique tel que des médicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si les symptômes suivants apparaissent: changements d'état mental, instabilité autonome, symptômes neuromusculaires, avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.

Sources De Chaleur Externes

Les Patients doivent être avisés de ne pas appliquer de coussin chauffant sur ou à proximité du patch Ba Tai. Les Patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur de la voiture de la concentration plasmatique de continuer d'augmenter pendant la période d'exposition à la chaleur.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, des rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m2 / jour). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) au cours de la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1.46 m2 de surface corporelle ) , ces doses représentent environ 2.6, 13 et 65 fois la dose clinique recommandée (3.1 mg / jour, 2.3 mg / m2 / jour, délivrés par le patch Ba Tai, sur la base de la surface corporelle). Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires et des adénomes chez les hommes traités avec 5 mg/kg/jour (30 mg/m2/jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Ba Tai, sur une base de surface corporelle) et plus, et chez les femmes traitées avec 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour, environ 65 fois la dose humaine recommandée avec Ba Tai, sur une base de surface corporelle). Aucune augmentation des tumeurs hépatiques n'a été observée à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m2/ jour, environ 2.6 fois la dose humaine recommandée avec Ba Tai, sur une base de surface corporelle) chez les mâles et 5 mg / kg / jour (30 mg/m2/jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Ba Tai, sur une base de surface corporelle) chez les femelles

Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, le traitement par granisétron à 100 mg / kg/jour (600 mg/m2 / jour, soit environ 261 fois la dose recommandée chez l'homme avec Ba Tai, sur la base de la surface corporelle) a produit des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, alors qu'aucune tumeur de ce type n'a été trouvée chez les rats témoins. Une étude de cancérogénicité murine de 24 mois sur le granisétron n'a pas montré d'augmentation statistiquement significative de l'incidence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante.

En raison des résultats tumoraux dans les études sur le rat, Ba Tai ne doit être prescrit qu'à la dose et pour l'indication recommandées.

Le granisétron n'était pas mutagène in vitro Essai d'Ames et essai de mutation vers l'avant de cellules de lymphome de souris, et in vivo test du micronoyau chez la souris et in vitro et ex vivo des hépatocytes de Rat UDS tests. Il a cependant produit une augmentation significative de L'UDS dans les cellules HeLa in vitro et une augmentation significative de l'indice des cellules avec polyploïdie dans un in vitro test d'aberration chromosomique lymphocytaire humain.

Le granisétron à des doses sous-coupées allant jusqu'à 6 mg/kg/jour (36 mg/m2/jour, soit environ 16 fois la dose humaine recommandée de Ba Tai, sur la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, soit environ 261 fois la dose humaine recommandée de Ba Tai, sur la surface corporelle) n'a eu aucun effet sur les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Phototoxicité

Une fois testé pour la photogénotoxicité potentielle in vitro dans une lignée cellulaire de l'ovaire de hamster chinois (CHO), à 200 et 300 mcg/ml, le granisétron a augmenté le pourcentage de cellules présentant une aberration chromosomique après photoirradiation.

Granisétron n'était pas phototoxique testé in vitro dans une lignée cellulaire de fibroblastes de souris. Lors d'un essai in vivo chez les cobayes, les patchs Ba Tai n'ont montré aucun potentiel de photoirritation ou de photosensibilité. Aucune étude de phototoxicité n'a été réalisée chez l'homme.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Des études de Reproduction avec le chlorhydrate de granisétron ont été réalisées chez des doses graves à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg/kg/jour (54 mg / m2 / jour, soit environ 24 fois la dose humaine recommandée délivrée par le patch Ba Tai, en fonction de la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 125 mg / kg / jour (750 mg / m2 / jour, soit environ 326 fois la dose humaine recommandée avec BA tai, en fonction de la surface corporelle). Les études de Reproduction ont été réalisées chez des lapines graves à des doses intraveineuses allant jusqu'à 3 mg/kg/jour (36 mg/m2/jour, soit environ 16 fois la dose humaine avec Ba Tai en fonction de la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (384 mg / m2 / jour, soit environ 167 fois la dose humaine avec Ba Tai en fonction de la surface corporelle). Ces études n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de dommages au fœtus dus au granisétron. Il n'existe cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables de la réponse humaine, Ba Tai ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si le granisétron hne excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont atroces dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Ba Tai est administré à une femme qui va.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Ba Tai n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de Ba Tai n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, le choix Prudent du traitement chez des nations unies patient âgé hne prudente en raison de la plus grande fréquence de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médical.

Insuffisance Rénale Ou Hépatique

Bien qu'aucune étude n'ait été réalisée pour étudier la pharmacocinétique du Ba Tai chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, des informations pharmacocinétiques sont disponibles pour le granisétron intraveineux.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Le système digestif

L'utilisation du granisétron chez les patients peut masquer un iléus progressif et/ou une distension gastrique causée par la condition sous-jacente.

Syndrome Sérotoninergique

Le développement du syndrome sérotoninergique a été rapporté avec des antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des rapports ont été associés à l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (e.g., inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol et bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés ont été mortels. L'ONU syndrome sérotoninergique survenant avec un surdosage d'un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 seul un also été rapporté. La majorité des cas de syndrome sérotoninergique liés à l'utilisation d'un antagoniste des récepteurs 5-HT3 se sont produits dans une unité de soins post-anesthésie ou un centre de perfusion

Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique peuvent inclure la combinaison suivante de signes et de symptômes: changements d'état mental (e.g., agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (e.g., tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (e.g., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions, avec ou sans symptômes gastro-intestinaux (e.g., nausées, vomissements, diarrhée). Les Patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique, en particulier avec l'utilisation concomitante de Sancuso et d'autres médicaments sérotoninergiques. Si des symptômes du syndrome sérotoninergique apparaissent, interroger Sancuso et initier un traitement de soutien. Les Patients doivent être informés du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier si Sancuso est utilisé de manière concomitante avec d'autres médicaments sérotoninergiques

Les Réactions De La Peau

Dans les essais cliniques avec Sancuso, des réactions au site d'application ont été rapportées qui étaient généralement d'intensité légère et n'ont pas conduit à l'arrêt de l'utilisation. L'incidence des réactions était comparable à celle du placebo.

En cas de réactions sévères ou de réaction coupée généralisée (par exemple éruption allergique, y compris érythémateuse, maculaire, papuleuse ou prurit), le timbre doit être retiré.

Sources De Chaleur Externes

Un coussin chauffant ne doit pas être appliqué au-dessus ou à proximité du patch Sancuso. Les Patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur de la voiture de la concentration plasmatique de continuer d'augmenter pendant la période d'exposition à la chaleur.

L'Exposition À La Lumière Du Soleil

Le granisétron peut être affecté par la lumière directe du soleil naturelle ou artificielle. Les Patients doivent être invités à couvrir le site d'application du patch, par exemple avec des vêtements, s'il existe un risque d'exposition au soleil pendant toute la période de port et pendant les 10 jours suivant son retrait en raison d'une réaction coupée potentielle.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé PAR LA FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT)

Le système digestif

Étant donné que l'utilisation de granisétron peut masquer un iléus progressif et/ou une distension gastrique causée par la condition sous-jacente, les patients doivent être informés de dire à leur médecin s'ils ont une douleur ou un gonflement de l'abdomen.

Les Réactions De La Peau

Les Patients doivent être informés de retirer le dispositif transdermique s'ils présentent une réaction coupée sévère ou une réaction coupée généralisée (par exemple, éruption allergique, y compris érythémateuse, maculaire, papuleuse ou prurit). Lorsque les patients retirent le patch, ils doivent être informés de le décoller doucement.

L'Exposition À La Lumière Du Soleil

Le granisétron peut être dégradé par la lumière directe du soleil ou l'exposition aux lampes solaires. En outre, l'ONU in vitro une étude utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois suggère que le granisétron a le potentiel de photogénotoxicité.

Les Patients doivent être invités à couvrir le site d'application du patch, par exemple avec des vêtements, s'il existe un risque d'exposition au soleil ou aux lampes solaires pendant toute la période de port et pendant les 10 jours suivant son retrait.

Syndrome Sérotoninergique

Aviser les patients de la possibilité d'un syndrome sérotoninergique avec l'utilisation concomitante de Sancuso et d'un autre agent sérotoninergique tel que des médicaments pour traiter la dépression et les migraines. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si les symptômes suivants apparaissent: changements d'état mental, instabilité autonome, symptômes neuromusculaires, avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.

Sources De Chaleur Externes

Il est conseillé aux Patients de ne pas appliquer de coussin chauffant sur ou à proximité du patch Sancuso. Les Patients doivent éviter une exposition prolongée à la chaleur de la voiture de la concentration plasmatique de continuer d'augmenter pendant la période d'exposition à la chaleur.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, des rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m2 / jour). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) au cours de la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1.46 m2 de surface corporelle ) , ces doses représentent environ 2.6, 13 et 65 fois la dose clinique recommandée (3.1 mg / jour, 2.3 mg / m2 / jour, délivrés par le patch Sancuso, sur la base de la surface corporelle). Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires et des adénomes chez les hommes traités avec 5 mg/kg/jour (30 mg/m2/jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur une base de surface corporelle) et plus, et chez les femmes traitées avec 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour, environ 65 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur une base de surface corporelle). Aucune augmentation des tumeurs hépatiques n'a été observée à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m2/ jour, environ 2.6 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur une base de surface corporelle) chez les mâles et 5 mg / kg / jour (30 mg/m2/jour, environ 13 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso, sur une base de surface corporelle) chez les femelles

Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, le traitement par granisétron à 100 mg / kg/jour (600 mg/m2 / jour, soit environ 261 fois la dose recommandée chez l'homme avec Sancuso, sur la base de la surface corporelle) a produit des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, alors qu'aucune tumeur de ce type n'a été trouvée chez les rats témoins. Une étude de 24 mois sur la cancérogénicité du granisétron chez la souris n'a pas montré d'augmentation statistiquement significative de l'incidence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante.

En raison des résultats de tumeurs dans les études sur le rat, Sancuso ne doit être prescrit qu'à la dose et pour l'indication recommandées.

Le granisétron n'était pas mutagène in vitro Essai d'Ames et essai de mutation vers l'avant de cellules de lymphome de souris, et in vivo test du micronoyau chez la souris et in vitro et ex vivo des hépatocytes de Rat UDS tests. Il a cependant produit une augmentation significative de L'UDS dans les cellules HeLa in vitro et une augmentation significative de l'indice des cellules avec polyploïdie dans un in vitro test d'aberration chromosomique lymphocytaire humain.

Le granisétron à des doses sous-coupées allant jusqu'à 6 mg/kg/jour (36 mg/m2/jour, soit environ 16 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, sur une base de surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, soit environ 261 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, sur une base de surface corporelle) n'a eu la fécondité et les performances reproductives des rats mâles et femelles.

Phototoxicité

Une fois testé pour la photogénotoxicité potentielle in vitro dans une lignée cellulaire de l'ovaire de hamster chinois (CHO), à 200 et 300 mcg/ml, le granisétron a augmenté le pourcentage de cellules présentant une aberration chromosomique après photoirradiation.

Granisétron n'était pas phototoxique testé in vitro dans une lignée cellulaire de fibroblastes de souris. Lors d'un essai in vivo chez les cobayes, les patchs Sancuso n'ont montré aucun potentiel de photoirritation ou de photosensibilité. Aucune étude de phototoxicité n'a été réalisée chez l'homme.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Des études de Reproduction avec le chlorhydrate de granisétron ont été réalisées chez des doses graves à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg/kg/jour (54 mg / m2 / jour, soit environ 24 fois la dose humaine recommandée délivrée par le patch Sancuso, sur la base de la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 125 mg/kg/jour (750 mg / m2 / jour, soit environ 326 fois la dose humaine recommandée avec sancuso sur la base de la surface corporelle). Les études de Reproduction ont été réalisées chez des lapines graves à des doses intraveineuses allant jusqu'à 3 mg/kg/jour (36 mg / m2 / jour, soit environ 16 fois la dose humaine avec Sancuso selon la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (384 mg/m2/jour, soit environ 167 fois la dose humaine avec Sancuso en fonction de la surface corporelle). Ces études n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de dommages au fœtus dus au granisétron. Il n'existe cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables de la réponse humaine, Sancuso ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si le granisétron hne excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Sancuso est administré à une femme qui va.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Sancuso n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de Sancuso n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, le choix Prudent du traitement chez des nations unies patient âgé hne prudente en raison de la plus grande fréquence de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médical.

Insuffisance Rénale Ou Hépatique

Bien qu'aucune étude n'ait été réalisée pour étudier la pharmacocinétique de Sancuso chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, des informations pharmacocinétiques sont disponibles pour le granisétron intraveineux.

Un allongement de L'intervalle QT a été rapporté avec Ba Tai (voir Précautions et INTERACTIONS médicamenteuses).

Nausée et vomissement induits par la chimie

Plus de 3700 patients ont reçu des comprimés de Ba Tai (granisétron) dans le cadre d'essais cliniques avec des traitements contre le cancer métabolique consistant principalement en des schémas cyclophosphamide ou cisplatine.

Chez les patients recevant des comprimés de Ba Tai (granisétron) à 1 mg deux fois par jour pendant 1, 7 ou 14 jours, ou à 2 mg par jour pendant 1 jour, les effets indésirables rapportés chez plus de 5% des patients présentant une incidence sur le comparateur et le placebo sont exprimés dans Tableau 4.

Tableau 4 principaux effets indésirables dans les essais cliniques¹

Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient:

Le système digestif: Dans les études d'administration d'un jour au cours desquelles des effets indésirables ont été recueillis pendant 7 jours, des nausées (20%) et des vomissements (12%) ont été enregistrés comme effets indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.

Hépatique: Dans les essais comparatifs, une élévation de l'ASAT et de l'Alt ( > 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration de comprimés de Ba Tai (granisétron) s'est produite chez 5% et 6% des patients, respectivement. Ces fréquences n'étaient pas significativement différentes de celles observées avec des comparateurs (AST: 2%, ALT: 9%).

Cardiovasculaire: L'hypertension (1%), l'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont été rarement observées.

Système Nerveux Central: Vertiges (5%), insomnie (5%), l'anxiété (2%), somnolence (1%). Un cas compatible avec les symptômes extrapyramidaux, mais non diagnostique, a été rapporté chez un patient traité par des comprimés de Ba Tai (granisétron).

Hypersensibilité: De rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par exemple, anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés.

Autre: Fièvre (5%). Des événements souvent associés à la chimie ont également été rapportés: leucopénie (9%), diminution de l'appétit (6%), anémie (4%), alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).

Plus de 5000 patients ont reçu du Ba Tai injectable (granisétron) dans le cadre d'essais cliniques.

Tableau 5 donne les fréquences comparatives des cinq événements indésirables fréquemment rapportés (≥3%) chez les patients recevant une injection de Ba Tai (granisétron), 40 mcg/kg, dans les essais de chimie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principalement du cisplatine, et des liquides intraveineux au cours de la période de 24 heures suivant l'administration par injection de Ba Tai (granisétron).

Tableau 5: principaux effets indésirables dans les essais cliniques-chimie D'un jour

En l'absence d'un groupe placebo, il existe une incertitude quant au nombre de ces événements à attribuer au Ba Tai (granisétron) , à l'exception des maux de tête, qui étaient clairement plus fréquents que dans les groupes de comparaison.

Nausée et vomissement induits par les radiations

Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables rapportés par les patients recevant des comprimés de Ba Tai (granisétron) et des rayonnements concomitants étaient similaires à ceux rapportés par les patients recevant des comprimés de Ba Tai (granisétron) avant la chimiothérapie. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, l'asthénie et la constipation. Les maux de tête, cependant, étaient moins fréquents dans cette population de patients.

Expérience Post-Commercialisation

Un allongement de L'intervalle QT a été rapporté avec Ba Tai (voir Précautions et INTERACTIONS médicamenteuses).

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'innocuité de Ba Tai a été évaluée chez un total de 404 patients sous chimiothérapie qui ont participé à deux études comparatives en double aveugle avec des durées de traitement par patch allant jusqu'à 7 jours. Les groupes témoins comprenaient des nations unies total de 406 patients qui ont reçu une dose quotidienne de 2 mg de granisétron orale, pendant 1 à 5 jours.

Des effets indésirables sont survenus chez 8,7% (35/404) des patients recevant Ba Tai et 7,1% (29/406) des patients recevant du granisétron par voie orale. L'effet indescriptible le plus fréquent était la constipation survenue chez 5,4% des patients du groupe Ba Tai et 3,0% des patients du groupe granisétron oral.

Le tableau 1 restitue les effets irréversibles survenus chez au moins 3% des patients traités par Ba Tai ou par granisétron oral.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables dans les études contrôlées par comparateur actif en Double aveugle chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie (événements ≥ 3% dans l'un ou L'autre des groupes)

Les antagonistes des récepteurs 5-HT3, tels que le granisétron, peuvent être associés à des arythmies ou à des anomalies de l'ECG. Trois ECG ont été réalisés sur 588 patients dans une étude randomisée, en groupe parallèle, en double aveugle et en double mannequin: à l'inclusion avant le traitement, le premier jour de chimiothérapie et 5 à 7 jours après le début de la chimiothérapie. Un allongement de l'intervalle QTcF supérieur à 450 millisecondes a été observé chez un total de 11 patients (1,9%) après avoir reçu du granisétron, 8 patients (2,7%) sous granisétron oral et 3 Patients (1,1%) sous le patch. Aucun nouvel allongement de L'intervalle QTcF supérieur à 480 millisecondes n'a été observé chez aucun patient de cette étude. Aucune arythmie n'a été détectée dans cette étude

Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques avec d'autres formulations de granisétron sont les suivants:

Le système digestif: douleurs abdominales, diarrhée, constipation, élévation des taux D'ALAT et D'ASAT, nausées et vomissements

Cardiovasculaire: L'hypertension, l'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont été rarement observées

Système Nerveux Central: vertiges, insomnie, maux de tête, anxiété, somnolence et Asthénie

Hypersensibilité: de rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par exemple anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés

Autre: de la fièvre, des événements souvent associés à la chimie ont également été rapportés: leucopénie, diminution de l'appétit, anémie, alopécie, thrombocytopénie.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Ba Tai après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles généraux et affections au Site D'administration: Réactions au site d'application (douleur, prurit, érythème, éruption cutanée, irritation, vésicules, brûlure, décoloration, urticaire), non-adhérence du patch)

Troubles Cardiaques: bradycardie, douleur thoracique, palpitations, syndrome des sinus malades

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

L'innocuité de Sancuso a été évaluée chez un total de 404 patients sous chimiothérapie qui ont participé à deux études comparatives en double aveugle avec des durées de traitement par patch allant jusqu'à 7 jours. Les groupes témoins comprenaient des nations unies total de 406 patients qui ont reçu une dose quotidienne de 2 mg de granisétron orale, pendant 1 à 5 jours.

Des effets indésirables sont survenus chez 8,7% (35/404) des patients recevant Sancuso et 7,1% (29/406) des patients recevant du granisétron par voie orale. L'effet irréversible le plus fréquent a été la constipation chez 5,4% des patients du groupe Sancuso et 3,0% des patients du groupe granisétron oral.

Le tableau 1 restitue les effets irréversibles survenus chez au moins 3% des patients traités par Sancuso ou par granisétron oral.

Tableau 1: Incidence des effets indésirables dans les études contrôlées par comparateur actif en Double aveugle chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie (événements ≥ 3% dans l'un ou L'autre des groupes)

Les antagonistes des récepteurs 5-HT3, tels que le granisétron, peuvent être associés à des arythmies ou à des anomalies de l'ECG. Trois ECG ont été réalisés sur 588 patients dans une étude randomisée, en groupe parallèle, en double aveugle et en double mannequin: à l'inclusion avant le traitement, le premier jour de chimiothérapie et 5 à 7 jours après le début de la chimiothérapie. Un allongement de l'intervalle QTcF supérieur à 450 millisecondes a été observé chez un total de 11 (1,9%) patients après réception du granisétron, 8 (2,7%) par voie orale et 3 (1,1 % ) par voie transdermique. Aucun nouvel allongement de L'intervalle QTcF supérieur à 480 millisecondes n'a été observé chez aucun patient de cette étude. Aucune arythmie n'a été détectée dans cette étude

Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques avec d'autres formulations de granisétron sont les suivants:

Le système digestif: douleurs abdominales, diarrhée, constipation, élévation des taux D'ALAT et D'ASAT, nausées et vomissements

Cardiovasculaire: L'hypertension, l'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont été rarement observées

Système Nerveux Central: vertiges, insomnie, maux de tête, anxiété, somnolence et Asthénie

Hypersensibilité: de rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par exemple anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés

Autre: de la fièvre, des événements souvent associés à la chimie ont également été rapportés: leucopénie, diminution de l'appétit, anémie, alopécie, thrombocytopénie.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Sancuso après approbation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles généraux et affections au Site D'administration: Réactions au site d'application (douleur, prurit, érythème, éruption cutanée, irritation, vésicules, brûlure, décoloration, urticaire), non-adhérence du patch)

Troubles Cardiaques: bradycardie, douleur thoracique, palpitations, syndrome des sinus malades

Il n'existe pas de traitement spécifique pour le surdosage de chlorhydrate de granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Un surdosage de jusqu'à 38,5 mg de chlorhydrate de granisétron injectable a été rapporté sans symptômes ou seulement avec l'apparition d'un léger mal de tête.

Il n'existe pas d'antidote spécifique contre le surdosage au granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.

Un surdosage allant jusqu'à 38,5 mg de chlorhydrate de granisétron, en une seule injection intraveineuse, a été rapporté sans symptômes ou seulement avec l'apparition d'un léger mal de tête.

Dans les essais cliniques, aucun cas de surdosage avec Ba Tai n'a été signalé.

Il n'existe pas d'antidote spécifique contre le surdosage au granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.

Un surdosage allant jusqu'à 38,5 mg de chlorhydrate de granisétron, en une seule injection intraveineuse, a été rapporté sans symptômes ou seulement avec l'apparition d'un léger mal de tête.

Dans les essais cliniques, aucun cas de surdosage avec Sancuso n'a été rapporté.

L'effet du granisétron sur l'allongement de L'intervalle QTc a été évalué dans une étude parallèle randomisée, en simple aveugle, positive (moxifloxacine 400 mg) et contrôlée versus placebo chez des sujets sains. Au total, 120 sujets ont reçu de l'ONU patch Ba Tai (n=60) ou du granisétron intraveineux (10 µg/kg en 30 secondes, n=60). Dans une étude avec une capacité démontrée à détecter de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% pour le plus grand QTc ajusté au placebo et corrigé à l'inclusion selon la méthode de correction de Fridericia (QTcF) pour Ba Tai était inférieure à 10 ms. cette étude suggère que Ba Tai n'a pas d'effets significatifs sur

Aucune preuve d'effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone n'a été trouvée dans les études utilisant le granisétron.

L'effet sur le temps de transit oro-caecal après l'application de Ba Tai n'a pas été étudié. L'injection de chlorhydrate de granisétron n'a montré aucun effet sur le temps de transit oro-caecale chez des sujets sains ayant reçu une seule perfusion intraveineuse de 50 µg/kg ou 200 µg/kg. Des doses orales uniques et multiples de chlorhydrate de granisétron ont ralenti le transit colique chez des sujets sains.

L'effet du granisétron sur l'allongement de L'intervalle QTc a été évalué dans une étude parallèle randomisée, en simple aveugle, positive (moxifloxacine 400 mg) et contrôlée versus placebo chez des sujets sains. Au total, 120 sujets ont reçu de l'ONU patch Sancuso (n=60) ou du granisétron intraveineux (10 µg/kg en 30 secondes, n = 60). Dans une étude avec une capacité démontrée à détecter de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 90% pour le plus grand QTc ajusté et corrigé à l'inclusion par placebo basé sur la méthode de correction de Fridericia (QTcF) pour Sancuso était inférieure à 10 ms. Cette étude suggère que Sancuso n'a pas d'effets significatifs sur L'ensemble du QT.

Aucune preuve d'effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone n'a été trouvée dans les études utilisant le granisétron.

L'effet sur le temps de transit oro-caecal après l'application de Sancuso n'a pas été étudié. L'injection de chlorhydrate de granisétron n'a montré aucun effet sur le temps de transit oro-caecale chez des sujets sains ayant reçu une seule perfusion intraveineuse de 50 µg/kg ou 200 µg/kg. Des doses orales uniques et multiples de chlorhydrate de granisétron ont ralenti le transit colique chez des sujets sains.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Rayonnement (l'irradiation totale du corps ou rayonnement abdominal fractionné)

La posologie recommandée chez l'adulte de Ba Tai oral (granisétron) est de 2 mg une fois par jour. Deux comprimés de 1 mg ou 10 mL de solution buvable Ba Tai (granisétron) (2 cuillères à café, équivalant à 2 mg de granisétron) sont pris dans l'heure suivant la radiation.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation chez les personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est recommande.

COMMENTAIRE FOURNI

Tablet

Comprimés blancs, triangulaires, biconvexes, pelliculés, les comprimés sont gravés en creux K1 sur une face.

1 mg Unité d'utilisation 2: NDC 0004-0241-33

1 mg Unité unique paquet 20's: NDC 0004-0241-26 (destiné à un usage institutionnel seulement)

Stockage

Conserver entre 15° et 30°C (59° et 86°F). Garder le résultat bien fermé. Protéger de la lumière.

Solution Orale

Transparent, de couleur orange, aromatisé à l'orange, 2 mg / 10 mL, dans des bouteilles en verre ambré de 30 mL avec des fermetures à l'épreuve des enfants: NDC 0004-0237-09

Stockage

Conserver à 25°C (77°F), les excursions autorisées à 15° à 30°C (59° à 86°F). Gardez la bouteille bien fermée et entreposée en position verticale. Protéger de la lumière.

Distribué par: Laboratoires Roche Inc., 340 Kingsland Rue, Nutley, New Jersey 07110-1199. Révisé: Septembre 2009.

EFFETS SECONDAIRES

Un allongement de L'intervalle QT a été rapporté avec Ba Tai (voir Précautions et INTERACTIONS médicamenteuses).

Nausée et vomissement induits par la chimie

Plus de 3700 patients ont reçu des comprimés de Ba Tai (granisétron) dans le cadre d'essais cliniques avec des traitements contre le cancer métabolique consistant principalement en des schémas cyclophosphamide ou cisplatine.

Chez les patients recevant des comprimés de Ba Tai (granisétron) à 1 mg deux fois par jour pendant 1, 7 ou 14 jours, ou à 2 mg par jour pendant 1 jour, les effets indésirables rapportés chez plus de 5% des patients présentant une incidence sur le comparateur et le placebo sont exprimés dans Tableau 4.

Tableau 4 principaux effets indésirables dans les essais cliniques¹

Les autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient:

Le système digestif: Dans les études d'administration d'un jour au cours desquelles des effets indésirables ont été recueillis pendant 7 jours, des nausées (20%) et des vomissements (12%) ont été enregistrés comme effets indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.

Hépatique: Dans les essais comparatifs, une élévation de l'ASAT et de l'Alt ( > 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration de comprimés de Ba Tai (granisétron) s'est produite chez 5% et 6% des patients, respectivement. Ces fréquences n'étaient pas significativement différentes de celles observées avec des comparateurs (AST: 2%, ALT: 9%).

Cardiovasculaire: L'hypertension (1%), l'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont été rarement observées.

Système Nerveux Central: Vertiges (5%), insomnie (5%), l'anxiété (2%), somnolence (1%). Un cas compatible avec les symptômes extrapyramidaux, mais non diagnostique, a été rapporté chez un patient traité par des comprimés de Ba Tai (granisétron).

Hypersensibilité: De rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par exemple, anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés.

Autre: Fièvre (5%). Des événements souvent associés à la chimie ont également été rapportés: leucopénie (9%), diminution de l'appétit (6%), anémie (4%), alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).

Plus de 5000 patients ont reçu du Ba Tai injectable (granisétron) dans le cadre d'essais cliniques.

Tableau 5 donne les fréquences comparatives des cinq événements indésirables fréquemment rapportés (≥3%) chez les patients recevant une injection de Ba Tai (granisétron), 40 mcg/kg, dans les essais de chimie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principalement du cisplatine, et des liquides intraveineux au cours de la période de 24 heures suivant l'administration par injection de Ba Tai (granisétron).

Tableau 5: principaux effets indésirables dans les essais cliniques-chimie D'un jour

En l'absence d'un groupe placebo, il existe une incertitude quant au nombre de ces événements à attribuer au Ba Tai (granisétron) , à l'exception des maux de tête, qui étaient clairement plus fréquents que dans les groupes de comparaison.

Nausée et vomissement induits par les radiations

Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables rapportés par les patients recevant des comprimés de Ba Tai (granisétron) et des rayonnements concomitants étaient similaires à ceux rapportés par les patients recevant des comprimés de Ba Tai (granisétron) avant la chimiothérapie. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, l'asthénie et la constipation. Les maux de tête, cependant, étaient moins fréquents dans cette population de patients.

Expérience Post-Commercialisation

Un allongement de L'intervalle QT a été rapporté avec Ba Tai (voir Précautions et INTERACTIONS médicamenteuses).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le granisétron n'interdit ni le système enzymatique métabolisant le cytochrome P-450 in vitro. Il n'y a eu aucune étude d'intervention médicale définitive pour examiner l'intervention pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec d'autres médicaments, cependant, chez l'homme, l'injection de Ba Tai (granisétron) a été administrée en toute sécurité avec des médicaments représentant des benzodiazépines, des neuroleptiques et des médicaments anti-ulcéreux couramment prescrits avec des traitements antiémétiques. L'injection de Ba Tai (granisétron) ne semble pas non plus interagir avec les chimiothérapies anticancéreuses émanogènes. Étant donné que le granisétron est métabolisé par les enzymes métabolisant les médicaments du cytochrome P-450 hépatique, les inducteurs ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clarté et, par conséquent, la demi-vie du granisétron. Aucune étude d'intervention spécifique n'a été menée chez des patients anesthésiés. De plus, l'activité du cytochrome P-450 sous-famille 3A4 (impliqué dans le métabolisme de certains des principaux agents analgésiques narcotiques) n'est pas modifiée par Ba Tai (granisétron) in vitro

Dans des études microsomales humaines in vitro, le kétoconazole a inhibé l'oxydation du cycle du Ba Tai (granisétron). Cependant, la signification clinique des interactions pharmacocinétiques in vivo avec le kétoconazole n'est pas connue. Dans une étude pharmacocinétique chez l'homme, l'induction enzymatique hépatique avec le phénobarbital a entraîné une augmentation de 25% de la clairance plasmatique totale du Ba Tai intraveineux (granisétron). La signification clinique de ce changement n'est pas connue.

Un allongement de l'intervalle QT a été rapporté avec Ba Tai (granisétron). L'utilisation de Ba Tai (granisétron) chez les patients traités simultanément avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et/ou sont arythmogènes, cela peut entraîner des conséquences cliniques.

AVERTISSEMENT

Aucune information fournie.

PRÉCAUTION

Ba Tai (granisétron) n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de Ba Tai (granisétron) chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients présentant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer un syndrome progressif et/ou une distension gastrique.

Une évaluation adéquate de l'intervalle QT n'a pas été effectuée, mais un allongement de l'intervalle QT a été rapporté avec Ba Tai (granisétron). Par conséquent, Ba Tai (granisétron) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des troubles de la conduction cardiaque, car cela pourrait entraîner des conséquences cliniques. Les Patients atteints d'une maladie cardiaque, sous chimiothérapie cardio-toxique, présentant des anomalies électriques concomitantes et/ou sous médicaments concomitants prolongeant l'intervalle QT sont particulièrement à risque.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, des rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m2 / jour). La dose de 50 mg / kg / jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) au cours de la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1.46 m2 de surface corporelle), ces doses représentent 4, 20 et 101 fois la dose clinique recommandée (1.48 mg/m2 par voie orale) sur la base de la surface corporelle. Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires et des adénomes chez les hommes traités avec 5 mg/kg/jour (30 mg / m2 / jour, 20 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et plus, et chez les femmes traitées avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m2 / jour, 101 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle). Aucune augmentation des tumeurs hépatiques n'a été observée à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg/m2/jour, 4 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) chez les mâles et de 5 mg / kg / jour (30 mg/m2/jour, 20 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) chez les femelles. Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, le traitement par granisétron à 100 mg / kg / jour (600 mg / m2/ jour, 405 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle) a produit des adénomes hépatocellulaires chez les rats mâles et femelles, alors qu'aucune tumeur de ce type n'a été trouvée chez les rats témoins. Une étude de 24 mois sur la cancérogénicité du granisétron chez la souris n'a pas montré d'augmentation statistiquement significative de l'incidence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante

En raison des résultats de tumeurs dans les études sur le rat, Ba Tai (chlorhydrate de granisétron) doit être prescrit uniquement à la dose et pour l'indication recommandée (voir INDICATIONS et utilisation, et posologie et ADMINISTRATION).

Le granisétron n'a pas été mutagène dans le test D'Ames in vitro et le test de mutation vers l'avant des cellules de lymphome de souris, ainsi que dans le test in vivo du micronoyau de souris et dans les essais in vitro et ex vivo de SDU sur hépatocytes de rat. Il a cependant produit une augmentation significative des SDU dans les cellules HeLa in vitro et une augmentation significative de l'incidence des cellules avec polyploïdie dans un test d'absorption chromosomique lymphocytaire humain in vitro.

Le granisétron à des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, 405 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle) n'a aucun effet sur la fécondité et les performances de reproduction des rats mâles et femelles.

Grossesse

Des Effets Tétratogènes

Grossesse Catégorie B.

Des études de Reproduction ont été réalisées chez des rats gravides à des doses orales allant jusqu'à 125 mg/kg/jour (750 mg/m2/jour, 507 fois la dose recommandée chez l'homme en fonction de la surface corporelle) et des lapins gravides à des doses orales allant jusqu'à 32 mg/kg/jour (378 mg/m2/jour, 255 fois la dose recommandée chez n'ont révélé aucun signe d'altération de la fécondité ou de danger pour le fœtus dû au granisétron. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Les Mères Qui Allaient

On ne sait pas si le granisétron hne excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Ba Tai (granisétron) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Au cours des essais cliniques, 325 patients âgés de 65 ans ou plus ont reçu des comprimés de Ba Tai (granisétron), 298 étaient âgés de 65 à 74 ans et 27 étaient âgés de 75 ans ou plus. L'efficacité et l'innocence ont été maintenues avec l'âge.

SURDOSE

Il n'existe pas de traitement spécifique pour le surdosage de chlorhydrate de granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Un surdosage de jusqu'à 38,5 mg de chlorhydrate de granisétron injectable a été rapporté sans symptômes ou seulement avec l'apparition d'un léger mal de tête.

Contre-indications

Ba Tai (granisétron) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le granisétron est une 5-hydroxytryptamine sélective₃ (5-HT₃) antagoniste de récepteur avec peu ou aucune affinité pour d'autres récepteurs de sérotonine, y compris 5-HT₁, 5-HT_1A, 5-HT_{1B / C}, 5-HT₂ verser de l'Alpha₁-, alpha₂- , ou bête-adrénorécepteurs, pour la dopamine-D₂ ou pour l'histamine H₁, benzodiazépine, picrotoxine ou récepteurs opioïdes.

Récepteurs de la sérotonine du 5-HT₃ sont situés en périphérie sur les terminaux du nerf vagal et au centre dans la zone de dégagement du chimiorécepteur de la zone postrema. Pendentif de la stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie qui induit des vomissements, les cellules entérochromaffines muqueuses libèrent de la sérotonine, qui la stimulation de la 5-HT₃ récepteur. Cela évoque une décharge afférente vagale, induisant des vomissements. Les études animales démontrent que, dans la liaison à 5-HT₃ les récepteurs, le granisétron bloque la stimulation de la sérotonine et les vomissements ultérieurs après des stimuli métaboliques tels que le cisplatine. Dans le modèle animal furet, une seule injection de granisétron a empêché les vomissements dus à une dose élevée de cisplatine ou arrêté les vomissements dans les 5 à 30 secondes.

Dans la plupart des études humaines, le granisétron a eu peu d'effet sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque ou l'ECG. Aucune preuve d'effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone n'a été trouvée dans d'autres études.

Après des doses orales uniques et multiples, les comprimés de Ba Tai (granisétron) ont ralenti le transit colique chez les volontaires normaux. Cependant, Ba Tai (granisétron) n'a eu aucun effet sur le temps de transit oro-caecal chez les volontaires normaux lorsqu'il a été administré en perfusion intraveineuse unique (IV) de 50 mcg/kg ou 200 mcg/kg.

Pharmacocinétique

Chez des volontaires sains et des patients cancéreux adultes subissant une chimiothérapie, l'administration de comprimés de Ba Tai (granisétron) a produit des données pharmacocinétiques moyennes indiquées dans le tableau 1.

Tableau 1: paramètres pharmacocinétiques (médiane [plage]) après les comprimés de Ba Tai (chlorhydrate de granisétron)

Une dose de 2 mg de Ba Tai (granisétron) solution buvable est bioéquivalente à la dose correspondante de Ba Tai (granisétron) comprimés (1 mg x 2) et peut être utilisée de manière interchangeable.

Absorption

Lorsque les comprimés de Ba Tai (granisétron) ont été administrés avec de la nourriture, L'ASC a été diminuée de 5% et la Cmax augmentée de 30% chez les volontaires sains non à jeunes qui ont reçu une dose unique de 10 mg.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65% et le granisétron se distribue librement entre le plasma et les globules rouges.

Métabolisme

Le métabolisme du granisétron implique la N-déméthylation et l'oxydation du cycle aromatique suivie d'une conjugaison. Des études in vitro sur les microsomes hépatiques montrent que la principale voie métabolique du granisétron est inhibée par le kétoconazole, suggérant un métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Les études animales suggèrent que certaines des métabolites peuvent également avoir 5-HT₃ activité antagoniste des récepteurs.

Élimination

La clarté hne principalement due au métabolisme atmosphérique. Chez les volontaires normaux, environ 11% de la dose administrée par voie orale est éliminée sous forme inchangée dans les urines en 48 heures. Le reste de la dose est excrétée sous forme de métabolites, 48% dans l'urine et 38% dans les fèces.

Les sous-populations

Sexe

Les effets du sexe sur la pharmacocinétique des comprimés de Ba Tai (granisétron) n'ont pas été étudiés. Cependant, après perfusion intraveineuse de Ba Tai (granisétron) , aucune différence d'ASC moyenne n'a été observée entre les mâles et les femelles, bien que les mâles aient généralement une Cmax plus élevée.

Chez les patients âgés et pédiatriques et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique, la pharmacocinétique du granisétron a été déterminée après administration de Ba Tai (granisétron) par voie intraveineuse.

Âge

Les plages des paramètres pharmacocinétiques chez les volontaires âgés (âge moyen 71 ans), donnés une seule dose intraveineuse de 40 mcg/kg de Ba Tai (granisétron) Injectable, étaient généralement similaires à celles des volontaires sains plus jeunes, les valeurs moyennes étaient plus faibles pour la clarté et plus longues pour la demi-vie chez les personnes âgées.

Les Patients Insuffisants Rénaux

La clairance totale du granisétron n'a pas été affectée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère qui ont reçu une seule dose intraveineuse de 40 mcg/kg de Ba Tai (granisétron) Injectable.

Les Patients Atteints D'Insuffisance Hépatique

Une étude pharmacocinétique avec Ba Tai intraveineux (granisétron) chez des patients présentant une insuffisance hépatique due à une atteinte hépatique néoplasique a montré que la clarté totale était environ divisée par deux par rapport aux patients sans insuffisance hépatique. Compte tenu de la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques notée chez les patients, un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle hépatique n'est pas nécessaire.

Les Patients Pédiatriques

Une étude pharmacocinétique chez des patients cancéreux pédiatriques (âgés de 2 à 16 ans), ayant reçu une seule dose intraveineuse de 40 mcg/kg d'injection de Ba Tai (granisétron), a montré que le volume de distribution et la clarté totale augmentaient avec l'âge. Aucune relation avec l'âge n'a été observée pour la concentration plasmatique maximale ou la demi-vie plasmatique en phase terminale. Lorsque le volume de distribution et la clarté totale sont ajustés en fonction du poids corporel, La pharmacocinétique du granisétron est similaire chez les patients cancéreux pédiatriques et adultes.

Les Essais Cliniques

Nausée et vomissement induits par la chimie

Les comprimés de Ba Tai (granisétron) précèdent les nausées et les vomissements associés aux traitements initiaux et répétés du cancer métabolique, comme le montrent les données d'efficacité sur 24 heures provenant d'études utilisant une chimiothérapie modérée et hautement métabolique.

Chimie Légèrement Émétogène

Le premier essai a comparé les comprimés de Ba Tai (granisétron) à des doses de 0,25 mg à 2 mg deux fois par jour, chez 930 patients cancéreux recevant, principalement, du cyclophosphamide, du carboplatine et du cisplatine (20 mg/m2 à 50 mg/m2). L'efficacité était basée sur une réponse complète (c.-à-d., aucun vomissement, aucune nausée modérée ou sévère, aucun médicament de secours), aucun vomissement et aucune nausée. Le tableau 2 résume les résultats de cette étude.

Tableau 2: prévention des nausées et des vomissements 24 heures après la stratégie nationale pour l'administration de la chimie¹

Les résultats d'un deuxième essai randomisé en double aveugle évaluant Ba Tai (granisétron) comprimés 2 mg une fois par jour et Ba Tai (granisétron) comprimés 1 mg deux fois par jour ont été comparés à la prochlorpérazine 10 mg deux fois par jour dérivée d'un témoin historique. À 24 heures, il n'y avait pas de différence statistiquement significative d'efficacité entre les deux régimes de comprimés de Ba Tai (granisétron). Les deux schémas étaient statistiquement supérieurs au schéma témoin de la prochlorpérazine (voir Le tableau 3).

Tableau 3: prévention des nausées et des vomissements 24 heures après la stratégie nationale pour l'administration de la chimie¹

Les résultats d'un bras de traitement Ba Tai (granisétron) comprimés 2 mg par jour seul dans un troisième essai randomisé en double aveugle, ont été comparés à la prochlorpérazine (PCPZ), 10 mg bid, dérivée d'un témoin historique. Les résultats sur 24 heures pour Ba Tai (granisétron) comprimés 2 mg par jour étaient statistiquement supérieurs à PCPZ pour tous les paramètres d'efficacité: réponse complète (58%), Aucun vomissement (79%), aucune nausée (51%), contrôle total (49%). Les taux de PCPZ sont indiqués dans le tableau 3.

Stratégie Nationale Pour L'Administration De Chimiothérapie À Base De Cisplatine

Le premier essai en double aveugle a comparé les comprimés de Ba Tai (granisétron) à 1 mg deux fois par rapport au placebo (témoin historique) chez 119 patients cancéreux recevant une dose élevée de cisplatine (dose moyenne de 80 mg/m2). À 24 heures, Ba Tai (granisétron) comprimés 1 mg deux fois par jour était significativement (P < 0,001) supérieur au placebo (témoin historique) dans tous les paramètres d'efficacité: réponse complète (52%), Aucun vomissement (56%) et aucune nausée (45%). Les taux de placebo étaient respectivement de 7%, 14% et 7% pour les trois paramètres d'efficacité.

Les résultats d'un bras de traitement Ba Tai (granisétron) 2 mg une fois par jour seul, dans un deuxième essai randomisé en double aveugle, ont été comparés à la fois à Ba Tai (granisétron) 1 mg deux fois par jour et à des témoins historiques placebo. Les résultats sur 24 heures pour Ba Tai (granisétron) comprimés 2 mg une fois par jour étaient les suivants: réponse complète (44%), Aucun vomissement (58%), aucune nausée (46%), contrôle total (40%). L'efficacité de Ba Tai (granisétron) comprimés 2 mg une fois par jour était comparable à Ba Tai (granisétron) comprimés 1 mg deux fois par jour et statistiquement supérieure au placebo. Les taux de placebo étaient respectivement de 7%, 14%, 7% et 7% pour les quatre paramètres

Aucune étude contrôlée comparant l'injection de granisétron avec la formulation orale pour prévenir les nausées et les vomissements induits par la chimie n'a été réalisée.

Nausée et vomissement induits par les radiations

Irradiation Totale Du Corps

Dans une étude randomisée en double aveugle, 18 patients recevant des comprimés de Ba Tai (granisétron), à raison de 2 mg par jour, ont présenté une protection antiémétique significativement plus élevée que les patients d'un groupe témoin négatif historique ayant reçu un traitement conventionnel (non-5-HT₃ antagoniste) antiémétiques. L'irradiation totale du corps consistait en 11 fractions de 120 cGy administrées sur 4 jours, avec trois fractions sur chacun des 3 premiers jours et deux fractions le quatrième jour. Les comprimés de Ba Tai (granisétron) ont été administrés une heure avant la première fraction de rayonnement de chaque jour.

Vingt-deux pour cent (22%) des patients traités par les comprimés de Ba Tai (granisétron) n'ont pas présenté de vomissements ni reçu d'antibiotiques de secours pendant toute la période de traitement de 4 jours, contre 0% des patients du groupe témoin négatif historique (P < 0,01).

En outre, les patients qui ont reçu des comprimés de Ba Tai (granisétron) ont également connu significativement moins d'épisodes émotionnels au cours du premier jour de radiothérapie et au cours de la période de traitement de 4 jours, par rapport aux patients du groupe témoin négatif historique. Le délai médian avant le premier épisode émotionnel était de 36 heures pour les patients ayant reçu des comprimés de Ba Tai (granisétron).

Radiations Abdominales Fractionnées

L'efficacité des comprimés de Ba Tai (granisétron), à 2 mg par jour, a été évaluée dans un essai randomisé contrôlé contre placebo en double aveugle sur 260 patients. Les comprimés de Ba Tai (granisétron) ont été administrés 1 heure avant le rayonnement, composés de jusqu'à 20 fractions quotidiennes de 180 à 300 cGy chacune. Les exceptions étaient les patients atteints de séminome ou ceux recevant une irradiation abdominale entière qui recevaient initialement 150 cGy par fraction. Le rayonnement a été administré à la partie supérieure de l'abdomen avec une taille de champ d'au moins 100 cm2.

La proportion de patients sans vomissements et de patients sans nausées sous Ba Tai (granisétron), par rapport au placebo, était statistiquement significative (P < 0,0001) 24 heures après l'irradiation, quelle que soit la dose d'irradiation. Ba Tai (granisétron) était supérieur au placebo chez les patients recevant jusqu'à 10 fractions quotidiennes de rayonnement, mais n'était pas supérieur au placebo chez les patients recevant 20 fractions.

Les Patients traités par Ba Tai (granisétron) comprimés (n=134) ont eu un temps significativement plus long jusqu'au premier épisode de vomissement (35 jours contre 9 jours, P < 0,001) par rapport aux patients ayant reçu le placebo (n = 126), et un temps significativement plus long jusqu'au premier épisode de nausée (11 jours contre 1 jour, P < 0,001). Ba Tai (granisétron) a fourni une protection significativement plus grande contre les nausées et les vomissements que le placebo.

Absorption

Le granisétron traverse la peau intacte dans la circulation systématique par un processus de diffusion passif.

Après une application de Ba Tai pendant 7 jours chez 24 sujets sains, une grande variabilité inter-sujets de l'exposition systématique a été observée. La concentration maximale a été atteinte à environ 48 heures (intervalle: 24-168 heures) après l'application du patch. La Cmax moyenne était de 5,0 ng/mL (CV: 170%) et l'ASC0-168hr moyenne était de 527 ng-hr/mL (CV:173%).

Concentration plasmatique moyenne de granisétron (moyenne ± SD)

Sur la base de la mesure de la tenue résiduelle du patch après le retrait, environ 66% (Type d'écran: ± 10,9) de granisétron hne délivré après l'application du patch pendentif 7 jours.

Après l'application consécutive de deux patchs Ba Tai, chacun pendant sept jours, les niveaux de granisétron ont été maintenus au cours de la période d'étude avec des preuves d'accumulation minimale. La concentration plasmatique moyenne 24 heures après l'application du deuxième patch était 1,5 fois plus élevée en raison du granisétron résiduel du premier patch. À mesure que la concentration plasmatique augmentait après l'application du deuxième patch, la différence diminuait et la concentration plasmatique moyenne à 48 heures était 1,3 fois plus élevée après le deuxième patch par rapport à celle après le premier patch.

Dans une étude conçue pour évaluer l'effet de la chaleur sur l'administration transdermique de granisétron de Ba Tai chez des sujets sains, un coussin chauffant générant une température moyenne de 42°C (107.6°F) a été appliqué sur le patch pendant 4 heures chaque jour pendant la période de port de 5 jours. L'application du tampon thermique a été associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de granisétron pendant la période d'application du tampon thermique. La concentration plasmatique élevée a diminué après le retrait du coussin chauffant. La Cmax moyenne avec une exposition intermittente à la chaleur était 6% plus élevée que sans chaleur. Les ASC partielles moyennes sur 6 heures avec 4 heures d'application de chaleur (AUC0-6, AUC24-30 et AUC48-54) étaient de 4.9, 1.4, et 1.1 inp plus haut, respectivement, avec coussin chauffant que sans coussin chauffant. Un coussin chauffant ne doit pas être appliqué sur ou à proximité du patch Ba Tai

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65%. Le granisétron se distribue librement entre le plasma et les globules rouges.

Métabolisme

Le métabolisme du granisétron implique la N-déméthylation et l'oxydation du cycle aromatique suivie d'une conjugaison. In vitro des études sur les microsomes hépatiques montrent que la principale voie métabolique du granisétron est inhibée par le kétoconazole, suggérant un métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Des études chez l'animal suggèrent que certaines des métabolites peuvent également avoir une activité antagoniste des récepteurs 5-HT3.

Élimination

La clarté hne principalement due au métabolisme atmosphérique. Sur la base d'une étude par injection intraveineuse, environ 12% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine de sujets sains en 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 49% dans l'urine et 34% dans les fèces.

Absorption

Le granisétron traverse la peau intacte dans la circulation systématique par un processus de diffusion passif.

Après une application de Sancuso pendant 7 jours chez 24 sujets sains, une grande variabilité inter-sujets de l'exposition systématique a été observée. La concentration maximale a été atteinte à environ 48 heures (intervalle: 24-168 heures) après l'application du patch. La Cmax moyenne était de 5,0 ng/mL (CV: 170%) et l'ASC0-168hr moyenne était de 527 ng-hr/mL (CV:173%).

Concentration plasmatique moyenne de granisétron (moyenne ± SD)

Sur la base de la mesure de la tenue résiduelle du patch après le retrait, environ 66% (Type d'écran: ± 10,9) de granisétron hne délivré après l'application du patch pendentif 7 jours.

Après l'application consécutive de deux patchs Sancuso, chacun pendant sept jours, les niveaux de granisétron ont été maintenus pendant la période d'étude avec des preuves d'accumulation minimale. La concentration plasmatique moyenne 24 heures après l'application du deuxième patch était 1,5 fois plus élevée en raison du granisétron résiduel du premier patch. À mesure que la concentration plasmatique augmentait après l'application du deuxième patch, la différence diminuait et la concentration plasmatique moyenne à 48 heures était 1,3 fois plus élevée après le deuxième patch par rapport à celle après le premier patch.

Dans une étude conçue pour évaluer l'effet de la chaleur sur l'administration transdermique de granisétron de Sancuso chez des sujets sains, un coussin chauffant générant une température moyenne de 42°C (107.6°F) a été appliqué sur le patch pendant 4 heures chaque jour pendant la période de port de 5 jours. L'application du tampon thermique a été associée à une augmentation des concentrations plasmatiques de granisétron pendant la période d'application du tampon thermique. La concentration plasmatique élevée a diminué après le retrait du coussin chauffant. La Cmax moyenne avec une exposition intermittente à la chaleur était 6% plus élevée que sans chaleur. Les ASC partielles moyennes sur 6 heures avec 4 heures d'application de chaleur (AUC0-6, AUC24-30 et AUC48-54) étaient de 4.9, 1.4, et 1.1 inp plus haut, respectivement, avec coussin chauffant que sans coussin chauffant. Un coussin chauffant ne doit pas être appliqué sur ou à proximité du patch Sancuso

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65%. Le granisétron se distribue librement entre le plasma et les globules rouges.

Métabolisme

Le métabolisme du granisétron implique la N-déméthylation et l'oxydation du cycle aromatique suivie d'une conjugaison. In vitro des études sur les microsomes hépatiques montrent que la principale voie métabolique du granisétron est inhibée par le kétoconazole, suggérant un métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Des études chez l'animal suggèrent que certaines des métabolites peuvent également avoir une activité antagoniste des récepteurs 5-HT3.

Élimination

La clarté est principalement due au métabolisme atmosphérique. Sur la base d'une étude par injection intraveineuse, environ 12% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine de sujets sains en 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 49% dans l'urine et 34% dans les fèces.