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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Un Si-Ping
Granisétron
un si-Ping (chlorhydrate de granisétron) est indiqué pour la prévention de:
- Nausées et vomissements associés aux traitements initiaux et répétés du cancer émétogène, y compris le cisplatine à forte dose.
- Nausées et vomissements associés aux radiations, y compris l'irradiation du corps amoureux et le rayonnement abdominal fractionné.
un si Ping® (Granisetron Transdermal System) est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements chez les patients recevant des chimiothérapies modérées et/ou hautement émétiques d'une durée maximale de 5 jours consécutifs.
Sancuso® (Granisetron Transdermal System) est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements chez les patients recevant des chimiothérapies modérées et/ou hautement émétiques d'une durée maximale de 5 jours consécutifs.
Chimiothérapie Emetogenic
La dose adulte recommandée d'Anisétron oral (chlorhydrate de granisétron) est de 2 mg une fois par jour ou de 1 mg deux fois par jour. Dans le traitement à 2 mg une fois par jour, deux comprimés de 1 mg ou 10 mL d'une solution buvable de Si Ping (granisétron) (2 cuisines à café, correspondant à 2 mg de granisétron) sont administrés jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie. Dans le régime de 1 mg deux fois par jour, le premier comprimé de 1 mg ou une cuisine à café (5 mL) d'une solution buvable de Si Ping (granisetron) est administré jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie et le deuxième comprimé ou la deuxième cuisine à café (5 mL) d'une solution buvable de Si Ping (granisetron) est administré 12 heures après la première dose. Soit le régime est administré que le jour (s) chimiothérapie. La suite du traitement, tout en ne prenant pas de chimie, n'a pas été utile
Utilisation chez les personnes âgées, les patients souffrant d'insuffisance rénale ou les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique).
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Rayonnement du corps amoureux ou rayonnement abdominal fractionné)
La dose adulte recommandée d'Anisétron oral (granisétron) est de 2 mg une fois par jour. Deux comprimés de 1 mg ou 10 mL d'une solution buvable de SIP (granisétron) (2 cuisines à café, correspondant à 2 mg de granisétron) sont pris dans l'heure qui suit l'irradiation.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Utilisation chez les personnes Âgées
Aucun ajustement posologique n'est recommandé.
Le système transdermique (patch) doit être appliqué sur une peau propre, sèche et sainte sur la partie supérieure du bras extérieur. Un tamis ne doit pas être placé sur une peau qui est rouge, irritée ou endommagée.
Chaque patch est emballé dans un sac et doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac.
Le patch ne doit pas être coupé en morceaux.
Adultes
Appliquer un seul patch sur le bras supérieur externe au moins 24 heures avant la chimiothérapie. Le patch peut être utilisé jusqu'à un maximum de 48 heures avant la chimiothérapie. Retirer le patch au moins 24 heures après la fin de la chimiothérapie. Le patch peut être porté jusqu'à 7 jours en fonction de la durée du schéma de chimiothérapie.
Le système transdermique (patch) doit être appliqué sur une peau propre, sèche et sainte sur la partie supérieure du bras extérieur. Sancuso ne doit pas être appliqué sur la peau rouge, irritée ou endommagée.
Chaque patch est emballé dans un sac et doit être appliqué immédiatement après l'ouverture du sac.
Le patch ne doit pas être coupé en morceaux.
Adultes
Appliquer un seul patch sur le bras supérieur externe au moins 24 heures avant la chimiothérapie. Le patch peut être utilisé jusqu'à un maximum de 48 heures avant la chimiothérapie. Retirer le patch au moins 24 heures après la fin de la chimiothérapie. Le patch peut être porté jusqu'à 7 jours en fonction de la durée du schéma de chimiothérapie.
le si-Ping (granisétron) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité liée au médicament ou à l'un de ses composés.
le Si-Ping est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité liée au granisétron ou à l'un des compositeurs du dispositif transdermique.
Sancuso est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité liée au granisétron ou à l'un des compositeurs du dispositif transdermique.
Matieres aversions
Aucune information fournie.
Precautions
Un SIP (granisétron) n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation d'un si Ping (granisétron) chez les patients ayant subi une chirurgie abdominale ou ayant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer une iléus progressive et/ou un étirement gastrique.
Une évaluation QT indique n'a pas été effectuée, mais une prolongation QT avec un si-Ping (granisétron) a été rapportée. Par conséquent, le Siping (granisétron) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des pathologies préexistantes ou des problèmes de la conduite cardiaque, car cela peut entraîner des conséquences cliniques. Les patients certifiés de maladies cardiaques qui subissent une chimiothérapie cardiotoxique sont particuliers à risque, avec des anomalies électriques concomitantes et/ou des médicaments concomitants prolongeant l'intervalle QT.
Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité
Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les conseils ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg/kg/jour (6, 30 ou 300 mg/m2/jour). La dose de 50 mg/kg/jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) à la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1.46 m
En raison des résultats tumoraux des études chez le rat, un SIP (chlorhydrate de granisétron) ne doit être prescrit qu'à la dose recommandée et pour l'indication recommandée (voir Indications et utilisation, dosage et administration).
Granisétron n'a pas été mutagène in vitro Ames test et la souris lymphome cellulaire avant mutation essai, et in vivo souris micronucleus test et in vitro et ex vivo Rat hépatocytes tests UDS. Cependant, il a entraîné une augmentation significative de l'UDS dans les cellules HeLa in vitro et une augmentation significative de l'incidence des cellules avec polyploïdie dans un test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro.
Le granisétron à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg/jour (600 mg/m2 / jour, 405 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) n'a eu aucun effet sur la fertilité et la reproduction des conseils mâles et femelles.
Grossesse
Des Effets Tératogènes
Grossesse Catégorie B.
Des études de reproduction ont été menées chez des conseils enceintes à des doses orales allant jusqu'à 125 mg/kg/jour (750 mg/m2/jour, 507 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et chez des lapins enceintes à des doses orales allant jusqu'à 32 mg/kg/jour (378 mg / m2 / jour, 255 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et n'ont montré aucune prétention d'ancienneté de la fertilité ou d'attention fœtale due au granisétron. Cependant, il n'y a pas d'études indiquées et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prévoient pas toujours la réaction humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clair nécessaire
Mères Allaitantes
On ne sait pas si le granisétron est accompli dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lors de l'administration d'un SIP (granisétron) à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Application Générale
Au cours des essais cliniques, 325 patients âgés de 65 ans et plus ont reçu un comprimé de Si Ping (granisetron), 298 disponibles entre 65 et 74 ans et 27 disponibles 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité ont été maintenues avec l'âge.
Matieres aversions
Inclus dans le cadre FR Precautions Section.
Precautions
Tube digestif
L'utilisation de granisétron chez les patients peut masquer l'iléus progressif et/ou l'étirement gastrique causé par la maladie sous-jacente.
Syndrome Sérotoninergique
Le développement du syndrome sérotoninergique a été rapporté avec des antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des rapports ont été associés à l'utilisation simultanée de médicaments sérotoninergiques (e.g., inhibiteurs sélectifs de la récupération de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la récupération de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol et bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés morts. Un syndrome sérotoninergique survenant en cas de déplacement d'un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 seul a également été rapporté. La plupart des cas de syndrome sérotoninergique lié à l'utilisation d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 sont survenus dans une unité de soins post-anesthésie ou dans un centre de perfusion
Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique peuvent inclure la combinaison suivante de signes et de symptômes:.g., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (e.g., Tachycardie, pression artérielle instable, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, Hyperthermie), symptômes neuromusculaires (e.g., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, troubles de la coordination), convulsions avec ou sans symptômes gastro-intestinaux (e.g., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour détecter l'apparition d'un syndrome sérotoninergique, en particulier en cas d'utilisation concomitante d'un SIP et d'autres médicaments sérotoninergiques. Si des symptômes du syndrome sérotoninergique apparaissent, arrêtez un si-Ping et commentez un traitement de soutien. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier Lorsqu'un Si-Ping est utilisé en même temps que d'autres médicaments sérotoninergiques
Des réactions cutanées
Dans les essais cliniques avec un si-Ping, des réactions au site d'application ont été rapportées, généralement légères et n'ont pas entraîné l'arrêt de l'administration. La fréquence des réactions était comparable à celle du placebo.
En cas de réaction sévère ou de réaction cutanée généralisée (par exemple, éruption cutanée allergique, y compris éruption cutanée, maculaire, papuleuse ou défi), le patch doit être retiré.
Sources De Chaleur Externe
Un coussin conducteur ne doit pas être appliqué sur ou à proximité d'un patch Si Ping. Les patients doivent subir une exposition prolongée à la chaleur, car la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant l'exposition à la chaleur.
Soleil
Le granisétron peut être affecté par la lumière directe du soleil naturelle ou artificielle. Il est conseillé aux patients de couvrir le site d'application du patch avec des végétaux, par exemple, s'il existe un risque d'exposition au soleil pendant toute la période d'utilisation et 10 jours après le départ en raison d'une éventuelle réaction cutanée.
Orientation De L'Information
Recommander au patient d'utiliser l'étiquette du patient approuvé par la FDA (Information pour les PATIENTS Lire la
Étant donné que l'utilisation de granisétron peut masquer une augmentation progressive de l'iléus et/ou de l'estomac causée par la maladie sous-jacente, les patients doivent être informés d'informer leur médecin s'ils ressent une douleur ou un gonflement dans l'abdomen.
Des réactions cutanées
Les patients doivent être informés de retirer le patch s'ils ont une réaction cutanée sévère ou une réaction cutanée généralisée (par exemple une éruption cutanée allergique, y compris une éruption cutanée, maculaire, papuleuse ou des symptômes). Lorsque les patients retirent le patch, ils doivent être informés de le retirer avec précaution.
Soleil
Le granisétron peut être décomposé par la lumière directe du soleil ou la lumière du soleil. En outre, une in vitro - Étude avec des cellules ovariennes de hamster chinois suggérant que le granisétron a le potentiel de photogénotoxicité.
Il est recommandé aux patients de couvrir le site d'application du lieu avec des végétaux, par exemple, s'il y a un risque d'exposition au soleil ou au soleil pendant toute la période d'utilisation et pendant 10 jours après le Retraite.
Syndrome Sérotoninergique
Conseiller les patients sur la possibilité d'un syndrome sérotoninergique avec l'utilisation simultanée d'un médicament Si et d'un autre agent sérotoninergique comme les médicaments pour le traitement de la dépression et de la migration. Conseil aux patients de consulter immédiatement un médecin si les symptômes suivants apparaissent: modifications de l'état mental, instabilité autonome, symptômes neuromusculaires avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.
Sources De Chaleur Externe
Il est conseillé aux patients de ne pas appliquer de tampon thermique sur ou à proximité du dispositif transdermique à si Ping. Les patients doivent subir une exposition prolongée à la chaleur, car la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant l'exposition à la chaleur.
Toxicologie Cliniques
Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité
Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les conseils ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg/kg/jour (6, 30 ou 300 mg/m2/jour). La dose de 50 mg/kg/jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) à la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1.46 m
Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, le traitement par granisétron 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, soit environ 261 fois la dose humaine recommandée avec un Si-Ping à la surface corporelle) a été introduite chez les conseils mâles et femmes, alors qu'aucune tumeur de ce type n'a été trouvée chez les conseils temoins. Une étude de carcinogénicité chez la souris de 24 mois avec le granisétron n'a pas montré d'augmentation statistique significative de l'incidence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante.
En raison des résultats tumoraux dans les études chez le rat, un SIP ne doit être prescrit qu'à la dose et pour l'indication recommandée.
Granisétron était dans un in vitro Test Ames et test de mutation vers L'avant des cellules de lymphome de souris et in vivo Test de micronucleus de souris et in vitro et ex vivo conseils hépatocytes tests UDS Non mutagènes. Cependant, il a commencé une augmentation significative des UDS dans les cellules HeLa in vitro et une augmentation significative de L'incidence des cellules avec polyploïdie dans un in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains.
Granisétron à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (36 mg/m2/jour, environ 16 fois la dose humaine recommandée d'un si Ping, sur une base de surface corporelle), et des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, environ 261 fois la dose humaine recommandée d'un si ping, sur une base de surface corporelle) ont été trouvés n'ont eu aucun effet sur la fertilité et les performances reproductives des conseils masculins et féminins.
Phototoxicité
Lors d'un Test de photogénotoxicité possible in vitro dans une lignée de cellules cho (Chinese hamster ovary) de 200 et 300 µg/ml, le granisétron a augmenté le pourcentage de cellules avec aberration chromosomique après photoirradiation.
Granisétron n'a pas été phototoxique quand il in vitro a été testé dans une lignée cellulaire de fibroblastes de souris. Lors Du Test in vivo chez les cobayes, un Test Si-Ping n'a montré aucun potentiel de photoirritation ou de photosensibilité. Aucune étude de phototoxicité n'a été réalisée chez l'homme.
Utilisation dans Certaines Populations
Grossesse
Catégorie De Grossesse B
Des études de reproduction avec le chlorhydrate de granisétron ont été réalisées chez des conseils enceintes à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg/kg/jour (54 mg/m2/jour, environ 24 fois la dose humaine recommandée administrée par le patch an-Si-Ping en fonction de la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 125 mg/kg/jour (750 mg/m2/jour, environ 326 fois la dose humaine recommandée avec un si-ping en fonction de la surface corporelle).). Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapins enceintes à des doses intraveineuses allant jusqu'à 3 mg/kg/jour (36 mg/m2/jour, environ 16 fois la dose humaine avec un si Ping basé sur la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 32 mg/kg/jour (384 mg/m2/jour, environ 167 fois la dose humaine avec un si ping basé sur la surface corporelle).). Ces études n'ont montré aucune prétention d'ancienneté de la fertilité ou de conférences fœtales dues au granisétron. Cependant, il n'y a pas d'études indiquées et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prévoient pas toujours la réponse humaine, le Si-Ping ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clair nécessaire
Mères Allaitantes
On ne sait pas si le granisétron est accompli dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lors de l'administration d'un SIP à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'un si Ping n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Application Générale
Les essais cliniques sur un si-Ping n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, un choix prudent de traitement pour un patient étant prudent en raison de la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médical.
Insuffisance rénale ou Hépatique
Bien qu'aucune étude n'ait été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique d'un si-ping chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, des informations pharmacocinétiques sont disponibles pour le granisétron intraveineux.
Matieres aversions
Inclus dans le cadre FR Precautions Section.
Precautions
Tube digestif
L'utilisation de granisétron chez les patients peut masquer l'iléus progressif et/ou l'étirement gastrique causé par la maladie sous-jacente.
Syndrome Sérotoninergique
Le développement du syndrome sérotoninergique a été rapporté avec des antagonistes des récepteurs 5-HT3. La plupart des rapports ont été associés à l'utilisation simultanée de médicaments sérotoninergiques (e.g., inhibiteurs sélectifs de la récupération de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la récupération de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la monoamine oxydase, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol et bleu de méthylène intraveineux). Certains des cas signalés morts. Un syndrome sérotoninergique survenant en cas de déplacement d'un autre antagoniste des récepteurs 5-HT3 seul a également été rapporté. La plupart des cas de syndrome sérotoninergique lié à l'utilisation d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 sont survenus dans une unité de soins post-anesthésie ou dans un centre de perfusion
Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique peuvent inclure la combinaison suivante de signes et de symptômes:.g., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (e.g., Tachycardie, pression artérielle instable, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, Hyperthermie), symptômes neuromusculaires (e.g., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, troubles de la coordination), convulsions avec ou sans symptômes gastro-intestinaux (e.g., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour détecter l'apparition d'un syndrome sérotoninergique, en particulier en cas d'utilisation concomitante de Sancuso et d'autres médicaments sérotoninergiques. Si des symptômes du syndrome sérotoninergique apparaissent, arrêtez Sancuso et commentez un traitement de soutien. Les patients doivent être informés du risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier si Sancuso est utilisé en même temps que d'autres médicaments sérotoninergiques
Des réactions cutanées
Dans les essais cliniques avec Sancuso, des réactions au site d'application ont été rapportées, généralement légères et n'ont pas entraîné l'arrêt de l'administration. La fréquence des réactions était comparable à celle du placebo.
En cas de réaction sévère ou de réaction cutanée généralisée (par exemple, éruption cutanée allergique, y compris éruption cutanée, maculaire, papuleuse ou défi), le patch doit être retiré.
Sources De Chaleur Externe
Un coussin conducteur ne doit pas être appliqué au-dessus ou à proximité du patch Sancuso. Les patients doivent subir une exposition prolongée à la chaleur, car la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant l'exposition à la chaleur.
Soleil
Le granisétron peut être affecté par la lumière directe du soleil naturelle ou artificielle. Il est conseillé aux patients de couvrir le site d'application du patch avec des végétaux, par exemple, s'il existe un risque d'exposition au soleil pendant toute la période d'utilisation et 10 jours après le départ en raison d'une éventuelle réaction cutanée.
Orientation De L'Information
Recommander au patient d'utiliser l'étiquette du patient approuvé par la FDA (Information pour les PATIENTS Lire la
Étant donné que l'utilisation de granisétron peut masquer une augmentation progressive de l'iléus et/ou de l'estomac causée par la maladie sous-jacente, les patients doivent être informés d'informer leur médecin s'ils ressent une douleur ou un gonflement dans l'abdomen.
Des réactions cutanées
Les patients doivent être informés de retirer le patch s'ils ont une réaction cutanée sévère ou une réaction cutanée généralisée (par exemple une éruption cutanée allergique, y compris une éruption cutanée, maculaire, papuleuse ou des symptômes). Lorsque les patients retirent le patch, ils doivent être informés de le retirer avec précaution.
Soleil
Le granisétron peut être décomposé par la lumière directe du soleil ou la lumière du soleil. En outre, une in vitro - Étude avec des cellules ovariennes de hamster chinois suggérant que le granisétron a le potentiel de photogénotoxicité.
Il est recommandé aux patients de couvrir le site d'application du lieu avec des végétaux, par exemple, s'il y a un risque d'exposition au soleil ou au soleil pendant toute la période d'utilisation et pendant 10 jours après le Retraite.
Syndrome Sérotoninergique
Conseiller les patients sur la possibilité d'un syndrome sérotoninergique avec l'utilisation simultanée de Sancuso et d'autres agents sérotoninergiques tels que des médicaments pour le traitement de la dépression et de la migration. Conseil aux patients de consulter immédiatement un médecin si les symptômes suivants apparaissent: modifications de l'état mental, instabilité autonome, symptômes neuromusculaires avec ou sans symptômes gastro-intestinaux.
Sources De Chaleur Externe
Il est conseillé aux patients de ne pas appliquer de tampon thermique sur ou à proximité du dispositif transdermique Sancuso. Les patients doivent subir une exposition prolongée à la chaleur, car la concentration plasmatique continue d'augmenter pendant l'exposition à la chaleur.
Toxicologie Cliniques
Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité
Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les conseils ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg/kg/jour (6, 30 ou 300 mg/m2/jour). La dose de 50 mg/kg/jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) à la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1.46 m
Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, le traitement par granisétron 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, soit environ 261 fois la dose humaine recommandée avec Sancuso à la surface corporelle) a été introduite chez les conseils mâles et femmes, alors qu'aucune tumeur de ce type n'a été trouvée chez les conseils témoins. Une étude de carcinogénicité chez la souris de 24 mois avec le granisétron n'a pas montré d'augmentation statistique significative de l'incidence tumorale, mais l'étude n'a pas été concluante.
En raison des résultats tumoraux dans les études chez le rat, Sancuso ne doit être prescrit qu'à la dose recommandée et pour l'indication recommandée.
Granisétron était dans un in vitro Test Ames et test de mutation vers L'avant des cellules de lymphome de souris et in vivo Test de micronucleus de souris et in vitro et ex vivo conseils hépatocytes tests UDS Non mutagènes. Cependant, il a commencé une augmentation significative des UDS dans les cellules HeLa in vitro et une augmentation significative de L'incidence des cellules avec polyploïdie dans un in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains.
Granisétron à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (36 mg/m2/jour, environ 16 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, sur une base de surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (600 mg/m2/jour, environ 261 fois la dose humaine recommandée de Sancuso, sur une base de surface corporelle), il a été constaté qu'aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction des conseils mâles et femelles.
Phototoxicité
Lors d'un Test de photogénotoxicité possible in vitro dans une lignée de cellules cho (Chinese hamster ovary) de 200 et 300 µg/ml, le granisétron a augmenté le pourcentage de cellules avec aberration chromosomique après photoirradiation.
Granisétron n'a pas été phototoxique quand il in vitro a été testé dans une lignée cellulaire de fibroblastes de souris. Lors Du Test in vivo chez les cobayes, les patchs Sancuso n'ont montré aucun potentiel de photoirritation ou de photosensibilité. Aucune étude de phototoxicité n'a été réalisée chez l'homme.
Utilisation dans Certaines Populations
Grossesse
Catégorie De Grossesse B
Des études de reproduction avec le chlorhydrate de granisétron ont été réalisées chez des conseils enceintes à des doses intraveineuses allant jusqu'à 9 mg/kg/jour (54 mg/m2/jour, environ 24 fois la dose humaine recommandée administrée par le patch de Sancuso en fonction de la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 125 mg/kg/jour (750 mg/m2/jour, environ 326 fois la dose humaine recommandée avec sancuso en fonction de la surface corporelle).). Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapins enceintes à des doses intraveineuses allant jusqu'à 3 mg/kg/jour (36 mg/m2/jour, environ 16 fois la dose humaine avec Sancuso basé sur la surface corporelle) et à des doses orales allant jusqu'à 32 mg/kg/jour (384 mg/m2/jour, environ 167 fois la dose humaine avec sancuso basé sur la surface corporelle).). Ces études n'ont montré aucune prétention d'ancienneté de la fertilité ou de conférences fœtales dues au granisétron. Cependant, il n'y a pas d'études indiquées et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prévoient pas toujours la réponse humaine, Sancuso ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clair nécessaire
Mères Allaitantes
On ne sait pas si le granisétron est accompli dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lorsque Sancuso est administré à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Sancuso n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Application Générale
Les essais cliniques de Sancuso n'ont pas inclus suffisament de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, un choix prudent de traitement pour un patient étant prudent en raison de la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, ainsi que d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médical.
Insuffisance rénale ou Hépatique
Bien qu'aucune étude n'ait été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Sancuso chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, des informations pharmacocinétiques sont disponibles pour le granisétron intraveineux.
Une extension QT a été rapportée avec un si-Ping (voir Précautions et interactions médicamenteuses).
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Plus de 3700 patients ont reçu un comprimé de Siping (granisétron) dans le cadre d'essais cliniques de traitements anticancéreux émétogènes, composés principalement de traitements au cyclophosphamide ou au cisplatine.
Chez les patients recevant un comprimé de SIP (granisetron) à 1 mg par jour pendant 1, 7 ou 14 jours ou 2 mg par jour pendant 1 jour, les expériences indesirables rapportées chez plus de 5% des patients ayant un comparateur et un placebo sont Tableau 4liste..max.
2 Métoclopramide / dexaméthasone, phénothiazine / dexaméthasone, dexaméthasone seule, prochlorpérazine.
Les autres événements indépendants rapportés dans les essais cliniques étaient:
Gastro-intestinal : dans les études posologiques d'une journée où les effets indésirables ont été enregistrés pendant 7 jours, les nausées (20%) et les vomissements (12%) ont été enregistrés comme effets indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.
Hépatique: dans les études comparatives, augmentation de AST et ALT ( > 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration d'un si Ping (granisetron) compressé se sont produits à 5%, respectivement, ces fréquences ne diffèrent pas significativement de celles des comparateurs (AST: 2%, ALT: 9%).
Cardiovasculaire: L'hypertension (1%), l'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont été rares observées.
Système nerveux central: Vertiges (5%), Insomnie (5%), Anxiété (2%), Somnolence (1%). Un cas compatible avec les symptômes extrapyramidaux, mais non diagnostique, a été rapporté chez un patient traité par un comprimé de SIP (granisétron).
Hypersensibilité: de rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois graves (par ex. Anaphylaxie, boufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés.
Autres: Fièvre (5%). Des événements fréquemment associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie (9%), perte d'appétit (6%), anémie (4%), alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).
Plus de 5000 patients ont reçu un si Ping injectable (granisétron) dans les essais cliniques.
Tableau 5 donne les fréquences comparatives des cinq événements indépendants fréquemment (≥ 3%) chez les patients recevant une injection de si Ping (granisétron) (40 mcg/kg) lors d'essais de chimie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principe du cisplatine, et des liquides intraveineux pendant les 24 heures suivant une injection de granisétron (Siping).max.
2 Métoclopramide / dexaméthasone et phénothiazines / dexaméthasone
En l'absence d'un groupe placebo , il existe une augmentation quant au nombre de ces événements qui devraient être attribués à un si-Ping (granisétron), à l'exception des maux de tête qui étaient beaucoup plus fréquents que dans les groupes comparatifs.
Nausées et vomissements liés aux radiations
Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables rapportés chez les patients recevant un comprimé de Si Ping (granisetron) et une radiothérapie simultanée étaient similaires à ceux rapportés chez les patients recevant un comprimé de Si Ping (granisetron) avant la chimiothérapie. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, l'asthme et la constipation. Cependant, les maux de tête étaient moins présents dans cette population de patients.
Expérience Post-Marketing
Une extension QT a été rapportée avec un si-Ping (voir Précautions et interactions médicamenteuses).
Essais Cliniques Expérience
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indesirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
La sécurité d'un Si Ping a été évaluée dans un total de 404 patients qui ont subi une chimiothérapie, qui ont participé à deux essais comparatifs à double aveugle, avec une durée de traitement patch allant jusqu'à 7 jours. Les groupes potentiels comprennent un total de 406 patients recevant une dose quotidienne de 2 mg de granisétron oral pendant 1 à 5 jours.
Des effets indesirables ont été observés chez 8,7% (35/404) des patients traités par Si-Ping et 7,1% (29/406) des patients traités par granisétron oral. L'effet indesirable le plus récent a été la constipation, enquête chez 5,4% des patients du groupe à Si Ping et 3,0% des patients du groupe granisétron oral.
Le tableau 1 énumère les effets indesirables survenus chez au moins 3% des patients traités par Siping ou granisétron oral.
Tableau 1: incidence des effets indesirables dans les études contrôlées par comparaison active en double aveugle chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie (événements ≥ 3% dans les deux groupes)
Système Corporel Terme Préféré | an si Ping TDS N = 404 (%) | Granisétron oral N = 406 (%) |
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
La constipation | 5.4 | 3.0 |
Maladies du système nerveux | ||
Maux de tête | 0.7 | 3.0 |
Les antagonistes des récepteurs 5-HT3 tels que le granisétron peuvent être associés à des phénomènes ou à des anomalies ECG. Trois ECG ont été réalisés sur 588 patients dans une étude randomisée parallèle en double aveugle en double aveugle: au début de l'étude avant le traitement, le premier jour de la chimiothérapie et 5 à 7 jours après le début de la chimiothérapie. Un allongement QTcF de plus de 450 millisecondes a été observé chez un total de 11 (1,9%) patients recevant du granisétron, 8 (2,7%) patients recevant du granisétron oral et 3 (1,1%) sur le dispositif transdermique. Dans cette étude, aucun nouveau allongement qtcf de plus de 480 millisecondes N'a été observé chez aucun patient. Aucune histoire n'a été découverte dans cette étude
Les effets indesirables rapportés dans les essais cliniques avec d'autres formes de granisétron comprennent::
Gastro-Intestinaux: Douleurs abdominales, diarrhées, constipation, augmentation des taux d'ALT et D'AST, nausées et vomissements
Cardiovasculaire: L'hypertension, l'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont été rares observées
Système nerveux central: Vertiges, insomnie, bouche de tête, anxiété, somnolence et asthme
Hypersensibilité: de rares cas de réactions d'hypersensibilité parfois graves (par ex. Anaphylaxie, boufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés
Autres: Des fièvres, des événements associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie, perte d'appétit, anémie, alopécie, thrombocytopénie.
Expérience Post-Marketing
Les effets secondaires suivants ont été observés lors de l'utilisation d'un Siping après l'approbation. Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.
Troubles généraux et conditions au site d'administration: Réactions au site d'application (douleur ,désagréments, érythème, éruption cutanée, irritation, vésicules, brûlures, décoration, urticaire), (non-adhésion)
Maladies cardiaques: Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, syndrome des sinus malades
Essais Cliniques Expérience
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indesirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
La sécurité de Sancuso a été évaluée chez un total de 404 patients sous chimie ayant participé à deux études comparatives en double aveugle d'une durée de traitement allant jusqu'à 7 jours. Les groupes potentiels comprennent un total de 406 patients recevant une dose quotidienne de 2 mg de granisétron oral pendant 1 à 5 jours.
Des effets indesirables ont été observés chez 8,7% (35/404) des patients recevant Sancuso et 7,1% (29/406) des patients recevant granisétron oral. L'effet indesirable le plus récent a été la constipation, enquête chez 5, 4% des patients du groupe Sancuso et 3, 0% des patients du groupe granisétron oral.
Le tableau 1 énumère les effets indesirables survenus chez au moins 3% des patients traités par Sancuso ou par granisétron oral.
Tableau 1: incidence des effets indesirables dans les études contrôlées par comparaison active en double aveugle chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie (événements ≥ 3% dans les deux groupes)
Système Corporel Terme Préféré | Sancuso TDS N = 404 (%) | Granisétron oral N = 406 (%) |
Troubles Gastro-Intestinaux | ||
La constipation | 5.4 | 3.0 |
Maladies du système nerveux | ||
Maux de tête | 0.7 | 3.0 |
Les antagonistes des récepteurs 5-HT3 tels que le granisétron peuvent être associés à des phénomènes ou à des anomalies ECG. Trois ECG ont été réalisés sur 588 patients dans une étude randomisée parallèle en double aveugle en double aveugle: au début de l'étude avant le traitement, le premier jour de la chimiothérapie et 5 à 7 jours après le début de la chimiothérapie. Un allongement QTcF de plus de 450 millisecondes a été observé chez un total de 11 (1,9%) patients recevant du granisétron, 8 (2,7%) patients recevant du granisétron oral et 3 (1,1%) sur le dispositif transdermique. Dans cette étude, aucun nouveau allongement qtcf de plus de 480 millisecondes N'a été observé chez aucun patient. Aucune histoire n'a été découverte dans cette étude
Les effets indesirables rapportés dans les essais cliniques avec d'autres formes de granisétron comprennent::
Gastro-Intestinaux: Douleurs abdominales, diarrhées, constipation, augmentation des taux d'ALT et D'AST, nausées et vomissements
Cardiovasculaire: L'hypertension, l'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont été rares observées
Système nerveux central: Vertiges, insomnie, bouche de tête, anxiété, somnolence et asthme
Hypersensibilité: de rares cas de réactions d'hypersensibilité parfois graves (par ex. Anaphylaxie, boufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés
Autres: Des fièvres, des événements associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie, perte d'appétit, anémie, alopécie, thrombocytopénie.
Expérience Post-Marketing
Les effets indesirables suivants ont été observés lors de l'utilisation de Sancuso après l'autorisation de mise sur le marché. Étant donné que ces réactions sont volontaires signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.
Troubles généraux et conditions au site d'administration: Réactions au site d'application (douleur ,désagréments, érythème, éruption cutanée, irritation, vésicules, brûlures, décoration, urticaire), (non-adhésion)
Maladies cardiaques: Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, syndrome des sinus malades
Il n'y a pas de traitement spécifique pour surdosage granisetron hydrochloride. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Un excès allant jusqu'à 38, 5 mg d'injection de chlorhydrate de granisétron a été rapporté sans symptômes ou seulement avec de légers maux de tête.
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour surdosage granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.
un excès allant jusqu'à 38, 5 mg de chlorhydrate de granisétron en une seule injection intraveineuse a été rapporté sans symptômes ou seulement avec de légers maux de tête.
dans les essais cliniques, il n'y a pas eu de cas de surdosage avec un si-Ping.
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour surdosage granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré.
un excès allant jusqu'à 38, 5 mg de chlorhydrate de granisétron en une seule injection intraveineuse a été rapporté sans symptômes ou seulement avec de légers maux de tête.
dans les essais cliniques, il n'y a pas eu de cas de surdosage avec Sancuso.
L'effet du granisétron sur l'allongement du QTC a été étudié dans une étude parallèle, en aveugle, positive (moxifloxacine 400 mg) et contrôlée contre placebo chez des volontaires sains. Un total de 120 sujets ont été administrés un patch si-Ping (n=60) ou granisétron intraveineuse (10 mcg / kg sur 30 secondes, n=60). Dans une étude avec une capacité prouvée à déterminer de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance de 90% pour le plus grand QTc corrigé de base adapté au placebo basé sur la méthode de correction de Fridericia (QTcF) pour un si - Ping était inférieure à 10 ms. Cette étude suggère qu'un si-Ping n'a pas d'effet significatif sur L'allongement de L'intervalle Qt
Aucune preuve d'effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone n'a été trouvée dans les études avec le granisétron.
L'effet sur le temps de transit Oro-cecale après l'application d'un si-ping n'a pas été étudié. L'injection de chlorhydrate de granisétron n'a pas eu d'effet sur le temps de transit Oro-cecale chez des volontaires sains ayant reçu une seule perfusion intraveineuse de 50 mcg/kg ou 200 mcg/kg. Des doses orales uniques et multiples de chlorhydrate de granisétron ont ralenti le transit du cillon chez des volontaires sains.
L'effet du granisétron sur l'allongement du QTC a été étudié dans une étude parallèle, en aveugle, positive (moxifloxacine 400 mg) et contrôlée contre placebo chez des volontaires sains. Un total de 120 sujets ont été administrés sancuso patch (n=60) ou par voie intraveineuse granisétron (10 mcg / kg sur 30 secondes, n=60). Dans une étude avec une capacité prouvée à déterminer de petits effets, la limite supérieure de l'intervalle de confiance de 90% pour le plus grand QTc de référence ajusté pour placebo basé sur la méthode de correction Fridericia (QTcF) pour Sancuso était inférieure à 10 ms. Cette étude suggère que Sancuso n'a pas d'effet significatif sur L'allongement de L'intervalle QT
Aucune preuve d'effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone n'a été trouvée dans les études avec le granisétron.
L'effet sur la période de transit Oro-cecale après l'administration de Sancuso n'a pas été étudié. L'injection de chlorhydrate de granisétron n'a pas eu d'effet sur le temps de transit Oro-cecale chez des volontaires sains ayant reçu une seule perfusion intraveineuse de 50 mcg/kg ou 200 mcg/kg. Des doses orales uniques et multiples de chlorhydrate de granisétron ont ralenti le transit du cillon chez des volontaires sains.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Rayonnement du corps amoureux ou rayonnement abdominal fractionné)
La dose adulte recommandée d'Anisétron oral (granisétron) est de 2 mg une fois par jour. Deux comprimés de 1 mg ou 10 mL d'une solution buvable de SIP (granisétron) (2 cuisines à café, correspondant à 2 mg de granisétron) sont pris dans l'heure qui suit l'irradiation.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Utilisation chez les personnes Âgées
Aucun ajustement posologique n'est recommandé.
COMME FOURNI
Compressions
Compressé blanc, triangulaires, biconvexes, pelliculés, les compressé K1 sont jetés sur un visage.
1 mg Unité d'utilisation 2 Fr: NDC 0004-0241-33
1 mg Unité unique paquet 20 FR: NDC 0004-0241-26 (déterminée pour la clientèle institutionnelle utiliser seul)
Stockage
Shop entre 15°et 30 ° C (59 ° et 86 ° F). Conseiller le récidiviste hermétique fermé. Protecteur de la Lumière.
Solution buvable
Clair, couleur orange, goût orange, 2 mg / 10 mL, dans des bouteilles en verre ambrées de 30 mL avec des bouchons résistants aux enfants: NDC 0004-0237-09
Stockage
Boutique à 25°C (77° F), excursions jusqu'à 15°à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Gardez le flacon hermétique fermé et conservé droit. Protecteur de la Lumière.
distribué par: Roche Laboratories Inc., 340 Kingsland Street, Nutley, New Jersey 07110-1199. Révision: Septembre 2009.
Effets secondairesEffets SECONDAIRES
Une extension QT a été rapportée avec un si-Ping (voir Précautions et interactions médicamenteuses).
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Plus de 3700 patients ont reçu un comprimé de Siping (granisétron) dans le cadre d'essais cliniques de traitements anticancéreux émétogènes, composés principalement de traitements au cyclophosphamide ou au cisplatine.
Chez les patients recevant un comprimé de SIP (granisetron) à 1 mg par jour pendant 1, 7 ou 14 jours ou 2 mg par jour pendant 1 jour, les expériences indesirables rapportées chez plus de 5% des patients ayant un comparateur et un placebo sont Tableau 4liste..max.
2 Métoclopramide / dexaméthasone, phénothiazine / dexaméthasone, dexaméthasone seule, prochlorpérazine.
Les autres événements indépendants rapportés dans les essais cliniques étaient:
Gastro-intestinal : dans les études posologiques d'une journée où les effets indésirables ont été enregistrés pendant 7 jours, les nausées (20%) et les vomissements (12%) ont été enregistrés comme effets indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.
Hépatique: dans les études comparatives, augmentation de AST et ALT ( > 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration d'un si Ping (granisetron) compressé se sont produits à 5%, respectivement, ces fréquences ne diffèrent pas significativement de celles des comparateurs (AST: 2%, ALT: 9%).
Cardiovasculaire: L'hypertension (1%), l'hypotension, l'angine de poitrine, la fibrillation auriculaire et la syncope ont été rares observées.
Système nerveux central: Vertiges (5%), Insomnie (5%), Anxiété (2%), Somnolence (1%). Un cas compatible avec les symptômes extrapyramidaux, mais non diagnostique, a été rapporté chez un patient traité par un comprimé de SIP (granisétron).
Hypersensibilité: de rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois graves (par ex. Anaphylaxie, boufflement, hypotension, urticaire) ont été rapportés.
Autres: Fièvre (5%). Des événements fréquemment associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie (9%), perte d'appétit (6%), anémie (4%), alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).
Plus de 5000 patients ont reçu un si Ping injectable (granisétron) dans les essais cliniques.
Tableau 5 donne les fréquences comparatives des cinq événements indépendants fréquemment (≥ 3%) chez les patients recevant une injection de si Ping (granisétron) (40 mcg/kg) lors d'essais de chimie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principe du cisplatine, et des liquides intraveineux pendant les 24 heures suivant une injection de granisétron (Siping).max.
2 Métoclopramide / dexaméthasone et phénothiazines / dexaméthasone
En l'absence d'un groupe placebo , il existe une augmentation quant au nombre de ces événements qui devraient être attribués à un si-Ping (granisétron), à l'exception des maux de tête qui étaient beaucoup plus fréquents que dans les groupes comparatifs.
Nausées et vomissements liés aux radiations
Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables rapportés chez les patients recevant un comprimé de Si Ping (granisetron) et une radiothérapie simultanée étaient similaires à ceux rapportés chez les patients recevant un comprimé de Si Ping (granisetron) avant la chimiothérapie. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, l'asthme et la constipation. Cependant, les maux de tête étaient moins présents dans cette population de patients.
Expérience Post-Marketing
Une extension QT a été rapportée avec un si-Ping (voir Précautions et interactions médicamenteuses).
Interactions médicamenteuses
Le granisétron n'induit ni n'inhibe le système enzymatique métabolisant le cytochrome P-450 in vitro. Il n'y a pas eu d'études finales sur l'interaction médicamenteuse / médicamenteuse pour étudier l'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec d'autres médicaments, mais chez L'homme, une injection de Siping (granisétron) a été administrée en toute sécurité avec des médicaments contenant des benzodiazépines, des neuroleptiques et des médicaments anti-ulcéreux courament prescrits avec des traitements antiémétiques. Une injection de SIP (granisétron) ne semble pas plus interagir avec les chimiothérapies anticancéreuses émétogènes. Étant donné que le granisétron est métabolisé par des enzymes métabolisant le cytochrome P-450 du foie, les inducteurs ou inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clairance et donc la demi-vie du granisétron. Aucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée chez des patients anesthésiés. De plus, l'activité de la sous-famille du cytochrome P-450 3A4 (qui participe au métabolisme de certains des principaux analgésiques narcotiques) n'est pas modifiée in vitro par un Siping (granisétron)
Dans des études microsomales humaines in vitro, le kétoconazole a inhibé l'oxydation annuelle d'un Siri (granisétron). Cependant, la signification clinique des interactions pharmacocinétiques in vivo avec le kétoconazole n'est pas connecté. Dans une étude pharmacocinétique chez l'homme, l'induction d'enzymes hépatiques avec le phénobarbital a entraîné une augmentation de 25% de la clairance plasmatique totale de l'anisétron intraveineux (granisétron). La signification clinique de ce changement n'est pas connectée.
L'allongement de QT a été rapporté avec un si-Ping (granisétron). L'utilisation d'un si Ping (granisétron) chez les patients traités simultanément avec des médicaments connus pour tous les intervalles QT et/ou être arythmogènes peuvent entraîner des conséquences cliniques.
Matières avertissementsMatieres aversions
Aucune information fournie.
Precautions
Un SIP (granisétron) n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation d'un si Ping (granisétron) chez les patients ayant subi une chirurgie abdominale ou ayant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer une iléus progressive et/ou un étirement gastrique.
Une évaluation QT indique n'a pas été effectuée, mais une prolongation QT avec un si-Ping (granisétron) a été rapportée. Par conséquent, le Siping (granisétron) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des pathologies préexistantes ou des problèmes de la conduite cardiaque, car cela peut entraîner des conséquences cliniques. Les patients certifiés de maladies cardiaques qui subissent une chimiothérapie cardiotoxique sont particuliers à risque, avec des anomalies électriques concomitantes et/ou des médicaments concomitants prolongeant l'intervalle QT.
Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité
Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les conseils ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg/kg/jour (6, 30 ou 300 mg/m2/jour). La dose de 50 mg/kg/jour a été réduite à 25 mg/kg/jour (150 mg/m2/jour) à la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de taille moyenne (1.46 m
En raison des résultats tumoraux des études chez le rat, un SIP (chlorhydrate de granisétron) ne doit être prescrit qu'à la dose recommandée et pour l'indication recommandée (voir Indications et utilisation, dosage et administration).
Granisétron n'a pas été mutagène in vitro Ames test et la souris lymphome cellulaire avant mutation essai, et in vivo souris micronucleus test et in vitro et ex vivo Rat hépatocytes tests UDS. Cependant, il a entraîné une augmentation significative de l'UDS dans les cellules HeLa in vitro et une augmentation significative de l'incidence des cellules avec polyploïdie dans un test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro.
Le granisétron à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg/jour (600 mg/m2 / jour, 405 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) n'a eu aucun effet sur la fertilité et la reproduction des conseils mâles et femelles.
Grossesse
Des Effets Tératogènes
Grossesse Catégorie B.
Des études de reproduction ont été menées chez des conseils enceintes à des doses orales allant jusqu'à 125 mg/kg/jour (750 mg/m2/jour, 507 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et chez des lapins enceintes à des doses orales allant jusqu'à 32 mg/kg/jour (378 mg / m2 / jour, 255 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) et n'ont montré aucune prétention d'ancienneté de la fertilité ou d'attention fœtale due au granisétron. Cependant, il n'y a pas d'études indiquées et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne prévoient pas toujours la réaction humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clair nécessaire
Mères Allaitantes
On ne sait pas si le granisétron est accompli dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont exclus dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lors de l'administration d'un SIP (granisétron) à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Application Générale
Au cours des essais cliniques, 325 patients âgés de 65 ans et plus ont reçu un comprimé de Si Ping (granisetron), 298 disponibles entre 65 et 74 ans et 27 disponibles 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité ont été maintenues avec l'âge.
SurdosageSURDOSAGE
Il n'y a pas de traitement spécifique pour le surdosage de chlorhydrate de granisétron. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Un excès allant jusqu'à 38, 5 mg d'injection de chlorhydrate de granisétron a été rapporté sans symptômes ou seulement avec de légers maux de tête.
Contre-indications
Un SIP (granisétron) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité liée au médicament ou à l'un de ses composés.
Pharmacologie CliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Granisétron est une 5-hydroxytryptamine sélective3 (5-HT3)- antagoniste des récepteurs avec peu ou pas d'affinité avec d'autres récepteurs de la sérotonine, y compris le 5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B / C, 5-HT2 pour alpha1 - , alpha2- ou bêta-adrénorécepteurs, pour dopamine-D2, ou pour l'histamine-h1 Aux benzodiazépines, la picrotoxine ou les récepteurs des opioïdes.
Récepteurs de la sérotonine de type 5-HT3 sont situés périphérique aux bornes du nerf vague et central dans la zone de règlement des chimiorécepteurs de la région postrema. Au cours d'une chimiothérapie qui provoque des vomissements, les cellules entérochromaffines de la membrane muqueuse libre de la sérotonine, le 5-HT3 Récepteurs stimulés. Cela provoque des pertes vagales afférentes et induit des vomissements. Des études animales montrées que le granisétron se lie au 5-HT3 - Les récepteurs bloquent la stimulation de la sérotonine et les vomissements subséquents après des stimuli émétogènes tels que le cisplatine. Dans le modèle animal furet, une seule injection de granisétron a empoché les vomissements dus à une forte dose de cisplatine ou les vomissements en 5 à 30 secondes.
Dans la plupart des études humaines, le granisétron a eu peu d'effet sur la pression artistique, la fréquence cardiaque ou l'ECG. Aucune preuve d'effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine ou d'aldostérone n'a été trouvée dans d'autres études.
Après des doses uniques et multiples par voie orale, les comprimés d'an si Ping (granisetron) ont ralenti le transit du cillon chez les volontaires normaux. Cependant, un si-Ping (granisétron) n'a pas affecté le temps de transit Oro-cecale chez les volontaires normaux lorsqu'il a été administré en perfusion intraveineuse unique (IV) de 50 mcg/kg ou 200 mcg/kg.
Pharmacocinétique
Chez des volontaires sains et des patients adultes témoins de cancer qui subissent une chimiothérapie, L'administration d'un comprimé de Si Ping (granisétron) a donné lieu à des données pharmacocinétiques dans le tableau 1.
Tableau 1: paramètres pharmacocinétiques (moyen [gamme]) après un si Ping comprimé (chlorhydrate de granisétron)
concentration plasmatique maximale (ng / mL) | Phase Terminale demi-vie plasmatique (h) | Volume de distribution (L / kg) | Clairance totale (L / h / kg) | |
Patients cancéreux 1 mg bid, 7 jours (n=27) | 5.99 [0.63 à 30.9] | N. D. 1 | N. D. | 0.52 [0.09 à 7.37] |
Dose unique volontaire de 1 mg (n=39) | 3.63 [0.27 à 9.14] | 6.23 [0.96 à 19.9] | 3.94 [1.89 à 39.4] | 0.41 [0.11 à 24.6] |
1 Après administration orale non déterminée, après une dose intraveineuse unique de 40 µg/kg, une demi-vie dans la phase finale de 8 a été déterminée.95 heures. N. D. Non déterminé. |
Une dose de 2 mg d'une solution buvable de Si Ping (granisetron) est bioéquivalente à la dose correspondante d'un comprimé de Si Ping (granisetron) (1 mg x 2) et peut être utilisée de façon interchangeable.
Absorption
Lorsqu'un comprimé de Si Ping (granisetron) a été administré avec de la nutrition, L'ASC a été augmentée de 5% et la Cmax de 30% chez des sujets sains non à jeu recevant une dose unique de 10 mg.
Distribution
La liaison aux protections plasmatiques est d'environ 65% et le granisétron se repartit librement entre le plasma et les globules rouges.
Du métabolisme
Le métabolisme du granisétron implique la N-déméthylation et l'oxydation en année aromatique suit de la conjugaison. Des études génétiques microsomales in vitro montrent que la voie métabolique principale du granisétron est inhibée par le kétoconazole, ce qui indique un métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Des études animales suggérant que certains des métabolites sont également 5-HT3 peut avoir une activité antagoniste des récepteurs.
L'élimination
La clairance est principalement due au métabolisme épique. Chez les volontaires normaux, environ 11% de la dose administrée par voie orale est augmentée sous forme modifiée dans les urines dans les 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 48% dans les urines et 38% dans les fèces.
Sous-populations
Sexe
Les effets de genre sur la pharmacocinétique des comprimés d'an si Ping (granisetron) n'ont pas été étudiés. Cependant, après une perfusion intraveineuse d'un si Ping (granisétron), aucune différence d'ASC moyenne n'a été observée entre les hommes et les femmes, bien que les hommes aient généralement une Cmax plus élevée.
Chez les patients âgés et pédiatriques, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la pharmacocinétique du granisétron a été déterminée après administration d'An si Ping (granisétron) par voie intraveineuse.
Âgées
Les paramètres pharmacocinétiques chez les sujets âgés (âge moyen 71 ans) ayant reçu une dose intraveineuse unique de 40 mcg/kg d'une injection de Siping (granisétron) étaient généralement similaires à ceux des sujets sains plus jeunes, les valeurs moyennes étaient plus faibles pour la clarté et plus longues pour la demi-vie chez les sujets âgés.
Patients soufflant d'insuffisance rénale
La clairance totale du granisétron n'a pas été affectée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère recevant une dose intraveineuse unique de 40 µg/kg d'une injection de si Ping (granisétron).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Une étude pharmacocinétique avec An Si Ping (granisétron) par voie intraveineuse chez des patients présentant une insuffisance hépatique due à une atteinte hépatique néoplasique a montré que la clairance totale était approximative réduite de moité par rapport aux patients sans insuffisance hépatique. Compte tenu de la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques observés chez les patients, un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients Pédiatriques
Une étude pharmacocinétique chez des patients cancéreux pédiatriques (2 à 16 ans) avec une dose intraveineuse unique de 40 µg/kg d'une injection de Si Ping (granisétron) a montré que le volume de distribution et la clairance totale augmentée avec l'âge. Aucun lien n'a été observé avec l'âge pour la concentration plasmatique dans la phase de pointe ou la demi-vie dans la phase finale du plasma. Lorsque le volume de distribution et la clairance totale sont ajustés en fonction du poids corporel, La pharmacocinétique du granisétron chez les patients cancéreux est similaire chez les enfants et les adultes.
Essais Cliniques
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Les comprimés de Si Ping (granisetron) préviennent les nausées et les vomissements associés aux traitements initiaux et rapports du cancer émétogène, comme le montre les données d'efficacité 24 heures sur 24 questions d'études utiles à la fois une chimiothérapie modérée et une chimiothérapie hautement émétogène.
Chimiothérapie Mode Émétogène
La première étude a comparé un si Ping (granisétron) comprimés doses de 0.25 mg à 2 mg deux fois par jour chez 930 patients témoins de cancer, principalement le cyclophosphamide, le carboplatine et le cisplatine (20 mg / m2 à 50 mg / m
Tableau 2: prévention des nausées et des vomissements 24 heures après la chimiothérapie1
Pourcentages de patients une dose de comprimé si Ping | ||||
Mesures d'efficacité | 0.25 mg deux fois par jour (n=229) % | 0.5 mg deux fois par jour (n=235) % | 1 mg deux fois par jour (n=233) % | 2 mg deux fois par jour (n=233) % |
répondre COMPLET2 | 6170* | 81* | 72* | |
pas de Vomissements | 66 | 77* | 88* | 79* |
pas de nausée | 48 | 57 | 63* | 54 | td>
1 la chimiothérapie comprend le cyclophosphamide oral et injectable, le carboplatine, le cisplatine (20 mg/m2 à 50 mg/m2), la dacarbazine, la doxorubicine, l'épirubicine. 2 pas de vomissements, pas de nausées modérées ou séparées, pas de médicaments de secours. * Statistique significative (P < 0.01) vs. 0.25 mg offre. |
Les résultats d'une deuxième étude randomisée en double aveugle évaluant si Ping (granisetron) compressé 2 mg une fois par jour et si Ping (granisetron) compressé 1 mg deux fois par jour ont été comparés à la prochlorpérazine 10 mg deux fois par jour, refusé d'un contrôle historique. À 24 heures, il n'y avait pas de différence statistique significative dans l'efficacité entre les deux régimes de compressions Si-Ping (granisetron). Les deux traités étaient statistique supérieure au schéma de contrôle de la prochlorpérazine (voir Tableau 3).max.
2 Contrôle historique d'une étude antérieure en double aveugle an si Ping (granisétron).
3 pas de vomissements, pas de nausées modérées ou séparées, pas de médicaments de secours.
4 aucun vomissement, aucune nausée, aucun médicament de secours.
* Statistique significative (p < 0.05) vs. prochlorpérazine contrôle historique.
Les résultats d'un an si Ping (granisetron) comprimés 2 mg par jour seul bras de traitement dans une troisème étude randomisée en double aveugle ont été comparés à la prochlorperazine (PCPZ), 10 mg bid, refusé d'un contrôle historique. Les résultats 24 heures sur 24 pour un SIP (granisetron) compressé 2 mg par jour étant statistique supérieure à PCPZ pour tous les paramètres d'efficacité: réponse complète (58%), Pas de vomissements (79%), pas de nausées (51%), contrôle total (49%). Les pcpz taux sont indiqués dans le Tableau 3.
Chimiothérapie À Base De Cisplatine
Dans la première étude en double aveugle, un comprimé bid de 1 mg a été comparé à Siri (granisétron) par rapport au placebo (contrôle historique) chez 119 patients cancéreux recevant du cisplatine à forte dose (dose moyenne 80 mg/m2). Après 24 heures, un si Ping (granisetron) comprimés 1 mg bid était significatif supérieur (p < 0, 001) au placebo (contrôle historique) dans tous les paramètres d'efficacité: réponse complète (52%), pas de vomissements (56%) et pas de nausées (45%). Les taux de placebo pour les trois paramètres d'efficacité étant respectivement de 7%, 14% et 15%.
Les résultats d'un an si Ping (granisetron) comprimés 2 mg une fois par jour seul bras de traitement dans une deuxième étude randomisée en double aveugle ont été comparés à la fois An Si Ping (granisetron) comprimés 1 mg deux fois par jour et placebo contrôles historiques. Les résultats 24 heures sur 24 pour un SIP (granisetron) comprimés 2 mg une fois par jour étaient: réponse complète (44%), pas de vomissements (58%), Pas de nausées (46%), contrôle total (40%). L'efficacité d'un si Ping (granisetron) comprimés 2 mg une fois par jour était comparable à un si Ping (granisetron) comprimés 1 mg deux fois par jour et statistique meilleur que le placebo. Les taux de placebo étaient respectivement de 7%, 14%, 7% et. 7% pour les quatre paramètres
Aucune étude contrôlée n'a été réalisée comparant l'injection de granisétron à la formulation orale pour prévenir les nausées et les vomissements induits par la chimiothérapie.
Nausées et vomissements liés aux radiations
Irradiation du corps amant
Dans une étude randomisée en double aveugle, 18 patients ayant reçu un comprimé de SIP (granisétron) à 2 mg par jour ont reçu une protection antiémétique significative plus élevée que les patients dans un groupe telmoin négatif historique recevant un comprimé conventionnel (non-5-HT3 - Antagonistes) ont reçu des antiémétiques. L'irradiation corporelle totale était composée de 11 fractions de 120 cGy administrées sur 4 jours, avec trois fractions les 3 premiers jours et deux fractions le trimestre jour. Les comprimés de Si Ping (granisetron) ont été administrés une heure avant la première fraction de rayon de jour.
Vingt - deux pour cent (22%) des patients traités par un comprimé de Si Ping (granisetron) n'ont pas eu de vomissements ou de médicaments antiémétiques de secours pendant toute la période posologique de 4 jours, contre 0% des patients du groupe témoin négatif historique (P < 0.01).
De plus, les patients recevant un comprimé de Si Ping (granisetron) ont connu beaucoup moments d'épisodes émétiques le premier jour de l'irradiation et pendant la période de traitement de 4 jours que les patients du groupe témoin négatif historique. Le temps médian jusqu'au premier épisode émétique était de 36 heures pour les patients recevant un comprimé de Si Ping (granisetron).
Rayonnement Abdominal Fractionné
L'efficacité d'un comprimé Siping de 2 mg par jour (granisétron) a été évaluée dans une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, portant sur 260 patients. Un comprimé de Si Ping (granisetron) a été administré 1 heure avant l'irradiation, qui comprend jusqu'à 20 fractions quotidiennes de 180 à 300 cGy chacune. Les exceptions étaient les patients attestés de séminomes ou les patients ayant subi une irradiation abdominale complète, qui recevaient initialement 150 cGy par fraction. L'irradiation a été administrée à la partie supérieure de l'abdomen avec une taille de champ d'au moins 100 cm2.
La proportion de patients sans vomissements et de patients sans nausées pour un comprimé de Si Ping (granisetron) était statistique significative par rapport au placebo (P < 0,0001) 24 heures après l'irradiation, source que soit la dose de rayonnement. Un si-Ping (granisétron) était supérieur au placebo chez les patients recevant jusqu'à 10 fractions par jour de rayon, mais pas supérieur au placebo chez les patients recevant 20 fractions.
Les patients traités par un comprimé de Si Ping (granisetron) (n=134) ont eu un délai significatif plus long jusqu'au premier épisode de vomissements (35 jours contre 9 jours, p < 0,001) par rapport aux patients sous placebo (n=126) et un délai significatif plus long jusqu'au premier épisode de nausées (11 jours contre 1 jour, p < 0,001). Un si-Ping (granisétron) offre beaucoup plus de protection contre les nausées et les vomissements que le placebo.
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Le granisétron traverse la peau intacte dans la circulation système par un processus de diffusion passive.
Après 7 jours d'utilisation d'un si-ping chez 24 volontaires sains, une grande variabilité a été observée entre les sujets lors de l'Exposition systémique. La concentration maximale a été détectée après environ 48 heures (plage: 24-168 heures) après l'application du patch. La Cmax moyenne était de 5,0 ng / mL (CV: 170%) et l'ASC0-168HR moyenne était de 527 ng-hr/mL (CV:173%).
Concentration plasmatique moyenne de granisétron (mon ± SD) -
Sur la base de la mesure de la tenue résistante du patch après le Retraite, environ 66% (SD: ± 10.9) de granisétron sont livrés pendant 7 jours après l'application du patch.
Après l'application prudente de deux patchs An-si sur une période de sept jours, les taux de granisétron ont été maintenus pendant la période d'étude avec des proies d'accumulation minimes. La concentration plasmatique moyenne après 24 heures après la deuxième application du patch était 1,5 fois plus levée en raison du granisétron résistance du premier patch. Lorsque la concentration plasmatique a augmenté après la deuxième application du dispositif transdermique, la différence a diminué et la concentration plasmatique moyenne après 48 heures était 1,3 fois plus élevée après le deuxième dispositif transdermique qu'après le premier dispositif transdermique
Dans une étude d'évaluation de L'effet de la chaleur sur l'administration transdermique de granisétron à partir d'un si-Ping chez des volontaires sains, un tampon thermique, produisant une température moyenne de 42 ° C (107.6 ° F) a été porté sur le patch pendant 4 heures jour sur la période de 5 jours. L'application du tampon thermique a été associée à une augmentation des concentrations plasmagranisétron pendant la durée de l'application du tampon thermique. La concentration plasmatique accrue a diminué après la retraite du coussin conducteur. La Cmax moyenne avec exposition intermittente à la chaleur était 6% plus élevée que sans chaleur. AUCs partielles moyennes sur 6 heures avec 4 heures d'application de chaleur (AUC0-6, AUC24-30 et AUC48-54) étaient 4.9, 1.4, et 1.1 fois plus allumé, respectivement, avec chaleur pad que sans chaleur pad. Un tampon thermique ne doit pas être appliqué au-dessus ou à proximité du patch sur si Ping
Distribution
La liaison aux protections plasmatiques est d'environ 65%. Le granisétron se décompose librement entre le plasma et les globes rouges.
Du métabolisme
Le métabolisme du granisétron implique la N-déméthylation et l'oxydation en année aromatique suit de la conjugaison. in vitro des études génétiques microsomales montrent que la voie métabolique principale du granisétron est inhibée par le kétoconazole, ce qui indique un métabolisme moyen par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Des études animales suggérant que certains des métabolites peuvent également avoir une activité antagoniste des récepteurs 5-HT3.
L'élimination
La clairance est principalement due au métabolisme épique. Sur la base d'une étude par injection intraveineuse, environ 12% de la dose est augmentée sous forme modifiée dans l'urine de volontaires sains dans les 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 49% dans les urines et 34% dans les fèces.
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Le granisétron traverse la peau intacte dans la circulation système par un processus de diffusion passive.
Après 7 jours d'utilisation de Sancuso chez 24 volontaires sains, une grande variabilité a été observée entre les sujets à l'Exposition systémique. La concentration maximale a été détectée après environ 48 heures (plage: 24-168 heures) après l'application du patch. La Cmax moyenne était de 5,0 ng / mL (CV: 170%) et l'ASC0-168HR moyenne était de 527 ng-hr/mL (CV:173%).
Concentration plasmatique moyenne de granisétron (mon ± SD) -
Sur la base de la mesure de la tenue résistante du patch après le Retraite, environ 66% (SD: ± 10.9) de granisétron sont livrés pendant 7 jours après l'application du patch.
Après l'application de deux patchs Sancuso pendant sept jours, les taux de granisétron ont été maintenus pendant la période d'étude avec des signes d'accumulation minimes. La concentration plasmatique moyenne après 24 heures après la deuxième application du patch était 1,5 fois plus levée en raison du granisétron résistance du premier patch. Lorsque la concentration plasmatique a augmenté après la deuxième application du dispositif transdermique, la différence a diminué et la concentration plasmatique moyenne après 48 heures était 1,3 fois plus élevée après le deuxième dispositif transdermique qu'après le premier dispositif transdermique.
Dans une étude conçue pour évaluer l'effet de la chaleur sur la libération transdermique de granisétron de Sancuso chez des volontaires sains, un tampon thermique produit une température moyenne de 42 ° C (107.6 ° F) a été porté sur le patch pendant 4 heures jour sur la période de 5 jours. L'application du tampon thermique a été associée à une augmentation des concentrations plasmagranisétron pendant la durée de l'application du tampon thermique. La concentration plasmatique accrue a diminué après la retraite du coussin conducteur. La Cmax moyenne avec exposition intermittente à la chaleur était 6% plus élevée que sans chaleur. AUCs partielles moyennes sur 6 heures avec 4 heures d'application de chaleur (AUC0-6, AUC24-30 et AUC48-54) étaient 4.9, 1.4, et 1.1 fois plus allumé, respectivement, avec chaleur pad que sans chaleur pad. Un tampon thermique ne doit pas être appliqué au-dessus ou à proximité du patch Sancuso
Distribution
La liaison aux protections plasmatiques est d'environ 65%. Le granisétron se décompose librement entre le plasma et les globes rouges.
Du métabolisme
Le métabolisme du granisétron implique la N-déméthylation et l'oxydation en année aromatique suit de la conjugaison. in vitro des études génétiques microsomales montrent que la voie métabolique principale du granisétron est inhibée par le kétoconazole, ce qui indique un métabolisme moyen par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Des études animales suggérant que certains des métabolites peuvent également avoir une activité antagoniste des récepteurs 5-HT3.
L'élimination
La clairance est principalement due au métabolisme épique. Sur la base d'une étude par injection intraveineuse, environ 12% de la dose est augmentée sous forme modifiée dans l'urine de volontaires sains dans les 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 49% dans les urines et 34% dans les fèces.
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