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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Comprimés
Comprimés pelliculés blancs, triangulaires, biconvexes; les comprimés sont gravés K1 un visage.
1 mg Unité d'utilisation 2: NDC 0004-0241-33
1 mg Forfait unique 20 : NDC 0004-0241-26 (destiné à un usage institutionnel uniquement)
Stockage
Conserver entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F). Gardez le récipient bien fermé. Protéger de la lumière.
Solution orale
Clair, de couleur orange, à saveur d'orange, 2 mg / 10 ml, dans des bouteilles en verre ambré de 30 ml avec fermetures à l'épreuve des enfants: NDC 0004-0237-09
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Gardez la bouteille fermée serré et stocké en position verticale. Protéger de la lumière.
Distribué par: Roche Laboratories Inc., 340, rue Kingsland, Nutley, New Jersey 07110-1199. Révisé: septembre 2009.
KYTRIL (chlorhydrate de granisétron) est indiqué pour la prévention de:
- Nausées et vomissements associés à des cycles initiaux et répétés d'émétogène thérapie contre le cancer, y compris le cisplatine à haute dose.
- Nausées et vomissements associés aux radiations, y compris l'irradiation totale du corps et rayonnement abdominal fractionné.
Chimiothérapie émétisante
La posologie adulte recommandée de KYTRIL oral (chlorhydrate de granisétron) est 2 mg une fois par jour ou 1 mg deux fois par jour. Dans le régime une fois par jour de 2 mg, deux 1 mg comprimés ou 10 ml de solution buvable de KYTRIL (granisétron) (2 cuillères à café, équivalent à 2 mg de granisétron) sont administrés jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie. Dans le 1 mg deux fois par jour régime, le premier comprimé à 1 mg ou une cuillère à café (5 ml) de solution buvable de KYTRIL (granisétron) est administré jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie et le deuxième comprimé ou la deuxième cuillère à café (5 ml) de la solution buvable de KYTRIL (granisétron), 12 heures après la première. L'un ou l'autre régime l'est administré uniquement le (s) jour (s) de chimiothérapie. Traitement continu , sans chimiothérapie, il n'a pas été jugé utile.
Utilisation chez les personnes âgées, les patients atteints d'insuffisance rénale ou les patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE: Pharmacocinétique).
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Rayonnement (irradiation corporelle totale ou rayonnement abdominal fractionné)
La posologie adulte recommandée de KYTRIL oral (granisétron) est de 2 mg une fois par jour. Deux comprimés à 1 mg ou 10 ml de solution buvable de KYTRIL (granisétron) (2 cuillères à café, équivalent à 2 mg de granisétron) sont pris dans l'heure suivant le rayonnement.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utiliser chez les personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est recommandé.
KYTRIL (granisétron) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou l'un de ses composants.
AVERTISSEMENTS
Aucune information fournie.
PRÉCAUTIONS
KYTRIL (granisétron) n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de KYTRIL (granisétron) chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez des patients atteints de nausées induites par la chimiothérapie et les vomissements peuvent masquer un iléus progressif et / ou une distension gastrique.
Une évaluation QT adéquate n'a pas été effectuée, mais une prolongation de l'intervalle QT l'a été signalé avec KYTRIL (granisétron). Par conséquent, Kytril (granisétron) doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des arythmies préexistantes ou des troubles de la conduction cardiaque, comme cela pourrait conduire à des conséquences cliniques. Patients atteints d'une maladie cardiaque, cardio-toxique chimiothérapie, avec anomalies électrolytiques concomitantes et / ou concomitantes les médicaments qui prolongent l'intervalle QT sont particulièrement à risque.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m² / jour). La dose de 50 mg / kg / jour était réduit à 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour) au cours de la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de hauteur moyenne (surface corporelle 1,46 m²), ceux-ci les doses représentent 4, 20 et 101 fois la dose clinique recommandée (1,48 mg / m²) oral) sur la base de la surface corporelle. Il y a eu une augmentation statistiquement significative dans l'incidence des carcinomes et adénomes hépatocellulaires chez les hommes traités avec 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, 20 fois la dose humaine recommandée basée sur la surface corporelle) et au-dessus, et chez les femelles traitées avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour, 101 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle). Aucune augmentation des tumeurs hépatiques n'a été observée à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m² / jour, 4 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) chez les mâles et 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, 20 fois la dose humaine recommandée sur la base de surface corporelle) chez les femelles. Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, traitement avec 100 mg / kg / jour de granisétron (600 mg / m² / jour, 405 fois le recommandé dose humaine basée sur la surface corporelle) a produit des adénomes hépatocellulaires chez l'homme et des rats femelles alors qu'aucune de ces tumeurs n'a été trouvée chez les rats témoins. Un 24 mois l'étude de cancérogénicité chez la souris du granisétron n'a pas montré de statistiquement significatif augmentation de l'incidence des tumeurs, mais l'étude n'a pas été concluante.
En raison des résultats tumoraux dans les études chez le rat, KYTRIL (chlorhydrate de granisétron) ne doit être prescrit qu'à la dose et pour l'indication recommandée (voir INDICATIONS ET UTILISATION et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Le granisétron n'a pas été mutagène dans le test in vitro d'Ames et la cellule de lymphome de souris test de mutation vers l'avant et test in vivo du micronoyau de souris et in vitro et tests UDS d'hépatocytes de rat ex vivo. Elle a cependant entraîné une augmentation importante dans les cellules UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence accrue significative de cellules avec polyploïdie dans un test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro.
Granisétron à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, 405 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) s'est avérée non effet sur la fertilité et les performances de reproduction des rats mâles et femelles.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B .
Des études de reproduction ont été réalisées chez des rates gravides à des doses orales à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, 507 fois la dose humaine recommandée basée à la surface du corps) et les lapines gravides à des doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (378 mg / m² / jour, 255 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle région) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû au granisétron. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clair nécessaire.
Mères infirmières
On ne sait pas si le granisétron est excrété dans le lait maternel. Parce que beaucoup les médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque KYTRIL (granisétron) est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Au cours des essais cliniques, 325 patients âgés de 65 ans ou plus ont reçu KYTRIL (granisétron) Comprimés; 298 avaient entre 65 et 74 ans et 27 avaient 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité ont été maintenues avec l'âge.
EFFETS CÔTÉ
Un allongement de l'intervalle QT a été signalé avec KYTRIL (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Plus de 3700 patients ont reçu des comprimés de KYTRIL (granisétron) dans des essais cliniques avec l'émétogène thérapies contre le cancer consistant principalement en schémas cyclophosphamide ou cisplatine.
Chez les patients recevant KYTRIL (granisétron) Comprimés 1 mg bid pendant 1, 7 ou 14 jours, ou 2 mg quotidiennement pendant 1 jour, des expériences indésirables rapportées chez plus de 5% des patients avec comparateur et placebo, les incidences sont répertoriées dans Tableau 4.
Tableau 4 Événements indésirables principaux dans les essais cliniques1
Pourcentage de patients avec événement | ||||
KYTRIL (granisétron) 1 Comprimés 1 mg deux fois par jour (n = 978) |
KYTRIL (granisétron) 1 Comprimés 2 mg une fois par jour (n = 1450) |
Comparateur2 (n = 599) |
Placebo (n = 185) |
|
Maux de tête3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
Constipation | 18% | 14% | 16% | 8% |
Asthénie | 14% | 18% | 10% | 4% |
Diarrhée | 8% | 9% | 10% | 4% |
Douleur abdominale | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dyspepsie | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Des événements indésirables ont été enregistrés pendant 7 jours lorsque
Les comprimés KYTRIL (granisétron) ont été administrés en une seule journée et jusqu'à 28 jours lorsque KYTRIL (granisétron)
Les comprimés ont été administrés pendant 7 ou 14 jours. 2 Métoclopramide / dexaméthasone; phénothiazines / dexaméthasone; dexaméthasone seul; prochlorpérazine. |
Les autres événements indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient les suivants:
Gastro-intestinal: Dans les études posologiques d'une journée dans lesquelles défavorable des événements ont été collectés pendant 7 jours, des nausées (20%) et des vomissements (12%) ont été enregistrés comme événements indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.
Hépatique: Dans les essais comparatifs, élévation de l'AST et de l'ALT (> 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration des comprimés KYTRIL (granisétron) survenu chez 5% et 6% des patients, respectivement. Ces fréquences ne l'étaient pas significativement différent de ceux observés avec les comparateurs (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovasculaire: Hypertension (1%); hypotension, angine de poitrine, une fibrillation auriculaire et une syncope ont été rarement observées.
Système nerveux central: Vertiges (5%), insomnie (5%), anxiété (2%), somnolence (1%). Un cas compatible avec, mais non diagnostique, extrapyramidal des symptômes ont été rapportés chez un patient traité avec des comprimés de KYTRIL (granisétron).
Hypersensibilité: Parfois, de rares cas de réactions d'hypersensibilité sévère (par exemple, anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été signalé.
Autre: Fièvre (5%). Événements souvent associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie (9%), diminution de l'appétit (6%), anémie (4%) alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).
Plus de 5000 patients ont reçu du KYTRIL injectable (granisétron) dans les essais cliniques.
Tableau 5 donne les fréquences comparatives des cinq couramment déclarées événements indésirables (≥ 3%) chez les patients recevant KYTRIL (granisétron) Injection, 40 mcg / kg, in essais de chimiothérapie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principalement cisplatine et fluides intraveineux pendant la période de 24 heures suivant KYTRIL (granisétron) Administration d'injection.
Tableau 5: Principaux événements indésirables dans les essais cliniques - jour unique
Chimiothérapie
Pourcentage de patients avec événement | ||
Injection de KYTRIL (granisétron)1 40 mcg / kg (n = 1268) |
Comparateur2 (n = 422) |
|
Maux de tête | 14% | 6% |
Asthénie | 5% | 6% |
Somnolence | 4% | 15% |
Diarrhée | 4% | 6% |
Constipation | 3% | 3% |
1 Les événements indésirables ont généralement été enregistrés
7 jours après l'administration de l'injection de KYTRIL (granisétron). 2 Métoclopramide / dexaméthasone et phénothiazines / dexaméthasone |
En l'absence d'un groupe placebo, il existe une incertitude quant au nombre de ces derniers les événements doivent être attribués à KYTRIL (granisétron), à l'exception des maux de tête, qui étaient clairement plus fréquent que dans les groupes de comparaison.
Nausées et vomissements induits par les radiations
Dans les essais cliniques contrôlés, les événements indésirables rapportés par les patients recevant Les comprimés de KYTRIL (granisétron) et les rayonnements simultanés étaient similaires à ceux rapportés par les patients recevoir des comprimés de KYTRIL (granisétron) avant la chimiothérapie. Le plus fréquemment rapporté les événements indésirables étaient la diarrhée, l'asthénie et la constipation. Maux de tête, cependant était moins répandu dans cette population de patients.
Expérience post-commercialisation
Un allongement de l'intervalle QT a été signalé avec KYTRIL (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
INTERACTIONS DE DROGUES
Le granisétron n'induit ni n'inhibe le métabolisme du médicament du cytochrome P-450 système enzymatique in vitro. Il n'y a eu aucune interaction définitive entre les drogues et les drogues études pour examiner l'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec d'autres médicaments; cependant, chez l'homme, l'injection de KYTRIL (granisétron) a été administrée en toute sécurité avec médicaments représentant les benzodiazépines, les neuroleptiques et les médicaments anti-ulcères couramment prescrit avec des traitements antiémétiques. L'injection de KYTRIL (granisétron) ne le fait pas non plus semblent interagir avec les chimiothérapies cancéreuses émétisantes. Parce que le granisétron est métabolisé par les enzymes hépatiques métabolisantes du cytochrome P-450, inducteurs ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clairance et, par conséquent, la demi-vie de granisétron. Aucune étude d'interaction spécifique n'a été menée dans l'anesthésie patients. De plus, l'activité de la sous-famille 3A4 du cytochrome P-450 (impliquée dans le métabolisme de certains des principaux agents analgésiques narcotiques) n'est pas modifié par KYTRIL (granisétron) in vitro.
Dans les études microsomales humaines in vitro, le kétoconazole a inhibé l'oxydation des anneaux de KYTRIL (granisétron). Cependant, la signification clinique des interactions pharmacocinétiques in vivo avec le kétoconazole n'est pas connu. Dans une étude pharmacocinétique humaine, enzyme hépatique l'induction avec le phénobarbital a entraîné une augmentation de 25% de la clairance plasmatique totale de KYTRIL intraveineux (granisétron). La signification clinique de ce changement n'est pas connue.
Un allongement de l'intervalle QT a été signalé avec KYTRIL (granisétron). Utilisation de Kytril (granisétron) chez les patients simultanément traités avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou sont arythmogènes cela peut entraîner des conséquences cliniques.
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B .
Des études de reproduction ont été réalisées chez des rates gravides à des doses orales à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, 507 fois la dose humaine recommandée basée à la surface du corps) et les lapines gravides à des doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (378 mg / m² / jour, 255 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle région) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû au granisétron. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clair nécessaire.
Un allongement de l'intervalle QT a été signalé avec KYTRIL (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Plus de 3700 patients ont reçu des comprimés de KYTRIL (granisétron) dans des essais cliniques avec l'émétogène thérapies contre le cancer consistant principalement en schémas cyclophosphamide ou cisplatine.
Chez les patients recevant KYTRIL (granisétron) Comprimés 1 mg bid pendant 1, 7 ou 14 jours, ou 2 mg quotidiennement pendant 1 jour, des expériences indésirables rapportées chez plus de 5% des patients avec comparateur et placebo, les incidences sont répertoriées dans Tableau 4.
Tableau 4 Événements indésirables principaux dans les essais cliniques1
Pourcentage de patients avec événement | ||||
KYTRIL (granisétron) 1 Comprimés 1 mg deux fois par jour (n = 978) |
KYTRIL (granisétron) 1 Comprimés 2 mg une fois par jour (n = 1450) |
Comparateur2 (n = 599) |
Placebo (n = 185) |
|
Maux de tête3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
Constipation | 18% | 14% | 16% | 8% |
Asthénie | 14% | 18% | 10% | 4% |
Diarrhée | 8% | 9% | 10% | 4% |
Douleur abdominale | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dyspepsie | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Des événements indésirables ont été enregistrés pendant 7 jours lorsque
Les comprimés KYTRIL (granisétron) ont été administrés en une seule journée et jusqu'à 28 jours lorsque KYTRIL (granisétron)
Les comprimés ont été administrés pendant 7 ou 14 jours. 2 Métoclopramide / dexaméthasone; phénothiazines / dexaméthasone; dexaméthasone seul; prochlorpérazine. |
Les autres événements indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient les suivants:
Gastro-intestinal: Dans les études posologiques d'une journée dans lesquelles défavorable des événements ont été collectés pendant 7 jours, des nausées (20%) et des vomissements (12%) ont été enregistrés comme événements indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.
Hépatique: Dans les essais comparatifs, élévation de l'AST et de l'ALT (> 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration des comprimés KYTRIL (granisétron) survenu chez 5% et 6% des patients, respectivement. Ces fréquences ne l'étaient pas significativement différent de ceux observés avec les comparateurs (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovasculaire: Hypertension (1%); hypotension, angine de poitrine, une fibrillation auriculaire et une syncope ont été rarement observées.
Système nerveux central: Vertiges (5%), insomnie (5%), anxiété (2%), somnolence (1%). Un cas compatible avec, mais non diagnostique, extrapyramidal des symptômes ont été rapportés chez un patient traité avec des comprimés de KYTRIL (granisétron).
Hypersensibilité: Parfois, de rares cas de réactions d'hypersensibilité sévère (par exemple, anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été signalé.
Autre: Fièvre (5%). Événements souvent associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie (9%), diminution de l'appétit (6%), anémie (4%) alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).
Plus de 5000 patients ont reçu du KYTRIL injectable (granisétron) dans les essais cliniques.
Tableau 5 donne les fréquences comparatives des cinq couramment déclarées événements indésirables (≥ 3%) chez les patients recevant KYTRIL (granisétron) Injection, 40 mcg / kg, in essais de chimiothérapie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principalement cisplatine et fluides intraveineux pendant la période de 24 heures suivant KYTRIL (granisétron) Administration d'injection.
Tableau 5: Principaux événements indésirables dans les essais cliniques - jour unique
Chimiothérapie
Pourcentage de patients avec événement | ||
Injection de KYTRIL (granisétron)1 40 mcg / kg (n = 1268) |
Comparateur2 (n = 422) |
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Maux de tête | 14% | 6% |
Asthénie | 5% | 6% |
Somnolence | 4% | 15% |
Diarrhée | 4% | 6% |
Constipation | 3% | 3% |
1 Les événements indésirables ont généralement été enregistrés
7 jours après l'administration de l'injection de KYTRIL (granisétron). 2 Métoclopramide / dexaméthasone et phénothiazines / dexaméthasone |
En l'absence d'un groupe placebo, il existe une incertitude quant au nombre de ces derniers les événements doivent être attribués à KYTRIL (granisétron), à l'exception des maux de tête, qui étaient clairement plus fréquent que dans les groupes de comparaison.
Nausées et vomissements induits par les radiations
Dans les essais cliniques contrôlés, les événements indésirables rapportés par les patients recevant Les comprimés de KYTRIL (granisétron) et les rayonnements simultanés étaient similaires à ceux rapportés par les patients recevoir des comprimés de KYTRIL (granisétron) avant la chimiothérapie. Le plus fréquemment rapporté les événements indésirables étaient la diarrhée, l'asthénie et la constipation. Maux de tête, cependant était moins répandu dans cette population de patients.
Expérience post-commercialisation
Un allongement de l'intervalle QT a été signalé avec KYTRIL (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
Il n'y a pas de traitement spécifique pour le surdosage de chlorhydrate de granisétron. Dans en cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Surdosage de up à 38,5 mg d'injection de chlorhydrate de granisétron ont été signalés sans symptômes ou seulement survenue d'un léger mal de tête.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Rayonnement (irradiation corporelle totale ou rayonnement abdominal fractionné)
La posologie adulte recommandée de KYTRIL oral (granisétron) est de 2 mg une fois par jour. Deux comprimés à 1 mg ou 10 ml de solution buvable de KYTRIL (granisétron) (2 cuillères à café, équivalent à 2 mg de granisétron) sont pris dans l'heure suivant le rayonnement.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utiliser chez les personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est recommandé.
COMMENT FOURNI
Comprimés
Comprimés pelliculés blancs, triangulaires, biconvexes; les comprimés sont gravés K1 un visage.
1 mg Unité d'utilisation 2: NDC 0004-0241-33
1 mg Forfait unique 20 : NDC 0004-0241-26 (destiné à un usage institutionnel uniquement)
Stockage
Conserver entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F). Gardez le récipient bien fermé. Protéger de la lumière.
Solution orale
Clair, de couleur orange, à saveur d'orange, 2 mg / 10 ml, dans des bouteilles en verre ambré de 30 ml avec fermetures à l'épreuve des enfants: NDC 0004-0237-09
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Gardez la bouteille fermée serré et stocké en position verticale. Protéger de la lumière.
Distribué par: Roche Laboratories Inc., 340, rue Kingsland, Nutley, New Jersey 07110-1199. Révisé: septembre 2009.
Effets secondaires et interactions médicamenteusesEFFETS CÔTÉ
Un allongement de l'intervalle QT a été signalé avec KYTRIL (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Plus de 3700 patients ont reçu des comprimés de KYTRIL (granisétron) dans des essais cliniques avec l'émétogène thérapies contre le cancer consistant principalement en schémas cyclophosphamide ou cisplatine.
Chez les patients recevant KYTRIL (granisétron) Comprimés 1 mg bid pendant 1, 7 ou 14 jours, ou 2 mg quotidiennement pendant 1 jour, des expériences indésirables rapportées chez plus de 5% des patients avec comparateur et placebo, les incidences sont répertoriées dans Tableau 4.
Tableau 4 Événements indésirables principaux dans les essais cliniques1
Pourcentage de patients avec événement | ||||
KYTRIL (granisétron) 1 Comprimés 1 mg deux fois par jour (n = 978) |
KYTRIL (granisétron) 1 Comprimés 2 mg une fois par jour (n = 1450) |
Comparateur2 (n = 599) |
Placebo (n = 185) |
|
Maux de tête3 | 21% | 20% | 13% | 12% |
Constipation | 18% | 14% | 16% | 8% |
Asthénie | 14% | 18% | 10% | 4% |
Diarrhée | 8% | 9% | 10% | 4% |
Douleur abdominale | 6% | 4% | 6% | 3% |
Dyspepsie | 4% | 6% | 5% | 4% |
1 Des événements indésirables ont été enregistrés pendant 7 jours lorsque
Les comprimés KYTRIL (granisétron) ont été administrés en une seule journée et jusqu'à 28 jours lorsque KYTRIL (granisétron)
Les comprimés ont été administrés pendant 7 ou 14 jours. 2 Métoclopramide / dexaméthasone; phénothiazines / dexaméthasone; dexaméthasone seul; prochlorpérazine. |
Les autres événements indésirables rapportés dans les essais cliniques étaient les suivants:
Gastro-intestinal: Dans les études posologiques d'une journée dans lesquelles défavorable des événements ont été collectés pendant 7 jours, des nausées (20%) et des vomissements (12%) ont été enregistrés comme événements indésirables après la période d'évaluation de l'efficacité de 24 heures.
Hépatique: Dans les essais comparatifs, élévation de l'AST et de l'ALT (> 2 fois la limite supérieure de la normale) après l'administration des comprimés KYTRIL (granisétron) survenu chez 5% et 6% des patients, respectivement. Ces fréquences ne l'étaient pas significativement différent de ceux observés avec les comparateurs (AST: 2%; ALT: 9%).
Cardiovasculaire: Hypertension (1%); hypotension, angine de poitrine, une fibrillation auriculaire et une syncope ont été rarement observées.
Système nerveux central: Vertiges (5%), insomnie (5%), anxiété (2%), somnolence (1%). Un cas compatible avec, mais non diagnostique, extrapyramidal des symptômes ont été rapportés chez un patient traité avec des comprimés de KYTRIL (granisétron).
Hypersensibilité: Parfois, de rares cas de réactions d'hypersensibilité sévère (par exemple, anaphylaxie, essoufflement, hypotension, urticaire) ont été signalé.
Autre: Fièvre (5%). Événements souvent associés à la chimiothérapie ont également été rapportés: leucopénie (9%), diminution de l'appétit (6%), anémie (4%) alopécie (3%), thrombocytopénie (2%).
Plus de 5000 patients ont reçu du KYTRIL injectable (granisétron) dans les essais cliniques.
Tableau 5 donne les fréquences comparatives des cinq couramment déclarées événements indésirables (≥ 3%) chez les patients recevant KYTRIL (granisétron) Injection, 40 mcg / kg, in essais de chimiothérapie d'une journée. Ces patients ont reçu une chimiothérapie, principalement cisplatine et fluides intraveineux pendant la période de 24 heures suivant KYTRIL (granisétron) Administration d'injection.
Tableau 5: Principaux événements indésirables dans les essais cliniques - jour unique
Chimiothérapie
Pourcentage de patients avec événement | ||
Injection de KYTRIL (granisétron)1 40 mcg / kg (n = 1268) |
Comparateur2 (n = 422) |
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Maux de tête | 14% | 6% |
Asthénie | 5% | 6% |
Somnolence | 4% | 15% |
Diarrhée | 4% | 6% |
Constipation | 3% | 3% |
1 Les événements indésirables ont généralement été enregistrés
7 jours après l'administration de l'injection de KYTRIL (granisétron). 2 Métoclopramide / dexaméthasone et phénothiazines / dexaméthasone |
En l'absence d'un groupe placebo, il existe une incertitude quant au nombre de ces derniers les événements doivent être attribués à KYTRIL (granisétron), à l'exception des maux de tête, qui étaient clairement plus fréquent que dans les groupes de comparaison.
Nausées et vomissements induits par les radiations
Dans les essais cliniques contrôlés, les événements indésirables rapportés par les patients recevant Les comprimés de KYTRIL (granisétron) et les rayonnements simultanés étaient similaires à ceux rapportés par les patients recevoir des comprimés de KYTRIL (granisétron) avant la chimiothérapie. Le plus fréquemment rapporté les événements indésirables étaient la diarrhée, l'asthénie et la constipation. Maux de tête, cependant était moins répandu dans cette population de patients.
Expérience post-commercialisation
Un allongement de l'intervalle QT a été signalé avec KYTRIL (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
INTERACTIONS DE DROGUES
Le granisétron n'induit ni n'inhibe le métabolisme du médicament du cytochrome P-450 système enzymatique in vitro. Il n'y a eu aucune interaction définitive entre les drogues et les drogues études pour examiner l'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec d'autres médicaments; cependant, chez l'homme, l'injection de KYTRIL (granisétron) a été administrée en toute sécurité avec médicaments représentant les benzodiazépines, les neuroleptiques et les médicaments anti-ulcères couramment prescrit avec des traitements antiémétiques. L'injection de KYTRIL (granisétron) ne le fait pas non plus semblent interagir avec les chimiothérapies cancéreuses émétisantes. Parce que le granisétron est métabolisé par les enzymes hépatiques métabolisantes du cytochrome P-450, inducteurs ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clairance et, par conséquent, la demi-vie de granisétron. Aucune étude d'interaction spécifique n'a été menée dans l'anesthésie patients. De plus, l'activité de la sous-famille 3A4 du cytochrome P-450 (impliquée dans le métabolisme de certains des principaux agents analgésiques narcotiques) n'est pas modifié par KYTRIL (granisétron) in vitro.
Dans les études microsomales humaines in vitro, le kétoconazole a inhibé l'oxydation des anneaux de KYTRIL (granisétron). Cependant, la signification clinique des interactions pharmacocinétiques in vivo avec le kétoconazole n'est pas connu. Dans une étude pharmacocinétique humaine, enzyme hépatique l'induction avec le phénobarbital a entraîné une augmentation de 25% de la clairance plasmatique totale de KYTRIL intraveineux (granisétron). La signification clinique de ce changement n'est pas connue.
Un allongement de l'intervalle QT a été signalé avec KYTRIL (granisétron). Utilisation de Kytril (granisétron) chez les patients simultanément traités avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou sont arythmogènes cela peut entraîner des conséquences cliniques.
Mises en garde et précautionsAVERTISSEMENTS
Aucune information fournie.
PRÉCAUTIONS
KYTRIL (granisétron) n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de KYTRIL (granisétron) chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez des patients atteints de nausées induites par la chimiothérapie et les vomissements peuvent masquer un iléus progressif et / ou une distension gastrique.
Une évaluation QT adéquate n'a pas été effectuée, mais une prolongation de l'intervalle QT l'a été signalé avec KYTRIL (granisétron). Par conséquent, Kytril (granisétron) doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des arythmies préexistantes ou des troubles de la conduction cardiaque, comme cela pourrait conduire à des conséquences cliniques. Patients atteints d'une maladie cardiaque, cardio-toxique chimiothérapie, avec anomalies électrolytiques concomitantes et / ou concomitantes les médicaments qui prolongent l'intervalle QT sont particulièrement à risque.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les rats ont été traités par voie orale avec du granisétron 1, 5 ou 50 mg / kg / jour (6, 30 ou 300 mg / m² / jour). La dose de 50 mg / kg / jour était réduit à 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour) au cours de la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de hauteur moyenne (surface corporelle 1,46 m²), ceux-ci les doses représentent 4, 20 et 101 fois la dose clinique recommandée (1,48 mg / m²) oral) sur la base de la surface corporelle. Il y a eu une augmentation statistiquement significative dans l'incidence des carcinomes et adénomes hépatocellulaires chez les hommes traités avec 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, 20 fois la dose humaine recommandée basée sur la surface corporelle) et au-dessus, et chez les femelles traitées avec 25 mg / kg / jour (150 mg / m² / jour, 101 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle). Aucune augmentation des tumeurs hépatiques n'a été observée à une dose de 1 mg / kg / jour (6 mg / m² / jour, 4 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) chez les mâles et 5 mg / kg / jour (30 mg / m² / jour, 20 fois la dose humaine recommandée sur la base de surface corporelle) chez les femelles. Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, traitement avec 100 mg / kg / jour de granisétron (600 mg / m² / jour, 405 fois le recommandé dose humaine basée sur la surface corporelle) a produit des adénomes hépatocellulaires chez l'homme et des rats femelles alors qu'aucune de ces tumeurs n'a été trouvée chez les rats témoins. Un 24 mois l'étude de cancérogénicité chez la souris du granisétron n'a pas montré de statistiquement significatif augmentation de l'incidence des tumeurs, mais l'étude n'a pas été concluante.
En raison des résultats tumoraux dans les études chez le rat, KYTRIL (chlorhydrate de granisétron) ne doit être prescrit qu'à la dose et pour l'indication recommandée (voir INDICATIONS ET UTILISATION et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Le granisétron n'a pas été mutagène dans le test in vitro d'Ames et la cellule de lymphome de souris test de mutation vers l'avant et test in vivo du micronoyau de souris et in vitro et tests UDS d'hépatocytes de rat ex vivo. Elle a cependant entraîné une augmentation importante dans les cellules UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence accrue significative de cellules avec polyploïdie dans un test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro.
Granisétron à des doses orales allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour, 405 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle) s'est avérée non effet sur la fertilité et les performances de reproduction des rats mâles et femelles.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse B .
Des études de reproduction ont été réalisées chez des rates gravides à des doses orales à 125 mg / kg / jour (750 mg / m² / jour, 507 fois la dose humaine recommandée basée à la surface du corps) et les lapines gravides à des doses orales allant jusqu'à 32 mg / kg / jour (378 mg / m² / jour, 255 fois la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle région) et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû au granisétron. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clair nécessaire.
Mères infirmières
On ne sait pas si le granisétron est excrété dans le lait maternel. Parce que beaucoup les médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque KYTRIL (granisétron) est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Au cours des essais cliniques, 325 patients âgés de 65 ans ou plus ont reçu KYTRIL (granisétron) Comprimés; 298 avaient entre 65 et 74 ans et 27 avaient 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité ont été maintenues avec l'âge.
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
Il n'y a pas de traitement spécifique pour le surdosage de chlorhydrate de granisétron. Dans en cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Surdosage de up à 38,5 mg d'injection de chlorhydrate de granisétron ont été signalés sans symptômes ou seulement survenue d'un léger mal de tête.
CONTRAINDICATIONS
KYTRIL (granisétron) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou l'un de ses composants.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le granisétron est une 5-hydroxytryptamine sélective3 (5-HT3) antagoniste des récepteurs avec peu ou pas d'affinité pour les autres récepteurs de la sérotonine, y compris 5-HT1; 5-HT1A; 5-HT1B / C; 5-HT2; pour alpha1-, alpha2- ou bêta-adrénercepteurs; pour la dopamine-D2; ou pour l'histamine-H1; benzodiazépine; microtoxine ou récepteurs opioïdes.
Récepteurs de sérotonine du 5-HT3 les types sont situés en périphérie terminaisons nerveuses vaginales et au centre de la zone de déclenchement des chémorécepteurs du zone postrema. Pendant la chimiothérapie qui induit des vomissements, l'entérochromaffine muqueuse les cellules libèrent de la sérotonine, qui stimule le 5-HT3 récepteurs. Cela évoque écoulement afférent vagal, provoquant des vomissements. Les études animales démontrent que en liaison avec 5-HT3 récepteurs, le granisétron bloque la stimulation de la sérotonine et vomissements ultérieurs après des stimuli émétisants tels que le cisplatine. Dans le furet modèle animal, une seule injection de granisétron a empêché les vomissements dus à une dose élevée cisplatine ou vomissements arrêtés dans les 5 à 30 secondes.
Dans la plupart des études humaines, le granisétron a eu peu d'effet sur la pression artérielle fréquence cardiaque ou ECG. Aucune preuve d'un effet sur la prolactine plasmatique ou l'aldostérone des concentrations ont été trouvées dans d'autres études.
Après des doses orales uniques et multiples, les comprimés de KYTRIL (granisétron) ont ralenti le transit colique chez des volontaires normaux. Cependant, KYTRIL (granisétron) n'a eu aucun effet sur le temps de transit orocécal chez les volontaires normaux lorsqu'il est administré en une seule perfusion intraveineuse (IV) de 50 mcg / kg ou 200 mcg / kg.
Pharmacocinétique
Chez les volontaires sains et les patients adultes atteints de cancer subissant une chimiothérapie, administration des comprimés KYTRIL (granisétron) ont produit des données pharmacocinétiques moyennes présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques (médiane [plage]) ci-après
Comprimés KYTRIL (chlorhydrate de granisétron)
Concentration plasmatique maximale (ng / mL) |
Demi-vie plasmatique en phase terminale (h) | Volume de distribution (L / kg) | Dégagement total (L / h / kg) | |
Patients cancéreux 1 mg bid, 7 jours (n = 27) |
5.99 [0,63 à 30,9] |
N.D .1 | N.D . | 0,52 [0,09 à 7,37] |
Bénévoles dose unique de 1 mg (n = 39) |
3.63 [0,27 à 9,14] |
6.23 [0,96 à 19,9] |
3.94 [1,89 à 39,4] |
0,41 [0,11 à 24,6] |
1 Non déterminé après administration orale;
après une dose intraveineuse unique de 40 mcg / kg, demi-vie en phase terminale
a été déterminé à 8,95 heures. N.D. Non déterminé. |
Une dose de 2 mg de solution buvable de KYTRIL (granisétron) est bioéquivalente à la dose correspondante des comprimés KYTRIL (granisétron) (1 mg x 2) et peuvent être utilisés de manière interchangeable.
Absorption
Lorsque les comprimés de KYTRIL (granisétron) ont été administrés avec de la nourriture, l'ASC a diminué de 5% et La Cmax a augmenté de 30% chez les volontaires sains non rémunérés qui en ont reçu un seul dose de 10 mg.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 65% et le granisétron se distribue librement entre le plasma et les globules rouges.
Métabolisme
Le métabolisme du granisétron implique la N-déméthylation et l'oxydation aromatique du cycle suivi d'une conjugaison. Des études microsomales in vitro sur le foie montrent que le granisétron est la principale voie de métabolisme est inhibée par le kétoconazole, évoquant le métabolisme médié par la sous-famille du cytochrome P-450 3A. Les études animales suggèrent que certains des métabolites peuvent également avoir 5-HT3 activité antagoniste des récepteurs.
Élimination
La clairance est principalement due au métabolisme hépatique. Chez les volontaires normaux, approximativement 11% de la dose administrée par voie orale est éliminée sous forme inchangée dans l'urine 48 heures. Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 48% dans l'urine et 38% dans les matières fécales.
Sous-populations
Sexe
Les effets du sexe sur la pharmacocinétique des comprimés de KYTRIL (granisétron) ne l'ont pas été étudié. Cependant, après perfusion intraveineuse de KYTRIL (granisétron), aucune différence de moyenne L'ASC a été trouvée entre les mâles et les femelles, bien que les mâles aient généralement une Cmax plus élevée.
Chez les patients âgés et pédiatriques et chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique altération, la pharmacocinétique du granisétron a été déterminée après administration de KYTRIL intraveineux (granisétron).
Personnes âgées
Les gammes des paramètres pharmacocinétiques chez les volontaires âgés (âge moyen 71 ans), étant donné une dose intraveineuse unique de 40 mcg / kg d'injection de KYTRIL (granisétron), étaient généralement similaire à ceux des jeunes volontaires sains; les valeurs moyennes étaient plus faibles pour la clairance et plus pour la demi-vie chez les personnes âgées.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La clairance totale du granisétron n'a pas été affectée chez les patients atteints de rein sévère échec ayant reçu une seule dose intraveineuse de 40 mcg / kg d'injection de KYTRIL (granisétron).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Une étude pharmacocinétique avec KYTRIL intraveineux (granisétron) chez les patients atteints d'insuffisance hépatique en raison de l'atteinte hépatique néoplasique a montré que la clairance totale était d'environ divisé par deux par rapport aux patients sans insuffisance hépatique. Compte tenu de la grande variabilité dans les paramètres pharmacocinétiques notés chez les patients, ajustement posologique chez les patients avec une insuffisance fonctionnelle hépatique n'est pas nécessaire.
Patients pédiatriques
Une étude pharmacocinétique chez des patients atteints de cancer pédiatrique (âgés de 2 à 16 ans) étant donné une dose intraveineuse unique de 40 mcg / kg d'injection de KYTRIL (granisétron), a montré ce volume de distribution et de clairance totale augmentée avec l'âge. Aucune relation avec l'âge a été observé pour la concentration plasmatique maximale ou la demi-vie plasmatique en phase terminale. Lorsque le volume de distribution et la clairance totale sont ajustés pour le poids corporel, la pharmacocinétique du granisétron est similaire dans le cancer pédiatrique et adulte patients.
Essais cliniques
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Les comprimés de KYTRIL (granisétron) préviennent les nausées et les vomissements associés à l'initiale et à la répétition cours de thérapie par cancer émétisante, comme le montrent les données d'efficacité sur 24 heures études utilisant à la fois une chimiothérapie modérément et hautement émétogène.
Chimiothérapie modérément émétisante
Le premier essai a comparé les doses de comprimés KYTRIL (granisétron) de 0,25 mg à 2 mg deux fois par jour chez 930 patients cancéreux recevant principalement du cyclophosphamide, du carboplatine et cisplatine (20 mg / m² à 50 mg / m²). L'efficacité était basée sur l'achèvement réponse (c.-à-d., pas de vomissements, pas de nausées modérées ou sévères, pas de médicament de sauvetage), pas de vomissements et pas de nausées. Le tableau 2 résume les résultats de cette étude.
Tableau 2: Prévention des nausées et des vomissements 24 heures après la chimiothérapie1
Pourcentages de patients Dose de tablette KYTRIL |
||||
Mesures d'efficacité | 0,25 mg deux fois par jour (n = 229) % |
0,5 mg deux fois par jour (n = 235) % |
1 mg deux fois par jour (n = 233) % |
2 mg deux fois par jour (n = 233) % |
Réponse complète2 | 61 | 70 * | 81 * † | 72 * |
Pas de vomissements | 66 | 77 * | 88 * | 79 * |
Pas de nausée | 48 | 57 | 63 * | 54 |
1 La chimiothérapie comprenait le cyclophosphamide oral et injectable
carboplatine, cisplatine (20 mg / m² à 50 mg / m²), dacarbazine ,
doxorubicine, épirubicine. 2 Pas de vomissements, pas de nausées modérées ou sévères, pas de médicament de sauvetage. * Statistiquement significatif (P <0,01) vs. 0,25 mg bid. † Statistiquement significatif (P <0,01) vs. 0,5 mg bid. |
Résultats d'un deuxième essai randomisé en double aveugle évaluant les comprimés KYTRIL (granisétron) 2 mg une fois par jour et les comprimés de KYTRIL (granisétron) 1 mg deux fois par jour ont été comparés à la prochlorpérazine 10 mg deux fois par jour dérivés d'un contrôle historique. À 24 heures, il y en avait aucune différence statistiquement significative d'efficacité entre les deux comprimés KYTRIL (granisétron) régénère. Les deux schémas thérapeutiques étaient statistiquement supérieurs à la prochlorpérazine régime de contrôle (voir Tableau 3).
Tableau 3: Prévention des nausées et des vomissements 24 heures après la chimiothérapie1
Mesures d'efficacité | Pourcentages de patients | ||
Comprimés KYTRIL (granisétron) 1 mg deux fois par jour (n = 354) % |
Comprimés KYTRIL (granisétron) 2 mg une fois par jour (n = 343) % |
Prochlorperazine2 10 mg deux fois par jour (n = 111) % |
|
Réponse complète3 | 69 * | 64 * | 41 |
Pas de vomissements | 82 * | 77 * | 48 |
Pas de nausée | 51 * | 53 * | 35 |
Contrôle total4 | 51 * | 50 * | 33 |
1 Agents chimiothérapeutiques modérément émétisants
inclus cisplatine (20 mg / m² à 50 mg / m²), oral et intraveineux
cyclophosphamide, carboplatine, dacarbazine, doxorubicine. 2 Contrôle historique d'un précédent essai en double aveugle de KYTRIL (granisétron). 3 Pas de vomissements, pas de nausées modérées ou sévères, pas de médicament de sauvetage. 4 Pas de vomissements, pas de nausées, pas de médicaments de sauvetage. * Statistiquement significatif (P <0,05) vs. prochlorpérazine historique contrôle. |
Résultats d'un bras de traitement KYTRIL (granisétron) Comprimés 2 mg par jour seul dans un troisième double aveugle essai randomisé, ont été comparés à de la prochlorpérazine (PCPZ), 10 mg bid, dérivée d'un contrôle historique. Les résultats sur 24 heures pour les comprimés KYTRIL (granisétron) 2 mg par jour étaient statistiquement supérieurs à la PCPZ pour tous les paramètres d'efficacité: réponse complète (58%), pas de vomissements (79%), pas de nausées (51%), contrôle total (49%). Les taux PCPZ sont présentés dans le tableau 3.
Chimiothérapie à base de cisplatine
Le premier essai en double aveugle a comparé les comprimés KYTRIL (granisétron) 1 mg bid, par rapport à placebo (contrôle historique), chez 119 patients cancéreux recevant du cisplatine à forte dose (dose moyenne 80 mg / m²). À 24 heures, les comprimés KYTRIL (granisétron) 1 mg bid étaient significativement (P <0,001) supérieur au placebo (contrôle historique) dans tous les paramètres d'efficacité: réponse complète (52%), pas de vomissements (56%) et pas de nausées (45%). Le placebo les taux étaient respectivement de 7%, 14% et 7% pour les trois paramètres d'efficacité.
Résultats d'un KYTRIL (granisétron) Comprimés 2 mg une fois par jour seul bras de traitement en une seconde essai randomisé en double aveugle, ont été comparés aux deux comprimés KYTRIL (granisétron) 1 mg deux fois un jour et des contrôles historiques placebo. Les résultats de 24 heures pour les comprimés KYTRIL (granisétron) 2 mg une fois par jour étaient: réponse complète (44%), pas de vomissements (58%), pas de nausées (46%), contrôle total (40%). L'efficacité des comprimés KYTRIL (granisétron) 2 mg une fois par jour était comparable aux comprimés KYTRIL (granisétron) 1 mg deux fois par jour et statistiquement supérieur à placebo. Les taux de placebo étaient respectivement de 7%, 14%, 7% et 7% pour les quatre paramètres.
Aucune étude contrôlée comparant l'injection de granisétron à la formulation orale pour prévenir les nausées et les vomissements induits par la chimiothérapie a été réalisée.
Nausées et vomissements induits par les radiations
Irradiation corporelle totale
Dans une étude randomisée en double aveugle, 18 patients recevant des comprimés KYTRIL (granisétron), 2 mg par jour, a connu une protection antiémétique significativement plus élevée par rapport à patients d'un groupe témoin négatif historique ayant reçu un conventionnel (non-5-HT3 antagoniste) antiémétiques. L'irradiation corporelle totale comprenait 11 fractions de 120 cGy administrés sur 4 jours, avec trois fractions sur chacun des premiers 3 jours et deux fractions le quatrième jour. Les comprimés de KYTRIL (granisétron) ont reçu une heure avant la première fraction de rayonnement de chaque jour.
Vingt-deux pour cent (22%) des patients traités par les comprimés de KYTRIL (granisétron) n'ont pas souffert vomir ou recevoir des antiémétiques de sauvetage pendant toute la période d'administration de 4 jours contre 0% des patients du groupe témoin négatif historique (P <0,01).
De plus, les patients qui ont reçu des comprimés KYTRIL (granisétron) ont également connu une expérience significative moins d'épisodes émétiques pendant le premier jour de rayonnement et sur le traitement de 4 jours période, par rapport aux patients du groupe témoin négatif historique. La médiane le temps du premier épisode émétique était de 36 heures pour les patients ayant reçu KYTRIL (granisétron) Comprimés.
Rayonnement abdominal fractionné
L'efficacité des comprimés KYTRIL (granisétron), 2 mg par jour, a été évaluée en double aveugle essai randomisé contrôlé par placebo de 260 patients. Des comprimés de KYTRIL (granisétron) ont été donnés 1 heure avant le rayonnement, composé de jusqu'à 20 fractions quotidiennes de 180 à 300 cGy chacun. Les exceptions étaient les patients atteints de séminome ou ceux recevant un tout irradiation abdominale qui a initialement reçu 150 cGy par fraction. Le rayonnement l'était administré à l'abdomen supérieur avec une taille de champ d'au moins 100 cm².
La proportion de patients sans vomissements et ceux sans nausées pour KYTRIL (granisétron) Les comprimés, par rapport au placebo, étaient statistiquement significatifs (P <0,0001) à 24 heures après le rayonnement, quelle que soit la dose de rayonnement. KYTRIL (granisétron) était supérieur au placebo chez les patients recevant jusqu'à 10 fractions quotidiennes de rayonnement, mais n'était pas supérieur au placebo chez les patients recevant 20 fractions.
Les patients traités par les comprimés KYTRIL (granisétron) (n = 134) avaient un temps significativement plus long au premier épisode de vomissements (35 jours contre. 9 jours, P <0,001) par rapport à les patients qui ont reçu un placebo (n = 126) et une durée significativement plus longue au premier épisode de nausées (11 jours contre. 1 jour, P <0,001). KYTRIL (granisétron) fourni protection significativement plus élevée contre les nausées et les vomissements que le placebo.
However, we will provide data for each active ingredient