Frova

Formes et forces pharmaceutiques

Comprimés à 2,5 mg: Comprimés pelliculés ronds et blancs gravé avec 2,5 d'un côté et «.E» de l'autre.

Stockage et manutention

Comprimés FROVA, avec 2,5 mg de frovatriptan (base) sous forme de sel succinate, sont disponibles sous forme ronde, blanche, comprimés pelliculés portant l'inscription 2,5 sur une face et «.E» sur l'autre face. Les comprimés sont disponibles en:

Carte blister avec 9 comprimés, 1 Carte blister par boîte (NDC 63481-025-09)

Enregistrez les tablettes FROVA température ambiante contrôlée, 25 ° C (77 ° F) Excursions autorisées jusqu'à 15h30. ° C (59 ° F -86 ° F). Protéger de l'humidité.

Conçu pour: Endo Pharmaceuticals Inc., Malvern, PA 19355. Fabricant: Almac Pharma Services Limited, zur Craigavon, BT63 5UA, Royaume-Uni. Révisé: oct. 2013

FROVA est pour ça traitement aigu des migraines avec ou sans aura chez l'adulte.

Restrictions d'utilisation

• utiliser uniquement si un diagnostic clair de migraines a été établi établi. Si un patient n'a pas de réponse à la première crise de migraine. avec FROVA, repenser le diagnostic des migraines avant l'administration de FROVA pour traiter les attaques ultérieures.
• FROVA n'est pas pour eux Prévention des crises de migraine.
• Sécurité et l'efficacité de la FROVA n'a pas été établie pour les maux de tête de cluster.

Informations posologiques

la dose recommandée est d'un seul comprimé de FROVA (frovatriptan 2,5 mg) par voie orale avec du liquide.

lorsque la migraine revient après le soulagement initial, une seconde Le comprimé peut être pris à condition qu'il y ait un intervalle d'au moins 2 heures entre les deux Boîtes. La dose quotidienne totale de FROVA ne doit pas dépasser 3 comprimés (3 x 2,5 mg) par 24 heures).

rien ne prouve qu'une deuxième dose de FROVA soit efficace chez les patients qui n'ont pas de première dose du médicament pour le même mal de tête.

la sécurité de traiter en moyenne plus de 4 migraines Aucune attaque sur une période de 30 jours n'a été détectée.

FROVA est contre-indiqué chez les patients avec:

• Maladie coronarienne ischémique (CAD) (par ex. Angine de poitrine pectoris, une histoire d'infarctus du myocarde ou d'ischémie de silence documentée) ou Vasospasme des artères coronaires, y compris Prinzmetal-angina.
• Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou rythme cardiaque irrégulier avec d'autres troubles de la lignée accessoire cardiaque.
• AVC préhistorique, attaque ischémique temporaire (TIA) ou Antécédents de migraines hémiplégiques ou basilaires comme ces patients sur un risque plus élevé d'AVC.
• Maladie vasculaire périphérique.
• Maladie de l'intestin ischémique.
• Hypertension non contrôlée.
• Dernière utilisation (c.-à-d., dans les 24 heures) d'un autre agoniste 5-HT1 un médicament contenant de l'ergotamine ou de type ergot tel que la dihydroergotamine (DHE) ou méthylergide.
• Hypersensibilité à la FROVA (œdème de Quincke et anaphylaxie attendre).

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Ischémie myocardique, infarctus du myocarde et Prinzmetal - Angine de poitrine

FROVA est chez les patients ischémiques ou CAO vasospastique. Il y a eu de rares cas de maladie cardiaque grave Les réactions, y compris l'infarctus aigu du myocarde, surviennent en quelques heures après l'administration de la FROVA. Certaines de ces réactions se sont produites chez les patients sans CAD connu. Cause FROVA, vasospasmes coronaires (Prince Metal - angine de poitrine), également chez les patients sans antécédents de CAO.

Effectuer une revue cardiovasculaire en naïf de triptan Patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire (par ex., âge accru, diabète, hypertension artérielle, tabagisme, obésité, fortes antécédents familiaux de CAD). pour recevoir FROVA. N'administrez pas FROVA si CAD ou Vasospasme des artères coronaires [voir CONTRAINDICATIONS]. Pour les patients avec plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire qui ont un cardiovasculaire négatif Évaluation, envisagez d'administrer la première dose de FROVA en a réglage et mise en œuvre d'un électrocardiogramme (ECG) surveillés médicalement immédiatement après l'administration de la FROVA. Considérez pour ces patients évaluation cardiovasculaire périodique des utilisateurs intermittents à long terme de FROVA .

Arythmies cardiaques

Troubles menaçant le pronostic vital du rythme cardiaque, y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire qui ont entraîné la mort signalé dans les quelques heures suivant l'administration des agonistes 5-HT1. Arrêtez FROVA si ces troubles surviennent. FROVA est contre-indiqué Patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou d'arythmies liées à autres troubles conducteurs à accès cardiaque.

Poitrine, gorge, cou et mâchoire / oppression / pression

Sensations de la douleur, oppression, pression et sévère ont été rapportés dans la poitrine, le cou, le cou et la mâchoire après le traitement par FROVA et sont généralement d'origine non cardiaque. Cependant, courez un cœur Évaluation de la question de savoir si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. L'utilisation de FROVA est contre-indiqué chez les patients atteints de CAD et ceux atteints de Prinzmetal-angina.

Événements cérébrovasculaires

Saignement cérébral, saignement sous-arachnoïdien, accident vasculaire cérébral et d'autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes 5-HT1 et certains ont fait des morts. Dans certains cas, cela semble possible que les événements cérébrovasculaires étaient primaires, ce qui était agoniste administré dans la mauvaise croyance que les symptômes ressentis étaient a Suivez les migraines quand vous ne l'étiez pas.

Avant de traiter les maux de tête chez les patients qui ne l'ont pas fait auparavant diagnostiqués comme migraines et dans les migraines atypiques avec symptômes les migraines doivent avoir d'autres conditions neurologiques potentiellement graves exclure. FROVA est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT

autres réactions au vasospasme

FROVA, peut provoquer des réactions vasospastiques non coronaires telles que comme ischémie vasculaire périphérique, ischémie vasculaire gastro-intestinale et Infarctus (avec douleur abdominale et diarrhée sanglante), rate Syndrome d'Infarkt et Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou Signes suggérant une réaction vasospastique après avoir utilisé un agoniste 5HT1 exclure une réaction vasospastique avant d'utiliser FROVA .

Rapports de cécité temporaire et permanente et une perte de vision partielle importante a été signalée lors de l'utilisation d'agonistes 5-HT1. Parce que les troubles visuels peuvent faire partie d'une crise de migraine, une relation causale entre ces événements et l'utilisation d'agonistes 5-HT1 n'est pas devenue claire établi.

Médicaments abusent des maux de tête

Utilisation excessive de médicaments contre la migraine aiguë (par ex. ergotamine, triptane, Les opioïdes ou une combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peuvent provoquer pour exacerber les maux de tête (médicaments abusifs). Surutiliser les médicaments Les maux de tête peuvent survenir sous forme de migraine ou sous forme d'augmentation significative dans la fréquence des crises de migraine. Désintoxication des patients, y compris Retrait des médicaments surutilisés et traitement des symptômes de sevrage (le souvent (une aggravation temporaire du mal de tête) peut être nécessaire.

Syndrome sérotoninergique

Le syndrome sérotoninergique peut survenir avec FROVA, en particulier pendant l'administration simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), inhibiteur du recaptage sérotonine-noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (TCA) et monoamine oxydase (MAO) - inhibiteur. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex., Agitation, Hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., Tachycardie, sang instable Pression artérielle, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex., Hyperréflexie, Inadéquation) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, Diarrhée). Les symptômes commencent généralement en quelques minutes à quelques heures recevoir une dose nouvelle ou plus importante d'un médicament sérotoninergique. Définir FROVA suspectée du syndrome sérotoninergique.

Augmentation de la pression artérielle

Augmentation significative de la pression artérielle, y compris une crise hypertensive avec une altération aiguë des systèmes organiques a été rapportée dans de rares cas chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, y compris des patients sans antécédents d'hypertension artérielle.

Surveiller la pression artérielle chez les patients utilisant FROVA . FROVA est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée.

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Des anaphylaxie, anaphylactoïde ont été signalés et réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de Quincke chez les patients qui FROVA. De telles réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales. Généralement, Les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus fréquentes chez les personnes ayant des antécédents Sensibilité à plusieurs allergènes. FROVA est contre-indiqué chez les patients une histoire de la réaction d'hypersensibilité à FROVA .

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Patient approuvé par la FDA Étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES)

Ischémie et / ou infarctus du myocarde Prinzmetal-Angina, autres réactions vasospasiques et événements cérébrovasculaires

Dites aux patients que FROVA peut provoquer des effets secondaires cardiovasculaires graves tels que l'infarctus du myocarde ou AVC qui peut entraîner des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien que sérieux des réactions cardiovasculaires peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, instruisent les patients soyez vigilant sur les signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement Faiblesse, flou de langage et vous demander de demander des conseils médicaux si Observation des signes ou symptômes indicatifs. Demandez aux patients de consulter un médecin Conseils si vous présentez des symptômes d'autres réactions vasospasiques.

Anaphylactique / anaphylactoïdes Réactions

Les patients informent cela des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sont survenues chez des patients recevant FROVA De telles réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales. Généralement anaphylactique Les réactions médicamenteuses sont plus fréquentes chez les personnes ayant des antécédents Sensibilité à plusieurs allergènes.

Médicaments abusent des maux de tête

Informez les patients qui prennent des médicaments pour traiter les aigus Les migraines pendant 10 jours ou plus par mois peuvent empirer Maux de tête et encourager les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et de la consommation de drogues (Par exemple. en tenant un journal des maux de tête).

Syndrome sérotoninergique

Parlez aux patients du risque de syndrome sérotoninergique l'utilisation de FROVA ou d'autres triptans, en particulier lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec ISRS, ISRS, TCA et inhibiteurs de la MAO.

Grossesse

Dites aux patients que FROVA n'est pas pendant Grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie le risque potentiel pour le Fœtus.

Mères qui allaitent

Informez les patients pour informer votre professionnel de la santé si Vous allaitez ou prévoyez d'allaiter.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le potentiel cancérogène de l'administration orale le frovatriptan a été étudié dans une étude de 84 semaines chez la souris (4, 13 et 40) mg / kg / jour), une étude de 104 semaines chez le rat (8,5, 27 et 85 mg / kg / jour) et une période de 26 semaines Étude chez les souris transgéniques p53 (+/-) (20, 62,5, 200 et 400 mg / kg / jour). Bien que une dose maximale tolérée était dans l'étude de 84 semaines sur la souris et dans rats femelles, les expositions plasmatiques aux doses les plus élevées examinées étaient plus élevées que qui a été atteint chez l'homme à la dose maximale recommandée (MRHD) de 7,5 mg / jour. Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des tumeurs dans l'étude de 84 semaines sur la souris pour les doses qui produisent des expositions plasmatiques (ASC), 140 fois plus élevées que pour les humains dans le MRHD Il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'étude sur les rats Incidence des adénomes hypophysaires chez l'homme à seulement 85 mg / kg / jour, une dose associé à une ASC plasmatique 250 fois plus élevée que chez l'homme au MRHD. Dans le Étude transgénique p53 (+/-) de 26 semaines, incidence des sarcas sous-cutanés a été augmentée chez les femmes à des doses de 200 et 400 mg / kg / jour.

Ces sarcas ont été associés par voie sous-cutanée transpondeurs d'identification d'animaux implantés et ne sont pas pris en compte Pertinence pour les humains. Il n'y a eu aucune nouvelle augmentation de l'incidence des tumeurs entrez n'importe quel groupe de dose.

Mutagenèse

Le frovatriptan était clastogène dans les lymphocytes humains Cultures, en l'absence d'activation métabolique. Dans le dos bactérien test de mutation (test d'Ames), le frovatriptan a produit une réaction ambiguë dans le une activation métabolique est manquante. Frovatriptan était négatif en unin vitro Souris Lymphoma tk assay et a in vivo Test du micronoyau de moelle osseuse de souris.

Insuffisance de la fertilité

Des rats mâles et femelles ont été dosés par voie orale avec du frovatriptan avant et pendant l'accouplement et chez les femmes jusqu'à l'implantation, à des doses de 100, 500 et 1000 mg / kg / jour (correspond à environ 130, 650 et 1300 fois le MRHD sur un mg / m ₂ base). Il y en avait un à tous les niveaux de dose Augmentation du nombre de femelles s'accouplant le premier jour de l'accouplement contrôler en comparaison. Cela a été fait dans le cadre d'une extension le cycle œstral. De plus, les femmes en avaient un nombre moyen réduit corpora lutea et par conséquent un nombre inférieur de fœtus vivants par litière , qui indiquait une altération partielle de l'ovulation. Il n'y en avait pas d'autres Effets de fertilité.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte; par conséquent, le frovatriptan devrait l'être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le potentiel Risque pour le fœtus.

Si les rats gravides sont du frovatriptane pendant la la période d'organogenèse à des doses de 100, 500 et 1000 mg / kg / jour (correspond à 130, 650 et 1300 fois la dose maximale recommandée pour l'homme [MRHD] de 7,5 mg / jour sur la base de mg / m²), il y a eu des augmentations dose-dépendantes se produisent des fœtus avec des échelles urinaires étendues, des bassins unilatéraux et bilatéraux Cavitation, hydronéphrose et hydrurier. Une dose sans effet pour les reins Effets non prouvés. Cela signifie un syndrome des effets associés sur a organe spécifique de l'embryon en développement dans tous les groupes traités, c'est-à-dire en ligne avec un léger retard dans la maturation fœtale. Ce retard l'était aussi indiqué par une incidence accrue liée au traitement d'ossification incomplète les stérèbres, le crâne et les os du nez dans tous les groupes traités. Foetal réduit Des POIDS et une incidence accrue d'embryolétrie ont été traités Les rats; une augmentation de l'embryon-éthalie s'est produite à la fois dans l'embryon-fœtal étude de développement et étude prénatale de développement postnatal. Non une augmentation de l'embryolétalie a été observée à la dose la plus faible examinée (100 mg / kg / jour, correspond à 130 fois le MRHD en mg / m²). Si enceinte Les lapins ont été dosés à des doses orales allant jusqu'à 80 mg / kg / jour tout au long de l'organogenèse (correspond à 210 fois le MRHD sur mg / m et sup2; base), aucun effet sur le fœtus Le développement a été observé.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le frovatriptan est excrété chez l'homme Lait. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et à cause de cela Potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de FROVA, a il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou le Médicament, compte tenu de l'importance du médicament pour la mère.

Chez le rat, l'administration orale de frovatriptan a entraîné des concentrations du frovatriptan et / ou de ses métabolites dans le lait jusqu'à quatre fois plus élevé que dans Télévision plasma.

Utilisation pédiatrique

Avoir l'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques non établi. FROVA n'est donc pas recommandé chez les patients moins de 18 ans. Aucun effet secondaire supplémentaire n'est trouvé Patients pédiatriques basés sur des expériences post-commercialisation qui n'étaient pas disponibles auparavant identifié chez l'adulte.

Application gériatrique

Concentrations sanguines moyennes de frovatriptan chez les personnes âgées les patients étaient 1,5 à 2 fois plus élevés que chez les jeunes adultes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque FROVA est administré Patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée.

Il n'y a aucune expérience clinique ou pharmacocinétique FROVA chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère. Parce que plus gros que Une double augmentation de l'ASC est prévue chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère il existe donc un plus grand potentiel d'événements indésirables chez ces patients et FROVA doit donc être utilisé avec prudence dans cette population.

Effets secondaires

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans d'autres sections de l'étiquette:

• Ischémie myocardique, infarctus du myocarde et Prinzmetal-angina
• Arythmies cardiaques
• Douleur thoracique, gorge, cou et / ou mâchoire / oppression / pression
• Événements cérébrovasculaires
• autres réactions au vasospasme
• Médicaments abusent des maux de tête
• Syndrome sérotoninergique
• Augmente la pression artérielle
• réactions d'hypersensibilité

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

FROVA était en quatre randomisés, en double aveugle études à court terme contrôlées contre placebo. Ces études ont inclus 2392 patients (1554 sur FROVA 2,5 mg et 838 sous placebo). Dans ces études à court terme, les patients étaient principalement des femmes (88%) et des caucasiens (94%) avec un âge moyen de 42 ans (Zone 18-69). Les événements indésirables liés au traitement qui se sont produits le plus Souvent après administration de 2,5 mg de FROVA (c.-à-d. dans au moins 2% des Patients), et étaient ≥ 1% plus gros que le placebo à une incidence Vertiges, paresthésie, maux de tête, sécheresse de la bouche, fatigue, rinçage, chaud ou froid Sensation, dyspepsie, douleur squelettique et douleur thoracique. Étiquette ouverte à long terme Étude dans laquelle 496 patients ont été autorisés à traiter plusieurs crises de migraine FROVA 2,5 mg pour une durée maximale de 1 an, 5% des patients (n = 26) en raison de Événements indésirables liés au traitement.

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables liés au traitement signalés dans les 48 heures suivant l'administration du médicament, survenu avec 2,5 mg de FROVA en un Incidence ≥ 2% et plus fréquente que le placebo, dans les quatre études contrôlées contre placebo. Les événements mentionnés reflètent les expériences sous conditions d'essai clinique étroitement surveillées chez un patient hautement sélectionné Population. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres études cliniques, cette incidence Les estimations peuvent ne pas s'appliquer en raison des conditions d'utilisation, du comportement de déclaration, et Les types de patients traités peuvent être différents.

Tableau 1: Événements indésirables liés au traitement signalés dans les 48 heures (incidence ≥ 2% et plus que le placebo) de Patients dans quatre études de migraine contrôlées contre placebo regroupées

Catégorie de grossesse C

Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte; par conséquent, le frovatriptan devrait l'être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le potentiel Risque pour le fœtus.

Si les rats gravides sont du frovatriptane pendant la la période d'organogenèse à des doses de 100, 500 et 1000 mg / kg / jour (correspond à 130, 650 et 1300 fois la dose maximale recommandée pour l'homme [MRHD] de 7,5 mg / jour sur la base de mg / m²), il y a eu des augmentations dose-dépendantes se produisent des fœtus avec des échelles urinaires étendues, des bassins unilatéraux et bilatéraux Cavitation, hydronéphrose et hydrurier. Une dose sans effet pour les reins Effets non prouvés. Cela signifie un syndrome des effets associés sur a organe spécifique de l'embryon en développement dans tous les groupes traités, c'est-à-dire en ligne avec un léger retard dans la maturation fœtale. Ce retard l'était aussi indiqué par une incidence accrue liée au traitement d'ossification incomplète les stérèbres, le crâne et les os du nez dans tous les groupes traités. Foetal réduit Des POIDS et une incidence accrue d'embryolétrie ont été traités Les rats; une augmentation de l'embryon-éthalie s'est produite à la fois dans l'embryon-fœtal étude de développement et étude prénatale de développement postnatal. Non une augmentation de l'embryolétalie a été observée à la dose la plus faible examinée (100 mg / kg / jour, correspond à 130 fois le MRHD en mg / m²). Si enceinte Les lapins ont été dosés à des doses orales allant jusqu'à 80 mg / kg / jour tout au long de l'organogenèse (correspond à 210 fois le MRHD sur mg / m et sup2; base), aucun effet sur le fœtus Le développement a été observé.

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans d'autres sections de l'étiquette:

• Ischémie myocardique, infarctus du myocarde et Prinzmetal-angina
• Arythmies cardiaques
• Douleur thoracique, gorge, cou et / ou mâchoire / oppression / pression
• Événements cérébrovasculaires
• autres réactions au vasospasme
• Médicaments abusent des maux de tête
• Syndrome sérotoninergique
• Augmente la pression artérielle
• réactions d'hypersensibilité

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

FROVA était en quatre randomisés, en double aveugle études à court terme contrôlées contre placebo. Ces études ont inclus 2392 patients (1554 sur FROVA 2,5 mg et 838 sous placebo). Dans ces études à court terme, les patients étaient principalement des femmes (88%) et des caucasiens (94%) avec un âge moyen de 42 ans (Zone 18-69). Les événements indésirables liés au traitement qui se sont produits le plus Souvent après administration de 2,5 mg de FROVA (c.-à-d. dans au moins 2% des Patients), et étaient ≥ 1% plus gros que le placebo à une incidence Vertiges, paresthésie, maux de tête, sécheresse de la bouche, fatigue, rinçage, chaud ou froid Sensation, dyspepsie, douleur squelettique et douleur thoracique. Étiquette ouverte à long terme Étude dans laquelle 496 patients ont été autorisés à traiter plusieurs crises de migraine FROVA 2,5 mg pour une durée maximale de 1 an, 5% des patients (n = 26) en raison de Événements indésirables liés au traitement.

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables liés au traitement signalés dans les 48 heures suivant l'administration du médicament, survenu avec 2,5 mg de FROVA en un Incidence ≥ 2% et plus fréquente que le placebo, dans les quatre études contrôlées contre placebo. Les événements mentionnés reflètent les expériences sous conditions d'essai clinique étroitement surveillées chez un patient hautement sélectionné Population. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres études cliniques, cette incidence Les estimations peuvent ne pas s'appliquer en raison des conditions d'utilisation, du comportement de déclaration, et Les types de patients traités peuvent être différents.

Tableau 1: Événements indésirables liés au traitement signalés dans les 48 heures (incidence ≥ 2% et plus que le placebo) de Patients dans quatre études de migraine contrôlées contre placebo regroupées

la demi-vie d'élimination du frovatriptan est de 26 heures. Par conséquent, surveillance des patients après surdosage avec du frovatriptan doit être d'au moins 48 heures ou pendant les symptômes ou Les signes persistent. Il n'y a pas d'antidote spécifique au frovatriptane. C'est inconnu quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations sériques par frovatriptan.

La pharmacocinétique de le frovatriptan est similaire chez les patients migraines et les volontaires sains.

Absorption

Sang maximum moyen Les concentrations (Cmax) chez les patients sont environ 2 à 4 heures après Administration d'une dose orale unique de frovatriptan 2,5 mg. Absolument La biodisponibilité d'une dose orale de frovatriptan est de 2,5 mg chez des volontaires sains plus de 20% pour les hommes et 30% pour les femmes. La nourriture n'a aucun impact significatif sur le Biodisponibilité du frovatriptan, mais retarde le tmax d'une heure.

Distribution

La liaison du frovatriptan les protéines sériques sont faibles (environ 15%). Liaison réversible aux cellules sanguines le solde est d'environ 60%, ce qui donne un rapport sang / plasma d'environ 2: 1 pour les hommes et les femmes. Le volume de distribution stationnaire moyen de frovatriptane après administration intraveineuse de 0,8 mg 4,2 L / kg in Hommes et 3,0 L / kg chez les femmes.

Métabolisme

in vitro le cytochrome P450 1A2 semble être l'enzyme principale impliqué dans le métabolisme du frovatriptan. Après administration d'un dose orale unique de 2,5 mg de frovatriptan radiomarqué à un homme et une femme en bonne santé Sujets, 32% de la dose a été récupérée dans l'urine et 62% dans les fèces. Marqué radioactivement les composés excrétés dans l'urine sont restés inchangés par rapport au triptane, hydroxylés frovatriptane, N-acétyl-desméthyl frovatriptane, N-acétyl-déméthyl hydroxylé frovatriptan et desméthyl frovatriptan, ainsi que plusieurs autres mineurs Métabolite. Le desméthyl frovatriptan a une affinité plus faible pour les récepteurs 5-HT1B / 1D par rapport à la connexion mère. Le métabolite N-acétyl-desméthyle n'en a pas affinité importante pour les récepteurs 5-HT. L'activité des autres métabolites est inconnu.

Élimination

Après une dose intraveineuse, moyenne l'élimination de la fraude au frovatriptan 220 et 130 ml / min chez les hommes et les femmes respectivement. La fraude à la clairance rénale est d'environ 40% (82 ml / min) et 45% (60 mL / min) la clairance totale chez les hommes ou. La moyenne Half-vie d'élimination du frovatriptan chez les hommes et les femmes environ 26 heures.