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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023

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Formes posologiques et forces
10 mg de sumatriptan / 60 mg naproxène sodique, comprimés pelliculés bleu clair, portant l'inscription sur une face «TREXIMET» et l'autre côté avec «10-60». 85 mg de sumatriptan / 500 mg de naproxène comprimés pelliculés de sodium et de bleu, portant l'inscription «TREXIMET» en creux.
Stockage et manutention
TREXIMET 85/500 mg contient 119 mg de sumatriptan succinate équivalent à 85 mg de sumatriptan et 500 mg de naproxène sodique et est fourni sous forme de comprimés pelliculés bleus gravés sur un côté TREXIMET en flacons de 9 comprimés avec dessiccant (NDC 65224850-09).
TREXIMET 10/60 mg contient 14 mg de sumatriptan succinate équivalent à 10 mg de sumatriptan et 60 mg de naproxène sodique et est fourni sous forme de comprimés pelliculés bleu clair gravés d'un côté avec TREXIMET et de l'autre avec 10-60 en flacons de 9 comprimés avec dessiccant (NDC 65224-860-09).
Conserver à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Ne pas reconditionner; distribuer et stocker dans le récipient d'origine avec dessiccant.
Pernix Ireland Limited, distribué par Pernix Therapeutics, LLC Morristown, NJ 07960. Révisé: mai 2016
TREXIMET est indiqué pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte et pédiatrique patients de 12 ans et plus.
Limitations d'utilisation
- Utiliser uniquement si un diagnostic clair des migraines ont été établies. Si un patient n'a pas de réponse au première attaque à la migraine traitée avec TREXIMET , reconsidérer le diagnostic de migraine avant d'administrer TREXIMET pour traiter toute attaque ultérieure.
- TREXIMET n'est pas indiqué pour la prévention des crises de migraine.
- Sécurité et efficacité de TREXIMET n'a pas été établi pour les céphalées en grappe.
Posologie chez les adultes
La posologie recommandée pour adultes est 1 comprimé de TREXIMET 85/500 mg. TREXIMET 85/500 mg contient une dose de sumatriptan supérieur à la dose efficace la plus faible. Le choix de la dose de sumatriptan, et de l'utilisation d'une combinaison fixe telle que dans TREXIMET 85/500 mg doit être fabriqué sur une base individuelle, en pesant le bénéfice possible d'un dose plus élevée de sumatriptan avec un risque accru de mal réactions.
La posologie maximale recommandée sur une période de 24 heures, 2 comprimés sont pris à au moins 2 heures d'intervalle.
La sécurité de traiter un en moyenne plus de 5 migraines chez l'adulte en 30 jours ne l'ont pas fait été créé.
Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Posologie chez les patients pédiatriques 12 À 17 ans
La posologie recommandée pour patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans est de 1 comprimé de TREXIMET 10/60 mg.
La posologie maximale recommandée sur une période de 24 heures, 1 comprimé de TREXIMET 85/500 mg.
La sécurité de traiter un moyenne de plus de 2 migraines chez les patients pédiatriques en 30 jours la période n'a pas été établie.
Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Posologie chez les patients atteints d'hépatique Dépréciation
TREXIMET est contre-indiqué patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Chez les patients légers à insuffisance hépatique modérée, la posologie recommandée sur une période de 24 heures est de 1 comprimé de TREXIMET 10/60 mg.
Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Informations administratives
TREXIMET peut être administré avec ou sans nourriture. Les comprimés ne doivent pas être cassés, écrasés ou mâchés.
TREXIMET est contre-indiqué les patients suivants:
- Artère coronaire ischémique maladie (CAD) (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse documentée) ou artère coronaire vasospasme, y compris l'angine de Prinzmetal.
- Dans le cadre de la coronaire chirurgie de pontage artériel (CABG).
- Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou arythmies associées à d'autres cardiaques troubles des voies de conduction accessoires.
- Histoire de l'AVC ou transitoire attaque ischémique (TIA) ou antécédents de migraine hémiplégique ou basilaire car ces patients présentent un risque plus élevé d'AVC.
- Maladie vasculaire périphérique.
- Maladie de l'intestin ischémique.
- Hypertension non contrôlée.
- Utilisation récente (c.-à-d., dans les 24 heures) de médicaments contenant de l'ergotamine, des médicaments de type ergot (tels que dihydroergotamine ou méthysergide), ou autre Agoniste de la 5-hydroxytryptamine1 (5-HT1).
- Administration simultanée d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) -A ou utilisation récente (dans les 2 semaines) d'un MAO-A inhibiteur.
- Histoire de l'asthme, de l'urticaire ou réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Sévère, des réactions anaphylactiques parfois mortelles aux AINS ont été rapportées dans ces cas patients.
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques, œdème de Quincke et réactions cutanées graves) au sumatriptan, au naproxène ou à tout autre composants de TREXIMET .
- Troisième trimestre de la grossesse.
- Insuffisance hépatique sévère.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Thrombotique cardiovasculaire Événements
L'utilisation de TREXIMET est contre-indiquée chez les patients atteints maladie coronarienne ischémique ou vasospastique (CAD) et en cours de prise de chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) en raison d'un risque accru de grave événements cardiovasculaires avec sumatriptan et AINS
Événements cardiovasculaires avec Sumatriptan
Il y a eu de rares cas de lésions cardiaques graves réactions, y compris infarctus aigu du myocarde, survenant en quelques heures après administration de sumatriptan. Certaines de ces réactions se sont produites patients sans CAD connu. TREXIMET peut provoquer un vasospasme coronarien (L'angine de Prinzmetal), même chez les patients sans antécédents de CAO
Événements thrombotiques cardiovasculaires avec non stéroïdiens Médicaments anti-inflammatoires
Essais cliniques de plusieurs COX-2 sélectifs et Les AINS non sélectifs d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris myocardiques infarctus (MI) et AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, c'est le cas peu clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. Le augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par L'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux qui ont et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie ou d'un risque CV connu les facteurs avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves excessifs en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles l'ont constaté ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès le premier semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été la plus observée à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable Les patients traités par AINS utilisent la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes de gravité Événements CV et étapes à suivre s'ils se produisent.
Il n'y a aucune preuve cohérente de l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés avec utilisation NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés d'une COX-2 AINS sélectifs pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant La chirurgie du CABG a révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le réglage de CABG
Patients post-MI
Études d'observation menées au niveau national danois Le registre a démontré que les patients traités par des AINS dans le post-MI la période courait un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de cause en tout mortalité à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, le l'incidence des décès au cours de la première année suivant l'IM était de 20 pour 100 années-personnes Patients traités par AINS contre 12 pour 100 années-personnes chez les non-AINS exposés patients. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après le premier année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS persistait au moins les quatre prochaines années de suivi.
Effectuer une évaluation cardiovasculaire chez les patients qui en ont plusieurs facteurs de risque cardiovasculaires (par ex., âge accru, diabète, hypertension , tabagisme, obésité, antécédents familiaux solides de CAD) avant de recevoir TREXIMET. Si il existe des preuves de vasospasme de l'artère CAD ou coronaire, TREXIMET est contre-indiqué. Pour les patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire qui ont un négatif évaluation cardiovasculaire, envisagez d'administrer la première dose de TREXIMET un réglage sous surveillance médicale et effectuer un électrocardiogramme (ECG) immédiatement après l'administration de TREXIMET. Pour ces patients, pensez évaluation cardiovasculaire périodique chez les utilisateurs intermittents à long terme de TREXIMET
Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement d'événements cardiovasculaires, même en l'absence de précédent symptômes cardiovasculaires. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements cardiovasculaires graves et mesures à prendre en cas de survenue.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
AINS, y compris le naproxène, un composant de TREXIMET , provoquer des événements indésirables gastro-intestinaux graves, y compris une inflammation, des saignements ulcération et perforation de l'estomac, de l'intestin grêle ou de la grande taille intestin, qui peut être fatal. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Seulement 1 sur 5 les patients qui développent un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave avec des AINS la thérapie est symptomatique. Ulcères gastro-intestinaux supérieurs, saignements macroscopiques, ou la perforation causée par les AINS semble se produire chez environ 1% des patients traités quotidiennement pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pour 1 année. Cependant, même la thérapie à court terme n'est pas sans risque.
Parmi 3 302 patients adultes atteints de migraine qui ont reçu TREXIMET dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés, 1 patient expérimenté une récidive de l'ulcère gastrique après avoir pris 8 doses sur 3 semaines et 1 patient développé un ulcère gastrique après avoir traité en moyenne 8 attaques par mois 7 mois.
Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation
Patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastroduodénal et / ou les saignements gastro-intestinaux qui utilisent des AINS ont une épaisseur supérieure à 10 risque accru de développer des saignements gastro-intestinaux par rapport aux patients avec aucun de ces facteurs de risque. Autres facteurs qui augmentent le risque les saignements gastro-intestinaux chez les patients traités par des AINS sont plus longs durée du traitement par AINS; utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, anticoagulants ou inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); tabagisme; consommation d'alcool; âge avancé; et mauvais état de santé général. La plupart des post-commercialisation des rapports d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des personnes âgées ou affaiblies les patients, et donc une attention particulière doit être portée au traitement de cela population. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou la coagulopathie présente un risque accru de saignement gastro-intestinal.
Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les AINS traités patients:
- Utilisez le dosage efficace le plus bas possible durée.
- Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
- Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages le sont devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour les patients à haut risque, comme ainsi que ceux qui ont un saignement gastro-intestinal actif, envisager d'autres thérapies autres que AINS.
- Restez attentif aux signes et symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et saignement pendant le traitement par AINS.
- Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, rapidement initier l'évaluation et le traitement et interrompre TREXIMET jusqu'à un IG grave l'événement indésirable est exclu.
- Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose prophylaxie cardiaque, surveiller plus étroitement les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.
Arythmies
Troubles menaçant le pronostic vital du rythme cardiaque, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire conduisant à décès, ont été signalés quelques heures après l'administration de Agonistes 5-HT1. Arrêtez TREXIMET si ces perturbations se produisent.
TREXIMET est contre-indiqué chez les patients atteints Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou arythmies associées à d'autres cardiaques troubles des voies de conduction accessoires.
Poitrine, Gorge, Cou, Et / Ou Douleur à la mâchoire / Étanchéité / Pression
Sensations d'étanchéité, de douleur, de pression et de lourdeur le précordium, la gorge, le cou et la mâchoire surviennent généralement après le traitement par le sumatriptan et sont généralement d'origine non cardiaque. Cependant, effectuez un cardiaque évaluation si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. L'utilisation de TREXIMET est contre-indiqué chez les patients atteints de CAO et ceux avec la variante de Prinzmetal angine de poitrine.
Événements cérébrovasculaires
Hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne et AVC sont survenus chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, et certains en ont résulté dans les décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que le les événements cérébrovasculaires étaient primaires, l'agoniste 5-HT1 ayant été administré dans la croyance erronée que les symptômes ressentis étaient une conséquence de migraine quand ils ne l'étaient pas. De plus, les patients atteints de migraine peuvent être à augmentation risque de certains événements cérébrovasculaires (par ex., accident vasculaire cérébral, hémorragie, AIT). Cesser TREXIMET en cas d'événement cérébrovasculaire.
Avant de traiter les maux de tête chez les patients pas auparavant diagnostiqué comme migraineurs et chez les migraineurs présentant des atypiques symptômes, exclure d'autres affections neurologiques potentiellement graves. TREXIMET est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT
Autres réactions de vasospasme
Le sumatriptan peut provoquer des réactions vasospastiques non coronaires telles que l'ischémie vasculaire périphérique, l'ischémie vasculaire gastro-intestinale et infarctus (présentant des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante), splénique infarctus et syndrome de Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou des signes évoquant une réaction de vasospasme non coronaire suite à l'utilisation de tout Agoniste 5-HT1, excluez une réaction vasospastique avant de recevoir un supplément TREXIMET .
Rapports de cécité transitoire et permanente et une perte de vision partielle importante a été signalée avec l'utilisation d'agonistes 5-HT1. Étant donné que les troubles visuels peuvent faire partie d'une crise de migraine, une relation causale entre ces événements et l'utilisation d'agonistes 5-HT1 n'ont pas été clairement établi.
Hépatotoxicité
Des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients qui prennent des AINS, y compris du naproxène, un composant de TREXIMET. Les anomalies hépatiques peuvent plutôt résulter d'une hypersensibilité que la toxicité directe. Ces anomalies peuvent évoluer, peuvent rester essentiellement inchangé ou peut être transitoire avec la poursuite du traitement. Notable (3 fois le limite supérieure de la normale) des élévations de SGPT (ALT) ou SGOT (AST) ont été signalé chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. De plus, cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, y compris l'ictère et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique l'ont été signalé avec des AINS.
TREXIMET est contre-indiqué chez les patients atteints de insuffisance hépatique. Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant un foie un dysfonctionnement, ou chez qui un test hépatique anormal s'est produit, devrait l'être évalué pour les preuves du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement par TREXIMET. TREXIMET doit être arrêté s'il est clinique des signes et symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, s'ils sont systémiques des manifestations se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée) ou si tests hépatiques anormaux persister ou empirer.
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes de «fluike»). Si clinique des signes et symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent ou, s'ils sont systémiques des manifestations se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez TREXIMET immédiatement, et effectuer une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Élévation significative de la pression artérielle, y compris une crise hypertensive avec une altération aiguë des systèmes organiques a été rapportée en de rares occasions chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, y compris sumatriptan, un composant de TREXIMET. Cette occurrence a inclus des patients sans antécédents d'hypertension.
Les AINS, y compris le naproxène, un composant de TREXIMET, peuvent conduire également à l'apparition d'une nouvelle hypertension ou à une aggravation de la préexistance hypertension, qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence de événements cardiovasculaires. Patients prenant l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) inhibiteurs, inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB), bêta-bloquants, thiazide les diurétiques ou les diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lorsque prendre des AINS.
Surveiller la pression artérielle chez les patients traités par TREXIMET TREXIMET est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
Insuffisance cardiaque et œdème
Le Coxib et la collaboration traditionnelle des Trialists de l'AINS la méta-analyse des essais contrôlés randomisés a démontré une approximation double augmentation des hospitalisations pour insuffisance cardiaque en COX-2 patients traités sélectifs et patients non sélectifs traités par AINS par rapport à patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois des patients atteints insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour le cœur échec et mort.
De plus, la rétention hydrique et l'œdème ont été observé chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation de naproxène peut émousser le CV effets de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez l'utilisation de TREXIMET chez les patients souffrant de cœur sévère échec à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque d'aggravation insuffisance cardiaque. Si TREXIMET est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Puisque chaque comprimé TREXIMET 85/500 mg contient environ 60 mg de sodium et chaque comprimé de TREXIMET 10/60 mg contient environ 20 mg de sodium, cela doit être pris en compte chez les patients dont l'apport global en sodium doit être sévèrement restreint.
Médicaments surutilisation des maux de tête
Surutilisation de migraines aiguës (par ex., ergotamine, triptans, opioïdes ou une combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peut entraîner une exacerbation des maux de tête (mal de tête pour surutilisation des médicaments). Les céphalées sous-utilisées peuvent se présenter sous forme de migraine, ou sous forme de une augmentation marquée de la fréquence des crises de migraine. Désintoxication des patients , y compris le retrait des médicaments surutilisés et le traitement du retrait des symptômes (qui incluent souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peuvent l'être nécessaire.
Syndrome sérotoninergique
Le syndrome sérotoninergique peut survenir avec TREXIMET, en particulier pendant la co-administration avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) inhibiteurs du recaptage de la névronine noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (TCA) et inhibiteurs de la MAO. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un état mental changements (par ex., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, incoordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). L'apparition des symptômes se produit généralement à l'intérieur quelques minutes à des heures de réception d'une nouvelle dose ou d'une dose plus importante d'une sérotoninergie médicament. Cesser TREXIMET en cas de suspicion de syndrome sérotoninergique.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Toxicité rénale L'administration à long terme des AINS a a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. La toxicité rénale a a également été observé chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un compensatoire rôle dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, administration de un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, dans le flux sanguin rénal, qui peut précipiter le rein manifeste décompensation. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont insuffisance rénale, déshydratation, hypovolémie, insuffisance cardiaque, foie dysfonctionnement, déplétion du sel, ceux qui prennent des diurétiques et de l'angiotensine inhibiteurs ou ARB enzymatiques (ACE) et personnes âgées. Arrêt des AINS la thérapie est généralement suivie d'une récupération à l'état de prétraitement.
TREXIMET doit être arrêté en cas de signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie rénale se développent ou si des manifestations systémiques se produire.
TREXIMET n'est pas recommandé chez les patients atteints insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CrCl] <30 ml / min) sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si TREXIMET l'est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes de aggravation de la fonction rénale. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une légère (CrCl = Insuffisance rénale modérée (CrCl = 30 à 59 ml / min) ou modérée (CrCl = 30 à 59 ml / min) maladie rénale préexistante ou déshydratation.
Les effets rénaux de TREXIMET peuvent accélérer la progression de dysfonctionnement rénal chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.
Statut de volume correct en déshydraté ou hypovolémique patients avant d'initier TREXIMET. Surveiller la fonction rénale chez les patients insuffisance rénale ou hépatique, insuffisance cardiaque, déshydratation ou hypovolémie pendant utilisation de TREXIMET. Évitez l'utilisation de TREXIMET dans patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les avantages sont attendus l'emporte sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si TREXIMET est utilisé chez les patients avec une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation rénale fonction.
Hyperkaliémie
Augmentation de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie a été rapportée avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninemichypoaldostéronisme.
Réactions anaphylactiques
Des réactions anaphylactiques peuvent survenir chez les patients sans exposition antérieure connue à l'un ou l'autre des composants de TREXIMET. De telles réactions peuvent être mortel ou mortel. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus importantes susceptible de se produire chez les individus ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs des allergènes bien que des réactions anaphylactiques avec du naproxène se soient produites patient sans hypersensibilité connue au naproxène ou aux patients avec de l'aspirine asthme sensible. TREXIMET ne doit pas être administré aux patients avec le triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les patients asthmatiques qui éprouvent une rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou qui présentent une sévère , bronchospasme potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS.
TREXIMET est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité au sumatriptan, au naproxène ou à tout autre composant de TREXIMET. Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients sans hypersensibilité connue au naproxène et chez les patients atteints asthme sensible à l'aspirine. Demandez de l'aide d'urgence si une réaction anaphylactique se produit.
Réactions graves de la peau
Les produits contenant des AINS peuvent provoquer de graves lésions cutanées des réactions telles que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), et nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peut être fatale. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informez les patients sur les signes et symptômes de gravité réactions cutanées et d'arrêter l'utilisation de TREXIMET lors de la première apparition d'éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. TREXIMET est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du Ductus Arteriosus
TREXIMET peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériose. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris TREXIMET, chez les femmes enceintes à partir à 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients recevant des AINS. Cette peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gastro-intestinal occulte ou macroscopique, ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient est traité avec TREXIMET présente des signes ou symptômes d'anémie, surveille l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les AINS, y compris TREXIMET, peuvent augmenter le risque de événements hémorragiques. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation ou utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et sérotonine noradrénaline les inhibiteurs de recapture (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients signes de saignement.
Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut avoir asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou l'intolérance à aspirine et autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et les autres Des AINS ont été rapportés chez de tels patients sensibles à l'aspirine, TREXIMET l'est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit l'être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme préexistant.
Lorsque TREXIMET est utilisé chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Convulsions
Des saisies ont été signalées après l'administration de sumatriptan. Certains sont survenus chez des patients ayant des antécédents de convulsions ou des conditions simultanées prédisposant aux saisies. Il y a également des rapports les patients où aucun facteur prédisposant n'est apparent. TREXIMET devrait l'être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou de maladies associé à un seuil de saisie abaissé.
Masquage de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique de TREXIMET dans la réduction l'inflammation, et peut-être la fièvre, peuvent diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.
Surveillance en laboratoire
Parce que les saignements gastro-intestinaux graves, l'hépatotoxicité et rénaux les blessures peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, envisager une surveillance patients sous traitement AINS à long terme avec CBC et profil de chimie périodiquement.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médicaments) qui accompagne chaque prescription distribué. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des éléments suivants informations avant d'initier un traitement par TREXIMET et périodiquement pendant la cours de thérapie continue.
Thrombotique cardiovasculaire Événements, angine de Prinzmetal, autres événements liés au vasospasme, arythmies et cérébrovasculaires Événements
Conseillez aux patients d'être vigilants les symptômes des effets thrombotiques cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que sérieux des événements cardiovasculaires peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent l'être alerte pour les signes et symptômes de douleur thoracique, essoufflement, faiblesse , rythme cardiaque irrégulier, augmentation significative de la pression artérielle, faiblesse et insultes de la parole, et il convient de conseiller de signaler l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement. Appréciez les patients de l'importance de cela suivi.
Saignement gastro-intestinal, Ulcération et perforation
Conseillez aux patients de signaler symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, melena et hématemesis à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, en informer les patients le risque accru et les signes et symptômes des saignements gastro-intestinaux.
Hépatotoxicité
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse , sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «semblables à la grippe»). Si cela se produit, demander aux patients d'arrêter TREXIMET et de suivre une thérapie médicale immédiate.
Réactions anaphylactiques
Informez les patients que des réactions anaphylactiques se sont produites chez les patients recevant les composants de TREXIMET. De telles réactions peuvent être mortel ou mortel. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus importantes susceptible de se produire chez les individus ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Si cela se produit, les patients devrait être chargé de demander une aide d'urgence immédiate.
Réactions graves de la peau
Informez les patients que TREXIMET, comme les autres Les produits contenant des AINS peuvent augmenter le risque d'effets secondaires graves sur la peau comme la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et l'épiderme toxique nécrolyse, qui peut entraîner des hospitalisations et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves peuvent survenir sans avertissement, les patients doivent être attentifs les signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes de hypersensibilité telle que démangeaisons et devrait demander des conseils médicaux quand observer tout signe ou symptôme indicatif. Conseillez aux patients d'arrêter le médicament immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée et contactent leurs soins de santé les prestataires dès que possible.
Toxicité fœtale
Informez les patients que TREXIMET ne doit pas être utilisé pendant le troisième trimestre de la grossesse car les produits contenant des AINS l'ont été qui a entraîné une fermeture prématurée du canal artériel. Informez les patients TREXIMET ne doit être utilisé que pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
Conseillez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé si ils allaitent ou prévoient d'allaiter.
Insuffisance cardiaque et œdème
Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de insuffisance cardiaque congestive, y compris essoufflement, poids inexpliqué gain ou œdème et de contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent Réactions Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Instruisez les patients à demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.
Utilisation concomitante avec d'autres triptans ou médicaments contre l'ergot
Informez les patients qui utilisent TREXIMET dans les 24 heures suivant un autre triptan ou un médicament de type ergot (y compris la dihydroergotamine ou méthysergide) est contre-indiqué.
Syndrome sérotoninergique
Attention aux patients sur le risque de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation de TREXIMET ou d'autres triptans, en particulier lors d'une utilisation concomitante avec les ISRS, les ISRS, les TCA et les inhibiteurs de la MAO.
Médicaments surutilisation des maux de tête
Informer les patients qui utilisent des médicaments aigus contre la migraine pendant 10 ou plus de jours par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encourager patients pour enregistrer la fréquence des maux de tête et la consommation de drogues (par ex., en gardant un mal de tête journal).
Capacité à effectuer des tâches complexes
Le traitement par TREXIMET peut provoquer une somnolence et étourdissements; demander aux patients d'évaluer leur capacité à effectuer des tâches complexes après administration de TREXIMET .
Asthme
Conseiller aux patients souffrant d'asthme préexistant de rechercher immédiatement soins médicaux si leur asthme s'aggrave après la prise de TREXIMET. Patients avec un historique de l'asthme sensible à l'aspirine ne doit pas prendre TREXIMET
Évitez l'utilisation concomitante d'AINS
Informez les patients que l'utilisation concomitante de TREXIMET avec autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale, et peu ou pas augmentation de l'efficacité. Alertez les patients Les AINS peuvent être présents dans les médicaments «de gré à gré» pour le traitement du rhume fièvre ou insomnie.
Utilisation de NSAIDS et d'aspirine à faible dose
Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en concomitance avec TREXIMET jusqu'à ce qu'ils parlent à leur professionnel de la santé.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le potentiel cancérogène de TREXIMET ne l'a pas été étudié.
Dans les études de cancérogénicité chez la souris et le rat, le sumatriptan a été administré par voie orale pendant 78 et 104 semaines, respectivement, à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour. Les doses les plus élevées testées sont d'environ 5 (souris) et 9 (rat) multiplié par la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) de 170 mg de sumatriptan en mg / m² (deux comprimés de TREXIMET 85/500 mg sur une période de 24 heures).
Le potentiel cancérogène du naproxène a été évalué dans un Étude de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat à des doses de 8, 16 et 24 mg / kg / jour et dans une autre étude de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat à une dose de 8 mg / kg / jour. Aucun signe de tumorigénicité n'a été trouvé dans les deux études. Le plus haut la dose testée est inférieure au MHDD (1000 mg) de naproxène, en mg / m².
Mutagenèse
Sumatriptan et naproxène sodique testés seuls et en la combinaison était négative dans un in vitro essai de mutation inverse bactérienne, et dans un in vivo test du micronoyau chez la souris.
La combinaison de sumatriptan et de naproxène sodique était négatif dans un in vitro test du lymphome de souris tk en présence et en l'absence de activation métabolique. Cependant, en séparé in vitro tests de lymphome de souris tk, le naproxène sodique seul était reproductiblement positif en présence de métabolisme activation.
Naproxène sodique seul et en combinaison avec du sumatriptan était positif dans un in vitro essai de clastogénicité dans les cellules de mammifères du présence et absence d'activation métabolique. L'effet clastogène pour le la combinaison était reproductible dans ce test et était supérieure à celle observée avec du naproxène sodique seul. Le sumatriptan seul était négatif dans ces tests.
Les aberrations chromosomiques n'ont pas été induites en périphérique lymphocytes sanguins après 7 jours d'administration biquotidienne de TREXIMET chez l'homme volontaires.
Dans les études précédentes, le sumatriptan seul était négatif in vitro (mutation inverse bactérienne [Ames], mutation des cellules génétiques chez le hamster chinois V79 / HGPRT, aberration chromosomique dans les lymphocytes humains) et in vivo (rat micronoyau) tests.
Insuffisance de la fertilité
L'effet de TREXIMET sur la fertilité chez les animaux ne l'a pas été été étudié.
Lorsque le sumatriptan (5, 50, 500 mg / kg / jour) a été administré oralement aux rats mâles et femelles avant et tout au long de la période d'accouplement, là-bas était une diminution de la fertilité liée à la drogue secondaire à une diminution de l'accouplement animaux traités avec des doses supérieures à 5 mg / kg / jour (inférieur au MHDD de 170 mg / m²). Il n'est pas clair si cette conclusion était due à un effet sur les mâles ou les femelles ou les deux.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C pendant les deux premiers trimestres de grossesse; Catégorie X au cours du troisième trimestre de la grossesse. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. TREXIMET (sumatriptan et naproxène) doit être utilisé au cours des premier et deuxième trimestres de grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. TREXIMET ne doit pas être utilisé pendant le troisième trimestre de la grossesse parce que les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (y compris le naproxène) sont connus provoquer une fermeture prématurée du canal artériel chez l'homme. Dans les études animales , administration de sumatriptan et de naproxène, seuls ou en combinaison, pendant la grossesse a entraîné une toxicité pour le développement (augmentation des incidences du fœtus malformations, mortalité embryofœtale et nymphe, diminution de la croissance embryofœtale) à doses cliniquement pertinentes.
Administration orale de sumatriptan associée à du naproxène sodium (5/9, 25/45 ou 50/90 mg / kg / jour sumatriptan / naproxène sodique) ou chacun médicament seul (50/0 ou 0/90 mg / kg / jour de sumatriptan / naproxène sodique) à enceinte les lapins pendant la période d'organogenèse ont entraîné une augmentation du total incidences d'anomalies fœtales à toutes les doses et augmentation de l'incidence de malformations spécifiques (défaut septal interventriculaire cardiaque dans le 50/90 mg / kg / jour, vertèbres caudales fusionnées dans les groupes 50/0 et 0/90 mg / kg / jour) et variations (lobe intermédiaire absent du poumon, ossification irrégulière de le crâne, centra sternal incomplètement ossifié) à la dose la plus élevée de sumatriptan et naproxène seuls et en combinaison. Une dose sans effet pour toxicité pour le développement chez le lapin
SIDE EFFECTS
The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in labeling:
- Cardiovascular Thrombotic Events
- GI Bleeding, Ulceration and Perforation
- Arrhythmias
- Chest, Throat, Neck, and/or Jaw Pain/Tightness/Pressure
- Cerebrovascular Events
- Other Vasospasm Reactions
- Hepatotoxicity
- Hypertension
- Heart Failure and Edema
- Medication Overuse Headache
- Serotonin Syndrome
- Renal Toxicity and Hyperkalemia
- Anaphylactic Reactions
- Serious Skin Reactions
- Hematological Toxicity
- Exacerbation Asthma Related to Aspirin Sensitivity
- Seizures
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared with rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.
Adults
The adverse reactions reported below are specific to the clinical trials with TREXIMET 85/500 mg. See also the full prescribing information for naproxen and sumatriptan products.
Table 1 lists adverse reactions that occurred in 2 placebo-controlled clinical trials (Study 1 and 2) in adult patients who received 1 dose of study drug. Only adverse reactions that occurred at a frequency of 2% or more in any group treated with TREXIMET 85/500 mg and that occurred at a frequency greater than the placebo group are included in Table 1.
Table 1: Adverse Reactions in Pooled
Placebo-Controlled Trials in Adult Patients with Migraine
Adverse Reactions | TREXIMET 85/500 mg % (n = 737) |
Placebo % (n = 752) |
Sumatriptan 85 mg % (n = 735) |
Naproxen Sodium 500 mg % (n = 732) |
Nervous system disorders | ||||
Dizziness | 4 | 2 | 2 | 2 |
Somnolence | 3 | 2 | 2 | 2 |
Paresthesia | 2 | < 1 | 2 | < 1 |
Gastrointestinal disorders | ||||
Nausea | 3 | 1 | 3 | < 1 |
Dyspepsia | 2 | 1 | 2 | 1 |
Dry mouth | 2 | 1 | 2 | < 1 |
Pain and other pressure sensations | ||||
Chest discomfort/chest pain | 3 | < 1 | 2 | 1 |
Neck/throat/jaw pain/tightness/pressure | 3 | 1 | 3 | 1 |
The incidence of adverse reactions in controlled clinical trials was not affected by gender or age of the patients. There were insufficient data to assess the impact of race on the incidence of adverse reactions.
Pediatric Patients 12 To 17 Years Of Age
In a placebo-controlled clinical trial that evaluated pediatric patients 12 to 17 years of age who received 1 dose of TREXIMET 10/60 mg, 30/180 mg, or 85/500 mg, adverse reactions occurred in 13% of patients who received 10/60 mg, 9% of patients who received 30/180 mg, 13% who received 85/500 mg, and 8% who received placebo. No patients who received TREXIMET experienced adverse reactions leading to withdrawal from the trial. The incidence of adverse reactions in pediatric patients 12 to 17 years of age was comparable across all 3 doses compared with placebo. Table 2 lists adverse reactions that occurred in a placebo-controlled trial in pediatric patients 12 to 17 years of age at a frequency of 2% or more with TREXIMET and were more frequent than the placebo group.
Table 2: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled Trial in Pediatric Patients 12 to 17 Years of Age with Migraine
Adverse Reactions | TREXIMET 10/60 mg % (n = 96) |
TREXIMET 30/180 mg % (n = 97) |
TREXIMET 85/500 mg % (n = 152) |
Placebo % (n = 145) |
Vascular | ||||
Hot flush (i.e., hot flash[es]) | 0 | 2 | < 1 | 0 |
Musculoskeletal | ||||
Muscle tightness | 0 | 0 | 2 | 0 |
DRUG INTERACTIONS
Clinically Significant Drug Interactions With TREXIMET
See Table 3 for clinically significant drug interactions with NSAIDs or Sumatriptan
Table 3: Clinically Significant Drug Interactions with naproxen or sumatriptan
Ergot-Containing Drugs | |
Clinical Impact: | Ergot-containing drugs have been reported to cause prolonged vasospastic reactions. |
Intervention: | Because these effects may be additive, coadministration of TREXIMET and ergotamine-containing or ergot-type medications (like dihydroergotamine or methysergide) within 24 hours of each other is contraindicated. |
Monoamine Oxidase-A Inhibitors | |
Clinical Impact: | MAO-A inhibitors increase systemic exposure of orally administered sumatriptan by 7-fold. |
Intervention: | The use of TREXIMET in patients receiving MAO-A inhibitors is contraindicated. |
Other 5-HT1 Agonists | |
Clinical Impact: | 5-HT1 agonist drugs can cause vasospastic effects. |
Intervention: | Because these effects may be additive, coadministration of TREXIMET and other 5 HT1 agonists (e.g., triptans) within 24 hours of each other is contraindicated. |
Drugs That Interfere with Hemostasis | |
Clinical Impact: |
|
Intervention: | Monitor patients with concomitant use of TREXIMET with anticoagulants (e.g., warfarin), antiplatelet agents (e.g., aspirin), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) for signs of bleeding. |
Aspirin | |
Clinical Impact: | Controlled clinical studies showed that the concomitant use of NSAIDs and analgesic doses of aspirin does not produce any greater therapeutic effect than the use of NSAIDs alone. In a clinical study, the concomitant use of an NSAID and aspirin was associated with a significantly increased incidence of GI adverse reactions as compared to use of the NSAID alone. |
Intervention: | Concomitant use of TREXIMET and analgesic doses of aspirin is not generally recommended because of the increased risk of bleeding |
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors/Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors and Serotonin Syndrome | |
Clinical Impact: | Cases of serotonin syndrome have been reported during coadministration of triptans and SSRIs, SNRIs, TCAs, and MAO inhibitors. |
Intervention: | Discontinue TREXIMET if serotonin syndrome is suspected. |
ACE Inhibitors, Angiotensin Receptor Blockers, and Beta-blockers | |
Clinical Impact: |
|
Intervention: |
|
Diuretics | |
Clinical Impact: | Clinical studies, as well as post-marketing observations, showed that NSAIDs reduced the natriuretic effect of loop diuretics (e.g., furosemide) and thiazide diuretics in some patients. This effect has been attributed to the NSAID inhibition of renal prostaglandin synthesis. |
Intervention: | During concomitant use of TREXIMET with diuretics, observe patients for signs of worsening renal function, in addition to assuring diuretic efficacy including antihypertensive effects. |
Digoxin | |
Clinical Impact: | The concomitant use of naproxen with digoxin has been reported to increase the serum concentration and prolong the half-life of digoxin. |
Intervention: | During concomitant use of TREXIMET and digoxin, monitor serum digoxin levels. |
Lithium | |
Clinical Impact: | NSAIDs have produced elevations in plasma lithium levels and reductions in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15%, and the renal clearance decreased by approximately 20%. This effect has been attributed to NSAID inhibition of renal prostaglandin synthesis. |
Intervention: | During concomitant use of TREXIMET and lithium, monitor patients for signs of lithium toxicity. |
Methotrexate | |
Clinical Impact: | Concomitant administration of some NSAIDs with high-dose methotrexate therapy has been reported to elevate and prolong serum methotrexate levels, resulting in deaths from severe hematologic and gastrointestinal toxicity. Concomitant use of NSAIDs and methotrexate may increase the risk for methotrexate toxicity (e.g., neutropenia, thrombocytopenia, renal dysfunction). |
Intervention: | During concomitant use of TREXIMET and methotrexate, monitor patients for methotrexate toxicity. |
Cyclosporine | |
Clinical Impact: | Concomitant use of NSAIDs and cyclosporine may increase cyclosporine’s nephrotoxicity. |
Intervention: | During concomitant use of TREXIMET and cyclosporine, monitor patients for signs of worsening renal function. |
NSAIDs and Salicylates | |
Clinical Impact: | Concomitant use of naproxen with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) increases the risk of GI toxicity, with little or no increase in efficacy. |
Intervention: | The concomitant use of naproxen with other NSAIDs or salicylates is not recommended. |
Pemetrexed | |
Clinical Impact: | Concomitant use of NSAIDs and pemetrexed may increase the risk of pemetrexed-associated myelosuppression, renal, and GI toxicity (see the pemetrexed prescribing information). |
Intervention: | During concomitant use of TREXIMET and pemetrexed, in patients with renal impairment whose creatinine clearance ranges from 45 to 79 mL/min, monitor for myelosuppression, renal and GI toxicity. NSAIDs with short elimination halflives (e.g., diclofenac, indomethacin) should be avoided for a period of two days before, the day of, and two days following administration of pemetrexed. In the absence of data regarding potential interaction between pemetrexed and NSAIDs with longer half-lives (e.g., meloxicam, nabumetone), patients taking these NSAIDs should interrupt dosing for at least five days before, the day of, and two days following pemetrexed administration. |
Probenecid | |
Clinical Impact: | Probenecid given concurrently increases naproxen anion plasma levels and extends its plasma half-life significantly. The clinical significance of this is unknown. |
Intervention: | Reduce the frequency of administration of Treximet when given concurrently with probenecid. |
Drug/Laboratory Test Interactions
Blood Tests
Naproxen may decrease platelet aggregation and prolong bleeding time. This effect should be kept in mind when bleeding times are determined.
Urine Tests
The administration of naproxen sodium may result in increased urinary values for 17-ketogenic steroids because of an interaction between the drug and/or its metabolites with m-di-nitrobenzene used in this assay. Although 17-hydroxy-corticosteroid measurements (Porter-Silber test) do not appear to be artificially altered, it is suggested that therapy with naproxen be temporarily discontinued 72 hours before adrenal function tests are performed if the Porter-Silber test is to be used.
Naproxen may interfere with some urinary assays of 5-hydroxy indoleacetic acid (5HIAA).
Catégorie de grossesse C pendant les deux premiers trimestres de grossesse; Catégorie X au cours du troisième trimestre de la grossesse. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. TREXIMET (sumatriptan et naproxène) doit être utilisé au cours des premier et deuxième trimestres de grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. TREXIMET ne doit pas être utilisé pendant le troisième trimestre de la grossesse parce que les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (y compris le naproxène) sont connus provoquer une fermeture prématurée du canal artériel chez l'homme. Dans les études animales , administration de sumatriptan et de naproxène, seuls ou en combinaison, pendant la grossesse a entraîné une toxicité pour le développement (augmentation des incidences du fœtus malformations, mortalité embryofœtale et nymphe, diminution de la croissance embryofœtale) à doses cliniquement pertinentes.
Administration orale de sumatriptan associée à du naproxène sodium (5/9, 25/45 ou 50/90 mg / kg / jour sumatriptan / naproxène sodique) ou chacun médicament seul (50/0 ou 0/90 mg / kg / jour de sumatriptan / naproxène sodique) à enceinte les lapins pendant la période d'organogenèse ont entraîné une augmentation du total incidences d'anomalies fœtales à toutes les doses et augmentation de l'incidence de malformations spécifiques (défaut septal interventriculaire cardiaque dans le 50/90 mg / kg / jour, vertèbres caudales fusionnées dans les groupes 50/0 et 0/90 mg / kg / jour) et variations (lobe intermédiaire absent du poumon, ossification irrégulière de le crâne, centra sternal incomplètement ossifié) à la dose la plus élevée de sumatriptan et naproxène seuls et en combinaison. Une dose sans effet pour la toxicité pour le développement chez le lapin n'a pas été établie. La dose la plus faible était de 5/9 mg / kg / jour de sumatriptan / naproxène sodique, qui était associé au plasma expositions (ASC) au sumatriptan et au naproxène inférieures à celles atteintes à la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) de 170 mg de sumatriptan et 1000 mg naproxène sodique (deux comprimés de TREXIMET 85/500 mg sur une période de 24 heures).
Dans les études de toxicité pour le développement précédentes de sumatriptan, administration orale à des rates gravides pendant la période de l'organogenèse a entraîné une augmentation de l'incidence des vaisseaux sanguins fœtaux anomalies et diminution de la survie des petits à des doses de 250 mg / kg / jour ou plus. La dose sans effet la plus élevée était de 60 mg / kg / jour, soit environ 3 fois la MHDD de 170 mg de sumatriptan en mg / m². Administration orale de le sumatriptan aux lapines gravides pendant la période d'organogenèse a abouti augmentation des incidences des anomalies vasculaires et squelettiques à une dose de 50 mg / kg / jour et embryolétalité à 100 mg / kg / jour. La dose sans effet la plus élevée de le sumatriptan pour la toxicité pour le développement chez le lapin était de 15 mg / kg / jour, ou environ 2 fois le MHDD de 170 mg de sumatriptan en mg / m².
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
- Arythmies
- Poitrine, Gorge, Cou et / ou Douleur / Altération / Pression de la mâchoire
- Événements cérébrovasculaires
- Autres réactions de vasospasme
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Médicaments surutilisation des maux de tête
- Syndrome sérotoninergique
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions graves de la peau
- Toxicité hématologique
- Exacerbation Asthme liée à la sensibilité à l'aspirine
- Convulsions
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes
Les effets indésirables rapportés ci-dessous sont spécifiques au essais cliniques avec TREXIMET 85/500 mg. Voir aussi la prescription complète informations pour les produits naproxène et sumatriptan.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus en 2 essais cliniques contrôlés contre placebo (études 1 et 2) chez des patients adultes qui a reçu 1 dose de médicament à l'étude. Seuls les effets indésirables survenus à a fréquence de 2% ou plus dans tout groupe traité avec TREXIMET 85/500 mg et cela survenu à une fréquence supérieure au groupe placebo sont inclus dans le tableau 1.
Tableau 1: Effets indésirables dans le regroupement
Essais contrôlés par placebo chez des patients adultes atteints de migraine
Effets indésirables | TREXIMET 85/500 mg% (n = 737) |
Placebo% (n = 752) |
Sumatriptan 85 mg% (n = 735) |
Naproxène Sodium 500 mg% (n = 732) |
Troubles du système nerveux | ||||
Vertiges | 4 | 2 | 2 | 2 |
Somnolence | 3 | 2 | 2 | 2 |
Paresthésie | 2 | <1 | 2 | <1 |
Affections gastro-intestinales | ||||
Nausées | 3 | 1 | 3 | <1 |
Dyspepsie | 2 | 1 | 2 | 1 |
Bouche sèche | 2 | 1 | 2 | <1 |
Douleur et autres sensations de pression | ||||
Gêne thoracique / douleur thoracique | 3 | <1 | 2 | 1 |
Douleur au cou / gorge / mâchoire / étanchéité / pression | 3 | 1 | 3 | 1 |
L'incidence des effets indésirables les réactions dans les essais cliniques contrôlés n'ont pas été affectées par le sexe ou l'âge de les patients. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'impact de la race sur le incidence des effets indésirables.
Patients pédiatriques 12 à 17 Années d'âge
Dans un placebo contrôlé essai clinique qui a évalué les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans qui a reçu 1 dose de TREXIMET 10/60 mg, 30/180 mg ou 85/500 mg, adverse des réactions sont survenues chez 13% des patients ayant reçu 10/60 mg, 9% des patients qui a reçu 30/180 mg, 13% qui ont reçu 85/500 mg et 8% qui ont reçu un placebo. Non les patients qui ont reçu TREXIMET ont présenté des effets indésirables retrait du procès. L'incidence des effets indésirables en pédiatrie les patients de 12 à 17 ans étaient comparables à l'ensemble des 3 doses par rapport à placebo. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables survenus dans un placebo essai chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans à une fréquence de 2% ou plus avec TREXIMET et étaient plus fréquents que le groupe placebo.
Tableau 2: Effets indésirables dans un essai contrôlé par placebo chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans atteints de migraine
Effets indésirables | TREXIMET 10/60 mg% (n = 96) |
TREXIMET 30/180 mg% (n = 97) |
TREXIMET 85/500 mg% (n = 152) |
Placebo% (n = 145) |
Vasculaire | ||||
Rinçage à chaud (c.-à-d., flash chaud [es]) | 0 | 2 | <1 | 0 |
Musculo-squelettique | ||||
Étanchéité musculaire | 0 | 0 | 2 | 0 |
Les patients (N = 670) ont reçu des doses orales uniques de 140 à 300 mg de sumatriptan sans effets indésirables importants. Bénévoles (N = 174) ont reçu des doses orales uniques de 140 à 400 mg sans effets indésirables graves événements.
La surdose de sumatriptan chez les animaux a été fatale et a été annoncé par des convulsions, des tremblements, des paralysies, de l'inactivité, de la ptose, de l'érythème des extrémités, respiration anormale, cyanose, ataxie, mydriase, salivation et larmoiement.
Les symptômes suite à des surdosages aigus d'AINS l'ont été généralement limité à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et à l'épigastrique douleur. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. Hypertension, rénale aiguë une insuffisance, une dépression respiratoire et un coma se sont produits, mais étaient rares.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien suite à une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique en symptomatique patients vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients avec une grande surdosage (5 à 10 fois la posologie recommandée). L'hémodialyse ne le fait pas diminuer la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de son liaison aux protéines. On ne sait pas quel effet hémodialyse ou dialyse péritonéale a sur les concentrations sériques de sumatriptan. Diurèse forcée, alcalinisation de l'urine, de l'hémodialyse ou de l'hémoperfusion peut ne pas être utile en raison de protéines élevées contraignant.
Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage contacter un centre anti-poison (1-800-222-1222).
Pression artérielle
Dans un randomisé, en double aveugle, groupe parallèle, essai de contrôle actif, TREXIMET 85/500 mg administré par intermittence plus de 6 mois n'ont pas augmenté la pression artérielle chez un adulte normotenseur population (n = 122). Cependant, une élévation importante de la pression artérielle a été rapporté avec des agonistes 5-HT1 et des AINS chez des patients avec et sans antécédents d'hypertension.
Absorption et biodisponibilité
Sumatriptan, lorsqu'il est donné comme TREXIMET 85/500 mg, a une Cmax moyenne similaire à celle du succinate de sumatriptan Comprimés à 100 mg seuls. Le Tmax médian du sumatriptan, lorsqu'il est administré en TREXIMET 85/500 mg, était de 1 heure (intervalle: 0,3 à 4,0 heures), ce qui est légèrement différent par rapport aux comprimés de succinate de sumatriptan à 100 mg (Tmax médian de 1,5 heure). Le naproxène, administré sous forme de TREXIMET 85/500 mg, a une Cmax qui est approximative 36% inférieur aux comprimés de naproxène sodique à 550 mg et un Tmax médian à 5 heures (intervalle: 0,3 à 12 heures), soit environ 4 heures plus tard qu'à partir de comprimés de naproxène sodique 550 mg. Les valeurs AUC pour le sumatriptan et pour le naproxène sont similaire pour TREXIMET 85/500 mg par rapport au sumatriptan succinate 100 mg comprimés ou comprimés de naproxène sodique à 550 mg, respectivement. Dans un essai croisé chez 16 sujets, la pharmacocinétique des deux composants administrés en tant que TREXIMET 85/500 mg étaient similaires lors d'une crise de migraine et pendant a période sans migraine.
Biodisponibilité du sumatriptan est d'environ 15%, principalement en raison du métabolisme présystémique (premier passage) et en partie à cause d'une absorption incomplète.
Naproxen est absorbé par le tractus gastro-intestinal avec un in vivo biodisponibilité de 95%.
La nourriture n'a eu aucun effet significatif sur la biodisponibilité du sumatriptan ou du naproxène administré en TREXIMET, mais légèrement retardé le Tmax du sumatriptan d'environ 0,6 heure.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 14% à 21%. L'effet du sumatriptan sur la liaison protéique d'autres médicaments ne l'a pas été été évalué. Le volume de distribution du sumatriptan est de 2,7 L / kg.
Le volume de distribution du naproxène est de 0,16 L / kg. À niveaux thérapeutiques naproxène est lié à 99% à l'albumine. À des doses de naproxène supérieur à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle taux plasmatiques dus à une augmentation de la clairance causée par la saturation du plasma liaison aux protéines à des doses plus élevées (crasse moyenne Css = 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec 500-; 1 000 -; et des doses quotidiennes de naproxène de 1 500 mg, respectivement). Cependant, la concentration de naproxène non lié continue d'augmenter proportionnellement à doser.
Métabolisme
In vitro des études avec des microsomes humains suggèrent cela le sumatriptan est métabolisé par la monoamine oxydase (MAO), principalement l'A isoenzyme. Aucun effet significatif n'a été observé avec un inhibiteur de la MAO-B.
Le naproxène est largement métabolisé en 6-0-déméthyl le naproxène et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes.
Élimination
La demi-vie d'élimination du sumatriptan est approximative 2 heures. Le sumatriptan radiomarqué 14C administré par voie orale est largement rénal excrété (environ 60%), avec environ 40% trouvé dans les excréments. La plupart d'un radiomarqué la dose de sumatriptan excrétée dans l'urine est le principal métabolite indole acétique acide (IAA) ou glucuronide IAA, tous deux inactifs. Trois pour cent de la dose peut être récupérée sous forme inchangée de sumatriptan.
La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% du naproxène de toute dose est excrété dans l'urine principalement sous forme de naproxène (moins de 1%), de naproxène 6-0-déméthylé (moins de 1%), ou leurs conjugués (66% à 92%). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène les humains sont environ 19 heures. Les demi-vies correspondantes des deux les métabolites et les conjugués du naproxène sont inférieurs à 12 heures, et leur les taux d'excrétion se sont révélés coïncider étroitement avec le taux de disparition du naproxène du plasma. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les métabolites peuvent s'accumuler.