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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 19.03.2022
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Le tolestane est indiqué pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus.
Restrictions d'application
- utiliser uniquement s'il existe un diagnostic clair de migraine. Si un patient ne répond pas à la première crise de migraine traitée au tolestane, reconsidérez le diagnostic de migraines avant l'administration de tolestane pour traiter les crises ultérieures.
- Le tolestan n'est pas indiqué pour la prévention des crises de migraine.
- L'innocuité et l'efficacité du tolestan n'ont pas été démontrées dans les céphalées en grappe.
Posologie chez l'adulte
La posologie recommandée pour les adultes est de 1 comprimé de Tolestan 85/500 mg. Tolestan 85/500 mg contient une dose de sumatriptan supérieure à la dose efficace la plus faible. Le choix de la dose de sumatriptan et l'utilisation d'une combinaison fixe comme dans Tolestan 85/500 mg doivent être effectués individuellement, compte tenu de l'utilisation possible d'une dose plus élevée de sumatriptan avec un risque plus élevé d'effets secondaires.
La dose maximale recommandée sur une période de 24 heures est de 2 comprimés à au moins 2 heures d'intervalle.
L'innocuité du traitement d'une moyenne de plus de 5 migraines chez l'adulte sur une période de 30 jours n'a pas été établie.
Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
Posologie chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans
La dose recommandée pour les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans est de 1 comprimé de Tolestan 10/60 mg.
La dose maximale recommandée sur une période de 24 heures est de 1 comprimé de Tolestan 85/500 mg.
L'innocuité du traitement d'une moyenne de plus de 2 migraines chez les patients pédiatriques sur une période de 30 jours n'a pas été établie.
Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
Posologie Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Le tolestane est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Chez les patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée, la dose recommandée est de 1 comprimé de Tolestan 10/60 mg sur une période de 24 heures.
Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.
Informations administratives
Le tolestan peut être administré avec ou sans nourriture. Les comprimés ne doivent pas être cassés, écrasés ou mâchés.
Tolestane est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Maladie coronarienne ischémique (CAD) (angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou ischémie du silence documentée) ou vasospasme des artères coronaires, y compris Prinzmetal-angine.
- lors du réglage de la greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG) .
- Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou arythmies liées à d'autres troubles accessoires cardiaques.
- AVC préhistorique ou attaque ischémique temporaire (AIT) ou antécédents de migraines hémiplégiques ou basilaires, car ces patients présentent un risque plus élevé d'AVC.
- Maladie vasculaire périphérique.
- Maladie de l'intestin ischémique.
- hypertension non contrôlée.
- Dernière utilisation (c.-à-d., dans les 24 heures) des médicaments contenant de l'ergotamine, des ergotypédicents (tels que la dihydroergotamine ou le méthylergide) ou un autre 5-hydroxytryptamine1 (5-HT1) - agonistes.
- Administration simultanée d'une monoamine oxydase (MAO) - un inhibiteur ou une utilisation récente (dans les 2 semaines) d'un MAO - un inhibiteur.
- Asthme, urticaire ou antécédents de réactions allergiques après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients.
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques, œdème de Quincke et réactions cutanées sévères) au sumatriptan, au naproxène ou à d'autres composants du tolestan.
- Troisième trimestre de la grossesse.
- Dysfonctionnement hépatique sévère.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Le tolestane est contre-indiqué chez les patients atteints de maladie coronarienne ischémique ou vasospastique (CAD) et lors de l'arrêt de la transplantation par pontage (CABG) des artères coronaires en raison d'un risque accru d'événements cardiovasculaires graves avec le sumatriptan et les AINS.
Événements cardiovasculaires avec le sumatriptan
Il y a eu de rares rapports d'effets secondaires cardiaques graves, y compris un infarctus aigu du myocarde, survenus dans les quelques heures suivant l'administration du sumatriptan. Certaines de ces réactions se sont produites chez des patients sans CAD connu. Le tolestane peut provoquer un vasospasme coronarien (prinzmétal-angine), même chez les patients sans antécédents de CAO
Événements thrombotiques cardiovasculaires avec des médicaments anti-infertilisants non stéroïdiens
Des études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 pouvant aller jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale grâce à l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les patients atteints et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves de CV a commencé au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements tout au long du traitement, même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des étapes nécessaires.
Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS tels que le naproxène augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour traiter la douleur dans les 10 à 14 premiers jours après la chirurgie de l'ACR ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués lors du réglage de CABG
Patients post-MI
Des études d'observation menées dans le registre national danois ont montré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues, à compter de la première semaine de traitement. Dans la même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS a été comparée à 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.
Effectuer une évaluation cardiovasculaire chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire (par ex., âge accru, diabète, hypertension artérielle, tabagisme, obésité, fortes antécédents familiaux de CAD) avant de recevoir le tolestan. Le tolestane est contre-indiqué dans le cas de signes de CAD ou de vasospasme coronarien. Chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire qui ont une évaluation cardiovasculaire négative, vous devez administrer la première dose de tolestan dans un environnement médicalement surveillé et effectuer un électrocardiogramme (ECG) immédiatement après l'administration de tolestan. Envisagez une évaluation cardiovasculaire régulière chez ces patients pour les utilisateurs intermittents à long terme du tolestan.
Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement d'événements cardiovasculaires sans symptômes cardiovasculaires antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements cardiovasculaires graves et des étapes requises.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations
Les AINS, y compris le naproxène, un composant du tolestan, provoquent de graves effets secondaires gastro-intestinaux, notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Seuls 1 patient sur 5 qui développent un événement indésirable grave du tractus gastro-intestinal supérieur dans le traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations causées par des AINS surviennent chez environ 1% des patients traités quotidiennement pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant 1 an. La thérapie à court terme n'est pas non plus sans risque.
Parmi 3 302 patients adultes atteints de migraines qui ont reçu du tolestan dans des essais cliniques contrôlés et non contrôlés, 1 a patiemment connu une récidive de l'ulcère gastrique après avoir pris 8 doses pendant 3 semaines et 1 a patiemment développé un ulcère gastrique après avoir traité en moyenne 8 crises par mois pendant 7 mois.
Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération et de perforations
Les patients ayant des antécédents d'ulcères gastriques et / ou de saignements gastro-intestinaux utilisant des AINS ont un risque plus élevé de 10 fois de développer des saignements gastro-intestinaux par rapport aux patients sans aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue de traitement par AINS; utilisation simultanée de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); Fumeur; Consommation d'alcool; âge plus avancé; et mauvaise santé générale. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels se sont produits chez les personnes âgées ou affaiblies, il convient donc de prendre des précautions particulières lors du traitement de cette population. Il existe également un risque accru de saignement gastro-intestinal chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou d'une coagulopathie.
Stratégies pour minimiser les risques d'IG chez les patients traités par AINS:
- Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
- éviter l'administration simultanée de plusieurs AINS .
- Évitez d'être utilisé chez les patients à risque plus élevé, sauf si l'utilisation devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Des thérapies alternatives autres que les AINS doivent être envisagées chez les patients à haut risque et les patients atteints de saignement gi actif.
- rester vigilant avec les signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS.
- si un événement gi indésirable grave est suspecté, initier immédiatement l'évaluation et le traitement et arrêter le tolestan jusqu'à ce qu'un événement gi indésirable grave soit exclu.
- surveiller les patients de plus près les signes de saignement gastro-intestinal tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.
Arythmies
Des arythmies cardiaques potentiellement mortelles, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire, qui entraînent la mort, ont été rapportées dans les quelques heures suivant l'administration d'agonistes 5-HT1. Arrêtez le tolestan si ces troubles surviennent.
Le tolestane est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou d'arythmies associées à d'autres troubles cardiaques.
Douleur thoracique, au cou, au cou et / ou à la mâchoire / oppression / pression
L'étanchéité, la douleur, la pression et la lourdeur du prékordium, du cou, du cou et de la mâchoire surviennent souvent après le traitement par le sumatriptan et sont généralement d'origine non cardiaque. Cependant, faites un test cardiaque si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. Tolestane est contre-indiqué chez les patients atteints de CAO et chez les patients avec une variante Prinzmetal-Angina.
Événements cérébrovasculaires
Des saignements cérébraux, des saignements sous-arachnoïdes et des accidents vasculaires cérébraux sont survenus chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble que les événements cérébrovasculaires étaient primaires, l'agoniste 5-HT1 étant donné à l'hypothèse erronée que les symptômes qui se sont produits étaient le résultat de migraines si vous ne l'étiez pas. Les patients atteints de migraine peuvent également présenter un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par ex. AVC, saignement, TIA). Arrêtez le Tolestan lorsqu'un événement cérébrovasculaire se produit.
Avant de traiter les maux de tête chez les patients qui n'avaient pas été diagnostiqués auparavant comme migraines et dans les migraines présentant des symptômes atypiques, vous excluez d'autres troubles neurologiques potentiellement graves. Tolestane est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT
Autres réactions au vasospasme
Le sumatriptan peut provoquer des réactions vasospastiques non coronariennes telles que l'ischémie vasculaire périphérique, l'ischémie vasculaire gastro-intestinale et l'infarctus (avec douleur abdominale et diarrhée sanglante), l'infarctus du lait et le syndrome de Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou des signes d'une réaction de vasospasme non coronaire après avoir utilisé un agoniste 5-HT1, vous excluerez une réaction vasospastique avant de recevoir du tolestan supplémentaire.
Des rapports de cécité temporaire et permanente et de perte de vision partielle importante ont été signalés à l'aide d'agonistes 5-HT1. Parce que les troubles visuels peuvent faire partie d'une crise de migraine, une relation causale entre ces événements et l'utilisation d'agonistes 5-HT1 n'a pas été clairement établie.
Hépatotoxicité
Des élévations limites de 1 test hépatique ou plus peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris du naproxène, un composant du tolestan. Les anomalies hépatiques peuvent être attribuées à l'hypersensibilité plutôt qu'à la toxicité directe. Ces anomalies peuvent évoluer, rester essentiellement inchangées ou être temporaires si le traitement est poursuivi. Des augmentations remarquables (3 fois la limite supérieure de la normale) des SGPT (ALT) ou SGOT (AST) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. De rares cas, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, notamment une jaunisse et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont également été signalés chez des AINS.
Le tolestane est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère. Un patient présentant des symptômes et / ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou un test hépatique anormal doit être examiné pendant le traitement par le tolestan pour détecter des signes de développement d'une réaction hépatique plus sévère. Le tolestane doit être arrêté si des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie, si des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent.
Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Lorsque des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêter immédiatement et procéder à un examen clinique du patient.
Hypertension
De rares cas d'augmentation significative de la pression artérielle, y compris une crise hypertensive avec une altération aiguë des systèmes organiques, ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, y compris le sumatriptan, une composante du tolestan. Cette occurrence a inclus des patients sans hypertension dans l'histoire.
Les AINS, y compris le naproxène, un composant du tolestan, peuvent également entraîner une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension existante, chacune pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements cardiovasculaires. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB), des bêta-bloquants, des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques abrasifs peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle chez les patients traités par le tolestan. Le tolestane est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
Insuffisance cardiaque et œdème
La méta-analyse de collaboration des essais contrôlés randomisés Coxib et des trilualistes AINS traditionnels a montré environ deux augmentations des hospitalisations cardiaques chez les patients atteints de COX-2 traités sélectivement et traités non sélectivement avec des AINS par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude de registre national danois chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque mi, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et décès.
De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du naproxène peut atténuer les effets secondaires de plusieurs agents thérapeutiques pour le traitement de ces maladies (par ex. diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez d'utiliser le tolestan chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Lorsque le tolestan est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Étant donné que chaque comprimé de Tolestan 85/500 mg contient environ 60 mg de sodium et que chaque comprimé de Tolestan 10/60 mg contient environ 20 mg de sodium, cela doit être pris en compte chez les patients dont l'apport total en sodium doit être sévèrement restreint.
Médicaments abusent des maux de tête
Utilisation excessive de médicaments contre la migraine aiguë (par ex. l'ergotamine, le triptane, les opioïdes ou une combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peuvent aggraver les maux de tête (médicaments abusifs). Les médicaments abusent des maux de tête peuvent survenir sous forme de migraine ou sous forme d'augmentation significative de la fréquence des crises de migraine. La désintoxication des patients, y compris le retrait des médicaments surutilisés, et le traitement des symptômes de sevrage (qui impliquent souvent une aggravation temporaire des maux de tête) peuvent être nécessaires.
Syndrome sérotoninergique
Le syndrome sérotoninergique peut survenir dans le tolestane, en particulier pendant la co-administration avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), des antidépresseurs tricycliques (ATC) et des inhibiteurs de la MAO. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., Tachycardie, pression artérielle instable, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex. Hyperréflexie, coordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les symptômes surviennent généralement quelques minutes à quelques heures après la réception d'une nouvelle dose ou plus importante d'un médicament sérotoninergique. Arrêtez le tolestan si le syndrome sérotoninergique est suspecté.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Toxicité rénale L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et du flux sanguin rénal secondaire, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, de déshydratation, d'hypovolémie, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, de manque de sel, les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) ou des ARB chez les personnes âgées. l'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Le tolestane doit être arrêté si des signes et symptômes cliniques correspondant à une maladie rénale se développent ou si des manifestations systémiques se produisent.
Tolestane n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CrCl] <30 ml / min), sauf si l'on s'attend à ce que l'utilisation l'emporte sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Lorsque le tolestan est utilisé chez des patients atteints d'une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une dysfonction rénale légère (CrCl = 60 à 89 ml / min) ou modérée (CrCl = 30 à 59 ml / min), une maladie rénale préexistante ou une déshydratation.
Les effets rénaux du tolestan peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.
Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant le début du tolestane. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l'utilisation du tolestan. Évitez d'utiliser le tolestan chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Lorsque le tolestan est utilisé chez des patients atteints d'une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Des taux sériques de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportés chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état d'hyporéninemichypoaldostéronisme.
Réactions anaphylactiques
Des réactions anaphylactiques peuvent survenir chez les patients sans exposition antérieure connue à un composant du tolestane. De telles réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes, bien que des réactions anaphylactiques avec du naproxène se soient produites chez des patients sans hypersensibilité connue au naproxène ou chez des patients avec de l'aspirine. Tolestan ne doit pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les patients asthmatiques qui souffrent de rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui ont un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS.
Le tolestane est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au sumatriptan, au naproxène ou à un autre composant du tolestan. Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients sans hypersensibilité connue au naproxène et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine. Recherchez de l'aide d'urgence lorsqu'une réaction anaphylactique se produit.
Réactions cutanées sévères
Les produits contenant des AINS peuvent provoquer des effets secondaires cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informez les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et arrêtez d'utiliser le tolestan la première fois que vous ressentez une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité. Le tolestane est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées sévères antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du canal artériel
Le tolestane peut provoquer la fermeture prématurée du conduit artériel. Évitez d'utiliser des AINS, y compris le tolestan, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients recevant des AINS. Cela peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gastro-intestinal occulte ou grossière, ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec un tolestan présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les AINS, y compris le tolestan, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation simultanée de warfarine, d'autres anticoagulants, des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (par ex. l'aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.
Aggravation de l'asthme associée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients asthmatiques peut souffrir d'asthme sensible à l'aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique, qui est compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients aspirinsensibles, le tolestan est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme d'aspirinsensibilité et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme existant.
Lorsque le tolestan est utilisé chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Convulsions
Des saisies ont été signalées après l'administration de sumatriptan. Certains sont survenus chez des patients ayant des antécédents de convulsions ou de convulsions simultanées prédisposant aux convulsions. Il y a également des rapports chez des patients qui n'ont pas de tels facteurs prédisposants. Tolestane doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie ou de maladies liées à un seuil de crise réduit.
Masculation de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique du tolestan dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut réduire les signes diagnostiques utilisés pour détecter les infections.
Surveillance en laboratoire
Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, vous devez surveiller régulièrement les patients traités par AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique.
Informations sur les conseils aux patients
Conseiller au patient d'utiliser l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments) à lire, qui est inclus dans chaque recette de prescription. Avant de commencer à traiter le traitement par le tolestan et régulièrement pendant le traitement en cours, informez les patients, les familles ou vos soignants des informations suivantes.
Événements thrombotiques cardiovasculaires, angine de poitrine du prince, autres événements liés au vasospasme, arythmies et événements cérébrovasculaires
Conseiller aux patients d'être conscients des symptômes des effets thrombotiques cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde ou l'AVC, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements cardiovasculaires graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être conscients des signes et symptômes de douleur thoracique, essoufflement, faiblesse, rythme cardiaque irrégulier, augmentation significative de la pression artérielle, faiblesse et faiblesse de la parole, et doit être avisé de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à votre médecin. Appréciez les patients de l'importance de ce suivi.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations
Informez les patients pour signaler à votre médecin les symptômes d'ulcération et de saignement, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la melène et l'hématémèse. Informez les patients sur le risque accru et les signes et symptômes de saignement gi tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.
Hépatotoxicité
Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, diarrhée, jaunisse, sensibilité dans le quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter de prendre le Tolestan et de consulter immédiatement un médecin.
Réactions anaphylactiques
Dites aux patients que des réactions anaphylactiques se sont produites chez des patients recevant les composants du tolestan. De telles réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Parlez aux patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate.
Réactions cutanées sévères
Dites aux patients que le tolestan, comme d'autres produits contenant des AINS, peut augmenter le risque d'effets secondaires cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves puissent survenir sans avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des démangeaisons et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Informez les patients à cesser de prendre le médicament immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et contactez votre professionnel de la santé dès que possible.
Toxicité fœtale
Dites aux patients que le tolestan ne doit pas être utilisé pendant le troisième trimestre de la grossesse, car il a été démontré que les produits contenant des AINS provoquent la fermeture prématurée du canal artériel. Indiquez aux patientes que le tolestan ne doit être utilisé pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères qui allaitent
Informez les patients à informer votre médecin s'ils souhaitent allaiter ou allaiter.
Insuffisance cardiaque et œdème
Informez les patients à être conscients des symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et contactez votre médecin pour de tels symptômes. Réactions anaphylactiques Parlez aux patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate lorsqu'ils se produisent.
Utilisation simultanée avec d'autres triptans ou médicaments contre l'ergot
Dites aux patients que le tolestan est contre-indiqué dans les 24 heures avec un autre triptan ou un médicament mère-grain (y compris la dihydroergotamine ou le méthylergide).
Syndrome sérotoninergique
Méfiez-vous des patients à risque de syndrome sérotoninergique lors de l'utilisation du tolestan ou d'autres triptans, en particulier lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec les ISRS, les ISRS, les TCA et les inhibiteurs de la MAO.
Médicaments abusent des maux de tête
Informez les patients que la prise de médicaments contre la migraine aiguë 10 jours ou plus par mois peut aggraver les maux de tête et encourager les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et de la consommation de drogues (par ex. en exécutant un journal des maux de tête) .
Capacité à effectuer des tâches complexes
Le traitement par le tolestan peut provoquer une somnolence et des étourdissements; demander aux patients d'évaluer leur capacité à effectuer des tâches complexes après l'administration du Tolestan.
Asthme
Conseiller aux patients souffrant d'asthme existant de consulter immédiatement un médecin si leur asthme s'aggrave après avoir pris le Tolestan. Les patients ayant des antécédents d'asthme sensible à l'aspirine ne doivent pas prendre de Tolestan.
Évitez d'utiliser des AINS en même temps
Dites aux patients que l'utilisation concomitante de tolestan avec d'autres AINS ou salicylates (par ex. diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Avertissez les patients qui peuvent avoir des AINS «par le comptoir» pour traiter le rhume, la fièvre ou l'insomnie.
Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose
Informez les patients que vous ne devez pas prendre d'aspirine à faible dose en même temps que le tolestan jusqu'à ce que vous parliez à votre médecin.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Le potentiel cancérogène du tolestan n'a pas été étudié.
Dans les études de cancérogénicité chez la souris et le rat, le sumatriptan 78 et. Oral administré à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour pendant 104 semaines. Les doses les plus élevées testées sont d'environ 5 (souris) et 9 (rat) fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) de 170 mg de sumatriptan sur la base de mg / m² (deux comprimés de tolestan 85/500 mg sur une période de 24 heures).
Le potentiel cancérogène du naproxène a été examiné dans une étude de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat à des doses de 8, 16 et 24 mg / kg / jour et dans une autre étude de cancérogénicité orale de 2 ans chez le rat à une dose de 8 mg / kg / jour. Aucune preuve de génie tumoral n'a été trouvée dans les deux études. La dose la plus élevée testée est inférieure au naproxène MHDD (1000 mg) en mg / m & sup2; - base.
Mutagenèse
Le sumatriptan et le naproxène sodique seuls et combinés ont été testés négatifs en un in vitro essai de mutation inverse bactérienne, et dans un in vivo test du micronoyau chez la souris.
La combinaison de sumatriptan et de naproxène sodique était en un in vitro - Lymphome de souris tk test négatif en présence et absence d'activation métabolique. En séparé in vitro - essais mauslymphom-tk, le naproxène sodique seul était reproductiblement positif avec une activation métabolique.
Le naproxène sodique seul et en combinaison avec le sumatriptan était en un in vitro - Test de clastogénicité dans les cellules de mammifères en présence et absence d'activation métabolique positive. L'effet clastogène de l'association était reproductible dans ce test et supérieur à celui observé avec le naproxène sodique seul. Le sumatriptan seul était négatif dans ces tests.
Les aberrations chromosomiques n'ont pas été induites dans les lymphocytes du sang périphérique après 7 jours d'administration de deux fois par jour avec du tolestan chez des volontaires humains.
Dans les études précédentes, le sumatriptan seul était négatif in vitro (mutation inverse bactérienne [Ames], mutation de gencell dans le hamster chinois V79 / HGPRT, aberration chromosomique dans les lymphocytes humains) et in vivo (micronoyau de rat).
Insuffisance de la fertilité
L'effet du tolestan sur la fertilité animale n'a pas été étudié.
Lorsqu'il est administré par voie orale par sumatriptan (5, 50, 500 mg / kg / jour) rats mâles et femelles avant et pendant la saison des amours, il y a eu une diminution de la fertilité due à une diminution de l'accouplement chez les animaux, traités avec des doses supérieures à 5 mg / kg / jour (inférieur au MHDD de 170 mg sur la base de mg / m²). Il n'est pas clair si cette constatation est due à un effet sur les hommes ou les femmes ou les deux.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C au cours des deux premiers trimestres de grossesse; Catégorie X au cours du troisième trimestre de grossesse. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Le tolestan (sumatriptan et naproxène) ne doit être utilisé pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Le tolestan ne doit pas être utilisé pendant le troisième trimestre de la grossesse, car les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (y compris le naproxène) sont connus pour provoquer une occlusion prématurée du canal artériel chez l'homme. Dans les expériences sur les animaux, l'administration de sumatriptan et de naproxène seule ou en combinaison pendant la grossesse a conduit à une toxicité pour le développement (aggravation des malformations du fœtus, embryo-fœtal et nymphe, réduction de la croissance embryo-fœtale) à des doses cliniquement pertinentes.
Max. Une dose sans effet pour la toxicité pour le développement chez le lapin
Max
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes
Les effets indésirables rapportés ci-dessous sont spécifiques aux études cliniques avec le tolestan 85/500 mg. Voir également les informations complètes sur la prescription des naproxènes et des produits à base de sumatriptan.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus dans 2 essais cliniques contrôlés contre placebo (études 1 et 2) chez des patients adultes ayant reçu 1 dose du médicament à l'étude. Le tableau 1 répertorie uniquement les effets indésirables survenus à une fréquence de 2% ou plus dans un groupe traité par Tolestan 85/500 mg et survenus à une fréquence supérieure au groupe placebo.max
La fréquence des effets secondaires dans les essais cliniques contrôlés n'a pas été affectée par le sexe ou l'âge des patients. Il n'y avait pas suffisamment de données pour évaluer l'impact de la race sur la fréquence des effets secondaires.
Patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans
Dans un essai clinique contrôlé par placebo, chez lesquels des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans ont été examinés, une dose de Tolestan 10/60 mg, 30/180 mg ou 85/500 mg reçus, des effets indésirables sont survenus chez 13% des patients, a reçu les 10/60 mg, 9% des patients, a reçu le 30/180 mg, 13%, a reçu les 85/500 mg, et 8%, le. Aucun patient recevant du tolestan n'a eu d'effets secondaires qui ont conduit au retrait de l'étude. L'incidence des effets indésirables chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans était comparable à l'ensemble des 3 doses par rapport au placebo. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables survenus dans une étude contrôlée contre placebo chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans avec une fréquence de 2% ou plus avec le tolestan et plus fréquents que le groupe placebo.
Tableau 2: Effets secondaires dans une étude contrôlée contre placebo chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans atteints de migraines
Effets secondaires | Tolestane 10/60 mg% (n = 96) | Tolestane 30/180 mg% (n = 97) | Tolestan 85/500 mg% (n = 152) | Placebo% (N = 145) |
< | ||||
Rinçage à chaud (c.-à-d., flash chaud - [il]) | 0 | 2 | <1 | 0 |
Muscle | ||||
Serrement musculaire | 0 | 0 | 2 | 0 |
Les patients (N = 670) ont reçu des doses orales de 140 à 300 mg de sumatriptan sans effets secondaires significatifs. Les volontaires (N = 174) ont reçu des doses orales uniques de 140 à 400 mg sans événements indésirables graves.
La surdose de sumatriptan chez les animaux a été fatale et a été annoncée par des crampes, des tremblements, une paralysie, de l'inactivité, une ptose, un érythème extrême, une respiration anormale, une cyanose, une ataxie, une mydriase, une salivation et un flux lacrymogène.
Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS étaient généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma sont survenus mais ont été rares.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou le charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). L'hémodialyse ne réduit pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de liaison aux protéines. On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations sériques de sumatriptan. La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique.
Pour plus d'informations sur le traitement des surdoses, contactez un centre anti-poison (1-800-222-1222).
Pression artérielle
dans une étude randomisée, en double aveugle, parallèle et active, le tolestan 85/500 mg, qui a été administré par intermittence sur 6 mois, n'a pas augmenté la pression artérielle dans une population adulte normotensive (n = 122). Cependant, une augmentation significative de la pression artérielle avec des agonistes 5-HT1 et des AINS a été rapportée chez des patients avec et sans antécédents d'hypertension.
Absorption et biodisponibilité
Le sumatriptan, lorsqu'il est administré en Tolestan 85/500 mg, a une Cmax moyenne similaire à celle des comprimés de succinat de sumatriptan 100 mg seuls. Tmax médian de la fraude au sumatriptan lorsqu'il est administré en tolestan 85/500 mg 1 heure (intervalle: 0,3 à 4,0 heures), par rapport aux comprimés de sumatriptansuccinate 100 mg (Tmax médian de 1,5 heure). Le naproxène, administré sous forme de comprimés de Tolestan 85/500 mg, a une Cmax environ 36% inférieure à celle des comprimés de Naproxène Sodium 550 mg et un Tmax moyen de 5 heures (plage: 0,3 à 12 heures), soit environ 4 heures plus tard que 550 mg de naproxène comprimés de sodium. Les valeurs d'ASC pour le sumatriptan et pour le naproxène sont similaires pour Tolestan 85/500 mg par rapport aux comprimés de sumatriptan succinate 100 mg ou comprimés de naproxène sodique 550 mg, respectivement. Dans une étude croisée chez 16 sujets, la pharmacocinétique des deux composants administrés en tant que tolestan 85/500 mg était similaire lors d'une crise de migraine et pendant une période sans migraine.
La biodisponibilité du sumatriptan est d'environ 15%, principalement en raison du métabolisme présystémique (premier passage) et en partie en raison d'une absorption incomplète.
Naproxen est avec un in vivo 95% de biodisponibilité absorbée par le tractus gastro-intestinal.
Les aliments n'ont eu aucun effet significatif sur la biodisponibilité du sumatriptan ou du naproxène administré en tant que tolestan, mais ont légèrement retardé le sumatriptan Tmax d'environ 0,6 heure.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 14% à 21%. L'effet du sumatriptan sur la liaison protéique d'autres médicaments n'a pas été étudié. Le volume de distribution du sumatriptan est de 2,7 L / kg.
Le volume de distribution du naproxène est de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à plus de 99% d'albumine. Avec des doses de naprox supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques due à une augmentation de la clairance, causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées (creux moyen Css = 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec 500 -; 1000 -; et 1 500 mg de doses quotidiennes de naproxène). Cependant, la concentration de naproxène non lié continue d'augmenter proportionnellement à la dose.
Métabolisme
in vitro Des études avec des microsomes humains suggèrent que le sumatriptan est métabolisé par la monoamine oxydase (MAO), principalement l'isoenzyme. Aucun effet significatif n'a été observé chez un inhibiteur de la MAO-B.
Le naproxène est largement métabolisé en 6-0-déméthyl-naproxène, et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes.
Élimination
La demi-vie d'élimination du sumatriptan est d'environ 2 heures. Le sumatriptan 14C marqué par radioactivité, qui est administré par voie orale, est largement excrété par voie rénale (environ 60%), environ 40% se trouvant dans les fèces. La majeure partie d'une dose radiomarquée de sumatriptan excrétée dans l'urine est l'acide indoleacétique principal métabolite (IAA) ou le glucuronide IAA, tous deux inactifs. Trois pour cent de la dose peuvent être obtenus sous forme inchangée de sumatriptane.
La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% des naproxènes de toute dose sont excrétés dans l'urine, principalement sous forme de naproxène (moins de 1%), de 6-0-déméthyl-naproxène (moins de 1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène chez l'homme est d'environ 19 heures. Les demi-vies correspondantes des métabolites et des conjugués de naproxène sont inférieures à 12 heures, et il a été constaté que vos taux d'excrétion sont étroitement liés au taux de naproxène disparaissant du plasma. Les métabolites peuvent s'accumuler chez les patients atteints d'insuffisance rénale.