Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- polyarthrite rhumatoïde
- arthrose
- spondylarthrite ankylosante
- Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les comprimés NAPROSYN et ANAPROX DS sont également indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- tendinite
- bursite
- goutte aiguë
la gestion de:
- douleur
- dysménorrhée primaire
Adultes:
Traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose (arthrite dégénérative), de la spondylarthrite ankylosante, de la goutte aiguë, des troubles musculo-squelettiques aigus et de la dysménorrhée.
Enfants:
Polyarthrite rhumatoïde juvénile
Les comprimés de soulagement de la douleur au lin sont indiqués pour le traitement de:
- polyarthrite rhumatoïde (PR)
- arthrose (OA)
- spondylarthrite ankylosante (AS)
- tendinite, bursite
- goutte aiguë
- dysménorrhée primaire (PD)
- le soulagement de la douleur légère à modérée
.
Les comprimés de analgésique Flanax, EC-Flanax Pain Reliever et ANAPROX DS sont indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- polyarthrite rhumatoïde
- arthrose
- spondylarthrite ankylosante
- Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les comprimés de analgésique Flanax et ANAPROX DS sont également indiqués pour:
le soulagement des signes et symptômes de:
- tendinite
- bursite
- goutte aiguë
la gestion de:
- douleur
- dysménorrhée primaire
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Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Après avoir observé la réponse au traitement initial avec les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.
Pour maintenir l'intégrité du revêtement entérique, le comprimé EC-NAPROSYN ne doit pas être cassé, broyé ou mâché pendant l'ingestion.
Les produits contenant du naproxène tels que NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, et d'autres produits à base de naproxène ne doivent pas être utilisés en concomitance car ils circulent tous dans le plasma sous forme d'anion naproxène.
Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante
Les doses recommandées des comprimés NAPROSYN, ANAPROX DS et EC-NAPROSYN sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Dosages recommandés pour les comprimés NAPROSYN, ANAPROX DS et EC-NAPROSYN
NAPROSYN | 250 mg (un demi-comprimé) 500 mg | deux fois par jour |
ANAPROX DS | 275 mg (un demi-comprimé) 550 mg (naproxène 500 mg avec 50 mg de sodium) | deux fois par jour |
EC-NAPROSYN | 375 mg | deux fois par jour |
ou 500 mg | deux fois par jour |
Pendant l'administration à long terme, la dose de naproxène peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut suffire pour une administration à long terme. Les doses du matin et du soir ne doivent pas être de taille égale et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour n'est pas nécessaire.
Les doses du matin et du soir ne doivent pas être égales en taille et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour ne fait généralement pas de différence de réponse.
Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles, la dose peut être augmentée à 1500 mg / jour de naproxène pendant des périodes limitées allant jusqu'à 6 mois lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est requis. Lors du traitement de ces patients avec du naproxène à 1500 mg / jour, le médecin doit observer des avantages cliniques accrus suffisants pour compenser le risque potentiel accru.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les formes posologiques de Naproxène à oralité solide peuvent ne pas permettre le titrage flexible de la dose nécessaire chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Une formulation liquide peut être plus appropriée pour un dosage en fonction du poids et en raison du besoin de flexibilité de la dose chez les enfants.
Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg / kg / jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène similaires à ceux observés chez les adultes prenant 500 mg de naproxène. La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg administrée en 2 doses divisées. Le dosage avec des comprimés NAPROSYN ne convient pas aux enfants pesant moins de 50 kilogrammes.
Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite
La dose initiale recommandée de comprimés ANAPROX DS (naproxène sodique) est de 550 mg suivie de 550 mg toutes les 12 heures ou 275 mg (la moitié d'un comprimé à 550 mg) toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne totale initiale ne doit pas dépasser 1375 mg (deux comprimés et demi) de naproxène sodique. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1100 mg de naproxène sodique. Le sel de sodium du naproxène étant absorbé plus rapidement, ANAPROX DS est recommandé pour la gestion des affections douloureuses aiguës lorsque l'apparition rapide du soulagement de la douleur est souhaitée. Des comprimés NAPROSYN peuvent également être utilisés. La dose initiale recommandée de comprimés NAPROSYN est de 500 mg suivie de 250 mg (la moitié d'un comprimé de 500 mg NAPROSYN) toutes les 6 à 8 heures au besoin.. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg de naproxène.
EC-NAPROSYN n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport aux autres produits contenant du naproxène.
Goutte aiguë
La dose initiale recommandée est de 750 mg (un comprimé et demi) de comprimés NAPROSYN suivis de 250 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit apaisée. ANAPROX DS peut également être utilisé à une dose initiale de 825 mg (un comprimé et demi) suivie de 275 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures. EC-NAPROSYN n'est pas recommandé en raison du retard d'absorption.
Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de naproxène
Différentes dosages et formulations (par ex., comprimés, suspension) de naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en considération lors de l'évolution des forces ou des formulations.
Pour administration orale
Personnes âgées: Les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
À prendre de préférence avec ou après la nourriture
Troubles rhumatismaux (adultes):
500 mg à 1 g pris en 2 doses à des intervalles de 12 heures ou alternativement, en une seule administration. Dans les cas suivants, une dose de charge de 750 mg ou 1 g par jour pour la phase aiguë est recommandée:
a) Chez les patients signalant une douleur nocturne sévère / ou une raideur matinale.
b) Chez les patients passés à Naprosyn à partir d'une dose élevée d'un autre composé antirhumatismal.
c) Dans l'ostéoarthrose où la douleur est le symptôme prédominant.
Enfants (plus de 5 ans): Une dose de 10 mg par kg de poids corporel par jour en deux doses divisées a été utilisée chez les enfants de plus de 5 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile.
Goutte aiguë (adultes): Dans la goutte aiguë, une dose initiale de 750 mg suivie de 250 mg toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque soit passée; a été suggéré.
Enfant: Non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.
Troubles musculo-squelettiques et dysménorrhée (adultes); 500 mg peuvent être administrés initialement suivis de 250 mg toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne maximale après le premier jour est de 1250 mg par jour.
Enfant: Non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.
La dose recommandée la plus faible doit être utilisée en particulier chez les personnes âgées pour réduire le risque d'effets indésirables.
Personnes âgées: Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de Flanax Pain Reliever soit inchangée, la fraction plasmatique non liée de Flanax Pain Reliever est augmentée chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale / hépatique: Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Naprosyn est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / minute car une accumulation de métabolites du soulagement de la douleur au lin a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou sous dialyse.
Le traitement doit être revu à intervalles réguliers et interrompu si aucun avantage n'est observé ou si une intolérance se produit.
Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels du analgésique Flanax et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser le analgésique Flanax. Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Après avoir observé la réponse au traitement initial par Flanax Pain Reliever, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.
Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante
La dose initiale recommandée de comprimés de soulagement de la douleur au lin chez l'adulte est de deux comprimés de soulagement de la douleur au lin 375 mg (750 mg) une fois par jour, un soulagement de la douleur au lin 750 mg (750 mg) une fois par jour ou deux comprimés de soulagement de la douleur au lin 500 mg (1 000 mg) une fois par jour. Les patients qui prennent déjà du naproxène 250 mg, 375 mg ou 500 mg deux fois par jour (matin et soir) peuvent voir leur dose quotidienne totale remplacée par les comprimés de soulagement de la douleur au lin en une seule dose quotidienne.
Pendant l'administration à long terme, la dose de comprimés de soulagement de la douleur au lin peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles de comprimés de soulagement de la douleur au lin, la dose peut être augmentée à deux comprimés de Flanax Pain Reliever 750 mg (1500 mg) ou trois comprimés de soulagement de la douleur au lin à 500 mg (1500 mg) une fois par jour pendant des périodes limitées lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est requis. Lors du traitement des patients, en particulier à des doses plus élevées, le médecin doit observer un bénéfice clinique accru suffisant pour compenser le risque potentiel accru. La dose efficace la plus faible doit être recherchée et utilisée chez chaque patient. L'amélioration symptomatique de l'arthrite commence généralement dans la semaine; cependant, un traitement de deux semaines peut être nécessaire pour obtenir un bénéfice thérapeutique.
Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite
La dose initiale recommandée est de deux comprimés de 500 mg de soulagement de la douleur au lin (1 000 mg) une fois par jour. Pour les patients nécessitant un bénéfice analgésique plus important, deux comprimés de Flanax Pain Reliever 750 mg (1 500 mg) ou trois comprimés de Flanax Pain Reliever 500 mg (1 500 mg) peuvent être utilisés pendant une période limitée. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser deux comprimés de Flanax Pain Reliever 500 mg (1 000 mg).
Goutte aiguë
La dose recommandée le premier jour est de deux à trois comprimés de Flanax Pain Reliever 500 mg (1 000 à 1 500 mg) une fois par jour, suivis de deux comprimés de Flanax Pain Reliever 500 mg (1 000 mg) une fois par jour, jusqu'à ce que l'attaque ait disparu.
Ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ou chez les patients âgés. Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et qu'un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme pour les autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.
Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels des comprimés de soulagement de la douleur au lin, EC-Flanax Pain Reliever et ANAPROX DS et autres options de traitement avant de décider d'utiliser les comprimés de soulagement de la douleur au lin, EC-Flanax Pain Reliever et ANAPROX DS. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient.
Après avoir observé la réponse au traitement initial avec les comprimés de soulagement de la douleur au lin, EC-Flanax Pain Reliever ou ANAPROX DS, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.
Pour maintenir l'intégrité du revêtement entérique, le comprimé EC-Flanax Pain Reliever ne doit pas être cassé, broyé ou mâché pendant l'ingestion.
Les produits contenant du naproxène tels que le soulagement de la douleur au flanax, EC-Flanax Pain Reliever et ANAPROX DS, et d'autres produits à base de naproxène ne doivent pas être utilisés en concomitance car ils circulent tous dans le plasma sous forme d'anion naproxène.
Arthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante
Les doses recommandées de comprimés de analgésique Flanax, ANAPROX DS et EC-Flanax Pain Reliever sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1: Dosages recommandés pour les comprimés de soulagement de la douleur au lin, ANAPROX DS et EC-Flanax Pain Reliever
Douloureux de la douleur au lin | 250 mg (un demi-comprimé) 500 mg | deux fois par jour |
ANAPROX DS | 275 mg (un demi-comprimé) 550 mg (naproxène 500 mg avec 50 mg de sodium) | deux fois par jour |
Reliveur de douleur EC-Flanax | 375 mg | deux fois par jour |
ou 500 mg | deux fois par jour |
Pendant l'administration à long terme, la dose de naproxène peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction de la réponse clinique du patient. Une dose quotidienne plus faible peut suffire pour une administration à long terme. Les doses du matin et du soir ne doivent pas être de taille égale et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour n'est pas nécessaire.
Les doses du matin et du soir ne doivent pas être égales en taille et l'administration du médicament plus fréquemment que deux fois par jour ne fait généralement pas de différence de réponse.
Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles, la dose peut être augmentée à 1500 mg / jour de naproxène pendant des périodes limitées allant jusqu'à 6 mois lorsqu'un niveau plus élevé d'activité anti-inflammatoire / analgésique est requis. Lors du traitement de ces patients avec du naproxène à 1500 mg / jour, le médecin doit observer des avantages cliniques accrus suffisants pour compenser le risque potentiel accru.
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Les formes posologiques de Naproxène à oralité solide peuvent ne pas permettre le titrage flexible de la dose nécessaire chez les patients pédiatriques atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire. Une formulation liquide peut être plus appropriée pour un dosage en fonction du poids et en raison du besoin de flexibilité de la dose chez les enfants.
Chez les patients pédiatriques, des doses de 5 mg / kg / jour ont produit des taux plasmatiques de naproxène similaires à ceux observés chez les adultes prenant 500 mg de naproxène. La dose quotidienne totale recommandée de naproxène est d'environ 10 mg / kg administrée en 2 doses divisées. Le dosage avec des comprimés de soulagement de la douleur au lin n'est pas approprié pour les enfants pesant moins de 50 kilogrammes.
Gestion de la douleur, de la dysménorrhée primaire et de la tendinite aiguë et de la bursite
La dose initiale recommandée de comprimés ANAPROX DS (naproxène sodique) est de 550 mg suivie de 550 mg toutes les 12 heures ou 275 mg (la moitié d'un comprimé à 550 mg) toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne totale initiale ne doit pas dépasser 1375 mg (deux comprimés et demi) de naproxène sodique. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1100 mg de naproxène sodique. Le sel de sodium du naproxène étant absorbé plus rapidement, ANAPROX DS est recommandé pour la gestion des affections douloureuses aiguës lorsque l'apparition rapide du soulagement de la douleur est souhaitée. Des comprimés de soulagement de la douleur au lin peuvent également être utilisés. La dose initiale recommandée de comprimés de soulagement de la douleur au lin est de 500 mg, suivie de 250 mg (la moitié d'un comprimé de soulagement de la douleur au lin à 500 mg) toutes les 6 à 8 heures au besoin.. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1250 mg de naproxène.
EC-Flanax Pain Reliever n'est pas recommandé pour le traitement initial de la douleur aiguë car l'absorption du naproxène est retardée par rapport aux autres produits contenant du naproxène.
Goutte aiguë
La dose initiale recommandée est de 750 mg (un comprimé et demi) de comprimés de soulagement de la douleur au lin, suivie de 250 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque se soit apaisée. ANAPROX DS peut également être utilisé à une dose initiale de 825 mg (un comprimé et demi) suivie de 275 mg (un demi-comprimé) toutes les 8 heures. EC-Flanax Pain Reliever n'est pas recommandé en raison du retard d'absorption.
Non-interchangeabilité avec d'autres formulations de naproxène
Différentes dosages et formulations (par ex., comprimés, suspension) de naproxène ne sont pas interchangeables. Cette différence doit être prise en considération lors de l'évolution des forces ou des formulations.
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Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
- Hypersensibilité à l'un des constituants.
- Étant donné que le potentiel existe pour les réactions de sensibilité croisée, Flanax Pain Reliever est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà montré des réactions d'hypersensibilité (par ex. asthme, rhinite, polypes nasaux, œdème de Quincke ou urticaire) en réponse à l'ibuprofène, à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Ces réactions peuvent être fatales. De graves réactions anaphylactiques à Flanax Pain Reliever ont été rapportées chez ces patients.
- - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
- )
- Antécédents de saignement gastro-intestinal ou de perforation liés au traitement antérieur par les AINS. Actif ou antécédents d'ulcère gastro-duodénal / ou de saignement gastro-intestinal actif (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement prouvés).
- En principe, Flanax Pain Reliever ne doit pas être administré aux patients présentant des ulcérations gastro-intestinales, de la gastrite congestive ou de la gastrite atrophique, des saignements gastro-intestinaux ou d'autres saignements tels que des saignements cérébrovasculaires.
- Hémorroïdes ou prédisposition aux saignements rectaux.
Le analgésique Flanax est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
Les comprimés de analgésique Flanax, EC-Flanax Pain Reliever et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
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AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs en COX-2 d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez ceux qui ont et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves excessifs, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves du CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.
Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif en COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACRG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le réglage de CABG
Patients post-MI
Des études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par l'AINS, contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.
Évitez l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS chez les patients avec un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont utilisés chez les patients atteints d'un IM récent, surveillez les patients pour détecter les signes d'ischémie cardiaque.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Les AINS, y compris le naproxène, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS.
Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou une perforation provoqués par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.
Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation
Les patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui ont utilisé des AINS avaient un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue du traitement par AINS; utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); tabagisme; utilisation d'alcool; âge plus avancé; et mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou de coagulopathie courent un risque accru de saignement gastro-intestinal.
Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les patients traités par AINS
- Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
- Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
- Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
- Restez attentif aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
- Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, commencez rapidement l'évaluation et le traitement et arrêtez les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS jusqu'à ce qu'un événement indésirable grave à l'IG soit exclu.
- Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller les patients de plus près pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par l'AINS dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, notamment une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été signalés.
Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), interrompre immédiatement les comprimés NAPROSYN, ECNAPROSYN ou ANAPROX DS et effectuer une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, peuvent entraîner un nouveau début d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, qui peuvent contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'ans peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque et œdème
La méta-analyse de Coxib et de la collaboration des NSAID traditionnels des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par COX-2 et les patients non sélectionnés traités par NSAID par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude du registre national danois sur les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.
De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du naproxène peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez l'utilisation de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS sont utilisés chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Étant donné que chaque comprimé ANAPROX DS contient 50 mg de sodium (environ 2 mEq pour 500 mg de naproxène), cela doit être pris en compte chez les patients dont l'apport global en sodium doit être sévèrement limité.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Toxicité rénale
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.
Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.
Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant le début des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ou ANAPROX DS. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, insuffisance cardiaque, déshydratation, ou hypovolémie lors de l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN, et ANAPROX DS. Évitez d'utiliser les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN, et ANAPROX DS chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS sont utilisés chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveillez les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.
Réactions anaphylactiques
Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue au naproxène et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.
Recherchez de l'aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.
Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut présenter un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhininininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS.
Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS sont utilisés chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Réactions graves de la peau
Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS sont contre-indiqués chez les patients présentant des réactions cutanées graves antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du canal fœtal Artérieux
Le naproxène peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveillez l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation ou utilisation concomitante de warfarine et d'autres anticoagulants, agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la névronine noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.
Masquage de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS pour réduire l'inflammation et éventuellement la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.
Utilisation à long terme et surveillance en laboratoire
Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et une lésion rénale peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil de chimie.
Les patients dont les valeurs initiales d'hémoglobine sont de 10 g ou moins et qui doivent recevoir un traitement à long terme doivent voir les valeurs d'hémoglobine déterminées périodiquement.
En raison des résultats oculaires indésirables dans les études animales avec des médicaments de cette classe, il est recommandé de mener des études ophtalmiques en cas de changement ou de perturbation de la vision.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments) qui accompagne chaque prescription délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant de commencer un traitement par comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS et périodiquement au cours du traitement en cours.
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou les troubles de la parole, et de signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la melène et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes du saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS et de consulter immédiatement un médecin.
Insuffisance cardiaque et œdème
Conseiller aux patients d'être attentifs aux symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème et contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent.
Réactions anaphylactiques
Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.
Réactions graves de la peau
Conseillez aux patients d'arrêter immédiatement les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leur professionnel de la santé dès que possible.
Fertilité féminine
Informez les femmes en potentiel reproducteur qui désirent une grossesse que les AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, ECNAPROSYN et ANAPROX DS, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation (voir Utilisation dans des populations spécifiques.)
Toxicité fœtale
Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.
Évitez l'utilisation concomitante d'AINS
Informer les patients que l'utilisation concomitante de comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS avec d'autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Alerter les patients que des AINS peuvent être présents dans les médicaments «sur le comptoir» pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.
Utilisation de NSAIDS et d'aspirine à faible dose
Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en concomitance avec les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Une étude de 2 ans a été réalisée chez le rat pour évaluer le potentiel cancérogène du naproxène à des doses de rat de 8, 16 et 24 mg / kg / jour (0,05, 0,1 et 0,16 fois la dose quotidienne maximale recommandée de [MRHD] humaine de 1500 mg / jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). Aucun signe de tumorigénicité n'a été trouvé.
Mutagenèse
Naproxène testé positif dans le in vivo test d'échange de chromatides sœurs pour mais n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test Ames).
Insuffisance de la fertilité
Les rats mâles ont été traités avec 2, 5, 10 et 20 mg / kg de naproxène par gavage oral pendant 60 jours avant l'accouplement et les rats femelles ont été traités avec les mêmes doses pendant 14 jours avant l'accouplement et pendant les 7 premiers jours de la grossesse. Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été noté (jusqu'à 0,13 fois le MRDH en fonction de la surface corporelle).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
L'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS chez les femmes enceintes. Les données d'études observationnelles concernant les risques embryofœtaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale des États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études de reproduction animale chez le rat, le lapin et la souris, aucun signe de tératogénicité ou de mal fœtal lorsque le naproxène a été administré pendant la période d'organogenèse à des doses de 0,13, 0,26 et 0,6 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1500 mg / jour, respectivement. Sur la base des données animales, les prostaglandines se sont révélées avoir un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une augmentation de la perte avant et après l'implantation.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS pendant la main-d'œuvre ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le naproxène, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent une mise bas retardée et augmentent l'incidence des mortinaissances.
Données
Données humaines
Certains éléments suggèrent que lorsque des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines sont utilisés pour retarder le travail prématuré, il existe un risque accru de complications néonatales telles que l'entérocolite nécrosante, le canal artériel verni et l'hémorragie intracrânienne. Le traitement par le naproxène administré en fin de grossesse pour retarder la mise bas a été associé à une hypertension pulmonaire persistante, à une dysfonction rénale et à des taux anormaux de prostaglandine E chez les nourrissons prématurés. En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier à partir de 30 semaines de gestation ou au troisième trimestre) doit être évitée.
Données animales
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat à 20 mg / kg / jour (0,13 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 1500 mg / jour sur la base de la comparaison de la surface corporelle) lapins à 20 mg / kg / jour (0,26 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée, basé sur la comparaison de la surface corporelle) et des souris à 170 mg / kg / jour (0,6 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la comparaison de la surface corporelle) sans preuve d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû au médicament. Sur la base des données animales, les prostaglandines se sont révélées avoir un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une augmentation de la perte avant et après l'implantation.
Allaitement
Résumé des risques
L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que les besoins cliniques de la mère pour les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité des comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS ou de l'état maternel sous-jacent.
Femmes et mâles de potentiel reproducteur
Infertilité
Femmes
Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par la prostaglandine, y compris les comprimés NAPROSYN, ECNAPROSYN et ANAPROX DS, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, y compris les comprimés NAPROSYN, EC-NAPROSYN et ANAPROX DS, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les recommandations posologiques pédiatriques pour l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire sont basées sur des études bien contrôlées. Il n'y a pas de données adéquates sur l'efficacité ou la dose-réponse pour d'autres conditions pédiatriques, mais l'expérience de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et d'autres expériences d'utilisation ont établi que des doses uniques de 2,5 à 5 mg / kg sous forme de suspension de naproxène, , d'une dose quotidienne totale n'excédant pas 15 mg / kg / jour, sont bien tolérés chez les patients pédiatriques de plus de 2 ans.
Utilisation gériatrique
La tolérabilité hépatique et rénale de l'administration de naproxène à long terme a été étudiée dans deux essais cliniques en double aveugle impliquant 586 patients. Parmi les patients étudiés, 98 patients avaient 65 ans et plus et 10 des 98 patients avaient 75 ans et plus. NAPROXEN a été administré à des doses de 375 mg deux fois par jour ou 750 mg deux fois par jour pendant 6 mois maximum. Des anomalies transitoires des tests de laboratoire évaluant la fonction hépatique et rénale ont été notées chez certains patients, bien qu'il n'y ait eu aucune différence dans la survenue de valeurs anormales entre les différents groupes d'âge.
Les patients âgés, par rapport aux patients plus jeunes, courent un risque accru d'effets indésirables cardiovasculaires, gastro-intestinaux et / ou rénaux graves associés aux AINS. Si le bénéfice escompté pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour détecter les effets indésirables.
Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. L'importance clinique de cette constatation n'est pas claire, bien qu'il soit possible que l'augmentation de la concentration de naproxène libre soit associée à une augmentation du taux d'événements indésirables par posologie donnée chez certains patients âgés. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et qu'un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme pour les autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.
L'expérience indique que les patients gériatriques peuvent être particulièrement sensibles à certains effets indésirables des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les patients âgés ou affaiblis semblent tolérer une ulcération gastro-duodénale ou un saignement moins important lorsque ces événements se produisent. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels se trouvent dans la population gériatrique.
Le naproxène est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale. Les patients gériatriques peuvent présenter un risque accru de développer une forme de toxicité rénale précipitée par une formation réduite de prostaglandine pendant l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Insuffisance hépatique
La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et qu'un certain ajustement de la posologie peut être nécessaire chez ces patients. Il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.
Insuffisance rénale
Les produits contenant du naproxène ne sont pas recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).
- )
- Antécédents de saignement gastro-intestinal ou de perforation liés au traitement antérieur par les AINS. Actif ou antécédents d'ulcère gastro-duodénal / ou de saignement gastro-intestinal actif (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement prouvés).
- En principe, Flanax Pain Reliever ne doit pas être administré aux patients présentant des ulcérations gastro-intestinales, de la gastrite congestive ou de la gastrite atrophique, des saignements gastro-intestinaux ou d'autres saignements tels que des saignements cérébrovasculaires.
- Hémorroïdes ou prédisposition aux saignements rectaux.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploiChez tous les patients:
Les patients traités par des AINS à long terme doivent subir une surveillance médicale régulière pour surveiller les événements indésirables.
Personnes âgées:
<- Posologie et administration). L'utilisation prolongée d'AINS chez ces patients n'est pas recommandée. Lorsqu'un traitement prolongé est requis, les patients doivent être revus régulièrement.Des effets secondaires gastro-intestinaux graves peuvent survenir chez les patients qui utilisent des inhibiteurs de la prostaglandine synthétase. Le risque de développer des ulcères gastro-intestinaux ou des saignements augmente avec la durée d'utilisation et la dose de soulagement de la douleur au lin. Ce risque ne se limite pas à une population de patients spécifique, mais les personnes âgées et débilitées présentent une tolérance plus faible à l'ulcération ou aux saignements gastro-intestinaux que les autres. La majorité des effets gastro-intestinaux mortels attribués aux inhibiteurs de la prostaglandine synthétase se sont produits dans cette population.
Les activités antipyrétiques et anti-inflammatoires de Flanax Pain Reliever peuvent réduire la fièvre et l'inflammation, diminuant ainsi leur utilité en tant que signes diagnostiques.
Troubles respiratoires:
Des précautions sont nécessaires si elles sont administrées à des patients souffrant ou ayant des antécédents d'asthme bronchique depuis que des AINS ont précipité le bronchospasme chez ces patients.
Le analgésique Flanax diminue l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être gardé à l'esprit lorsque les temps de saignement sont déterminés.
Insuffisance rénale et hépatique:
Des cas d'insuffisance rénale, d'insuffisance rénale, de néphrite interstitielle aiguë, d'hématurie, de protéinurie, de nécrose papillaire rénale et parfois de syndrome néphrotique associé à Flanax Pain Reliever ont été signalés.
Insuffisance rénale liée à une réduction de la production de prostaglandines
L'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et précipiter une insuffisance rénale.-Contre-indications).
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale
Le soulagement de la douleur au lin étant éliminé dans une large mesure (95%) par excrétion urinaire par filtration glomérulaire, il doit être utilisé avec une grande prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et la surveillance de la créatinine sérique et / ou de la clairance de la créatinine est recommandée et les patients doivent être adéquatement hydraté. Le analgésique Flanax est contre-indiqué chez les patients ayant une clairance de la créatinine de base inférieure à 30 ml / minute.
L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique de Flanax Pain Reliever en raison du degré élevé de liaison aux protéines.
Certains patients, en particulier ceux dont le flux sanguin rénal est compromis, tels que l'appauvrissement en volume extracellulaire, la cirrhose du foie, la restriction en sodium, l'insuffisance cardiaque congestive et la maladie rénale préexistante, doivent faire évaluer la fonction rénale avant et pendant le traitement par Flanax Pain Reliever. Certains patients âgés chez lesquels une insuffisance rénale peut être attendue, ainsi que les patients utilisant des diurétiques, peuvent également appartenir à cette catégorie. Une réduction de la posologie quotidienne doit être envisagée pour éviter la possibilité d'une accumulation excessive de métabolites du soulagement de la douleur au lin chez ces patients.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Des précautions doivent également être prises chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
La prudence est recommandée lorsque des doses élevées de analgésique Flanax sont administrées à des patients âgés, car il semble que la quantité de analgésique Flanax non lié à la protéine augmente chez ces patients. Étant donné que le analgésique Flanax a un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique, certains symptômes d'infection peuvent donc être masqués.
La maladie hépatique alcoolique chronique et probablement aussi d'autres formes de cirrhose réduisent la concentration plasmatique totale de Flanax Pain Reliever, mais la concentration plasmatique de Flanax Pain Reliever non lié est augmentée. L'implication de cette découverte pour le dosage de Flanax Pain Reliever est inconnue mais il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.
Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des élévations d'un ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent se produire. Des anomalies hépatiques peuvent être le résultat d'une hypersensibilité plutôt que d'une toxicité directe. Des réactions hépatiques sévères, notamment l'ictère et l'hépatite (certains cas d'hépatite ont été mortels) ont été rapportés avec ce médicament comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Une réactivité croisée a été signalée.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation:
Des saignements gastro-intestinaux, une ulcération ou une perforation, qui peuvent être mortels, ont été rapportés avec tous les AINS à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.
Le risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation est plus élevé avec l'augmentation des doses d'AINS, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'ils sont compliqués avec une hémorragie ou une perforation, lorsqu'ils sont utilisés avec de l'alcool, dans le tabagisme et chez les personnes âgées. Ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible disponible.
Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier lorsqu'ils sont âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier aux premiers stades du traitement.
La prudence est recommandée chez les patients recevant des médicaments concomitants qui pourraient augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que le corticostéroïde oral ou des anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou les agents anti-plaquettaires tels que l'aspirine. Si un corticostéroïde est remplacé par un analgésique Flanax et que la substitution se produit partiellement ou totalement, les précautions habituelles qui sont prises en compte lors de l'arrêt du traitement par corticostéroïdes doivent être appliquées.
Lorsque des saignements ou des ulcérations gastro-intestinaux surviennent chez des patients recevant Flanax Pain Reliever, le traitement doit être retiré.
<- Effets indésirables)Thérapie combinée avec des agents protecteurs (par ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doivent être envisagés pour ces patients, ainsi que pour les patients nécessitant une aspirine concomitante à faible dose, ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal.
Hématologique
Les patients qui ont des troubles de la coagulation ou qui reçoivent une thérapie médicamenteuse qui interfère avec l'hémostase doivent être soigneusement observés si des produits contenant du soulagement de la douleur au lin sont administrés.
Patients à haut risque de saignement ou ceux sous traitement anti-caogulation complet, par ex. qui utilisent des dérivés de la coumarine ou de l'héparine aux côtés de Flanax Pain Reliever ont un risque accru de saignement. Les avantages dans ce cas doivent être mis en balance avec les risques. Dans tous les cas, l'utilisation concomitante de analgésique Flanax avec une dose élevée d'héparine (ou de ses dérivés) n'est pas recommandée.
Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les individus sensibles. Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) peuvent survenir à la fois chez les patients avec et sans antécédents d'hypersensibilité ou d'exposition à l'aspirine, à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à des produits contenant du soulagement de la douleur au lin. Ils peuvent également survenir chez des personnes ayant des antécédents d'œdème de Quincke, de réactivité bronchospastique (par ex. asthme), rhinite et polypes nasaux.
Les réactions anaphylactoïdes, comme l'anaphylaxie, peuvent avoir une issue fatale.
Stéroïdes
Si la posologie de stéroïdes est réduite ou éliminée pendant le traitement, la posologie de stéroïdes doit être réduite lentement et les patients doivent être étroitement surveillés pour toute preuve d'effets indésirables, y compris l'insuffisance surrénale et l'exacerbation des symptômes de l'arthrite.
Effets oculaires
Aucune étude n'a montré de changements dans l'œil attribuables à l'administration de Flanax Pain Reliever. Dans de rares cas, troubles oculaires indésirables, y compris papillite, névrite optique rétrobulbaire et œdème papillaire, ont été signalés chez des utilisateurs d'AINS, y compris le soulagement de la douleur au lin, bien qu'une relation de cause à effet ne puisse être établie; en conséquence, les patients qui développent des troubles visuels pendant le traitement par Flanax Pain Reliever-contening products doivent subir un examen ophtalmologique.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Un léger œdème périphérique a été observé chez quelques patients recevant Flanax Pain Reliever. Bien que la rétention de sodium n'ait pas été rapportée dans les études métaboliques, il est possible que les patients dont la fonction cardiaque est douteuse ou compromise soient plus à risque lors de la prise de Flanax Pain Reliever.
Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans un traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Bien que les données suggèrent que l'utilisation de Flanax Pain Reliever (1000 mg par jour) peut être associée à un risque moindre, certains risques ne peuvent être exclus.
Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée, d'insuffisance cardiaque congestive, de maladie cardiaque ischémique établie, de maladie artérielle périphérique et / ou de maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités avec Flanax Pain Reliever qu'après un examen attentif. Une considération similaire doit être faite avant d'initier un traitement à plus long terme des patients présentant des facteurs de risque d'événements cardiovasculaires (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Dermatologique
Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, notamment une dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées très rarement en association avec l'utilisation d'AINS (voir 4.8). Les patients semblent être les plus à risque de ces réactions au début du traitement: l'apparition des réactions survenant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. Le analgésique Flanax doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Si la peau devient délicate ou en cas de cloques ou d'autres symptômes de pseudoporphyrie, le traitement doit être interrompu et le patient doit être étroitement surveillé.
Association avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2
La combinaison de produits contenant du soulagement de la douleur au lin et d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, n'est pas recommandée, en raison des risques cumulatifs d'induire des événements indésirables graves liés aux AINS.
SLE et maladie mixte du tissu conjonctif:
<- Effets indésirables).Fertilité féminine:
L'utilisation de Flanax Pain Reliever, comme pour tout médicament connu pour inhiber la synthèse de cyclooxygénase / prostaglandine, peut altérer la fertilité et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité, le retrait de Flanax Pain Reliever doit être envisagé.
Interférence dans les tests:
Il est suggéré d'arrêter temporairement le traitement par le soulagement de la douleur au lin 48 heures avant que des tests de fonction surrénale soient effectués, car le soulagement de la douleur au lin peut interférer artificiellement avec certains tests pour les stéroïdes 17-cétogènes. De même, le analgésique Flanax peut interférer avec certains tests d'acide 5-hydroxyindoleacétique urinaire.
Anomalies sporadiques dans les tests de laboratoire (par ex. test de la fonction hépatique) sont survenus chez des patients sous traitement par Flanax Pain Reliever, mais aucune tendance définie n'a été observée dans aucun test indiquant une toxicité.
Contient du lactose:
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de malabsorption du glucose-galactose, carence en lactase de Lapp, ne doivent pas prendre ce médicament.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs en COX-2 d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez ceux qui ont et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves excessifs, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves du CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.
Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, comme le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif à la COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACRG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le réglage de CABG
Patients post-MI
Des études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par l'AINS, contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.
Évitez l'utilisation de Flanax Pain Reliever chez les patients atteints d'un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Flanax Pain Reliever est utilisé chez les patients atteints d'un IM récent, surveillez les patients pour détecter des signes d'ischémie cardiaque.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Les AINS, y compris le naproxène, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou une perforation provoqués par des AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.
Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation
Les patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui ont utilisé des AINS avaient un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue du traitement par AINS; utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); tabagisme; utilisation d'alcool; âge plus avancé; et mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou de coagulopathie courent un risque accru de saignement gastro-intestinal.
Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les patients traités par AINS
- Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
- Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
- Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
- Restez attentif aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
- Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, commencez rapidement l'évaluation et le traitement et arrêtez le soulagement de la douleur au lin jusqu'à ce qu'un événement indésirable grave à l'IG soit exclu.
- Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller les patients de plus près pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par l'AINS dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, notamment une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été signalés.
Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez immédiatement Flanax Pain Reliever et effectuez une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Les AINS, y compris le soulagement de la douleur au lin, peuvent entraîner une nouvelle apparition ou une aggravation de l'hypertension préexistante, qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'ans peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque et œdème
La méta-analyse de Coxib et de la collaboration des NSAID traditionnels des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par COX-2 et les patients non sélectionnés traités par NSAID par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude du registre national danois sur les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.
De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation du naproxène peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez l'utilisation de Flanax Pain Reliever chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si Flanax Pain Reliever est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, surveillez les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Toxicité rénale
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.
Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation du analgésique Flanax chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de Flanax Pain Reliever peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.
Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de commencer le soulagement de la douleur au lin. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, d'insuffisance cardiaque, de déshydratation ou d'hypovolémie lors de l'utilisation de Flanax Pain Reliever. Évitez l'utilisation de Flanax Pain Reliever chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si Flanax Pain Reliever est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.
Hyperkaliémie
Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.
Réactions anaphylactiques
Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue au naproxène et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.
Recherchez de l'aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.
Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut présenter un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhininininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, Flanax Pain Reliever est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque Flanax Pain Reliever est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveillez les patients pour détecter les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Réactions graves de la peau
Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation de Flanax Pain Reliever lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Le analgésique Flanax est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du canal fœtal Artérieux
Le naproxène peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris le soulagement de la douleur au lin, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec Flanax Pain Reliever présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveillez l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les AINS, y compris le soulagement de la douleur au lin, peuvent augmenter le risque d'événements hémorragiques. Conditions comorbides telles que troubles de la coagulation, utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la névronine noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.
Masquage de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique de Flanax Pain Reliever dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.
Surveillance en laboratoire
Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et une lésion rénale peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil de chimie.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patie
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Des effets indésirables tels que des étourdissements, des vertiges, de l'insomnie, de la somnolence, de la fatigue et des troubles visuels ou une dépression sont possibles après la prise de Flanax Pain Reliever. Si le patient présente ces effets indésirables ou similaires, il ne doit pas conduire ni utiliser de machines.
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Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions graves de la peau
- Toxicité hématologique
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Comme pour tous les médicaments de cette classe, la fréquence et la gravité des événements indésirables dépendent de plusieurs facteurs: la dose du médicament et la durée du traitement; l'âge, le sexe, l'état physique du patient; tout diagnostic médical simultané ou facteur de risque individuel. Les effets indésirables suivants sont divisés en trois parties en fonction de la fréquence et de la possibilité ou non d'une relation causale entre la consommation de drogues et ces événements indésirables. Dans les réactions répertoriées comme «relation causale probable», il y a au moins un cas pour chaque effet indésirable où des preuves suggèrent qu'il existe une relation causale entre la consommation de drogues et l'événement signalé. Les effets indésirables rapportés étaient basés sur les résultats de deux essais cliniques contrôlés en double aveugle d'une durée de trois mois avec une prolongation supplémentaire de neuf mois en ouvert. Au total, 542 patients ont reçu des comprimés de soulagement de la douleur au lin soit en double aveugle, soit en prolongation de neuf mois en ouvert. Sur ces 542 patients, 232 ont reçu des comprimés de soulagement de la douleur au lin, 167 ont été initialement traités avec Naprosyn® et 143 ont été initialement traités avec un placebo. Les effets indésirables rapportés par les patients ayant reçu des comprimés de soulagement de la douleur au lin sont présentés par le système corporel. Les effets indésirables observés avec le naproxène mais non rapportés dans les essais contrôlés avec les comprimés de soulagement de la douleur au lin sont en italique.
Les événements indésirables les plus fréquents des essais cliniques en double aveugle et en ouvert étaient les céphalées (15%), suivies de la dyspepsie (14%) et du syndrome grippal (10%). L'incidence d'autres événements indésirables survenus chez 3% à 9% des patients est marquée d'un astérisque.
Ces réactions survenant chez moins de 3% des patients ne sont pas marquées.
Incidence supérieure à 1% (relation causale probable)
Corps dans son ensemble - Douleur (retour) *, douleur *, infection *, fièvre, blessure (accident), asthénie, douleur thoracique, maux de tête (15%), syndrome grippal (10%).
Gastro-intestinal - Nausées *, diarrhée *, constipation *, douleurs abdominales *, flatulences, gastrite, vomissements, dysphagie, dyspepsie (14%), brûlures d'estomac *, stomatite.
Hématologique - Anémie, ecchymose.
Respiratoire - Pharyngite *, rhinite *, sinusite *, bronchite, toux augmentée.
Rénal - Infection des voies urinaires *, cystite.
Dermatologique - Éruption cutanée *, éruptions cutanées *, ecchymoses *, purpura.
Métabolique et nutritionnel - Œdème périphérique, hyperglycémie.
Système nerveux central - Vertiges, paresthésie, insomnie, somnolence *, vertiges.
Cardiovasculaire - Hypertension, œdème *, dyspnée *, palpitations.
Musculo-squelettique - Crampes (jambe), myalgie, arthralgie, troubles articulaires, troubles tendineux.
Sens spéciaux - Acouphènes *, troubles auditifs, troubles visuels.
Général - Soif.
Incidence inférieure à 1% (relation causale probable)
Corps dans son ensemble - Abcès, monilia, cou rigide, douleur au cou, hypertrophie de l'abdomen, carcinome, cellulite, œdème général, syndrome LE, malaise, trouble des muqueuses, réaction allergique, douleur pelvienne.
Gastro-intestinal - Anorexie, cholécystite, cholélithiase, éructation, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie rectale, stomatite aphteuse, ulcère de stomatite, ulcère de la bouche, ulcère d'estomac, aissuité biodénale, colite, œsophagite, gastro-entérite, trouble gastro-intestinal, trouble dentaire.
Rénal - Dysmenorrhea, dysurie, anomalie de la fonction rénale, nocturie, trouble de la prostate, pyélonéphrite, carcinome mammaire, incontinence urinaire, calcul rénal, insuffisance rénale, ménorragie, métrorhagie, sein de néoplasme, néphrosclérose, hématurie, douleur rénale, pyurie, urine anormale, fréquence urinaire, rétention urinaire, spasme utérin, vaginite, néphrite glomérulaire, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, maladie rénale, insuffisance rénale, nécrose papillaire rénale.
Hématologique - Leucopénie, augmentation du temps de saignement, éosinophilie, RBC anormale, WBC anormal, thrombocytopénie, agranulocytose, granulocytopénie.
Système nerveux central - Dépression, anxiété, hypertonie, nervosité, névralgie, névrite, vertiges, amnésie, confusion, coordination, diplopie anormale, labilité émotionnelle, hématome sous-dural, paralysie, anomalies de rêve, incapacité à se concentrer, faiblesse musculaire.
Dermatologique: Angiodermite, herpès simplex, peau sèche, transpiration, peau ulcéreuse, acné, alopécie, contact avec la dermatite, eczéma, zona, trouble des ongles, nécrose cutanée, nodule sous-cutané, prurit, urticaire, peau de néoplasme, dermatite photosensible, réactions de photosensibilité ressemblant à la tarda cutanée de porphyrie, épidermolyse.
Sens spéciaux - Amblyopie, sclérite, cataracte, conjonctivite, sourd, trouble de l'oreille, kératoconjonctivite, trouble lacrymogène, otite moyenne, douleur oculaire.
Cardiovasculaire - Angine de poitrine, maladie coronarienne, infarctus du myocarde, thrombophlébite profonde, vasodilatation, anomalie vasculaire, arythmie, bloc de branche, ECG anormal, insuffisance cardiaque droite, hémorragie, migraine, sténose aortique, syncope, tachycardie, insuffisance cardiaque congestive.
Respiratoire - Asthme, dyspnée, œdème pulmonaire, laryngite, trouble pulmonaire, épistaxis, pneumonie, détresse respiratoire, troubles respiratoires, pneumonite éosinophile.
Musculo-squelettique - Myasthénie, trouble osseux, fracture osseuse spontanée, fibrotendinite, douleur osseuse, ptose, spasme général, bursite.
Métabolique et nutritionnel - Augmentation de la créatinine, glucosurie, hypercholestérémie, albuminurie, alcalose, augmentation du BUN, déshydratation, œdème, diminution de la tolérance au glucose, hyperuricémie, hypokaliémie, augmentation du SGOT, augmentation du SGPT, diminution du poids.
Général - Réactions anaphylactoïdes, œdème angioneurotique, troubles menstruels, hypoglycémie, pyrexie (foulins et fièvres).
Incidence inférieure à 1% (relation causale inconnue)
Les autres effets indésirables répertoriés dans l'étiquette de l'emballage naproxène, mais non signalés par ceux qui ont reçu des comprimés de soulagement de la douleur au lin, sont présentés en italique. Ces observations sont répertoriées comme des informations d'alerte au médecin.
Hématologique - Anémie aplasique, anémie hémolytique.
Système nerveux central - Méningite aseptique, dysfonctionnement cognitif.
Dermatologique - Nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.
Gastro-intestinal - Ulcération gastro-intestinale non gastro-duodénale, stomatite ulcéreuse.
Cardiovasculaire - Vascularite.
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Les symptômes après des surdosages d'AINS aigus ont généralement été limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma se sont produits, mais étaient rares.
Quelques patients ont connu des convulsions, mais il n'est pas clair si elles étaient ou non liées à la drogue. On ne sait pas quelle dose du médicament serait mortelle.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique de naproxène en raison du degré élevé de liaison aux protéines. Considérez les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques observés dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une forte liaison protéique.
Pour plus d'informations sur le traitement des surdosages, contactez un centre anti-poison (1-800-2221222).
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Le analgésique Flanax a des actions analgésiques, anti-inflammatoires et anti-pyrétiques.
Le analgésique Flanax est un composé analgésique anti-inflammatoire non stéroïdien aux propriétés antipyrétiques comme cela a été démontré dans les systèmes d'essai d'animaux classiques. Flanax Pain Reliever présente son effet anti-inflammatoire même chez les animaux adrénalectomisés, indiquant que son action n'est pas médiée par l'axe hypophyso-adrénal.
Le soulagement de la douleur au lin inhibe la prostaglandine synthétase (tout comme les autres AINS). Comme pour les autres AINS, cependant, le mécanisme exact de son action anti-inflammatoire n'est pas connu.
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Le naproxène et le naproxène sodique sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Les différentes formes posologiques de NAPROSYN sont bioéquivalentes en termes de degré d'absorption (ASC) et de concentration maximale (Cmax); cependant, les produits diffèrent par leur schéma d'absorption. Ces différences entre les produits à base de naproxène sont liées à la fois à la forme chimique du naproxène utilisé et à sa formulation. Même avec les différences observées dans le schéma d'absorption, la demi-vie d'élimination du naproxène est inchangée entre les produits allant de 12 à 17 heures. Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 5 jours, et le degré d'accumulation de naproxène est cohérent avec cette demi-vie. Cela suggère que les différences de schéma de libération ne jouent qu'un rôle négligeable dans la réalisation des taux plasmatiques à l'état d'équilibre.
Absorption
Comprimés NAPROSYN / ANAPROX DS: Après administration des comprimés NAPROSYN, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. Après administration orale d'ANAPROX DS, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. La différence de taux entre les deux produits est due à la solubilité aqueuse accrue du sel de sodium de naproxène utilisé dans ANAPROX DS
EC-NAPROSYN : EC-NAPROSYN est conçu avec un revêtement sensible au pH pour fournir une barrière à la désintégration dans l'environnement acide de l'estomac et pour perdre son intégrité dans l'environnement plus neutre de l'intestin grêle. Le revêtement polymère entérique sélectionné pour EC-NAPROSYN se dissout au-dessus du pH 6. Lorsque EC-NAPROSYN a été administré à des sujets à jeun, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes environ 4 à 6 heures après la première dose (plage: 2 à 12 heures). Une in vivo une étude chez l'homme utilisant des comprimés ECNAPROSYN radiomarqués a démontré que l'EC-NAPROSYN se dissout principalement dans l'intestin grêle plutôt que dans l'estomac, de sorte que l'absorption du médicament est retardée jusqu'à vidange de l'estomac.
Lorsque les comprimés EC-NAPROSYN et NAPROSYN ont été administrés à des sujets à jeun (n = 24) dans une étude croisée après 1 semaine de dosage, des différences de temps à des concentrations plasmatiques maximales (Tmax) ont été observées, mais il n'y avait aucune différence d'absorption totale comme mesuré par la Cmax et l'ASC:
EC-NAPROSYN * 500 mg bid | NAPROSYN * 500 mg bid | |
Cmax (μg / mL) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (heures) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 h (μg • h / mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Valeur moyenne (coefficient de variation) |
Effets antiacides
Lorsque EC-NAPROSYN a été administré en une seule dose avec de l'antiacide (capacité tampon de 54 mEq), les taux plasmatiques maximaux de naproxène sont restés inchangés, mais le temps de pic a été réduit (Tmax moyen à jeun 5,6 heures, Tmax moyen avec de l'antiacide 5 heures), mais pas significativement.
Effets alimentaires
Lorsque EC-NAPROSYN a été administré en une seule dose avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales chez la plupart des sujets ont été atteintes en environ 12 heures (intervalle: 4 à 24 heures). Temps de séjour dans l'intestin grêle jusqu'à ce que la désintégration soit indépendante de l'apport alimentaire. La présence de nourriture a prolongé le temps pendant lequel les comprimés sont restés dans l'estomac, le temps nécessaire aux premiers taux sériques de naproxène détectables et le temps nécessaire aux niveaux maximaux de naproxène (Tmax), mais n'a pas affecté les niveaux maximaux de naproxène (Cmax).
Distribution
Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à l'albumine à 99%. À des doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées (creux moyen Css 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec 500, 1000 et 1500 mg de naproxène par jour, respectivement). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma.
Élimination
Métabolisme
Le naproxène est largement métabolisé dans le foie en naproxène 6-0-déméthylé, et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le naproxène 6-0-déméthylé sont ensuite métabolisés en leurs métabolites conjugués acylglucuronides respectifs.
Excrétion
La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% du naproxène de toute dose est excrété dans l'urine, principalement sous forme de naproxène (<1%), de naproxène 6-0-déméthylé (<1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène chez l'homme varie de 12 à 17 heures. Les demi-vies correspondantes des métabolites et des conjugués du naproxène sont inférieures à 12 heures, et leurs taux d'excrétion se sont révélés coïncider étroitement avec le taux de clairance du naproxène par rapport au plasma. De petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée, sont excrétées dans les fèces. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les métabolites peuvent s'accumuler.
Le analgésique Flanax est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. Le analgésique Flanax est présent dans le sang principalement sous forme inchangée. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques et a une demi-vie d'environ 15 heures. permettant d'atteindre un état d'équilibre dans les 3 jours suivant le début du traitement selon un schéma posologique deux fois par jour. Le degré d'absorption n'est pas significativement affecté par les aliments ou la plupart des antiacides. L'excrétion se fait presque entièrement par l'urine, principalement sous forme de analgésique conjugué Flanax, avec un médicament inchangé. Le métabolisme chez les enfants est similaire à celui des adultes. La maladie chronique du foie alcoolique réduit la concentration plasmatique totale de Flanax Pain Reliever, mais la concentration de Flanax Pain Reliever non lié augmente. Chez les personnes âgées, la concentration plasmatique non liée de Flanax Pain Reliever est augmentée bien que la concentration plasmatique totale soit inchangée. Environ la moitié de la dose est excrétée dans l'urine en 24 heures et environ 94% en 5 jours en grande partie sous forme de glucuronide.
Bien que le naproxène lui-même soit bien absorbé, la forme du sel de sodium est absorbée plus rapidement, ce qui entraîne des taux plasmatiques maximaux plus élevés pour une dose donnée. Environ 30% de la dose totale de naproxène sodique dans les comprimés de soulagement de la douleur au lin est présente sous forme posologique en tant que composant à libération immédiate. Le naproxène sodique restant est enduit de microparticules pour fournir des propriétés de libération durable. Après administration orale, des taux plasmatiques de naproxène sont détectés dans les 30 minutes suivant l'administration, les concentrations plasmatiques maximales se produisant environ 5 heures après l'administration. La demi-vie d'élimination terminale observée du naproxène à la fois du naproxène sodique à libération immédiate et des comprimés de soulagement de la douleur au lin est d'environ 15 heures. Les niveaux stables de naproxène sont atteints en 3 jours et le degré d'accumulation de naproxène dans le sang est cohérent avec cela.
Concentrations plasmatiques de naproxène Moyenne de 24 sujets (+/- 2SD) (état d'équilibre, jour 5)
Paramètres pharmacocinétiques au jour 5 de l'état d'équilibre (moyenne de 24 sujets)
Paramètre (unités) | naproxène 500 mg Q12h / 5 jours (1000 mg) | Décharge anti-douleur au lin 2 comprimés de 500 mg (1000 mg) Q24h / 5 jours | ||||
Signifier | SD | Portée | Signifier | SD | Portée | |
AUC 0-24 (mcgxh / mL) | 1446 | 168 | 1167 - 1858 | 1448 | 145 | 1173 - 1774 |
Cmax (mcg / mL) | 95 | 13 | 71 - 117 | 94 | 13 | 74 - 127 |
Cava (mcg / mL) | 60 | 7 | 49 -77 | 60 | 6 | 49 -74 |
Cmin (mcg / mL) | 36 | 9 | 13 - 51 | 33 | 7 | 23-48 |
Tmax (heures) | 3 | 1 | 1 -4 | 5 | 2 | 2-10 |
Absorption
Naproxen lui-même est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Basée sur le profil pharmacocinétique, la phase d'absorption des comprimés de soulagement de la douleur au lin se produit dans les 4 à 6 premières heures après l'administration. Cela coïncide avec la désintégration du comprimé dans l'estomac, le transit des microparticules à libération prolongée à travers l'intestin grêle et dans le gros intestin proximal. Une étude d'imagerie in vivo a été réalisée chez des volontaires sains qui confirme la désintégration rapide de la matrice des comprimés et la dispersion des microparticules.
Le taux d'absorption de la composante particulaire à libération prolongée des comprimés de détection de douleur au lin est plus lent que celui des comprimés de sodium de naproxène conventionnels. C'est cette prolongation des processus d'absorption des médicaments qui maintient les taux plasmatiques et permet une administration une fois par jour.
Effets alimentaires
Aucun effet alimentaire significatif n'a été observé lorsque vingt-quatre sujets ont reçu une dose unique de comprimés de soulagement de la douleur au lin 500 mg soit après un jeûne d'une nuit, soit 30 minutes après un repas. Comme pour les formulations conventionnelles de naproxène et de naproxène sodique, les aliments provoquent une légère diminution du taux d'absorption du naproxène après l'administration des comprimés de soulagement de la douleur au lin.
Distribution
Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à l'albumine à 99%. À des doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées. Cependant, la concentration de naproxène non lié continue d'augmenter proportionnellement à la dose. Les comprimés de soulagement de la douleur au lin présentent des caractéristiques proportionnelles à la dose similaires.
Élimination
Métabolisme
Le naproxène est largement métabolisé en naproxène 6-0-déméthylé et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes.
Excrétion
La demi-vie d'élimination des comprimés de soulagement de la douleur au lin et du naproxène conventionnel est d'environ 15 heures. Les conditions de régime permanent sont atteintes après 2 à 3 doses de comprimés de soulagement de la douleur au lin. La majeure partie du médicament est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de naproxène inchangé (moins de 1%), de naproxène 6-0-déméthylé (moins de 1%) et de leur glucuronide ou d'autres conjugués (66 à 92%). Une petite quantité (<5%) du médicament est excrétée dans les fèces. Le taux d'excrétion s'est révélé coïncider étroitement avec le taux de clairance du plasma. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les métabolites peuvent s'accumuler.
Le naproxène et le naproxène sodique sont rapidement et complètement absorbés par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95%. Les différentes formes posologiques de Flanax Pain Reliever sont bioéquivalentes en termes de degré d'absorption (ASC) et de concentration maximale (Cmax); cependant, les produits diffèrent par leur schéma d'absorption. Ces différences entre les produits à base de naproxène sont liées à la fois à la forme chimique du naproxène utilisé et à sa formulation. Même avec les différences observées dans le schéma d'absorption, la demi-vie d'élimination du naproxène est inchangée entre les produits allant de 12 à 17 heures. Les niveaux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 4 à 5 jours, et le degré d'accumulation de naproxène est cohérent avec cette demi-vie. Cela suggère que les différences de schéma de libération ne jouent qu'un rôle négligeable dans la réalisation des taux plasmatiques à l'état d'équilibre.
Absorption
Comprimés de soulagement de la douleur au lin / ANAPROX DS: Après administration de comprimés de soulagement de la douleur au lin, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 4 heures. Après administration orale d'ANAPROX DS, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 2 heures. La différence de taux entre les deux produits est due à la solubilité aqueuse accrue du sel de sodium de naproxène utilisé dans ANAPROX DS
Reliveur de douleur EC-Flanax: EC-Flanax Pain Reliever est conçu avec un revêtement sensible au pH pour fournir une barrière à la désintégration dans l'environnement acide de l'estomac et pour perdre son intégrité dans l'environnement plus neutre de l'intestin grêle. Le revêtement polymère entérique sélectionné pour EC-Flanax Pain Reliever se dissout au-dessus du pH 6. Lorsque EC-Flanax Pain Reliever a été administré à des sujets à jeun, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes environ 4 à 6 heures après la première dose (plage: 2 à 12 heures). Une in vivo une étude chez l'homme utilisant des comprimés radiomarqués ECFlanax Pain Reliever a démontré que EC-Flanax Pain Reliever se dissout principalement dans l'intestin grêle plutôt que dans l'estomac, de sorte que l'absorption du médicament est retardée jusqu'à ce que l'estomac soit vidé.
Lorsque les comprimés de soulagement de la douleur EC-Flanax et de soulagement de la douleur au lin ont été administrés à des sujets à jeun (n = 24) dans une étude croisée après 1 semaine de dosage, des différences de temps à des concentrations plasmatiques maximales (Tmax) ont été observées, mais il n'y avait pas de différences dans l'absorption totale mesurée par la Cmax et l'ASC:
EC-Flanax Pain Reliever * 500 mg bid | Déchirant de douleur au lin * 500 mg bid | |
Cmax (μg / mL) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (heures) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 h (μg • h / mL) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Valeur moyenne (coefficient de variation) |
Effets antiacides
Lorsque EC-Flanax Pain Reliever a été administré en une seule dose avec de l'antiacide (capacité tampon de 54 mEq), les taux plasmatiques maximaux de naproxène sont restés inchangés, mais le temps de pic a été réduit (Tmax moyen à jeun 5,6 heures, Tmax moyen avec de l'antiacide 5 heures), mais pas de manière significative.
Effets alimentaires
Lorsque EC-Flanax Pain Reliever a été administré en une seule dose avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales chez la plupart des sujets ont été atteintes en environ 12 heures (plage: 4 à 24 heures). Temps de séjour dans l'intestin grêle jusqu'à ce que la désintégration soit indépendante de l'apport alimentaire. La présence de nourriture a prolongé le temps pendant lequel les comprimés sont restés dans l'estomac, le temps nécessaire aux premiers taux sériques de naproxène détectables et le temps nécessaire aux niveaux maximaux de naproxène (Tmax), mais n'a pas affecté les niveaux maximaux de naproxène (Cmax).
Distribution
Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L / kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à l'albumine à 99%. À des doses de naproxène supérieures à 500 mg / jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des taux plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées (creux moyen Css 36,5, 49,2 et 56,4 mg / L avec 500, 1000 et 1500 mg de naproxène par jour, respectivement). L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration équivalente à environ 1% de la concentration maximale de naproxène dans le plasma.
Élimination
Métabolisme
Le naproxène est largement métabolisé dans le foie en naproxène 6-0-déméthylé, et les parents et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes. Le naproxène et le naproxène 6-0-déméthylé sont ensuite métabolisés en leurs métabolites conjugués acylglucuronides respectifs.
Excrétion
La clairance du naproxène est de 0,13 ml / min / kg. Environ 95% du naproxène de toute dose est excrété dans l'urine, principalement sous forme de naproxène (<1%), de naproxène 6-0-déméthylé (<1%) ou de leurs conjugués (66% à 92%). La demi-vie plasmatique de l'anion naproxène chez l'homme varie de 12 à 17 heures. Les demi-vies correspondantes des métabolites et des conjugués du naproxène sont inférieures à 12 heures, et leurs taux d'excrétion se sont révélés coïncider étroitement avec le taux de clairance du naproxène par rapport au plasma. De petites quantités, 3% ou moins de la dose administrée, sont excrétées dans les fèces. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les métabolites peuvent s'accumuler.
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Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles déjà incluses dans d'autres sections du RCP
Cancérogénicité
Flanax Pain Reliever a été administré avec de la nourriture à des rats Sprague-Dawley pendant 24 mois à des doses de 8, 16 et 24 mg / kg / jour. Le analgésique Flanax n'était pas cancérogène chez le rat.
Mutagénicité
La mutagénicité n'a pas été saisie Salmonella typhimurium (5 lignées cellulaires), Sachharomyces cerevisisae (1 lignée cellulaire) et tests de lymphome de souris.
Fertilité
Le analgésique Flanax n'a pas affecté la fertilité des rats lorsqu'il a été administré par voie orale à des doses de 30 mg / kg / jour aux mâles et de 20 mg / kg / jour aux femelles.
Tératogénicité
Le analgésique Flanax n'était pas tératogène lorsqu'il était administré par voie orale à une dose de 20 mg / kg / jour pendant l'organogenèse aux rats et aux lapins.
Reproduction périnatale / postnatale
L'administration orale de analgésique Flanax à des rates gravides à des doses de 2, 10 et 20 mg / kg / jour au cours du troisième trimestre de la grossesse a entraîné un travail difficile. Ce sont des effets connus de cette classe de composés et ont été démontrés chez des rates gravides avec de l'aspirine et de l'indométacine.
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