Ennos

Ennos

Paroxetine

Trouble Dépressif Majeur

Ennos est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur.

L'efficacité d'Ennos dans le traitement d'un épisode dépressif majeur a été établie dans des essais contrôlés de 6 semaines de patients externes dont les diagnostics correspondaient le plus étroitement à la catégorie DSM-III de trouble dépressif majeur (voir Les Essais Cliniques). Un épisode dépressif majeur implique une humeur dépressive ou dysphorique importante et relativement persistante qui interfère habituellement avec le fonctionnement quotidien (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines), il devrait inclure au moins 4 des 8 symptômes suivants: Changement d'appétit, changement de sommeil, agitation ou retard psychomoteur, perte d'intérêt pour les activités habituelles ou diminution de la libido, fatigue accrue, sentiments de culpabilité ou d'inutilité, pensée ralentie ou concentration altérée, et tentative de suicide ou idées suicidaires.

Les effets d'Ennos chez les patients déprimés hospitalisés n'ont pas été suffisamment étudiés.

L'efficacité d'Ennos dans le maintien d'une réponse dans le trouble dépressif majeur jusqu'à 1 an a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo (voir Les Essais Cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Ennos pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

Trouble Obsessionnel Compulsif

Ennos est indiqué pour le traitement des obsessions et des compulsions chez les patients atteints de trouble obsessionnel compulsif (TOC) tel que défini dans le DSM-IV. Les obsessions ou les compulsions provoquent une détresse marquée, prennent du temps ou interfèrent de manière significative avec le fonctionnement social ou professionnel.

L'efficacité d'Ennos a été établie dans deux essais de 12 semaines avec des patients ambulatoires obsessionnels compulsifs dont les diagnostics correspondaient le plus étroitement à la catégorie de trouble obsessionnel compulsif DSM-IIIR (voir Les Essais Cliniques).

Le trouble obsessionnel compulsif est caractérisé par des idées, des pensées, des impulsions ou des images récurrentes et persistantes (obsessions) qui sont des comportements ego-dystoniques et/ou répétitifs, intentionnels et intentionnels (compulsions) qui sont reconnus par la personne comme excessifs ou déraisonnables.

Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontré dans un essai de prévention des rechutes de 6 mois. Dans cet essai, les patients affectés à la paroxétine ont montré un taux de rechute inférieur à celui des patients sous placebo (voir Les Essais Cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Ennos pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Le Trouble Panique

Ennos est indiqué pour le traitement du trouble panique, avec ou sans agoraphobie, tel que défini dans le DSM-IV. Le trouble panique se caractérise par l'apparition d'attaques de panique inattendues et la préoccupation associée d'avoir des attaques supplémentaires, l'inquiétude des implications ou des conséquences des attaques et/ou un changement significatif de comportement lié aux attaques.

L'efficacité d'Ennos a été établie dans trois essais de 10 à 12 semaines chez des patients atteints de trouble panique dont les diagnostics correspondaient à la catégorie de trouble panique DSM-IIIR (voir Les Essais Cliniques).

Le trouble panique (DSM-IV) est caractérisé par des attaques de panique inattendues récurrentes, i.e.

Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontré dans un essai de prévention des rechutes de 3 mois. Dans cet essai, les patients atteints de trouble panique affectés à la paroxétine ont montré un taux de rechute inférieur à celui des patients sous placebo (voir Les Essais Cliniques). Néanmoins, le médecin qui prescrit Ennos pour de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Trouble d'Anxiété Sociale

Ennos est indiqué pour le traitement du trouble d'anxiété sociale, également connu sous le nom de phobie sociale, tel que défini dans le DSM-IV (300.23). Le trouble d'anxiété sociale est caractérisé par une peur marquée et persistante de 1 ou plusieurs situations sociales ou de performance dans lesquelles la personne est exposée à des personnes inconnues ou à un examen éventuel par d'autres. L'exposition à la situation redoutée provoque presque toujours une anxiété qui peut approcher l'intensité d'une attaque de panique. Les situations redoutées sont évitées ou endurées avec une anxiété ou une détresse intense. L'évitement, l'anticipation anxieuse ou la détresse dans la ou les situations redoutées interfèrent de manière significative avec la routine normale de la personne, son fonctionnement professionnel ou académique, ses activités sociales ou ses relations, ou il y a une détresse marquée au sujet des phobies. Des degrés moindres de performance d'anxiété ou de timidité ne nécessitent généralement pas de traitement psychopharmacologique

L'efficacité d'Ennos a été établie dans trois essais de 12 semaines chez des patients adultes atteints de trouble d'anxiété sociale (DSM-IV). Ennos n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents atteints de phobie sociale (voir Les Essais Cliniques).

L'efficacité d'Ennos dans le traitement à long terme du trouble d'anxiété sociale, c'est-à-dire pendant plus de 12 semaines, n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais adéquats et bien contrôlés. Par conséquent, le médecin qui choisit de prescrire Ennos pour de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Trouble Anxieux Généralisé

Ennos est indiqué pour le traitement du trouble anxieux généralisé (GAD), tel que défini dans le DSM-IV. L'anxiété ou la tension associée au stress de la vie quotidienne ne nécessite généralement pas de traitement avec un anxiolytique.

L'efficacité d'Ennos dans le traitement de GAD a été établie dans deux essais contrôlés contre placebo de 8 semaines chez l'adulte avec GAD. Ennos n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents atteints de trouble anxieux généralisé (voir Les Essais Cliniques).

Le trouble anxieux généralisé (DSM-IV) se caractérise par une anxiété et une inquiétude excessives (attente appréhensive) qui persistent pendant au moins 6 mois et que la personne a du mal à contrôler. Elle doit être associée à au moins 3 des 6 symptômes suivants: Agitation ou sensation de fatigue, difficulté à se concentrer ou à perdre l'esprit, irritabilité, tension musculaire, troubles du sommeil.

L'efficacité d'Ennos dans le maintien d'une réponse chez les patients atteints de trouble anxieux généralisé, qui ont répondu pendant une phase de traitement aigu de 8 semaines tout en prenant Ennos et ont ensuite été observés pour une rechute pendant une période allant jusqu'à 24 semaines, a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo (voir Les Essais Cliniques). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Ennos pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Trouble de Stress Post-Traumatique

Ennos est indiqué pour le traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT).

L'efficacité d'Ennos dans le traitement du TSPT a été établie dans deux essais contrôlés par placebo de 12 semaines chez des adultes atteints de TSPT (DSM-IV) (voir Les Essais Cliniques).

Le SSPT, tel que défini par le DSM-IV, nécessite une exposition à un événement traumatique impliquant la mort réelle ou menacée ou des blessures graves, ou une menace pour l'intégrité physique de soi ou d'autrui, et une réponse qui implique une peur intense, l'impuissance ou l'horreur.. Un diagnostic de SSPT exige que les symptômes soient présents pendant au moins un mois et qu'ils provoquent une détresse ou une déficience cliniquement significative dans les domaines sociaux, professionnels ou autres domaines importants du fonctionnement

L'efficacité d'Ennos dans le traitement à long terme du SSPT, c'est-à-dire pendant plus de 12 semaines, n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais contrôlés contre placebo. Par conséquent, le médecin qui choisit de prescrire Ennos pour de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Trouble Dépressif Majeur

Posologie Initiale Habituelle

Ennos doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La dose initiale recommandée est de 20 mg/jour. Les patients ont reçu une dose de 20 à 50 mg/jour dans les essais cliniques démontrant l'efficacité d'Ennos dans le traitement du trouble dépressif majeur. Comme avec tous les médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur, le plein effet peut être retardé. Certains patients ne répondant pas à une dose de 20 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose, par tranches de 10 mg/jour, jusqu'à un maximum de 50 mg/jour. Les changements de dose doivent se produire à des intervalles d'au moins 1 semaine.

Le Traitement D'Entretien

Il n'y a pas de preuves disponibles pour répondre à la question de savoir combien de temps le patient traité avec Ennos devrait y rester. Il est généralement admis que les épisodes aigus de trouble dépressif majeur nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu. On ignore si la dose nécessaire pour induire la rémission est identique à la dose nécessaire pour maintenir et/ou maintenir l'euthymie.

L'évaluation systématique de l'efficacité d'Ennos a montré que l'efficacité est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 1 an avec des doses moyennes d'environ 30 mg.

Trouble Obsessionnel Compulsif

Posologie Initiale Habituelle

Ennos doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La dose recommandée d'Ennos dans le traitement du TOC est de 40 mg par jour. Les patients doivent commencer à prendre 20 mg/jour et la dose peut être augmentée par tranches de 10 mg / jour. Les changements de dose doivent se produire à des intervalles d'au moins 1 semaine. Les patients ont reçu une dose de 20 à 60 mg/jour dans les essais cliniques démontrant l'efficacité d'Ennos dans le traitement du TOC. La posologie maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.

Le Traitement D'Entretien

Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontré dans un essai de prévention des rechutes de 6 mois. Dans cet essai, les patients atteints de TOC affectés à la paroxétine ont montré un taux de rechute inférieur à celui des patients sous placebo (voir Les Essais Cliniques). Le TOC est une maladie chronique, et il est raisonnable d'envisager la poursuite pour un patient répondant. Des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible, et les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.

Le Trouble Panique

Posologie Initiale Habituelle

Ennos doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La dose cible d'Ennos dans le traitement du trouble panique est de 40 mg/jour. Les patients doivent commencer à prendre 10 mg / jour. Les changements de dose doivent se produire par incréments de 10 mg/jour et à des intervalles d'au moins 1 semaine. Les patients ont reçu une dose de 10 à 60 mg/jour dans les essais cliniques démontrant l'efficacité d'Ennos. La posologie maximale ne doit pas dépasser 60 mg/jour.

Le Traitement D'Entretien

Le maintien à long terme de l'efficacité a été démontré dans un essai de prévention des rechutes de 3 mois. Dans cet essai, les patients atteints de trouble panique affectés à la paroxétine ont montré un taux de rechute inférieur à celui des patients sous placebo (voir Les Essais Cliniques). Le trouble panique est une maladie chronique, et il est raisonnable d'envisager la poursuite pour un patient répondant. Des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible, et les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.

Trouble d'Anxiété Sociale

Posologie Initiale Habituelle

Ennos doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La posologie recommandée et initiale est de 20 mg / jour. Au cours des essais cliniques, l'efficacité d'Ennos a été démontrée chez des patients ayant reçu une dose comprise entre 20 et 60 mg/jour. Bien que l'innocuité d'Ennos ait été évaluée chez des patients atteints de trouble d'anxiété sociale à des doses allant jusqu'à 60 mg / jour, les informations disponibles ne suggèrent aucun bénéfice supplémentaire pour des doses supérieures à 20 mg / jour (voir Les Essais Cliniques).

Le Traitement D'Entretien

Il n'y a pas de preuves disponibles pour répondre à la question de savoir combien de temps le patient traité avec Ennos devrait y rester. Bien que l'efficacité d'Ennos au-delà de 12 semaines d'administration n'ait pas été démontrée dans les essais cliniques contrôlés, le trouble d'anxiété sociale est reconnu comme une maladie chronique, et il est raisonnable d'envisager la poursuite du traitement pour un patient répondant. Des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible, et les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.

Trouble Anxieux Généralisé

Posologie Initiale Habituelle

Ennos doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. Au cours des essais cliniques, l'efficacité d'Ennos a été démontrée chez des patients ayant reçu une dose comprise entre 20 et 50 mg/jour. La posologie initiale recommandée et la posologie efficace établie sont de 20 mg / jour. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour suggérer un avantage plus important à des doses supérieures à 20 mg/jour. Les changements de dose doivent se produire par incréments de 10 mg / jour et à des intervalles d'au moins 1 semaine.

Le Traitement D'Entretien

L'évaluation systématique de la poursuite d'Ennos pendant des périodes allant jusqu'à 24 semaines chez des patients atteints de trouble anxieux généralisé qui avaient répondu en prenant Ennos pendant une phase de traitement aigu de 8 semaines a démontré un avantage d'un tel maintien (voir Les Essais Cliniques). Néanmoins, les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien.

Trouble de Stress Post-Traumatique

Posologie Initiale Habituelle

Ennos doit être administré en une seule dose quotidienne avec ou sans nourriture, généralement le matin. La posologie initiale recommandée et la posologie efficace établie sont de 20 mg / jour. Dans 1 essai clinique, l'efficacité d'Ennos a été démontrée chez des patients ayant reçu une dose comprise entre 20 et 50 mg/jour. Cependant, dans une étude à dose fixe, il n'y avait pas suffisamment de preuves pour suggérer un avantage plus important pour une dose de 40 mg/jour par rapport à 20 mg/jour. Les changements de dose, si cela est indiqué, doivent se produire par incréments de 10 mg / jour et à des intervalles d'au moins 1 semaine.

Le Traitement D'Entretien

Il n'y a pas de preuves disponibles pour répondre à la question de savoir combien de temps le patient traité avec Ennos devrait y rester. Bien que l'efficacité d'Ennos au-delà de 12 semaines d'administration n'ait pas été démontrée dans les essais cliniques contrôlés, le TSPT est reconnu comme une maladie chronique, et il est raisonnable d'envisager la poursuite du traitement pour un patient répondant. Des ajustements posologiques doivent être effectués pour maintenir le patient à la dose efficace la plus faible, et les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement.

Populations Particulières

Traitement des Femmes Enceintes Au Cours du Troisième Trimestre:

Les nouveau-nés exposés à des Ennos et à d'autres ISRS ou IRSN, à la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde (voir AVERTISSEMENT: Utilisation pendant la grossesse). Lors du traitement des femmes enceintes par la paroxétine au cours du troisième trimestre, le médecin doit examiner attentivement les risques et les avantages potentiels du traitement.

Posologie Chez Les Patients Âgés Ou Affaiblis Et Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale Ou Hépatique Sévère

La dose initiale recommandée est de 10 mg/jour chez les patients âgés, les patients affaiblis et/ou les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère. Des augmentations peuvent être effectuées si cela est indiqué. La posologie ne doit pas dépasser 40 mg/jour.

Commutation D'Un Patient Vers Ou À Partir D'Un Inhibiteur De La Monoamine Oxydase (IMAO) Destiné À Traiter Des Troubles Psychiatriques

Il doit s 'écouler au moins 14 jours entre l 'arrêt d' un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques et l ' initiation du traitement par Ennos. Inversement, au moins 14 jours doivent être accordés après l'arrêt d'Ennos avant de commencer un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques (voir Contre-indications).

Utilisation D'Ennos Avec D'Autres IMAO, Tels Que Le Linézolide Ou Le Bleu De Méthylène

Ne commencez pas Ennos chez un patient traité par linézolide ou bleu de méthylène par voie intraveineuse car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient nécessitant un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris une hospitalisation, doivent être envisagées (voir Contre-indications).

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Ennos peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène par voie intraveineuse. Si des solutions de remplacement acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, Ennos doit être arrêté rapidement et le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour détecter les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse, selon la première éventualité. Le traitement par Ennos peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse (voir AVERTISSEMENT).

Le risque d'administration de bleu de méthylène par voie non intraveineuse (tels que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses beaucoup plus faibles que 1 mg/kg avec Ennos n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENT).

Arrêt Du Traitement Par Ennos

Des symptômes associés à l'arrêt d'Ennos ont été rapportés (voir PRÉCAUTION: Arrêt du traitement Par Ennos). Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement, quelle que soit l'indication pour laquelle Ennos est prescrit. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables apparaissent à la suite d'une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

NOTE: BIEN AGITER LA SUSPENSION AVANT UTILISATION.

L'utilisation d'IMAO destinée à traiter les troubles psychiatriques par Ennos ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Ennos est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation d'Ennos dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir AVERTISSEMENT et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Le démarrage d'Ennos chez un patient traité par IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENT et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

L'utilisation concomitante avec la thioridazine est contre-indiquée (voir AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION).

L'utilisation concomitante chez les patients prenant pimozide est contre-indiquée (voir PRÉCAUTION).

Ennos est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la paroxétine ou à l'un des ingrédients inactifs contenus dans Ennos.

AVERTISSEMENT

Aggravation Clinique Et Risque De Suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tant chez l'adulte que chez l'enfant, peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels de comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans induire l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement. Des analyses groupées d'essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus

Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable dans le risque de suicide entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le MDD. Les différences de risque (médicament vs placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1

Le tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être surveillés convenablement et observés indépendamment pour l'aggravation clinique, la suicidalité, et les changements humains dans le comportement, particulièrement pendant les quelques premiers mois d'un cours de traitement de drogue, ou aux périodes des changements de dose, augmentation ou diminution.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il n'ait pas été établi de lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires, on craint que de tels symptômes ne soient des précurseurs de la suicidalité émergente.

Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui présentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes

Si la décision a été prise d'interrompre le traitement, la médication devrait être réduite aussi rapidement que possible, mais en reconnaissant que l'arrêt brutal du traitement peut être associé à certains symptômes (voir PRÉCAUTION et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION: Arrêt du traitement Par Ennos, pour une description des risques d'arrêt d'Ennos).

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements urbains de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité, et de signaler Cette surveillance devrait inclut une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions d'Ennos doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage Du Trouble Bipolaire Chez Les Patients

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On croit généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ignore si l'un des symptômes décrits ci dessus représente une telle conversion. Cependant, avant d "initier un traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être dépistés de manière adéquate pour déterminer s" ils sont à risque de trouble bipolaire, ce dépistage doit inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, trouble bipolaire, et la dépression. Il convient de noter que Ennos n'est pas approuvé pour le traitement de la dépression bipolaire

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec les IRSN et les ISRS, y compris les Ennos, seuls, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et le millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en bleu de méthylène).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des symptômes neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique.

L'utilisation concomitante d'Ennos et d'IMAO dans le traitement de troubles psychiatriques est contre indiquée. Ennos ne doit pas non plus être démarré chez un patient traité par IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Tous les rapports avec le bleu de méthylène qui fournissaient des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection locale de tissu) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Ennos. Ennos doit être arrêté avant de commencer le traitement par l'IMAO (voir Contre-indications et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Si l'utilisation concomitante d'Ennos avec certains autres médicaments sérotoninergiques, c'est-à-dire les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane, les amphétamines et le millepertuis est cliniquement justifiée, être conscient d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Le traitement par Ennos et tout agent sérotoninergique concomitant doit être arrêté immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Glaucome à Angle Fermé

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Ennos, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Interaction Potentielle Avec La Thioridazine

L'administration de thioridazine seule entraîne un allongement de l'intervalle QTc, qui est associé à des arythmies ventriculaires graves, telles que des arythmies de type torsade de pointes, et à une mort subite. Cet effet semble être lié à la dose.

ONU in vivo l'étude suggère que les médicaments qui inhibent le CYP2D6, tels que la paroxétine, vont élever les niveaux plasmatiques de thioridazine. Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser la paroxétine en association avec la thioridazine (voir CONTRE-INDICATIONS et PRÉCAUTIONS).

Utilisation Pendant La Grossesse

Des Effets Tératogènes

Des études épidémiologiques ont montré que les nourrissons exposés à la paroxétine au cours du premier trimestre de la grossesse présentent un risque accru de malformations congénitales, en particulier de malformations cardiovasculaires. Les résultats de ces études sont résumés ci dessous:

• Une étude basée sur les données du registre national suédois a démontré que les aliments exposés à la paroxétine pendant la grossesse (n = 815 ) présentaient un risque accru de malformations cardiovasculaires (2% de risque chez les aliments exposés à la paroxétine) par rapport à l'ensemble de la population du registre (1% de risque), pour un odds ratio (OR) de 1.8 (intervalle de confiance à 95% 1.1 à 2.8). Aucune augmentation du risque de malformations congénitales globales n'a été observée chez les nourrissons exposés à la paroxétine. Les malformations cardiaques chez les nourrissons exposés à la paroxétine étaient principalement des malformations septales ventriculaires (VSDS) et des malformations septales auriculaires (TSA). Les défauts septaux varient en gravité de ceux qui se résument spontanément à ceux qui nécessitent une intervention chirurgicale
• Une étude de cohorte rétrospective distincte des États-Unis (United Healthcare data) a évalué 5 956 nourrissons de mères ayant reçu des antidépresseurs au cours du premier trimestre (n = 815 pour la paroxétine). Cette étude a montré une tendance à un risque accru de malformations cardiovasculaires pour la paroxétine (risque de 1.5%) par rapport à d'autres antidépresseurs (risque de 1%), d'un OU de 1.5 (intervalle de confiance à 95% 0.De 8 à 2.9). Sur les 12 aliments exposés à la paroxétine présentant des malformations cardiovasculaires, 9 présentaient un VSDS. Cette étude a également suggéré un risque accru de malformations congénitales majeures globales, y compris des malformations cardiovasculaires pour la paroxétine (4% de risque) par rapport aux autres antidépresseurs (2% de risque) (OR 1.8, intervalle de confiance de 95% 1.2 à 2.8)
• Deux grandes études cas-témoins utilisant des bases de données distinctes, chacune avec plus de 9 000 cas de malformations congénitales et plus de 4 000 témoins, ont révélé que l'utilisation de la paroxétine par la mère au cours du premier trimestre de la grossesse était associée à un risque accru de 2 à 3 fois d'obstruction des voies de sortie du ventricule droit. Dans une étude, l'odds ratio était de 2,5 (intervalle de confiance 95%, 1.0 à 6.0, 7 aliments exposés) et dans l'autre étude, l'odds ratio était de 3,3 (intervalle de confiance 95% de 1,3 à 8.8, 6 aliments exposés).

D'autres études ont trouvé des résultats variables quant à savoir s'il y avait un risque accru de malformations congénitales globales, cardiovasculaires ou spécifiques. Une méta-analyse des données épidémiologiques sur une période de 16 ans (1992 à 2008) sur l'utilisation de la paroxétine au premier trimestre pendant la grossesse et les malformations congénitales comprenait les études susmentionnées en plus des autres (n = 17 études comprenant des malformations globales et n = 14 études comprenant des malformations cardiovasculaires, n = 20 études distinctes). Bien que sujette à des limitations, cette méta-analyse a suggéré une augmentation de la fréquence des malformations cardiovasculaires (prévalence odds ratio [POR] 1.5, intervalle de confiance de 95% 1.2 à 1.9) et malformations globales (POR 1.2, intervalle de confiance de 95% 1.1 à 1.4) avec l'utilisation de paroxetine pendant le premier trimestre. Il n'a pas été possible dans cette méta-analyse de déterminer dans quelle mesure la prévalence observée des malformations cardiovasculaires pourrait avoir contribué à celle des malformations globales, ni de déterminer si des types spécifiques de malformations cardiovasculaires pourraient avoir contribué à la prévalence observée de toutes les malformations cardiovasculaires

Si une patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend de la paroxétine, elle doit être informée des dommages potentiels pour le fœtus. À moins que les avantages de la paroxétine pour la mère justifient la poursuite du traitement, il faut envisager soit l'arrêt du traitement paroxétine, soit le passage à un autre antidépresseur (voir PRÉCAUTION: Arrêt du traitement Par Ennos). Pour les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui sont dans leur premier trimestre de grossesse, la paroxétine ne doit être initiée qu'après examen des autres options de traitement disponibles.

Résultats Chez Les Animaux

Des études de reproduction ont été réalisées à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour chez le rat et 6 mg/kg/jour chez le lapin administrées au cours de l'organogenèse. Ces doses sont environ 8 (rat) et 2 (lapin) fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur une base mg / m2. Ces études n'ont révélé aucune preuve d'effets tératogènes. Cependant, chez les rats, il y a eu une augmentation des décès de petits au cours des 4 premiers jours de lactation lorsque l'administration a eu lieu au cours du dernier trimestre de gestation et s'est poursuivie tout au long de la lactation. Cet effet s'est produit à une dose de 1 mg/kg/jour ou environ un sixième de la MRHD sur une base mg / m2. La dose sans effet pour la mortalité des petits n'a pas été déterminée. La cause de ces décès n'est pas connue

Tératogène Effets

Les nouveau-nés exposés à des Ennos et à d'autres ISRS ou à des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les données cliniques ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté à s'alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, agitation, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du traitement. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec un syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENT: Syndrome sérotoninergique).

Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né. Le PPHN se produit dans 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associé à une morbidité et à une mortalité néonatales importantes. Plusieurs études épidémiologiques récentes suggèrent une association statistique positive entre l'utilisation d'ISRS (y compris Ennos) pendant la grossesse et PPHN. D'autres études ne montrent pas de corrélation statistique significative.

Les médecins devraient également noter les résultats d'une étude longitudinale prospective de 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure, qui étaient sous antidépresseurs ou avaient reçu des antidépresseurs moins de 12 semaines avant leurs dernières règles et étaient en rémission. Les femmes qui ont arrêté les médicaments antidépresseurs pendant la grossesse ont montré une augmentation significative de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui sont restées sous antidépresseurs tout au long de la grossesse.

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Ennos, le médecin doit examiner attentivement les risques potentiels de prendre un ISRS, ainsi que les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur. Cette décision ne peut être prise qu'au cas par cas (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et EFFETS INDÉSIRABLES: Rapports Post-Commercialisation).

PRÉCAUTION

Général

Activation De La Manie / Hypomanie

Au cours des tests de pré-commercialisation, une hypomanie ou une manie sont survenues chez environ 1,0% des patients unipolaires traités par Ennos, contre 1,1% des patients témoins actifs et 0,3% des patients unipolaires traités par placebo. Dans un sous-ensemble de patients classés comme bipolaires, le taux d'épisodes maniaques était de 2,2% pour les Ennos et de 11,6% pour les groupes témoins actifs combinés. Comme avec tous les médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur, Ennos doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Saisie

Au cours des tests de pré-commercialisation, des convulsions sont survenues chez 0,1% des patients traités par Ennos, un taux similaire à celui associé à d'autres médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur. Ennos doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Il devrait être interrompu chez tout patient qui développe des convulsions.

Arrêt Du Traitement Par Ennos

Les essais cliniques récents soutenant les différentes indications approuvées pour Ennos ont utilisé un régime en phase conique, plutôt qu'un arrêt brutal du traitement. Le régime en phase conique utilisé dans les essais cliniques de GAD et de SSPT impliquait une diminution progressive de la dose quotidienne de 10 mg/jour à intervalles hebdomadaires. Lorsqu'une dose quotidienne de 20 mg/jour a été atteinte, les patients ont continué à prendre cette dose pendant 1 semaine avant l'arrêt du traitement.

Avec ce régime dans ces études, les événements indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de 2% ou plus pour Ennos et étaient au moins deux fois plus élevés que ceux rapportés pour le placebo: Rêves anormaux, paresthésies et vertiges. Chez la majorité des patients, ces événements étaient légers à modérés et étaient auto-limitants et ne nécessitaient pas d'intervention médicale.

Au cours de la commercialisation d'Ennos et d'autres ISRS et IRSN, des événements indésirables survenus lors de l'arrêt de ces médicaments (en particulier lorsqu'ils sont brusques) ont été signalés spontanément, notamment: humeur dysphorique, irritabilité, agitation, vertiges, troubles sensoriels (par exemple, sensations de choc électrique et acouphènes), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie et hypomanie. Bien que ces événements soient généralement auto-limitants, des symptômes graves d'arrêt du traitement ont été signalés.

Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement par Ennos. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables apparaissent à la suite d'une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Voir aussi PRÉCAUTION: Utilisation Pédiatrique, pour les effets indésirables rapportés à l ' arrêt du traitement par Ennos chez les patients pédiatriques.

Tamoxifène

Certaines études ont montré que l'efficacité du tamoxifène, mesurée par le risque de rechute/mortalité du cancer du sein, peut être réduite lorsqu'il est co-prescrit avec la paroxétine en raison de l'inhibition irréversible du CYP2D6 paroxétine (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Cependant, d'autres études n'ont pas démontré un tel risque. Il n'est pas certain que la coadministration de la paroxétine et du tamoxifène ait un effet indésirable significatif sur l'efficacité du tamoxifène. Une étude suggère que le risque peut augmenter avec une plus longue durée de coadministration. Lorsque le tamoxifène est utilisé pour le traitement ou la prévention du cancer du sein, les prescripteurs devraient envisager d'utiliser un antidépresseur alternatif avec peu ou pas d'inhibition du CYP2D6.

Acathisie

L'utilisation de la paroxétine ou d'autres ISRS a été associée au développement de l'akathisie, qui se caractérise par un sentiment intérieur d'agitation et d'agitation psychomotrice telle qu'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile généralement associée à une détresse subjective. Ceci est plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement.

L'hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement par ISRS et IRSN, y compris Ennos. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). Des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol/L ont été rapportés. Les patients âgés peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN. En outre, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement épuisés par le volume peuvent être plus à risque (voir PRÉCAUTION: Utilisation Gériatrique). L'arrêt d'Ennos doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique et une intervention médicale appropriée doit être instituée.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés de concentration, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, ce qui peut entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et/ou aigus comprennent des hallucinations, des syncopes, des convulsions, un coma, un arrêt respiratoire et la mort.

Saignements Anormaux

Les ISRS et les IRSN, y compris la paroxétine, peuvent augmenter le risque d'événements hémorragiques. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohortes) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et l'apparition de saignements gastro-intestinaux. Les événements hémorragiques liés à l'utilisation d'ISRS et d'IRSN ont varié d'ecchymoses, d'hématomes, d'épistaxis et de pétéchies à des hémorragies potentiellement mortelles. Les patients doivent être avertis du risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de paroxétine et d'AINS, d'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation

Fracture De L'Os

Des études épidémiologiques sur le risque de fracture osseuse après l'exposition à certains antidépresseurs, y compris les ISRS, ont rapporté une association entre le traitement antidépresseur et les fractures. Les causes possibles de cette observation sont multiples et on ignore dans quelle mesure le risque de fracture est directement attribuable au traitement par ISRS. La possibilité d'une fracture pathologique, c'est-à-dire une fracture produite par un traumatisme minimal chez un patient présentant une densité minérale osseuse diminuée, doit être envisagée chez les patients traités par la paroxétine qui présentent une douleur osseuse inexpliquée, une sensibilité ponctuelle, un gonflement ou des ecchymoses.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Maladie Concomitante

L'expérience clinique avec Ennos chez les patients atteints de certaines maladies systémiques concomitantes est limitée. La prudence est recommandée lors de l'utilisation d'Ennos chez les patients atteints de maladies ou d'affections pouvant affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Comme avec d'autres ISRS, la mydriase a été rarement rapportée dans les études pré-commercialisation avec Ennos. Quelques cas de glaucome aigu à angle fermé associé au traitement paroxétine ont été rapportés dans la littérature. Comme la mydriase peut provoquer une fermeture aiguë de l'angle chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, la prudence est de mise lorsque Ennos est prescrit aux patients atteints de glaucome à angle étroit.

Ennos n'a pas été évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez des patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie instable. Les patients présentant ces diagnostics ont été exclus des études cliniques pendant les tests avant la mise sur le marché du produit. L'évaluation des électrocardiogrammes de 682 patients ayant reçu Ennos dans des essais en double aveugle contrôlés contre placebo n'a cependant pas indiqué que Ennos est associé au développement d'anomalies ECG significatives. De même, Ennos ne provoque aucun changement cliniquement important de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle.

Une augmentation des concentrations plasmatiques de paroxétine se produit chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min.) ou d'insuffisance hépatique grave. Une dose initiale plus faible doit être utilisée chez ces patients (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Information Pour Les Patients

Ennos ne doit pas être mâché ou écrasé, et doit être avalé entier.

Les patients doivent être avertis du risque de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation concomitante d'Ennos et de triptans, de tramadol ou d'autres agents sérotoninergiques.

Les patients doivent être informés que la prise d'Ennos peut provoquer une dilatation pupillaire légère qui, chez les personnes sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert, car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle, et avoir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Ennos et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Patient Guide De Médicament est disponible pour Ennos. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait demander aux patients, à leur famille et à leurs soignants de lire le Guide De Médicament et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu de l' Guide De Médicament et pour obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet de la Guide De Médicament est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci surviennent pendant le traitement par Ennos.

Aggravation Clinique Et Risque De Suicide

Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés à être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impulsivité, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'hypomanie, de manie, d'autres changements inhabituels de comportement, d'aggravation de la dépression et d'idées suicidaires, surtout tôt pendant le traitement antidépresseur. Les familles et les soignants des patients devraient être invités à rechercher l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament

Médicaments Qui Interfèrent Avec L'Hémostase (p. ex., Ains, Aspirine et Warfarine)

Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de paroxétine et d'AINS, d'aspirine, de warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation, car l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et de ces agents a été associée à un risque accru de saignement.

Interférence Avec Les Performances Cognitives Et Motrices

Toute drogue psychoactive peut altérer le jugement, la pensée ou la motricité. Bien que dans les études contrôlées Ennos n'ait pas été montré pour altérer la performance psychomotrice, les patients devraient être mis en garde sur l'utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Ennos n'affecte pas leur capacité à se livrer à de telles activités.

Terminer Le Cours De Thérapie

Bien que les patients puissent remarquer une amélioration avec le traitement par Ennos en 1 à 4 semaines, ils doivent être invités à poursuivre le traitement comme indiqué.

Médicaments Concomitants

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interactions.

L'alcool

Bien qu'il n'ait pas été démontré qu'Ennos augmente la déficience mentale et motrice causée par l'alcool, il est conseillé aux patients d'éviter l'alcool pendant la prise d'Ennos.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de le devenir pendant le traitement (voir AVERTISSEMENT: Utilisation pendant la grossesse: Des Effets Tétratogènes et Tératogène Effets).

Infirmière

Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles allaitent un nourrisson (voir PRÉCAUTION: Les Mères Qui Allaient).

Les Tests De Laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Des études de carcinogénicité sur deux ans ont été menées chez des rongeurs recevant de la paroxétine dans l'alimentation à 1, 5 et 25 mg/kg/jour (souris) et à 1, 5 et 20 mg/kg/jour (rats). Ces doses sont jusqu'à 2.4 (souris) et 3.9 (rat) fois le MRHD pour le trouble dépressif majeur, le trouble d'anxiété sociale, le GAD et le SSPT sur une base mg / m2. Étant donné que la MRHD pour le trouble dépressif majeur est légèrement inférieure à celle pour le TOC (50 mg contre 60 mg), les doses utilisées dans ces études de cancérogénicité n'étaient que de 2.0 (souris) et 3.2 (rat) fois le MRHD pour TOC. Il y avait un nombre significativement plus élevé de rats mâles dans le groupe à dose élevée avec des sarcomes à cellules réticulées (1/100, 0/50, 0/50 et 4/50 pour les groupes témoins, à dose faible, moyenne et élevée, respectivement) et une tendance linéaire significativement accrue entre les groupes de dose pour l'apparition de tumeurs lymphoréticulaires chez les rats mâles. Les rats femelles n'ont pas été affectés. Bien qu'il y ait eu une augmentation liée à la dose du nombre de tumeurs chez les souris, il n'y a pas eu d'augmentation liée au médicament du nombre de souris atteintes de tumeurs. La pertinence de ces résultats pour les humains est inconnu

Mutagenèse

La paroxétine n'a produit aucun effet génotoxique dans une batterie de 5 in vitro et 2 in vivo tests comprenant les tests suivants: Test de mutation bactérienne, test de mutation du lymphome de souris, test de synthèse d'ADN non programmé et tests d'aberrations cytogénétiques in vivo dans la moelle osseuse de souris et in vitro dans les lymphocytes humains et dans un test létal dominant chez le rat.

Altération De La Fertilité

Certaines études cliniques ont montré que les ISRS (y compris la paroxétine) peuvent affecter la qualité du sperme pendant le traitement des ISRS, ce qui peut affecter la fertilité chez certains hommes.

Un taux réduit de grossesse a été trouvé dans les études de reproduction chez les rats à une dose de paroxétine de 15 mg / kg / jour, soit 2.9 fois le MRHD pour le trouble dépressif majeur, le trouble d'anxiété sociale, le GAD et le SSPT ou 2.4 fois le MRHD pour TOC sur une base mg / m2. Des lésions irréversibles se sont produites dans l'appareil reproducteur de rats mâles après l'administration dans les études de toxicité pendant 2 à 52 semaines. Ces lésions consistaient en une vacuolation de l'épithélium tubulaire épididymaire à 50 mg / kg / jour et des modifications atrophiques des tubules séminifères des testicules avec une spermatogenèse arrêtée à 25 mg / kg / jour (9.8 et 4.9 fois le MRHD pour le trouble dépressif majeur, le trouble d'anxiété sociale et le GAD, 8.2 et 4.1 fois le MRHD pour TOC et PD sur une base mg / m2)

Grossesse

Catégorie de Grossesse D. Voir AVERTISSEMENT: L'utilisation de la P

Associé À L'Arrêt Du Traitement

Vingt pour cent (1,199 / 6,145) des patients traités par Ennos dans les essais cliniques mondiaux dans le trouble dépressif majeur et 16.1% (84/522), 11.8% (64/542), 9.4% (44/469), 10.7% (79/735), et 11,7% (79/676) des patients traités par Ennos dans les essais mondiaux dans le trouble d'anxiété sociale, TOC, trouble panique, GAD, et le SSPT, respectivement, ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable. Les événements les plus fréquents ( ≥ 1%) associés à l'arrêt du traitement et considérés comme étant liés au médicament (c.-à-d., les événements associés à l'abandon à un taux d'environ deux fois ou plus pour Ennos par rapport au placebo) comprenaient les suivants:

Effets Indésirables Fréquemment Observés

Trouble Dépressif Majeur: Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Ennos au moins deux fois supérieure à celle pour le placebo, d'après le tableau 2) étaient les suivants: Asthénie, transpiration, nausées, diminution de l'appétit, somnolence, vertiges, insomnie, tremblements, nervosité, troubles éjaculatoires et autres troubles génitaux masculins.

Trouble Obsessionnel Compulsif: Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence d'Ennos au moins deux fois supérieure à celle du placebo, d'après le tableau 3) étaient les suivants: Nausées, sécheresse de la bouche, diminution de l'appétit, constipation, vertiges, somnolence, tremblements, transpiration, impuissance et éjaculation anormale.

Le Trouble Panique: Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Ennos au moins deux fois supérieure à celle pour le placebo, d'après le tableau 3) étaient les suivants: Asthénie, transpiration, diminution de l'appétit, diminution de la libido, tremblements, éjaculation anormale, troubles génitaux féminins et impuissance.

Trouble d'Anxiété Sociale: Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence d'Ennos au moins deux fois supérieure à celle du placebo, d'après le tableau 3) étaient les suivants: Transpiration, nausée, sécheresse de la bouche, constipation, diminution de l'appétit, somnolence, tremblements, diminution de la libido, bâillement, éjaculation anormale, troubles génitaux féminins et impuissance.

Trouble Anxieux Généralisé: Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence pour Ennos au moins deux fois supérieure à celle pour le placebo, d'après le tableau 4) étaient les suivants: Asthénie, infection, constipation, diminution de l'appétit, sécheresse de la bouche, nausées, diminution de la libido, somnolence, tremblements, transpiration et éjaculation anormale.

Trouble de Stress Post-Traumatique: Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la paroxétine (incidence de 5% ou plus et incidence d'Ennos au moins deux fois supérieure à celle du placebo, d'après le tableau 4) étaient les suivants: Asthénie, transpiration, nausée, sécheresse de la bouche, diarrhée, diminution de l'appétit, somnolence, diminution de la libido, éjaculation anormale, troubles génitaux féminins et impuissance. Incidence dans les essais cliniques contrôlés: Le prescripteur doit être conscient que les chiffres des tableaux suivants ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires dans le cadre de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui prévalaient dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes cliniques impliquant différents traitements, utilisations et chercheurs. Les chiffres cités fournissent toutefois au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans les populations étudiées

Trouble Dépressif Majeur: Le tableau 2 énumère les effets indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par paroxétine qui ont participé à des essais à court terme (6 semaines) contrôlés par placebo dans lesquels les patients ont reçu une dose allant de 20 mg à 50 mg/jour. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie normalisée de dictionnaire basée sur COSTART.

Tableau 2: Incidence des Effets indésirables liés au traitement dans les Essais Cliniques contrôlés versus Placebo pour le Trouble Dépressif majeur^L'ONU

Trouble Obsessionnel Compulsif, Trouble Panique Et Trouble D'Anxiété Sociale

Le tableau 3 énumère les événements indésirables survenus à une fréquence de 2% ou plus chez les patients atteints de TOC sous Ennos qui ont participé à des essais contrôlés par placebo d'une durée de 12 semaines dans lesquels des patients ont reçu une dose de 20 mg à 60 mg/jour ou chez les patients atteints de trouble panique sous Ennos qui ont participé à des essais contrôlés par placebo d'une durée de 10 à 12 semaines dans lesquels des patients ont reçu une dose de 10 mg à 60 mg/jour ou chez les patients atteints de trouble d'anxiété sociale sous Ennos qui ont participé à des essais contrôlés par placebo d'une durée de 12 semaines dans lesquels les patients ont reçu une dose allant de 20 mg à 50 mg/jour.

Tableau 3: Incidence des Effets indésirables liés au traitement dans les Essais Cliniques contrôlés contre Placebo pour le Trouble Obsessionnel Compulsif, le Trouble Panique et le Trouble d'Anxiété Sociale^L'ONU

Trouble D'Anxiété Généralisée Et Trouble De Stress Post-Traumatique

Le tableau 4 énumère les effets indésirables survenus à une fréquence égale ou supérieure à 2% chez les patients atteints de DGA sous Ennos ayant participé à des essais contrôlés par placebo d'une durée de 8 semaines au cours desquels des patients ont reçu une dose allant de 10 mg/jour à 50 mg/jour ou chez les patients atteints de SSPT sous Ennos ayant participé à des essais contrôlés par placebo d'une durée de 12 semaines au cours desquels des patients ont reçu une dose allant de 20 mg/jour à 50 mg/jour.

Tableau 4: Incidence des Effets indésirables liés au traitement dans les Essais Cliniques contrôlés contre Placebo pour le Trouble Anxieux Généralisé et le Trouble de Stress Post-traumatique^L'ONU

Dose Dépendante Des Effets Indésirables

Une comparaison des taux d'effets indésirables dans une étude à dose fixe comparant 10, 20, 30 et 40 mg/jour d'Ennos avec un placebo dans le traitement du trouble dépressif majeur a révélé une nette dépendance à la dose pour certains des effets indésirables les plus courants associés à l'utilisation d'Ennos, comme le montre le tableau 5:

Tableau 5: Incidence des Effets indésirables liés au traitement dans un Essai Comparatif de Doses dans le Traitement du Trouble Dépressif majeur^L'ONU

L'Expérience Humaine

Depuis l'introduction d'Ennos aux États-Unis, 342 cas spontanés de surdosage délibéré ou accidentel pendant le traitement paroxétine ont été signalés dans le monde (vers 1999). Ceux ci comprennent les surdoses avec de la paroxétine seule et en association avec d'autres substances. Parmi ceux-ci, 48 cas ont été mortels et parmi les décès, 17 semblaient impliquer la paroxétine seule. Huit cas mortels qui ont documenté la quantité de paroxétine ingérée ont généralement été confondus par l'ingestion d'autres drogues ou d'alcool ou la présence de comorbidités importantes. Sur les 145 cas non mortels dont l'issue est connue, la plupart se sont rétablis sans séquelles. La plus grande ingestion connue a impliqué 2 000 mg de paroxétine (33 fois la dose quotidienne maximale recommandée) chez un patient qui a récupéré

Les effets indésirables fréquemment rapportés associés au surdosage de paroxétine comprennent la somnolence, le coma, les nausées, les tremblements, la tachycardie, la confusion, les vomissements et les étourdissements. Les autres signes et symptômes notables observés lors de surdoses impliquant la paroxétine (seule ou avec d'autres substances) comprennent la mydriase, les convulsions (y compris l'état de mal épileptique), les dysrythmies ventriculaires (y compris la torsade de pointes), l'hypertension, les réactions agressives, la syncope, l'hypotension, la stupeur, la bradycardie, la dystonie, la rhabdomyolyse, les symptômes de échec et rétention urinaire

Gestion du Surdosage

Aucun antidote spécifique à la paroxétine n'est connu. Le traitement doit comprendre les mesures générales utilisées dans la prise en charge du surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur.

Assurez-vous que les voies respiratoires, l'oxygénation et la ventilation sont adéquates. Surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction de vomissements n'est pas recommandée. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, il est peu probable que la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion ou la transfusion d'échange soient bénéfiques.

Une mise en garde spécifique concerne les patients qui prennent ou ont récemment pris de la paroxétine qui pourraient ingérer des quantités excessives d'un antidépresseur tricyclique. Dans un tel cas, l'accumulation du tricyclique parent et / ou d'un métabolite actif peut augmenter la possibilité de séquelles cliniquement significatives et prolonger le temps nécessaire à une observation médicale étroite (voir PRÉCAUTION: Médicaments Métabolisés par le Cytochrome CYP2D6).

Dans la gestion du surdosage, envisager la possibilité d'une implication multiple de médicaments. Le médecin devrait envisager de contacter un centre antipoison pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont indiqués dans le document de référence des médecins (PDR).

L'efficacité de la paroxétine dans le traitement du trouble dépressif majeur, du trouble d'anxiété sociale, du trouble obsessionnel compulsif (TOC), du trouble panique (PD), du trouble d'anxiété généralisée (GAD) et du trouble de stress post-traumatique (SSPT) est présumée être liée à la potentialisation de l'activité sérotoninergique dans le système nerveux central résultant de l'inhibition de la recapture neuronale de la sérotonine (5-hydroxy-tryptamine, 5-HT). Des études à des doses cliniquement pertinentes chez l'homme ont démontré que la paroxétine bloque l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. In vitro des études chez l'animal suggèrent également que la paroxétine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la recapture neuronale de la sérotonine et n'a que des effets très faibles sur la recapture neuronale de la noradrénaline et de la dopamine. In vitro les études de liaison au radioligand indiquent que la paroxétine a peu d'affinité pour les récepteurs muscariniques, alpha1, alpha2, bêta-adrénergiques, dopaminergiques (D2), 5-HT1, 5-HT2 et histaminiques (H1), l'antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et alpha1-adrénergiques a été associé à divers effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires pour d'autres médicaments psychotropes.

Puisque les puissances relatives des métabolites principaux de paroxetine sont au plus 1/50 du composé parent, ils sont essentiellement inactifs.

Le chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après administration orale d'une solution du sel de chlorhydrate. La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 21 heures (CV 32%) après l'administration orale de 30 mg de comprimés d'Ennos par jour pendant 30 jours. La paroxétine est largement métabolisée et les métabolites sont considérés comme inactifs. La non linéarité de la pharmacocinétique est observée avec des doses croissantes. Paroxetine métabolisme est médiée en partie par la CYP2D6, et les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine et dans les fèces. Le comportement pharmacocinétique de la paroxétine n'a pas été évalué chez les sujets déficients en CYP2D6 (mauvais métaboliseurs)

Dans une méta-analyse de la paroxétine de 4 études réalisées chez des volontaires sains après administration multiple de 20 mg/jour à 40 mg/jour, les mâles n'ont pas présenté de Cmax ou d'ASC significativement plus faible que les femelles.

Absorption Et Distribution

La paroxétine est également biodisponible à partir de la suspension buvable et du comprimé.

Le chlorhydrate de paroxétine est complètement absorbé après administration orale d'une solution du sel de chlorhydrate. Dans une étude dans laquelle des sujets masculins normaux (n = 15) ont reçu des comprimés de 30 mg par jour pendant 30 jours, les concentrations de paroxétine à l'état d'équilibre ont été atteintes pendant environ 10 jours pour la plupart des sujets, bien que cela puisse prendre beaucoup plus de temps chez un patient occasionnel. À l'état d'équilibre, les valeurs moyennes de Cmax, Tmax, Cmin et T½ étaient de 61.7 ng / mL (CV 45%), 5.2 h. (CV 10%), 30.7 ng / mL (CV 67%), et 21.0 heures (CV 32%), respectivement. Les valeurs de Cmax et de Cmin à l'état d'équilibre étaient environ 6 et 14 fois supérieures à ce qui serait prédit par les études à dose unique. L'exposition au médicament à l'état d'équilibre, basée sur l'ASC0-24, était environ 8 fois plus élevée que ce qui aurait été prédit à partir des données à dose unique chez ces sujets. L'accumulation excessive est une conséquence du fait que 1 des enzymes qui métabolisent la paroxétine est facilement saturable

Les effets de la nourriture sur la biodisponibilité de la paroxétine ont été étudiés chez des sujets administrés en une seule dose avec et sans nourriture. L'ASC n'était que légèrement augmentée (6%) lorsque le médicament était administré avec de la nourriture, mais la Cmax était supérieure de 29%, tandis que le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale diminuait de 6,4 heures après l'administration à 4,9 heures.

La paroxétine se distribue dans tout le corps, y compris le SNC, avec seulement 1% restant dans le plasma.

Environ 95% et 93% de la paroxétine sont liés aux protéines plasmatiques à 100 ng/mL et 400 ng/mL, respectivement. Dans des conditions cliniques, les concentrations de paroxétine seraient normalement inférieures à 400 ng/mL. La paroxétine ne modifie pas in vitro liaison aux protéines de la phénytoïne ou de la warfarine.

Métabolisme Et Excrétion

La demi-vie d 'élimination moyenne est d' environ 21 heures (CV 32%) après administration orale de comprimés de 30 mg par jour pendant 30 jours d ' Ennos. Dans les études de proportionnalité des doses à l 'état d' équilibre impliquant des patients âgés et non âgés, à des doses de 20 mg à 40 mg par jour pour les personnes âgées et de 20 mg à 50 mg par jour pour les personnes non âgées, une certaine non-linéarité a été observée dans les deux populations, reflétant là encore une voie métabolique saturable. En comparaison avec les valeurs de Cmin après 20 mg par jour, les valeurs après 40 mg par jour étaient seulement environ 2 à 3 fois supérieures au double.

La paroxétine est largement métabolisée après administration orale. Les principaux métabolites sont les produits polaires et conjugués de l'oxydation et de la méthylation, qui sont facilement éliminés. Les conjugués avec l'acide glucuronique et le sulfate prédominent, et les principaux métabolites ont été isolés et identifiés. Les données indiquent que les métabolites n'ont pas plus de 1/50 de la puissance du composé parent pour inhiber l'absorption de la sérotonine. Le métabolisme de la paroxétine est réalisé en partie par le CYP2D6. La saturation de cette enzyme aux doses cliniques semble expliquer la non linéarité de la cinétique de la paroxétine avec l'augmentation de la dose et l'augmentation de la durée du traitement. Le rôle de cette enzyme dans le métabolisme de la paroxétine suggère également des interactions médicamenteuses potentielles (voir PRÉCAUTION: Médicaments métabolisés par le CYP2D6).

Environ 64% d'une dose de paroxétine en solution buvable de 30 mg ont été excrétés dans les urines avec 2% comme composé parent et 62% comme métabolites au cours d'une période de 10 jours après l'administration. Environ 36% ont été excrétés dans les fèces (probablement par la bile), principalement sous forme de métabolites et moins de 1% sous forme de composé parent au cours des 10 jours suivant l'administration.

-

-