Edex

edex® (alprostadil pour injection) est disponible en chambre simple à deux doses cartouches destinées à être utilisées avec le dispositif d'injection réutilisable edex® (alprostadil pour injection). Une la chambre de la cartouche contient 10,75, 21,5 ou 43,0 mcg d'alprostadil as une poudre lyophilisée blanche, stérile. L'autre chambre contient 1,075 ml de chlorure de sodium stérile à 0,9%. Lorsque la cartouche est placée dans l'edex® (alprostadil pour injection) dispositif d'injection et reconstitué, la quantité livrable d'alprostadil dans chaque millilitre est de 10, 20 ou 40 microgrammes, respectivement. cartouche edex® (alprostadil pour injection) 2 Pack contient un dispositif d'injection edex® réutilisable (alprostadil pour injection), deux à dose unique, à double chambre cartouches, deux aiguilles de ½ pouce, 29 (0,33 mm x 12,7 mm) et quatre alcool écouvillons. edex® (alprostadil pour injection) Cartouche 6 Pack contient une injection edex® réutilisable (alprostadil pour injection) appareil, six cartouches à dose unique à double chambre, six ½ pouces, calibre 29 (0,33 mm x 12,7 mm) aiguilles et douze tampons d'alcool.

Les cartouches edex® (alprostadil pour injection) sont fournies dans les emballages suivants:

edex® (alprostadil pour injection) Cartouche 2 Pack (comprend un dispositif d'injection, deux cartouches, deux aiguilles et quatre tampons d'alcool)

edex® (alprostadil pour injection) Cartouche 6 Pack (comprend un dispositif d'injection, six cartouches, six aiguilles et douze tampons d'alcool)

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées entre 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Fabriqué pour: SCHWARZ PHARMA, Milwaukee, WI 53201, USA . Par Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg, Allemagne. Rév. 01/06. Date rév. FDA: 6/9/2006

edex® (alprostadil pour injection) est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile due à la neurogénie étiologie vasculogène, psychogène ou mixte.

edex® (alprostadil pour injection) dans le traitement de la dysfonction érectile

La plage posologique d'edex® (alprostadil pour injection) pour le traitement de la dysfonction érectile est de 1 à 40 mcg. L'injection intracaverneuse doit être administrée sur une 5 à 10 secondes intervalle. Dans une étude avec une plage de doses de 1 à 20 mcg d'edex® (alprostadil pour injection), la moyenne la dose était de 10,7 mcg à la fin de la période de titration de la dose. Dans deux études avec une plage de doses de 1 à 40 mcg d'edex® (alprostadil pour injection), la dose moyenne était de 21,9 mcg au fin de la période de titration de la dose. Les doses supérieures à 40 mcg n'ont pas été étudiées. Une aiguille de ½ pouce de calibre 27 à 30 est généralement recommandée pour l'intracaverneux injection. Il est conseillé au patient de ne pas dépasser la dose optimale d'edex® (alprostadil pour injection) qui a été déterminé dans le cabinet du médecin. La dose efficace la plus faible possible devrait toujours être utilisé.

Titration initiale au cabinet du médecin

Dysfonction érectile de l'étiologie vasculogène, psychogène ou mixte: Le titrage posologique doit être initié à 2,5 microgrammes d'alprostadil. S'il y a est une réponse partielle, la dose peut être augmentée de 2,5 microgrammes à une dose de 5 microgrammes puis par incréments de 5 à 10 microgrammes, selon réponse érectile, jusqu'à la dose qui produit une érection adaptée aux rapports sexuels et ne dépassant pas une durée d'une heure est atteinte. S'il n'y a pas de réponse la dose initiale de 2,5 microgrammes, la deuxième dose peut être augmentée à 7,5 microgrammes suivi d'incréments de 5 à 10 microgrammes. Le patient doit rester chez le médecin jusqu'à ce que la détumescence complète se produise. Il n'y a pas de réponse, alors le la prochaine dose plus élevée peut être administrée dans l'heure. S'il y a une réponse, alors là doit être au moins un intervalle d'un jour avant l'administration de la prochaine dose.

Dysfonction érectile de l'étiologie neurogène pure (lésion de la moelle épinière) : Le titrage posologique doit être initié à 1,25 microgramme d'alprostadil. Le la dose peut être augmentée de 1,25 microgramme à une dose de 2,5 microgrammes, suivie par incrément de 2,5 microgrammes à une dose de 5 microgrammes, puis en 5 microgrammes incrémente jusqu'à la dose qui produit une érection adaptée aux rapports sexuels et ne dépassant pas une durée d'une heure est atteinte. Le patient doit rester le cabinet du médecin jusqu'à ce qu'une détumescence complète se produise. S'il n'y a pas de réponse, la dose suivante plus élevée peut être administrée dans l'heure qui suit. S'il y a une réponse, il doit alors y avoir au moins un intervalle d'un jour avant l'administration de la dose suivante.

Instructions posologiques à domicile (thérapie de maintenance)

Les premières injections d'edex® (alprostadil pour injection) doivent être effectuées au cabinet du médecin par personnel formé médicalement. La thérapie d'auto-injection par le patient peut être commencée seulement après que le patient a été correctement instruit et bien formé à l'auto-injection technique. Le médecin doit demander au patient de jeter toutes les aiguilles qui se plient pendant la procédure d'auto-injection car ces aiguilles peuvent se casser. Le médecin doit évaluer soigneusement les compétences et les compétences du patient avec la procédure d'auto-injection. L'injection intracaverneuse doit être effectuée dans des conditions stériles. Le site d'injection se trouve généralement le long de la face aspect du tiers proximal du pénis. Les veines visibles doivent être évitées. Le côté du pénis injecté et le site d'injection doivent être alternés. Le site d'injection doit être nettoyé avec un tampon d'alcool avant l'injection.

La dose d'edex® (alprostadil pour injection) sélectionnée pour le traitement d'auto-injection doit fournir au patient une érection satisfaisante pour les rapports sexuels et cela n'est pas maintenu pendant plus d'une heure. Si la durée de l'érection est supérieure à 1 heure, la dose d'edex® (alprostadil pour injection) doit être réduite. Le plus bas efficace la dose doit être utilisée à la maison. La thérapie d'auto-injection à utiliser à la maison doit être initié à la dose déterminée dans le cabinet du médecin. Réglage de la dose peut être nécessaire et ne doit être effectuée qu'après consultation du médecin.

Suivi prudent et continu du patient lors de l'auto-injection le programme doit être exercé. Cela est particulièrement vrai pour les auto-injections initiales car des ajustements de la dose d'edex® (alprostadil pour injection) peuvent être nécessaires. La fréquence recommandée l'injection n'est pas supérieure à 3 fois par semaine, avec au moins 24 heures entre les deux chaque dose. La cartouche et l'aiguille edex® (alprostadil pour injection) reconstituées sont destinées pour un usage unique et doit être jeté après utilisation. L'utilisateur devrait l'être chargé de l'élimination appropriée des aiguilles et des cartouches.

Pendant le traitement d'auto-injection, il est recommandé de visiter le patient le bureau du médecin prescripteur tous les 3 mois. À ce moment, l'efficacité et la sécurité du traitement doit être évaluée et la dose d'edex® (alprostadil pour injection) doit être être ajusté si nécessaire.

Le patient est chargé de suivre l'enceinte PATIENT INFORMATIONS brochure.

Préparation de la solution

Le dispositif d'injection edex® (alprostadil pour injection) est utilisé pour reconstituer la chambre à un seul dose cartouche. Le piston est utilisé pour forcer le chlorure de sodium stérile à 0,9% (1,075 mL) dans une chambre de la chambre contenant de l'alprostadil. Après reconstitution, le dispositif d'injection edex® (alprostadil pour injection) est utilisé pour administrer l'injection intracaverneuse d'alprostadil. Le dispositif d'injection réutilisable edex® (alprostadil pour injection) est destiné à être utilisé uniquement avec les cartouches et aiguilles incluses dans les cartouches edex® (alprostadil pour injection).

Préparez la solution edex® (alprostadil pour injection) immédiatement avant utilisation. Ne pas administrer sauf si la solution est claire. N'ajoutez aucun médicament ou solution à l'edex® (alprostadil pour injection) solution. Jeter toute solution inutilisée restant dans la cartouche. Le reconstitué la solution ne doit pas être stockée.

La cartouche edex® (alprostadil pour injection) contient une couche solide ou un gâteau lyophilisé de blanc sec poudre d'environ 3/8 ”d'épaisseur. Un gâteau normal peut sembler craqué ou s'est effondré. Si la cartouche est endommagée, le gâteau peut rétrécir. Ne pas utiliser la cartouche si elle semble endommagée ou si le gâteau est considérablement réduit en taille.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et décoloration avant administration. La solution reconstituée peut initialement semblent nuageux en raison de petites bulles d'air. N'utilisez pas la solution si elle reste nuageux, contient des précipités ou est décoloré.

ATTENTION: Ne réutilisez aucune solution restant dans la cartouche en raison de la possibilité de contamination bactérienne.

Administration

edex® (alprostadil pour injection) est administré en injection intracaverneuse sur un intervalle de 5 à 10 secondes. Voir INFORMATIONS PATIENTES pour edex® (alprostadil pour injection).

Stabilité

La cartouche à dose unique à double chambre ne doit être reconstituée que lorsque il est certain que le patient est prêt à administrer le médicament. Le reconstitué la solution médicamenteuse doit être utilisée immédiatement après la reconstitution. Toute solution rester dans la cartouche doit être jeté.

edex® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à d'autres prostaglandines, chez les patients qui ont des conditions qui ont des conditions pourrait les prédisposer au priapisme, comme l'anémie falciforme ou le trait, multiple myélome, ou leucémie, ou chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis, comme l'angulation, la fibrose caverneuse ou la maladie de Peyronie. Les patients avec des implants péniens ne doit pas être traité avec edex® (alprostadil pour injection).

edex® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiqué.

edex® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les femmes et les enfants et ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés.

AVERTISSEMENTS

Des érections prolongées d'une durée supérieure à quatre heures se sont produites dans 4% de tous patients traités jusqu'à 24 mois. L'incidence du priapisme (élections supérieures d'une durée maximale de 6 heures) était <1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas, une détumescence spontanée s'est produite. Intervention pharmacologique et / ou l'aspiration du sang des corps était nécessaire chez 1,6% des 311 patients avec érections / priapisme prolongés. Pour minimiser les risques d'érection prolongée ou priapisme, edex® (alprostadil pour injection) doit être titré lentement à la dose efficace la plus faible (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Le patient doit être informé immédiatement signaler à son médecin prescripteur ou, si non disponible, consulter immédiatement un médecin assistance pour toute érection qui persiste plus de six heures. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, les lésions du tissu pénien et la perte permanente de puissance peut en résulter.

PRÉCAUTIONS

Général

1. Les injections intracaverneuses d'edex® (alprostadil pour injection) peuvent entraîner une augmentation du périphérique taux sanguins de PGE₁ et ses métabolites, en particulier chez ces patients avec fuite veineuse importante de corpora caverneuse. Augmentation du sang périphérique niveaux de PGE₁ et ses métabolites peuvent conduire à une hypotension et / ou vertiges.
2. Suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis à le début du traitement et à intervalles réguliers (par ex. 3 mois), c'est fortement recommandé d'identifier tout changement de pénis. L'incidence globale du pénis fibrose, y compris la maladie de Peyronie, rapportée dans les études cliniques jusqu'à 24 mois avec edex® (alprostadil pour injection) était de 7,8%. Le traitement par edex® (alprostadil pour injection) doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation pénienne, une fibrose caverneuse ou celle de Peyronie maladie. Le traitement peut être repris si l'anomalie pénienne disparaît.
3. L'innocuité et l'efficacité des combinaisons d'edex® (alprostadil pour injection) et d'autres vasoactifs les agents n'ont pas été systématiquement étudiés. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandé.
4. Après injection de la solution edex® (alprostadil pour injection), compression de l'injection site pendant cinq minutes, ou jusqu'à ce que le saignement s'arrête, est nécessaire. Patients allumés les anticoagulants, tels que la warfarine ou l'héparine, peuvent avoir une propension accrue pour saignement après injection intracaverneuse.
5. Les causes médicales sous-jacentes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traité avant le début du traitement par edex® (alprostadil pour injection).
6. edex® (alprostadil pour injection) utilise une aiguille superfine (jauge 29). Comme pour toutes les aiguilles superfines, la possibilité de rupture d'aiguille existe. Instruction minutieuse chez le patient approprié les techniques de manipulation et d'injection peuvent minimiser le potentiel de rupture de l'aiguille.
7. Le patient doit être invité à ne pas réutiliser ou à partager des aiguilles ou cartouches. Comme pour tous les médicaments sur ordonnance, le patient ne doit pas le permettre quelqu'un d'autre pour utiliser ses médicaments.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée. Alprostadil l'a montré aucun signe de mutagénicité dans trois essais in vitro, y compris la bactérie AMES test de mutation inverse, un test de mutation du gène avant dans le poumon de hamster chinois (V79) cellules et un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes périphériques humains. Alprostadil n'a pas endommagé les chromosomes ou l'appareil mitotique le test du micronoyau in vivorat.

L'alprostadil n'a pas eu d'effets néfastes sur la fertilité ou la reproduction générale performance lorsqu'il est administré par voie intrapéritonéale à des rats mâles ou femelles à la dose niveaux de 2 à 200 mcg / kg / jour. La dose élevée de 200 mcg / kg / jour est d'environ 300 multiplié par la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en fonction du poids corporel. Le la dose humaine d'edex® (alprostadil pour injection) est <1 mcg / kg (MRHD est de 40 mcg et le calcul suppose un sujet de 60 kg).

Grossesse, mères allaitantes et usage pédiatrique

edex® (alprostadil pour injection) n'est pas indiqué chez les femmes ou les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur les quelque 1 065 patients qui sont entrés dans le traitement de la dose au bureau période des études cliniques, 25% avaient 65 ans ou plus. Dans les études cliniques, les patients gériatriques ont eu besoin, en moyenne, de doses minimalement efficaces plus élevées et avait un taux d'absence d'effet plus élevé (dose optimale non déterminée). Différences globales en toute sécurité n'ont pas été observés entre ces patients gériatriques et les patients plus jeunes. Les patients gériatriques doivent être dosés et titrés selon la même chose DOSAGE ET ADMINISTRATION recommandations en tant que patients plus jeunes et les plus faibles une dose efficace possible doit toujours être utilisée.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque des réactions toxiques à ce médicament peuvent être plus importantes chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller les reins fonction.

EFFETS CÔTÉ

edex® (alprostadil pour injection), administré par injection intracaverneuse à des doses allant de 1 à 40 mcg par injection pendant des périodes allant jusqu'à 24 mois, a été évalué en clinique essais de sécurité chez plus de 1 065 patients atteints de dysfonction érectile. Arrêt d'un traitement dû à un effet secondaire dans les essais cliniques était nécessaire dans environ 9% des patients traités par edex® (alprostadil pour injection) et chez <1% des patients traités par placebo.

Effets indésirables locaux

Les effets indésirables locaux suivants ont été rapportés dans des études portant sur 1 065 patients traités par edex® (alprostadil pour injection) jusqu'à deux ans.

Douleur pénienne: Avec une utilisation allant jusqu'à 24 mois, des douleurs péniennes ont été rapportées au moins une fois par 29% des patients pendant l'injection, 35% des patients pendant l'érection, et par 30% des patients après l'érection. Par injection, 15% des injections étaient associés à une douleur pénienne. La douleur pénienne a été jugée légère par les patients en intensité pour 80% des injections douloureuses, d'intensité modérée pour 16% des injections douloureuses et intensité sévère pour 4% des injections douloureuses. Le la fréquence des rapports de douleur pénienne a diminué avec le temps; quarante et un pour cent du les patients ont ressenti de la douleur au cours des 2 premiers mois et 3% des patients ont souffert douleur pendant les mois 21-24. Dans les études contrôlées contre placebo, une douleur au pénis a été rapportée par 31% des patients après edex® (alprostadil pour injection) et par 9% des patients après injection placebo.

Érection / priapisme prolongé: Érections prolongées supérieures à quatre heures de durée sont survenues chez 4% de tous les patients traités jusqu'à 24 mois. Dans les études contrôlées contre placebo, 3% des patients traités par edex® (alprostadil pour injection) et < 1% des patients traités par placebo ont signalé des érections prolongées supérieures à quatre heures. L'incidence du priapisme (élections supérieures à 6 heures) était <1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas , une détumescence spontanée s'est produite. Une incidence plus élevée d'érections prolongées a été trouvé chez des patients plus jeunes (<40 ans), des patients non diabétiques et des patients avec étiologie psychogène de la dysfonction érectile. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Hématome / ecchymose: Chez les patients traités par edex® (alprostadil pour injection) pour up à 24 mois, des saignements locaux, un hématome et une ecchymose ont été observés dans 15% 5% et 4% des patients, respectivement. Dans les études contrôlées contre placebo, la fréquence des saignements locaux était de 6% avec injection d'edex® (alprostadil pour injection) et de 3% avec injection de placebo. Dans la plupart des cas, ces réactions ont été attribuées à une injection défectueuse technique.

Effets indésirables locaux signalés par ≥ 1% des patients Périodes d'étude *

Expériences indésirables systémiques

Les expériences indésirables systémiques suivantes ont été rapportées dans des conditions contrôlées et études non contrôlées chez ≥ 1% des patients traités jusqu'à 24 mois avec edex® (alprostadil pour injection).

Expériences indésirables systémiques rapportées par ≥ 1% des patients *

Changements hémodynamiques, se manifestant par des augmentations ou des diminutions de la pression artérielle et le pouls, ont été observés au cours des études cliniques mais ne semblaient pas être dose-dépendant. Quatre patients (<1%) ont signalé des symptômes cliniques d'hypotension comme des étourdissements ou une syncope.

edex® (alprostadil pour injection) n'a eu aucun effet cliniquement important sur les tests de laboratoire de sérum ou d'urine.

Expériences adverses post-commercialisation

Pause de l'aiguille.

INTERACTIONS DE DROGUES

L'interaction pharmacodynamique entre l'héparine (5 000 UI) et l'alprostadil la perfusion intraveineuse (90 mcg sur 3 heures) a été étudiée. Les résultats indiquent modifications importantes du temps partiel de thromboplastine (augmentation de 140%) et de la thrombine temps (augmentation de 120%). Par conséquent, la prudence est de mise en concomitance administration d'héparine et d'edex® (alprostadil pour injection).

(Voir également des études d'interaction médicamenteuse dans CLINIQUE PHARMACOLOGIE, Pharmacocinétique sous-section.)

Informations pour les patients

Pour garantir une utilisation sûre et efficace de l'edex® (alprostadil pour injection), le patient doit être soigneusement instruit et formé à la technique d'auto-injection avant qu'il ne commence par voie intracaverneuse traitement par edex® (alprostadil pour injection) à domicile. La dose souhaitable doit être établie le cabinet du médecin. Les instructions de préparation de la solution edex® (alprostadil pour injection) doit être soigneusement suivi. La solution reconstituée peut initialement apparaître nuageux à cause de petites bulles d'air. N'utilisez pas la solution si elle reste trouble contient des précipités ou est décoloré. La solution reconstituée doit être mélangé doucement, pas secoué. UNE INFORMATIONS PATIENTES pamphlet est inclus dans chaque emballage de cartouches edex® (alprostadil pour injection).

edex® (alprostadil pour injection) doit être utilisé immédiatement après reconstitution. Le patient devrait suivez les instructions de la brochure d'information du patient pour limiter la possibilité de contamination bactérienne. La cartouche reconstituée est conçue pour un utiliser uniquement et doit être jeté après utilisation. La cartouche edex® (alprostadil pour injection) contient une couche solide ou un gâteau iyophilisé de poudre blanche sèche d'environ 3/8 ” en épaisseur. Un gâteau normal peut sembler fissuré ou émietté. Si la cartouche est endommagé, le gâteau peut rétrécir. N'utilisez pas la cartouche si elle apparaît endommagé ou le gâteau est considérablement réduit en taille.

Si la posologie prescrite est inférieure à 1 ml de solution edex® (alprostadil pour injection), solution en excès sera expulsé à travers l'aiguille lorsque le piston est poussé et la jante supérieure du bouchon supérieur atteint la marque de volume correcte pour la dose prescrite. L'aiguille doit être correctement jetée après utilisation; il ne doit pas être réutilisé ou partagé avec d'autres personnes.

La dose d'edex® (alprostadil pour injection) établie dans le cabinet du médecin doit ne pas être changé par le patient sans consulter le médecin. Le patient peut s'attendre à ce qu'une érection se produise dans les 5 à 20 minutes. Un traitement standard l'objectif est de produire une érection d'une durée maximale d'une heure. edex® (alprostadil pour injection) devrait être utilisé pas plus de 3 fois par semaine, avec au moins 24 heures entre chaque utilisation.

Les patients doivent être conscients des effets secondaires possibles du traitement par edex® (alprostadil pour injection); la douleur pénienne la plus fréquente pendant et / ou après l'injection généralement d'intensité légère à modérée. Un effet indésirable potentiellement grave avec une thérapie intracaverneuse est un priapisme. En conséquence, le patient doit l'être chargé de contacter le cabinet du médecin immédiatement ou, si non disponible, de demander une assistance médicale immédiate si une érection persiste plus longtemps que 6 heures.

Le patient doit signaler toute douleur pénienne qui n'était pas présente auparavant ou cela augmentation de l'intensité, ainsi que l'apparition de nodules ou de tissus durs dans le pénis à son médecin dès que possible. Comme pour toute injection, infection est possible. Les patients doivent être informés de signaler au médecin tout pénis rougeur, gonflement, sensibilité ou courbure du pénis en érection. Le patient doit visitez le cabinet du médecin pour des examens réguliers pour l'évaluation de la thérapeutique bénéfice et sécurité du traitement par edex® (alprostadil pour injection).

Remarque: Les personnes sexuellement actives doivent être conseillées sur la protection les mesures nécessaires pour se prémunir contre la propagation des transmissions sexuelles maladies, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Utilisation intracaverneuse edex® (alprostadil pour injection) n'offre aucune protection contre la transmission de transmissions sexuelles ou maladies transmissibles par le sang. L'injection d'edex® (alprostadil pour injection) peut induire une petite quantité de saignement au site d'injection. Chez les patients infectés par le sang maladies, cela pourrait augmenter le risque de transmission de maladies transmissibles par le sang entre partenaires.

edex® (alprostadil pour injection), administré par injection intracaverneuse à des doses allant de 1 à 40 mcg par injection pendant des périodes allant jusqu'à 24 mois, a été évalué en clinique essais de sécurité chez plus de 1 065 patients atteints de dysfonction érectile. Arrêt d'un traitement dû à un effet secondaire dans les essais cliniques était nécessaire dans environ 9% des patients traités par edex® (alprostadil pour injection) et chez <1% des patients traités par placebo.

Effets indésirables locaux

Les effets indésirables locaux suivants ont été rapportés dans des études portant sur 1 065 patients traités par edex® (alprostadil pour injection) jusqu'à deux ans.

Douleur pénienne: Avec une utilisation allant jusqu'à 24 mois, des douleurs péniennes ont été rapportées au moins une fois par 29% des patients pendant l'injection, 35% des patients pendant l'érection, et par 30% des patients après l'érection. Par injection, 15% des injections étaient associés à une douleur pénienne. La douleur pénienne a été jugée légère par les patients en intensité pour 80% des injections douloureuses, d'intensité modérée pour 16% des injections douloureuses et intensité sévère pour 4% des injections douloureuses. Le la fréquence des rapports de douleur pénienne a diminué avec le temps; quarante et un pour cent du les patients ont ressenti de la douleur au cours des 2 premiers mois et 3% des patients ont souffert douleur pendant les mois 21-24. Dans les études contrôlées contre placebo, une douleur au pénis a été rapportée par 31% des patients après edex® (alprostadil pour injection) et par 9% des patients après injection placebo.

Érection / priapisme prolongé: Érections prolongées supérieures à quatre heures de durée sont survenues chez 4% de tous les patients traités jusqu'à 24 mois. Dans les études contrôlées contre placebo, 3% des patients traités par edex® (alprostadil pour injection) et < 1% des patients traités par placebo ont signalé des érections prolongées supérieures à quatre heures. L'incidence du priapisme (élections supérieures à 6 heures) était <1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas , une détumescence spontanée s'est produite. Une incidence plus élevée d'érections prolongées a été trouvé chez des patients plus jeunes (<40 ans), des patients non diabétiques et des patients avec étiologie psychogène de la dysfonction érectile. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Hématome / ecchymose: Chez les patients traités par edex® (alprostadil pour injection) pour up à 24 mois, des saignements locaux, un hématome et une ecchymose ont été observés dans 15% 5% et 4% des patients, respectivement. Dans les études contrôlées contre placebo, la fréquence des saignements locaux était de 6% avec injection d'edex® (alprostadil pour injection) et de 3% avec injection de placebo. Dans la plupart des cas, ces réactions ont été attribuées à une injection défectueuse technique.

Effets indésirables locaux signalés par ≥ 1% des patients Périodes d'étude *

Expériences indésirables systémiques

Les expériences indésirables systémiques suivantes ont été rapportées dans des conditions contrôlées et études non contrôlées chez ≥ 1% des patients traités jusqu'à 24 mois avec edex® (alprostadil pour injection).

Expériences indésirables systémiques rapportées par ≥ 1% des patients *

Changements hémodynamiques, se manifestant par des augmentations ou des diminutions de la pression artérielle et le pouls, ont été observés au cours des études cliniques mais ne semblaient pas être dose-dépendant. Quatre patients (<1%) ont signalé des symptômes cliniques d'hypotension comme des étourdissements ou une syncope.

edex® (alprostadil pour injection) n'a eu aucun effet cliniquement important sur les tests de laboratoire de sérum ou d'urine.

Expériences adverses post-commercialisation

Pause de l'aiguille.

Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage d'edex® (alprostadil pour injection) chez l'homme. Systémique les réactions sont rares avec l'injection intracaverneuse d'edex® (alprostadil pour injection). Hypotension survenu chez moins de 1% des patients traités par edex® (alprostadil pour injection). Une dose unique en hausse une étude de tolérance chez des volontaires sains a indiqué que célibataire intraveineux doses d'alprostadil de 1 à 120 mcg ont été bien tolérés. Commençant par un 40 mcg bolus intraveineux dose, la fréquence des effets indésirables systémiques liés au médicament les événements ont augmenté de manière dose-dépendante, caractérisés principalement par le visage bouffées vasomotrices.

Le principal symptôme d'une surdose d'edex® (alprostadil pour injection) est une érection ou un priapisme prolongé. En raison du potentiel d'hypoxie tissulaire et de nécrose possible, c'est fortement le cas recommandé pour traiter une érection de plus de 6 heures. Le patient l'est fortement encouragé à se rendre aux urgences les plus proches si son médecin personnel n'est pas disponible.

En cas de surdosage, thérapie de soutien en fonction de la présence de d'autres symptômes sont recommandés.

Informations pour les patients

Pour garantir une utilisation sûre et efficace de l'edex® (alprostadil pour injection), le patient doit être soigneusement instruit et formé à la technique d'auto-injection avant qu'il ne commence par voie intracaverneuse traitement par edex® (alprostadil pour injection) à domicile. La dose souhaitable doit être établie le cabinet du médecin. Les instructions de préparation de la solution edex® (alprostadil pour injection) doit être soigneusement suivi. La solution reconstituée peut initialement apparaître nuageux à cause de petites bulles d'air. N'utilisez pas la solution si elle reste trouble contient des précipités ou est décoloré. La solution reconstituée doit être mélangé doucement, pas secoué. UNE INFORMATIONS PATIENTES pamphlet est inclus dans chaque emballage de cartouches edex® (alprostadil pour injection).

edex® (alprostadil pour injection) doit être utilisé immédiatement après reconstitution. Le patient devrait suivez les instructions de la brochure d'information du patient pour limiter la possibilité de contamination bactérienne. La cartouche reconstituée est conçue pour un utiliser uniquement et doit être jeté après utilisation. La cartouche edex® (alprostadil pour injection) contient une couche solide ou un gâteau iyophilisé de poudre blanche sèche d'environ 3/8 ” en épaisseur. Un gâteau normal peut sembler fissuré ou émietté. Si la cartouche est endommagé, le gâteau peut rétrécir. N'utilisez pas la cartouche si elle apparaît endommagé ou le gâteau est considérablement réduit en taille.

Si la posologie prescrite est inférieure à 1 ml de solution edex® (alprostadil pour injection), solution en excès sera expulsé à travers l'aiguille lorsque le piston est poussé et la jante supérieure du bouchon supérieur atteint la marque de volume correcte pour la dose prescrite. L'aiguille doit être correctement jetée après utilisation; il ne doit pas être réutilisé ou partagé avec d'autres personnes.

La dose d'edex® (alprostadil pour injection) établie dans le cabinet du médecin doit ne pas être changé par le patient sans consulter le médecin. Le patient peut s'attendre à ce qu'une érection se produise dans les 5 à 20 minutes. Un traitement standard l'objectif est de produire une érection d'une durée maximale d'une heure. edex® (alprostadil pour injection) devrait être utilisé pas plus de 3 fois par semaine, avec au moins 24 heures entre chaque utilisation.

Les patients doivent être conscients des effets secondaires possibles du traitement par edex® (alprostadil pour injection); la douleur pénienne la plus fréquente pendant et / ou après l'injection généralement d'intensité légère à modérée. Un effet indésirable potentiellement grave avec une thérapie intracaverneuse est un priapisme. En conséquence, le patient doit l'être chargé de contacter le cabinet du médecin immédiatement ou, si non disponible, de demander une assistance médicale immédiate si une érection persiste plus longtemps que 6 heures.

Le patient doit signaler toute douleur pénienne qui n'était pas présente auparavant ou cela augmentation de l'intensité, ainsi que l'apparition de nodules ou de tissus durs dans le pénis à son médecin dès que possible. Comme pour toute injection, infection est possible. Les patients doivent être informés de signaler au médecin tout pénis rougeur, gonflement, sensibilité ou courbure du pénis en érection. Le patient doit visitez le cabinet du médecin pour des examens réguliers pour l'évaluation de la thérapeutique bénéfice et sécurité du traitement par edex® (alprostadil pour injection).

Remarque: Les personnes sexuellement actives doivent être conseillées sur la protection les mesures nécessaires pour se prémunir contre la propagation des transmissions sexuelles maladies, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Utilisation intracaverneuse edex® (alprostadil pour injection) n'offre aucune protection contre la transmission de transmissions sexuelles ou maladies transmissibles par le sang. L'injection d'edex® (alprostadil pour injection) peut induire une petite quantité de saignement au site d'injection. Chez les patients infectés par le sang maladies, cela pourrait augmenter le risque de transmission de maladies transmissibles par le sang entre partenaires.

AVERTISSEMENTS

Des érections prolongées d'une durée supérieure à quatre heures se sont produites dans 4% de tous patients traités jusqu'à 24 mois. L'incidence du priapisme (élections supérieures d'une durée maximale de 6 heures) était <1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas, une détumescence spontanée s'est produite. Intervention pharmacologique et / ou l'aspiration du sang des corps était nécessaire chez 1,6% des 311 patients avec érections / priapisme prolongés. Pour minimiser les risques d'érection prolongée ou priapisme, edex® (alprostadil pour injection) doit être titré lentement à la dose efficace la plus faible (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Le patient doit être informé immédiatement signaler à son médecin prescripteur ou, si non disponible, consulter immédiatement un médecin assistance pour toute érection qui persiste plus de six heures. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, les lésions du tissu pénien et la perte permanente de puissance peut en résulter.

PRÉCAUTIONS

Général

1. Les injections intracaverneuses d'edex® (alprostadil pour injection) peuvent entraîner une augmentation du périphérique taux sanguins de PGE₁ et ses métabolites, en particulier chez ces patients avec fuite veineuse importante de corpora caverneuse. Augmentation du sang périphérique niveaux de PGE₁ et ses métabolites peuvent conduire à une hypotension et / ou vertiges.
2. Suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis à le début du traitement et à intervalles réguliers (par ex. 3 mois), c'est fortement recommandé d'identifier tout changement de pénis. L'incidence globale du pénis fibrose, y compris la maladie de Peyronie, rapportée dans les études cliniques jusqu'à 24 mois avec edex® (alprostadil pour injection) était de 7,8%. Le traitement par edex® (alprostadil pour injection) doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation pénienne, une fibrose caverneuse ou celle de Peyronie maladie. Le traitement peut être repris si l'anomalie pénienne disparaît.
3. L'innocuité et l'efficacité des combinaisons d'edex® (alprostadil pour injection) et d'autres vasoactifs les agents n'ont pas été systématiquement étudiés. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandé.
4. Après injection de la solution edex® (alprostadil pour injection), compression de l'injection site pendant cinq minutes, ou jusqu'à ce que le saignement s'arrête, est nécessaire. Patients allumés les anticoagulants, tels que la warfarine ou l'héparine, peuvent avoir une propension accrue pour saignement après injection intracaverneuse.
5. Les causes médicales sous-jacentes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traité avant le début du traitement par edex® (alprostadil pour injection).
6. edex® (alprostadil pour injection) utilise une aiguille superfine (jauge 29). Comme pour toutes les aiguilles superfines, la possibilité de rupture d'aiguille existe. Instruction minutieuse chez le patient approprié les techniques de manipulation et d'injection peuvent minimiser le potentiel de rupture de l'aiguille.
7. Le patient doit être invité à ne pas réutiliser ou à partager des aiguilles ou cartouches. Comme pour tous les médicaments sur ordonnance, le patient ne doit pas le permettre quelqu'un d'autre pour utiliser ses médicaments.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée. Alprostadil l'a montré aucun signe de mutagénicité dans trois essais in vitro, y compris la bactérie AMES test de mutation inverse, un test de mutation du gène avant dans le poumon de hamster chinois (V79) cellules et un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes périphériques humains. Alprostadil n'a pas endommagé les chromosomes ou l'appareil mitotique le test du micronoyau in vivorat.

L'alprostadil n'a pas eu d'effets néfastes sur la fertilité ou la reproduction générale performance lorsqu'il est administré par voie intrapéritonéale à des rats mâles ou femelles à la dose niveaux de 2 à 200 mcg / kg / jour. La dose élevée de 200 mcg / kg / jour est d'environ 300 multiplié par la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en fonction du poids corporel. Le la dose humaine d'edex® (alprostadil pour injection) est <1 mcg / kg (MRHD est de 40 mcg et le calcul suppose un sujet de 60 kg).

Grossesse, mères allaitantes et usage pédiatrique

edex® (alprostadil pour injection) n'est pas indiqué chez les femmes ou les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur les quelque 1 065 patients qui sont entrés dans le traitement de la dose au bureau période des études cliniques, 25% avaient 65 ans ou plus. Dans les études cliniques, les patients gériatriques ont eu besoin, en moyenne, de doses minimalement efficaces plus élevées et avait un taux d'absence d'effet plus élevé (dose optimale non déterminée). Différences globales en toute sécurité n'ont pas été observés entre ces patients gériatriques et les patients plus jeunes. Les patients gériatriques doivent être dosés et titrés selon la même chose DOSAGE ET ADMINISTRATION recommandations en tant que patients plus jeunes et les plus faibles une dose efficace possible doit toujours être utilisée.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque des réactions toxiques à ce médicament peuvent être plus importantes chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller les reins fonction.

SURDOS

Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage d'edex® (alprostadil pour injection) chez l'homme. Systémique les réactions sont rares avec l'injection intracaverneuse d'edex® (alprostadil pour injection). Hypotension survenu chez moins de 1% des patients traités par edex® (alprostadil pour injection). Une dose unique en hausse une étude de tolérance chez des volontaires sains a indiqué que célibataire intraveineux doses d'alprostadil de 1 à 120 mcg ont été bien tolérés. Commençant par un 40 mcg bolus intraveineux dose, la fréquence des effets indésirables systémiques liés au médicament les événements ont augmenté de manière dose-dépendante, caractérisés principalement par le visage bouffées vasomotrices.

Le principal symptôme d'une surdose d'edex® (alprostadil pour injection) est une érection ou un priapisme prolongé. En raison du potentiel d'hypoxie tissulaire et de nécrose possible, c'est fortement le cas recommandé pour traiter une érection de plus de 6 heures. Le patient l'est fortement encouragé à se rendre aux urgences les plus proches si son médecin personnel n'est pas disponible.

En cas de surdosage, thérapie de soutien en fonction de la présence de d'autres symptômes sont recommandés.

CONTRAINDICATIONS

edex® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à d'autres prostaglandines, chez les patients qui ont des conditions qui ont des conditions pourrait les prédisposer au priapisme, comme l'anémie falciforme ou le trait, multiple myélome, ou leucémie, ou chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis, comme l'angulation, la fibrose caverneuse ou la maladie de Peyronie. Les patients avec des implants péniens ne doit pas être traité avec edex® (alprostadil pour injection).

edex® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiqué.

edex® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les femmes et les enfants et ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Alprostadil (PGE₁ ) est l'une des prostaglandines, une famille de naturellement lipides acides présents avec divers effets pharmacologiques. PGE endogène₁ est dérivé de l'acide dihomo-gamma-linolénique, un acide gras présent dans les phospholipides des membranes cellulaires. En tant que substance endogène, PGE₁ exerce son effets biologiques directement ou indirectement en régulant et en modifiant la synthèse et les effets d'autres hormones et médiateurs.

Mode d'action

Alprostadil est un relaxant musculaire lisse. Préparations isolées précontractées du corps caverneux humain, le corps spongios et l'artère caverneuse sont détendus par alprostadil. Il a été démontré que l'alprostadil se lie à des récepteurs spécifiques tissu pénien humain. Deux types de récepteurs qui diffèrent dans leur PGE₁ une affinité contraignante a été identifiée. La liaison de l'alprostadil à ses récepteurs s'accompagne d'une augmentation des niveaux de cAMP intracellulaire. Caverneux humain les cellules musculaires lisses répondent à l'alprostadil en libérant du calcium intracellulaire dans le milieu environnant. La relaxation musculaire lisse est associée à une réduction de la concentration de calcium libre cytoplasmique. Alprostadil atténue également le présynaptique libération de noradrénaline dans le corps caverneux qui est essentiel pour l'entretien d'un pénis flasque et non érigé.

L'alprostadil induit l'érection par relaxation du muscle lisse trabéculaire et par dilatation des artères caverneuses. Cela conduit à l'expansion des espaces lacunaires et piégeage du sang en comprimant les venules contre la tunique albuginée, un processus appelé mécanisme véno-occlusif corporel.

Pharmacocinétique

Alpha-cyclodextrine

Après reconstitution, PGE₁ se dissocie immédiatement de l'α-cyclodextrine complexe d'inclusion; la vivodisposition des deux composants se produit indépendamment après administration. Après perfusion intraveineuse d'α-cyclodextrine radiomarquée pour des volontaires sains, les composants radiomarqués ont été rapidement éliminés à l'intérieur 24 heures, l'urine représentant 81 à 83% de la radioactivité et les excréments 0,1%. Là n'était pas une preuve d'accumulation significative d'α-cyclodextrine radiomarquée dans le corps même après 7 jours d'injection intraveineuse répétée. Après intracaverneux administration chez le singe, l'α-cyclodextrine radiomarquée a été rapidement distribuée du site d'injection avec moins de 0,1% de la dose restant dans le pénis 1 heure après l'administration. Il n'y avait aucune preuve de rétention tissulaire des radiomarqués α-cyclodextrine chez le singe.

Absorption d'alprostadil: Après injection intracaverneuse de 20 mcg d'edex® (alprostadil pour injection) chez 24 patients atteints de dysfonction érectile, plasma systémique moyen concentrations de PGE₁ augmenté par rapport à la ligne de base de 0,8 ± 0,6 pg / ml à un pic (Cmax) de 16,8 ± 18,9 pg / mL (corrigé pour la ligne de base) en 2 à 5 minutes et est tombé à des taux plasmatiques endogènes en 2 heures (Tableau 1). La biodisponibilité absolue de l'alprostadil estimée à partir du systémique l'exposition était d'environ 98% par rapport à la même dose administrée par une intraveineuse à court terme perfusion.

Distribution: Le volume de distribution pour PGE₁ n'a pas été estimé. Environ 93% de PGE₁ trouvé dans le plasma est lié aux protéines.

Métabolisme: PGE₁ est métabolisé dans le corps caverneux après administration intracaverneuse. PGE₁ entrer dans la circulation systémique est rapidement et largement métabolisé dans les poumons avec un pulmonaire de premier passage élimination de 60 à 90% de PGE₁ Oxydation enzymatique du C15-hydroxy. groupe suivi d'une réduction du C13, la liaison 14 doubles produit le primaire métabolites, 15-céto-PGE₁ , 15-céto-PGE₀ , et PGE₀ 15-céto-PGE.₁ n'a été détecté que dans un poumon homogénéisé in vitro préparations, alors que 15-céto-PGE₀ et PGE₀ ont été mesuré en plasma. Contrairement aux métabolites de 15 cétos qui sont moins pharmacologiquement actif que le composé d'origine, PGE₀ est similaire en puissance à PGE₁ dans les organes animaux isolés vitreux.

Après injection intracaverneuse de 20 mcg d'edex® (alprostadil pour injection) à 24 patients avec érectile dysfonctionnement, plasma systémique moyen 15-céto-PGE₀ niveaux augmentés à l'intérieur 7 minutes des niveaux endogènes de 12,9 ± 11,8 pg / ml à une Cmax de 421 ± 337 pg / mL (corrigé pour la ligne de base) suivi d'une diminution à la ligne de base niveaux en plusieurs heures. PGE plasmatique systémique moyen₀ niveaux augmentés dans les 20 minutes des niveaux endogènes de 0,6 ± 0,5 pg / ml à une Cmax de 3,9 ± 2,3 pg / mL (corrigé pour la ligne de base) suivi d'une diminution à niveaux de référence en plusieurs heures.

Excrétion: Après une nouvelle dégradation du PGE₁ par bêta et l'oxydation des oméga, les principaux métabolites sont excrétés principalement dans l'urine (88%) et les excréments (12%) sur 72 heures, et l'excrétion totale est essentiellement terminée (92%) dans les 24 heures suivant l'administration. Pas de PGE inchangé₁ a été trouvé dans l'urine et il n'y a aucune preuve de rétention tissulaire de PGE₁ et ses métabolites. Après injection intracaverneuse de 20 mcg d'edex® (alprostadil pour injection) en patients atteints de dysfonction érectile, les demi-vies terminales (t½) du 15-céto-PGE₀ et PGE₀ ont été calculés à 40,9 ± 16,5 minutes et 63,2 ± 31,1 minutes, respectivement. La demi-vie terminale de PGE₁ chez les volontaires sains a été calculé comme étant d'environ 9 à 11 minutes, ce qui est cohérent avec celui rapporté dans la littérature (8 minutes).

Dégagement corporel total moyen de PGE₁ chez les patients présentant une dysfonction érectile a été calculé à environ 115 L / min après une perfusion intraveineuse de 20 mcg alprostadil. La valeur ci-dessus a dépassé le débit cardiaque, ce qui indique une étendue et élimination rapide du PGE₁ dans les poumons et / ou le sang.

Populations spéciales

Gériatrique: L'effet potentiel de l'âge sur la pharmacocinétique d'alprostadil n'a pas été officiellement évalué.

Course: L'influence potentielle de la race sur la pharmacocinétique d'alprostadil n'a pas été officiellement évalué.

Insuffisance hépatique: Dans une étude sur des sujets symptomatiques avec insuffisance hépatique et volontaires sains d'âge / poids / sexe, 120 mcg d'alprostadil a été administré par perfusion intraveineuse pendant 2 heures. Le valeur Cmax moyenne de PGE₁ chez les patients atteints d'insuffisance hépatique était de 96% plus élevé que chez les volontaires sains. Valeurs Cmax moyennes des 15-céto-PGE₀ et PGE₀ augmenté de 65% par rapport à ceux des volontaires sains. Les demi-vies terminales de PGE₁ , PGE₀ , et 15-céto-PGE₀ et les taux plasmatiques d'albumine étaient similaires chez les patients par rapport aux volontaires sains. En raison du fait que PGE₁ est principalement métabolisé dans le poumon, le les différences observées entre les sujets atteints d'insuffisance hépatique et les volontaires sains n'étaient pas prévus; le mécanisme responsable des écarts observés n'est pas connu.

Insuffisance rénale: Dans une étude chez des sujets symptomatiques avec une phase finale maladie rénale subissant une hémodialyse et des volontaires sains d'âge / poids / sexe, 120 mcg d'alprostadil ont été administrés par perfusion intraveineuse pendant 2 heures. La valeur Cmax moyenne de PGE₁ chez les patients insuffisants rénaux était de 37% inférieur à celui des volontaires sains alors que les valeurs Cmax moyennes de 15-céto-PGE₀ et PGE₀ chez ces patients a augmenté de 104% et 145%, respectivement par rapport à ceux des volontaires sains. Le terminal demi-vies de PGE₁ , PGE₀ et 15-céto-PGE₀ et les taux plasmatiques d'albumine étaient similaires chez ces patients par rapport aux volontaires sains. Le mécanisme responsable des écarts observés entre les déficiences rénales sujets et volontaires sains ne sont pas connus.

Maladie pulmonaire: L'extraction pulmonaire d'alprostadil suit l'administration intravasculaire a été réduite de 15% (66 ± 3,6% vs 78 ± 2,3%) chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) par rapport à un groupe de patients ayant une fonction respiratoire normale qui subissaient un cardiopulmonaire pontage. La clairance pulmonaire a varié en fonction du cardiaque sortie et clairance intrinsèque pulmonaire chez un groupe de 14 patients atteints d'ARDS ou à risque de développer des ARDS après un traumatisme ou une septicémie. Dans cette étude, le l'efficacité d'extraction pulmonaire de l'alprostadil variait de la sous-normale (11%) à normal (90%), avec une moyenne globale de 67%.

Interactions médicament-médicament: Dans les essais cliniques, utilisation concomitante d'agents tels que les antihypertenseurs, les diurétiques, les agents antidiabétiques (y compris l'insuline), ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens n'ont eu aucun effet apparent sur l'efficacité ou sécurité de l'edex® (alprostadil pour injection).

Aspirine, warfarine, digoxine, glyburide: Plusieurs interactions médicament-médicament des études ont été menées avec l'alprostadil seul ou en association avec l'aspirine digoxine ou warfarine chez des volontaires sains et avec du glyburide chez des sujets avec diabète sucré stable et non insulino-dépendant. Les profils pharmacocinétiques de l'aspirine, de la warfarine, de la digoxine et du glyburide n'ont pas été affectés par la concomitance administration d'alprostadil. Il n'y a eu aucun changement cliniquement important ou tendances des paramètres pharmacodynamiques de ces médicaments.

Héparine: L'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique entre la perfusion intraveineuse d'alprostadil, 90 mcg sur 3 heures et l'héparine (5 000 UI) a été évalué chez 12 volontaires sains. Alprostadil a eu un effet significatif sur la pharmacodynamique de l'héparine entraînant une augmentation de 140% de la thromboplastine partielle temps et augmentation de 120% du temps de thrombine. Par conséquent, la prudence est de mise avec administration concomitante d'héparine et d'édex® (alprostadil pour injection).

TABLEAU 1

Études cliniques

Dans deux études [Numéros de protocole KU-620-001 (étude 1) et KU-620-002 (étude 2)], l'innocuité et l'efficacité d'edex® (alprostadil pour injection) ont été évaluées chez 347 hommes ayant un diagnostic de dysfonction érectile due à une étiologie vasculogène, neurogène et / ou mixte. Chaque étude comprenait trois phases: une phase de titration de la dose au bureau, une période de deux semaines phase croisée en double aveugle à la maison et phase de traitement à domicile en ouvert qui a duré 12 mois (étude 1) ou six mois (étude 2).

Pendant la phase dose-titration, des doses optimales individualisées d'edex® (alprostadil pour injection) ont été individualisées ont été créés. La réponse érectile a été mesurée par le test de flambement pour évaluer rigidité pénienne axiale. Un test de flambement positif a été réalisé si le pénis en érection a pu supporter une charge axiale de 1,0 kg sans flambage de l'arbre du pénis. Au cours de la phase croisée en double aveugle de deux semaines suivante, les patients se sont auto-injectés edex® (alprostadil pour injection) ou placebo à la maison. Par la suite, les patients ont continué à effectuer des auto-injections d'edex® en ouvert (alprostadil pour injection) pendant six ou 12 mois et survenue d'une érection suffisant pour les rapports sexuels a été documenté après chaque injection.

Résultats

Étude 1: Cent quatorze hommes avec un âge moyen de 53 ans (fourchette 22 à 65 ans) ont été inscrits dans la première phase. La dose optimale moyenne était 13,8 mcg (plage de 1 à 20 mcg). Soixante-seize pour cent (87/114) des patients en avaient un érection avec un test de flambement du pénis positif. Parmi les 71% (81/114) des patients qui est entré dans la phase contrôlée contre placebo, une érection suffisante pour le sexe les rapports sexuels ont été obtenus chez 74% (60/81) des patients après l'injection d'edex® (alprostadil pour injection) contre 7% (6/81) des patients après injection placebo. La durée moyenne d'érection après edex® (alprostadil pour injection) était de 56,9 minutes contre 4,0 minutes après placebo. Parmi les 65% (74/114) de patients qui sont entrés dans le traitement en ouvert phase, le taux moyen de réponse avec une érection suffisante pour les rapports sexuels était de 88,9% à 12 mois. La dose moyenne d'edex® (alprostadil pour injection) est restée essentiellement inchangé pendant toute la durée de l'étude.

Étude 2: Deux cent trente-trois hommes avec un âge moyen de 59,8 ans (intervalle de 23 à 74 ans) ont été inscrits dans la première phase. La dose optimale moyenne était de 25,9 mcg (plage de 1 à 40 mcg). Soixante-treize pour cent (17½33) des patients a eu une érection avec un test de flambement du pénis positif. Parmi les 60% (14½33) des patients entrés dans la phase contrôlée contre placebo, une érection suffisante pour les rapports sexuels a été atteint chez 73% (103/141) des patients après edex® (alprostadil pour injection) injection contre 13% (18/141) des patients après injection placebo. La durée moyenne d'érection après edex® (alprostadil pour injection) était de 59,0 minutes par rapport à 7,6 minutes après le placebo. Parmi les 60% (139/233) des patients qui sont entrés la phase de traitement en ouvert, le taux de réponse moyen avec une érection suffisante pour les rapports sexuels était de 85,3% à six mois. La dose moyenne d'edex® (alprostadil pour injection) est resté essentiellement inchangé pendant toute la durée de l'étude.