Aplicav

Aplicav® (alprostadil pour injection) est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile due à neurogène, vasculogénique, psychiatrique ou mixte étiologie.

Traitement de la dysfonction érectile primaire d'étiologie organique.

Complément à d'autres tests dans le diagnostic et le traitement de la dysfonction érectile.

Aplicav est indiqué pour le Traitement de la Dysfonction érectile chez les hommes Adultes, en raison de problèmes, vasculaires, psychogènes ou mixte étiologie.

Aplicav peut être un complément utile à d'autres tests de diagnostic dans le diagnostic de la dysfonction érectile.

Aplicav n'est pas indiqué à des fins pédiatriques.

Prostin VR est indiqué pour maintenir temporairement la viabilité du canal artistique jusqu'à ce qu'une chirurgie corrective ou palliative peut être pratique chez les nourrissons présentant des anomalies congénitales et qui dépendent du canal patent pour survivre. Ces malformations cardiaques congénitales comprennent l'atrésie pulmonaire, la sténose pulmonaire, l'atrésie tricuspide, la tétralogie de Fallot, L'interruption de l'arc aortique, la coarctation de l'aorte, la sténose aortique, l'atrésie aortique, l'atrésie mitrale ou la transposition des gros vaisseaux avec ou sans autres défauts.

Aplicav® (alprostadil pour Injection) dans le Traitement de la Dysfonction Érectile

La gamme de doses d'Aplicav® (alprostadil pour injection) pour le traitement de la dysfonction érectile est de 1 à 40 mcg. L'injection intracaverneuse doit être effectuée sur un intervalle de 5 à 10 Secondes. Dans une étude avec une gamme de doses de 1 à 20 mcg Aplicav® (Alprostadil pour injection), la dose moyenne était de 10.7 mcg à la fin de la période de titre de la dose. Dans deux études avec une gamme de doses de 1 à 40 mcg Aplicav® (Alprostadil pour injection), la dose moyenne était de 21.9 mcg à la fin de la période de titre de la dose. Des doses supérieures à 40 mcg n'ont pas été étudiées. Une

Titre initial dans le cabinet du médecin

Dysfonction érectile Vaskulogener, Psychogène ou Mixte Étiologie: la titration de la dose doit être initiée à 2.5 microgrammes d'alprostadil. S'il y a une réaction partielle, la dose peut être augmentée de 2.5 microgrammes à une dose de 5 microgrammes, puis par incréments de 5 à 10 microgrammes, en fonction de la réponse exacte, jusqu'à ce que la dose soit détectée, ce qui provoque une érection adaptée aux rapports sexuels et ne passe pas 1 heure. S'il n'y a pas de réponse à la première 2.Dose de 5 microgrammes, la deuxième dose peut être augmentée à 7.5 microgrammes par incréments de 5 à 10 microgrammes. Le patient doit rester dans le cabinet du médecin jusqu'à la toxicité complète. S'il n'y a pas de réaction, la dose suivante peut être administrée en 1 heure. S'il y a une réponse, alors il doit y avoir au moins un intervalle d'un jour avant la dose suivante

Dysfonctionnement érectile d'étiologie neurogène pure (lecture de la moelle épinière): la titration de la dose doit être initiée à 1.25 microgrammes d'alprostadil. La dose peut être augmentée de 1.25 Microgrammes à une Dose de 2.5 microgrammes suivis d'un accroissement de 2.5 microgrammes à une dose de 5 microgrammes, puis par incréments de 5 microgrammes jusqu'à ce que la dose soit détectée, ce qui provoque une érection adaptée aux rapports sexuels et ne passe pas 1 heure. Le patient doit rester dans le cabinet du médecin jusqu'à la toxicité complète. Si aucune réaction ne se produit, la dose suivante peut être administrée dans l'heure qui suit. S'il y a une réponse, alors il doit y avoir au moins un intervalle d'un jour avant la dose suivante.

à Domicile (traitement d'Entretien) instructions de dosage

Les premières injections d'Aplicav® (alprostadil pour injection) doivent être effectuées dans le cabinet médical par un personnel médical qualifié. La thérapie d'auto-injection par le patient ne peut être commencée qu'après que le patient est correctement instruit et bien formé à la technique d'auto-injection. Le médecin doit demander au patient de rejeter toutes les aiguilles pliées pendant le processus d'auto-injection, car ces aiguilles peuvent se casser. Le médecin doit évaluer soigneusement les capacités et les compétences du patient dans la procédure d'auto-injection. L'injection intracaverneuse doit être effectuée dans des conditions stables. Le site D'injection est généralement situé le long de l'aspect latéral du tiers proximal du pénis. Les veines visibles doivent être évitées. Le côté du pénis qui est injecté et le site d'injection doivent être alternés. Le site D'injection doit être nettoyé avec un tampon imbibé d'alcool avant L'injection

La dose d'Aplicav® (alprostadil pour injection) choisit pour le traitement par auto-injection doit donner au patient une raison satisfaisante pour les rapports sexuels et ne pas être maintenue pendant plus d'une heure. Si la durée de l'exposition est supérieure à 1 heure, la dose d'Aplicav® (alprostadil pour injection) doit être réduite. La dose efficace la plus faible doit être utilisée à la maison. La thérapie d'auto-injection à usage domestique doit être commencée à la dose déterminée par le cabinet du médecin. Un ajustement posologique peut être nécessaire et ne doit être effectué qu'après consultation du médecin.

Un suivi attentif et continu du patient pendant le programme d'auto-injection doit être effectué. C'est particulier pour les premières auto-injections, car des ajustements dans la dose d'Aplicav la solution reconstituée de Aplicav l'utilisateur doit être informé de l'élimination correcte des aiguilles et des dessins animés.

Pendant le traitement par auto-injection, il est recommandé que le patient se rend chez le médecin prescripteur tous les 3 mois. À ce stade, l'efficacité et la sécurité du traitement doivent être évaluées et la dose d'Aplicav® (Alprostadil pour injection) doit être ajustée si nécessaire.

Le patient est invité àInformation pour les PATIENTS Brochure à suivre.

Préparation de la Solution

Le dispositif d'injection Aplicav® (alprostadil pour injection) est utilisé pour reconstituer la dose unique, cartouche à double chambre. Le flacon est utilisé pour forcer le chlore de sodium stérile à 0,9% (1,075 mL) dans une chambre dans la chambre contenant de l'Alprostadil. Après reconstitution, le dispositif d'injection aplicav® (alprostadil pour injection) est utilisé pour administrer l'injection intracaverneuse d'alprostadil. Le réutilisables aplicav

préparez-Vous à Aplicav

La cartouche Aplicav® (alprostadil pour injection) contient une couche solide ou un gâteau lyophilisé de poudre blanche sèche d'environ 3/8” d'épaisseur. Un gâteau normal peut sembler fissuré ou émietté. Si la cartouche est endommée, le gâteau peut se révéler. N'utilisez pas la cartouche si elle semble terminée ou si le gâteau est considéré comme réduit.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence de particules et de décoration avant l'administration. La solution reconstituée peut poser problème en raison de petites bulles d'air. N'utilisez pas la solution si elle reste trouble, contient des précisions ou est colorée.

Attention: ne trouvez pas la solution restante dans la cartouche car une contamination bactérienne est possible.

Gestion

Aplicav® (alprostadil pour injection) est administré par injection intracaverneuse sur un intervalle de 5 à 10 Secondes. Voir Les informations sur le PATIENT pour Aplicav® (Alprostadil pour Injection).

Stabilité

la cartouche à double chambre à dose unique ne doit être reconstituée que s'il est certain que le patient est prêt à administrer le médicament. La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après la reconstruction. Toute solution restante dans la cartouche doit être jetée.

Utilisation chez les adultes

Traitement de la Dysfonction érectile

Début du traitement: un médecin doit informer chaque patient de l'utilisation correcte d'Aplicav. La Dose initiale recommandée est de 500 Microgrammes.

La posologie peut être augmentée progressive (à 1000 microgrammes) ou diminuée (à 250 ou 125 microgrammes) sous surveillance médicale jusqu'à ce que le patient atteigne une réponse satisfaisante. Après avoir évalué les compétences et la compétence du patient avec la procédure, la dose choisie peut ensuite être prescrite pour un usage domestique.

Il est important que le patient urine avant l'administration, car un urètre humide facilite l'administration D'Aplicav et est essentiel à la résolution du médicament. Pour administrer Aplicav, retirez la gaine protectrice de l'applicateur aplicav, étirez le pénis sur toute sa longueur et insérez le tronc de l'applicateur dans l'urètre. Appuyez sur le bouton de l'applicateur pour libérer le médicament de l'applicateur et retirez l'Applicateur de l'urètre (si vous basculez doucement l'applicateur avant de le retirer, cela garantira que le médicament est séparé de L'applicateur).). Roulez le pénis entre les mains pendant au moins 10 secondes pour vous assurer que le médicament est suffisant distribué le long de la paroi urétrale. Si le patient ressent une sensation de brûlure, il peut être utile de rouler le pénis pendant 30 à 60 secondes supplémentaires ou jusqu'à ce que la sensation de brûlure disparaisse. L'édition se développe dans les 5-10 minutes après l'administration et dure environ 30-60 minutes. Après l'administration D'Aplicav, il est important de s'asseoir pendant environ 10 minutes, ou de préférence de se tenir debout ou de marcher pendant que l'érection se développe. Vous trouvez des informations plus détaillées dans la brochure d'information du patient. Pendant l'utilisation à domicile, des contrôles réglementaires de L'efficacité et de la sécurité sont recommandés

Il est recommandé de ne pas utiliser plus de 2 doses sur une période de 24 heures et de ne pas utiliser plus de 7 doses sur une période de 7 jours. La Dose prescrite ne doit pas être dépassée.

Ajout à d'autres tests dans le diagnostic et le traitement de la dysfonction érectile.

Aplicav peut être utilisé en complément de l'évaluation de la fonction vasculaire du pénis à l'aide de l'échographie Doppler-duplex. Il a été démontré qu'une dose de 500 microgrammes d'Aplicav a un effet comparable sur la dilatation de l'espérance pénienne et le débit systolique maximum à 10 microgrammes d'alprostadil par injection intracaverneuse. Au moment de la sortie de la clinique, l'érection devrait avoir disparu.

Utilisation chez les personnes âgées

Aucun ajustement d'âge n'est nécessaire.

Aplicav est Direction intracaverneuse de l'Injection. Un demi-pouce, 27 à 30 aiguille de calibre est généralement recommandé. La dose d'Aplicav doit être personnalisée pour chaque patient par titre soigneux sous surveillance médicale.

L'injection intracaverneuse doit être réalisée dans des conditions stables. Le site d'injection est généralement situé le long de l'aspect dorsolatéral du tiers proximal du pénis. Les veines visibles doivent être évitées. Le côté du pénis injecté et le site d'injection doivent être alternés, le site d'injection doit être nettoyé avec un tampon imbibé d'alcool avant l'injection.

Pour reconstituer Aplicav avec la seringue de dilution pré-remplie: dépliez le bouchon en plastique du flacon et essuyez le bouchon en caoutchouc avec l'un des écoutilles. Ajustez l'aiguille de calibre 22 à la seringue.

Injecteur 1 ml de diluant dans le flacon et mélanger pour dissoudre compléter la poudre. Retirer un peu plus que la dose requise de solution d'Aplicav, retirer l'aiguille de calibre 22 et ajuster l'aiguille de calibre 30. ajuster le volume en fonction de la dose d'injection requise. Après administration, le contenu non utilisé du flacon ou de la seringue doit être jeté.

A. comme aide au diagnostic étiologique.

On peut s'attendre à ce que plus de 80% des sujets répondent à une dose unique de 20 microgrammes d'alprostadil. Au moment de la sortie de la clinique, l'édition doit avoir été complète disparue et le pénis doit être dans un état complet Flash.

B. Traitement

La dose initiale d'alprostadil chez les patients attestés de dysfonction érectile d'origine neurogène après une lecture de la moelle épinière est de 1.25 Microgrammes, avec une deuxième Dose de 2.5 microgrammes, un tiers de 5 microgrammes, puis des augmentations incrémentales de 5 microgrammes jusqu'à ce qu'une dose optimale soit attachée. En cas de dysfonctionnement érectile d'étiologie vasculaire, psychogène ou mixte, la dose initiale est de 2.5 microgrammes. La deuxième dose doit être de 5 microgrammes s'il y a une réaction partielle et de 7 microgrammes.5 microgrammes s'il n'y a pas de réponse. Des augmentations incrémentales supérieures de 5 à 10 microgrammes doivent être administrées jusqu'à ce qu'une dose optimale soit fixée. Si la dose administrée ne répond pas, la dose suivante peut être administrée en 1 heure. S'il y a une réponse, il doit y avoir au moins un intervalle d'un jour avant la dose suivante. La fréquence d'injection maximale recommandée habituelle n'est pas plus d'une fois par jour et pas plus de trois fois par semaine

Les premières injections d'alprostadil doivent être effectuées par un personnel médical formé. Après une formation et des instructions appropriées, alprostadil peut être injecté à la maison. Si une auto-administration est prévue, le médecin doit évaluer les capacités et les compétences du patient avec la procédure. Il est recommandé de surveiller les patients (par exemple tous les 3 mois), en particulier aux premiers stades de l'auto-injection, lorsque des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

La dose choisie pour le traitement d'auto-injection doit donner au patient une érection satisfaisante pour les rapports sexuels. Il est recommandé que la dose administrée ne produit pas plus d'une heure d'érection. Si la durée est plus longue, la dose doit être réduite. La majorité des patients obtiennent une réponse satisfaisante avec des doses comprises entre 5 et 20 microgrammes. Des doses supérieures à 60 microgrammes d'alprostadil ne sont pas recommandés. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.

Posologie

La perfusion est généralement initiée à un taux de 0,05-0,1 microgrammes / kg / min. La plupart des expériences ont été faites avec 0,1 microgrammes/kg/min. Après une réponse thérapeutique (une augmentation de pO₂ chez les nouveaux-nés présents un débit sanguin pulmonaire restreint ou une augmentation de la pression artérielle système et du pH sanguin chez les nouveaux-nés présents un débit sanguin système restreint), le débit de perfusion doit être réduit à la dose la plus faible possible afin de maintenir la réponse souhaite.

Des doses inférieures à 0,05 microgrammes/kg/min (également faibles que 0,005 microgrammes/kg / min) l'alprostadil a été utilisé avec succès chez les nouveaux-nés, en particulier lorsque le transport du nourrisson est nécessaire. Il n'y a pas d'études comparatives et l'efficacité et la sécurité de cette approche par rapport au taux de dose initiale de 0,05-0,1 microgrammes/kg/min n'est pas claire.

Mode D'application

Pour administration par perfusion intraveineuse ou par pompe à perfusion à débit constant.

Chez les nourrissons présentant des lectures limitant le flux sanguin pulmonaire (le sang circulant dans le canal artistique de l'aorte vers l'art pulmonaire), Prostin VR peut être administré par perfusion continue à travers un cathédrale ombilical placé au niveau ou juste au-dessus de la jonction de l'aorte descendante et du canal artistique, ou par voie intraveineuse. La solution diluée ne doit pas déposer 20 microgrammes/ml d'alprostadil.

UNE ATTENTION PARTICULIÈRE POUR LE CALCUL ET LA PRÉPARATION DES DILUTIONS DE PROSTINE VR COMMANDEMENTS.

Aplicav Les patients avec des implants péniens ne doivent pas être traités par Aplicav® (Alprostadil pour injection).

Aplicav® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée ou contre-indiquée.

Aplicav® (Alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les femmes et les enfants et ne doit pas être utilisé chez les nouveaux-nés.

Aplicav est contre-indiqué chez les patients suivants:

- Patients présentant une hypersensibilité liée à la substance active ou à l'un des excipients.

- Patients présentant une déformation anatomique du pénis, tels que sténose de l'urètre distal, hypospadias sévère, courbure sévère, balanite, urétrite aiguë ou chronique, angulation, Fibrose caverneuse ou maladie de Peyronie.

- Les patients présentant des maladies sensibles de les prémisposer au priapisme, telles que la drépanocytose, la thrombocytémie, la polycythémie, le myélome multiple ou la leucémie, une prévision à la thrombose veineuse ou des antécepteurs de priapisme récurrent.

- Les patients pour lesquels l'activité sexuelle est détectée ou contre-indiquée, par exemple les hommes souffrant d'États cardiovasculaires ou cérébrovasculaires instables.

Aplicav ne doit pas être utilisé si la partenaire est ou peut être enceinte, sauf si le couple utilise une barrière de présent.

Aplicav est contre-indiqué chez les femmes et les enfants.

Alprostadil ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée ou contre-indiquée.

Matieres aversions

Des érections plus longues de plus de quatre heures sont survenues chez 4% des patients traités jusqu'à 24 mois. L'incidence du priapisme (conférences de plus de 6 heures) était < 1% pour une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la plupart des cas, une découverte spontanée s'est produite. L'intervention pharmacologique et / ou l'aspiration du sang de la Corporation était nécessaire dans 1.6% des 311 patients présentant des érections prolongées / priapisme. Pour minimiser les risques d'exposition prolongée ou de priapisme, Aplicav® (alprostadil pour injection) doit être titré lentement à la dose efficace la plus faible (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Il doit être conseillé au patient de s'adresser immédiatement à son médecin prescripteur ou, s'il n'est pas disponible, de consulter immédiatement un médecin pour une érection qui dure plus de six heures. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lectures du tissu pénien et une perte de puissance permanente peuvent se produire.

Precautions

général

1. Les Injections intracaverneuses de Aplicav ₁ et ses métabolites, en particulier chez les patients présentant des fumées veineuses corporelles caverneuses importantes. Augmentation des taux Sanguins périphériques de PGE₁ et ses métabolites peuvent entraîner une hypotension et / ou des vertiges.
2. Suit le régime des patients avec un examen minutieux du pénis au début du traitement et à intervalles réguliers (e. g. 3 mois), il est recommandé d'identifier les modifications du pénis. L'incidence globale de la fibrose pénienne, y compris la maladie de Peyronie, rapportée dans les essais cliniques jusqu'à 24 mois avec Aplicav® (alprostadil pour injection) était de 7,8%. Le traitement par Aplicav® (alprostadil pour injection) doit être arrêté chez les patients qui développent la mutation du pénis, la Fibrose ou la maladie de La Peyronie. Le traitement peut être poursuivi si l'anomalie pénienne disparait.
3. la sécurité et l'efficacité des associations d'Aplicav® (Alprostadil pour injection) et d'autres agents vasoactifs n'ont pas été système étudié. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.
4. Après l'Injection, La aplicav
5. les causes médicales sous-jacentes de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Aplicav® (Alprostadil pour injection).
6. Aplicav® (alprostadil pour injection) utilise une aiguille super fine (calibre 29). Comme avec toutes les aiguilles superfines, il existe une possibilité de rupture de l'aiguille. Des instructions soigneuses dans la manipulation correcte du patient et des techniques d'injection peuvent minimiser le risque de rupture de l'aiguille.
7. le patient doit être informé de ne pas renouveler ou partager des aiguilles ou des dessins animés. Comme avec tous les médicaments sur ordonnance, le patient ne doit permettre à personne d'utiliser ses médicaments.

Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité

Les études de cancérogénicité à long terme n'ont pas été réalisées. L'Alprostadil n'a montré aucune présence de mutagénicité dans trois essais in vitro, y compris le test de mutation inverse bactérienne Ames, un test de mutation génétique vers l'avant dans les cellules du poumon de hamster chinois (V79) et un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes périphériques. Dans le test in vivorat micronucleus, l'Alprostadil n'a pas causé de dommages aux chromosomes ou à l'appareil mitotique.

L'Alprostadil n'a pas eu d'effet néfaste sur la fertilité ou la reproduction générale alors qu'il a été administré par voie intrapéritonéale à des doses allant de 2 à 200 µg/kg/jour à des conseils mâles ou femelles. La dose électrique de 200 mcg/kg / jour est environ 300 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur la base du poids corporel. La dose humaine D'Aplicav® (alprostadil pour injection) est < 1 mcg / kg (MRHD est de 40 mcg et le calcul est basé sur un sujet de 60 kg).

Grossesse, mères allaitantes et utilisation pédiatrique

Aplicav® (Alprostadil pour injection) n'est pas indiqué chez les femmes ou les enfants.

Application Générale

Sur les quelque 1 065 patients qui sont entrés dans la période officielle de titre des doses dans les essais cliniques, 25% étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans les essais cliniques, les patients généraux disponibles en moyen de doses minimalement efficaces plus élevées et disponibles un taux d'inefficacité plus élevée (dose optimale Non déterminée). Aucune différence de sécurité générale n'a été observée entre ces patients généraux et les patients plus jeunes. Les patients généraux doivent être traités selon les mêmes - DOSAGE et ADMINISTRATION - Les recommandations sont dosées et titrées comme les patients plus jeunes, et la dose efficace la plus faible possible doit toujours être utilisée.

On sait que ce médicament est essentiel exceptionnel par les reins et que le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut faire preuve de prudence lors du choix de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Les causes médicales sous-jacentes de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Aplicav.

L'érection douloureuse est plus fréquente chez les patients présentant des déformations anatomiques du syndrome telles que l'angulation, le phimosis, la Fibrose caverneuse, la maladie de Peyronie ou les plaques.

Une introduction incorrecte d'Aplicav peut provoquer une abrasion urétrale et des signes urétraux légers.). Demandez aux patients de contacter immédiatement leur médecin prescripteur ou, s'ils ne sont pas disponibles, de consulter immédiatement un médecin pour des érections qui durent plus de 4 heures. Le traitement du priapisme doit se faire selon une pratique médicale établie.

Dans les études cliniques avec Aplicav, priapisme (études rigides >6 heures) et économie prolongée (étude rigide de 4 heures et <6 heures) ont été rares rapports (respectivement< 0,1% et 0,3% du patient). Pour minimiser le risque, choisissez la dose efficace la plus faible. Chez tout patient développant un priapisme, il peut être nécessaire de réduire la dose ou d'arrêter le traitement.

La fibrose pénienne, y compris l'angulation, la Fibrose caverneuse, les nodules fibrotiques et la maladie de Peyronie peuvent survivre après l'administration d'Aplicav. L'incidence de la Fibrose peut augmenter avec une durée d'utilisation accrue. Un suivi réglementaire des patients avec un examen minutieux du pénis est fort recommandé pour détecter les signes de fibrose pénienne ou de maladie de La Peyronie. Le traitement par Aplicav doit être arrêté chez les patients attestés d'angulation du pénis, de Fibrose caverneuse ou de maladie de La Peyronie.

Aplicav doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises ischémiques transitoires ou des troubles cardiovasculaires instables.

Aplicav n'est pas destiné à être utilisé simultanément avec d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile (voir aussi 4.5).

Le potentiel d'abus d'Aplicav doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de dépendance.

La stimulation Sexuelle et les rapports sexuels peuvent provoquer des événements cardiaques et pulmonaires chez les patients attestés de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie pulmonaire. Ces patients doivent pratiquer des activités sexuelles avec prudence lors de l'utilisation d'Aplicav.

Les patients et leurs partenaires doivent être informés qu'Aplicav ne protège pas contre la transmission de maladies sexuellement transmissibles. Ils doivent être informés des mesures de protection nécessaires pour se protéger contre la propagation d'agents sexuels transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'utilisation d'Aplicav n'affecte pas l'intégrité des présents. Car Aplicav naturelle de PGE₁ qui est déjà présent dans le sperme, peut ajouter de petites quantités d'alprostadil, il est recommandé d'utiliser une contraception appropriée si la femme a un potentiel de réalisation.

L'utilisation d'Aplicav chez des patients avec des implants péniens a été rapportée dans un nombre limité de cas dans la littérature. Cependant, aucune conclusion ne peut être tirée sur la sécurité ou l'efficacité de cette combinaison.

L'érection douloureuse est plus fréquente chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis, telles que l'angulation, le phimosis, la Fibrose caverneuse, la maladie de Peyronie ou les plaques. La fibrose pénienne, y compris l'angulation, la Fibrose caverneuse, les nodules fibrotiques et la maladie de Peyronie peuvent survivre après l'administration intracavernosale d'alprostadil. L'apparition de la Fibrose peut augmenter avec une durée de vie accrue. Un suivi régulateur des patients avec un examen attentif du pénis est fort recommandé pour détecter les signes de fibrose pénienne ou de maladie de Peyronie. Le traitement par alprostadil doit être arrêté chez les patients qui développent la mutation du pénis, la Fibrose ou la maladie de La Peyronie

Les patients avec des Anticoagulants comme la warfarine ou l'héparine après l'Injection intra-caverneuse une tendance accrue aux signaux ont.

Les causes médicales sous-jacentes de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par alprostadil.

L'utilisation d'intracavernosal alprostadil ne protège pas contre la transmission de maladies sexuelles transmissibles. Les personnes sous alprostadil doivent être informées des mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre la propagation de maladies sexuelles transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Chez certains patients, l'injection d'alprostadil au site d'injection peut entraîner une légère hémorragie. Chez les patients infectés par des maladies transmises par le sang, cela pourrait augmenter la transmission de ces maladies à leur partenaire.

Alprostadil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Alprostadil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises ischémiques transitoires ou chez les patients présentant des maladies cardiovasculaires instables.

La stimulation Sexuelle et les rapports sexuels peuvent provoquer des événements cardiaques et pulmonaires chez les patients attestés de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie pulmonaire. Ces patients doivent faire preuve de prudence lors de l'utilisation d'alprostadil.

Alprostadil n'est pas destiné à être utilisé en même temps que d'autres médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile.

Le potentiel d'abus d'alprostadil doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de dépendance.

Aplicav utilisé pour l'Administration d'une Aiguille extra-fin. Comme avec toutes les aiguilles superfines, il existe une possibilité de rupture de l'aiguille.

Une fracture de l'aiguille a été rapportée, laissant une partie de l'aiguille dans le pénis, et dans certains cas, une hospitalisation et une ablation chirurgicale ont été nécessaires.

Une instruction minutieuse du patient sur les techniques de manipulation et d'injection adaptées peut minimiser le risque de rupture de l'aiguille.

Le patient doit être informé que si l'aiguille est pliée, elle ne doit pas être utilisée, vous ne devez pas plus essayer de redresser une aiguille pliée. Retirez l'aiguille de la seringue, jetez-la et fixez une nouvelle aiguille stérile inutilisée à la seringue.

Les solutions reconstituées d'alprostadil ne sont destinées qu'à un usage unique, elles doivent être utilisées immédiatement et ne doivent pas être conservées. La seringue et la solution restante doivent être jetées correctement.

Le solvant contient de l'alcool benzylique qui peut provoquer des réactions d'hypersensibilité et a été associé à des effets secondaires graves, y compris le syndrome d'asphyxie et la mort chez les patients pédiatriques. La quantité minimale d'alcool benzylique capable présenter une toxicité n'est pas connectée. Le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité du foie à détoxifier le produit chimique. Les bébés prématurés et les nourritures de faible poids à la naissance peuvent être plus sensibles de développement une toxicité.

Prostin VR ne doit être administré que par des professionnels de santé bien formés et dans des établissements avec accès immédiat à l'Unité de soins intensifs pédiatriques.

L'apnée peut survivre chez environ 10 à 12% des nouveaux-nés traités par alprostadil présentant des malformations cardiaques congénitales. Il existe des prunesque l'apnée est dose-dépendante. L'apnée survit le plus souvent chez les nouveaux-nés moins de 2 kg à la naissance et survit généralement au cours de la première heure de perfusion du médicament. Par conséquent, Prostin VR devrait être utilisé là où une assistance respiratoire est immédiatement disponible.

Prostin VR doit être perfusé pendant le temps le plus court et à la dose la plus faible qui produit les effets désirés. Le risque d'une perfusion à long terme de Prostin VR doit être mis en équilibre avec les bénéfices potentiels que peuvent tirer les nourrissons gravement malades de son administration.

Des études pathologiques du canal artistique et des aspects pulmonaires des nourritures traitées par la prostaglandine E1 ont révélé des modifications histologiques liées à l'effet débilitant sur ces structures. La Spécificité ou la permanence clinique de ces Résultats n'est pas connectée.

La prolifération corticale des os longs a suivi des perfusions à long terme d'alprostadil chez les nourrissons et les chiens. La prolifération chez les nourrissons a régné après la retraite du médicament.

Comme la prostaglandine E1 est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, utilisez Prostin VR avec précision chez les nouveaux-nés présents des tendances hémorragiques.

Alprostadil ne doit pas être utilisé chez les nouveaux-nés (ou les nourrissons) présentant un syndrome de détresse respiratoire (maladie de la membrane hyaline). Un diagnostic différentiel doit toujours être établi entre le syndrome de détresse respiratoire et la maladie cardiaque cyanotique (circulation sanguine pulmonaire altérée). Dans le cas où des installations de diagnostic complètes ne sont pas immédiatement disponibles, Le diagnostic doit être basé sur la présence de cyanose (pO2 moins de 40 torr) et les radiographies sont basées sur un flux sanguin pulmonaire restreint.

La pression artistique doit être surveillée par cathédrale ombilical, auscultation ou par un transducteur Doppler. Si la pression artistique diminue de manière significative, le début de perfusion doit être réduit immédiatement.

Un affaiblissement de la paroi du canal artistique et de l'art pulmonaire a été rapporté, en particulier lors d'une administration prolongée.

L'administration d'alprostadil aux nouveaux-nés peut entraîner une obstruction de la sortie gastrique due à une Hyperplasie antrale. Cet effet semble être lié à la durée du traitement et à la dose cumulée du médicament. Les nouveaux-recettes de l'alprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures doivent être contrôlées pour détecter les signes d'Hyperplasie antrale et d'obstruction gastrique.

Chez les nouveaux-nés (ou les nourrissons) dont le flux sanguin pulmonaire est réduit, l'augmentation de l'oxygène est inverse proportionnelle aux valeurs précédentes de pO2.C'est-à-dire que les patients présentant de faibles valeurs de pO2 (moins de 40 mmHg) obtiennent de meilleures réponses, alors que les patients présentant des valeurs de pO2 élevées (plus de 40 mmHg) ne répondent généralement qu'au minimum.

Chez les nouveaux-nés (ou les nourrissons) dont le flux sanguin pulmonaire est réduit, l'efficacité de l'alprostadil est mesurée en surveillant l'augmentation de l'apport sanguin en oxygène. Chez les nouveaux-nés (ou les nourrissons) présentant une diminution du débit sanguin système, l'efficacité est déterminée en surveillant l'augmentation de la pression artérielle système et du pH sanguin.

Les patients doivent être avérés d'avoir des activités telles que la conduite ou des touches dangereuses pouvant entraîner des bénédictions si une hypotension ou une syncope se produit après l'administration d'Aplicav. Chez les patients présentant une hypotension et / ou une syncope, ces événements ont généralement eu lieu pendant le titre initial et dans l'heure qui a suivi l'administration du médicament.

Alprostadil ne doit pas avoir d'impact sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines.

Non permanent.

Aplicav® (Alprostadil pour injection) , administré par injection intracaverneuse à des doses allant de 1 à 40 mcg par injection pendant une période allant jusqu'à 24 mois, a été évalué pour la sécurité chez plus de 1 065 patients attestés de dysfonctionnement érectile au cours d'essais cliniques. L'arrêt du traitement en raison d'un effet indesirable dans les essais cliniques était nécessaire chez environ 9% des patients traités par Aplicav

Effets Secondaires Locaux

Les effets secondaires locaux suivants ont été rapportés dans des études, y compris 1,065 patients traités par Aplicav® (alprostadil pour injection) jusqu'à deux ans.

Douleur pénienne: pour une utilisation allant jusqu'à 24 mois, des douleurs péniennes ont été rapportées au moins une fois par 29% des patients pendant l'injection, 35% des patients pendant l'érection et 30% des patients après L'érection. Par injection, 15% des injections étaient associées à des douleurs péniennes. La douleur pénienne a été évaluée par les patients comme légère en intensité pour 80% des injections douloureuses, modérée en intensité pour 16% des injections douloureuses et sévère en intensité pour 4% des injections douloureuses. La fréquence des rapports de douleur pénienne a diminué avec le temps, quarantaine et un pour cent des patients ont eu des douleurs au cours des 2 premiers mois et 3% des patients ont eu des douleurs au cours des 21-24 mois. Dans les études contrôlées versus placebo, des douleurs péniennes ont été rapportées chez 31% des patients ayant reçu Aplicav® (alprostadil pour injection) et chez 9% des patients ayant reçu un placebo.

Une Érection Prolongée / Priapisme: 4% des patients traités jusqu'à 24 mois présentant des érections plus longues d'une durée supérieure à quatre heures. Dans les études contrôlées versus placebo, 3% des patients traités par Aplicav® (alprostadil pour injection) et < 1% des patients traités par placebo ont rapporté des érections prolongées de plus de quatre heures. L'incidence du priapisme (conférences de plus de 6 heures) était < 1% pour une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la plupart des cas, une découverte spontanée s'est produite. Une incidence plus élevée d'érections prolongées a été observée chez les patients plus jeunes (<40 ans), les patients non diabétiques et les patients présentant une étiologie psychogène de la dysfonction érectile. (Voir Matieres aversions.)

Hématome / Ecchymose: chez les patients traités par Aplicav® (alprostadil pour injection) pendant 24 mois, 15%, 5% et 4% des patients ont observé des hémorragies locales, des hématomes et des ecchymoses. Dans les études contrôlées versus placebo, l'incidence des hémorragies locales était de 6% lors de l'injection d'Aplicav® (alprostadil pour injection) et de 3% lors de l'injection de placebo. Dans la plupart des cas, ces réactions ont été attribuées à une technique d'injection défectueuse.max.
* * La douleur du pénis est rapportée sans connexion au site d'injection ou d'érection, comme la douleur dans le pénis et le scrotum, la douleur dans le pénis du gland et la douleur du pénis brûlé.
* * * Exemples: injection dans le gland du pénis, L'urine ou par voie sous-cutanée.

Effets Secondaires Systémiques

Les effets indésirables systémiques suivants ont été rapportés dans des études contrôlées et non contrôlées chez ≥ 1% des patients traités par Aplicav® (alprostadil pour injection) pendant 24 mois.max.

Des modifications hémodynamiques se manifestant par des augmentations ou des diminutions de la pression artistique et du poids ont été observées au cours des essais cliniques, mais ne sont pas susceptibles d'être dépendantes. Quatre patients (<1%) ont signalé des symptômes cliniques d'hypotension tels que vertiges ou syncopes.

Aplicav® (alprostadil pour injection) n'a eu aucun effet clinique important sur les tests sériques ou urinaires.

Effets secondaires après la mise sur le marché

Rupture de l'aiguille.

L'effet indesirable le plus rapidement rapporté après le traitement par Aplicav était la douleur dans le pénis. Dans la plupart des cas, la douleur a été jugée légère ou modérée.

La fibrose pénienne, y compris l'angulation, les nodules fibrotiques et la maladie de La Peyronie, a été rapportée chez 3% des patients dans l'ensemble des essais cliniques.

Les effets indesirables rapportés pendant le traitement par Aplicav sont présents dans le tableau suivant. Les fréquences sont très fréquentes (>1/10), fréquentes (>1/100 à < 1/10), habitables (>1/1000 à <1/100), rares (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Des brûlures / anomalies Vaginales ont été rapportées par environ 6% des partenaires de patients sous traitement actif. Cela peut être dû à la reprise des rapports sexuels ou à l'utilisation d'Aplicav.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante:: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

L'effet secondaire le plus frais après l'injection intracavernosale d'alprostadil est la douleur pénienne. Trente pour cent des patients ont signalé des douleurs péniennes au moins une fois, mais cet événement n'a été associé qu'à 11% des injections. Dans la plupart des cas, la douleur pénale était considérée comme légère ou modérée intense. 3% des patients ont arrêté le traitement pour des douleurs péniennes.

Une heure prolongée (défense comme une heure qui dure 4 à 6 heures) après administration intracavernosale d'alprostadil a été rapportée chez 4% du patient. L'incidence du priapisme (définition comme une érection qui dure 6 heures ou plus) était de 0, 4%. Dans la plupart des cas, une découverte spontanée s'est produite.

La fibrose pénienne, y compris l'angulation, les nodules fibrotiques et la maladie de La Peyronie, a été rapportée chez 3% des patients dans l'ensemble des essais cliniques, mais l'incidence de la fibrose pénienne a été plus élevée, environ 8% dans une étude d'auto-injection dans laquelle la durée d'utilisation était de 18 mois.

Des hématomes et des ecchymoses au site d'injection, liés à la technique d'injection plutôt qu'aux effets de l'alprostadil, ont été rapportés chez 3% des patients, et un oedème pénien ou une éruption cutanée a été rapportée chez 1% des patients traités par alprostadil.

Les effets indesirables rapportés au cours des essais cliniques et après la mise sur le marché sont présents dans le tableau suivant, les fréquences sont très fréquentes (>1/10), fréquentes (>1/100 à < 1/10), habitables (>1/1, 000 à < 1/100), inconnues (ne peuvent être estimées à partir des données disponibles). Les effets secondaires sont listés dans l'ordre de gravité médicale Décroissante dans la catégorie de fréquence et classe de système d'organes.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune ci-Lingerie www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les effets indesirables les plus fréquents observés avec la perfusion de prostin VR chez les nouveaux-nés attestés de cardiopathie congénitale canalaire sont liés aux effets pharmacologiques liés au médicament.

Les effets indesirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par alprostadil (436 nouveau-nés traités) avec les fréquences suivantes: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), rare (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10, 000).

*Il s'agit du seul événement indépendant directement liéà la voie d'administration et plus fréquent lors de l'administration intra-artistique.

La relation des effets indésirables suivants avec le médicament en fréquence progressive est inconnue: septicémie, arrêt cardiaque, coagulation intravasculaire disséminée, hypokaliémie et œdème.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système Yellow Card: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Des données limitées sont disponibles concernant Aplicav® (alprostadil pour injection) surdosage chez l'homme. Les réactions systémiques sont habituelles lors de l'injection intracaverneuse d'Aplicav® (alprostadil pour injection). Une hypotension est survenue chez moins de 1% des patients traités par Aplicav® (alprostadil pour injection). Une étude de tolérance à dose unique chez des volontaires sains a montré que par voie intraveineuse - Des doses d'alprostadil de 1 à 120 mcg ont été bien tolérées. Commentant par un bolus de 40 mcg par voie intraveineuse Dose la fréquence des effets indesirables systèmes médicaux a augmenté de fait dose-dépendante, Principe caractéristiques par une rougeur du visage.

Le principal symptôme d'un excès Aplicav® (alprostadil pour injection) est une érection prolongée ou priapisme. En raison du potentiel d'hypoxie tissulaire et de nécrose possible, il est fort recommandé de traiter une érection de plus de 6 heures. Le patient est invité d'urgence à se rendre à la salle d'urgence la plus proche si son médecin n'est pas disponible.

En cas de surdosage, un traitement de soutien est recommandé en présence d'autres symptômes.

Surdosage n'a pas été Aplicav rapport.

Hypotension symptomatique, douleurs persistantes et, dans de rares cas, un excès de priapisme avec alprostadil peut survivre. Les patients doivent être maintenus sous surveillance médicale jusqu'à ce que les symptômes systémiques ou locaux soient résolus.

En cas d'érection prolongée de 4 heures ou plus, il est conseillé au patient de consulter un médecin. Les Mesures suivantes peuvent être prises:

- Le patient doit être couché sur le dos ou allongé sur le côté. Application alternative un sac de glace sur Question cuisine intérieure pendant deux minutes (cela peut entraîner une ouverture réflexe des valves veineuses). Si aucune réaction ne se produit après 10 minutes, arrêtez le traitement.

- Si ce traitement est inefficace et qu'une raison rigide a duré plus de 6 heures, une aspiration du pénis doit être réalisée. Avec la technique aseptique, insérez une aiguille papillon dans le corps caverneux avec 19-21 Instruments de mesure et aspirez 20-50 ml de sang. Cela peut effrayer le pénis. Si nécessaire, le processus peut être répété sur le côté opposé du pénis.

- En cas d'échec, une injection intracaverneuse de médicaments adrénergiques intraveineux est recommandée. Bien que la contre-indication habituelle pour l'administration intrapénile d'un vasoconstricteur dans le traitement du priapisme ne s'applique pas, des précautions doivent être prises lors de cette option est pratique. La pression artistique et le poids doivent être surveillés en permanence pendant la procédure. Une extrême prudence est recommandée chez les patients certifiés de maladie coronarienne, d'hypertension non contrôlée, d'ischémie cérébrale et chez les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Dans ce dernier cas, des installations doivent être disponibles pour faire face à une crise hypertensive

- Une solution de 200 microgrammes/ml de phényléphrine doit être préparée et 0,5 à 1,0 ml de la solution injectée toutes les 5-10 minutes. Alternative, une solution de 20 microgrammes/ml d'adrénaline doit être utilisée. Si nécessaire, une autre aspiration de sang peut être suivie par la même aiguille papillon. La dose maximale de phényléphrine doit être de 1 mg ou d'adrénaline de 100 microgrammes (5 ml de la solution).

- Le métaraminol peut être utilisé comme alternative, mais il convient de noter que des crises hypertensives mortelles ont été rapportées. Si cela ne résout toujours pas le priapisme, le patient doit être immédiatement prescrit pour un traitement chirurgical.

Les signes pharmacotoxiques de l'alprostadil sont similaires chez toutes les espèces animales et comprennent la dépression, les selles molles ou la diarrhée et la respiration rapide. Chez les animaux, la LD aiguë la plus faible était₅₀ 12 mg / kg, soit 12 000 fois plus que la dose maximale recommandée chez l'homme de 60 microgrammes.

On sait que chez l'homme, après administration intracaverneuse de substances vasoactives, y compris l'alprostadil, une érection prolongée et/ou un priapisme se produit. Les patients doivent être informés de signaler à un médecin une érection qui dure plus longtemps, par exemple 4 heures ou plus.

Un dépôt n'a pas été observé dans les essais cliniques avec alprostadil. En cas de surdosage intracaverneux d'alprostadil, le patient doit être placé sous surveillance médicale jusqu'à ce que tous les effets systémiques disparaissants et/ou jusqu'à ce qu'une intoxication du pénis se produit. Un traitement symptomatique des symptômes systémiques serait approprié.

Le traitement du priapisme (économie prolongée) ne doit pas être retardé de plus de 6 heures. Le traitement initial doit être effectué par aspiration du pénis. Introduction d'une aiguille papillon dans le corps caverneux à l'aide d'une technique aseptique avec 19-21 Instruments de mesure et aspirer 20-50 ml de sang. Cela peut effrayer le pénis. Si nécessaire, la procédure peut être répétée sur le côté opposé du pénis jusqu'à ce que jusqu'à 100 ml de sang ont été aspirés au total. Si toujours échoué, une injection intracaverneuse de médicaments alpha-adrénergiques est recommandée. Bien que la contre-indication habituelle pour l'administration intrapénile d'un vasoconstricteur dans le traitement du priapisme ne s'applique pas, la prudence est recommandée lorsque cette option est pratique. La pression artistique et le poids doivent être surveillés en permanence pendant la procédure. Une extrême prudence est recommandée chez les patients certifiés de maladie coronarienne, d'hypertension non contrôlée, d'ischémie cérébrale et chez les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Dans ce dernier cas, des installations doivent être disponibles pour faire face à une crise hypertensive. Une solution de 200 microgrammes / ml de phényléphrine doit être préparée et 0.5 à 1.0 ml de solution injectée toutes les 5 à 10 minutes. Alternative, une solution de 20 microgrammes / ml d'adrénaline doit être utilisée. Si nécessaire, cela peut être suivi d'une autre aspiration de sang à travers la même aiguille papillon. La dose maximale de phényléphrine devrait être de 1 mg ou d'adrénaline 100 microgrammes (5 ml de la solution)). Comme alternative, le métaraminol peut être utilisé, mais il convient de noter que des crises hypertensives mortelles ont été rapportées. Si cela ne résout toujours pas le priapisme, une référence chirurgicale urgente est nécessaire pour un traitement ultérieur, qui peut inclure une procédure de shunt

L'apnée, la bradycardie, la Pyrexie, l'hypotension et l'irrigation peuvent être des signes de surmenage. En cas d'apnée ou de bradycardie, la perfusion doit être intermittente et le traitement médical approprié doit être installé. Des précautions doivent être prises lors du redémarrage de la perfusion. En cas de Pyrexie ou d'hypotension, le début de perfusion doit être réduit jusqu'à ce que ces symptômes disparaîtraient. Le rinçage est généralement attribué à un mauvais placement intra-artistique du cathédrale et est généralement attribué par un repositionnement de la pointe du cathédrale.

Code ATC: G04B E01 (médicaments utilisés pour traiter la dysfonction érectile).

Alprostadil est chimique identique à prostaglandine E₁, dont les effets comprennent la vasodilatation des vaisseaux sanguins dans les tissus érectiles du corps caverneux et l'augmentation du flux sanguin de l'artère caverneuse, ce qui conduit à la raideur du pénis.

Groupe pharmaceutique: Médicaments pour le Traitement de la Dysfonction érectile

Code ATC: G04B E01

L'Alprostadil est présent dans divers tissus et fluides de mammifères. Il a un Profil pharmaceutique diversifié, parmi lesquels certains de ses effets les plus importants sont la Vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, l'inhibition de la sécrétion gastrique et la stimulation des muscles lisses de l'intention et de l'utérus. On croit que l'action pharmacologique de l'alprostadil dans le traitement de la dysfonction érectile en inhibant l'alpha₁-l'activité adrénergique dans le tissu pénien est médiée par son effet relaxant sur les muscles caverneux lisses.

Groupe pharmaceutique: Prostaglandines, code ATC: C01EA01

Les prostaglandines sont de puissants dérivés vasoactifs de l'acide arachidonique qui exercent des effets vasomoteurs, métaboliques et cellulaires sur la circulation pulmonaire et coronaire. La série E de prostaglandines provoque une Vasodilatation de la circulation systémique et coronarienne chez la plupart des espèces: ces prostaglandines ont été utilisées pour maintenir la viabilité du canal artistique chez les enfants.

Informations pour les Patients

Afin d'assurer une utilisation sûre et efficace d'Aplicav® (alprostadil pour injection), le patient doit être soigneulement formé et formé à la technique d'auto-injection avant de commenter le traitement intracavernal par Aplicav® (alprostadil pour injection) à domicile. La dose souhaitée doit être déterminée dans le cabinet du médecin. Les Instructions pour la Fabrication de la aplicav Les informations sur le PATIENT La brochure est dans Paquet de Aplicav continent® (alprostadil pour Injection) Cartouches.

Aplicav® (Alprostadil pour injection) doit être utilisé immédiatement après la reconstruction. Le patient doit suivre les instructions de la brochure d'information du patient afin de limiter les risques de contamination bactérienne. La cartouche reconstituée est destinée à une seule utilisation et doit être jetée après utilisation. la cartouche aplicav® (Alprostadil pour injection) contient une couche solide ou gâteau Iyophilisé de poudre blanche sèche d'environ 3/8” d'épaisseur. Un gâteau normal peut sembler fissuré ou émietté. Si la cartouche est endommée, le gâteau peut se révéler. N'utilisez pas la cartouche si elle semble terminée ou si le gâteau est considéré comme réduit.

Si la dose prescrite est inférieure à 1 mL de solution Aplicav® (Alprostadil pour injection), l'excès de solution sera exprimé par l'aiguille que le piston est pressé et le bord supérieur du bouchon supérieur atteint la bonne marque de volume pour la dose prescrite. l'aiguille doit être jetée correctement après utilisation, elle ne doit pas être reconstituée ou partagée avec d'autres personnes.

La dose d'Aplicav® (alprostadil pour injection), déterminée par le cabinet médical, ne doit pas être modifiée par le patient sans consulter le médecin. Le patient peut s'attendre à ce qu'une érection se produit dans les 5 à 20 minutes. Un objectif standard de traitement est de produire une érection qui ne dure pas plus d'une heure. Aplicav® (Alprostadil pour Injection) ne doit pas être utilisé plus de 3 fois par Semaine, avec au moins 24 Heures entre chaque Utilisation.

Les patients doivent être conscients des effets secondaires possibles du traitement par Aplicav® (Alprostadil pour injection) , la douleur pénienne la plus récente pendant et/ou après l'injection, généralement légère à modérée. Un effet secondaire potentiellement grave du traitement intracaverneux est le priapisme. En conséquence, le patient doit être invité à contacter immédiatement le cabinet du médecin ou, s'il n'est pas disponible, à consulter immédiatement un médecin si une raison dure plus de 6 heures.

Le patient doit signaler que possible à son médecin des douleurs péniennes qui n'existe pas auparavant ou dont l'intensité augmentée, ainsi que l'apparence de nodules ou de tissus dur dans le pénis. Comme pour toute injection, une infection est possible. Les patients doivent être informés de signalisation au médecin tout rougeur, gonflage, sensibilisation ou courbure du pénis en érection. Le patient doit se rendre au cabinet du médecin pour des examens réglementaires afin d'évaluer le bénéfice thérapeutique et la sécurité du traitement par Aplicav® (Alprostadil pour injection).

Remarque: les personnes sexuelles actives doivent être informées des mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre la propagation de maladies sexuelles transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).). Utilisation de intracavern Aplicav® (Alprostadil pour injection) ne protège pas contre la transmission de maladies sexuelles transmissibles ou transmises par le sang. L'injection d'Aplicav® (alprostadil pour injection) peut provoquer une légère hémorragie au site d'injection. Chez les patients infectés par des maladies transmises par le sang, cela pourrait augmenter le risque de transmission de maladies transmises par le sang entre partenaires

Matieres aversions

Des érections plus longues de plus de quatre heures sont survenues chez 4% des patients traités jusqu'à 24 mois. L'incidence du priapisme (conférences de plus de 6 heures) était < 1% pour une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la plupart des cas, une découverte spontanée s'est produite. L'intervention pharmacologique et / ou l'aspiration du sang de la Corporation était nécessaire dans 1.6% des 311 patients présentant des érections prolongées / priapisme. Pour minimiser les risques d'exposition prolongée ou de priapisme, Aplicav® (alprostadil pour injection) doit être titré lentement à la dose efficace la plus faible (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Il doit être conseillé au patient de s'adresser immédiatement à son médecin prescripteur ou, s'il n'est pas disponible, de consulter immédiatement un médecin pour une érection qui dure plus de six heures. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lectures du tissu pénien et une perte de puissance permanente peuvent se produire.

Precautions

général

1. Les Injections intracaverneuses de Aplicav ₁ et ses métabolites, en particulier chez les patients présentant des fumées veineuses corporelles caverneuses importantes. Augmentation des taux Sanguins périphériques de PGE₁ et ses métabolites peuvent entraîner une hypotension et / ou des vertiges.
2. Suit le régime des patients avec un examen minutieux du pénis au début du traitement et à intervalles réguliers (e. g. 3 mois), il est recommandé d'identifier les modifications du pénis. L'incidence globale de la fibrose pénienne, y compris la maladie de Peyronie, rapportée dans les essais cliniques jusqu'à 24 mois avec Aplicav® (alprostadil pour injection) était de 7,8%. Le traitement par Aplicav® (alprostadil pour injection) doit être arrêté chez les patients qui développent la mutation du pénis, la Fibrose ou la maladie de La Peyronie. Le traitement peut être poursuivi si l'anomalie pénienne disparait.
3. la sécurité et l'efficacité des associations d'Aplicav® (Alprostadil pour injection) et d'autres agents vasoactifs n'ont pas été système étudié. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.
4. Après l'Injection, La aplicav
5. les causes médicales sous-jacentes de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Aplicav® (Alprostadil pour injection).
6. Aplicav® (alprostadil pour injection) utilise une aiguille super fine (calibre 29). Comme avec toutes les aiguilles superfines, il existe une possibilité de rupture de l'aiguille. Des instructions soigneuses dans la manipulation correcte du patient et des techniques d'injection peuvent minimiser le risque de rupture de l'aiguille.
7. le patient doit être informé de ne pas renouveler ou partager des aiguilles ou des dessins animés. Comme avec tous les médicaments sur ordonnance, le patient ne doit permettre à personne d'utiliser ses médicaments.

Carcinogénèse, mutagène, âge de la Fertilité

Les études de cancérogénicité à long terme n'ont pas été réalisées. L'Alprostadil n'a montré aucune présence de mutagénicité dans trois essais in vitro, y compris le test de mutation inverse bactérienne Ames, un test de mutation génétique vers l'avant dans les cellules du poumon de hamster chinois (V79) et un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes périphériques. Dans le test in vivorat micronucleus, l'Alprostadil n'a pas causé de dommages aux chromosomes ou à l'appareil mitotique.

L'Alprostadil n'a pas eu d'effet néfaste sur la fertilité ou la reproduction générale alors qu'il a été administré par voie intrapéritonéale à des doses allant de 2 à 200 µg/kg/jour à des conseils mâles ou femelles. La dose électrique de 200 mcg/kg / jour est environ 300 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur la base du poids corporel. La dose humaine D'Aplicav® (alprostadil pour injection) est < 1 mcg / kg (MRHD est de 40 mcg et le calcul est basé sur un sujet de 60 kg).

Grossesse, mères allaitantes et utilisation pédiatrique

Aplicav® (Alprostadil pour injection) n'est pas indiqué chez les femmes ou les enfants.

Application Générale

Sur les quelque 1 065 patients qui sont entrés dans la période officielle de titre des doses dans les essais cliniques, 25% étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans les essais cliniques, les patients généraux disponibles en moyen de doses minimalement efficaces plus élevées et disponibles un taux d'inefficacité plus élevée (dose optimale Non déterminée). Aucune différence de sécurité générale n'a été observée entre ces patients généraux et les patients plus jeunes. Les patients généraux doivent être traités selon les mêmes - DOSAGE et ADMINISTRATION - Les recommandations sont dosées et titrées comme les patients plus jeunes, et la dose efficace la plus faible possible doit toujours être utilisée.

On sait que ce médicament est essentiel exceptionnel par les reins et que le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut faire preuve de prudence lors du choix de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

SURDOSAGE

Des données limitées sont disponibles concernant Aplicav® (alprostadil pour injection) surdosage chez l'homme. Les réactions systémiques sont habituelles lors de l'injection intracaverneuse d'Aplicav® (alprostadil pour injection). Une hypotension est survenue chez moins de 1% des patients traités par Aplicav® (alprostadil pour injection). Une étude de tolérance à dose unique chez des volontaires sains a montré que par voie intraveineuse - Des doses d'alprostadil de 1 à 120 mcg ont été bien tolérées. Commentant par un bolus de 40 mcg par voie intraveineuse Dose la fréquence des effets indesirables systèmes médicaux a augmenté de fait dose-dépendante, Principe caractéristiques par une rougeur du visage.

Le principal symptôme d'un excès Aplicav® (alprostadil pour injection) est une érection prolongée ou priapisme. En raison du potentiel d'hypoxie tissulaire et de nécrose possible, il est fort recommandé de traiter une érection de plus de 6 heures. Le patient est invité d'urgence à se rendre à la salle d'urgence la plus proche si son médecin n'est pas disponible.

En cas de surdosage, un traitement de soutien est recommandé en présence d'autres symptômes.

Contre-indications

Aplicav Les patients avec des implants péniens ne doivent pas être traités par Aplicav® (Alprostadil pour injection).

Aplicav® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée ou contre-indiquée.

Aplicav® (Alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les femmes et les enfants et ne doit pas être utilisé chez les nouveaux-nés.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Alprostadil (PGE₁ ) est l'une des prostaglandines, une famille de lipides acides naturels ayant différents effets pharmacologiques. Endogène PGE₁ refusé de l'acide dihomo-gamma-linoléique, un acide gras présent dans les phospholipides des membranes cellulaires. En tant que substance endogène, PGE exercice₁ ses effets biologiques, directs ou indirects, en régulant et en modifiant la synthèse et l'action d'autres hormones et médiateurs.

Mode d'action

Alprostadil est un relaxant musculaire lisse. Les préparations isolées précontractualisées du corps caverneux humain, du corps spongieux et de l'art caverneuse sont déterminées par alprostadil. Il a été démontré que l'Alprostadil se lie à des récepteurs spéciaux dans le tissu humain. Deux types de récepteurs qui se trouvent dans votre PGE ont été identifiés.₁ - Distinguer l'affinité de liaison. La liaison de l'alprostadil à ses récepteurs s'accompagne d'une augmentation des taux intracellulaires d'AMPc. Les cellules musculaires lisses caverneuses humaines réagissent à l'alprostadil en libérant du calcium intracellulaire dans le milieu environnant. La relaxation des muscles lisses est associée à une diminution de la concentration de calcium libre cytoplasmique. L'Alprostadil attend également la libération présynaptique de norépinéphrine dans le corps caverneux, essentielle au maintien d'un droit et non droit.

L'Alprostadil induit l'érection en relaxant les muscles trabéculaires lisses et en dilatant les espèces caverneuses. Cela conduit à l'expansion des espaces lacunaires et à l'inclusion du sang en compressant les veines contre la tunica albuginée, un processus appelé mécanisme veno-occlusif corporel.

Pharmacocinétique

Alpha-Cyclodextrines

Après reconstruction, PGE se dissocie₁ immédiatement

Alprostadil-Absorption: après injection intracaverneuse de 20 mcg Aplicav® (Alprostadil pour injection) chez 24 patients mêmes de dysfonctionnement érectile, les concentrations plasmatiques moyennes de PGE ont augmenté₁ de la valeur initiale de 0,8 ± 0,6 pg/mL à une valeur maximale (Cmax) de 16,8 ± 18,9 pg/mL (corrigée pour la valeur initiale) dans les 2 à 5 minutes et est tombé à des niveaux de plasma endogène dans les 2 heures (tableau 1). La biodisponibilité absolue de l'alprostadil, estimée par Exposition systémique, était d'environ 98% par rapport à la même dose administrée par perfusion intraveineuse à court terme.

Distribution: le volume de distribution pour PGE₁ n'a pas été apprécié. Environ 93% du PGE présents dans le plasma₁ sont liés aux protections.

Le métabolisme: PGE₁ est métabolisé dans le corps caverneux après administration intracaverneuse. PGE₁ L'entrée dans la circulation système est rapide et large métabolisée dans les poumons, avec 60 à 90% de la PGE₁dans le premier passage peut être éliminé par voie pulmonaire. Oxydation enzymatique du groupe hydroxy C15, suit d'une réduction de C13, 14-double liaison produit les métabolites primaires, 15-céto-PGE₁, 15-keto-PGE₀ et PGE₀. 15-keto-PGE₁ a été détectée que des préparations pulmonaires homogènes in vitro, tandis que 15-keto-PGE₀ et PGE₀ ont été mesurées dans le plasma. Contrairement aux métabolites 15-ceto, qui sont moins pharmaceutiques actifs que le composé parent, le PGE est₀ in vitro aussi efficace que PGE₁ organes animaux isolés in vitro.

Après l'injection intracaverneuse de 20 mcg Aplicav® (Alprostadil pour injection) chez 24 patients mêmes de dysfonctionnement érectile, les taux plasmatiques systémiques moyens de 15-keto-PGE ont augmenté₀ - Taux en 7 minutes de taux endogènes de 12,9 ± 11,8 pg/mL à une Cmax de 421 ± 337 pg/mL (corrigée pour la valeur initiale), suit d'une diminution des valeurs initiales en plusieurs heures. PGE système plasmatique moyen₀ - Les niveaux ont augmenté dans les 20 minutes des niveaux endogènes de 0,6

L'exception: Après le démantèlement de PGE₁ par oxydation bêta et oméga, les principaux métabolites sont exclus dans les urines (88%) et les matières (12%) pendant 72 heures, et l'exception totale est essentielle terminée (92%) dans les 24 heures suivant l'administration. Aucun PGE n'a été modifié₁ trouvé dans l'urine et il N'y a pas d'autre solution de rétention tissulaire de PGE₁ et ses métabolites. Après injection intracaverneuse de 20 mcg Aplicav® (alprostadil pour injection) chez des patients témoins de dysfonctionnement érectile, les demi-vies terminales (t½) de 15-keto-PGE ont été₀ et PGE₀ à 40,9 ± 16.5 Minutes et 63.2 ± 31.1 Minutes, ou. La Demi-vie Terminale de PGE₁ chez les volontaires sains, il a été calculé à environ 9-11 minutes, ce qui correspond à ce rapport dans la littérature (8 minutes)).

La clairance corporelle totale moyenne de PGE₁ chez les patients témoins de dysfonctionnement érectile, l'alprostadil était d'environ 115 L/min après une perfusion intraveineuse de 20 mcg. La valeur ci-dessus a dépassé le défi cardiaque, ce qui indique une élimination rapide et étendue de PGE₁ dans les poumons et / ou dans le sang.

Populations Particulières

Gériatrie: L'effet potentiel de l'âge sur la pharmacocinétique de l'alprostadil n'a pas été formellement évalué.

Course: L'influence potentielle de la course sur la pharmacocinétique de l'alprostadil n'a pas été officiellement évaluée.

Insuffisance cardiaque: dans une étude sur des sujets symptomatiques présentant une insuffisance hépatique et des sujets sains correspondant à l'âge / au poids / au sexe, 120 mcg d'alprostadil ont été administrés par perfusion intraveineuse pendant 2 heures. La Cmax moyenne de PGE₁ chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, 96% était plus élevé que chez les sujets sains. Les valeurs moyennes de Cmax de 15-keto-PGE₀ et PGE₀ ont augmenté de 65% par rapport aux volontaires sains . Les demi-vies terminales de PGE₁, PGE₀ et 15-keto-PGE₀ et les taux plasmatiques d'albumine étaient similaires chez les patients par rapport aux sujets sains. En raison du Fait que PGE₁ métabolisme principe dans les poumons, les différences observées entre les sujets présents du foie et les sujets sains n'étaient pas présents, le mécanisme responsable des différences observées n'est pas connu.

Insuffisance rénale: dans une étude menée chez des sujets symptomatiques attestés d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse et chez des sujets sains ayant un âge/poids/sexe correspondant au sexe, 120 µg d'alprostadil ont été administrés par voie intraveineuse perfusion pendant 2 heures. La Cmax moyenne de PGE₁ chez les patients attestés d'insuffisance rénale était de 37% inférieur à celui des volontaires sains, tandis que les valeurs moyennes de Cmax de 15-keto-PGE₀ et PGE₀ chez ces patients, 104% et 20% des patients ont été traités.. Les demi-vies terminales de PGE₁, PGE₀ et 15-keto-PGE₀ et les taux plasmatiques d'albumine étaient similaires chez ces patients par rapport aux sujets sains. Le mécanisme responsable des écrans observés entre les sujets attestés de troubles mentaux et les volontaires sains n'est pas connu.

Maladie pulmonaire: L'extraction pulmonaire de l'alprostadil après administration intravasculaire a été réduite de 15% (66 ± 3.6% contre 78 ± 2.3%) chez les patients présentant un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) par rapport à un groupe de patients ayant une fonction respiratoire normale ayant subi un pontage cardiopulmonaire. Il a été constaté que la clairance pulmonaire varie en fonction du début cardiaque et de la clairance intrinsèque pulmonaire chez un groupe de 14 patients certifiés de SDRA ou Qu'il existe un risque de développement un SDRA après un traumatisme ou une septicémie. Dans cette étude, l'efficacité d'extraction pulmonaire de l'alprostadil variait de subnormal (11%) à normal (90%) avec une moyenne totale de 67%

Interactions médicamenteuses: dans les essais cliniques, l'utilisation simultanée de médicaments tels que les antihypertenseurs, les diurétiques, les antidiabétiques (y compris l'insuline) ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens n'a pas eu d'effet évident sur l'efficacité ou la sécurité d'Aplicav® (Alprostadil pour injection).

Aspirine, Warfarine, Digoxine, Glyburide: Plusieurs études d'interaction médicamenteuse ont été menées avec l'alprostadil seul ou en association avec l'aspirine, la digoxine ou la warfarine chez des volontaires sains et avec le glyburide chez des sujets attestés de diabète sucré stable et non insulino-dépendant. Les profils pharmacocinétiques de l'aspirine, de la warfarine, de la digoxine et du glyburide n'ont pas été affectés par l'administration concomitante d'alprostadil. Il n'y a pas eu de changements ou de tendances cliniques importantes dans les paramètres pharmacodynamiques de ces médicaments.

L'héparine: L'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique entre la perfusion intraveineuse d'Alprostadil, 90 µg sur 3 heures, et l'héparine (5 000 UI) a été étudiée chez 12 volontaires sains. L'Alprostadil a eu un effet significatif sur la pharmacodynamique de l'héparine, ce qui a entraîné une augmentation de 140% du temps de thromboplastine partielle et une augmentation de 120% du temps de thrombine. Par conséquent, des précautions doivent être prises en cas d'administration concomitante d'héparine et d'Aplicav® (alprostadil pour injection).

TABLEAU 1

Essais Cliniques

Deux études [numéros de protocole KU-620-001 (Étude 1) et ku-620-002 (étude 2)] ont évalué la sécurité et l'efficacité d'Aplicav® (alprostadil pour injection) chez 347 hommes présentant un diagnostic de dysfonctionnement érectile d'étiologie vasculaire, neurogène et/ou mixte. Etude comportait trois phases: une phase de titre de dose officielle, une phase de croisement en double aveugle de deux semaines à domicile et une phase de traitement en ouvert à domicile qui durait 12 mois (Étude 1) ou 6 mois (étude 2).

Au cours de la phase de titration de la dose, des doses optimales individualisées d'Aplicav ont été

Résultats

Étude 1: dans la première phase, cent quatre hommes ont été inscrits avec un âge moyen de 53 ans (entre 22 et 65 ans). La dose optimale moyenne était de 13.8 mcg (intervalles de 1 à 20 mcg). Soixante-seize pour cent (87/114) des patients ayant une érection avec un test positif de flambage du pénis. Parmi les 71% (81/114) des patients qui sont entrés dans la phase contrôlée contre placebo, 74% (60/81) des patients selon Aplicav ont obtenu une érection suffisante pour les rapports sexuels

Etude 2: Deux cent trente-trois hommes avec un âge moyen de 59 ans.8 ans (entre 23 et 74 ans) ont été inscrits dans la première phase. La dose optimale moyenne était de 25.9 mcg (intervalles de 1 à 40 mcg). Soixante-Treize Pour Cent (17

Environ 80% de l'alprostadil libéré par Aplicav est absorbé par la muqueuse urétrale en 10 minutes. La demi-vie est inférieure à 10 minutes et les concentrations plasmatiques veineuses périphériques sont faibles ou indétectables. L'Alprostadil est rapide métabolisé localement et dans le lit capillaire pulmonaire, les métabolites sont excessifs dans l'urine (90% en 24 heures) et dans les fèces. Il n'y a pas d'autre solution de rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites.

Après une injection intracaverneuse de 20 microgrammes d'alprostadil, les taux moyens d'Alprostadil périphérique ne sont pas significatifs plus élevés que les valeurs initiales de PGE endogène après 30 et 60 minutes après L'injection₁. Les niveaux périphériques du principal métabolite circulant 15-oxo-13,14-dihydro-PGE₁ augmenter à un maximum 30 minutes après l'injection et revenu aux valeurs de pré-dose 60 minutes après l'injection. Tout alprostadil qui pénète dans la circulation système à partir du corps caverneux est rapidement métabolisé. Après administration intraveineuse, environ 80% de l'alprostadil circulant est métabolisé en un seul passage à travers les poumons, Principe par oxydation bêta et oméga. Les métabolites sont principalement exclus par les reins et l'exception est essentielle terminée en 24 heures. Il N'y a pas d'autre solution de rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites après administration intraveineuse

Distribution

Sur la base d'études sur plusieurs espèces animales, la prostaglandine E1 administrée par voie intraveineuse ou artistique est très rapidement distribuée dans tout le corps, à l'exception du système nerveux central, où la distribution, bien que détectable, est considérée réduite.

Biotransformation

La prostaglandine E1 est métabolisée très rapidement. Les principaux organes pour le métabolisme et L'inactivation de la prostaglandine E1 sont probables les poumons, le foie et les reins, qui éliminent et métabolisent 40-95% de la prostaglandine E1 en un seul passage à travers l'organe. Un certain nombre d'autres tissus ont une capacité moindre mais significative à métaboliser la prostaglandine. Les métabolites préliminaires dans le plasma, la 15-oxo-prostaglandine E1 et la 13, 14-dihydro-15 oxo-prostaglandine E1, sont largement métabolisés par Î2-et ω - oxydation avant exception Principe par les reins. Seuls quelques métabolites urinaires de la prostaglandine E1 ont été caractéristiques, mais on pense généralement qu'ils correspondent à ces rapports en détail pour la prostaglandine E2 et la prostaglandine F2.

L'élimination

L'exception est essentielle terminée dans les 24 heures suivant le dosage, sans présence de prostaglandine E1 intacte dans les urines et sans signes de rétention tissulaire de prostaglandine E1 ou de métabolites. Chez trois espèces (rat, lapin et agneau), il a été démontré que l'activité métabolique des prostaglandines chez les animaux animaux à court terme est au moins aussi efficace que celle des adultes.

Chez les conseils, des doses élevées de prostaglandine E₁ la résorption du fœtus, probablement due au stress maternel. Des concentrations élevées d'alprostadil (400 microgrammes / ml) n'ont pas affecté la motilité ou la viabilité des spermatozoïdes humains in vitro. Chez le lapin, il n'y a eu aucun dommage fœtal ou effet sur la fonction reproductrice à la dose intravaginale maximale Testée de 4 mg.

Dans la Majorité desin vitro etin vivo les systèmes de test de génotoxicité dans lesquels alprostadil a été évalué ont donné des résultats négatifs. Ces tests incluent le test de révision bactérienne avec Salmonella typhimurium, la synthèse imprévue de l'ADN dans les hépatocytes primaires du rat, le test de mutation vers l'avant hprt - Localisation dans les cellules ovariennes cultivées hamsters chinois, test d'élution alcaline, test d'échange de chromatides soeurs (tous in vitro - tests) et le test du micronoyau chez la souris et le rat (in vivo - tests). Dans deux autres in vitro tests, le test de mutation vers l'avant du lymphome de souris et le test d'aberration chromosomique de l'ovaire de Hamster chinois, alprostadil a permis de détecter des lésions chromosomiques positives ou positives. Compte tenu du nombre FR in vitro - Les résultats et le manque de proies de génotoxicité dans deux in vivo - tests suppose que les résultats positifs de ces deux in vitro - tests d'importance biologique douteuse. Dans l'ensemble, les prunes actuelles disponibles ne peuvent pas exclure complétant le risque d'activité génotoxique chez l'homme.

Aucune information permanente en plus des CPS déjà inclus.

Les études à long terme sur la cancérogénicité et la fertilité n'ont pas été réalisées. Les essais d'élution Ames et alcalins ne montrent aucun potentiel de mutagénèse.

Non applicable.

Aplicav ne doit pas être mélangé ou enregistré avec d'autres produits.

Les solutions diluées de Prostin VR doivent être infusées à partir de recettes en verre ou en plastique dur ou de sachets en PVC.

en l'absence d'études de COMPATIBILITÉ, Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Pas d'Exigences particulières.

la présence d'alcool benzylique dans le véhicule de reconstitution réduit le degré de liaison aux surfaces d'emballage. Par conséquent, une distribution plus uniforme du produit est produit lorsque l'on utilise de l'eau bactériostatique pour injection contenant de l'alcool benzylique.

logement après la reconstruction.

Instructions De Dilution

Pour la préparation de solutions pour perfusion, diluer 1 ml de Prostin VR avec une perfusion intraveineuse stérile de chlore de sodium à 0,9% ou une perfusion intraveineuse stérile de dextrose à 5%.

Lorsque le Prostin VR non dilué entre en contact direct avec un récidivant en plastique, les plastifiants sont lessivés des parois latéraux. La solution peut devenir floue et l'apparence du contenu peut changer. Si cela se produit, la solution doit être jetée et le produit en plastique remplacé. Cela semble être un phénomène dépendant de la concentration. Pour minimiser les risques de turbidité, Prostin VR doit être placé directement dans la solution pour perfusion intraveineuse afin d'éviter tout contact avec les parois des recettes en plastique. Diluer à des quantités adaptées au système de livraison. Préparer des solutions pour perfusion fraîches toutes les 24 heures. Jetez toute solution de plus de 24 heures.

Pas d'exigences particulières pour l'élimination. Tout produit pharmaceutique ou non utilisé doit être établi conformément aux exigences locales.