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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Pridax® (alprostadil pour injection) est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile due à l'étiologie neurogène, vasculogène, psychogène ou mixte.
Traitement de la dysfonction érectile de l'étiologie principalement organique.
Adjoint à d'autres tests de diagnostic et de gestion de la dysfonction érectile.
Pridax est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile chez les hommes adultes due à l'étiologie neurogène, vasculogène, psychogène ou mixte.
Pridax peut être un complément utile à d'autres tests de diagnostic dans le diagnostic de dysfonction érectile.
Pridax n'est pas indiqué pour une utilisation pédiatrique.
Prostin VR est indiqué pour maintenir temporairement la patence du canal artériel jusqu'à ce que la chirurgie corrective ou palliative puisse être effectuée chez les nourrissons qui présentent des malformations congénitales et qui dépendent du canal de brevet pour leur survie. Ces malformations cardiaques congénitales comprennent l'atrésie pulmonaire, la sténose pulmonaire, l'atrésie tricuspide, la tétralogie de Fallot, l'interruption de l'arc aortique, la co-arctation de l'aorte, la sténose aortique, l'atrésie aortique, l'atrésie mitrale ou la transposition des grands vaisseaux avec ou sans autres défauts.
Pridax® (alprostadil pour injection) dans le traitement de la dysfonction érectile
La plage posologique de Pridax® (alprostadil pour injection) pour le traitement de la dysfonction érectile est de 1 à 40 mcg. L'injection intracaverneuse doit être administrée sur un intervalle de 5 à 10 secondes. Dans une étude avec une plage de doses de 1 à 20 mcg de Pridax® (alprostadil pour injection), la dose moyenne était de 10,7 mcg à la fin de la période de titration de la dose. Dans deux études avec une plage de doses de 1 à 40 mcg de Pridax® (alprostadil pour injection), la dose moyenne était de 21,9 mcg à la fin de la période de titration de la dose. Les doses supérieures à 40 mcg n'ont pas été étudiées. Une aiguille de ½ pouce de calibre 27 à 30 est généralement recommandée pour l'injection intracaverneuse. Il est conseillé au patient de ne pas dépasser la dose optimale de Pridax® (alprostadil pour injection) qui a été déterminée dans le cabinet du médecin. La dose efficace la plus faible possible doit toujours être utilisée.
Titration initiale au cabinet du médecin
Dysfonction érectile de l'étiologie vasculogène, psychogène ou mixte: Le titrage posologique doit être initié à 2,5 microgrammes d'alprostadil. S'il y a une réponse partielle, la dose peut être augmentée de 2,5 microgrammes à une dose de 5 microgrammes puis par incréments de 5 à 10 microgrammes, selon la réponse érectile, jusqu'à ce que la dose qui produit une érection adaptée aux rapports sexuels et ne dépassant pas une durée d'une heure soit atteinte. S'il n'y a pas de réponse à la dose initiale de 2,5 microgrammes, la deuxième dose peut être augmentée à 7,5 microgrammes, suivie d'incréments de 5 à 10 microgrammes. Le patient doit rester dans le cabinet du médecin jusqu'à ce qu'une détumescence complète se produise. S'il n'y a pas de réponse, la dose suivante plus élevée peut être administrée dans l'heure. S'il y a une réponse, il doit y avoir au moins un intervalle d'un jour avant l'administration de la dose suivante.
Dysfonction érectile de l'étiologie neurogène pure (lésion de la moelle épinière) : Le titrage posologique doit être initié à 1,25 microgramme d'alprostadil. La dose peut être augmentée de 1,25 microgramme à une dose de 2,5 microgrammes, suivi d'un incrément de 2,5 microgrammes à une dose de 5 microgrammes, puis par incréments de 5 microgrammes jusqu'à ce que la dose qui produit une érection adaptée aux rapports sexuels et ne dépassant pas une durée d'une heure soit atteinte. Le patient doit rester dans le cabinet du médecin jusqu'à ce qu'une détumescence complète se produise. S'il n'y a pas de réponse, la dose suivante plus élevée peut être administrée dans l'heure. S'il y a une réponse, il doit y avoir au moins un intervalle d'un jour avant l'administration de la dose suivante.
Instructions posologiques à domicile (thérapie de maintenance)
Les premières injections de Pridax® (alprostadil pour injection) doivent être effectuées au cabinet du médecin par du personnel médicalement formé. L'auto-injection par le patient ne peut être démarrée qu'après que le patient a été correctement instruit et bien formé à la technique d'auto-injection. Le médecin doit demander au patient de jeter toutes les aiguilles qui se plient pendant la procédure d'auto-injection car ces aiguilles peuvent se casser. Le médecin doit évaluer soigneusement les compétences et les compétences du patient avec la procédure d'auto-injection. L'injection intracaverneuse doit être effectuée dans des conditions stériles. Le site d'injection se trouve généralement le long de la face latérale du tiers proximal du pénis. Les veines visibles doivent être évitées. Le côté du pénis injecté et le site d'injection doivent être alternés. Le site d'injection doit être nettoyé avec un tampon d'alcool avant l'injection.
La dose de Pridax® (alprostadil pour injection) sélectionnée pour le traitement d'auto-injection doit fournir au patient une érection satisfaisante pour les rapports sexuels et maintenue pendant 1 heure au maximum. Si la durée de l'érection est supérieure à 1 heure, la dose de Pridax® (alprostadil pour injection) doit être réduite. La dose efficace la plus faible doit être utilisée à la maison. La thérapie d'auto-injection à utiliser à la maison doit être initiée à la dose déterminée dans le cabinet du médecin. Un ajustement de la dose peut être nécessaire et ne doit être effectué qu'après consultation du médecin.
Un suivi attentif et continu du patient dans le programme d'auto-injection doit être exercé. Cela est particulièrement vrai pour les auto-injections initiales, car des ajustements de la dose de Pridax® (alprostadil pour injection) peuvent être nécessaires. La fréquence d'injection recommandée n'est pas supérieure à 3 fois par semaine, avec au moins 24 heures entre chaque dose. La cartouche et l'aiguille Pridax® (alprostadil pour injection) reconstituées sont destinées à un usage unique et doivent être jetées après utilisation. L'utilisateur doit être informé de l'élimination appropriée des aiguilles et des cartouches.
Pendant le traitement d'auto-injection, il est recommandé que le patient visite le cabinet du médecin prescripteur tous les 3 mois. À ce moment, l'efficacité et l'innocuité du traitement doivent être évaluées et la dose de Pridax® (alprostadil pour injection) doit être ajustée si nécessaire.
Le patient est chargé de suivre l'enceinte INFORMATIONS PATIENTES brochure.
Préparation de la solution
Le dispositif d'injection Pridax® (alprostadil pour injection) est utilisé pour reconstituer la cartouche à dose unique à double chambre. Le piston est utilisé pour forcer le chlorure de sodium stérile à 0,9% (1,075 ml) dans une chambre contenant de l'alprostadil. Après reconstitution, le dispositif d'injection de Pridax® (alprostadil pour injection) est utilisé pour administrer l'injection intracaverneuse d'alprostadil. Le dispositif d'injection réutilisable Pridax® (alprostadil pour injection) est destiné à être utilisé uniquement avec les cartouches et les aiguilles incluses dans les cartouches Pridax® (alprostadil pour injection).
Préparez la solution Pridax® (alprostadil pour injection) immédiatement avant utilisation. Ne pas administrer sauf si la solution est claire. N'ajoutez aucun médicament ou solution à la solution Pridax® (alprostadil pour injection). Jeter toute solution inutilisée restant dans la cartouche. La solution reconstituée ne doit pas être conservée.
La cartouche Pridax® (alprostadil pour injection) contient une couche solide ou un gâteau lyophilisé de poudre blanche sèche d'environ 3/8 ”d'épaisseur. Un gâteau normal peut sembler fissuré ou émietté. Si la cartouche est endommagée, le gâteau peut rétrécir. N'utilisez pas la cartouche si elle semble endommagée ou si le gâteau est considérablement réduit en taille.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration. La solution reconstituée peut initialement sembler trouble en raison de petites bulles d'air. N'utilisez pas la solution si elle reste trouble, contient des précipités ou est décolorée.
ATTENTION: Ne réutilisez aucune solution restant dans la cartouche en raison de la possibilité de contamination bactérienne.
Administration
Pridax® (alprostadil pour injection) est administré en injection intracaverneuse sur un intervalle de 5 à 10 secondes. Voir INFORMATIONS PATIENTES pour Pridax® (alprostadil pour injection).
Stabilité
La cartouche à dose unique à double chambre ne doit être reconstituée que lorsqu'il est certain que le patient est prêt à administrer le médicament. La solution médicamenteuse reconstituée doit être utilisée immédiatement après la reconstitution. Toute solution restant dans la cartouche doit être jetée.
Utiliser chez les adultes
Traitement de la dysfonction érectile
Initiation à la thérapie: un professionnel de la santé doit informer chaque patient de l'utilisation correcte de Pridax. La dose initiale recommandée est de 500 microgrammes.
La posologie peut être augmentée par étapes (à 1000 microgrammes) ou diminuée (à 250 ou 125 microgrammes) sous surveillance médicale jusqu'à ce que le patient atteigne une réponse satisfaisante. Après une évaluation des compétences et des compétences du patient avec la procédure, la dose choisie peut ensuite être prescrite pour un usage domestique.
Il est important pour le patient d'uriner avant l'administration car un urètre humide facilite l'administration de Pridax et est essentiel pour dissoudre le médicament. Pour administrer Pridax, retirez le couvercle de protection de l'applicateur Pridax, étirez le pénis vers le haut sur toute sa longueur et insérez la tige d'applicateur dans l'urètre. Appuyez sur le bouton applicateur pour libérer le médicament de l'applicateur et retirez l'applicateur de l'urètre (en faisant basculer l'applicateur doucement avant l'élimination, vous vous assurerez que le médicament est séparé de la tige de l'applicateur). Roulez le pénis entre les mains pendant au moins 10 secondes pour vous assurer que le médicament est correctement distribué le long de la paroi de l'urètre. Si le patient ressent une sensation de brûlure, il peut aider à rouler le pénis pendant 30 à 60 secondes supplémentaires ou jusqu'à ce que la brûlure disparaisse. L'érection se développera dans les 5 à 10 minutes après l'administration et durera environ 30 à 60 minutes. Après l'administration de Pridax, il est important de s'asseoir ou de préférence de se tenir debout ou de marcher pendant environ 10 minutes pendant que l'érection se développe. Des informations plus détaillées sont fournies dans la notice d'information du patient. Pendant l'utilisation à domicile, des contrôles périodiques de l'efficacité et de l'innocuité sont recommandés.
Il est recommandé d'utiliser pas plus de 2 doses au cours d'une période de 24 heures, et pas plus de 7 doses sont recommandées pour être utilisées dans une période de 7 jours. La posologie prescrite ne doit pas être dépassée.
Adjoint à d'autres tests de diagnostic et de gestion de la dysfonction érectile.
Pridax peut être utilisé comme complément dans l'évaluation de la fonction vasculaire pénienne à l'aide de l'échographie duplex Doppler. Il a été démontré qu'une dose de 500 microgrammes de Pridax a un effet comparable sur la dilatation artérielle pénienne et le débit de vitesse systolique maximal à 10 microgrammes d'alprostadil administré par injection intracavernosale. Au moment de la sortie de la clinique, l'érection aurait dû disparaître.
Utiliser chez les personnes âgées
Aucun ajustement pour l'âge n'est requis.
Pridax est administré par injection intracaverneuse directe. Une aiguille d'un demi-pouce de 27 à 30 est généralement recommandée. La dose de Pridax doit être individualisée pour chaque patient par titration minutieuse sous la supervision d'un médecin.
L'injection intracaverneuse doit être effectuée dans des conditions stériles. Le site d'injection se trouve généralement le long de l'aspect dorsolatéral du tiers proximal du pénis. Les veines visibles doivent être évitées. Le côté du pénis injecté et le site d'injection doivent être alternés; avant l'injection, le site d'injection doit être nettoyé avec un tampon d'alcool.
Pour reconstituer Pridax à l'aide de la seringue de diluant préremplie: rabattez le capuchon en plastique du flacon et utilisez l'un des tampons pour essuyer le capuchon en caoutchouc. Ajustez l'aiguille de calibre 22 à la seringue.
Injectez le 1 ml de diluant dans le flacon et secouez pour dissoudre entièrement la poudre. Retirer légèrement plus que la dose requise de solution de Pridax, retirer l'aiguille de calibre 22 et monter l'aiguille de calibre 30. Ajuster le volume à la dose requise pour l'injection. Après administration, tout contenu inutilisé du flacon ou de la seringue doit être jeté.
A. Pour aider au diagnostic étiologique.
<) doit être employé avant que le sujet ne quitte la clinique pour prévenir un risque de priapisme.On peut s'attendre à ce que plus de 80% des sujets répondent à une dose unique de 20 microgrammes d'alprostadil. Au moment de la sortie de la clinique, l'érection aurait dû disparaître complètement et le pénis doit être dans un état complètement flasque.
<) doit être employé avant que le sujet ne quitte la clinique pour prévenir un risque de priapisme. Au moment de la sortie de la clinique, l'érection aurait dû disparaître complètement et le pénis doit être dans un état complètement flasque.Traitement
La dose initiale d'alprostadil chez les patients présentant une dysfonction érectile d'origine neurogène secondaire à une lésion médullaire est de 1,25 microgramme, avec une deuxième dose de 2,5 microgrammes, un tiers de 5 microgrammes et des augmentations incrémentielles ultérieures de 5 microgrammes jusqu'à ce qu'une dose optimale soit atteint. Pour la dysfonction érectile de l'étiologie vasculogène, psychogène ou mixte, la dose initiale est de 2,5 microgrammes. La deuxième dose doit être de 5 microgrammes en cas de réponse partielle et de 7,5 microgrammes en l'absence de réponse. Des augmentations incrémentales ultérieures de 5 à 10 microgrammes doivent être administrées jusqu'à ce qu'une dose optimale soit atteinte. S'il n'y a pas de réponse à la dose administrée, la dose suivante plus élevée peut être administrée dans l'heure. En cas de réponse, il doit y avoir au moins un intervalle d'un jour avant l'administration de la dose suivante. La fréquence d'injection maximale recommandée habituelle ne dépasse pas une fois par jour et pas plus de trois fois par semaine.
Les premières injections d'alprostadil doivent être effectuées par du personnel formé médicalement. Après une formation et des instructions appropriées, l'alprostadil peut être injecté à la maison. Si l'auto-administration est prévue, le médecin doit évaluer les compétences et les compétences du patient avec la procédure. Il est recommandé de surveiller régulièrement les patients (par ex. tous les 3 mois) en particulier aux premiers stades de l'auto-injection lorsque des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.
La dose sélectionnée pour le traitement d'auto-injection doit fournir au patient une érection satisfaisante pour les rapports sexuels. Il est recommandé que la dose administrée produise une durée de l'érection ne dépassant pas une heure. Si la durée est plus longue, la dose doit être réduite. La majorité des patients obtiennent une réponse satisfaisante avec des doses comprises entre 5 et 20 microgrammes. Des doses supérieures à 60 microgrammes d'alprostadil ne sont pas recommandées. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.
Posologie
La perfusion est généralement initiée à un débit de 0,05 à 0,1 microgramme / kg / min. Le plus d'expérience a été avec 0,1 microgrammes / kg / min. Après une réponse thérapeutique (une augmentation du pO2 chez les nouveau-nés à débit sanguin pulmonaire restreint ou à une augmentation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin chez les nouveau-nés à débit sanguin systémique restreint) a été obtenu, le débit de perfusion doit être réduit à la posologie la plus faible possible qui maintiendra la réponse souhaitée.
Des doses inférieures à 0,05 microgramme / kg / min (aussi faibles que 0,005 microgramme / kg / min) d'alprostadil ont été utilisées avec succès dans les nouveau-nés, en particulier lorsque le transport du nourrisson est nécessaire. Aucun essai comparatif n'existe et l'efficacité et l'innocuité de cette approche par rapport au taux de dosage généralement initié de 0,05 à 0,1 microgrammes / kg / min n'est actuellement pas claire.
Mode d'administration
Pour administration par perfusion intraveineuse ou pompe à perfusion à débit constant.
Chez les nourrissons présentant des lésions limitant le flux sanguin pulmonaire (le sang coule à travers le canal artériel de l'aorte à l'artère pulmonaire) Prostin VR peut être administré par perfusion continue à travers un cathéter d'artère ombilicale placé au niveau ou juste au-dessus de la jonction de l'aorte descendante et du canal artériel, ou par voie intraveineuse. La solution diluée ne doit pas contenir plus de 20 microgrammes / ml d'alprostadil.
LES SOINS PARTICULIERS DOIVENT ÊTRE PRIS DANS LES DILUTIONS DE CALCUL ET DE PRÉPARATION DE PROSTIN VR
Pridax® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à d'autres prostaglandines, chez les patients qui ont des conditions qui pourraient les prédisposer au priapisme, comme l'anémie falciforme ou le trait, myélome multiple, ou leucémie, ou chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis, comme l'angulation, fibrose caverneuse, ou la maladie de Peyronie. Les patients avec des implants péniens ne doivent pas être traités avec Pridax® (alprostadil pour injection).
Pridax® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée.
Pridax® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les femmes et les enfants et n'est pas destiné aux nouveau-nés.
Pridax est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
- Patients présentant une déformation anatomique du pénis, tels que sténose de l'urètre distal, hypospadias sévères, courbure sévère, balanite, urétrite aiguë ou chronique, angulation, fibrose caverneuse ou maladie de Peyronie.
- Patients qui ont des conditions qui pourraient les prédisposer au priapisme, à une telle anémie ou trait épaississant, à une thrombocytémie, à une polycytémie, à un myélome multiple ou à une leucémie; prédisposition à la thrombose veineuse ou antécédents de priapisme récurrent.
- Patients pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée, tels que les hommes souffrant de maladies cardiovasculaires instables ou vasculaires cérébrales instables.
Pridax ne doit pas être utilisé si la partenaire féminine est enceinte ou peut être enceinte, sauf si le couple utilise une barrière de préservatif.
Pridax est contre-indiqué chez les femmes et les enfants.
Alprostadil ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels une activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée.
AVERTISSEMENTS
Des érections prolongées d'une durée supérieure à quatre heures sont survenues chez 4% de tous les patients traités jusqu'à 24 mois. L'incidence du priapisme (expositions supérieures à 6 heures) était <1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas, une détumescence spontanée s'est produite. Une intervention pharmacologique et / ou une aspiration du sang du corps était nécessaire chez 1,6% des 311 patients présentant des érections / un priapisme prolongés. Pour minimiser les risques d'érection prolongée ou de priapisme, Pridax® (alprostadil pour injection) doit être titré lentement à la dose efficace la plus faible (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Le patient doit être chargé de se présenter immédiatement à son médecin prescripteur ou, s'il n'est pas disponible, de consulter immédiatement un médecin pour toute érection qui persiste plus de six heures. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des dommages aux tissus péniens et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.
PRÉCAUTIONS
Général
- Les injections intracaverneuses de Pridax® (alprostadil pour injection) peuvent entraîner une augmentation des taux sanguins périphériques de PGE1 et ses métabolites, en particulier chez les patients présentant une fuite veineuse importante de corps caverneux. Augmentation des taux sanguins périphériques de PGE1 et ses métabolites peuvent entraîner une hypotension et / ou des étourdissements.
- Suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis au début du traitement et à intervalles réguliers (par ex. 3 mois), est fortement recommandé pour identifier tout changement de pénis. L'incidence globale de la fibrose pénienne, y compris la maladie de Peyronie, rapportée dans les études cliniques jusqu'à 24 mois avec Pridax® (alprostadil pour injection) était de 7,8%. Le traitement par Pridax® (alprostadil pour injection) doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation pénienne, une fibrose caverneuse ou la maladie de Peyronie. Le traitement peut être repris si l'anomalie pénienne disparaît.
- L'innocuité et l'efficacité des combinaisons de Pridax® (alprostadil pour injection) et d'autres agents vasoactifs n'ont pas été systématiquement étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.
- Après injection de la solution Pridax® (alprostadil pour injection), une compression du site d'injection pendant cinq minutes ou jusqu'à l'arrêt des saignements est nécessaire. Les patients sous anticoagulants, tels que la warfarine ou l'héparine, peuvent avoir une propension accrue aux saignements après injection intracaverneuse.
- Les causes médicales sous-traitantes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Pridax® (alprostadil pour injection).
- Pridax® (alprostadil pour injection) utilise une aiguille superfine (jauge 29). Comme pour toutes les aiguilles superfines, la possibilité de rupture d'aiguille existe. Des instructions minutieuses sur les techniques appropriées de manipulation et d'injection des patients peuvent minimiser le potentiel de rupture de l'aiguille.
- Le patient doit être invité à ne pas réutiliser ou à partager des aiguilles ou des cartouches. Comme pour tous les médicaments sur ordonnance, le patient ne doit permettre à personne d'autre d'utiliser son médicament.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée. Alprostadil n'a montré aucun signe de mutagénicité dans trois essais in vitro, y compris le test de mutation inverse bactérienne AMES, un test de mutation génique vers l'avant dans les cellules pulmonaires de hamster chinois (V79) et un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes périphériques humains. Alprostadil n'a pas endommagé les chromosomes ou l'appareil mitotique dans le test du micronoyau in vivorat.
Alprostadil n'a pas provoqué d'effets indésirables sur la fertilité ou les performances de reproduction générales lorsqu'il a été administré par voie intrapéritonéale à des rats mâles ou femelles à des doses de 2 à 200 mcg / kg / jour. La dose élevée de 200 mcg / kg / jour est d'environ 300 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en fonction du poids corporel. La dose humaine de Pridax® (alprostadil pour injection) est <1 mcg / kg (MRHD est de 40 mcg et le calcul suppose un sujet de 60 kg).
Grossesse, mères allaitantes et usage pédiatrique
Pridax® (alprostadil pour injection) n'est pas indiqué chez les femmes ou les patients pédiatriques.
Utilisation gériatrique
Sur les quelque 1 065 patients qui sont entrés dans la période de titration de la dose au bureau dans les études cliniques, 25% avaient 65 ans ou plus. Dans les études cliniques, les patients gériatriques ont eu besoin, en moyenne, de doses minimalement efficaces plus élevées et ont eu un taux d'absence d'effet plus élevé (dose optimale non déterminée). Aucune différence de sécurité globale n'a été observée entre ces patients gériatriques et les patients plus jeunes. Les patients gériatriques doivent être dosés et titrés selon la même chose DOSAGE ET ADMINISTRATION des recommandations en tant que patients plus jeunes et la dose efficace la plus faible possible doivent toujours être utilisées.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Les causes médicales sous-jacentes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Pridax.
Une érection douloureuse est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis, telles que l'angulation, le phimosis, la fibrose caverneuse, la maladie de Peyronie ou les plaques.
L'insertion incorrecte de Pridax peut provoquer une abrasion urétrale et des saignements urétraux mineurs.). Demandez aux patients de se présenter immédiatement à leur médecin prescripteur ou, s'ils ne sont pas disponibles, de consulter immédiatement un médecin pour toute érection qui persiste plus de 4 heures. Le traitement du priapisme doit être conforme à la pratique médicale établie.
Dans les essais cliniques de Pridax, un priapisme (érections rigides d'une durée> 6 heures) et une érection prolongée (érection rigide d'une durée de 4 heures et <6 heures) ont été rarement rapportés (<0,1% et 0,3% des patients, respectivement). Pour minimiser le risque, sélectionnez la dose efficace la plus faible. Il peut être nécessaire de réduire la dose ou d'arrêter le traitement chez tout patient qui développe un priapisme.
La fibrose pénienne, y compris l'angulation, la fibrose caverneuse, les nodules fibrotiques et la maladie de Peyronie peut survenir après l'administration de Pridax. La survenue d'une fibrose peut augmenter avec une durée d'utilisation accrue. Un suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis, est fortement recommandé pour détecter les signes de fibrose pénienne ou de maladie de Peyronie. Le traitement par Pridax doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation pénienne, une fibrose caverneuse ou la maladie de Peyronie.
Pridax doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont subi des crises ischémiques transitoires ou ceux souffrant de troubles cardiovasculaires instables.
Pridax n'est pas destiné à la co-administration avec tout autre agent pour le traitement de la dysfonction érectile (voir également 4.5).
Le potentiel d'abus de Pridax doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de toxicomanie.
La stimulation et les rapports sexuels peuvent entraîner des événements cardiaques et pulmonaires chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, d'une insuffisance cardiaque congestive ou d'une maladie pulmonaire. Ces patients lors de l'utilisation de Pridax doivent se livrer à une activité sexuelle avec prudence.
Les patients et leurs partenaires doivent être informés que Pridax n'offre aucune protection contre la transmission de maladies sexuellement transmissibles. Ils devraient être conseillés sur les mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre la propagation des agents sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'utilisation de Pridax n'affectera pas l'intégrité des préservatifs. Étant donné que Pridax peut ajouter de petites quantités d'alprostadil au PGE naturel1 déjà présent dans le sperme, il est recommandé d'utiliser une contraception adéquate si la femme a un potentiel de procréation.
L'utilisation de Pridax chez les patients avec des implants péniens a été rapportée dans un nombre limité de cas dans la littérature. Cependant, aucune conclusion ne peut être tirée concernant l'innocuité ou l'efficacité de cette combinaison.
Une érection douloureuse est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis, telles que l'angulation, le phimosis, la fibrose caverneuse, la maladie de Peyronie ou les plaques. La fibrose pénienne, y compris l'angulation, la fibrose caverneuse, les nodules fibrotiques et la maladie de Peyronie peut survenir après l'administration intracavernosale d'alprostadil. La survenue d'une fibrose peut augmenter avec une durée d'utilisation accrue. Un suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis, est fortement recommandé pour détecter les signes de fibrose pénienne ou de maladie de Peyronie. Le traitement par l'alprostadil doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation pénienne, une fibrose caverneuse ou la maladie de Peyronie.
Les patients sous anticoagulants tels que la warfarine ou l'héparine peuvent avoir une propension accrue aux saignements après l'injection intracavernosale.
Les causes médicales sous-jacentes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par l'alprostadil.
L'utilisation de l'alprostadil intracavernosal n'offre aucune protection contre la transmission de maladies sexuellement transmissibles. Les personnes qui utilisent l'alprostadil devraient être conseillées sur les mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre la propagation des maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Chez certains patients, l'injection d'alprostadil peut induire une petite quantité de saignement au site d'injection. Chez les patients infectés par des maladies transmises par le sang, cela pourrait augmenter la transmission de ces maladies à leur partenaire.
Alprostadil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Alprostadil doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont subi des crises ischémiques transitoires ou ceux souffrant de troubles cardiovasculaires instables.
La stimulation et les rapports sexuels peuvent entraîner des événements cardiaques et pulmonaires chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, d'une insuffisance cardiaque congestive ou d'une maladie pulmonaire. Ces patients lors de l'utilisation d'alprostadil doivent se livrer à une activité sexuelle avec prudence.
Alprostadil n'est pas destiné à la co-administration avec un autre agent pour le traitement de la dysfonction érectile.
Le potentiel d'abus d'alprostadil doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de toxicomanie.
Pridax utilise une aiguille superfine pour l'administration. Comme pour toutes les aiguilles superfines, la possibilité de rupture d'aiguille existe.
Une rupture de l'aiguille, avec une partie de l'aiguille restant dans le pénis, a été rapportée et, dans certains cas, a nécessité une hospitalisation et une ablation chirurgicale.
Des instructions minutieuses du patient sur les techniques de manipulation et d'injection appropriées peuvent minimiser le potentiel de rupture de l'aiguille.
Le patient doit être informé que, si l'aiguille est pliée, elle ne doit pas être utilisée; ils ne doivent pas non plus tenter de redresser une aiguille pliée. Ils doivent retirer l'aiguille de la seringue, la jeter et fixer une nouvelle aiguille stérile inutilisée à la seringue.
Les solutions reconstituées d'alprostadil sont destinées à un usage unique, elles doivent être utilisées immédiatement et non stockées. La seringue et toute solution restante doivent être correctement jetées.
Le solvant contient de l'alcool benzylique, qui peut provoquer des réactions d'hypersensibilité et a été associé à des événements indésirables graves, notamment le syndrome d'aspiration et la mort chez les patients pédiatriques. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle une toxicité peut se produire n'est pas connue. Le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité hépatique de détoxification du produit chimique. Les nourrissons prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.
Prostin VR ne doit être administré que par des professionnels de la santé bien formés et dans des établissements ayant un accès immédiat aux soins intensifs pédiatriques.
L'apnée peut survenir chez environ 10 à 12% des nouveau-nés atteints de malformations cardiaques congénitales traités par l'alprostadil. Il existe des preuves que l'apnée est liée à la dose. L'apnée est le plus souvent observée chez les nouveau-nés pesant moins de 2 kg à la naissance et apparaît généralement pendant la première heure de perfusion du médicament. Par conséquent, Prostin VR doit être utilisé lorsque l'aide ventilatoire est immédiatement disponible.
Prostin VR doit être infusé le plus court possible et à la dose la plus faible qui produira les effets souhaités. Le risque de perfusion à long terme de Prostin VR doit être mis en balance avec les avantages possibles que les nourrissons gravement malades peuvent retirer de son administration.
Des études pathologiques du canal artériel et des artères pulmonaires des nourrissons traités à la prostaglandine E1 ont révélé des changements histologiques liés à l'effet d'affaiblissement sur ces structures. La spécificité ou la pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
La prolifération corticale des os longs a suivi les perfusions à long terme d'alprostadil chez les nourrissons et les chiens. La prolifération chez les nourrissons a régressé après le retrait du médicament.
Étant donné que la prostaglandine E1 est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, utilisez Prostin VR avec prudence chez les nouveau-nés ayant des antécédents de tendances hémorragiques.
Alprostadil ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) atteints du syndrome de détresse respiratoire (maladie de la membrane hyaline). Un diagnostic différentiel doit toujours être établi entre le syndrome de détresse respiratoire et la maladie cardiaque cyanotique (flux sanguin pulmonaire restreint). Dans le cas où les installations de diagnostic complètes ne sont pas immédiatement disponibles, le diagnostic doit être basé sur la présence de cyanose (pO2 inférieur à 40 torr) et preuve aux rayons X d'un flux sanguin pulmonaire restreint.
La pression artérielle doit être surveillée par un cathéter ombilical, une auscultation ou avec un transducteur Doppler. En cas de chute significative de la pression artérielle, le débit de perfusion doit être immédiatement diminué.
Un affaiblissement de la paroi du canal artériel et de l'artère pulmonaire a été signalé, en particulier pendant une administration prolongée.
L'administration d'alprostadil à des nouveau-nés peut entraîner une obstruction de la sortie gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet semble être lié à la durée du traitement et à la dose cumulée du médicament. Les nouveau-nés recevant de l'alprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'hyperplasie antrale et d'obstruction de la sortie gastrique.
Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) dont le débit sanguin pulmonaire a diminué, l'augmentation de l'oxygénation est inversement proportionnelle aux valeurs de pO2 précédentes; c'est à dire., de meilleures réponses sont obtenues chez les patients avec de faibles valeurs de pO2 (moins de 40 mmHg), tandis que les patients avec des valeurs de pO2 élevées (plus de 40 mmHg) ont généralement une réponse minimale.
Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) dont le débit sanguin pulmonaire a diminué, l'efficacité de l'alprostadil est mesurée en surveillant l'augmentation de l'oxygénation sanguine. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) présentant une diminution du flux sanguin systémique, l'efficacité est déterminée en surveillant l'augmentation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin
Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage de Pridax® (alprostadil pour injection) chez l'homme. Les réactions systémiques sont rares avec l'injection intracaverneuse de Pridax® (alprostadil pour injection). L'hypotension s'est produite chez moins de 1% des patients traités par Pridax® (alprostadil pour injection). Une étude de tolérance croissante à dose unique chez des volontaires sains a indiqué que unique intraveineux des doses d'alprostadil de 1 à 120 mcg ont été bien tolérées. Commençant par un bolus de 40 mcg intraveineux dose, la fréquence des événements indésirables systémiques liés au médicament a augmenté de manière dose-dépendante, caractérisée principalement par des bouffées vasomotrices.
Le principal symptôme d'une surdose de Pridax® (alprostadil pour injection) est une érection ou un priapisme prolongé. En raison du potentiel d'hypoxie tissulaire et d'une éventuelle nécrose, il est fortement recommandé de traiter une érection de plus de 6 heures. Le patient est fortement encouragé à se rendre aux urgences les plus proches si son médecin personnel n'est pas disponible.
En cas de surdosage, une thérapie de soutien en fonction de la présence d'autres symptômes est recommandée.
Aucun surdosage n'a été signalé avec Pridax.
Une hypotension symptomatique, une douleur pénienne persistante et, dans de rares cas, un priapisme peut survenir avec un surdosage d'alprostadil. Les patients doivent être surveillés par un médecin jusqu'à disparition des symptômes systémiques ou locaux.
En cas d'érection prolongée d'une durée de 4 heures ou plus, le patient doit être avisé de consulter un médecin. Les actions suivantes peuvent être prises :
- Le patient doit être couché ou allongé sur le côté. Appliquer un sac de glace alternativement pendant deux minutes à chaque partie supérieure de la cuisse intérieure (cela peut provoquer une ouverture réflexe des valves veineuses). S'il n'y a pas de réponse après 10 minutes, arrêtez le traitement.
- Si ce traitement est inefficace et qu'une érection rigide a duré plus de 6 heures, une aspiration au pénis doit être effectuée. En utilisant une technique aseptique, insérez une aiguille papillon de calibre 19-21 dans le corps caverneux et aspirez 20 à 50 ml de sang. Cela peut perturber le pénis. Si nécessaire, la procédure peut être répétée de l'autre côté du pénis.
- En cas d'échec, une injection intracaverneuse de médicament Î ± -adrénergique est recommandée. Bien que la contre-indication habituelle à l'administration intrapénile d'un vasoconstricteur ne s'applique pas dans le traitement du priapisme, la prudence est recommandée lorsque cette option est exercée. La pression artérielle et le pouls doivent être surveillés en continu pendant la procédure. Une extrême prudence est requise chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, d'une hypertension non contrôlée, d'une ischémie cérébrale et chez les sujets prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Dans ce dernier cas, des installations devraient être disponibles pour gérer une crise hypertensive.
- Une solution de 200 microgrammes / ml de phényléphrine doit être préparée et 0,5 à 1,0 ml de la solution injectée toutes les 5 à 10 minutes. Alternativement, une solution d'adrénaline de 20 microgrammes / ml doit être utilisée. Si nécessaire, cela peut être suivi d'une aspiration supplémentaire du sang à travers la même aiguille papillon. La dose maximale de phényléphrine doit être de 1 mg ou d'adrénaline 100 microgrammes (5 ml de la solution).
- Comme une métaraminol alternative peut être utilisée, mais il convient de noter que des crises hypertensives mortelles ont été signalées. Si cela ne parvient toujours pas à résoudre le priapisme, le patient doit être immédiatement référé pour une prise en charge chirurgicale.
Les signes pharmacotoxiques de l'alprostadil sont similaires chez toutes les espèces animales et comprennent la dépression, les selles molles ou la diarrhée et la respiration rapide. Chez les animaux, la DL aiguë la plus faible50 était de 12 mg / kg, ce qui est 12 000 fois supérieur à la dose humaine maximale recommandée de 60 microgrammes.
Chez l'homme, une érection et / ou un priapisme prolongés sont connus après l'administration intracaverneuse de substances vasoactives, y compris l'alprostadil. Les patients doivent être informés de signaler à un médecin toute érection d'une durée prolongée, telle que 4 heures ou plus.
Aucun surdosage n'a été observé dans les essais cliniques avec l'alprostadil. En cas de surdosage intracaverneux d'alprostadil, le patient doit être placé sous surveillance médicale jusqu'à ce que tout effet systémique se soit résolu et / ou jusqu'à ce qu'une détumescence du pénis se soit produite. Un traitement symptomatique de tout symptôme systémique serait approprié.
Le traitement du priapisme (érection prolongée) ne doit pas être retardé de plus de 6 heures. La thérapie initiale doit se faire par aspiration pénienne. En utilisant une technique aseptique, insérez une aiguille papillon de calibre 19-21 dans le corps caverneux et aspirez 20 à 50 ml de sang. Cela peut perturber le pénis. Si nécessaire, la procédure peut être répétée de l'autre côté du pénis jusqu'à ce qu'un total de jusqu'à 100 ml de sang ait été aspiré. En cas d'échec, une injection intracaverneuse de médicaments alpha-adrénergiques est recommandée. Bien que la contre-indication habituelle à l'administration intrapénile d'un vasoconstricteur ne s'applique pas dans le traitement du priapisme, la prudence est recommandée lorsque cette option est exercée. La pression artérielle et le pouls doivent être surveillés en continu pendant la procédure. Une extrême prudence est requise chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, d'une hypertension non contrôlée, d'une ischémie cérébrale et chez les sujets prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Dans ce dernier cas, des installations devraient être disponibles pour gérer une crise hypertensive. Une solution de 200 microgrammes / ml de phényléphrine doit être préparée et 0,5 à 1,0 ml de la solution injectée toutes les 5 à 10 minutes. Alternativement, une solution d'adrénaline de 20 microgrammes / ml doit être utilisée. Si nécessaire, cela peut être suivi d'une aspiration supplémentaire du sang à travers la même aiguille papillon. La dose maximale de phényléphrine doit être de 1 mg ou d'adrénaline 100 microgrammes (5 ml de la solution). Comme métaraminol alternatif peut être utilisé, mais il convient de noter que des crises hypertensives mortelles ont été signalées. Si cela ne parvient toujours pas à résoudre le priapisme, une référence chirurgicale urgente pour une gestion plus poussée, qui peut inclure une procédure de shunt, est requise.
L'apnée, la bradycardie, la pyrexie, l'hypotension et le rinçage peuvent être des signes de surdosage de médicament. En cas d'apnée ou de bradycardie, la perfusion doit être interrompue et le traitement médical approprié doit être instauré. La prudence s'impose si la perfusion est redémarrée. En cas de pyrexie ou d'hypotension, le débit de perfusion doit être réduit jusqu'à ce que ces symptômes disparaissent. Le rinçage est généralement attribué à un placement incorrect du cathéter intra-artériel et est généralement atténué en repositionnant la pointe du cathéter.
Code ATC: G04B E01 (médicaments utilisés dans la dysfonction érectile).
Alprostadil est chimiquement identique à la prostaglandine E1, dont les actions comprennent la vasodilatation des vaisseaux sanguins dans les tissus érectiles du corps caverneux et l'augmentation du flux sanguin de l'artère caverneuse, provoquant une rigidité pénienne.
Classe pharmacothérapeutique: médicaments utilisés dans la dysfonction érectile
Code ATC: G04B E01
Alprostadil est présent dans divers tissus et fluides de mammifères. Il a un profil pharmacologique diversifié, parmi lequel certains de ses effets les plus importants sont la vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, l'inhibition de la sécrétion gastrique et la stimulation des muscles lisses intestinaux et utérins. L'effet pharmacologique de l'alprostadil dans le traitement de la dysfonction érectile est présumé être médié par l'inhibition de l'alpha1-activité adrénergique dans le tissu pénien et par son effet relaxant sur le muscle lisse caverneux.
Classe pharmacothérapeutique: Prostaglandines, code ATC: C01EA01
Les prostaglandines sont de puissants dérivés vasoactifs de l'acide arachidonique qui exercent des effets vasomoteurs, métaboliques et cellulaires sur la circulation pulmonaire et coronaire. La série E de prostaglandines produit une vasodilatation de la circulation systémique et coronaire chez la plupart des espèces: ces prostaglandines ont été utilisées pour maintenir la patence du canal artériel chez les enfants.
Informations pour les patients
Pour garantir une utilisation sûre et efficace de Pridax® (alprostadil pour injection), le patient doit être soigneusement instruit et formé à la technique d'auto-injection avant de commencer le traitement intracaverneux par Pridax® (alprostadil pour injection) à la maison. La dose souhaitable doit être établie dans le cabinet du médecin. Les instructions de préparation de la solution Pridax® (alprostadil pour injection) doivent être soigneusement suivies. La solution reconstituée peut initialement sembler trouble en raison de petites bulles d'air. N'utilisez pas la solution si elle reste trouble, contient des précipités ou est décolorée. La solution reconstituée doit être mélangée en douceur et non agitée. UNE INFORMATIONS PATIENTES pamphlet est inclus dans chaque emballage de cartouches Pridax® (alprostadil pour injection).
Pridax® (alprostadil pour injection) doit être utilisé immédiatement après reconstitution. Le patient doit suivre les instructions de la brochure d'information du patient pour limiter la possibilité de contamination bactérienne. La cartouche reconstituée est conçue pour une seule utilisation et doit être jetée après utilisation. La cartouche Pridax® (alprostadil pour injection) contient une couche solide ou un gâteau iyophilisé de poudre blanche sèche d'environ 3/8 ”d'épaisseur. Un gâteau normal peut sembler fissuré ou émietté. Si la cartouche est endommagée, le gâteau peut rétrécir. N'utilisez pas la cartouche si elle semble endommagée ou si le gâteau est considérablement réduit en taille.
Si la posologie prescrite est inférieure à 1 ml de solution de Pridax® (alprostadil pour injection), la solution en excès sera expulsée à travers l'aiguille lorsque le piston est poussé et que la jante supérieure du bouchon supérieur atteint la marque de volume correcte pour la dose prescrite. L'aiguille doit être correctement jetée après utilisation; il ne doit pas être réutilisé ou partagé avec d'autres personnes.
La dose de Pridax® (alprostadil pour injection) établie dans le cabinet du médecin ne doit pas être modifiée par le patient sans consulter le médecin. Le patient peut s'attendre à ce qu'une érection se produise dans les 5 à 20 minutes. Un objectif de traitement standard est de produire une érection ne dépassant pas 1 heure. Pridax® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé plus de 3 fois par semaine, avec au moins 24 heures entre chaque utilisation.
Les patients doivent être conscients des effets secondaires possibles du traitement par Pridax® (alprostadil pour injection); la douleur pénienne la plus fréquente pendant et / ou après l'injection, généralement d'intensité légère à modérée. Un effet indésirable potentiellement grave avec un traitement intracaverneux est le priapisme. En conséquence, le patient doit être invité à contacter immédiatement le cabinet du médecin ou, s'il n'est pas disponible, à consulter immédiatement un médecin si une érection persiste pendant plus de 6 heures.
Le patient doit signaler toute douleur pénienne qui n'était pas présente auparavant ou qui a augmenté d'intensité, ainsi que la présence de nodules ou de tissus durs dans le pénis à son médecin dès que possible. Comme pour toute injection, une infection est possible. Les patients doivent être informés de signaler au médecin toute rougeur, gonflement, sensibilité ou courbure du pénis en érection. Le patient doit se rendre au cabinet du médecin pour des examens réguliers afin d'évaluer le bénéfice thérapeutique et la sécurité du traitement par Pridax® (alprostadil pour injection).
Remarque: Les personnes sexuellement actives devraient être conseillées sur les mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre la propagation des maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'utilisation de Pridax® intracaverneux (alprostadil pour injection) n'offre aucune protection contre la transmission de maladies sexuellement transmissibles ou transmises par le sang. L'injection de Pridax® (alprostadil pour injection) peut induire une petite quantité de saignement au site d'injection. Chez les patients infectés par des maladies transmises par le sang, cela pourrait augmenter le risque de transmission de maladies transmissibles par le sang entre partenaires.
Mises en garde et précautionsAVERTISSEMENTS
Des érections prolongées d'une durée supérieure à quatre heures sont survenues chez 4% de tous les patients traités jusqu'à 24 mois. L'incidence du priapisme (expositions supérieures à 6 heures) était <1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas, une détumescence spontanée s'est produite. Une intervention pharmacologique et / ou une aspiration du sang du corps était nécessaire chez 1,6% des 311 patients présentant des érections / un priapisme prolongés. Pour minimiser les risques d'érection prolongée ou de priapisme, Pridax® (alprostadil pour injection) doit être titré lentement à la dose efficace la plus faible (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Le patient doit être chargé de se présenter immédiatement à son médecin prescripteur ou, s'il n'est pas disponible, de consulter immédiatement un médecin pour toute érection qui persiste plus de six heures. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des dommages aux tissus péniens et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.
PRÉCAUTIONS
Général
- Les injections intracaverneuses de Pridax® (alprostadil pour injection) peuvent entraîner une augmentation des taux sanguins périphériques de PGE1 et ses métabolites, en particulier chez les patients présentant une fuite veineuse importante de corps caverneux. Augmentation des taux sanguins périphériques de PGE1 et ses métabolites peuvent entraîner une hypotension et / ou des étourdissements.
- Suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis au début du traitement et à intervalles réguliers (par ex. 3 mois), est fortement recommandé pour identifier tout changement de pénis. L'incidence globale de la fibrose pénienne, y compris la maladie de Peyronie, rapportée dans les études cliniques jusqu'à 24 mois avec Pridax® (alprostadil pour injection) était de 7,8%. Le traitement par Pridax® (alprostadil pour injection) doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation pénienne, une fibrose caverneuse ou la maladie de Peyronie. Le traitement peut être repris si l'anomalie pénienne disparaît.
- L'innocuité et l'efficacité des combinaisons de Pridax® (alprostadil pour injection) et d'autres agents vasoactifs n'ont pas été systématiquement étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.
- Après injection de la solution Pridax® (alprostadil pour injection), une compression du site d'injection pendant cinq minutes ou jusqu'à l'arrêt des saignements est nécessaire. Les patients sous anticoagulants, tels que la warfarine ou l'héparine, peuvent avoir une propension accrue aux saignements après injection intracaverneuse.
- Les causes médicales sous-traitantes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Pridax® (alprostadil pour injection).
- Pridax® (alprostadil pour injection) utilise une aiguille superfine (jauge 29). Comme pour toutes les aiguilles superfines, la possibilité de rupture d'aiguille existe. Des instructions minutieuses sur les techniques appropriées de manipulation et d'injection des patients peuvent minimiser le potentiel de rupture de l'aiguille.
- Le patient doit être invité à ne pas réutiliser ou à partager des aiguilles ou des cartouches. Comme pour tous les médicaments sur ordonnance, le patient ne doit permettre à personne d'autre d'utiliser son médicament.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée. Alprostadil n'a montré aucun signe de mutagénicité dans trois essais in vitro, y compris le test de mutation inverse bactérienne AMES, un test de mutation génique vers l'avant dans les cellules pulmonaires de hamster chinois (V79) et un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes périphériques humains. Alprostadil n'a pas endommagé les chromosomes ou l'appareil mitotique dans le test du micronoyau in vivorat.
Alprostadil n'a pas provoqué d'effets indésirables sur la fertilité ou les performances de reproduction générales lorsqu'il a été administré par voie intrapéritonéale à des rats mâles ou femelles à des doses de 2 à 200 mcg / kg / jour. La dose élevée de 200 mcg / kg / jour est d'environ 300 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en fonction du poids corporel. La dose humaine de Pridax® (alprostadil pour injection) est <1 mcg / kg (MRHD est de 40 mcg et le calcul suppose un sujet de 60 kg).
Grossesse, mères allaitantes et usage pédiatrique
Pridax® (alprostadil pour injection) n'est pas indiqué chez les femmes ou les patients pédiatriques.
Utilisation gériatrique
Sur les quelque 1 065 patients qui sont entrés dans la période de titration de la dose au bureau dans les études cliniques, 25% avaient 65 ans ou plus. Dans les études cliniques, les patients gériatriques ont eu besoin, en moyenne, de doses minimalement efficaces plus élevées et ont eu un taux d'absence d'effet plus élevé (dose optimale non déterminée). Aucune différence de sécurité globale n'a été observée entre ces patients gériatriques et les patients plus jeunes. Les patients gériatriques doivent être dosés et titrés selon la même chose DOSAGE ET ADMINISTRATION des recommandations en tant que patients plus jeunes et la dose efficace la plus faible possible doivent toujours être utilisées.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Surdosage et contre-indicationsSURDOS
Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage de Pridax® (alprostadil pour injection) chez l'homme. Les réactions systémiques sont rares avec l'injection intracaverneuse de Pridax® (alprostadil pour injection). L'hypotension s'est produite chez moins de 1% des patients traités par Pridax® (alprostadil pour injection). Une étude de tolérance croissante à dose unique chez des volontaires sains a indiqué que unique intraveineux des doses d'alprostadil de 1 à 120 mcg ont été bien tolérées. Commençant par un bolus de 40 mcg intraveineux dose, la fréquence des événements indésirables systémiques liés au médicament a augmenté de manière dose-dépendante, caractérisée principalement par des bouffées vasomotrices.
Le principal symptôme d'une surdose de Pridax® (alprostadil pour injection) est une érection ou un priapisme prolongé. En raison du potentiel d'hypoxie tissulaire et d'une éventuelle nécrose, il est fortement recommandé de traiter une érection de plus de 6 heures. Le patient est fortement encouragé à se rendre aux urgences les plus proches si son médecin personnel n'est pas disponible.
En cas de surdosage, une thérapie de soutien en fonction de la présence d'autres symptômes est recommandée.
CONTRAINDICATIONS
Pridax® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à d'autres prostaglandines, chez les patients qui ont des conditions qui pourraient les prédisposer au priapisme, comme l'anémie falciforme ou le trait, myélome multiple, ou leucémie, ou chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis, comme l'angulation, fibrose caverneuse, ou la maladie de Peyronie. Les patients avec des implants péniens ne doivent pas être traités avec Pridax® (alprostadil pour injection).
Pridax® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée.
Pridax® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les femmes et les enfants et n'est pas destiné aux nouveau-nés.
Pharmacologie cliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Alprostadil (PGE1 ) est l'une des prostaglandines, une famille de lipides acides naturels ayant divers effets pharmacologiques. PGE endogène1 est dérivé de l'acide dihomo-gamma-linolénique, un acide gras présent dans les phospholipides des membranes cellulaires. En tant que substance endogène, PGE1 exerce ses effets biologiques directement ou indirectement en régulant et en modifiant la synthèse et les effets d'autres hormones et médiateurs.
Mode d'action
Alprostadil est un relaxant musculaire lisse. Les préparations isolées précontractées du corps caverneux humain, du corps spongios et de l'artère caverneuse sont détendues par l'alprostadil. Il a été démontré que l'alprostadil se lie à des récepteurs spécifiques du tissu pénien humain. Deux types de récepteurs qui diffèrent dans leur PGE1 une affinité contraignante a été identifiée. La liaison de l'alprostadil à ses récepteurs s'accompagne d'une augmentation des niveaux de cAMP intracellulaire. Les cellules musculaires lisses caverneuses humaines répondent à l'alprostadil en libérant du calcium intracellulaire dans le milieu environnant. La relaxation musculaire lisse est associée à une réduction de la concentration de calcium libre cytoplasmique. Alprostadil atténue également la libération de noradrénaline présynaptique dans le corps caverneux, ce qui est essentiel pour l'entretien d'un pénis flasque et non érigé.
L'alprostadil induit l'érection par relaxation du muscle lisse trabéculaire et par dilatation des artères caverneuses. Cela conduit à l'expansion des espaces lacunaires et au piégeage du sang en comprimant les venules contre la tunique albuginée, un processus appelé mécanisme véno-occlusif corporel.
Pharmacocinétique
Alpha-cyclodextrine
Après reconstitution, PGE1 se dissocie immédiatement du complexe d'inclusion de la α-cyclodextrine; la vivodisposition des deux composants se produit indépendamment après administration. Après perfusion intraveineuse d'α-cyclodextrine radiomarquée à des volontaires sains, les composants radiomarqués ont été rapidement éliminés en 24 heures, l'urine représentant 81 à 83% de la radioactivité et les excréments 0,1%. Il n'y avait aucune preuve d'accumulation significative d'α-cyclodextrine radiomarquée dans le corps même après 7 jours d'injection intraveineuse répétée. Après administration intracaverneuse chez le singe, l'α-cyclodextrine radiomarquée a été rapidement distribuée du site d'injection avec moins de 0,1% de la dose restant dans le pénis 1 heure après l'administration. Il n'y avait aucune preuve de rétention tissulaire d'α-cyclodextrine radiomarquée chez le singe.
Absorption d'alprostadil: Après injection intracaverneuse de 20 mcg de Pridax® (alprostadil pour injection) chez 24 patients atteints de dysfonction érectile, concentrations plasmatiques systémiques moyennes de PGE1 augmenté de la ligne de base de 0,8 ± 0,6 pg / ml à un pic (Cmax) de 16,8 ± 18,9 pg / ml (corrigé pour la ligne de base) en 2 à 5 minutes et tombé à des taux plasmatiques endogènes en 2 heures (tableau 1). La biodisponibilité absolue de l'alprostadil estimée à partir de l'exposition systémique était d'environ 98% par rapport à la même dose administrée par une perfusion intraveineuse à court terme.
Distribution: Le volume de distribution pour PGE1 n'a pas été estimé. Environ 93% de PGE1 trouvé dans le plasma est lié aux protéines.
Métabolisme: PGE1 est métabolisé dans le corps caverneux après administration intracaverneuse. PGE1 la saisie de la circulation systémique est rapidement et largement métabolisée dans les poumons avec une élimination pulmonaire de premier passage de 60 à 90% de PGE1 L'oxydation enzymatique du groupe C15-hydroxy suivie d'une réduction du C13, la liaison 14-double produit les métabolites primaires, le 15-céto-PGE.1 , 15-céto-PGE0 , et PGE0 15-céto-PGE.1 n'a été détecté que dans in vitro dans des préparations pulmonaires homogénéisées, alors que le 15-céto-PGE0 et PGE0 ont été mesurés dans le plasma. Contrairement aux métabolites de 15 cétos qui sont moins pharmacologiquement actifs que le composé d'origine, le PGE0 est similaire en puissance à PGE1 dans les organes animaux isolés vitreux.
Après injection intracaverneuse de 20 mcg de Pridax® (alprostadil pour injection) à 24 patients atteints de dysfonction érectile, plasma systémique moyen 15-céto-PGE0 les niveaux ont augmenté en 7 minutes, passant de niveaux endogènes de 12,9 ± 11,8 pg / ml à une Cmax de 421 ± 337 pg / ml (corrigée pour la ligne de base) suivie d'une diminution des niveaux de base en plusieurs heures. PGE plasmatique systémique moyen0 les niveaux ont augmenté en 20 minutes, passant de niveaux endogènes de 0,6 ± 0,5 pg / ml à une Cmax de 3,9 ± 2,3 pg / ml (corrigée pour la ligne de base) suivie d'une diminution des niveaux de référence en plusieurs heures.
Excrétion: Après une nouvelle dégradation du PGE1 par oxydation bêta et oméga, les principaux métabolites sont excrétés principalement dans l'urine (88%) et les matières fécales (12%) sur 72 heures, et l'excrétion totale est essentiellement complète (92%) dans les 24 heures suivant l'administration. Pas de PGE inchangé1 a été trouvé dans l'urine et il n'y a aucune preuve de rétention tissulaire de PGE1 et ses métabolites. Après injection intracaverneuse de 20 mcg de Pridax® (alprostadil pour injection) chez les patients atteints de dysfonction érectile, les demi-vies terminales (t½) du 15-céto-PGE0 et PGE0 ont été calculés à 40,9 ± 16,5 minutes et 63,2 ± 31,1 minutes, respectivement. La demi-vie terminale de PGE1 chez les volontaires sains a été calculé comme étant d'environ 9 à 11 minutes, ce qui est cohérent avec celui rapporté dans la littérature (8 minutes).
Dégagement corporel total moyen de PGE1 chez les patients présentant une dysfonction érectile a été calculé à environ 115 L / min après une perfusion intraveineuse de 20 mcg d'alprostadil. La valeur ci-dessus a dépassé le débit cardiaque, ce qui indique une élimination importante et rapide du PGE1 dans les poumons et / ou le sang.
Populations spéciales
Gériatrique: L'effet potentiel de l'âge sur la pharmacocinétique de l'alprostadil n'a pas été formellement évalué.
Course: L'influence potentielle de la race sur la pharmacocinétique de l'alprostadil n'a pas été officiellement évaluée.
Insuffisance hépatique: Dans une étude chez des sujets symptomatiques présentant une insuffisance hépatique et des volontaires sains d'âge / poids / sexe, 120 mcg d'alprostadil ont été administrés par perfusion intraveineuse pendant 2 heures. La valeur Cmax moyenne de PGE1 chez les patients atteints d'insuffisance hépatique était 96% plus élevé que chez les volontaires sains. Valeurs Cmax moyennes des 15-céto-PGE0 et PGE0 augmenté de 65% par rapport à ceux des volontaires sains. Les demi-vies terminales de PGE1 , PGE0 , et 15-céto-PGE0 et les taux plasmatiques d'albumine étaient similaires chez les patients par rapport aux volontaires sains. En raison du fait que PGE1 est principalement métabolisé dans le poumon, les différences observées entre les sujets atteints d'insuffisance hépatique et les volontaires sains n'étaient pas prévues; le mécanisme responsable des écarts observés n'est pas connu.
Insuffisance rénale: Dans une étude chez des sujets symptomatiques atteints d'insuffisance rénale terminale subissant une hémodialyse et des volontaires sains d'âge / poids / sexe, 120 mcg d'alprostadil ont été administrés par perfusion intraveineuse pendant 2 heures. La valeur Cmax moyenne de PGE1 chez les patients insuffisants rénaux était inférieur de 37% par rapport à celui des volontaires sains, tandis que les valeurs Cmax moyennes de 15-céto-PGE0 et PGE0 chez ces patients a augmenté de 104% et 145%, respectivement par rapport à ceux des volontaires sains. Les demi-vies terminales de PGE1 , PGE0 et 15-céto-PGE0 et les taux plasmatiques d'albumine étaient similaires chez ces patients par rapport aux volontaires sains. Le mécanisme responsable des écarts observés entre les sujets atteints de troubles rénaux et les volontaires sains n'est pas connu.
Maladie pulmonaire: L'extraction pulmonaire d'alprostadil après administration intravasculaire a été réduite de 15% (66 ± 3,6% contre 78 ± 2,3%) chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) par rapport à un groupe de patients ayant une fonction respiratoire normale qui subissaient une pontage cardiopulmonaire chirurgie. La clairance pulmonaire s'est avérée varier en fonction du débit cardiaque et de la clairance intrinsèque pulmonaire dans un groupe de 14 patients atteints d'ARDS ou à risque de développer des ARDS après un traumatisme ou une septicémie. Dans cette étude, l'efficacité d'extraction pulmonaire de l'alprostadil variait de la sous-normale (11%) à la normale (90%), avec une moyenne globale de 67%.
Interactions médicament-médicament: Dans les essais cliniques, l'utilisation concomitante d'agents tels que des antihypertenseurs, des diurétiques, des agents antidiabétiques (y compris l'insuline) ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens n'a eu aucun effet apparent sur l'efficacité ou l'innocuité de Pridax® (alprostadil pour injection).
Aspirine, warfarine, digoxine, glyburide: Plusieurs études d'interaction médicamenteuse ont été menées avec l'alprostadil seul ou en association avec l'aspirine, la digoxine ou la warfarine chez des volontaires sains et avec le glyburide chez des sujets atteints de diabète sucré stable et non insulino-dépendant. Les profils pharmacocinétiques de l'aspirine, de la warfarine, de la digoxine et du glyburide n'ont pas été affectés par l'administration concomitante d'alprostadil. Il n'y a eu aucun changement ou tendance cliniquement important des paramètres pharmacodynamiques de ces médicaments.
Héparine: L'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique entre la perfusion intraveineuse d'alprostadil, 90 mcg sur 3 heures, et l'héparine (5 000 UI) a été évaluée chez 12 volontaires sains. L'alprostadil a eu un effet significatif sur la pharmacodynamique de l'héparine, ce qui a entraîné une augmentation de 140% du temps de thromboplastine partielle et une augmentation de 120% du temps de thrombine. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'administration concomitante d'héparine et de Pridax® (alprostadil pour injection).
TABLEAU 1
Étude n °. | Participants | Route et Dose Administration | Médicament / métabolites | Cmax1[pg / mL] | Tmax [min] | AUC2 [pg • min / mL] | Total Dégagement3 [L / min] | t½4 [min] |
PHAKI 848 | Patients atteints de dysfonction érectile | 20 mcg / 0,5 h IV | PGE1 | 7,09 ± 3,12 | 25,5 ± 4,8 | 174 ± 101 | 115 | - |
15-céto-PGE0 | 471 ± 88 | 30,0 ± 1,2 | 13705 ± 2559 | - | 15,6 ± 5,6 | |||
PGE0 | 7,10 ± 2,19 | 32,2 ± 2,4 | 380 ± 115 | - | 39,8 ± 26,3 | |||
20 mcg / IC | PGE1 | 16,8 ± 18,9 | 4,8 ± 3,3 | 173 ± 115 | - | - | ||
15-céto-PGE0 | 421 ± 337 | 9,7 ± 7,7 | 10500 ± 4101 | - | 40,9 ± 16,5 | |||
PGE0 | 3,9 ± 2,3 | 20,3 ± 12,6 | 252 ± 134 | - | 63,2 ± 31,1 | |||
1 Données corrigées des références. 2 AUC0-150 pour perfusion IV et AUC0-120 pour injection IC. 3 Calculé en dose IV / AUC0-150 (IV). 4 demi-vie terminale apparente. |
Études cliniques
Dans deux études [Numéros de protocole KU-620-001 (étude 1) et KU-620-002 (étude 2)], l'innocuité et l'efficacité de Pridax® (alprostadil pour injection) ont été évaluées chez 347 hommes avec un diagnostic de dysfonction érectile due à l'étiologie vasculogène, neurogène et / ou mixte. Chaque étude comprenait trois phases: une phase de titration de la dose au bureau, une phase de croisement en double aveugle de deux semaines à domicile et une phase de traitement à domicile ouverte qui a duré 12 mois (étude 1) ou six mois (étude 2).
Pendant la phase d'allocation de dose, des doses optimales individualisées de Pridax® (alprostadil pour injection) ont été établies. La réponse érectile a été mesurée par le test de flambement pour évaluer la rigidité du pénis axial. Un test de flambement positif a été réalisé si le pénis en érection était capable de supporter une charge axiale de 1,0 kg sans flambage de l'arbre du pénis. Au cours de la phase croisée en double aveugle de deux semaines suivante, les patients ont auto-injecté Pridax® (alprostadil pour injection) ou un placebo à domicile. Par la suite, les patients ont continué à effectuer des auto-injections de Pridax® en ouvert (alprostadil pour injection) pendant six ou 12 mois, et la survenue d'une érection suffisante pour les rapports sexuels a été documentée après chaque injection.
Résultats
Étude 1: Cent quatorze hommes âgés de 53 ans (de 22 à 65 ans) ont été inscrits dans la première phase. La dose optimale moyenne était de 13,8 mcg (plage de 1 à 20 mcg). Soixante-seize pour cent (87/114) des patients ont eu une érection avec un test de flambement du pénis positif. Parmi les 71% (81/114) de patients entrés dans la phase contrôlée contre placebo, une érection suffisante pour les rapports sexuels a été obtenue chez 74% (60/81) des patients après l'injection de Pridax® (alprostadil pour injection) contre 7% (6/81) des patients après l'injection placebo. La durée moyenne d'érection après Pridax® (alprostadil pour injection) était de 56,9 minutes contre 4,0 minutes après le placebo. Parmi les 65% (74/114) de patients entrés dans la phase de traitement en ouvert, le taux moyen de réponse avec une érection suffisante pour les rapports sexuels était de 88,9% à 12 mois. La dose moyenne de Pridax® (alprostadil pour injection) est restée essentiellement inchangée pendant toute la durée de l'étude.
Étude 2: Deux cent trente-trois hommes âgés de 59,8 ans (de 23 à 74 ans) ont été inscrits dans la première phase. La dose optimale moyenne était de 25,9 mcg (plage de 1 à 40 mcg). Soixante-treize pour cent (17½33) des patients ont eu une érection avec un test de flambement du pénis positif. Parmi les 60% (14½33) de patients entrés dans la phase contrôlée contre placebo, une érection suffisante pour les rapports sexuels a été obtenue chez 73% (103/141) des patients après l'injection de Pridax® (alprostadil pour injection) contre 13% ( 18/141) des patients après l'injection placebo. La durée moyenne d'érection après Pridax® (alprostadil pour injection) était de 59,0 minutes contre 7,6 minutes après le placebo. Parmi les 60% (139/233) de patients entrés dans la phase de traitement en ouvert, le taux moyen de réponse avec une érection suffisante pour les rapports sexuels était de 85,3% à six mois. La dose moyenne de Pridax® (alprostadil pour injection) est restée essentiellement inchangée pendant toute la durée de l'étude.
Environ 80% de l'alprostadil délivré par Pridax est absorbé par la muqueuse urétrale en 10 minutes. La demi-vie est inférieure à 10 minutes et les concentrations plasmatiques veineuses périphériques sont faibles ou indétectables. L'alprostadil est rapidement métabolisé, à la fois localement et dans le lit capillaire pulmonaire; les métabolites sont excrétés dans l'urine (90% en 24 heures) et les fèces. Il n'y a aucun signe de rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites.
Après injection intracaverneuse de 20 microgrammes d'alprostadil, les niveaux périphériques moyens d'alprostadil 30 et 60 minutes après l'injection ne sont pas significativement supérieurs aux niveaux de référence de PGE endogène1 Niveaux périphériques du principal métabolite circulant, le 15-oxo-13,14-dihydro-PGE.1, augmenter pour atteindre un pic 30 minutes après l'injection et revenir aux niveaux de pré-dose 60 minutes après l'injection. Tout alprostadil entrant dans la circulation systémique à partir du corps caverneux sera rapidement métabolisé. Après administration intraveineuse, environ 80% de l'alprostadil circulant est métabolisé en un seul passage dans les poumons, principalement par bêta et oméga-oxydation. Les métabolites sont excrétés principalement par les reins et l'excrétion est essentiellement terminée dans les 24 heures. Il n'y a aucun signe de rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites après administration intraveineuse.
Distribution
Sur la base d'études menées sur plusieurs espèces animales, la prostaglandine E1 administrée par voie intraveineuse ou artérielle est très rapidement distribuée dans tout le corps, à l'exception du système nerveux central, où la distribution, bien que détectable, est nettement réduite.
Biotransformation
La prostaglandine E1 est très rapidement métabolisée. Les organes primaires pour le métabolisme et l'inactivation de la prostaglandine E1 sont probablement le poumon, le foie et les reins qui éliminent et métabolisent 40 à 95% de la prostaglandine E1 en un seul passage à travers l'organe. Un certain nombre d'autres tissus possèdent une capacité moindre mais significative de métaboliser la prostaglandine E1. Les métabolites prédominants présents dans le plasma, la 15-oxo-prostaglandine E1 et la 13, 14-dihydro-15 oxo-prostaglandine E1 sont largement métabolisés par l'oxydation de l'β et de l'Ï ‰ avant l'excrétion, principalement par le rein. Peu de métabolites urinaires de la prostaglandine E1 ont été caractérisés, mais sont largement considérés comme analogues à ceux rapportés en détail pour la prostaglandine E2 et la prostaglandine F2.
Élimination
L'excrétion est essentiellement complète dans les 24 heures suivant l'administration, aucune prostaglandine E1 intacte n'ayant été trouvée dans l'urine et aucun signe de rétention tissulaire de prostaglandine E1 ou de métabolites. Chez trois espèces (rat, lapin et agneau), l'activité de métabolisation des poumons par les animaux fœtaux à court terme s'est avérée au moins aussi efficace que celle des adultes.
Chez le rat, des doses élevées de prostaglandine E1 augmentation de la résorption fœtale, probablement due au stress maternel. Des concentrations élevées d'alprostadil (400 microgrammes / ml) n'ont eu aucun effet sur la motilité ou la viabilité du sperme humain in vitro Chez le lapin, il n'y a eu aucun dommage fœtal ni effet sur la fonction reproductrice à la dose intravaginale maximale testée de 4 mg.
Dans la majorité de in vitro et in vivo les systèmes de test de génotoxicité dans lesquels l'alprostadil a été évalué ont produit des résultats négatifs. Ces tests incluent le test de réversion bactérienne utilisé Salmonella typhimurium, synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes primaires de rat, test de mutation vers l'avant au hprt locus dans les cellules ovariennes cultivées de hamsters chinois, test d'élution alcaline, test d'échange de chromatides sœurs (tous in vitro tests) et le test du micronoyau chez la souris et le rat (in vivo tests). Dans deux autres in vitro tests, test de mutation vers l'avant du lymphome de souris et test d'aberration chromosomique ovarienne du hamster chinois, l'alprostadil a produit des preuves positives et positives limites, respectivement, pour les dommages chromosomiques. Compte tenu du nombre de négatifs in vitro les résultats et le manque de preuves de génotoxicité en deux in vivo tests, on considère que les résultats positifs obtenus dans ces deux in vitro les tests ont une signification biologique douteuse. Dans l'ensemble, les preuves actuellement disponibles ne peuvent pas exclure complètement le risque d'activité génotoxique chez l'homme.
Aucune information pertinente supplémentaire à celle déjà contenue dans ce RCP
Aucune étude de cancérogénicité et de fertilité à long terme n'a été réalisée. Les tests Ames et Alkaline Elution ne révèlent aucun potentiel de mutagenèse.
Sans objet.
Pridax n'est pas destiné à être mélangé ou co-administré avec d'autres produits.
Les solutions diluées de Prostin VR doivent être infusées dans des récipients en verre ou en plastique dur, ou des poches de perfusion en PVC.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Pas d'exigences particulières.
La présence d'alcool benzylique dans le véhicule de reconstitution diminue le degré de liaison aux surfaces des emballages. Par conséquent, une livraison de produit plus cohérente est produite lorsque de l'eau bactériostatique pour injection contenant de l'alcool benzylique est utilisée.
Utiliser immédiatement après reconstitution.
Instructions de dilution
Pour préparer des solutions de perfusion, diluer 1 ml de Prostin VR avec une perfusion intraveineuse stérile de chlorure de sodium à 0,9% ou une perfusion intraveineuse stérile de dextrose à 5%.
Si Prostin VR non dilué entre en contact direct avec un récipient en plastique, les plastifiants sont lessivés des parois latérales. La solution peut devenir floue et l'apparence du récipient peut changer. Si cela se produit, la solution doit être jetée et le récipient en plastique doit être remplacé. Il semble que ce soit un phénomène dépendant de la concentration. Pour minimiser la possibilité de formation de brume, Prostin VR doit être ajouté directement à la solution de perfusion intraveineuse, en évitant tout contact avec les parois des récipients en plastique. Diluer aux volumes appropriés au système de livraison disponible. Préparez des solutions d'infusion fraîche toutes les 24 heures. Jeter toute solution vieille de plus de 24 heures.
Pas d'exigences particulières d'élimination. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.