Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Alprostadil
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile due à une étiologie neurogène, vasculogène, psychogène ou mixte.
Traitement de la dysfonction érectile d'étiologie principalement organique.
Complément à d'autres tests dans le diagnostic et la gestion de la dysfonction érectile.
Сртерис-веро est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile chez les hommes adultes en raison de neurogène, vasculogène, psychogène ou étiologie mixte.
Сртерис-веро peut être un complément utile à d'autres tests de diagnostic dans le diagnostic de la dysfonction érectile.
Кртерис-веро n'est pas indiqué pour l'usage pédiatrique.
Protin VR est indiqué pour maintenir temporairement la perméabilité du canal aérien jusqu'à ce qu'une chirurgie corrective ou palliative puisse être pratiquée chez les nourrissons présentant des malformations congénitales et qui dépendent du canal breveté pour leur survie. De telles malformations cardiaques congénitales comprennent une atrésie pulmonaire, sténose pulmonaire, l'atrésie tricuspide, la tétralogie de Fallot, l'interruption de l'arc aortique, co-arctation de l'aorte, une sténose aortique, l'atrésie aortique, mitrale atrésie, ou une transposition des gros vaisseaux avec ou sans d'autres défauts.
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) dans le traitement de la dysfonction érectile
L'injection intracaverneuse doit être administrée sur un intervalle de 5 à 10 secondes. Dans une étude avec une gamme de dose de 1 à 20 mcg de Кртерис-веро® (alprostadil pour injection), la dose moyenne était de 10.7 mcg à la fin de la période de titrage de la dose. Dans deux études avec une gamme de dose de 1 à 40 mcg de Кртерис-веро® (alprostadil pour injection), la dose moyenne était de 21.9 mcg à la fin de la période de titrage de la dose. Des doses supérieures à 40 mcg n'ont pas été étudiées. Une aiguille de 27 à 30 pouces de ½ pouce est généralement recommandée pour l'injection intracaverneuse. Il est conseillé au patient de ne pas dépasser la dose optimale Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) qui a été déterminée dans le cabinet du médecin. La dose efficace la plus faible possible doit toujours être utilisée
Titration initiale dans le cabinet du médecin
Dysfonction érectile d'étiologie Vasculogène, Psychogène ou Mixte: Le titre posologique doit être initié à 2.5 microgrammes d'alprostadil. En cas de réponse partielle, la dose peut être augmentée de 2.5 microgrammes à une dose de 5 microgrammes, puis par incréments de 5 à 10 microgrammes, en fonction de la réponse érectile, jusqu'à ce que la dose qui produit une irradiation adaptée aux rapports sexuels et ne dépassant pas une durée de 1 heure soit atteinte. S'il n'y a pas de réponse au 2 premiers.dose de 5 microgrammes, la deuxième dose peut être augmentée à 7.5 microgrammes, suivis d'augmentations de 5 à 10 microgrammes. Le patient doit rester dans le cabinet du médecin jusqu'à ce que la tumescence complète se produise. Il n'y a pas de réponse, alors la prochaine dose plus élevée peut être administrée dans les 1 heure. S'il y a une réponse, il doit y avoir au moins un intervalle de 1 jour avant l'administration de la dose suivante
Dysfonction Érectile d'Étiologie Neurogène Pure (Lésion de la moelle épinière): La posologie doit être augmentée à 1,25 microgramme d ' alprostadil. La dose peut être augmentée de 1,25 microgrammes à une dose de 2,5 microgrammes, suivie d'une augmentation de 2,5 microgrammes à une dose de 5 microgrammes, puis par incréments de 5 microgrammes jusqu'à ce que la dose qui produit une irradiation adaptée aux rapports sexuels et ne dépassant pas une durée de 1 heure soit atteinte. Le patient doit rester dans le cabinet du médecin jusqu'à ce que la tumescence complète se produise. S'il n'y a pas de réponse, la dose la plus élevée suivante peut être administrée dans l'heure 1. S'il y a une réponse, il doit y avoir au moins un intervalle de 1 jour avant l'administration de la dose suivante.
Instructions de dosage à Domicile (Traitement d'entretien)
Les premières injections d'вртерис-веро® (alprostadil pour injection) doivent être effectuées au cabinet du médecin par du personnel médical formé. Le traitement par auto-injection par le patient ne peut être commencé qu'après que le patient a été correctement instruit et bien formé à la technique d'auto-injection. Le médecin doit demander au patient de jeter toutes les aiguilles qui se plient pendant la procédure d'auto-injection car ces aiguilles peuvent se briser. Le médecin doit évaluer soigneusement les compétences et la compétence du patient avec la procédure d'auto-injection. L'injection intracaverneuse doit être effectuée dans des conditions stériles. Le site d'injection hne généralement le long de l'aspect latéral du tiers proximal du pénis. Les veines visibles doivent être évitées. Le côté du pénis qui est injecté et le site d'injection doivent être alternés. Le site d'injection doit être nettoyé avec un tampon d'alcool avant l'injection
La dose d'Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) choisie pour le traitement par auto-injection doit fournir au patient une élimination satisfaisante pour les rapports sexuels et maintenue pendant au plus 1 heure. Si la durée de l'irradiation est supérieure à 1 heure, la dose d'пртерис-веро® (alprostadil pour injection) doit être réduite. La dose efficace la plus faible doit être utilisée à la maison. La thérapie d'auto-injection pour l'usage à la maison devrait être commencée à la dose qui a été déterminée dans le cabinet du médecin. Un ajustement posologique peut être nécessaire et ne doit être effectué qu'après consultation du médecin.
Un suivi attentif et continu du patient pendant le programme d'auto-injection doit être exercé. Cela est particulièrement vrai pour les auto-injections initiales, car des ajustements de la dose de Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) peuvent être nécessaires. La fréquence d'injection recommandée n'est pas supérieure à 3 fois par semaine, avec au moins 24 heures entre chaque dose. La cartouche et l'aiguille reconstituées (alprostadil pour injection) sont destinées à un usage unique et doivent être jetées après utilisation. L'utilisateur doit être instruit dans l'élimination des aiguilles et des cartouches.
Pendant le traitement par auto-injection, il est recommandé que le patient visite le cabinet du médecin prescripteur tous les 3 mois. À ce moment-là, l'efficacité et l'innocuité du traitement doivent être évaluées et la dose d'пртерис-веро® (alprostadil pour injection) doit être ajustée, si nécessaire.
Le patient hne invité à suivre le clos RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT brochure.
Préparation de la Solution
Le dispositif d'injection d'alprostadil pour injection est utilisé pour reconstituer la cartouche à double chambre à dose unique. Le piston est utilisé pour forcer le chlore de sodium stérile à 0,9% (1,075 mL) dans une chambre dans la chambre contenant de l'alprostadil. Après reconstitution, le dispositif d'injection d'alprostadil (alprostadil pour injection) est utilisé pour administrer l'injection intracaverneuse d'alprostadil. Le dispositif d'injection réutilisable de Вертерис-веро® (alprostadil pour injection) est destiné à être utilisé uniquement avec les cartouches et les aiguilles incluses dans les boîtes de cartouches de Пртерис-веро® (alprostadil pour injection)
Préparer la solution Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) immédiatement avant utilisation. Ne pas administrer au moins que la solution ne soit claire. Ne pas ajouter de médicaments ou de solutions à la solution d'сртерис-веро® (alprostadil pour injection). Jeter toute solution inutilée restant dans la cartouche. La solution reconstituée ne doit pas être conservée.
La cartouche Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) contient une couche solide ou un gâteau lyophilisé de poudre blanche sèche d'environ 3/8” d'épaisseur. L'onu gâteau normal peut sembler fissuré ou émietté. Si la cartouche est endommagée, le gâteau peut rétrécir en taille. N'utilisez pas la cartouche si elle semble endommagée ou si la taille du gâteau est considérablement réduite.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. La solution reconstituée peut initialement apparaître difficiles en raison de petites bulles d'air. Ne pas utiliser la solution si elle reste la difficulté, contains des précisions ou hne décolorée.
ATTENTION: Ne réutilisez pas la solution restante dans la cartouche en raison du risque de contamination bactérienne.
Administration
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) est administré sous forme d'injection intracaverneuse sur un intervalle de 5 à 10 secondes. Voir RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT verser Кртерис-веро® (alprostadil pour injection).
Stabilité
La cartouche à double chambre à dose unique ne doit être reconstituée que lorsqu'il est certain que le patient est prêt à administrer le médicament. La solution médicale reconstituée doit être utilisée immédiatement après la reconstitution. Toute solution restant dans la cartouche doit être jetée.
Utilisation chez les adultes
Le traitement de la dysfonction érectile
Initiation du traitement: un professionnel de la santé doit informer chaque patient sur l'utilisation correcte de Кртерис-веро. La dose initiale recommandée est de 500 microgrammes.
La posologie peut être augmentée par étapes (jusqu'à 1000 microgrammes) ou diminuée (jusqu'à 250 ou 125 microgrammes) sous surveillance médicale jusqu'à ce que le patient obtienne une réponse satisfaisante. Après une évaluation de l'hygiène et de la compétence du patient avec la procédure, la dose choisie peut alors être prescrite pour un usage domestique.
Il est important pour le patient d'uriner avant l'administration car un urètre humide rend l'administration de Кртерис-веро plus facile et est essentiel pour dissiper le médicament. Versez administrer Сртерис-веро, retirez le couvercle de protection de l "applicateur, étirez le pénis vers le haut sur toute sa longueur et insérez la tige de l"applicateur dans l" urètre. Appuyer sur le bouton de l'appareil pour libérer le médicament de l'appareil et retirer l'appareil de l'urètre (en balançant doucement l'appareil avant de le retirer, le médicament est séparé de la tige de l'appareil). Faites rouler le pénis entre les mains pendant au moins 10 secondes pour vous assurer que le médicament est correctement distribué le long de la paroi de l'urètre. Si le patient ressent une sensation de brûlure il peut aider à rouler le pénis pendant 30 à 60 secondes supplémentaires ou jusqu'à ce que la brûlure disparaisse. L'expulsion se développera dans les 5-10 minutes après l'administration et durera environ 30-60 minutes. Après l'administration de Сртерис-веро, il est important de s'asseoir, ou de préférence, de se tenir debout ou de marcher pendant environ 10 minutes pendant que l'ascension se développe. Des informations plus détaillées sont données dans la notice d'information du patient. Lors de l'utilisation à domicile, des contrôles périodiques d'efficacité et de sécurité sont recommandés
Pas plus de 2 doses sont recommandées pour être utilisées dans toute période de 24 heures, et pas plus de 7 doses sont recommandées pour être utilisées dans un délai de 7 jours. La posologie prescrite ne doit pas être dépassée.
Complément à d'autres tests dans le diagnostic et la gestion de la dysfonction érectile.
Сртерис-веро peut être employé comme adjuvant en évaluant la fonction vasculaire pénale utilisant l'échographie duplex de Doppler. Il a été démontré qu'une dose de 500 microgrammes d'albrostadil administré par injection intracavernosale a un effet comparable sur la dilatation artérielle pénale et le débit de vitesse systolique maximal à 10 microgrammes d'alprostadil. Au moment de la sortie de la clinique, l'érection devrait avoir disparu.
Utilisation chez les personnes âgées
Aucun ajustement pour l'âge, hne requis.
Сртерис-веро est administré par injection intracaverneuse directe. Une aiguille de calibre 27 à 30 d'un demi-pouce hne généralement recommandée. La dose de Кртерис-веро doit être individualisée pour chaque patient par une titration minutieuse sous surveillance médicale.
L'injection intracavernosale doit être effectuée dans des conditions stériles. Le site d'injection hne généralement le long de l'aspect dorsolatéral du tiers proximal du pénis. Les veines visibles doivent être évitées. Le côté du pénis qui est injecté et le site d'injection doivent être alternés, avant l'injection, le site d'injection doit être nettoyé avec un tampon d'alcool.
Pour reconstituer Сртерис-веро à l'aide de la seringue préremplie de diluant: retirez le capuchon en plastique du flacon et essayez le capuchon en caoutchouc à l'aide d'un des tampons. Monter l'aiguille de calibre 22 sur la seringue.
Injecter 1 ml de diluant dans le flacon et agiter pour dissoudre complètement la poudre. Prélever un peu plus que la dose requise de la solution Вертерис-веро, retirer l'aiguille de calibre 22 et monter l'aiguille de calibre 30. Ajuster le volume à la dose requise pour l'injection. Après administration, tout contenu non utilisé du flacon ou de la seringue doit être jeté.
A. Comme aide au diagnostic étiologique.
On peut s'attendre à ce que plus de 80% des sujets répondent à une dose unique de 20 microgrammes d'alprostadil. Au moment de la sortie de la clinique, l'expulsion devrait s'être complètement calmée et le détenu doit être dans un état complètement flasque.
B. Traitement
La dose initiale d'alprostadil chez les patients présentant une dysfonction érectile d'origine neurogène secondaire à une lésion de la moelle épinière est de 1.25 microgrammes, avec une deuxième dose de 2.5 microgrammes, l'onu niveaux de 5 microgrammes, et des augmentations incrémentielles ultérieures de 5 microgrammes jusqu'à ce qu'une dose optimale soit atteinte. Pour la dysfonction érectile d'étiologie vasculogène, psychogène ou mixte, la dose initiale est de 2.5 microgrammes. La deuxième dose doit être de 5 microgrammes en cas de réponse partielle et de 7.5 microgrammes en l'absence de réponse. Des augmentations progressives ultérieures de 5 à 10 microgrammes doivent être administrées jusqu'à ce qu'une dose optimale soit atteinte. S'il n'y a pas de réponse à la dose administrée, la dose la plus élevée suivante peut être administrée dans l'heure 1. S'il y a une réponse, il devrait y avoir au moins un intervalle de 1 jour avant que la dose suivante soit donnée. La fréquence maximale habituelle recommandée d'injection n'est pas plus d'une fois par jour et pas plus de trois fois par semaine
Les premières injections d'alprostadil doivent être effectuées par un personnel médical formé. Après une formation et une instruction appropriées, alprostadil peut être injecté à la maison. Si l'auto-administration est prévue, le médecin doit évaluer les compétences et la compétence du patient avec la procédure. Il est recommandé de surveiller régulièrement les patients (par exemple tous les 3 mois), en particulier dans les premières étapes du traitement par auto-injection lorsque des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.
La dose choisie pour le traitement par auto-injection doit fournir au patient une élimination satisfaisante pour les rapports sexuels. Il est recommandé que la dose administrée produise une durée de l'érection ne dépassant pas une heure. Si la durée est plus longue, la dose doit être réduite. La majorité des patients obtiennent une réponse satisfaisante avec des doses comprises entre 5 et 20 microgrammes. Des doses supérieures à 60 microgrammes d'alprostadil ne sont pas recommandées. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.
Posologie
La perfusion hne généralement initiée à un taux de 0,05-0,1 microgramme / kg / min. Le plus d expérience d'un été avec 0,1 microgramme / kg / min. Après une réponse thérapeutique (une augmentation de pO2 chez les nouveaux-nés ayant un débit sanguin pulmonaire restreint ou une augmentation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin chez les nouveaux-nés ayant un débit sanguin systémique restreint), le débit de perfusion doit être réduit à la dose la plus faible possible qui maintiendra la réponse souhaitée.
Doses inférieures à 0,05 microgramme / kg/min (aussi bas que 0,005 microgramme/kg / min) alprostadil ont été utilisés avec succès chez les nouveau-nés, en particulier lorsque le transport du nourrisson est nécessaire. Il n'existe pas d'essais comparatifs et l'efficacité et l'innocuité de cette approche par rapport au taux de dosage généralement initié de 0,05 à 0,1 microgrammes/kg/min ne sont pas claires à l'heure actuelle.
Mode d'administration
Pour l'administration par perfusion intraveineuse ou par pompe à perfusion à débit constant.
Chez les nourrissons présentant des lésions restreignant le flux sanguin pulmonaire (le sang circule à travers le canal artériel de l'aorte à l'artère pulmonaire), Protin VR peut être administré par perfusion continue à travers un cathéter d'artère ombilicale placé au niveau ou juste au-dessus de la jonction de l'aorte descendante et du canal artériel, ou par voie intraveineuse. La solution diluée ne doit pas contenir plus de 20 microgrammes/ml d'alprostadil.
UN SOIN PARTICULIER DOIT ÊTRE APPORTÉ AU CALCUL ET À LA PRÉPARATION DES DILUTIONS DE PROTIN VR.
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à d'autres prostaglandines, chez les patients présentant des affections sensibles de les prédisposer au priapisme, telles que la drépanocytose ou le trait, le myélome multiple ou la leucémie, ou chez les patients présentant une déformation anatomique fibrose caverneuse ou la maladie de la Peyronie. Les patients ayant des implants péniens ne doivent pas être traités avec Пртерис-веро® (alprostadil pour injection).
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée.
Сртерис-веро® (alprostadil verser de l'injection) ne doit pas être utilisé chez les femmes et les enfants et ne doit pas être utilisé chez les nouveaux-nés.
Сртерис-веро hne contre-indiqué chez les patients suivants:
- Patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
- Les patients présentant une déformation anatomique du pénis, telle qu'une sténose de l'urètre distal, une hypospadias sévère, une courbure sévère, une balanite, une urétrite aiguë ou chronique, une angulation, une fibrose caverneuse ou la maladie de la Peyronie.
- Les patients présentant des affections susceptibles de les prédisposer au priapisme, telles qu'une anémie ou un trait cellulaire, une thrombocythémie, une polycythémie, un myélome multiple ou une leucémie, une prédisposition à la thrombose veineuse ou des antécédents de priapisme récurrent.
- Les patients pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée, tels que les hommes souffrant d'affections cardiovasculaires ou cérébrovasculaires instables.
Сртерис-веро ne doit pas être utilisé si la partenaire est ou peut être enceinte au moins que le couple utilise une barrière de préservatif.
Сртерис-веро hne contre-indiqué chez les femmes et les enfants.
Alprostadil ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée.
AVERTISSEMENT
Des érections prolongées de plus de quatre heures se sont produites chez 4% de tous les patients traités jusqu'à 24 mois. L'indice du priapisme (érections de plus de 6 heures) était < 1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas, une détection spontanée s'est produite. Une intervention pharmacologique et / ou une aspiration du sang des corps ont été nécessaires chez 1,6% des 311 patients présentant des érections prolongées / priapisme. Pour minimiser les risques d'érection prolongée ou de priapisme, Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) doit être titrée lentement jusqu'à la dose efficace la plus faible (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Le patient doit être informé de se présenter immédiatement à son médecin prescripteur ou, s'il n'est pas disponible, de demander une assistance médicale immédiate pour toute expulsion qui persiste plus de six heures. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lésions des tissus péniens et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.
PRÉCAUTION
Général
- Les injections intracaverneuses d'сртерис-веро® (alprostadil pour injection) peuvent entraîner une augmentation des taux sanguins périphériques d'EGP1 et ses métabolites, en particulier chez les patients présentant une fuite veineuse importante de corps caverneux. Augmentation des taux sanguins périphériques d'EGP1 et ses métabolites peuvent entraîner une hypotension et / ou des vertiges.
- Un suivi régulier des patients, avec un examen minutieux du pénis au début du traitement et à intervalles réguliers (par exemple 3 mois), est fortement recommandé pour identifier toute modification du pénis. L'incidence globale de la fibrose pulmonaire, y compris la maladie de la Peyronie, rapportée dans les études cliniques jusqu'à 24 mois avec Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) était de 7,8%. Le traitement par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation douloureuse, une fibrose caverneuse ou la maladie de la Peyronie. Le traitement peut être repris si l'anomalie pénale disparaît.
- L'innocuité et l'efficacité des associations de Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) et d'autres agents vasoactifs n'ont pas été systématiquement étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.
- Après l'injection de la solution Кртерис-веро® (alprostadil pour injection), une compression du site d'injection pendant cinq minutes, ou jusqu'à ce que le saignement cesse, est nécessaire. Les patients sous anticoagulants, tels que la warfarine ou l'hémérine, peuvent avoir une propension accrue à saigner après une injection intracaverneuse.
- Les causes médicales sous-jacentes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Сртерис-веро® (alprostadil pour injection).
- Сртерис-веро® (alprostadil verser de l'injection) utiliser une aiguille ultrafine (calibre 29). Comme avec toutes les aiguilles superfines, la possibilité de rupture de l'aiguille existe. Des instructions soigneuses sur la manipulation appropriée du patient et les techniques d'injection peuvent minimiser le risque de rupture de l'aiguille.
- Le patient doit être informé de ne pas réutiliser ou partager des aiguilles ou des cartouches. Comme avec tous les médicaments sur ordonnance, le patient ne doit pas permettre à quiconque d'utiliser son médicament.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée. Alprostadil n'a montré aucune preuve de mutagène dans trois essais vitro, y compris le test de mutation inverse bactérienne d'AMES, un test de mutation génétique vers l'avant dans des cellules pulmonaires de hamster chinois (V79) et un test d'altération chromosomique dans des lymphocytes périphériques humains. Alprostadil n'a pas produit de dommages aux chromosomes ou à l'appareil mitotique dans le test du micronoyau in vivorat.
Alprostadil n'a pas causé d'effets néfastes sur la fécondité ou la performance reproductive générale lorsqu'il a été administré par voie intrapéritonéale à des rats mâles ou femelles à des doses allant de 2 à 200 mcg/kg/jour. La dose élevée de 200 µg / kg / jour est environ 300 fois la dose humaine maximale recommandée (DMRH) sur une base de poids corporel. La dose humaine de Кртерис-веро® (alprostadil verser de l'injection) est < 1 µg/kg (DMRH est de 40 mcg et le calcul suppose des nations unies sujet de 60 kg).
Grossesse, Mères Allaitantes et Utilisation pédiatrique
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) n'est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes ou les patients pédiatriques.
Utilisation Gériatrique
Sur les quelque 1 065 patients qui sont entrés dans la période de titrage de la dose en cabinet dans les études cliniques, 25% étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans les études cliniques, les patients gériatriques avaient besoin, en moyenne, de doses minimalement efficaces plus élevées et avaient un taux d'absence d'effet plus élevé (dose optimale non déterminée). Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces patients gériatriques et les patients plus jeunes. Les patients gériatriques doivent être dosés et titrés en fonction de la même POSOLOGIE ET ADMINISTRATION recommandations en tant que patients plus jeunes, et la dose efficace la plus faible possible doit toujours être utilisée.
Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Les causes médicales sous-jacentes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Пртерис-веро.
L'érection douloureuse est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis, telles que l'angulation, le phimosis, la fibrose caverneuse, la maladie de la Peyronie ou des plaques.
Une insertion incorrecte de Кртерис-веро peut provoquer une abrasion de l'urètre et des saignements urétraux mineurs.). Demander aux patients de signaler immédiatement à leur médecin prescripteur, ou, si indiscret, demander une assistance médicale immédiate pour toute expulsion qui persiste plus de 4 heures. Le traitement du priapisme doit être conforme à la pratique médicale établie.
Dans les essais cliniques de Пртерис-веро, le priapisme (érections rigides d'une durée >6 heures) et l'érection prolongée (érection rigide d'une durée de 4 heures et <6 heures) ont été rapportés rarement (<0,1% et 0,3% des patients, respectivement). Versez minimiser le risque, sélectionnez la dose efficace la plus faible. Il peut être nécessaire de réduire la dose ou d'interrompre le traitement chez tout patient qui développe un priapisme.
La fibrose penienne, y compris l'angulation, la fibrose caverneuse, les nodules fibrotiques et la maladie de la Peyronie peuvent survenir après l'administration d'ртерис-веро. L'apparition de la fibrose peut augmenter avec l " augmentation de la durée d'utilisation. Un suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis, est fortement recommandé pour détecter les signes de fibrose pulmonaire ou de maladie de la Peyronie. Le traitement par Пртерис-веро doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation douloureuse, une fibrose caverneuse ou la maladie de la Peyronie.
Кртерис-веро doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises ischémiques transitoires ou des troubles cardiovasculaires instables.
Сртерис-веро n'est pas destiné à l'administration concomitante avec un autre agent pour le traitement de la dysfonction érectile (voir aussi 4.5).
Le risque d ' abus de Кртерис-веро doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de dépendance.
La stimulation sexuelle et les rapports sexuels peuvent entraîner des événements cardiaques et pulmonaires chez les patients atteints de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie pulmonaire. Ces patients lors de l'utilisation de Кртерис-веро doivent se livrer à une activité sexuelle avec prudence.
Les patients et leurs partenaires doivent être informés que Пртерис-веро n'offre aucune protection contre la transmission des maladies sexuellement transmissibles. Ils devraient être consultés sur les mesures de protection qui sont nécessaires pour se prémunir contre la propagation des agents sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'utilisation de Вртерис-веро n'affectera pas l'intégrité des conservateurs. Puisque Кртерис-веро peut ajouter de petites quantités d'alprostadil au PGE naturel1 déjà présent dans le sperme, il est recommandé d'utiliser une contraception adéquate si la femme est en âge de procréer.
L'utilisation de Кртерис-веро chez les patients avec des implants péniens a été rapportée dans un nombre limité de cas dans la littérature. Cependant, aucune conclusion ne peut être tirée concernant l'innocence ou l'efficacité de cette association.
L'érection douloureuse est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des déformations anatomiques du pénis, telles que l'angulation, le phimosis, la fibrose caverneuse, la maladie de la Peyronie ou les plaques. La fibrose pulmonaire, y compris l'angulation, la fibrose caverneuse, les nodules fibrotiques et la maladie de la Peyronie peuvent survenir après l'administration intracavernosale d'alprostadil. L'apparition de la fibrose peut augmenter avec l"augmentation de la durée d'utilisation. Un suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis, est fortement recommandé pour détecter les signes de fibrose pulmonaire ou de maladie de la Peyronie. Le traitement par alprostadil doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation douloureuse, une fibrose caverneuse ou la maladie de la Peyronie
Les patients sous anticoagulants tels que la warfarine ou l'hémérine peuvent avoir une propension accrue à saigner après l'injection intracavernosale.
Les causes médicales sous-jacentes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par alprostadil.
L'utilisation d'alprostadil intracaverneux n'offre aucune protection contre la transmission des maladies sexuellement transmissibles. Les personnes qui utilisent alprostadil devraient être consultées sur les mesures de protection qui sont nécessaires pour se prémunir contre la propagation des maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Chez certains patients, l'injection d'alprostadil peut induire une petite quantité de saignement au site d'injection. Chez les patients infectés par des maladies transmissibles par le sang, cela pourrait augmenter la transmission de ces maladies à leur partenaire
Alprostadil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Alprostadil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des crises ischémiques transitoires ou des troubles cardiovasculaires instables.
La stimulation sexuelle et les rapports sexuels peuvent entraîner des événements cardiaques et pulmonaires chez les patients atteints de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive ou de maladie pulmonaire. Ces patients lors de l'utilisation d'alprostadil doivent avoir une activité sexuelle avec prudence.
Alprostadil n'est pas destiné à la co-administration avec tout autre agent pour le traitement de la dysfonction érectile.
Le risque d'abus d'alprostadil doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de dépendance.
Сртерис-веро utiliser une aiguille ultrafine pour l'administration. Comme avec toutes les aiguilles superfines, la possibilité de rupture de l'aiguille existe.
Une rupture de l'aiguille, avec une partie de l'aiguille restant dans le pénis, a été rapportée et, dans certains cas, a nécessité une hospitalisation et une ablation chirurgicale.
Des instructions soigneuses du patient sur les techniques de manipulation et d'injection appropriées peuvent minimiser le risque de rupture de l'aiguille.
Le patient doit être informé que, si l'aiguille hne pliée, elle ne doit pas être utilisée, les normes ne doivent pas non plus tentrer de redresser une aiguille courbée. Ils doivent retirer l'aiguille de la seringue, la jeter et attaquer une nouvelle aiguille stérile inutilisée à la seringue.
Les solutions reconstituées d'alprostadil sont destinées à un usage unique, elles doivent être utilisées immédiatement et non stockées. La seringue et toute solution restante doivent être correctement jetées.
Le solvant contient de l'alcool benzylique, ce qui peut provoquer des réactions d'hypersensibilité et a été associé à des événements irréversibles graves, y compris le syndrome d'œgasping, et la mort chez les patients pédiatriques. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle une toxicité peut survenir n'est pas connue. Le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité hépatique à détoxifier le produit chimique. Les aliments prématurés et de faibles poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.
Protin VR ne doit être administré que par des professionnels de santé bien formés et dans des établissements ayant un accès immédiat aux soins intensifs pédiatriques.
L'apnée peut survenir chez environ 10 à 12% des nouveaux-nés présentant des malformations cardiaques congénitales traitées par alprostadil. Il existe des preuves que l'apnée est liée à la dose. L'apnée est le plus souvent observée chez les nouveaux-nés pesant moins de 2 kg à la naissance et apparaît généralement pendant la première heure de perfusion du médicament. Par conséquent, Protin VR doit être utilisé lorsque l'assistance ventilatoire hne immédiatement available.
Protin VR doit être perfusé le plus rapidement possible et à la dose la plus faible qui produira les effets souhaités. Le risque de perfusion à long terme de Protin VR doit être mis en équilibre avec les avantages possibles que les nourrissons gravement malades peuvent tirer de son administration.
Des études pathologiques sur le canal aérien et les artières pulmonaires des aliments traités par la prostaglandine E1 ont révélé des modifications histologiques liées à l'affaiblissement de ces structures. La spécificité ou la pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
La prolifération corticale des os longs a suivi des perfusions à long terme d'alprostadil chez les nourrissons et les chiens. La prolifération chez les nourrissons a régressé après le retrait du médicament.
Étant donné que la prostaglandine E1 est un inhibiteur puissant de l'agrégation plaquettaire, utilisez Protin VR avec prudence chez les nouveaux-nés ayant des antécédents de tendance hémorragique.
Alprostadil ne doit pas être utilisé chez les nouveaux-nés (ou les nourrissons) atteints du syndrome de détresse respiratoire (maladie de la membrane hyaline). Un diagnostic différent doit toujours être établi entre le syndrome de détresse respiratoire et la cardiopathie cyanotique (débit sanguin pulmonaire restreint). Dans le cas où des installations de diagnostic complètes ne sont pas immédiatement disponibles, le diagnostic doit être basé sur la présence de cyanose (pO2 inférieur à 40 torr) et radiographie d'un flux sanguin pulmonaire restreint.
La pression artificielle doit être surveillée par cathéter artificiel ombilical, auscultation ou avec un transducteur Doppler. Si la pression artérielle chute de manière significative, le taux de perfusion doit être immédiatement diminué.
Un affaiblissement de la paroisse du canal aérien et de l'artère pulmonaire a été rapporté, en particulier lors d'une administration prolongée.
L'administration d'alprostadil aux nouveaux-nés peut entraîner une obstruction gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet semble être lié à la durée du traitement et à la dose cumulative du médicament. Les nouveaux-nés recevant de l'alprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures doivent être extrêmement surveillés pour détecter des signes d'hyperplasie antrale et d'obstruction de la sortie gastrique.
Chez les nouveaux-nés (ou les nourrissons) avec une diminution du flux sanguin pulmonaire, l'augmentation de l'oxygénation est inversement proportionnelle aux valeurs de pO2 précédentes, c'est-à-dire que de meilleures réponses sont obtenues chez les patients avec des valeurs de pO2 faibles( moins de 40 mmHg), alors que les patients avec des valeurs de pO2 élevées (plus
Chez les nouveaux-nés (ou les nourrissons) présentant une diminution du flux sanguin pulmonaire, l'efficacité de l'alprostadil est mesurée en surveillant l'augmentation de l'oxygénation sanguine. Chez les nouveaux-nés (ou les nourrissons) présentant une diminution du flux sanguin systémique, l'efficacité est déterminée en surveillant l'augmentation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.
Les patients doivent être avertis d'éviter les activités, telles que la conduite ou les tâches dangereuses, où une blessure pourrait survenir si une hypotension ou une syncope devait survenir après l'administration d'A. R. ртерис-веро. Chez les patients présentant une hypotension et / ou une syncope, ces événements se sont généralement produits pendant la titration initiale et dans l'heure qui a suivi l'administration du médicament.
On ne s'attendrait pas à ce que l'alprostadil ait une influence sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines.
N est pas pertinent.
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection), administré par injection intracaverneuse à des doses allant de 1 à 40 mcg par injection pendant des périodes allant jusqu'à 24 mois, a été évalué dans des essais cliniques pour la sécurité chez plus de 1 065 patients atteints de dysfonction érectile. L'arrêt du traitement en raison d'un effet irréversible dans les essais cliniques a été nécessaire chez environ 9% des patients traités par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) et chez < 1% des patients traités par placebo.
Effets Indésirables Locaux
Les effets indésirables locaux suivants ont été rapportés au cours d'études portant sur 1 065 patients traités par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) pendant une période allant jusqu'à deux ans.
La Douleur Pénienne: Avec l'utilisation de jusqu'à 24 mois, la douleur pénienne a été rapportée au moins une fois par 29% des patients pendant l'injection, 35% des patients pendant l'érection, et par 30% des patients après l'érection. Sur une base par injection, 15% des injections ont été associées à la douleur pénienne. Les patients ont jugé que la douleur pénienne était d'intensité légère verser 80% des injections douloureuses, d'intensité modérée verser 16% des injections douloureuses et d'intensité sévère pour 4% des injections douloureuses. La fréquence des rapports de douleur pénienne a diminué au fil du temps, quarante et un pour cent des patients ont ressenti de la douleur au cours des 2 premiers mois et 3% des patients ont ressenti de la douleur au cours des mois 21-24. Dans les études contrôlées versus placebo, une douleur pénienne a été rapportée par 31% des patients après une injection d'alprostadil et par 9% des patients après une injection de placebo.
Érection prolongée / Priapisme: Des urgences prolongées de plus de quatre heures sont survenues chez 4% de tous les patients traités jusqu'à 24 mois. Dans les études contrôlées versus placebo, 3% des patients traités par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) et < 1% des patients traités par placebo ont rapporté des érections prolongées supérieures à quatre heures. L'indice du priapisme (érections de plus de 6 heures) était < 1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas, une détection spontanée s'est produite. Une incidence plus élevée d'érections prolongées a été trouvée chez les patients plus jeunes (<40 ans), les patients non diabétiques et les patients présentant une étiologie psychogène de la dysfonction érectile. (Voir AVERTISSEMENT.)
Hématome / Ecchymose: Chez les patients traités par Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) pendant une période allant jusqu'à 24 mois, des saignements locaux, un hématome et une ecchymose ont été observés chez 15%, 5% et 4% des patients, respectivement. Dans les études contrôlées versus placebo, la fréquence des saignements locaux était de 6% avec l'injection d'сртерис-веро® (alprostadil pour injection) et de 3% avec l'injection de placebo. Dans la plupart des cas, ces réactions ont été attribuées à une technique d'injection défectueuse.
Effets indésirables locaux Rapportés par ≥ 1% des patients Toutes périodes de l'étude*
Réaction Locale | Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) N = 1065 n (%) | Réaction Locale | Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) N = 1065 n (%) |
Douleur pénienne pendante l'injection | 305 (29) | Ecchymoses | 44 (4) |
Douleur pénienne pendante de l'érection | 368 (35) | Pénis angulation | 72 (7) |
Douleur pénienne après expulsion | 317 (30) | Fibrose pénienne | 52 (5) |
Douleur pénienne (autre)** | 116 (11) | Fibrose du corps caverneux | 20 (2) |
Une expulsion prolongée | La maladie de La Peyronie | 11 (1) | |
> 4 ≤ 6 Heures | 44 (4) | Technique d'injection défectueuse*** | 59 (6) |
> 6 Heures | 6 ( < 1) | Pénis de la difficulté à | 28 (3) |
Saignement | 158 (15) | Érythème | 17 (2) |
Matome | 56 (5) | ||
* Numéros de protocole KU-620-001, KU-620-002, KU-620-003, F-8653. ** Douleur pénienne rapportée sans association au site d'injection ou à l'érection, telle que douleur dans le pénis et le scrotum, douleur dans le gland du pénis et douleur pénienne brûlante. *** Les exemples incluent l'injection dans le gland du pénis, l'urètre ou par voie sous-coupée. |
Expériences Négatives Systémiques
Les effets indésirables systémiques suivants ont été rapportés dans des études contrôlées et non contrôlées chez ≥ 1% des patients traités pendant une période allant jusqu'à 24 mois par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection).
Effets indésirables systématiques rapportés par ≥ 1% des patients*
EXPÉRIENCE Irréalisable DU SYSTÈME CORPOREL | Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) N = 1065 n (%) | EXPÉRIENCE Irréalisable DU SYSTÈME CORPOREL | Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) N = 1065 n (%) | EXPÉRIENCE Irréalisable DU SYSTÈME CORPOREL | Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) N = 1065 n (%) |
RESPIRATOIRE | CARDIOVASCULAIRE | GÉNITO | |||
Voies respiratoires supérieures | Hypertension | 17 (2) | De la difficulté de la prostate | 15 (1) | |
infection | 58 (5) | L'infarctus du myocarde | 13 (1) | La douleur testiculaire | 13 (1) |
Sinusite | 14 (1) | ECG ANORMAL | 12 (1) | Hernie inguinale | 11 (1) |
CORPS DANS SON ENSEMBLE | MÉTABOLIQUE / NURITIONNEL | DERMATOLOGIQUE | |||
Grippe-comme des symptômes | 35 (3) | Hypertriglycéridémie | 17 (2) | Maladie de la peau | 14 (1) |
Mal | 20 (2) | Hypercholestérolémie | 12 (1) | SENS SPÉCIAUX | |
Infection | 18 (2) | Hyperglycémie | 12 (1) | Problèmes de la vision | 11 (1) |
Douleur | 16 (2) | ||||
MUSCULO-squelettiques | |||||
Lumbago | 23 (2) | ||||
Douleur à la jambe | 13 (1) | ||||
* Numéros de protocole KU-620-001, KU-620-002, KU-620-003, F-8653. |
Des changements hémodynamiques, se manifestant par une augmentation ou une diminution de la pression artérielle et du pouls, ont été observés au cours des études cliniques, mais ne semblent pas être dose-dépendants. Quatre patients (<1%) ont signalé des symptômes cliniques d'hypertension tels que des étourdissements ou une syncope.
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) n'a eu aucun effet clinique important sur les tests de laboratoire sérieux ou urinaires.
Expériences Irréalisables Post-Commercialisation
Bris d aiguille.
L'effet indescriptible le plus fréquemment rapporté après le traitement par Пртерис-веро a été la douleur dans le pénis. Dans la plupart des cas, la douleur a été évaluée comme légère ou modérée.
La fibrose pulmonaire, y compris l'angulation, les nodules fibrotiques et la maladie de la Peyronie, a été rapportée chez 3% des patients dans l'ensemble des essais cliniques.
Les effets indésirables rapportés pendant le traitement par Пртерис-веро sont présentés dans le tableau ci-dessous. Les fréquences sont très fréquentes (>1/10), Fréquentes (>1/100 à <1/10), Peu fréquentes (>1/1000 à <1/100), Rares (>1/10 000 à <1/1 000), Très rares (<1/10 000), inconnues (ne peuvent pas être estimées à partir des données disponibles).
Des brûlures / démangeaisons vaginales ont été rapportées par environ 6% des partenaires de patients sous traitement actif. Cela peut être dû à la reprise des rapports sexuels ou à l'utilisation de Вертерис-веро.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
L'effet indescriptible le plus fréquent après l'injection intracavernosale d'alprostadil est la douleur pénienne. Trente pour cent des patients ont signalé une douleur douloureuse au moins une fois, cependant, cet événement était associé à seulement 11% des injections administrées. Dans la majorité des cas, la douleur pénale a été évaluée légère ou modérée en intensité. 3% des patients ont interrompu le traitement en raison de douleurs péniennes.
Une érection prolongée (définie comme une érection qui dure de 4 à 6 heures) après l'administration intracavernosale d'alprostadil a été rapportée chez 4% des patients. La fréquence du priapisme (défini comme une érection qui dure 6 heures ou plus) était de 0,4%. Dans la majorité des cas, une détection spontanée s'est produite.
La fibrose pulmonaire, y compris l'angulation, les nodules fibrotiques et la maladie de la Peyronie a été rapportée chez 3% des patients de l'essai clinique dans son ensemble, cependant, dans une étude d'auto-injection dans laquelle la durée d'utilisation était jusqu'à 18 mois, l'incidence de la fibrose pulmonaire était plus élevée, environ 8%.
Un hématome et une ecchymose au site d'injection, qui sont liés à la technique d'injection plutôt qu'aux effets de l'alprostadil, sont survenus respectivement chez 3% et 2% des patients. Un œdème pénien ou une éruption cutanée a été rapporté par 1% des patients traités par alprostadil.
Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et l'expérience post-commercialisation sont présentés dans le tableau ci-dessous, les fréquences sont très fréquentes (>1/10), fréquentes (>1/100 à <1/10), peu fréquentes (>1/1 000 à <1/100), inconnues (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Les effets indésirables du médicament sont énumérés par ordre de gravité médicale décroissante dans chaque catégorie de fréquence et classe d'organismes du système.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec la perfusion de Protin VR chez les nouveaux-nés présentant des malformations cardiaques congénitales canalaires-dépendantes sont liés aux effets pharmacologiques connus du médicament.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par alprostadil (436 nouveaux-nés traités) avec les fréquences suivantes: Très fréquents (>1/10), Fréquents (>1/100 à <1/10), Peu fréquents (>1/1 000 à <1/100), Rare (>1/10 000 à <1/1 000), Très rares (<1/10 000).
* Il s'agit du seul événement irréalisable directement lié à la voie d'administration, étant plus fréquent avec l'administration intra-articulaire.
La relation entre les événements indésirables suivants et le médicament, en fréquence décroissante, est inconnue: septicémie, arrêt cardiaque, coagulation intravasculaire disséminée, hypokaliémie et œdème.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les données disponibles sont limitées en ce qui concerne le surdosage chez l'homme en Пртерис-веро® (alprostadil pour injection). Les réactions systémiques sont peu fréquentes avec l'injection intracaverneuse d'вртерис-веро® (alprostadil pour injection). Une hypotension est survenue chez moins de 1% des patients traités par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection). Une étude de tolérance à l'augmentation de la dose unique chez des volontaires sains a indiqué que intraveineux des doses d'alprostadil de 1 à 120 mcg ont été bien tolérées. Commençant par un bol de 40 mcg intraveineux dose, la fréquence des événements indésirables systémiques liés au médicament a augmenté de manière dose-dépendante, caractérisée principalement par des bouffées vasomotrices.
Le principal symptôme d'un surdosage en Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) est une érection prolongée ou un priapisme. En raison du potentiel d'hypoxie tissulaire et de nécrose possible, il est fortement recommandé de traiter une irradiation de plus de 6 heures. Le patient est fortement encouragé à se rendre à la salle d'urgence la plus proche si son médecin personnel n'est pas disponible.
En cas de surdosage, un traitement de soutien en fonction de la présence d'autres symptômes, est recommandé.
Aucun surdosage n'a été rapporté avec Кртерис-веро.
Une hypotension symptomatique, une douleur pénienne persistante et, dans de rares cas, un priapisme peut survenir avec un surdosage d'alprostadil. Les patients doivent être maintenus sous surveillance médicale jusqu'à ce que les symptômes systémiques ou locaux aient disparu.
Si une expulsion prolongée de 4 heures ou plus se produit, il faut conseiller au patient de consulter un médecin. Les actions suivantes peuvent être prises:
- Le patient doit être en décubitus dorsal ou couché sur le côté. Appliquez un sac de glace alternativement pendant deux minutes sur chaque partie supérieure de la cuisson (cela peut provoquer une ouverture réfléchissante des valves veineuses). En l'absence de réponse après 10 minutes, interrompre le traitement.
- Si ce traitement est inefficace et qu'une expulsion rigide a duré plus de 6 heures, une aspiration pénale doit être effectuée. En utilisant la technique aseptique, insérez une aiguille papillon de calibre 19-21 dans le corps caverneux et aspirez 20-50 ml de sang. Cela peut détumesce le pénis. Si nécessaire, la procédure peut être répétée du côté opposé du pénis.
- En cas d'échec, l'injection intracaverneuse de médicament α - énergétique hne recommandée. Bien que la contre-indication habituelle à l'administration intrapénile d'un vasoconstricteur ne s'applique pas dans le traitement du priapisme, la prudence est recommandée lorsque cette option est exercée. La pression aérienne et le pouls doivent être surveillés en permanence pendant la procédure. Une extrême prudence est requise chez les patients présentant une maladie coronarienne, une hypertension non contrôlée, une ischémie cérébrale et chez les sujets présentant des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Dans ce dernier cas, des installations devraient être disponibles pour gérer une crise hypertensive
- Une solution de 200 microgrammes/ml de phényléphrine doit être préparée et 0,5 à 1,0 ml de solution injectée toutes les 5 à 10 minutes. Alternativement, une solution de 20 microgrammes/ml d'adrénaline doit être utilisée. Si nécessaire, cela peut être suivi d'une nouvelle aspiration du sang à travers la même aiguille papillon. La dose maximale de phényléphrine doit être de 1 mg ou d'adrénaline de 100 microgrammes (5 ml de solution).
- Comme alternative, le métaraminol peut être utilisé, mais il convient de noter que des crises hypertensives fatales ont été signalées. Si cela ne résout toujours pas le priapisme, le patient doit immédiatement être référé pour une prise en charge chirurgicale.
Les signes pharmacotoxiques de l'alprostadil sont similaires chez toutes les espèces animales et comprennent la dépression, les selles molles ou la diarrhée et la respiration rapide. Chez les animaux, la LD aiguë la plus faible50 était de 12 mg / kg, ce qui est 12 000 fois supérieur à la dose maximale recommandée chez l'homme de 60 microgrammes.
Chez l'homme, une érection prolongée et / ou un priapisme sont connus après l'administration intracaverneuse de substances vasoactives, y compris l'alprostadil. Les patients doivent être informés de signaler à un médecin toute expulsion durable pendant une période de temps prolongée, comme 4 heures ou plus.
Aucun surdosage n'a été observé dans les essais cliniques avec alprostadil. En cas de surdosage intracaverneux d'alprostadil, le patient doit être placé sous surveillance médicale jusqu'à ce que les effets systémiques soient résolus et/ou jusqu'à ce que la détumescence pénale se produise. Un traitement symptomatique de tout symptôme systématique serait approprié.
Le traitement du priapisme (expulsion prolongée) ne doit pas être retardé de plus de 6 heures. Le traitement initial devrait être par aspiration pénale. En utilisant la technique aseptique, insérez une aiguille papillon de calibre 19-21 dans le corps caverneux et aspirez 20-50 ml de sang. Cela peut détumesce le pénis. Si nécessaire, la procédure peut être répétée du côté opposé du pénis jusqu'à ce qu'un total de 100 ml de sang ait été aspiré. En cas d'échec, une injection intracaverneuse de médicaments alpha-adrénergiques hne recommandée. Bien que la contre-indication habituelle à l'administration intrapénile d'un vasoconstricteur ne s'applique pas dans le traitement du priapisme, la prudence est recommandée lorsque cette option est exercée. La pression aérienne et le pouls doivent être surveillés en permanence pendant la procédure. Une extrême prudence est requise chez les patients présentant une maladie coronarienne, une hypertension non contrôlée, une ischémie cérébrale et chez les sujets présentant des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Dans ce dernier cas, des installations devraient être disponibles pour gérer une crise hypertensive. Une solution de 200 microgrammes / ml de phényléphrine doit être préparée et 0.5 à 1.0 ml de la solution injectée toutes les 5 à 10 minutes. Alternativement, une solution de 20 microgrammes / ml d'adrénaline doit être utilisée. Si nécessaire, cela peut être suivi d'une aspiration supplémentaire du sang à travers la même aiguille papillon. La dose maximale de phényléphrine doit être de 1 mg, ou d'adrénaline 100 microgrammes (5 ml de la solution). Comme alternative, le métaraminol peut être utilisé, mais il convient de noter que des crises hypertensives fatales ont été signalées. Si cela ne résout toujours pas le priapisme, une référence chirurgicale urgente pour une prise en charge ultérieure, qui peut inclure une procédure de shunt, est nécessaire
L'apnée, la bradycardie, la pyrexie, l'hypotension et les bouffées vasomotrices peuvent être des signes de surdosage. En cas d'apnée ou de bradycardie, la perfusion doit être interrompue et le traitement médical approprié instauré. La prudence est de mise en cas de reprise de la perfusion. En cas de pyrexie ou d'hypotension, le débit de perfusion doit être réduit jusqu'à ce que ces symptômes disparaissent. Le rinçage est généralement attribué à un placement incorrect du cathéter intra-artériel et est généralement atténué par le repositionnement de la pointe du cathéter.
Code ATC: G04B E01 (Médicaments utilisés dans la dysfonction érectile).
L'alprostadil hne chimiquement identique à la prostaglandine E1, dont les actions comprennent la vasodilatation des vaisseaux sanguins dans les tissus érectiles des corps caverneux et l'augmentation du flux sanguin de l'artère caverneuse, provoquant une rigidité pénale.
Classe pharmacothérapeutique: Médicaments utilisés dans la dysfonction érectile
Code ATC: G04B E01
L'Alprostadil hne présent dans les plongeurs tissus et fluides de mammifères. Il a un profil pharmacologique diversifié, parmi lesquels certains de ses effets les plus importants sont la vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, l'inhibition de la sécrétion gastrique et la stimulation des muscles lisses intestinaux et utérins. L'effet pharmacologique de l'alprostadil dans le traitement de la dysfonction érectile est présumé être médiée par l'inhibition de l'alpha1- activité énergétique dans le tissu pénien et par son effet relaxant sur le muscle lisse caverneux.
Classe pharmacothérapeutique: Prostaglandines, code ATC: C01EA01
Les prostaglandines sont de puissants dérivés vasoactifs de l'acide arachidonique qui exercent des effets vasomoteurs, métaboliques et cellulaires sur la circulation pulmonaire et coronaire. La série E de prostaglandines produit une vasodilatation de la circulation systématique et coronaire chez la plupart des espèces: ces prostaglandines ont été utilisées pour maintenir la perméabilité du canal aérien chez les enfants.
Information pour les patients
Afin d'assurer une utilisation sûre et efficace de Сртерис-веро® (alprostadil pour injection), le patient doit être soigneusement informé et formé à la technique d'auto-injection avant de commencer le traitement intracaverneux avec Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) à domicile. La dose souhaitable doit être établie dans le cabinet du médecin. Les instructions pour la préparation de la solution Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) doivent être soigneusement suivies. La solution reconstituée peut initialement apparaître difficiles en raison de petites bulles d'air. Ne pas utiliser la solution si elle reste problématique, contient des précisions ou est décolorée. La solution reconstituée doit être mélangée doucement, pas sécurisées. L'ONU RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT une brochure hne incluse dans chaque emballage de cartouches d'alprostadil verser de l'injection.
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) doit être utilisé immédiatement après reconstitution. Le patient doit suivre les instructions de la brochure d'information du patient verseur limitant la possibilité de contamination bactérienne. La cartouche reconstituée hne conçue pour une seule utilisation et doit être jetée après utilisation. La cartouche Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) contient une couche solide ou un gâteau iyophilisé de poudre blanche sèche d'environ 3/8” d'épaisseur. L'onu gâteau normal peut sembler fissuré ou émietté. Si la cartouche est endommagée, le gâteau peut rétrécir en taille. N'utilisez pas la cartouche si elle semble endommagée ou si la taille du gâteau est considérablement réduite.
Si la posologie prescrite est inférieure à 1 mL de solution d'сртерис-веро® (alprostadil pour injection), l'excès de solution sera expulsé à travers l'aiguille lorsque le piston sera poussé et que le rebord supérieur du bouchon supérieur atteindra la marque de volume correcte pour la dose prescrite. L'aiguille doit être correctement jetée après utilisation, elle ne doit pas être réutilisée ou partagée avec d'autres personnes.
La dose de Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) qui est établie dans le cabinet du médecin ne doit pas être modifiée par le patient sans consulter le médecin. Le patient peut s'attendre à une érection dans les 5 à 20 minutes. Un objectif de traitement standard est de produire une émission ne dépassant pas 1 heure. Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé plus de 3 fois par semaine, avec au moins 24 heures entre chaque utilisation.
Les patients doivent être conscients des effets secondaires possibles du traitement par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection), le plus souvent étant la douleur pénienne pendant et/ou après l'injection, généralement légère à modérée. Un effet irréversible potentiellement grave avec un traitement intracaverneux est le priapisme. En conséquence, le patient doit être invité à contacter immédiatement le cabinet du médecin ou, s'il n'est pas disponible, à demander une assistance médicale immédiate si une expulsion persiste pendant plus de 6 heures.
Le patient doit signaler à son médecin dès que possible toute douleur douloureuse qui n'était pas présente au-dessus ou qui a augmenté d'intensité, ainsi que l'apparition de nodules ou de tissus durs dans le pénis. Comme pour toute injection, l'infection est possible. Les patients doivent être informés de signaler au médecin toute rougeur, gonflement, sensibilité ou courbure du pénis en érection. Le patient doit se rendre au cabinet du médecin pour des examens réguliers afin d'évaluer le bénéfice thérapeutique et la sécurité du traitement par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection).
Note: Les personnes qui sont sexuellement actives devraient être consultées sur les mesures de protection qui sont nécessaires pour se prémunir contre la propagation des maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'utilisation de l'alprostadil intracaverneux (pour injection) n'offre aucune protection contre la transmission de maladies sexuellement transmissibles ou transmissibles par le sang. L'injection d'пртерис-веро® (alprostadil pour injection) peut induire une petite quantité de saignement au site d'injection. Chez les patients infectés par des maladies transmissibles par le sang, cela pourrait augmenter le risque de transmission de maladies transmissibles par le sang entre partenaires
AvertissementAVERTISSEMENT
Des érections prolongées de plus de quatre heures se sont produites chez 4% de tous les patients traités jusqu'à 24 mois. L'indice du priapisme (érections de plus de 6 heures) était < 1% avec une utilisation à long terme jusqu'à 24 mois. Dans la majorité des cas, une détection spontanée s'est produite. Une intervention pharmacologique et / ou une aspiration du sang des corps ont été nécessaires chez 1,6% des 311 patients présentant des érections prolongées / priapisme. Pour minimiser les risques d'érection prolongée ou de priapisme, Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) doit être titrée lentement jusqu'à la dose efficace la plus faible (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Le patient doit être informé de se présenter immédiatement à son médecin prescripteur ou, s'il n'est pas disponible, de demander une assistance médicale immédiate pour toute expulsion qui persiste plus de six heures. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lésions des tissus péniens et une perte permanente de puissance peuvent en résulter.
PRÉCAUTION
Général
- Les injections intracaverneuses d'сртерис-веро® (alprostadil pour injection) peuvent entraîner une augmentation des taux sanguins périphériques d'EGP1 et ses métabolites, en particulier chez les patients présentant une fuite veineuse importante de corps caverneux. Augmentation des taux sanguins périphériques d'EGP1 et ses métabolites peuvent entraîner une hypotension et / ou des vertiges.
- Un suivi régulier des patients, avec un examen minutieux du pénis au début du traitement et à intervalles réguliers (par exemple 3 mois), est fortement recommandé pour identifier toute modification du pénis. L'incidence globale de la fibrose pulmonaire, y compris la maladie de la Peyronie, rapportée dans les études cliniques jusqu'à 24 mois avec Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) était de 7,8%. Le traitement par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) doit être interrompu chez les patients qui développent une angulation douloureuse, une fibrose caverneuse ou la maladie de la Peyronie. Le traitement peut être repris si l'anomalie pénale disparaît.
- L'innocuité et l'efficacité des associations de Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) et d'autres agents vasoactifs n'ont pas été systématiquement étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.
- Après l'injection de la solution Кртерис-веро® (alprostadil pour injection), une compression du site d'injection pendant cinq minutes, ou jusqu'à ce que le saignement cesse, est nécessaire. Les patients sous anticoagulants, tels que la warfarine ou l'hémérine, peuvent avoir une propension accrue à saigner après une injection intracaverneuse.
- Les causes médicales sous-jacentes traitables de la dysfonction érectile doivent être diagnostiquées et traitées avant le début du traitement par Сртерис-веро® (alprostadil pour injection).
- Сртерис-веро® (alprostadil verser de l'injection) utiliser une aiguille ultrafine (calibre 29). Comme avec toutes les aiguilles superfines, la possibilité de rupture de l'aiguille existe. Des instructions soigneuses sur la manipulation appropriée du patient et les techniques d'injection peuvent minimiser le risque de rupture de l'aiguille.
- Le patient doit être informé de ne pas réutiliser ou partager des aiguilles ou des cartouches. Comme avec tous les médicaments sur ordonnance, le patient ne doit pas permettre à quiconque d'utiliser son médicament.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée. Alprostadil n'a montré aucune preuve de mutagène dans trois essais vitro, y compris le test de mutation inverse bactérienne d'AMES, un test de mutation génétique vers l'avant dans des cellules pulmonaires de hamster chinois (V79) et un test d'altération chromosomique dans des lymphocytes périphériques humains. Alprostadil n'a pas produit de dommages aux chromosomes ou à l'appareil mitotique dans le test du micronoyau in vivorat.
Alprostadil n'a pas causé d'effets néfastes sur la fécondité ou la performance reproductive générale lorsqu'il a été administré par voie intrapéritonéale à des rats mâles ou femelles à des doses allant de 2 à 200 mcg/kg/jour. La dose élevée de 200 µg / kg / jour est environ 300 fois la dose humaine maximale recommandée (DMRH) sur une base de poids corporel. La dose humaine de Кртерис-веро® (alprostadil verser de l'injection) est < 1 µg/kg (DMRH est de 40 mcg et le calcul suppose des nations unies sujet de 60 kg).
Grossesse, Mères Allaitantes et Utilisation pédiatrique
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) n'est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes ou les patients pédiatriques.
Utilisation Gériatrique
Sur les quelque 1 065 patients qui sont entrés dans la période de titrage de la dose en cabinet dans les études cliniques, 25% étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans les études cliniques, les patients gériatriques avaient besoin, en moyenne, de doses minimalement efficaces plus élevées et avaient un taux d'absence d'effet plus élevé (dose optimale non déterminée). Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces patients gériatriques et les patients plus jeunes. Les patients gériatriques doivent être dosés et titrés en fonction de la même POSOLOGIE ET ADMINISTRATION recommandations en tant que patients plus jeunes, et la dose efficace la plus faible possible doit toujours être utilisée.
Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
SurdosageSURDOSE
Les données disponibles sont limitées en ce qui concerne le surdosage chez l'homme en Пртерис-веро® (alprostadil pour injection). Les réactions systémiques sont peu fréquentes avec l'injection intracaverneuse d'вртерис-веро® (alprostadil pour injection). Une hypotension est survenue chez moins de 1% des patients traités par Пртерис-веро® (alprostadil pour injection). Une étude de tolérance à l'augmentation de la dose unique chez des volontaires sains a indiqué que intraveineux des doses d'alprostadil de 1 à 120 mcg ont été bien tolérées. Commençant par un bol de 40 mcg intraveineux dose, la fréquence des événements indésirables systémiques liés au médicament a augmenté de manière dose-dépendante, caractérisée principalement par des bouffées vasomotrices.
Le principal symptôme d'un surdosage en Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) est une érection prolongée ou un priapisme. En raison du potentiel d'hypoxie tissulaire et de nécrose possible, il est fortement recommandé de traiter une irradiation de plus de 6 heures. Le patient est fortement encouragé à se rendre à la salle d'urgence la plus proche si son médecin personnel n'est pas disponible.
En cas de surdosage, un traitement de soutien en fonction de la présence d'autres symptômes, est recommandé.
Contre-indications
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'alprostadil ou à d'autres prostaglandines, chez les patients présentant des affections sensibles de les prédisposer au priapisme, telles que la drépanocytose ou le trait, le myélome multiple ou la leucémie, ou chez les patients présentant une déformation anatomique fibrose caverneuse ou la maladie de la Peyronie. Les patients ayant des implants péniens ne doivent pas être traités avec Пртерис-веро® (alprostadil pour injection).
Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée.
Сртерис-веро® (alprostadil verser de l'injection) ne doit pas être utilisé chez les femmes et les enfants et ne doit pas être utilisé chez les nouveaux-nés.
Pharmacologie CliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
L'Alprostadil (PGE1 ) est l'une des prostaglandines, une famille de lipides acides naturels ayant divers effets pharmacologiques. EGP endogène1 hne dérivé de l'acide acide dihomo-gamma-linolénique, l'onu acide gras présent dans les phospholipides des membranes cellulaires. En tant que substance endogène, PGE1 exercer ses effets biologiques directement ou indirectement en régulant et en modifiant la synthèse et les effets d'autres hormones et médiateurs.
Mode d'action
Alprostadil est un relaxant musculaire lisse. Les préparations isolées précontractées du corps caverneux humain, du corps spongieux et de l'artère caverneuse sont détendues par l'alprostadil. Il a été démontré que l'alprostadil se trouve à des récepteurs spécifiques dans le tissu pénal humain. Deux types de récepteurs qui diffèrent dans leur PGE1 des affinités de liaison ont été identifiées. La liaison de l'alprostadil à ses récepteurs s'accompagne d'une augmentation des taux d'AMPc intracellulaires. Les cellules musculaires lisses caverneuses humaines répondent à l'alprostadil en libérant du calcium intracellulaire dans le milieu environnant. La relaxation des muscles lisses est associée à une réduction de la concentration en calcium libre cytoplasmique. Alprostadil attend également la libération présynaptique de noradrénaline dans le corps caverneux qui est essentiel pour le maintien d'un pénis flasque et non étiré.
Alprostadil induit l'érection par relaxation du muscle lisse trabéculaire et par dilatation des artières caverneuses. Cela conduit à l'expansion des espaces lacunaires et au piégeage du sang en comprimant les veines contre la tunica albuginée, un processus appelé mécanisme veino-occlusif corporel.
Pharmacocinétique
Alpha-Cyclodextrine
Après reconstitution, de l'EEE1 immédiatement dissocié du complexe d'inclusion α-cyclodextrine, l'in vivodisposition des deux composants se produit indépendamment après l'administration. Après perfusion intraveineuse d'α-cyclodextrine radiomarquée à des volontaires sains, les composants radiomarqués ont été rapidement éliminés en 24 heures, l'urine représentant 81 à 83% de la radioactivité et les fèces 0.1%. Il n'y avait aucune preuve d'accumulation significative d'a-cyclodextrine radiomarquée dans le corps même après 7 jours d'injection intraveineuse répétée. Après administration intracaverneuse chez le singe, l'α-cyclodextrine radiomarquée a été rapidement distribuée à partir du site d'injection avec moins de 0.1% de la dose restant dans le pénis 1 heure après l'administration. Il n'y a pas eu de preuve de rétention tissulaire de l'α-cyclodextrine radiomarquée chez le singe
Absorption d'Alprostadil: Après l "injection intracaverneuse de 20 mcg d'сртерис-веро® (alprostadil pour l"injection) dans 24 patients présentant le dysfonctionnement érectile, les concentrations plasmatiques systématiques moyennes de PGE1 a augmenté de 0,8 ± 0,6 pg/mL à un pic (Cmax) de 16,8 ± 18,9 pg/mL (corrigé pour la valeur initiale) en 2 à 5 minutes et a chuté aux niveaux plasmatiques endogènes en 2 heures (tableau 1). La biodisponibilité absolue de l'alprostadil estimée à partir de l'exposition systématique était d'environ 98% par rapport à la même dose administrée par perfusion intraveineuse de courte durée.
Distribution: Le volume de distribution verser PGE1 n a pas été évalué. Environ 93% des ECP1 trouvé dans le plasma hne lié aux protéines.
Métabolisme: PGE1 hne métabolisé dans le corps caverneux après administration intracaverneuse. PGE1 l'entrée dans la circulation systématique est rapide et largement métabolisée dans les poumons avec une élimination pulmonaire de premier passage de 60 à 90% de PGE. L'oxydation enzymatique du groupe C15-hydroxy suit d'une réduction de la double liaison C13,14-produit les métabolites primaires, 15-céto-PGE1 , 15-céto-EGP0 , et EGP0. 15-céto-EGP1 n'a été détecté que dans des préparations pulmonaires homogénéisées à la vitroïne, alors que 15-céto-EGP0 et PGE0 ont été mesurés dans le plasma. Contrairement aux métabolites 15 céto qui sont moins pharmacologiquement actifs que le composé parent, PGE0 hne similaire en puissance à la PGE1 dans le vitrousing d'organismes animaux isolés.
Après l'injection intracaverneuse de 20 mcg d'сртерис-веро® (alprostadil pour l'injection) à 24 patients avec le dysfonctionnement érectile, plasma systémique moyen 15-keto-PGE0 les concentrations ont augmenté en 7 minutes, passant de 12,9 ± 11,8 pg/mL à une Cmax de 421 ± 337 pg/mL (corrigée pour les valeurs initiales), suivie d'une diminution des concentrations initiales en quelques heures. EGP plasmatique systématique moyenne0 les niveaux ont augmenté en 20 minutes, passant de niveaux endogènes de 0,6 ± 0,5 pg/mL à une Cmax de 3,9 ± 2,3 pg/mL (corrigée pour les valeurs initiales), suivie d'une diminution des niveaux initiaux en plusieurs heures.
Excrétion: Après une nouvelle dégradation de PGE1 par oxydation bête et oméga, les principaux métabolites sont atrophiés principalement dans l'urine (88%) et les selles (12%) pendant 72 heures, et l'extraction totale est essentiellement complète (92%) dans les 24 heures suivant l'administration. Aucune inchangé PGE1 a été trouvé dans l'urine et il n'y a aucune preuve de rétention tissulaire de PGE1 et de ses métabolites. Après l'injection intracaverneuse de 20 mcg d'сртерис-веро® (alprostadil pour l'injection) chez les patients avec le dysfonctionnement érectile, les demi-vies terminales (t½) de 15-keto-PGE0 et PGE0 ont été calculés à 40,9 ± 16,5 minutes et 63,2 ± 31,1 minutes, respectivement. La demi-vie terminale de PGE1 chez les volontaires sains a été calculé pour être autour de 9-11 minutes qui est compatible avec celui rapporté dans la littérature (8 minutes).
Clairance corporelle totale moyenne de l'EGP1 chez les patients atteints de dysfonction érectile a été calculé pour être d'environ 115 L/min après une perfusion intraveineuse de 20 mcg alprostadil. La valeur ci dessus a dépassé le débit cardiaque indiquant une élimination étendue et rapide de l'EGP1 dans les poumons et / ou le sang.
Populations Particulières
Gériatrique: L'effet potentiel de l'âge sur la pharmacocinétique de l'alprostadil n'a pas été formellement évalué.
Cours: L'influence potentielle de la race sur la pharmacocinétique de l'alprostadil n'a pas été formellement évaluée.
Insuffisance Hépatique: Dans une étude chez des sujets symptomatiques présentant une insuffisance hépatique et des volontaires sains apparus âge / poids / sexe, 120 mcg d'alprostadil ont été administrés par perfusion intraveineuse pendant 2 heures. La valeur Cmax moyenne de PGE1 chez les patients atteints d'insuffisance hépatique était 96% plus élevé que chez les volontaires sains. Valeurs de la Cmax moyennes des deux 15-céto-EGP0 et PGE0 augmentation de 65% par rapport à ceux des volontaires en bonne santé. Les demi-vies terminales de PGE1 , PGE0 , et 15-céto-EGP0 et les taux plasmatiques d'albumine étaient similaires chez les patients par rapport aux volontaires sains. En raison du fait que PGE1 est principalement métabolisé dans les poumons, les différences observées entre les sujets atteints d'insuffisance hépatique et les volontaires sains n'ont pas été anticipées, le mécanisme responsable des ecarts observés n'est pas connu.
Insuffisance Rénale: Dans une étude chez des sujets symptomatiques présentant une insuffisance rénale terminale sous hémodialyse et des volontaires sains apparus âge / poids / sexe, 120 mcg d'alprostadil ont été administrés par perfusion intraveineuse pendant 2 heures. La valeur Cmax moyenne de PGE1 chez les patients atteints de troubles rénaux était 37% plus faible que chez les volontaires sains alors que les valeurs Cmax moyennes de 15-céto-EGP0 et PGE0 chez ces patients ont augmenté de 104% et 145%, respectivement, par rapport à ceux des volontaires sains. Les demi-vies terminales de PGE1 , PGE0 et 15-céto-EGP0 et les taux plasmatiques d'albumine étaient similaires chez ces patients par rapport aux volontaires sains. Le mécanisme responsable des écarts observés entre les sujets atteints de troubles rénaux et les volontaires sains n'est pas connu.
La Maladie Pulmonaire: L'extraction pulmonaire d'alprostadil après administration intravasculaire a été réduite de 15% (66 ± 3,6% vs 78 ± 2,3%) chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) par rapport à un groupe de patients ayant une fonction respiratoire normale qui subissaient un pontage cardiopulmonaire. La clairance pulmonaire variait en fonction du débit cardiaque et de la clairance intrinsèque pulmonaire chez un groupe de 14 patients atteints de SDRA ou à risque de développer une SDRA à la suite d'un traumatisme ou d'une septicémie. Dans cette étude, l'efficacité d'extraction pulmonaire de l'alprostadil variait de sous-normale (11%) à normale (90%), avec une moyenne globale de 67%
Interactions Médicament-Médicament: Dans les essais cliniques, l'utilisation concomitante d'agents tels que les antihypertenseurs, les diurétiques, les antidiabétiques (y compris l'insuline) ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens n'a eu aucun effet apparent sur l'efficacité ou l'innocuité de Сртерис-веро® (alprostadil pour injection).
Aspirine, Warfarine, Digoxine, Glyburide: Plusieurs études d'intervention médicale ont été menées avec l'alprostadil seul ou en association avec l'aspirine, la digoxine ou la warfarine chez des volontaires sains et avec le glyburide chez des sujets atteints de diabète sucré stable non insulinodépendant. Les profils pharmacocinétiques de l'aspirine, de la warfarine, de la digoxine et du glyburide n'ont pas été modifiés par l'administration concomitante d'alprostadil. Il n'y a pas eu de changements ou de tendances cliniquement importantes dans les paramètres pharmacodynamiques de ces médicaments.
Héparine: L'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique entre la perfusion intraveineuse d'alprostadil, 90 mcg sur 3 heures, et l'hémérine (5 000 UI) a été évaluée chez 12 volontaires sains. L'alprostadil a eu un effet significatif sur la pharmacodynamique de l'hémérine, entraînant une augmentation de 140% du temps de thromboplastine partielle et une augmentation de 120% du temps de thrombine. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante d'hémérine et d'кртерис-веро® (alprostadil pour injection).
Le TABLEAU 1
Étude No. | Participant | Voie et Dose d'administration | Médicaments / Métabolites | Cmax1[pg / mL] | Tmax [min] | AUC2 [pg * min / mL] | Total Clearance3 [L/min] | t½4 [min] |
PHAKI 848 | Patients Atteints de Dysfonction Érectile | 20 mcg / 0,5 h IV | PGE1 | 7.09 ± 3.12 | 25.5 ± 4.8 | 174 ± 101 | 115 | - |
15-céto-PGE0 | 471 ± 88 | 30.0 ± 1.2 | 13705 ± 2559 | - | 15.6 ± 5.6 | |||
EGP0 | 7.10 ± 2.19 | 32.2 ± 2.4 | 380 ± 115 | - | 39.8 ± 26.3 | |||
20 µg / IC | PGE1 | 16.8 ± 18.9 | 4.8 ± 3.3 | 173 ± 115 | - | - | ||
15-céto-PGE0 | 421 ± 337 | 9.7 ± 7.7 | 10500 ± 4101 | - | 40.9 ± 16.5 | |||
EGP0 | 3.9 ± 2.3 | 20.3 ± 12.6 | 252 ± 134 | - | 63.2 ± 31.1 | |||
1 Données de référence corrigées. 2 AUC0 - 150 pour perfusion IV et AUC0-120 pour injection IC. 3 Calculé comme dose IV / ASC0 - 150 (IV). 4 demi-vie terminale Apparente. |
Des Études Cliniques
Dans deux études [Numéros de protocole KU-620-001 (Étude 1) et KU-620-002 (étude 2)], la sécurité et l'efficacité de Мртерис-веро® (alprostadil pour injection) ont été évaluées chez 347 hommes avec un diagnostic de dysfonctionnement érectile dû à une étiologie vasculogène, neurogène et/ou mixte. Chaque étude comprenait trois phases: une phase de titrage de la dose en cabinet, une phase de croisement en double aveugle de deux semaines à domicile et une phase de traitement à domicile en ouvert qui a duré 12 mois (étude 1) ou six mois (étude 2).
Au cours de la phase de titrage de la dose, des doses optimales individualisées de Кртерис-веро® (alprostadil pour injection) ont été établies. La réponse exacte a été mesurée par le test de flambage pour évaluer la rigidité axiale du pénis. Essai de flambage positif a été réalisé si le pénis en érection était capable de supporter une charge axiale de 1.0 kg sans flambage de l'arbre pénien. Au cours de la phase suivante de deux semaines en double aveugle, les patients se sont auto-injectés Сртерис-веро® (alprostadil pour injection) ou placebo à domicile. Par la suite, les patients ont continué à effectuer des auto-injections d'alprostadil verser injection fr ouvert pendant six ou 12 mois, et l'apparition d'une érection suffisante pour les rapports sexuels a été documentée après chaque injection
Résultat
L'étude 1: Cent quatorze hommes âgés en moyenne de 53 ans (entre 22 et 65 ans ) ont été inscrits à la première phase. La dose optimale moyenne était de 13. Parmi les 71% (81/114) des patients qui sont entrés dans la phase contrôlée versus placebo, une élévation suffisante pour les rapports sexuels a été atteinte chez 74% (60/81) des patients suivant l'injection d'вртерис-веро® (alprostadil pour injection) par rapport à 7% (6/81) des patients suivant l'injection de placebo. La durée moyenne de l'injection après Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) était de 56.9 minutes contre 4.0 minutes après le placebo. Parmi les 65% (74/114) de patients entrés dans la phase de traitement en ouvert, le taux moyen de réponse avec une élimination suffisante pour les rapports sexuels était de 88.9% à 12 mois. La dose moyenne de Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) est restée essentiellement inchangée pendant toute la durée de l'étude
L'étude 2: Deux cent trente - trois hommes ayant un âge moyen de 59 ans.8 ans (entre 23 et 74 ans) ont été inscrits à la première phase. La dose optimale moyenne était de 25.9 mcg (gamme 1 à 40 mcg). Soixante-treize pour cent (17½33) des patients avaient une érection avec un test de flambage du pénis positif. Parmi les 60% (14½33) des patients qui sont entrés dans la phase contrôlée versus placebo, une élévation suffisante pour les rapports sexuels a été atteinte chez 73% (103/141) des patients suivant l'injection D'пртерис-веро® (alprostadil pour injection) par rapport à 13% (18/141) des patients suivant l'injection de placebo. La durée moyenne de l'injection après Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) était de 59.0 minutes contre 7.6 minutes après le placebo. Parmi les 60% (139/233) de patients entrés dans la phase de traitement en ouvert, le taux moyen de réponse avec une élimination suffisante pour les rapports sexuels était de 85.3% sur six mois. La dose moyenne de Пртерис-веро® (alprostadil pour injection) est restée essentiellement inchangée pendant toute la durée de l'étude
Environ 80% de l'alprostadil délivré par Кртерис-веро est absorbé par la muqueuse urétrale en 10 minutes. La demi-vie est inférieure à 10 minutes et les concentrations plasmatiques veineuses périphériques sont faibles ou indétectables. L'alprostadil est rapidement métabolisé, à la fois localement et dans le lit capillaire pulmonaire, les métabolites sont excrétées dans les urines (90% dans les 24 heures) et les selles. Il n'y a aucune preuve de rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites.
Après injection intracaverneuse de 20 microgrammes d'alprostadil, les niveaux périphériques moyens d'alprostadil 30 et 60 minutes après l'injection ne sont pas significativement supérieurs aux niveaux initiaux d'EGP endogène1. Niveaux périphériques du principal métabolite circulant, 15-oxo-13,14-dihydro-PGE1, augmentant de verser atteindre des nations unies pic à 30 minutes après l "injection et revenir aux niveaux pré-dose de 60 minutes après l" injection. Tout alprostadil participant dans la circulation systématique à partir du corps caverneux sérums rapidement métabolisé. Après administration intraveineuse, environ 80% de l'alprostadil circulant est métabolisé en un passage dans les poumons, principalement par oxydation bête et oméga. Les métabolites sont excrétées principalement par le rein et l'extraction est essentiellement complète dans les 24 heures. Il n'y a aucune preuve de rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites après administration intraveineuse
Distribution
Sur la base d'études menées chez plusieurs espèces animales, la prostaglandine E1 administrée par voie intraveineuse ou artificielle est très rapidement distribuée dans tout le corps, à l'exception du système nerveux central, où la distribution, bien que détectable, est nettement réduite.
Biotransformation
La prostaglandine E1 hne très rapidement métabolisée. Les organes primaires pour le métabolisme et l'inactivation de la prostaglandine E1 sont probablement le poumon, le foie et les rêves qui éliminent et métabolisent 40-95% de la prostaglandine E1 en un seul passage à travers l'organisme. Un certain nombre d'autres tissus possèdent une capacité moindre, mais significative, à métaboliser la prostaglandine E1. Les métabolites prédominants présents dans le plasma, la 15-oxo-prostaglandine E1 et la 13, 14-dihydro-15 oxo-prostaglandine E1, sont largement métabolisés par oxydation Î2 - et ω - avant excrétion, principalement par le rein. Peu de métabolites urinaires de la prostaglandine E1 ont été caractérisés, mais on pense généralement qu'ils sont analogues à ceux rapportés en détail pour la prostaglandine E2 et la prostaglandine F2.
Élimination
L'extraction est essentiellement complète dans les 24 heures suivant l'administration, aucune prostaglandine E1 intacte n'étant trouvée dans les urines et aucun signe de rétention tissulaire de la prostaglandine E1 ou de ses métabolites. Chez trois espèces (rat, lapin et agneau), l'activité métabolisante des prostaglandines pulmonaires des animaux fœtaux à court terme s'est révélée au moins aussi efficace que celle des adultes.
Chez le rat, des doses élevées de prostaglandine E1 augmentation de la résorption fœtale, probablement due au stress maternel. Des concentrations élevées d'alprostadil (400 microgrammes / ml ) n'ont eu aucun effet sur la motilité ou la viabilité des spermatozoïdes humains in vitro. Chez le lapin, il n'y a eu aucun dommage fœtal ou effet sur la fonction reproductrice à la dose intravaginale maximale testée de 4 mg.
Dans la majorité des in vitro et in vivo systèmes de test de génotoxicité dans lesquels alprostadil a été évalué, il a produit des résultats négatifs. Du ces tests comprennent le test de révision bactérienne en utilisant Salmonella typhimurium, synthèse d'ADN non programmée dans les hépatocytes primaires de rat, essai de mutation vers l'avant à la hprt locus dans les cellules ovariennes cultivées de hamsters chinois, test d'élution alcaline, test d'échange de chromatides sœurs (tous in vitro les tests) et le test du micronoyau chez la souris et le rat (in vivo test). Dans les deux autres in vitro tests, le test de mutation vers l'avant du lymphome de souris et le test d'altération chromosomique de l'ovaire de hamster chinois, alprostadil ont produit des preuves positives et positives limites, respectivement, pour les dommages chromosomiques. Compte tenu du nombre de négatifs in vitro les résultats et le manque de preuves de génotoxicité dans deux in vivo tests, on considère que les résultats positifs obtenus dans ces deux in vitro les tests ont une signification biologique douteuse. Dans l'ensemble, les données actuellement disponibles ne permettent pas d'exclure complètement le risque d'activité génotoxique chez l'homme.
Aucune information pertinente supplémentaire à celle déjà contenue dans le présent RCP.
Aucune étude de cancérogénicité et de fécondité à long terme n'a été réalisée. Les tests d'Ames et d'Élution alcaline ne révèlent aucun potentiel de mutagenèse.
Non applicable.
Сртерис-веро n'est pas destiné à être mélangé ou coadministré avec d'autres produits.
Les solutions diluées de Protin VR doivent être infusées à partir de récepteurs en verre ou en plastique dur, ou de sacs à perfusion en PVC.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Pas d'exigences particulières.
La présence d'alcool benzylique dans le véhicule de reconstitution diminue le degré de liaison aux surfaces de l'emballage. Par conséquent, une livraison de produit plus cohérente hne produit lorsque de l'eau bactériostatique verser injection contenant de l'alcool benzylique hne utilisée.
Utiliser immédiatement après reconstitution.
Instructions de dilution
Pour préparer des solutions pour perfusion, diluer 1 ml de Protin VR avec une perfusion intraveineuse stérile de chlorure de sodium à 0,9% ou une perfusion intraveineuse stérile de dextrose à 5%.
Si Protin VR non dilué entre en contact direct avec un récepteur en plastique, les plastifiants sont lessivés des paroissiaux latéraux. La solution peut devenir floue et l'apparence du destinataire peut changer. Si cela se produit, la solution doit être jetée et le récepteur en plastique doit être remplacé. Cela semble être un phénomène dépendant de la concentration. Pour minimiser la possibilité de formation de brume, Protin VR doit être ajouté directement à la solution de perfusion intraveineuse, en évitant tout contact avec les paroissiens des récepteurs en plastique. Diluer à des volumes appropriés pour le système de livraison aussi disponible en anglais. Préparer des solutions de perfusion fraîches toutes les 24 heures. Jeter toute solution de plus de 24 heures.
Pas d " exigences particulières pour l'élimination. Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
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