Dorminal

Dorminal

Le Pentobarbital

Parentérale

1. Sédatif.
2. Hypnotiques, pour le traitement à court terme de l'insomnie, car ils semblent perdre leur efficacité pour l'instruction du sommeil et le maintien du sommeil après 2 semaines (Voir Section " pharmacologie CLINCAL").
3. Preanesthetics.
4. Anticonvulsivant, en doses anesthésiques, dans le contrôle d'urgence de certains épisodes convulsifs aigus, par exemple ceux associés à l'état de mal épileptique, au choléra, à l'éclampsie, à la méningite, au tétanos et aux réactions toxiques à la strychnine ou aux anesthésiques locaux.

Les doses de barbituriques doivent être individualisées en toute connaissance de leurs caractéristiques particulières et du taux d'administration recommandé. Les facteurs à prendre en compte sont l'âge, le poids et l'état du patient. Les voies parentérales ne doivent être utilisées que lorsque l'administration orale est impossible ou peu pratique.

Administration Intramusculaire: L'injection IM des sels de sodium des barbituriques doit être faite profondément dans un gros muscle, et un volume de 5 mL ne doit pas être dépassé sur un site en raison d'une éventuelle irritation des tissus. Après L'injection D'une dose hypnotique, les signes vitaux du patient doivent être surveillés. La posologie habituelle chez l'adulte de la solution de sodium Dorminal (pentobarbital) est de 150 à 200 mg en une seule injection IM, la posologie pédiatrique recommandée varie de 2 à 6 mg/kg en une seule injection IM ne devant pas dépasser 100 mg.

L'Administration Intraveineuse: La solution sodique de Dorminal (pentobarbital) ne doit pas être mélangée à un autre médicament ou solution. L'injection IV est limitée aux conditions dans lesquelles d'autres voies ne sont pas réalisables, soit parce que le patient est inconscient (comme dans une hémorragie cérébrale, une éclampsie ou un État de mal épileptique), soit parce que le patient résiste (comme dans le délire), soit parce qu'une action rapide est impérative. Une injection intraveineuse lente est essentielle et les patients doivent être soigneusement observés pendant l'administration. Cela nécessite que la pression artérielle, la respiration et la fonction cardiaque soient maintenues, que les signes vitaux soient enregistrés et que du matériel de réanimation et de ventilation artificielle soit disponible. Le taux D'injection IV ne doit pas dépasser 50 mg/min pour le pentobarbital sodique

Il n'existe pas de dose intraveineuse moyenne de solution de sodium Dorminal (injection de pentobarbital sodique) sur laquelle on peut compter pour produire des effets similaires chez différents patients. La possibilité de surdosage et de dépression respiratoire est éloignée lorsque le médicament est injecté lentement en doses fractionnées.

Une dose initiale couramment utilisée pour l'adulte de 70 kg est de 100 mg. Une réduction proportionnelle de la posologie doit être effectuée pour les patients pédiatriques ou affaiblis. Au moins une minute est nécessaire pour déterminer le plein effet du pentobarbital intraveineux. Si nécessaire, de petites augmentations supplémentaires du médicament peuvent être administrées jusqu'à un total de 200 à 500 mg pour les adultes normaux.

Utilisation anticonvulsivante: Dans les états convulsifs, la dose de solution de sodium Dorminal (pentobarbital) doit être réduite au minimum pour éviter d'aggraver la dépression qui peut suivre les convulsions. L'injection doit être faite lentement en tenant compte du temps nécessaire pour que le médicament pénètre dans la barrière hémato-encéphalique.

Population particulière de patients: La posologie doit être réduite chez les personnes âgées ou affaiblies car ces patients peuvent être plus sensibles aux barbituriques. La posologie doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une maladie hépatique.

Inspection: Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que les contenants de solution le permettent. Les Solutions injectables présentant des signes de précipitation ne doivent pas être utilisées.

Les barbituriques sont contre-indiqués chez les patients présentant une sensibilité connue aux barbituriques. Les barbituriques sont également contre-indiqués chez les patients ayant des antécédents de porphyrie manifeste ou latente.

AVERTISSEMENT

1. L'accoutumance: Les barbituriques peuvent anciens des habitudes. La tolérance, la dépendance psychologique et physique peuvent survenir avec une utilisation continue. (Voir "L'abus des drogues et de la Dépendance" et "Pharmacocinétique" section). Les Patients qui ont une dépendance psychologique aux barbituriques peuvent augmenter la posologie ou diminuer l'intervalle posologique sans consulter un médecin et peuvent ensuite développer une dépendance physique aux barbituriques. Pour minimiser la possibilité d'un surdosage ou le développement d'une dépendance, la prescription et la distribution de barbituriques sédatifs-hypnotiques doivent être limitées à la quantité requise pour l'intervalle jusqu'au prochain rendez-vous. L'arrêt brutal après une utilisation prolongée chez la personne dépendante peut entraîner des symptômes de sevrage, y compris le délire, des convulsions et éventuellement la mort. Les barbituriques doivent être retirés progressivement de tout patient connu pour prendre une dose excessive sur de longues périodes de temps. (Voir Section " toxicomanie et dépendance").
2. L'administration IV: Une administration trop rapide peut provoquer une dépression respiratoire, une apnée, un laryngospasme ou une vasodilatation avec chute de la pression artérielle.
3. La douleur aiguë ou chronique: Des précautions doivent être prises lorsque des barbituriques sont administrés à des patients souffrant de douleurs aiguës ou chroniques, car une excitation paradoxale peut être induite ou des symptômes importants peuvent être masqués. Cependant, l'utilisation de barbituriques comme sédatifs dans la période chirurgicale postopératoire et en complément de la chimie anticancéreuse est bien établie.
4. Utilisation pendant la grossesse: Les barbituriques peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Des études rétrospectives, cas-témoins, ont suggéré un lien entre la consommation maternelle de barbituriques et une incidence plus élevée que prévu d'anomalies fœtales. Après administration orale ou parentale, les barbituriques traversent facilement la barrière placentaire et sont distribués dans les tissus fœtaux avec les concentrations les plus élevées trouvées dans le placenta, le foie fœtal et le cerveau. Les taux sanguins fœtaux s'approchent des taux sanguins maternels après administration parentale.
   Les symptômes de sevrage survivent chez les nourrissons nés de mères qui reçoivent des barbituriques tout au long du dernier trimestre de la grossesse. (Voir Section " toxicomanie et dépendance"). Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.
5. Effets synergiques: L'utilisation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC peut produire des effets dépresseurs du SNC additionnels.

PRÉCAUTION

Général

Les barbituriques peuvent former des habitudes. La tolérance et la dépendance psychologique et physique peuvent se produire avec l'utilisation continue. (Voir Section " toxicomanie et dépendance"). Les barbituriques doivent être administrés avec prudence, le cas échéant, aux patients déprimés mentalement, ayant des tendances suicidaires ou ayant des antécédents d'abus de drogues.

Les patients âgés ou affaiblis peuvent réagir aux barbituriques avec une excitation marquée, une dépression et une confusion. Chez certaines personnes, les barbituriques produisent à plusieurs reprises de l'excitation plutôt que de la dépression.

Chez les patients présentant des lésions hépatiques, les barbituriques doivent être administrés avec prudence et à des doses initialement réduites.

Les barbituriques ne doivent pas être administrés aux patients présentant des signes prémonitoires de coma hépatique.

Les solutions parentérales de barbituriques sont hautement alcalines. Par conséquent, des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter l'extravasation périvasculaire ou l'injection intra-artérielle. L'injection extravasculaire peut causer des lésions tissulaires locales avec nécrose subséquente, les conséquences de l'injection intra-artérielle peuvent varier de la douleur transitoire à la gangrène du membre. Toute plainte de douleur dans le membre justifie l'arrêt de l'injection.

Les tests de laboratoire

Un traitement prolongé avec des barbituriques doit être accompagné d'une évaluation périodique en laboratoire des systèmes organiques, y compris les systèmes hématopoïétiques, rénaux et hépatiques. (Voir Sections "précautions-Généralités" et "RÉCATIONS défavorables").

Cancérogenèse

1. Les données sur les animaux. Le phénobarbital sodique est cancérigène chez la souris et le rat après administration à vie. Chez la souris, il a produit des tumeurs bénignes et malignes des cellules hépatiques. Chez le rat, des tumeurs bénignes des cellules hépatiques ont été observées très tard dans la vie.
2. Les données humaines. Dans une étude épidémiologique de 29 ans portant sur 9 136 patients traités par un protocole anticonvulsivant incluant du phénobarbital, les résultats ont indiqué une incidence plus élevée que la normale du carcinome hépatique. Au-delà, certains de ces patients étaient traités par thorotrast, un médicament connu pour produire des carcinomes hépatiques. Ainsi, cette étude n'a pas fourni de preuves suffisantes que le phénobarbital sodique est cancérogène chez l'homme.
   Les données d'une étude rétrospective de 235 enfants dans laquelle les types de barbituriques ne sont pas identifiés ont suggéré une association entre l'exposition aux barbituriques avant la naissance et une incidence accrue de tumeurs cérébrales. (Ou, E., et coll., "Risque accru de tumeurs cérébrales chez les enfants exposés aux barbituriques", Journal of National Cancer Institute, 61:1031-1034, 1978).

Grossesse

1. Des effets tératogènes. Grossesse Catégorie D-Voir "Avertissements-utilisation pendant la grossesse" section.
2. Tératogène effets. Les rapports de nourrissons souffrant d'exposition à long terme au barbiturique in utero comprenaient le syndrome de sevrage aigu de convulsions et d'hyperirritabilité de la naissance à un début retardé allant jusqu'à 14 jours. (Voir Section " toxicomanie et dépendance").

Le travail et l'accouchement

Hypnotique doses de ces barbituriques ne semblent pas altérer significativement l'activité utérine pendant le travail. Les doses anesthésiques complètes de barbituriques diminuent la force et la fréquence des contractions utérines. L'Administration de barbituriques sédatifs-hypnotiques à la mère pendant le travail peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Les prématurés sont particulièrement sensibles aux effets dépresseurs des barbituriques. Si des barbituriques sont utilisés pendant le travail et l'accouchement, du matériel de réanimation doit être disponible.

On ne dispose actuellement pas de données permettant d'évaluer l'effet de ces barbituriques lorsque l'administration de forceps ou toute autre intervention est nécessaire. En outre, les données ne sont pas disponibles pour déterminer l'effet de ces barbituriques sur la croissance, le développement et la maturation fonctionnelle ultérieurs de l'enfant.

Les mères qui allaitent

Des précautions doivent être prises lorsqu'un barbiturique est administré à une femme qui allaite, car de petites quantités de barbituriques sont excrétées dans le lait.

Utilisation Pédiatrique

Aucune étude adéquate et contrôlée n'a été menée chez des patients pédiatriques, cependant, l'innocuité et l'efficacité du pentobarbital chez des patients pédiatriques sont étayées par de nombreuses études et rapports de cas cités dans la littérature. L'information posologique pédiatrique pour Dorminal est décrite dans le POSOLOGIE ET ADMINISTRATION section.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques de Dorminal (pentobarbital) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets âgés répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Les patients âgés peuvent réagir aux barbituriques avec une excitation marquée, une dépression et une confusion. Chez certaines personnes, les barbituriques produisent à plusieurs reprises de l'excitation plutôt que de la dépression. La posologie doit être réduite chez les personnes âgées car ces patients peuvent être plus sensibles aux barbituriques.

Les effets indésirables suivants et leur incidence ont été compilés à partir de la surveillance de milliers de patients hospitalisés. Étant donné que ces patients peuvent être moins conscients de certains des effets indésirables plus légers des barbituriques, l'incidence de ces réactions peut être un peu plus élevée chez les patients complètement ambulatoires.

Plus de 1 patient sur 100. L'effet indésirable le plus fréquent estimé à un taux de 1 à 3 patients pour 100 est: système nerveux: Somnolence.

Moins de 1 patient sur 100. Les effets indésirables estimés à un taux inférieur à 1 patient sur 100 énumérés ci-dessous, regroupés par système d'organes et par ordre décroissant d'occurrence sont:

Système nerveux: Agitation, confusion, hyperkinésie, ataxie, dépression du SNC, cauchemars, nervosité, troubles psychiatriques, hallucinations, insomnie, anxiété, vertiges, anomalie de la pensée.

Système respiratoire: Hypoventilation, apnée.

Système cardiovasculaire: Bradycardie, hypotension, syncope.

Système digestif: Des nausées, des vomissements, de la constipation.

Autres réactions signalées: Maux de tête, réactions au site d'injection, réactions d'hypersensibilité (œdème de Quincke, éruptions cutanées, dermatite exfoliative), fièvre, lésions hépatiques, anémie mégaloblastique suite à une utilisation chronique de phénobarbital.

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

L'injection de Pentobarbital sodique est soumise au contrôle de la Loi fédérale sur les Substances contrôlées en vertu de l'annexe II de la DEA.

Les barbituriques peuvent former des habitudes. La tolérance, la dépendance psychologique, et la dépendance physique peuvent se produire particulièrement après l'utilisation prolongée de fortes doses de barbituriques. L'administration quotidienne de plus de 400 milligrammes (mg) de pentobarbital ou secobarbital pendant environ 90 jours est susceptible de produire un certain degré de dépendance physique. Une dose de 600 à 800 mg prise pendant au moins 35 jours est suffisante pour produire des crises de sevrage. La dose quotidienne moyenne pour le toxicomane barbiturique est généralement d'environ 1.5 grammes. À mesure que la tolérance aux barbituriques se développe, la quantité nécessaire pour maintenir le même niveau d'intoxication augmente, la tolérance à une dose fatale, cependant, n'augmente pas plus de deux fois. À mesure que cela se produit, la marge entre une dose enivrante et une dose fatale devient plus petite

Les symptômes d'intoxication aiguë avec des barbituriques comprennent une démarche instable, une élocution trouble et un nystagmus soutenu. Les signes mentaux d'intoxication chronique comprennent la confusion, un mauvais jugement, l'irritabilité, l'insomnie et les troubles somatiques.

Les symptômes de la dépendance aux barbituriques sont similaires à ceux de l'alcoolisme chronique. Si une personne semble être intoxiquée par l'alcool à un degré radicalement disproportionné par rapport à la quantité d'alcool dans son sang, l'utilisation de barbituriques doit être suspectée. La dose létale d'un barbiturique est beaucoup moins si l'alcool est également ingéré.

Les symptômes du sevrage barbiturique peuvent être graves et entraîner la mort. Des symptômes de sevrage mineurs peuvent apparaître 8 à 12 heures après la dernière dose de barbiturique.

Ces symptômes apparaissent généralement dans l'ordre suivant: anxiété, contractions musculaires, tremblements des mains et des doigts, faiblesse progressive, vertiges, distorsion de la perception visuelle, nausées, vomissements, insomnie et hypotension orthostatique. Les principaux symptômes de sevrage (convulsions et délire) peuvent survenir dans les 16 heures et durer jusqu'à 5 jours après l'arrêt brutal de ces médicaments. L'intensité des symptômes de sevrage diminue progressivement sur une période d'environ 15 jours. Les personnes sensibles à l'abus et à la dépendance aux barbituriques comprennent les alcooliques et les toxicomanes aux opiacés, ainsi que d'autres toxicomanes sédatifs-hypnotiques et aux amphétamines.

La dépendance aux barbituriques résulte de l'administration répétée d'un barbiturique ou d'un agent ayant un effet similaire au barbiturique sur une base continue, généralement en quantités dépassant les niveaux de dose thérapeutique. Les caractéristiques de la dépendance aux barbituriques comprennent: (a) un fort désir ou besoin de continuer à prendre le médicament, (B) une tendance à augmenter la dose, (c) une dépendance psychique aux effets du médicament liée à l'appréciation subjective et individuelle de ces effets, et (d) une dépendance physique aux effets du médicament nécessitant sa présence pour le maintien de l'homéostasie et entraînant un syndrome d'abstinence défini, caractéristique et auto-limité lorsque le médicament est retiré

Le traitement de la dépendance aux barbituriques consiste en un retrait prudent et progressif du médicament. Les patients dépendants des barbituriques peuvent être retirés en utilisant un certain nombre de régimes de sevrage différents. Dans tous les cas le retrait prend une longue période de temps. Une méthode consiste à substituer une dose de 30 mg de phénobarbital pour chaque dose de 100 à 200 mg de barbiturique que le patient a prise. La quantité quotidienne totale de phénobarbital est ensuite administrée en 3 à 4 doses fractionnées, ne devant pas dépasser 600 mg par jour. Si des signes de sevrage surviennent le premier jour de traitement, une dose de charge de 100 à 200 mg de phénobarbital peut être administrée IM en plus de la dose orale. Après stabilisation sur le phénobarbital, la dose quotidienne totale est diminuée de 30 mg par jour tant que le sevrage se déroule sans heurts. Une modification de ce régime implique l'initiation du traitement au niveau de dosage régulier du patient et la diminution de la dose quotidienne de 10 pour cent si tolérée par le patient

Les nourrissons physiquement dépendants des barbituriques peuvent recevoir du phénobarbital 3 à 10 mg/kg / jour. Une fois soulagés les symptômes de sevrage (hyperactivité, troubles du sommeil, tremblements, hyperréflexie), la dose de phénobarbital doit être progressivement diminuée et complètement retirée sur une période de 2 semaines.

La dose toxique de barbituriques varie considérablement. En général, une dose orale de 1 gramme de la plupart des barbituriques produit un empoisonnement grave chez un ADULTE. La mort survient généralement après 2 à 10 grammes de barbiturique ingéré. L'intoxication au barbiturique peut être confondue avec l'alcoolisme, l'intoxication au bromure et divers troubles neurologiques.

Un surdosage aigu avec des barbituriques se manifeste par un SNC et une dépression respiratoire qui peuvent évoluer vers la respiration de Cheyne-Stokes, une aréflexie, une constriction légère des pupilles (bien qu'en cas d'intoxication grave, elles puissent présenter une dilatation paralytique), une oligurie, une tachycardie, une hypotension, une baisse de la température corporelle et un coma. Un syndrome de choc typique (apnée, collapsus circulatoire, arrêt respiratoire et décès) peut survenir.

En cas de surdosage extrême, toute activité électrique dans le cerveau peut cesser, auquel cas un EEG "plat" normalement assimilé à la mort clinique ne peut être accepté. Cet effet est entièrement réversible à moins que des dommages hypoxiques ne se produisent. Il convient de tenir compte de la possibilité d'intoxication aux barbituriques, même dans des situations qui semblent impliquer un traumatisme.

Des Complications telles que la pneumonie, l'œdème pulmonaire, les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive et l'insuffisance rénale peuvent survenir. L'urémie peut augmenter la sensibilité du SNC aux barbituriques. Le diagnostic différentiel doit inclure l'hypoglycémie, les traumatismes crâniens, les accidents vasculaires cérébraux, les états convulsifs et le coma diabétique. Les taux sanguins de surdosage aigu pour certains barbituriques sont énumérés dans le tableau 1.

Tableau 1.- Concentration de barbiturique dans le sang par rapport au degré de dépression du SNC

1. Sous l'influence et avec des facultés affaiblies dans le but de conduire un véhicule à moteur ou d'effectuer des tâches nécessitant vigilance et un jugement et un temps de réaction irreprochables.
2. Sédatif, gamme thérapeutique, calme, détendu et facilement excité.
3. Comateux, difficile à éveiller, dépression respiratoire importante.
4. Compatible avec la mort chez les personnes âgées ou malades ou en présence de voies respiratoires obstruées, d'autres agents toxiques ou d'exposition au froid.
5. Niveau létal habituel, l'extrémité supérieure de la gamme comprend ceux qui ont reçu un traitement de soutien.

Le traitement du surdosage est principalement favorable et comprend les éléments suivants:

1. Maintien d'une voie respiratoire adéquate, avec respiration assistée et administration d'oxygène si nécessaire.
2. Surveillance des signes vitaux et de l'équilibre hydrique.
3. Fluidothérapie et autre traitement standard pour le choc, si nécessaire.
4. Si la fonction rénale est normale, une diurèse forcée peut faciliter l'élimination du barbiturique. L'alcalinisation de l'urine augmente l'excrétion rénale de certains barbituriques, en particulier du phénobarbital, de l'aprobarbital et du mépobarbital (métabolisé en phénobarbital).
5. Bien que non recommandée comme procédure de routine, l'hémodialyse peut être utilisée dans les intoxications sévères aux barbituriques ou si le patient est anurique ou en état de choc.
6. Le Patient doit être roulé d'un côté à l'autre toutes les 30 minutes.
7. Des antibiotiques doivent être administrés en cas de suspicion de pneumonie.
8. Soins infirmiers appropriés pour prévenir la pneumonie hypostatique, la dépression, l'aspiration et d'autres complications chez les patients présentant des états de conscience altérés.