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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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La Pioglitazone est indiquée comme traitement de deuxième ou troisième ligne du diabète sucré de type 2 comme décrit ci dessous:
comme en monothérapie
- chez les patients adultes (en particulier les patients en surpoids) insuffisamment contrôlés par l'alimentation et l'exercice pour lesquels la metformine est appropriée en raison de contre-indications ou d'intolérance
comme double traitement par voie orale en combinaison avec
- metformine, chez les patients adultes (en particulier les patients en surpoids) avec un contrôle glycémique insuffisant malgré la dose maximale tolérée de monothérapie par metformine
- un sulfamide hypoglycémiant, uniquement chez les patients adultes présentant une intolérance à la metformine ou pour lesquels la metformine est contre-indiquée, avec un contrôle glycémique insuffisant malgré la dose maximale tolérée de monothérapie par un sulfamide hypoglycémiant.
comme thérapie triple orale en combinaison avec
- la metformine et un sulfamide hypoglycémiant, chez les patients adultes (en particulier les patients en surpoids) dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré un traitement par double voie orale.
La Pioglitazone est également indiquée en association avec l 'insuline chez les patients adultes diabétiques de type 2 présentant un contrôle glycémique insuffisant de l' insuline pour lesquels la metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou d'intolérance.
Après l'initiation du traitement par la pioglitazone, les patients doivent être examinés après 3 à 6 mois pour évaluer l'adéquation de la réponse au traitement (par exemple, réduction de L'HBA1c). Chez les patients qui ne présentent pas de réponse adéquate, la pioglitazone doit être arrêtée. Compte tenu des risques potentiels liés à un traitement prolongé, les prescripteurs doivent confirmer lors d'examens de routine ultérieurs que le bénéfice de la pioglitazone est maintenu.
Cipla Pioglitazoneazone est indiqué comme traitement de deuxième ou troisième ligne du diabète sucré de type 2 comme décrit ci dessous:
comme en monothérapie
- chez les patients adultes (en particulier les patients en surpoids) insuffisamment contrôlés par l'alimentation et l'exercice pour lesquels la metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou d'intolérance.
- Cipla Pioglitazoneazone est également indiqué en association avec l'insuline chez les patients adultes diabétiques de type 2 présentant un contrôle glycémique insuffisant de l'insuline pour lesquels la metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou d'intolérance.
Après l'initiation du traitement par Cipla Pioglitazoneazone, les patients doivent être examinés après 3 à 6 mois pour évaluer l'adéquation de la réponse au traitement (par exemple, réduction de l'Cba1c). Chez les patients qui ne présentent pas de réponse adéquate, Cipla Pioglitazoneazone doit être arrêté. Compte tenu des risques potentiels liés à un traitement prolongé, les prescripteurs doivent confirmer lors d'examens de routine ultérieurs que le bénéfice de Cipla Pioglitazoneazone est maintenu.
Posologie
Le traitement par la Pioglitazone peut être initié à 15 mg Ou 30 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée par incréments jusqu'à 45 mg une fois par jour.
En association avec l'insuline, la dose actuelle d'insuline peut être maintenue lors de l'initiation du traitement par la pioglitazone. Si les patients signalent une hypoglycémie, la dose d ' insuline doit être diminuée.
Spéciaux de la population
Âge
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine > 4 ml/min). Aucune information n'étant disponible chez les patients dialysés, la pioglitazone ne doit pas être utilisée chez ces patients.
Insuffisance hépatique
La Pioglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Cipla Pioglitazone chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Les comprimés de Pioglitazone sont pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau.
Posologie
Le traitement par Cipla Pioglitazoneazone peut être initié à 15 mg Ou 30 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée par incréments jusqu'à 45 mg une fois par jour.
En association avec l'insuline, la dose actuelle d'insuline peut être maintenue lors de l'initiation du traitement par Cipla Pioglitazoneazone. Si les patients signalent une hypoglycémie, la dose d ' insuline doit être diminuée.
Spéciaux de la population
Âge
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (clarté de la créatinine > 4 ml/min). Aucune information n'étant disponible chez les patients dialysés, Cipla Pioglitazoneazone ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Insuffisance hépatique
Cipla Pioglitazoneazone ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Cipla Pioglitazoneazone chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Cipla Pioglitazoneazone comprimés sont pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau.
La Pioglitazone hne contre-indiquée chez les patients présents:
- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients énumérés au point 6.1
- insuffisance cardiaque ou antécédents d'insuffisance cardiaque (NYHA stades I à IV)
- insuffisance hépatique
- acidocétose diabétique
- le cancer de la vessie actuel ou antécédents de cancer de la vessie
- hématurie macroscopique non étudiée
Cipla Pioglitazoneazone est contre-indiqué chez les patients présents:
- hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
- insuffisance cardiaque ou antécédents d'insuffisance cardiaque (NYHA stades I à IV)
- insuffisance hépatique
- acidocétose diabétique
- le cancer de la vessie actuel ou antécédents de cancer de la vessie
- inexploré de l'hématurie macroscopique.
Rétention d'eau et insuffisance cardiaque
La Pioglitazone peut provoquer une rétention hydrique, ce qui peut exiger ou prévenir l'insuffisance cardiaque. Lors du traitement de patients présentant au moins un facteur de risque de développement d'insuffisance cardiaque congestive (e.g. avant l'infarctus du myocarde ou la maladie coronarienne symptomatique ou les personnes âgées), les médecins devraient commencer avec la dose la plus faible disponible et augmenter la dose progressivement. Des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d'œdème doivent être observés chez les Patients, en particulier chez ceux dont la réserve cardiaque est réduite. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés après la commercialisation lorsque la pioglitazone a été utilisée en association avec de l'insuline ou chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque. Des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids et d'œdème doivent être observés chez les Patients lorsque la pioglitazone est utilisée en association avec l'insuline. Étant donné que l'insuline et la pioglitazone sont toutes deux associées à une rétention hydrique, l'administration concomitante peut augmenter le risque d'œdème. Des cas d'œdème périphérique et d'insuffisance cardiaque ont également été rapportés après la commercialisation chez des patients ayant pris simultanément de la pioglitazone et des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2. La Pioglitazone doit être arrêtée en cas de détérioration de l'état cardiaque
Une étude des résultats cardiovasculaires de la pioglitazone a été réalisée chez des patients de moins de 75 ans atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie macrovasculaire majeure préexistante. La Pioglitazone ou le placebo ont été ajoutés au traitement antidiabétique et cardiovasculaire existant pendant une période allant jusqu'à 3,5 ans. Cette étude a montré une augmentation des rapports d'insuffisance cardiaque, mais cela n'a pas conduit à une augmentation de la mortalité dans cette étude.
Âge
L'association avec l'insuline doit être envisagée avec prudence chez les personnes âgées en raison d'un risque accru d'insécurité cardiaque grave.
Compte tenu des risques liés à l'âge (en particulier le cancer de la cuve, les fractures et l'insuffisance cardiaque), l'équilibre entre les avantages et les risques doit être soigneusement examiné avant et pendant le traitement chez les personnes âgées.
Le Cancer de la vessie
Des cas de cancer de la vessie ont été rapportés plus fréquemment dans une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés avec la pioglitazone (19 cas de 12506 patients, 0.15%) que dans les groupes témoins (7 cas de 10212 patients, 0.07%) HR=2.64 (IC à 95% 1.11-6.31, P=0.029). Après avoir exclu les patients chez qui l'exposition au médicament à l'étude était inférieure à un an au moment du diagnostic de cancer de la vessie, il y avait 7 Cas (0.06%) sur la pioglitazone et 2 Ar (0.02%) dans les groupes témoins. Des études épidémiologiques ont également suggéré un faible risque accru de cancer de la vessie chez les patients diabétiques traités par la pioglitazone, bien que toutes les études n'aient pas identifié un risque accru statistiquement significatif
Les facteurs de risque de cancer de la vessie doivent être évalués avant d'initier le traitement par la pioglitazone (les risques incluent l'Âge, Les antécédents de tabagisme, l'exposition à certains agents professionnels ou chimiothérapeutiques, par exemple le cyclophosphamide ou un traitement préalable par radiothérapie dans la région pelvienne). Toute hématurie macroscopique doit être étudiée avant de commencer le traitement par la pioglitazone.
Les Patients doivent être invités à consulter rapidement leur médecin si une hématurie macroscopique ou d'autres symptômes tels qu'une dysurie ou une urgence urinaire se développent pendant le traitement.
Surveillance de la fonction hépatique
De rares cas de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après la commercialisation. Il est donc recommandé aux patients traités par la pioglitazone de subir une surveillance périodique des enzymes hépatiques. Les enzymes hépatiques doivent être vérifiées avant l'initiation du traitement par la pioglitazone chez tous les patients. Le traitement par la pioglitazone ne doit pas être initié chez les patients présentant une augmentation du taux initial d'enzymes hépatiques (ALT > 2,5 X la limite supérieure de la normale) ou présentant tout autre signe de maladie hépatique.
Après l'initiation du traitement par la pioglitazone, il est recommandé de surveiller périodiquement les enzymes hépatiques sur la base d'un jugement clinique. Si les taux d'alat sont augmentés à 3 fois la limite supérieure de la normale pendant le traitement par la pioglitazone, les taux d'enzymes hépatiques doivent être réévalués dès que possible. Si les taux d'alat restent supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale, le traitement doit être interrompu. Si un patient développe des symptômes suggérant un dysfonctionnement hépatique, qui peuvent inclure des nausées inexpliquées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la fatigue, une anorexie et / ou une urine foncée, les enzymes hépatiques doivent être vérifiées. La décision de poursuivre ou non le traitement par la pioglitazone doit être guidée par un jugement clinique en attendant les évaluations en laboratoire. En cas d'ictère, le médicament doit être arrêté
Gain de poids
Dans les essais cliniques avec la pioglitazone, il a été mis en évidence une prise de poids liée à la dose, qui peut être due à une accumulation de graisse et, dans certains cas, associée à une rétention hydrique. Dans certains cas, l'augmentation de poids peut être un symptôme d'insuffisance cardiaque, par conséquent, le poids doit être complètement surveillé. Une partie du traitement du diabète est le contrôle alimentaire. Les Patients doivent être invités à adhérer strictement à un régime contrôlé par les calories.
Hématologie
Une faible réduction du taux moyen d'hémoglobine (réduction relative de 4%) et de l'hématocrite (réduction relative de 4,1%) a été observée au cours du traitement par la pioglitazone, en accord avec l'hémodilution. Des modifications similaires ont été observées chez les patients traités par la metformine (réduction relative de l'hémoglobine de 3 à 4% et de l'hématocrite de 3,6 à 4,1%) et dans une moindre mesure par la sulfonylurée et l'insuline (réduction relative de l'hémoglobine de 1 à 2% et de l'hématocrite de 1 à 3,2%) au cours d'études comparatives contrôlées pioglitazone.
Hypoglycémie
En raison d'une sensibilité accrue à l'insuline, les patients recevant de la pioglitazone en traitement oral double ou triple avec un sulfamide hypoglycémiant ou en traitement dual avec de l'insuline peuvent présenter un risque d'hypoglycémie lié à la dose, et une réduction de la dose de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline peut être nécessaire.
Les troubles de la vue
Des cas d'apparition ou d'aggravation d'un œdème maculaire diabétique avec diminution de l'intensité visuelle ont été rapportés après commercialisation avec des thiazolidinediones, y compris la pioglitazone. Beaucoup de ces de de patients ont signalé des nations unies œdème périphérique concomitante. On ne sait pas s'il existe ou non une association directe entre la pioglitazone et l'œdème maculaire, mais les prescripteurs doivent être attentifs à la possibilité d'un œdème maculaire si les patients signalent des troubles de l'acuité visuelle, une référence ophtalmologique appropriée doit être envisagée.
D'autres
Une augmentation de l'incidence des fractures osseuses chez les femmes a été observée dans une analyse groupée des effets indésirables des fractures osseuses provenant d'essais cliniques randomisés, contrôlés et en double aveugle chez plus de 8100 patients traités par la pioglitazone et 7400 patients traités par un comparateur, sous traitement jusqu'à 3,5 ans.
Des Fractures ont été observées chez 2,6% des femmes prenant de la pioglitazone contre 1,7% des femmes traitées avec un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,3%) par rapport au comparateur (1,5%).
L'indice des fractures calculé était de 1,9 fracture de verser 100 patients sna chez les femmes traitées par la pioglitazone et de 1,1 fracture de verser 100 patients sna chez les femmes traitées par un comparateur. Le risque excessif de fractures observé chez les femmes dans cet ensemble de données sur la pioglitazone est donc de 0,8 fracture pour 100 patientes années d'utilisation.
Dans l'étude PROactive sur le risque cardiovasculaire de 3,5 ans, 44/870 (5,1%, 1,0 fracture par 100 patients-années) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des fractures contre 23/905 (2,5%, 0,5 fracture par 100 patients-années) des patientes traitées par le comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,7%) par rapport au comparateur (2,1%).
Certaines études épidémiologiques ont suggéré une augmentation similaire du risque de fracture chez les hommes et les femmes.
Le risque de fractures doit être pris en compte dans les soins de longue durée des patients traités par la pioglitazone.
En raison de l'amélioration de l'action de l'insuline, le traitement par la pioglitazone chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques peut entraîner une reprise de l'ovulation. Du ces patientes peuvent être à risque de grossesse. Les patientes doivent être conscientes du risque de grossesse et si une patiente souhaite devenir enceinte ou si une grossesse survit, le traitement doit être interrompu.
La Pioglitazone doit être utilisée avec prudence lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 2C8 (par exemple gemfibrozil) ou d'inducteurs (par exemple rifampicine). Le Contrôle glycémique doit être entièrement surveillé. Une adaptation posologique de la Pioglitazone dans la posologie recommandée ou des modifications du traitement diabétique doivent être envisagées.
Les comprimés de Cipla Pioglitazone contiennent du lactose monohydraté et ne doivent donc pas être administrés aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
Rétention d'eau et insuffisance cardiaque
Cipla Pioglitazoneazone peut provoquer une rétention hydrique, ce qui peut exiger ou prévenir l'insuffisance cardiaque. Lors du traitement de patients présentant au moins un facteur de risque de développement d'insuffisance cardiaque congestive (e.g. avant l'infarctus du myocarde ou la maladie coronarienne symptomatique ou les personnes âgées), les médecins devraient commencer avec la dose la plus faible disponible et augmenter la dose progressivement. Des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d'œdème doivent être observés chez les Patients, en particulier chez ceux dont la réserve cardiaque est réduite. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été rapportés après la commercialisation lorsque Cipla Pioglitazoneazone a été utilisé en association avec de l'insuline ou chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque. Des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids et d'œdème doivent être observés chez les Patients lorsque Cipla Pioglitazoneazone est utilisé en association avec l'insuline. Étant donné que l'insuline et la Cipla Pioglitazoneazone sont toutes deux associées à une rétention hydrique, l'administration concomitante peut augmenter le risque d'œdème. Cipla Pioglitazoneazone doit être arrêté en cas de détérioration de l'état cardiaque
Une étude sur les résultats cardiovasculaires de Cipla Pioglitazoneazone a été réalisée chez des patients de moins de 75 ans atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie macrovasculaire majeure préexistante. Cipla Pioglitazoneazone ou placebo a été ajouté au traitement antidiabétique et cardiovasculaire existant jusqu'à 3,5 ans. Cette étude a montré une augmentation des rapports d'insuffisance cardiaque, mais cela n'a pas conduit à une augmentation de la mortalité dans cette étude.
Âge
L'association avec l'insuline doit être envisagée avec prudence chez les personnes âgées en raison d'un risque accru d'insécurité cardiaque grave.
Compte tenu des risques liés à l'âge (en particulier le cancer de la cuve, les fractures et l'insuffisance cardiaque), l'équilibre entre les avantages et les risques doit être soigneusement examiné avant et pendant le traitement chez les personnes âgées.
Le Cancer De La Vessie
Des cas de cancer de la vessie ont été rapportés plus fréquemment dans une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés avec Cipla Pioglitazoneazone (19 cas de 12506 patients, 0.15%) que dans les groupes témoins (7 cas de 10212 patients, 0.07%) HR=2.64 (IC à 95% 1.11-6.31, P=0.029). Après avoir exclu les patients chez qui l'exposition au médicament à l'étude était inférieure à un an au moment du diagnostic de cancer de la vessie, il y avait 7 Cas (0.06 % ) sur Cipla Pioglitazoneazone et 2 Cas (0.02%) dans les groupes témoins. Les données épidémiologiques disponibles suggèrent également une légère augmentation du risque de cancer de la vessie chez les patients diabétiques traités par Cipla Pioglitazoneazone en particulier chez les patients traités pendant les durées les plus longues et avec les doses cumulées les plus élevées. Un risque possible après un traitement à court terme ne peut être exclu
Les facteurs de risque de cancer de la vessie doivent être évalués avant d'initier le traitement par Cipla Pioglitazoneazone (les risques incluent l'Âge, Les antécédents de tabagisme, l'exposition à certains agents professionnels ou chimiothérapeutiques, par exemple le cyclophosphamide ou un traitement préalable par radiothérapie dans la région pelvienne). Toute hématurie macroscopique doit être étudiée avant de commencer le traitement par Cipla Pioglitazoneazone.
Les Patients doivent être invités à consulter rapidement leur médecin si une hématurie macroscopique ou d'autres symptômes tels qu'une dysurie ou une urgence urinaire se développent pendant le traitement.
Surveillance de la fonction hépatique
De rares cas de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après la commercialisation. Il est donc recommandé aux patients traités par Cipla Pioglitazoneazone de subir une surveillance périodique des enzymes hépatiques. Les enzymes hépatiques doivent être vérifiées avant l'initiation du traitement par Cipla Pioglitazoneazone chez tous les patients. Le traitement par Cipla Pioglitazoneazone ne doit pas être initié chez les patients présentant une augmentation du taux initial d'enzymes hépatiques (alat > 2,5 x la limite supérieure de la normale) ou présentant tout autre signe de maladie hépatique.
Après l'initiation du traitement par Cipla Pioglitazoneazone, il est recommandé de surveiller périodiquement les enzymes hépatiques sur la base d'un jugement clinique. Si les taux d'alat sont augmentés à 3 fois la limite supérieure de la normale pendant le traitement par Cipla Pioglitazoneazone, les taux d'enzymes hépatiques doivent être réévalués dès que possible. Si les taux d'alat restent supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale, le traitement doit être interrompu. Si un patient développe des symptômes suggérant un dysfonctionnement hépatique, qui peuvent inclure des nausées inexpliquées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la fatigue, une anorexie et / ou une urine foncée, les enzymes hépatiques doivent être vérifiées. La décision de poursuivre ou non le traitement par Cipla Pioglitazoneazone doit être guidée par un jugement clinique en attendant les évaluations en laboratoire. En cas d'ictère, le médicament doit être arrêté
Gain de poids
Dans les essais cliniques avec Cipla Pioglitazoneazone, il a été mis en évidence une prise de poids liée à la dose, qui peut être due à une accumulation de graisse et, dans certains cas, associée à une rétention hydrique. Dans certains cas, l'augmentation de poids peut être un symptôme d'insuffisance cardiaque, par conséquent, le poids doit être complètement surveillé. Une partie du traitement du diabète est le contrôle alimentaire. Les Patients doivent être invités à adhérer strictement à un régime contrôlé par les calories.
Hématologie
Une faible réduction du taux moyen d'hémoglobine (réduction relative de 4%) et de l'hématocrite (réduction relative de 4,1%) a été observée au cours du traitement par Cipla Pioglitazoneazone, en accord avec l'hémodilution. Des modifications similaires ont été observées chez les patients traités par la metformine (réduction relative de l'hémoglobine de 3 à 4% et de l'hématocrite de 3,6 à 4,1%) et dans une moindre mesure par la sulfonylurée et l'insuline (réduction relative de l'hémoglobine de 1 à 2% et de l'hématocrite de 1 à 3,2%) au cours d'études comparatives contrôlées avec Cipla pioglitazone.
Hypoglycémie
En raison d'une sensibilité accrue à l'insuline, les patients recevant Cipla Pioglitazoneazone en traitement oral double ou triple avec un sulfamide hypoglycémiant ou en traitement dual avec de l'insuline peuvent présenter un risque d'hypoglycémie lié à la dose, et une réduction de la dose de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline peut être nécessaire.
Les troubles de la vue
Des cas d'apparition ou d'aggravation d'un œdème maculaire diabétique avec diminution de l'intensité visuelle ont été rapportés après commercialisation avec des thiazolidinediones, y compris Cipla Pioglitazoneazone. Beaucoup de ces de de patients ont signalé des nations unies œdème périphérique concomitante. On ne sait pas s'il existe ou non une association directe entre Cipla Pioglitazoneazone et l'œdème maculaire, mais les prescripteurs doivent être attentifs à la possibilité d'un œdème maculaire si les patients signalent des troubles de l'acuité visuelle, une référence ophtalmologique appropriée doit être envisagée.
D'autres
Une augmentation de l'incidence des fractures osseuses chez les femmes a été observée lors d'une analyse groupée des effets indésirables des fractures osseuses provenant d'essais cliniques randomisés, contrôlés et en double aveugle chez plus de 8100 patients traités par Cipla Pioglitazoneazone et 7400 patients traités par un comparateur, sous traitement jusqu'à 3,5 ans.
Des Fractures ont été observées chez 2,6% des femmes prenant Cipla Pioglitazoneazone contre 1,7% des femmes traitées avec un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par Cipla Pioglitazoneazone (1,3%) par rapport au comparateur (1,5%).
L'indice des fractures calculé était de 1,9 fracture pour 100 patients ans chez les femmes traitées par Cipla Pioglitazoneazone et de 1,1 fracture pour 100 patients ans chez les femmes traitées par un comparateur. Le risque excessif de fractures observé chez les femmes dans cet ensemble de données sur Cipla Pioglitazoneazone est donc de 0,8 fracture pour 100 patientes années d'utilisation.
Dans l'étude PROactive sur le risque cardiovasculaire de 3,5 ans, 44/870 (5,1%, 1,0 fracture par 100 patients-années) des patientes traitées par Cipla Pioglitazoneazone ont présenté des fractures par rapport à 23/905 (2,5%, 0,5 fracture par 100 patients-années) des patientes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par Cipla Pioglitazoneazone (1,7%) par rapport au comparateur (2,1%).
Le risque de fractures doit être pris en compte dans les soins de longue durée des femmes traitées par Cipla Pioglitazoneazone.
En raison de l'amélioration de l'action de l'insuline, le traitement par Cipla Pioglitazoneazone chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques peut entraîner une reprise de l'ovulation. Du ces patientes peuvent être à risque de grossesse. Les patientes doivent être conscientes du risque de grossesse et si une patiente souhaite devenir enceinte ou si une grossesse survit, le traitement doit être interrompu.
Cipla Pioglitazoneazone doit être utilisé avec prudence lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 2C8 (par exemple gemfibrozil) ou d'inducteurs (par exemple rifampicine). Le Contrôle glycémique doit être entièrement surveillé. Cipla Pioglitazoneazone une adaptation posologique dans la posologie recommandée ou des modifications du traitement diabétique doivent être envisagées.
Les comprimés de Cipla Pioglitazoneazone Actavis contiennent du lactose monohydraté et ne doivent donc pas être administrés aux patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
Cipla Pioglitazone n'a aucune influence ou une influence négative sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Cependant, les patients présentant des troubles visuels doivent être prudents lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
Cipla Pioglitazoneazone Actavis n'a aucun effet ou un effet négatif sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Cependant, les patients présentant des troubles visuels doivent être prudents lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés en excès (>0,5%) du placebo et comme plus d'un cas isolé chez les patients recevant de la pioglitazone dans les études en double aveugle sont listés ci-dessous comme terme préféré de MedDRA par classe de système organe et fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme: très fréquemment (> 1/10), fréquemment (>1/100, < 1/10), peu fréquemment (>1/1 000, < 1/100), rare (> 1/10 000,< 1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque classe d'organismes du système, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant d'incidence suivi d'une diminution de gravité
Description de certains effets indésirables
1 Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées après la commercialisation chez des patients traités par la pioglitazone. Ces réactions comprennent l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke et l'urticaire.
2 Des troubles visuels ont été rapportés principalement en début de traitement et sont liés à des modifications de la glycémie dues à une altération temporaire de la turgidité et de l'indice de réfraction du cristallin, comme cela a été observé avec d'autres traitements hypoglycémiques.
3 Dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence des cas d'insuffisance cardiaque rapportés avec la pioglitazone était la même que dans les groupes placebo, metformine et sulfamide hypoglycémiant, mais elle a augmenté en association avec l'insuline. Dans une étude portant sur des patients présentant une maladie macrovasculaire majeure préexistante, l'incidence de l'insuffisance cardiaque grave était de 1.6% plus élevé avec la pioglitazone qu'avec le placebo, lorsqu'il est ajouté à un traitement comprenant de l'insuline. Cependant, cela n'a pas entraîné d'augmentation de la mortalité dans cette étude. Dans cette étude chez les patients recevant de la pioglitazone et de l'insuline, un pourcentage plus élevé de patients présentant une insuffisance cardiaque a été observé chez les patients âgés de plus de 65 ans par rapport à ceux de moins de 65 ans (9.7% par rapport à 4.0%). Chez les patients sous insuline sans pioglitazone l'incidence de l'insuffisance cardiaque était de 8.2% chez les plus de 65 SCN, comparativement à 4.0% chez les patients de moins de 65 sna. Une insuffisance cardiaque a été rapportée lors de la commercialisation de la pioglitazone, et plus fréquemment lorsque la pioglitazone a été utilisée en association avec de l'insuline ou chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque
4 Une analyse groupée des effets irréversibles des fractures osseuses a été réalisée à partir d'essais cliniques randomisés, contrôlés par comparateur et en double aveugle chez plus de 8100 patients dans les groupes traités par pioglitazone et 7400 dans les groupes traités par comparateur d'une durée maximale de 3,5 ans. Un taux plus élevé de fractures a été observé chez les femmes prenant de la pioglitazone (2,6%) par rapport au comparateur (1,7%). Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,3%) par rapport au comparateur (1,5%).
Dans l'étude PROactive de 3,5 ans, 44/870 (5,1%) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des fractures contre 23/905 (2,5%) des patientes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,7%) par rapport au comparateur (2,1%). Après la commercialisation, des fractures osseuses ont été rapportées chez les hommes et les femmes.
5 Des œdèmes ont été rapportés chez 6 à 9% des patients traités par la pioglitazone pendant de l'ONU au cours des essais cliniques contrôlés. Les taux d'œdème pour les groupes de comparaison (sulfamide hypoglycémiant, metformine) étaient de 2 à 5%. Les cas d'œdème étaient généralement légers à modérés et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement.
6 Dans les essais contrôlés par comparateur actif, l'augmentation moyenne du poids avec la pioglitazone administrée en monothérapie a été de 2 à 3 kg sur un an. Ceci est similaire à celui observé dans un groupe comparateur actif sulfonylurée. Dans les essais d'association, la pioglitazone ajoutée à la metformine a entraîné une augmentation de poids moyenne sur un an de 1,5 kg et ajoutée à un sulfamide hypoglycémiant de 2,8 kg. Dans les groupes de comparaison, l'ajout de sulfamides hypoglycémiants à la metformine a entraîné une prise de poids moyen de 1,3 kg et l'ajout de metformines à une sulfamides hypoglycémiants une perte de poids moyen de 1,0 kg
7 Dans les essais cliniques avec la pioglitazone, l ' incidence des élévations des ALAT supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale était égale au placebo mais inférieure à celle observée dans les groupes comparateurs de metformine ou de sulfonylurée. Les taux moyens d'enzymes hépatiques ont diminué avec le traitement par la pioglitazone. De rares cas d'élévation des enzymes hépatiques et de dysfonctionnement hépatocellulaire sont survenus après la commercialisation. Bien que dans de très rares cas, une question fatale ait été rapportée, le lien de causalité n'a pas été établi.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le site Web du système de cartes jaunes: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Les effets indésirables rapportés en excès (>0,5%) du placebo et comme plus qu'un cas isolé chez les patients recevant Cipla Pioglitazoneazone dans les études en double aveugle sont listés ci-dessous comme terme préféré par MedDRA par classe système organe et fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme: très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100, <1/10), peu fréquemment (>1/1 000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant d'incertitude et de gravité.
1 Des troubles visuels ont été rapportés principalement en début de traitement et sont liés à des modifications de la glycémie dues à une altération temporaire de la turgidité et de l'indice de réfraction du cristallin, comme cela a été observé avec d'autres traitements hypoglycémiques.
2 Des œdèmes ont été rapportés chez 6 à 9% des patients traités par Cipla Pioglitazoneazone pendant de l'ONU au cours des essais cliniques contrôlés. Les taux d'œdème pour les groupes de comparaison (sulfamide hypoglycémiant, metformine) étaient de 2 à 5%. Les cas d'œdème étaient généralement légers à modérés et ne nécessitaient généralement pas l'arrêt du traitement.
3 Dans les essais cliniques contrôlés, L'incidence des cas d'insuffisance cardiaque rapportés avec le traitement par Cipla Pioglitazoneazone était la même que dans les groupes placebo, metformine et sulfonylurée, mais elle a augmenté en association avec l'insuline. Dans une étude portant sur des patients présentant une maladie macrovasculaire majeure préexistante, l'incidence de l'insuffisance cardiaque grave était de 1.6% plus élevé avec Cipla Pioglitazoneazone qu'avec le placebo, lorsqu'il est ajouté à un traitement comprenant de l'insuline. Cependant, cela n'a pas entraîné d'augmentation de la mortalité dans cette étude. Une insuffisance cardiaque a été rarement rapportée lors de la commercialisation de Cipla Pioglitazoneazone, mais plus fréquemment lorsque Cipla Pioglitazoneazone a été utilisé en association avec de l'insuline ou chez des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque
4 Une analyse groupée des effets irréversibles des fractures osseuses a été réalisée dans le cadre d'essais cliniques randomisés, contrôlés par comparateur et en double aveugle chez plus de 8100 patients dans les groupes traités par Cipla Pioglitazoneazone et 7400 dans les groupes traités par comparateur d'une durée maximale de 3,5 ans. Un taux plus élevé de fractures a été observé chez les femmes prenant Cipla Pioglitazoneazone (2,6%) par rapport au comparateur (1,7%). Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par Cipla Pioglitazoneazone (1,3%) par rapport au comparateur (1,5%).
Dans l'étude PROactive de 3,5 ans, 44/870 (5,1%) des patientes traitées par Cipla Pioglitazoneazone ont présenté des fractures contre 23/905 (2,5%) des patientes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par Cipla Pioglitazoneazone (1,7%) par rapport au comparateur (2,1%).
5 Dans les essais contrôlés par comparateur actif, l'augmentation moyenne du poids avec Cipla Pioglitazoneazone administré en monothérapie a été de 2 à 3 kg sur un an. Ceci est similaire à celui observé dans un groupe comparateur actif sulfonylurée. Dans les essais d'association Cipla Pioglitazoneazone ajouté à la metformine a entraîné une augmentation de poids moyenne sur un an de 1,5 kg et ajouté à une sulfonylurée de 2,8 kg. Dans les groupes de comparaison, l'ajout de sulfamides hypoglycémiants à la metformine a entraîné une prise de poids moyen de 1,3 kg et l'ajout de metformines à une sulfamides hypoglycémiants une perte de poids moyen de 1,0 kg
6 Dans les essais cliniques avec Cipla Pioglitazoneazone, l'incidence des élévations d'alat supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale était égale au placebo mais inférieure à celle observée dans les groupes comparateurs de metformine ou de sulfonylurée. Les taux moyens d'enzymes hépatiques ont diminué avec le traitement par Cipla Pioglitazoneazone. De rares cas d'élévation des enzymes hépatiques et de dysfonctionnement hépatocellulaire sont survenus après la commercialisation. Bien que dans de très rares cas, une question fatale ait été rapportée, le lien de causalité n'a pas été établi.
Dans les études cliniques, les patients ont pris de la pioglitazone à une dose supérieure à la dose la plus élevée recommandée de 45 mg par jour. La dose maximale déclarée de 120 mg/jour pendant quatre jours, puis de 180 mg/jour pendant sept jours n'était associée à aucun symptôme.
Une hypoglycémie peut survenir en association avec des sulfonylurées ou de l'insuline. Des mesures de soutien symptomatiques et générales doivent être prises en cas de surdosage.
Dans les études cliniques, les patients ont pris Cipla Pioglitazoneazone à une dose supérieure à la dose la plus élevée recommandée de 45 mg par jour. La dose maximale déclarée de 120 mg/jour pendant quatre jours, puis de 180 mg/jour pendant sept jours n'était associée à aucun symptôme.
Une hypoglycémie peut survenir en association avec des sulfonylurées ou de l'insuline. Des mesures de soutien symptomatiques et générales doivent être prises en cas de surdosage.
Classe pharmacothérapeutique: médicaments utilisés dans le diabète, médicaments hypoglycémiants, excl. insulines, code ATC: A10BG03.
Les effets de la Pioglitazone peuvent être médiés par une réduction de la résistance à l'insuline. La Pioglitazone semble agir via l'activation de récepteurs nucléaires spécifiques (peroxisome proliferator activated receptor gamma) conduisant à une sensibilité accrue à l'insuline des cellules du foie, des graisses et des muscles squelettiques chez les animaux. Il a été démontré que le traitement par la pioglitazone réduit la production hépatique de glucose et augmente l'élimination périphérique du glucose en cas de résistance à l'insuline.
Le contrôle glycémique à jeune et postprandiale hne amélioré chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. L'amélioration du contrôle glycémique est associée à une réduction des concentrations plasmatiques d'insuline à Jeunesse et postprandiales. Un essai clinique de la pioglitazone par rapport au gliclazide en monothérapie a été prolongé à deux ans afin d'évaluer le délai avant l'échec du traitement (défini comme l'apparition de L'HBA1c > 8,0% après les six premiers mois de traitement). L'analyse de Kaplan-Meier a montré un délai plus court avant l'échec du traitement chez les patients traités par le gliclazide, par rapport à la pioglitazone. À deux ans, contrôle glycémique (défini comme HbA1c < 8,0%) a été maintenu chez 69% des patients traités par la pioglitazone, contre 50% des patients traités par le gliclazide. Dans une étude de deux ans d'association comparant la pioglitazone avec le gliclazide lorsqu'il est ajouté à la metformine, le contrôle glycémique a été mesuré en tant que variation moyenne de L'HBA par rapport à la valeur initiale1c était similaire entre les groupes de traitement après un an. Le taux de détérioration de L'HBA1c au cours de la deuxième année a été moins avec pioglitazone qu'avec gliclazide.
Dans un essai contrôlé par placebo, les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant malgré une période d'optimisation de l 'insuline de trois mois ont été randomisés sous pioglitazone ou placebo pendant 12 mois. Les Patients recevant de la pioglitazone ont eu une réduction moyenne de L'HBA1c de 0,45% Par rapport à ceux continuant sous insuline seule, et une réduction de la dose d'insuline dans le groupe traité par la pioglitazone.
L'analyse HOMA montre que la pioglitazone améliore la fonction des cellules bêtes et augmente la sensibilité à l'insuline. Des études cliniques de deux sna ont montré le maintien de cet effet.
Au cours des essais cliniques d'un an, la pioglitazone a systématiquement entraîné une réduction statistiquement significative du rapport albumine/créatinine par rapport à la valeur initiale.
L'effet de la pioglitazone (45 mg en monothérapie vs. placebo) a été étudié dans un petit essai de 18 semaines chez les diabétiques de type 2. La Pioglitazone a été associée à une prise de poids significative. La graisse viscérale a été significativement diminuée, tandis qu'il y avait une augmentation de la masse grasse extra-abdominale. Des changements similaires dans la distribution de la graisse corporelle sous pioglitazone ont été accompagnés d'une amélioration de la sensibilité à l'insuline. Dans la plupart des essais cliniques, une diminution des triglycérides plasmatiques totaux et des acides gras libres et une augmentation du taux de cholestérol HDL ont été observées par rapport au placebo, avec une augmentation faible, mais non cliniquement significative, du taux de cholestérol LDL.
Dans les essais cliniques d'une durée allant jusqu'à deux ans, la pioglitazone a réduit les triglycérides plasmatiques totaux et les acides gras libres, et augmenté les taux de cholestérol HDL, par rapport au placebo, à la metformine ou au gliclazide. La Pioglitazone n'a pas entraîné d'augmentation statistiquement significative du taux de cholestérol LDL par rapport au placebo, tandis que des réductions ont été observées avec la metformine et le gliclazide. Dans une étude de 20 semaines, en plus de réduire les triglycérides à jeune, la pioglitazone a réduit l'hypertriglycéridémie post-prandiale par un effet sur les triglycérides absorbés et synthétisés par voie hépatique. Ces effets étaient indépendants des effets de la pioglitazone sur la glycémie et étaient statistiquement significativement différents du glibenclamide
Dans PROactive, une étude sur les résultats cardiovasculaires, 5238 patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie macrovasculaire majeure préexistante ont été randomisés à la pioglitazone ou au placebo en plus des traitements antidiabétiques et cardiovasculaires existants, pour un maximum de 3.5 ans. La population étudiante avait un âge moyen de 62 ans, la durée moyenne du diabète était de 9.5 ans. Environ un tiers des patients recevaient de l'insuline en association avec la metformine et / ou un sulfamide hypoglycémiant. Pour être admis, les patients devaient avoir eu un ou plusieurs des éléments suivants: infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, intervention cardiaque percutanée ou pontage aorto-coronarien, syndrome coronarien aigu, maladie coronarienne ou maladie obstructive articulaire périphérique. Près de la moitié des patients avaient déjà eu un infarctus du myocarde et environ 20% avaient eu un accident vasculaire cérébral. Environ la moitié de la population de l'étude avait au moins deux des critères d'entrée pour les antécédents cardiovasculaires. Presque tous les sujets (95%) recevaient des médicaments cardiovasculaires (béta-bloquants, inhibiteurs de L'ECA, antagonistes de l'angiotensine II, inhibiteurs calciques, nitrates, diurétiques, aspirine, statines, fibrates)
Bien que l'étude ait échoué en ce qui concerne son critère principal, qui était un composite de mortalité toutes causes confondues, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu, amputation majeure de la jambe, revascularisation coronaire et revascularisation de la jambe, les résultats suggèrent qu'il n'y a pas de problèmes cardiovasculaires à long terme concernant l'utilisation de la pioglitazone. Toutefois, l'indice de l'œdème, la prise de poids et l'insuffisance cardiaque ont été augmentés. Aucune augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque n'a été observée.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec la Pioglitazone dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans le diabète sucré de Type 2.
Classe pharmacothérapeutique: médicaments utilisés dans le diabète, médicaments hypoglycémiants, excl. insulines, code ATC: A10BG03.
Les effets de Cipla Pioglitazoneazone peuvent être médiés par une réduction de la résistance à l'insuline. Cipla Pioglitazoneazone semble agir via l'activation de récepteurs nucléaires spécifiques (peroxisome proliferator activated receptor gamma) conduisant à une sensibilité accrue à l'insuline des cellules du foie, des graisses et des muscles squelettiques chez les animaux. Il a été démontré que le traitement par Cipla Pioglitazoneazone réduit la production hépatique de glucose et augmente l'élimination périphérique du glucose en cas de résistance à l'insuline.
Le contrôle glycémique à jeune et postprandiale hne amélioré chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. L'amélioration du contrôle glycémique est associée à une réduction des concentrations plasmatiques d'insuline à Jeunesse et postprandiales. Un essai clinique de Cipla Pioglitazoneazone vs gliclazide en monothérapie a été prolongé à deux ans afin d'évaluer le délai avant l'échec du traitement (défini comme l'apparition de L'HBA1c > 8,0% après les six premiers mois de traitement). L'analyse de Kaplan-Meier a montré un délai plus court avant l'échec du traitement chez les patients traités par gliclazide, comparé à Cipla Pioglitazoneazone. À deux ans, contrôle glycémique (défini comme HbA1c < 8,0%) a été maintenu chez 69% des patients traités par Cipla Pioglitazoneazone, contre 50% des patients traités par gliclazide. Dans une étude de deux ans d'association comparant Cipla Pioglitazoneazone avec le gliclazide lorsqu'il est ajouté à la metformine, le contrôle glycémique a été mesuré en tant que variation moyenne de L'HBA par rapport aux valeurs initiales1c était similaire entre les groupes de traitement après un an. Le taux de détérioration de L'HBA1c au cours de la deuxième année a été moins avec Cipla Pioglitazoneazone qu'avec gliclazide.
Dans une étude contrôlée versus placebo, les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant malgré une période d'optimisation de l 'insuline de trois mois ont été randomisés avec Cipla Pioglitazoneazone ou placebo pendant 12 mois. Les Patients recevant Cipla Pioglitazoneazone ont présenté une réduction moyenne de l'Cba1c de 0,45% Par rapport à ceux continuant à prendre de l'insuline seule, et une réduction de la dose d'insuline dans le groupe traité par Cipla Pioglitazoneazone.
L'analyse HOMA montre que Cipla Pioglitazoneazone améliore la fonction des cellules bête et augmente la sensibilité à l'insuline. Des études cliniques de deux sna ont montré le maintien de cet effet.
Au cours des essais cliniques d'un an, Cipla Pioglitazoneazone a systématiquement entraîné une réduction statistiquement significative du rapport albumine/créatinine par rapport à la valeur initiale.
L'effet de Cipla Pioglitazoneazone (45 mg en monothérapie vs. placebo) a été étudié dans un petit essai de 18 semaines chez des diabétiques de type 2. Cipla Pioglitazoneazone a été associée à un gain de poids significatif. La graisse viscérale a été significativement diminuée, tandis qu'il y avait une augmentation de la masse grasse extra-abdominale. Des changements similaires dans la distribution de la graisse corporelle sur Cipla Pioglitazoneazone ont été accompagnés d'une amélioration de la sensibilité à l'insuline. Dans la plupart des essais cliniques, une diminution des triglycérides plasmatiques totaux et des acides gras libres et une augmentation des taux de HDL-cholestérol ont été observées par rapport au placebo, avec des augmentations faibles, mais non cliniquement significatives, des taux de LDL-cholestérol
Dans des essais cliniques d'une durée maximale de deux ans, Cipla Pioglitazoneazone a réduit les triglycérides plasmatiques totaux et les acides gras libres, et a augmenté les taux de cholestérol HDL, par rapport au placebo, à la metformine ou au gliclazide. Cipla Pioglitazoneazone n'a pas entraîné d'augmentation statistiquement significative du taux de cholestérol LDL par rapport au placebo, tandis que des réductions ont été observées avec la metformine et le gliclazide. Dans une étude de 20 semaines, en plus de réduire les triglycérides à jeun, Cipla Pioglitazoneazone de l'onu réduit l'hypertriglycéridémie post-prandiale par un effet sur les triglycérides absorbés et synthétisés hépatiquement. Ces effets étaient indépendants des effets de Cipla Pioglitazoneazone sur la glycémie et étaient statistiquement significatifs différents du glibenclamide
Dans PROactive, une étude sur les résultats cardiovasculaires, 5238 patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie macrovasculaire majeure préexistante ont été randomisés pour recevoir Cipla Pioglitazoneazone ou un placebo en plus des traitements antidiabétiques et cardiovasculaires existants, pour un maximum de 3.5 ans. La population étudiante avait un âge moyen de 62 ans, la durée moyenne du diabète était de 9.5 ans. Environ un tiers des patients recevaient de l'insuline en association avec la metformine et / ou un sulfamide hypoglycémiant. Pour être admis, les patients devaient avoir eu un ou plusieurs des éléments suivants: infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, intervention cardiaque percutanée ou pontage aorto-coronarien, syndrome coronarien aigu, maladie coronarienne ou maladie obstructive articulaire périphérique. Près de la moitié des patients avaient déjà eu un infarctus du myocarde et environ 20% avaient eu un accident vasculaire cérébral. Environ la moitié de la population de l'étude avait au moins deux des critères d'entrée pour les antécédents cardiovasculaires. Presque tous les sujets (95%) recevaient des médicaments cardiovasculaires (béta-bloquants, inhibiteurs de L'ECA, antagonistes de l'angiotensine II, inhibiteurs calciques, nitrates, diurétiques, aspirine, statines, fibrates)
Bien que l'étude ait échoué en ce qui concerne son critère principal, qui était un composite de mortalité toutes causes confondues, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu, amputation majeure de la jambe, revascularisation coronaire et revascularisation de la jambe, les résultats suggèrent qu'il n'y a pas de problèmes cardiovasculaires à long terme concernant L'utilisation de Cipla pioglitazoneazone. Toutefois, l'indice de l'œdème, la prise de poids et l'insuffisance cardiaque ont été augmentés. Aucune augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque n'a été observée.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Cipla Pioglitazoneazone dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans le diabète sucré de Type 2.
Absorption
Après administration orale, la pioglitazone est rapidement absorbée et les concentrations plasmatiques maximales de pioglitazone inchangée sont généralement atteintes 2 heures après l'administration. Des augmentations proportionnelles de la concentration plasmatique ont été observées pour des doses comprises entre 2 et 60 mg. L'état d'équilibre hne atteint après 4 à 7 jours de la posologie. L'administration répétée n'entraîne pas l'accumulation du composé ou des métabolites. L'absorption n'est pas influencée par l'apport alimentaire. La biodisponibilité absolue hne supérieure à 80%.
Distribution
Le volume de distribution estimé chez l'homme est de 0,25 l/kg.
La Pioglitazone et tous les métabolites actifs sont fortement liés aux protéines plasmatiques (> 99%).
Biotransformation
La Pioglitazone subit un métabolisme hépatique important par hydroxylation des groupes méthylène aliphatiques. Ceci est principalement via le cytochrome P450 2C8 bien que d'autres isoformes puissent être impliquées dans une moindre mesure. Trois des six métabolites identifiés sont actifs (M-II, M-III et M-IV). Lorsque l'activité, les concentrations et la liaison aux protéines sont prises en compte, la pioglitazone et le métabolite M-III contribuent également à l'efficacité. Sur cette base, la contribution de M-IV à l'efficacité est environ trois fois supérieure à celle de la pioglitazone, tandis que l'efficacité relative de M-II est minime.
In vitro les études n'ont montré aucune preuve que la pioglitazone inhibe un sous-type du cytochrome P450. Il n'y a pas d'induction des principales isoenzymes inductibles P450 1a, 2C8/9 et 3A4 chez l'homme.
Des études d'intervention ont montré que la pioglitazone n'a aucun effet pertinent sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la digoxine, de la warfarine, du phénprocoumone et de la metformine. L'administration concomitante de pioglitazone avec le gemfibrozil (un inhibiteur du cytochrome P450 2C8) ou avec la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8) augmente ou diminue, respectivement, la concentration plasmatique de pioglitazone.
Élimination
Après administration orale de pioglitazone radiomarquée à l'homme, l'étiquette retrouvée était principalement dans les fèces (55%) et une quantité moindre dans les urines (45%). Chez les animaux, seule une petite quantité de pioglitazone inchangée peut être détectée dans les urines ou les fèces. La demi-vie plasmatique moyenne d'élimination de la pioglitazone échangée chez l'homme est de 5 à 6 heures et pour ses métabolites actifs totaux de 16 à 23 heures.
Âge
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre hne similaire chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez les sujets jeunes.
Les Patients avec insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, les concentrations plasmatiques de la pioglitazone et de ses métabolites sont inférieures à celles observées chez les sujets ayant une fonction rénale normale, mais la clarté orale de la substance mère est similaire. Ainsi, la concentration de pioglitazone libre (non liée) est inchangée.
Les Patients atteints d'insuffisance hépatique
La concentration plasmatique totale de la pioglitazone est inchangée, mais avec un volume de distribution accru. La clairance intrinsèque est donc réduite, associée à une fraction non liée plus élevée de pioglitazone.
Absorption
Après administration orale, Cipla Pioglitazoneazone est rapidement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales de Cipla pioglitazoneazone inchangée sont généralement atteintes 2 heures après l'administration. Des augmentations proportionnelles de la concentration plasmatique ont été observées pour des doses comprises entre 2 et 60 mg. L'état d'équilibre hne atteint après 4 à 7 jours de la posologie. L'administration répétée n'entraîne pas l'accumulation du composé ou des métabolites. L'absorption n'est pas influencée par l'apport alimentaire. La biodisponibilité absolue hne supérieure à 80%.
Distribution
Le volume de distribution estimé chez l'homme est de 0,25 l/kg.
Cipla Pioglitazoneazone et tous les métabolites actifs sont fortement liés aux protéines plasmatiques (> 99%).
Biotransformation
Cipla Pioglitazoneazone subit un métabolisme hépatique étendu par hydroxylation des groupes méthylène aliphatiques. Ceci est principalement via le cytochrome P450 2C8 bien que d'autres isoformes puissent être impliquées dans une moindre mesure. Trois des six métabolites identifiés sont actifs (M-II, M-III et M-IV). Lorsque l'activité, les concentrations et la liaison aux protéines sont prises en compte, Cipla Pioglitazoneazone et le métabolite M-III contribuent également à l'efficacité. Sur cette base, la contribution de M-IV à l'efficacité est environ trois fois supérieure à celle de Cipla Pioglitazoneazone, tandis que l'efficacité relative de M-II est minime
In vitro les études n'ont montré aucune preuve que Cipla Pioglitazoneazone inhibe tout sous-type de cytochrome P450. Il n'y a pas d'induction des principales isoenzymes inductibles P450 1a, 2C8/9 et 3A4 chez l'homme.
Des études d'intervention ont montré que Cipla Pioglitazoneazone n'a aucun effet pertinent sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la digoxine, de la warfarine, du phénprocoumone et de la metformine. L'administration concomitante de Cipla Pioglitazoneazone avec le gemfibrozil (un inhibiteur du cytochrome P450 2C8) ou avec la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8) augmente ou diminue, respectivement, la concentration plasmatique de Cipla Pioglitazoneazone.
Élimination
Après administration orale de Cipla Pioglitazoneazone radiomarquée à l'homme, l'étiquette récupérée était principalement dans les fèces (55%) et une quantité moindre dans l'urine (45%). Chez les animaux, seule une petite quantité de Cipla Pioglitazoneazone inchangée peut être détectée dans les urines ou les fèces. La demi-vie plasmatique moyenne d'élimination de Cipla pioglitazoneazone échangée chez l'homme est de 5 à 6 heures et pour ses métabolites actifs totaux de 16 à 23 heures.
Âge
La pharmacocinétique à l'état d'équilibre hne similaire chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez les sujets jeunes.
Les Patients avec insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, les concentrations plasmatiques de Cipla Pioglitazoneazone et de ses métabolites sont inférieures à celles observées chez les sujets ayant une fonction rénale normale, mais la clarté orale de la substance mère est similaire. Ainsi, la concentration de Cipla Pioglitazoneazone libre (non liée) est inchangée.
Les Patients atteints d'insuffisance hépatique
La concentration plasmatique totale de Cipla Pioglitazoneazone est inchangée, mais avec un volume de distribution accru. La clairance intrinsèque est donc réduite, associée à une fraction non liée plus élevée de Cipla Pioglitazoneazone.
Médicaments utilisés dans le diabète, médicaments hypoglycémiants, excl. insulines, code ATC: A10BG03.
Dans les études de toxicologie, l'expansion du volume plasmatique associée à une hémodilution, une anémie et une hypertrophie cardiaque excentrique réversible était systématiquement apparente après administration répétée de souris, de rats, de chiens et de singes. De plus, une augmentation des dépôts graisseux et des infiltrations a été observée. Ces résultats ont été observés chez toutes les espèces à des concentrations plasmatiques ≤ 4 fois plus élevées que l'exposition clinique. Une restriction de la croissance fœtale a été apparue dans les études chez l'animal avec la pioglitazone. Cela est attribuable à l'action de la pioglitazone dans la diminution de l'hyperinsulinémie maternelle et de l'augmentation de la résistance à l'insuline qui survit pendant la grossesse réduisant ainsi la disponibilité de substrats métaboliques pour la croissance fœtale.
La Pioglitazone était dépourvue de potentiel génotoxique dans une batterie complète de in vivo et in vitro les tests de génotoxicité. Une incidence accrue d'hyperplasie (mâles et femelles) et de tumeurs (mâles) de l'épithélium de la vessie a été observée chez les rats traités par la pioglitazone pendant une période allant jusqu'à 2 ans.
La formation et la présence de calculs urinaires avec irritation et hyperplasie sous jacentes ont été postulées comme base mécanique de la réponse tumorigène observée chez le rat mâle. Une étude mécanique de 24 mois chez des rats mâles a démontré que l'administration de pioglitazone entraînait une augmentation de l'incidence des changements hyperplasiques dans la cuve. L'acidification alimentaire a considérablement diminué mais n'a pas aboli l'indice des tumeurs. La présence de microcristaux a exacerbé la réponse hyperplasique mais n'a pas été considérée comme la cause principale des changements hyperplasiques. La pertinence pour l'homme des résultats tumorigènes chez le rat mâle ne peut être exclue
Il n'y a pas eu de réponse tumorigène chez les souris de l'un ou l'autre sexe. Aucune hyperplasie de la vessie n'a été observée chez les chiens ou les singes traités par la pioglitazone avant 12 mois.
Dans un modèle animal de polypose adénomateuse familiale( FAP), le traitement par deux autres thiazolidinediones a augmenté la multiplicité tumorale dans le côlon. La pertinence de cette constatation est inconnue.
Évaluation des risques environnementaux (ere):
L'utilisation clinique de la pioglitazone n'a pas d'impact sur l'environnement.
Dans les études de toxicologie, l'expansion du volume plasmatique associée à une hémodilution, une anémie et une hypertrophie cardiaque excentrique réversible était systématiquement apparente après administration répétée de souris, de rats, de chiens et de singes. De plus, une augmentation des dépôts graisseux et des infiltrations a été observée. Ces résultats ont été observés chez toutes les espèces à des concentrations plasmatiques ≤4 fois plus élevées que l'exposition clinique. Une restriction de la croissance fœtale a été observée chez L'animal avec Cipla Pioglitazoneazone. Ceci est attribué à l'action de Cipla Pioglitazoneazone dans la diminution de l'hyperinsulinémie maternelle et de l'augmentation de la résistance à l'insuline qui survit pendant la grossesse réduisant ainsi la disponibilité de substrats métaboliques pour la croissance fœtale
Cipla Pioglitazoneazone était dépourvu de potentiel génotoxique dans une batterie complète de in vivo et in vitro les tests de génotoxicité. Une incidence accrue d'hyperplasie (mâles et femelles) et de tumeurs (mâles) de l'épithélium de la vessie a été observée chez les rats traités par Cipla Pioglitazoneazone pendant une période allant jusqu'à 2 ans.
La formation et la présence de calculs urinaires avec irritation et hyperplasie sous jacentes ont été postulées comme base mécanique de la réponse tumorigène observée chez le rat mâle. Une étude mécanique de 24 mois chez des rats mâles a démontré que L'administration de Cipla Pioglitazoneazone entraînait une incidence accrue de changements hyperplasiques dans la cuve. L'acidification alimentaire a considérablement diminué mais n'a pas aboli l'indice des tumeurs. La présence de microcristaux a exacerbé la réponse hyperplasique mais n'a pas été considérée comme la cause principale des changements hyperplasiques. La pertinence pour l'homme des résultats tumorigènes chez le rat mâle ne peut être exclue
Il n'y a pas eu de réponse tumorigène chez les souris de l'un ou l'autre sexe. Aucune hyperplasie de la vessie n'a été observée chez les chiens ou les singes traités par Cipla Pioglitazoneazone avant 12 mois.
Dans un modèle animal de polypose adénomateuse familiale( FAP), le traitement par deux autres thiazolidinediones a augmenté la multiplicité tumorale dans le côlon. La pertinence de cette constatation est inconnue.
Évaluation des risques environnementaux: l'utilisation clinique de Cipla Pioglitazoneazone ne devrait pas avoir d'impact sur l'environnement.
Non applicable
Non applicable.
Pas d " exigences particulières pour l'élimination.
Pas d'exigences particulières.