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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Catalip
Fenofibrate
Les comprimés de Catalip 160 mg sont indiqués en complément d'un régime alimentaire et d'autres traitements non pharmacologiques (p. ex. exercice physique, réduction de poids) dans les cas suivants:
- Traitement de l'hypertriglycéridémie sévère avec ou sans cholestérol HDL faible.
- Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine, hne, contre-indiquée ou non tolérée.
- hyperlipidémie mixte chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé en plus d'une statine lorsque les triglycérides et le cholestérol HDL ne sont pas suffisamment contrôlés.
Hypercholestérolémie primaire ou Dyslipidémie mixte
Catalip est indiqué comme traitement d'apport à l'alimentation pour réduire le cholestérol élevé des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), le cholestérol total (total-c), les triglycérides (TG) et l'apolopoprotéine B (Apo B), et pour augmenter le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire ou une dyslipidémie mixte.
Hypertriglycéridémie Sévère
Catalip also indiqué comme traitement d'apport à l'alimentation pour le traitement des patients adultes atteints d'hypertriglycéridémie sévère. L'amélioration du contrôle glycémique chez les patients diabétiques présentant une chylomicronémie à jeune évitera généralement la nécessité d'une intervention pharmacologique.
Des taux nettement élevés de triglycérides sérieux (par exemple > 2 000 mg/dL) peuvent augmenter le risque de développer une pancréatite. L'effet du traitement par le fénofibrate sur la réduction de ce risque n'a pas été suffisamment étudié.
Limitations importantes d'utilisation
Le fénofibrate à une dose équivalente à 150 mg de Catalip n'a pas été montré pour réduire la morbidité et la mortalité des maladies coronariennes dans 2 grands essais contrôlés randomisés chez des patients atteints de diabète sucré de type 2.
Posologie:
Adulte: La dose recommandée est d'un comprimé contenant 160 mg de Catalip pris une fois par jour. Les patients prenant actuellement une capsule de Catalip 200 mg peuvent être remplacés par un comprimé de Catalip 160 mg sans autre ajustement posologique.
Les patients âgés (>65 ans): Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La dose habituelle est recommandée, sauf en cas de diminution de la fonction rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL / min / 1,73 m2 (voir Les patients avec insuffisance rénale).
Les patients avec insuffisance rénale: Catalip ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance rénale sévère, définie par un taux d'EGFR <30 mL/min par 1,73 m2.
Si l'EGFR est compris entre 30 et 59 mL/min par 1,73 m2, la dose de Catalip ne doit pas dépasser 100 mg standard ou 67 mg micronisés une fois par jour.
Si, au cours du suivi, l'EGFR diminue constamment à <30 mL/min par 1,73 m2, Catalip doit être arrêté.
Population pédiatrique: La sécurité et l'efficacité de Catalip chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation de Catalip n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans.
Maladie hépatique: Les patients atteints de maladie hépatique n'ont pas été étudiés.
Les mesures diététiques initiées avant le traitement doivent être poursuivies.
Si, après plusieurs mois d'administration de Catalip (par exemple 3 mois), les taux de lipides sérieux n'ont pas été réduits de manière satisfaisante, des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.
Mode d'administration
Informations Posologiques
Les capsules de Catalip doivent être administrées avec les repas, optimisant ainsi l'absorption du médicament.
Les patients doivent être invités à avaler des capsules Catalip entières. Ne pas ouvrir, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Les patients doivent suivre un régime hypolipidémiant approprié avant de recevoir Catalip et doivent poursuivre ce régime pendant le traitement par Catalip.
Le traitement initial de la dyslipidémie est une thérapie diététique spécifique au type d'anomalie des lipoprotéines. L'excès de poids corporel et l'excès d'alcool peuvent être des facteurs importants de l'hypertriglycéridémie et doivent être traités avant tout traitement médical. L'exercice physique peut être une mesure auxiliaire importante. Les maladies contribuant à l'hyperlipidémie, telles que l'hypothyroïdie ou le diabète sucré, doivent être recherchées et traitées de manière adéquate. L'œstrothérapie, les diurétiques thiazidiques et les béta-bloquants, sont parfois associés à des augmentations massives des triglycérides plasmatiques, en particulier chez les sujets atteints d'hypertriglycéridémie familiale. Dans de tels cas, l'arrêt de l'agent étiologique spécifique peut éviter la nécessité d'un traitement médical spécifique de l'hypertriglycéridémie
Une détermination périodique des lipides sérieux doit être obtenue au cours du traitement initial afin d'établir la dose efficace la plus faible de Catalip. Le traitement doit être arrêté chez les patients qui n'ont pas une réponse adéquate après deux mois de traitement avec la dose maximale recommandée de 150 mg par jour.
Il faut envisager de réduire la dose de Catalip si les taux de lipides tombent significativement en dessous de la fourchette visée.
Hypercholestérolémie primaire ou Dyslipidémie mixte
La dose de Catalip est de 150 mg une fois par jour.
Hypertriglycéridémie Sévère
La dose initiale est de 50 à 150 mg par jour. La posologie doit être individualisée en fonction de la réponse du patient et doit être ajustée si nécessaire après une nouvelle détermination des lipides à des intervalles de 4 à 8 semaines.
La dose maximale de Catalip est de 150 mg une fois par jour.
Modification De La Fonction Rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, le traitement par Catalip doit être initié à la dose de 50 mg par jour et augmenté seulement après évaluation des effets sur la fonction rénale et les taux de lipides à cette dose.
L'utilisation de Catalip doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Les Patients Gériatriques
La sélection de la dose pour les personnes âgées doit être faite sur la base de la fonction rénale.
- insuffisance hépatique (y compris cirrhose biliaire),
- insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL / min / 1,73 m2),
- enfant,
- hypersensibilité au Catalip ou à tout composant de ce médicament,
- réaction photoallergique ou phototoxique connue lors d'un traitement par des fibrates ou du kétoprofène,
- la maladie de vésicule biliaire.
Pancréatite chronique ou aiguë à l'exception de la pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère
Catalip hne contre-indiqué dans:
- patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris ceux recevant une dialyse.
- patients présentant une maladie hépatique active, y compris ceux présentant une cirrhose biliaire primitive et des anomalies persistantes inexpliquées de la fonction hépatique.
- patients atteints d'une maladie de la vésicule biliaire préexistante.
- patients présentant une hypersensibilité connue au fénofibrate ou à l'acide fénofibrique.
- les mères qui allaitent.
De la fonction hépatique:
Comme avec d'autres agents hypolipidémiants, des augmentations ont été rapportées dans des taux de transaminase chez quelques patients. Dans la majorité des cas, ces élévations étaient transitoires, mineures et asymptomatiques. Il est recommandé de surveiller les taux de transaminases tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement. Une attention particulière doit être accordée aux patients qui développent une augmentation des taux de transaminase et le traitement doit être interrompu si les taux d'ASAT et d'ALAT augmentent à plus de 3 fois la limite supérieure de la plage normale ou 100 UI.
Pancréatite:
Des cas de pancréatite ont été rapportés chez des patients prenant Catalip Cet événement peut représenter un échec d'efficacité chez les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère, un effet médicamenteux direct ou un phénomène secondaire médié par la formation de calculs ou de boues dans les voies biliaires, entraînant une obstruction du canal biliaire principal.
Muscle:
Une toxicité musculaire, y compris de très rares cas de rhabdomyolyse, a été rapportée avec l'administration de fibrates et d'autres agents hypolipidémiants. L'incidence de ce trouble augmente en cas d'hypoalbuminémie et d'insuffisance rénale antérieure. Une toxicité musculaire doit être suspectée chez les patients présentant une myalgie diffuse, une myosite, des crampes musculaires et une faiblesse et / ou une augmentation marquée de la CPK (taux dépassant 5 fois la normale). Dans de tels cas, le traitement par Catalip doit être arrêté.
Les patients présentant des facteurs de myopathie et / ou de rhabdomyolyse, y compris un âge supérieur à 70 ans, des antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires, une insuffisance rénale, une hypothyroïdie et une forte consommation d'alcool, peuvent présenter un risque accru de développer une rhabdomyolyse. Pour ces patients, les avantages et les risques putatifs du traitement par Catalip doivent être soigneusement évalués.
Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, en particulier dans les cas de maladie musculaire préexistante. Par conséquent, la co-prescription de Catalip avec une statine doit être réservée aux patients présentant une dyslipidémie combinée sévère et un risque cardiovasculaire élevé sans antécédent de maladie musculaire.
Ce traitement combiné doit être utilisé avec prudence et les patients doivent être surveillés de près pour détecter tout signe de toxicité musculaire.
Pour les patients hyperlipidémiques prenant des œstrogènes ou des contraceptifs contenant des œstrogènes, il convient de vérifier si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (élévation possible des valeurs lipidiques causée par l'œstrogène oral).
Comme Catalip 160 mg comprimés contiennent du lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
De la fonction rénale:
Catalip est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère.
Catalip doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La dose doit être ajustée chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé est de 30 à 59 mL/min/1,73 m2.
Des élévations réversibles de la créatinine sérique ont été rapportées chez des patients recevant Catalip en monothérapie ou en co-administration avec des statines. Les augmentations de la créatinine sérique étaient généralement stables dans le temps, sans preuve d'augmentation continue de la créatinine sérique avec un traitement prolongé et avaient tendance à revenir à la valeur initiale après l'arrêt du traitement.
Au cours des essais cliniques, 10% des patients ont présenté une augmentation de la créatinine par rapport à la valeur initiale supérieure à 30 µmol/L avec la co-administration de Catalip et de simvastatine contre 4,4% avec la statine en monothérapie. 0,3% des patients recevant une co-administration ont présenté une augmentation clinique significative de la créatinine à des valeurs >200 µmol/L.
Le traitement doit être interrompu lorsque le taux de créatinine hne supérieur de 50% à la limite supérieure de la normale.
Il est recommandé de mesurer la créatinine pendant les 3 premiers mois suivant le début du traitement et périodiquement par la suite.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Maladie Coronarienne Morbidité et mortalité
L'effet du Catalip sur la morbidité et la mortalité des maladies coronariennes et la mortalité non cardiovasculaire n'a pas été établi.
L'étude Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Lipid (ACCORD Lipid) était une étude randomisée contrôlée versus placebo portant sur 5518 patients atteints de diabète sucré de type 2 sous traitement de fond par statine et traités par fénofibrate. La durée moyenne du suivi était de 4.7 ans. Le traitement par association de fénofibrate et statines a montré une réduction non significative de 8% du risque relatif dans l'issue primaire des événements cardiovasculaires indésirables majeurs( MACE), un composite d'infarctus du myocarde non mortel, d'accident vasculaire cérébral non mortel et de décès par maladie cardiovasculaire (hazard ratio [HR] 0.92, IC à 95% 0.79-1.08) (p=0.32) par rapport à la statine en monothérapie. Dans une analyse de sous-groupe par sexe, le rapport de risque pour le MACE chez les hommes recevant un traitement combiné par rapport aux statines en monothérapie était de 0.82 (IC à 95% 0.69-0.99), et le rapport de risque pour le MACE chez les femmes recevant un traitement combiné par rapport à la statine en monothérapie était de 1.38 (IC à 95% 0.98-1.94) (interaction p=0.01). La signification clinique de cette découverte de sous groupe n'est pas claire
L'étude Fénofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) était une étude randomisée de 5 ans, contrôlée versus placebo, portant sur 9795 patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par fénofibrate. Le fénofibrate a montré une réduction relative non significative de 11% du résultat primaire des événements de maladie coronarienne (rapport de risque [HR] 0.89, IC à 95% 0.75-1.05, p=0.16) et une réduction significative de 11% du résultat secondaire des événements de maladie cardiovasculaire totale (HR 0.89 [0.80-0.99], p=0.04). Il y avait de l'onu, 11% non significatif (RH 1.11 [0.95, 1.29], p=0.18) et 19% (HR 1.19 [0.90, 1.57], p=0.22) augmentation de la mortalité totale et de la mortalité due aux maladies coronariennes, respectivement, avec le fénofibrate par rapport au placebo1
En raison des similitudes chimiques, pharmacologiques et cliniques entre le fénofibrate, le clofibrate et le gemfibrozil, les résultats irréalisables de 4 grandes études cliniques randomisées contrôlées versus placebo avec ces autres médicaments à base de fibrate peuvent également s'appliquer au Catalip.
Dans le Coronary Drug Project, une vaste étude de patients post-infarctus du myocarde traités pendant 5 ans avec du clofibrate, aucune différence de mortalité n'a été observée entre le groupe clofibrate et le groupe placebo. Il y avait cependant une différence dans le taux de lithiase biliaire et de cholécystite nécessitant une intervention chirurgicale entre les deux groupes (3,0% contre 1,8%).
Dans une étude menée par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), 5000 sujets sans maladie coronarienne connus ont été traités par placebo ou clofibrate pendant 5 ans et suivis pendant un an supplémentaire. Il y avait une mortalité statistiquement significative et plus élevée, toutes causes confondues, ajustée selon l'âge dans le groupe clofibrate par rapport au groupe placebo (5.70% vs. 3.96%, p= < 0.01). La surmortalité était due à une augmentation de 33% des causes non cardiovasculaires, y compris la malignité, les complications post-cholécystectomie et la pancréatite. Cela semble confirmer le risque plus élevé de maladie de la vésicule biliaire observé chez les patients traités par le clofibrate étudiés dans le projet Coronaire
L'étude cardiaque d'Helsinki était une grande étude (n=4081) sur des hommes d'âge moyen sans antécédents de maladie coronarienne. Les sujets ont reçu de l'onu placebo ou du gemfibrozil pendant de 5 ans, avec un 3.extension ouverte de 5 ans par la suite. La mortalité totale était numériquement plus élevée dans le groupe de randomisation du gemfibrozil, mais n'atteignait pas de signification statistique (p = 0.19, intervalle de confiance à 95% pour le risque relatif G: P=0.91-1.64). Bien que les décès par cancer aient tendance à augmenter dans le groupe gemfibrozil (p = 0.11), les cancers (à l'exclusion du carcinome basocellulaire) ont été diagnostiqués avec une fréquence égale dans les deux groupes d'étude. En raison de la taille limitée de l'étude, il n'a pas été démontré que le risque relatif de décès, quelle qu'en soit la cause, était différent de celui observé dans les données de suivi de 9 ans de l'étude de l'OMS (RR=1.29)
Un volet de prévention secondaire de l'étude cardiaque d'Helsinki a inclus des hommes d'âge moyen exclus de l'étude de prévention primaire en raison d'une maladie coronarienne connue ou soupçonnée. Les sujets ont reçu du gemfibrozil ou un placebo pendant de 5 ans. Bien que les décès cardiaques aient tendance à augmenter dans le groupe gemfibrozil, cela n'était pas statistiquement significatif (hazard ratio 2.2, intervalle de confiance à 95%: 0.94-5.05).
Le Muscle Squelettique
Les fibrates augmentent le risque de myopathie et ont été associés à la rhabdomyolyse. Le risque de toxicité musculaire grave semble être augmenté chez les patients âgés et chez les patients atteints de diabète, d'insuffisance rénale ou d'hypothyroïdie.
Les données d'études observationnelles indiquent que le risque de rhabdomyolyse est augmenté lorsque les fibrates, en particulier le gemfibrozil, sont co-administrés avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (statine). L'association doit être évitée à moins que le bénéfice d'autres altérations des taux de lipides ne soit susceptible de l'emporter sur le risque accru de cette association médicale.
La myopathie doit être envisagée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité ou une faiblesse musculaire et/ou une élévation marquée des taux de créatine phosphokinase (CPK).
Les patients doivent être invités à signaler rapidement des douleurs musculaires, une sensibilité ou une faiblesse inexpliquées, en particulier si elles sont accompagnées d'un malaise ou d'une fièvre. Les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être évalués chez les patients présentant ces symptômes, et le traitement par Catalip doit être interrompu si des taux de CPK nettement élevés apparaissent ou si une myopathie est diagnostiquée.
Des cas de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, ont été rapportés avec des fénofibrates co-administrés avec la colchicine, et la prudence doit être de mise lors de la prescription de fénofibrate avec la colchicine.
De La Fonction Hépatique
Le fénofibrate à des doses équivalentes à 100 mg à 150 mg de Catalip par jour a été associé à une augmentation des transaminases sérieuses [ASAT (SGOT) ou ALT (SGPT)]. Dans une analyse groupée de 10 essais contrôlés versus placebo du fénofibrate, des augmentations jusqu'à > 3 fois la limite supérieure de la normale de l'ALT sont survenues chez 5,3% des patients prenant du fénofibrate contre 1,1% des patients traités par placebo. L'incidence des augmentations des transaminases observées avec le traitement par le fénofibrate peut être liée à la dose. Lorsque les déterminations des transaminases ont été suivies soit après l'arrêt du traitement, soit pendant la poursuite du traitement, un retour aux limites normales a généralement été observé
Des hépatites hépatocellulaires et cholestatiques actives chroniques associées à un traitement par le fénofibrate ont été rapportées après des expositions de plusieurs semaines à plusieurs années. Dans des cas extrêmement rares, une cirrhose a été rapportée en association avec une hépatite chronique active.
Une surveillance initiale et régulière des tests hépatiques, y compris des ALT, doit être effectuée pendant toute la durée du traitement par Catalip, et le traitement doit être interrompu si les taux enzymatiques persistent au-dessus de trois fois la limite normale.
Le Taux De Créatinine Sérique
Des élévations de la créatinine sérique ont été rapportées chez des patients sous fénofibrate. Du ces évolutions ont tendance à revenir aux valeurs initiales après l'arrêt du fénofibrate. La signification clinique de la scé observations hne inconnue. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale prenant Catalip. Une surveillance réelle doit également être envisagée chez les patients prenant Catalip et présentant un risque d'insécurité réelle, tels que les personnes âgées et les patients diabétiques.
Lithiase biliaire
Le fénofibrate, comme le clofibrate et le gemfibrozil, peut augmenter l'excrétion du cholestérol dans la bile, entraînant une lithiase biliaire. Si une lithiase biliaire hne suspectée, des études sur la vésicule biliaire sont indiquées. Le traitement par Catalip doit être interrompu si des calculs biliaires sont détectés.
Coumarine Anticoagulants
Des précautions doivent être prises lorsque Catalip est administré en association avec des anticoagulants à base de coumarine. Catalip peut potentialiser les effets anticoagulants de ces agents, ce qui entraîne un allongement du Temps de prothrombine/Rapport normalisé international (PT/INR). Pour prévenir les complications hémorragiques, une surveillance fréquente du PT/INR et un ajustement de la dose de l'anticoagulant sont recommandés jusqu'à ce que le PT/INR se stabilise.
Pancréatite
Une pancréatite a été rapportée chez des patients prenant du fénofibrate, du gemfibrozil et du clofibrate. Cet événement peut représenter un échec d'efficacité chez les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère, un effet médical direct ou un phénomène secondaire médié par la formation de calculs biliaires ou de boues avec obstruction du canal biliaire principal.
Changements Hématologiques
Des diminutions légères à modérées de l'hémoglobine, de l'hématocrite et des globules blancs ont été observées chez les patients après l'initiation du traitement par le fénofibrate. Cependant, ces niveaux se stabilisent pendant de l'administration à long terme. Une thrombocytopénie et une agranulocytose ont été rapportées chez des sujets traités par le fénofibrate. Une surveillance périodique du nombre de globules rouges et blancs est recommandée pendant les 12 premiers mois d ' administration de Catalip.
Réactions d'Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité aiguës, y compris des éruptions cutanées sévères telles que le syndrome de Steven-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique nécessitant une hospitalisation et un traitement par stéroïdes, ont été rapportées chez des personnes traitées par le fénofibrate. L'urticaire a été observée chez 1,1 contre 0% et l'éruption cutanée chez 1,4 contre 0,8% des patients atteints de fénofibrate et de placebo, respectivement, dans les essais contrôlés.
Maladie Venothromboembolique
Dans l'essai SUR LE TERRAIN, l'embolie pulmonaire (EP) et la thrombose veineuse profonde (TVP) ont été observées à des taux plus élevés chez le fénofibrate que dans le groupe traité par placebo. Sur 9 795 patients inscrits sur le TERRAIN, 4 900 dans le groupe placebo et 4 895 dans le groupe fénofibrate. Pour la TVP, il y avait 48 événements (1%) dans le groupe placebo et 67 (1%) dans le groupe fénofibrate (p = 0,074), et pour les PE, il y avait 32 (0,7%) dans le groupe placebo et 53 (1%) dans le groupe fénofibrate (p = 0,022).
Dans le projet de traitement coronarien, une proportion plus élevée du groupe clofibrate a présenté une embolie pulmonaire ou une thrombophlébite mortelle ou non mortelle définie ou soupçonnée que celle du groupe placebo (5,2% contre 3,3% à 5 ans, p < 0,01).
Diminution paradoxale du taux de cholestérol HDL
Il y a eu des rapports post-commercialisation et des essais cliniques de diminutions sévères des taux de cholestérol HDL (aussi bas que 2 mg/dL) survenant chez des patients diabétiques et non diabétiques initiés au traitement par fibrate. La diminution de HDL-C est reflétée par une diminution de l'apolipoprotéine A1. Cette diminution a été rapportée pour se produire dans les 2 semaines à années après le début du traitement par le fibrate. Les niveaux de HDL-C restent différents jusqu'à ce que le traitement par le fibrate ait été arrêté, la réponse au retrait du traitement par le fibrate est rapide et soutenue. La signification clinique de cette diminution du HDL-C est inconnue. Il est recommandé de vérifier les taux de HDL-C dans les premiers mois suivant le début du traitement par le fibrate. Si un taux de HDL-C fortement décrit est détecté, le traitement par fibrate doit être arrêté et le taux de HDL-C surveillé jusqu'à ce qu'il soit revenu à la valeur initiale, et le traitement par fibrate ne doit pas être relancé
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse Catégorie C
La sécurité chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le fénofibrate chez la femme enceinte. Le fénofibrate ne doit être utilisé pendant la grosseur que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Chez des rats femelles ayant reçu des doses orales de 15, 75 et 300 mg/kg/jour de fénofibrate 15 jours avant l'accouplement et le sevrage, une toxicité maternelle a été observée à 0,3 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD), sur la base de comparaisons de la surface corporelle, mg/m2.
Chez les rats gravides ayant reçu des doses orales de 14, 127 et 361 mg/kg/jour du 6 au 15e jour de gestation pendant la période d'organogenèse, on n'a pas observé d'effets indésirables sur le développement à 14 mg/kg/jour (moins de 1 fois la MRHD, selon les comparaisons de la surface corporelle, mg/m2). À des multiples plus élevés de doses humaines, des signes de toxicité maternelle ont été observés.
Chez des lapines gestantes ayant reçu des doses de gavage oral de 15, 150 et 300 mg/kg/jour du jour de gestation 6-18 pendant la période d'organogenèse et ayant accouché, des portées avortées ont été observées à 150 mg/kg/jour (10 fois la MRHD, sur la base de comparaisons de la surface corporelle: mg/m2). Aucun résultat de développement n'a été observé à 15 mg/kg/jour (à moins de 1 fois la MRHD, selon les comparaisons de la surface corporelle, mg/m2).
Chez des rats graves recevant des doses orales de 15, 75 et 300 mg/kg/jour du jour de gestation 15 au jour de lactation 21 (sevrage), la toxicité maternelle a été observée à moins de 1 fois la MRHD, sur la base de comparaisons de la surface corporelle, mg/m2.
Les Mères Qui Allaient
Le fénofibrate ne doit pas être utilisé chez les mères allaitantes. Une décision devrait être prise si d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.
Utilisation Gériatrique
Le fénofibrate est essentiellement excrété par le rein et le risque d'effets indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés ont une incidence plus élevée d'insuffisance rénale, la sélection de la dose pour les personnes âgées doit être faite sur la base de la fonction rénale. L'exposition au fénofibrate n'est pas influencée par l'âge. Les patients âgés ayant une fonction rénale normale ne doivent nécessiter aucune modification posologique. Envisager de surveiller la fonction rénale chez les patients âgés prenant Catalip.
Insuffisance Rénale
L'utilisation de Catalip doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Une réduction de dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Surveillance de la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale hne recommandée.
Insuffisance Hépatique
L'utilisation de Catalip n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Aucun effet n'a été noté.
Les fréquences des effets indésirables sont classées selon le haut suivant: Très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100, < 1/10), peu fréquemment (> 1/1,000, < 1/100), Rare (>1/10,000, < 1/1,000), très rare (<1/10 000, y compris cas isolés
Le système digestif:
Fréquent: Troubles digestifs, gastriques ou intestinaux (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée et flatulences) de gravité modérée
Peu fréquent: Pancréatite *
Affections hépato-biliaires:
Fréquent: Taux modérément élevés de transaminases sériques (voir Précautions particulières d'emploi).
Peu fréquent: Développement de calculs biliaires
Très rare: Épisodes d'hépatite. Lorsque des symptômes (p. ex. ictère, prurit) indiquant une hépatite apparaît, des tests de laboratoire doivent être effectués pour vérification et Catalip arrêté, le cas échéant (voir Mises en garde spéciales).
Système cardiovasculaire:
Peu fréquents: Thromboembolie (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde*)
De la peau et du tissu sous-cutané troubles:
Peu fréquents: éruptions cutanées, prurit, urticaire ou réactions de photosensibilité.
Rare: alopécie
Très rare: photosensibilité coupée avec érythème, vésiculation ou nodulation sur des parties de la peau exposées au soleil ou à la lumière artificielle (par exemple lampe solaire) dans des cas individuels (même après plusieurs mois d'utilisation non compliquée)
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os troubles:
Rare: myalgie diffuse, myosite, crampes musculaires et faiblesse
Fréquence indéterminée: rhabdomyolyse
Affections du système sanguin et lymphatique:
Rare: diminution de l'hémoglobine et des leucocytes
Trouble du système nerveux:
Rare: asthénie sexuelle
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux.
Fréquence indéterminée: pneumopathies interstitielles
Enquête
Peu fréquents: augmentation de la créatinine sérique et de l'urée
* Dans l'étude DE TERRAIN, une étude randomisée contrôlée versus placebo réalisée chez 9795 patients atteints de diabète sucré de type II, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite a été observée chez les patients recevant Catalip versus patients recevant un placebo. (0,8% contre 05% p = 0,031. Dans la même étude, une augmentation statistiquement significative de l'incidence de l'embolie pulmonaire a été rapportée (0,7% dans le groupe placebo contre 1,1% dans le groupe Catalip, p = 0,022 ) et une augmentation statistiquement non significative des thromboses veineuses profondes (placebo 1,0% [48/4900 patients] contre Catalip 1,4% [67/4895 patients], p = 0,074)
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Expérience des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique clinique.
Les effets indésirables rapportés par 2% ou plus des patients traités par le fénofibrate (et plus que le placebo) au cours des essais en double aveugle contrôlés contre placebo, quelle que soit la causalité, sont énumérés dans le tableau 1 ci-dessous. Les effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 5,0% des patients traités par fénofibrate et chez 3,0% des patients traités par placebo. Les augmentations des tests de la fonction hépatique ont été les événements les plus fréquents, entraînant l'arrêt du traitement par le fénofibrate chez 1,6% des patients dans les essais en double aveugle.
EFFET Irréversible DU SYSTÈME CORPOREL | Fénofibrate* (N=439) | Placebo (N=365) |
CORPS DANS SON ENSEMBLE | ||
Les Douleurs Abdominales | 4.6% | 4.4% |
lumbago | 3.4% | 2.5% |
Mal | 3.2% | 2.7% |
DIGESTIF | ||
Tests Anormaux De La Fonction Hépatique | 7.5%** | 1.4% |
2.3% | 1.9% | |
Constipation | 2.1% | 1.4% |
TROUBLES MÉTABOLIQUES ET NUTRITIONNELS | ||
Augmentation des alat | 3.0% | 1.6% |
Augmentation de la Créatine Phosphokinase | 3.0% | 1.4% |
Augmentation de l'AST | 3.4%** | 0.5% |
RESPIRATOIRE | ||
La Difficulté Respiratoire | 6.2% | 5.5% |
Rhinite | 2.3% | 1.1% |
* La posologie équivalente à 150 mg de Catalip * * Significativement différent du placebo |
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'utilisation post-approbation du fénofibrate: myalgie, rhabdomyolyse, pancréatite, insuffisance rénale aiguë, spasme musculaire, hépatite, cirrhose, anémie, arthralgie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution des globules blancs, asthénie et taux de cholestérol HDL sévèrement décrit. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Aucun antidote spécifique n'est connu. En cas de suspicion de surdosage, traiter les symptômes et prendre les mesures de soutien appropriées au besoin. Catalip ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage par Catalip. Des soins de soutien généraux du patient sont indiqués, y compris la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique, en cas de surdosage. Si cela est indiqué, l'élimination du médicament non absorbé doit être obtenue par des vomissements ou un lavage gastrique. Les précautions habituelles doivent être observées versez maintenir les voies respiratoires. Le fénofibrate étant fortement lié aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne doit pas être envisagée.
Agents Réducteurs de Lipides Sérieux / Réducteurs de cholestérol et de Triglycérides / Fibrates.
Code ATC: C10 AB 05
Le Catalip est un dérivé de l'acide fibrique dont les effets modificateurs des lipides rapportés chez l'homme sont médiés par l'activation du Récepteur activé par le Proliférateur de Peroxysome de type alpha (PPARα).
Grâce à l'activation de PPARα, Catalip augmente la lipolyse et l'élimination des particules riches en triglycérides athérogènes du plasma en activant la lipoprotéine lipase et en réduisant la production d'apoprotéine CIII. L'activation de PPARα induit également une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.
Les effets mentionnés ci - dessus du Catalip sur les lipoprotéines conduisent à une réduction des fractions de très basse et basse densité (VLDL et LDL) contenant l'apoprotéine B et à une augmentation de la fraction de lipoprotéine de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI et AII.
En outre, par la modulation de la synthèse et le catabolisme des fractions VLDL Catalip augmente la clarté des LDL et réduit les petits LDL denses, dont les niveaux sont élevés dans le phénotype des lipoprotéines athérogènes, un trouble fréquent chez les patients à risque de maladie coronarienne.
Au cours des essais cliniques avec Catalip, le cholestérol total a été réduit de 20 à 25%, les triglycérides de 40 à 55% et le cholestérol HDL a augmenté de 10 à 30%.
Chez les patients hypercholestérologiques, où les taux de cholestérol LDL sont réduits de 20 à 35%, l'effet global sur le cholestérol se traduit par une diminution des rapports cholestérol total / cholestérol HDL, cholestérol LDL / cholestérol HDL ou Apo B / Apo AI, qui sont tous des marqueurs du risque athérogène.
En raison de son effet significatif sur le cholestérol LDL et les triglycérides, le traitement par Catalip doit être bénéfique chez les patients hypercholestérolémiques avec ou sans hypertriglycéridémie, y compris une hyperlipoprotéinémie secondaire telle que le diabète sucré de type 2.
À l'heure actuelle, aucun résultat d'essais cliniques contrôlés à long terme n'est disponible pour démontrer l'efficacité de Catalip dans la prévention primaire ou secondaire des complications athérosclérotiques.
Les dépôts extravasculaires de cholestérol (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent être nettement réduits, voire totalement éliminés, au cours du traitement par Catalip.
Les patients avec des niveaux élevés de fibrinogène traités par Catalip ont montré des réductions significatives de ce paramètre, tout comme ceux avec des niveaux élevés de Lp (a). D'autres marqueurs inflammatoires tels que la protéine C réactive sont réduits avec le traitement Catalip.
L'effet uricosurique du Catalip conduisant à une réduction des taux d'acide urique d'environ 25% doit être d'un avantage supplémentaire chez les patients dyslipidémiques présentant une hyperuricémie.
Catalip a montré un effet anti-agregateur sur les plaques chez les animaux et dans une étude clinique, qui a montré une réduction de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, l'acide arachidonique et l'épinéphrine.
Il existe des preuves que le traitement par les fibrates peut réduire les événements de maladie coronarienne, mais il n'a pas été démontré qu'ils diminuent la mortalité toutes causes confondues dans la prévention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires.
L'étude Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) lipid était une étude randomisée contrôlée versus placebo portant sur 5518 patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par Catalip en plus de la simvastatine. Le traitement par Catalip plus simvastatine n'a montré aucune différence significative par rapport à la monothérapie par simvastatine dans le résultat primaire composite de l'infarctus du myocarde non mortel, de l'accident vasculaire cérébral non mortel et de la mort cardiovasculaire (rapport de risque [HR] 0.92, IC à 95% 0.79-1.08, p = 0.32, réduction du risque absolu: 0.74%). Dans le sous-groupe pré-spécialisé de patients dyslipidémiques, définis comme ceux du tertile le plus bas de HDL-C (≤34 mg / dl ou 0.88 mmol/L) et le tertile le plus élevé de TG (>204 mg / dl ou 2.3 mmol/L) à l'inclusion, le traitement par Catalip et simvastatine a montré une réduction relative de 31% par rapport à la simvastatine en monothérapie pour le résultat primaire composite (hazard ratio [HR] 0.69, IC à 95% 0.49-0.97, p = 0.03, réduction du risque absolu: 4.95%). Une autre analyse de sous-groupe spécialisée a révélé une interaction statistiquement significative entre le traitement et le sexe (p = 0.01) indiquant des nations unies avantage thérapeutique possible de la thérapie combinée chez les hommes (p = 0,.037) mais un risque potentiellement plus élevé pour le résultat primaire chez les femmes traitées par association par rapport à la simvastatine en monothérapie (p = 0.069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe susmentionné de patients atteints de dyslipidémie, mais il n'y avait pas non plus de preuve claire de bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par Catalip plus simvastatine, et un effet nocif possible dans ce sous-groupe ne pouvait être exclu
Des niveaux élevés de total-C, de LDL-C et d'apo B et des niveaux diminués de HDL-C et de son complexe de transport, Apo AI et Apo AII, sont des facteurs de risque d'athérosclérose. Les enquêtes épidémiologiques ont établi que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires varient directement avec le niveau de c-total, de LDL-C et de triglycérides, et inversement avec le niveau de HDL-C. L'effet indépendant de l'augmentation de HDL-C ou de la diminution des triglycérides (TG) sur le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires n'a pas été déterminé.
L'acide fénofibrique, le métabolite actif du fénofibrate, produit des réductions du cholestérol total, du cholestérol LDL, de l'apolipoprotéine B, des triglycérides totaux et des lipoprotéines riches en triglycérides (VLDL) chez les patients traités. En outre, le traitement par le fénofibrate entraîne une augmentation des lipoprotéines de haute densité (HDL) et des apolipoprotéines AI et AII.
Catalip 160 mg est un comprimé contenant 160 mg de Catalip micronisé et est suprabioavailable (plus grande biodisponibilité) par rapport aux formulations précédentes.
Absorption: Concentrations plasmatiques maximales (CMax) se produisent dans les 4 à 5 heures après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques sont des écuries pendant le traitement continu chez des nations unies individu donné.
L'absorption du Catalip est augmentée lorsqu'il est administré avec de la nourriture.
Distribution: L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
La demi-vie plasmatique: La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'environ 20 heures.
Métabolisme et excrétion: Aucun Catalip inchangé ne peut être détecté dans le plasma où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament hne excrété principalement dans l " urine. Pratiquement tout le médicament hne éliminé dans les 6 jours. Le catalip est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son conjugué glucuronide. Chez les patients âgés, la clarté plasmatique totale apparente de l'acide fénofibrique n'est pas modifiée.
Des études cinématographiques après l'administration d'une dose unique et d'un traitement continu ont démontré que le médicament ne s'accumule pas. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
L'étendue et le taux d'absorption de l'acide fénofibrique après administration de 150 mg de capsules Catalip sont équivalents dans des conditions faibles en gras et riches en gras à 160 mg de comprimés TriCor®.
Le fénofibrate est un pro-médicament de la fraction chimique active de l'acide fénofibrique. Le fénofibrate est converti par hydrolyse d'est dans le corps en acide fénofibrique qui est le constituant actif mesurable dans la circulation. Dans une étude de biodisponibilité avec des capsules de Catalip à 200 mg, après administration d'une dose unique, la concentration plasmatique (ASC) du composé parent fénofibrate était d'environ 40 µg/mL comparativement à 204 µg/mL pour le métabolite, l'acide fénofibrique. Dans la même étude, la demi-vie a été observée à 0,91 h pour le composé parent contre 16,76 h pour le métabolite.
Absorption
La biodisponibilité absolue du fénofibrate ne peut être déterminée de voiture le composé hne pratiquement insoluble dans un milieu aqueux pouvant être injecté. Cependant, le fénofibrate est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Après administration orale chez des volontaires sains, environ 60% d'une dose unique de fénofibrate radiomarqué est apparu dans l'urine, principalement sous forme d'acide fénofibrique et de son conjugué glucuronate, et 25% a été excrété dans les fèces. Les concentrations plasmatiques maximales d'acide fénofibrique surviennent dans les 5 heures suivant l'administration orale.
L'absorption du fénofibrate est augmentée lorsqu'il est administré avec de la nourriture. Avec Catalip, le degré d'absorption est augmenté d'environ 58% et 25% dans des conditions riches en graisses et faibles en graisses par rapport aux conditions de faim, respectivement.
Dans une étude de biodisponibilité en dose unique et en dose multiple avec des capsules Catalip de 200 mg, l'étendue de l'absorption (ASC) de l'acide fénofibrique, principale métabolite du fénofibrate, était 42% plus grande à l'état d'équilibre par rapport à l'administration en dose unique. Le taux d'absorption (Cmax) de l'acide fénofibrique était 73% plus élevé après administration en doses multiples qu'après administration en doses uniques.
L'étendue de l'absorption du Catalip en termes d'ASC de l'acide fénofibrique a augmenté de manière moins que proportionnelle, tandis que le taux d'absorption en termes de Cmax de l'acide fénofibrique a augmenté proportionnellement à la dose.
Distribution
Après administration multiple de fénofibrate, l'état d'équilibre de l'acide fénofibrique est atteint après 5 jours. Les concentrations plasmatiques d'acide fénofibrique à l'état d'équilibre sont légèrement plus du double de celles qui suivent une dose unique. La liaison aux protéines sérieuses était d'environ 99% chez les sujets normaux et hyperlipidémiques.
Métabolisme
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en métabolite actif, l'acide fénofibrique, le fénofibrate inchangé est détecté à de faibles concentrations plasmatiques par rapport à l'acide fénofibrique pendant la plupart des doses uniques et des doses multiples.
L'acide fénofibrique est principalement conjugué à l'acide glucuronique, puis excrété dans l'urine. Une petite quantité d'acide fénofibrique est réduite au niveau de la fraction carbonyle en un métabolite benzhydrol qui est, à son tour, conjugué à l'acide glucuronique et excrété dans l'urine.
In vitro in vivo les données sur le métabolisme indiquent que ni le fénofibrate ni l'acide fénofibrique ne subissent des nations unies métabolisme oxydatif important (p. ex., le cytochrome P450).
Élimination
Après absorption, le fénofibrate est principalement excrété dans l'urine sous forme de métabolites, principalement l'acide fénofibrique et le glucuronide d'acide fénofibrique. Après administration de fénofibrate radiomarqué, environ 60% de la dose est apparue dans l'urine et 25% a été excrété dans les fèces.
L'acide fénofibrique hne éliminé avec une demi-vie d'environ 20 heures permettant l'onu dosage une fois par jour.
Gériatrie
Chez les volontaires âgés de 77 à 87 ans, la clarté orale apparente de l'acide fénofibrique après une dose orale unique de fénofibrate était de 1,2 L/h, comparativement à 1,1 L/h chez les jeunes adultes. Cela indique qu'une dose équivalente de Catalip peut être utilisée chez les sujets âgés ayant une fonction rénale normale, sans augmenter l'accumulation du médicament ou des métabolites.
Pédiatrie
La pharmacocinétique du Catalip n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.
Sexe
Aucune différence pharmacocinétique entre les mâles et les femelles n'a été observée pour le fénofibrate.
Cours
L'influence de la race sur la pharmacocinétique du fénofibrate n'a pas été étudiée, cependant le fénofibrate n'est pas métabolisé par des enzymes connues pour présenter une variabilité interethnique.
Insuffisance Rénale
La pharmacocinétique de l'acide fénofibrique a été examinée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère. Patients avec léger (estimation du taux de filtration glomérulaire eGFR 60-89 ml / min / 1.73m2) à modérée (eGFR 30-59 mL / min / 1.73m2) l'insuffisance rénale a eu une exposition similaire, mais une augmentation de la demi-vie de l'acide fénofibrique a été observée par rapport à celle des sujets sains. Patients présentant une insuffisance rénale sévère (eGFR < 30 mL / min / 1.73m2) a montré des nations unies 2.augmentation de 7 fois l'exposition à l'acide fénofibrique et augmentation de l'accumulation d'acide fénofibrique pendant l'administration chronique par rapport à celle des sujets sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, le traitement par Catalip doit être initié à la dose de 50 mg par jour et augmenté seulement après évaluation des effets sur la fonction rénale et les taux de lipides à cette dose. Sur la base de ces résultats, l'utilisation de Catalip doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère
Insuffisance Hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Interactions Médicament-Médicament
In vitro des études utilisant des microsomes hépatiques humains indiquent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des inhibiteurs des isoformes du cytochrome P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. Ce sont des inhibiteurs faibles du CYP2C8, du CYP2C19 et du CYP2A6, et des inhibiteurs légers à modérés du CYP2C9 aux concentrations thérapeutiques.
Le tableau 2 décrit les effets des médicaments co-administrés sur l'exposition systématique à l'acide fénofibrique. Le tableau 3 décrit les effets du fénofibrate sur les médicaments coadministrés.
Tableau 2: Effets des médicaments Co-administrés sur l'Exposition systématique à l'Acide Fénofibrique résultant de l'administration de Fénofibrate
La Co-Administration De Médicaments | Schéma posologique du fénofibrate | Modifications de l'exposition à l'acide Fénofibrique | ||
L'ASC | Cmax | |||
Les Agents hypolipidémiants | ||||
Atorvastatine | 20 mg une fois par jour pendentif 10 jours | Fénofibrate 160 mg1 une fois par jour pendant 10 jours | ↓2% | ↓4% |
Pravastatine | 40 mg en dose unique | Fénofibrate 3 x 67 mg2 en dose unique | ↓1% | ↓2% |
Fluvastatine | 40 mg en dose unique | Fénofibrate 160 mg1a dose unique | ↓2% | ↓10% |
Antidiabétiques | ||||
Glimepiride | 1 mg en dose unique | Fénofibrate 145 mg1une fois par jour pendant 10 jours | ↑1% | ↓1% |
Metformine | 850 mg trois fois par jour pendant 10 jours | Fénofibrate 54 mg1 trois fois par jour pendant 10 jours | ↓9% | 16% |
La Rosiglitazone | 8 mg une fois par jour pendentif 5 jours | Fénofibrate 145 mg1 une fois par jour pendant en 14 jours | ↑10% | ↑3% |
1 comprimé oral de TriCor (fénofibrate) 2 gélule micronisée orale de TriCor (fénofibrate) |
Tableau 3. Effets du fénofibrate sur l'exposition systématique des médicaments Co-administrés
Schéma posologique du fénofibrate | Schéma posologique du médicament Co-administré | Modification de l'exposition au médicament Co-administré | |
L'Analyte | L'ASC Cmax | ||
Les Agents hypolipidémiants | |||
Fénofibrate 160 mg1 une fois par jour pendant 10 jours | Atorvastatine 20 mg une fois par jour pendant 10 jours | Atorvastatine | ↓17% 0% |
Fénofibrate 3 x 67 mg2 en dose unique | Pravastatine, 40 mg en dose unique | Pravastatine | ↑13% ↑13% |
3a-Hydroxy-iso-pravastatine | ↑26% ↑29% | ||
Fénofibrate 160 mg1 en dose unique | Fluvastatine, 40 mg en dose unique | ()- 3R, 5S-Fluvastatine | ↑15% ↑16% |
Antidiabétiques | |||
Fénofibrate 145 mg1 une fois par jour pendant 10 jours | Glimépiride, 1 mg en dose unique | Glimepiride | ↑35% ↑18% |
Fénofibrate 54 mg1 trois fois par jour pendant 10 jours | Metformine, 850 mg trois fois par jour pendant 10 jours | Metformine | ↑3% ↑6% |
Fénofibrate 145 mg1 une fois par jour pendant en 14 jours | La Rosiglitazone, 8 mg une fois par jour pendant 5 jours | La Rosiglitazone | ↑6% ↓1% |
1 comprimé oral de TriCor (fénofibrate) 2 gélule micronisée orale de TriCor (fénofibrate) |
Les études de toxicité chronique n'ont donné aucune information pertinente sur la toxicité spécifique du Catalip.
Les études sur la mutagénicité du Catalip ont été négatives.
Chez le rat et la souris, des tumeurs hépatiques ont été trouvées à des doses élevées, qui sont attribuables à la prolifération des peroxysomes. Ces changements sont spécifiques aux petits rongeurs et n'ont pas été observés chez d'autres espèces animales. Ceci n'est pas pertinent pour une utilisation thérapeutique chez l'homme.
Les études chez la souris, le rat et le lapin n'ont révélé aucun effet tératogène. Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses de l'ordre de la toxicité maternelle.
Une prolongation de la période de gestation et des difficultés lors de l'accouchement ont été observées à fortes doses. Aucun signe d'effet sur la fertilité n'a été détecté.
Non applicable
Pas d'exigences particulières.
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However, we will provide data for each active ingredient