Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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Les comprimés de Secalip 160 mg sont indiqués comme complément à l'alimentation et à d'autres traitements non pharmacologiques (par ex. exercice, perte de poids) pour les éléments suivants:
- Traitement de l'hypertriglycéridémie sévère avec ou sans faible cholestérol HDL.
- Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.
- Hyperlipidémie mixte chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé en plus de la statine si les triglycérides et le cholestérol HDL ne sont pas contrôlés de manière adéquate.
Hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie mixte
Secalip est indiqué comme une thérapie supplémentaire à l'alimentation afin de réduire l'augmentation du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), le cholestérol total (total-c), les triglycérides (TG) et l'apoloprotéine B (Apo B) et la haute densité cholestérol lipoprotéique (cholestérol HDL.
Hypertriglycéridémie sévère
Secalip est également indiqué comme une thérapie diététique supplémentaire pour le traitement des adultes chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère. L'amélioration du contrôle de la glycémie chez les diabétiques qui présentent une chylomicronémie à jeun rendra généralement le besoin d'intervention pharmacologique superflu.
Augmentation significative des taux sériques de triglycérides (par ex.> 2 000 mg / dL) peut augmenter le risque de pancréatite. L'effet de la fénofibrathérapie sur la réduction de ce risque n'a pas été suffisamment étudié.
Restrictions d'utilisation importantes
Fénofibrate à une dose de 150 mg Secalip n'a pas réduit la morbidité et la mortalité des maladies coronariennes dans 2 grands essais contrôlés randomisés chez des patients atteints de diabète sucré de type 2.
Posologie:
Adultes: la dose recommandée est d'un comprimé contenant 160 mg de sécalip une fois par jour. Les patients qui prennent actuellement une capsule Secalip 200 mg peuvent passer à un comprimé Secalip 160 mg sans autre ajustement posologique.
Personnes âgées (> 65 ans): aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La dose habituelle est recommandée, à l'exception d'une fonction rénale réduite avec un taux de filtration glomérulaire estimé <60 ml / min / 1,73 m2 (voir Patients atteints d'insuffisance rénale).
Patients atteints d'insuffisance rénale : Secalip ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance rénale sévère, définie comme eGFR <30 ml / min pour 1,73 m2.
Si l'eGFR se situe entre 30 et 59 ml / min pour 1,73 m2, la dose de Secalip ne doit pas dépasser 100 mg standard ou 67 mg micronisé une fois par jour.
Si, lors du suivi de l'eGFR, il doit être réglé en permanence à <30 ml / min pour 1,73 m2, Secalip.
Population pédiatrique: la sécurité et l'efficacité de Secalip chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Par conséquent, l'utilisation de Secalip n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans.
Maladie du foie : Les patients atteints d'une maladie du foie n'ont pas été étudiés.
Les mesures alimentaires initiées avant le traitement doivent être poursuivies.
Si, après plusieurs mois d'administration de Secalip (par ex. 3 mois), les taux sériques de lipides n'ont pas été réduits de manière satisfaisante, des mesures thérapeutiques supplémentaires ou différentes doivent être envisagées.
Mode d'application : Les comprimés doivent être avalés entiers pendant un repas.
Informations posologiques
Les capsules Secalip doivent être administrées aux repas, ce qui optimise l'absorption du médicament.
Il faut conseiller aux patients d'avaler entièrement les gélules de Secalip. Ne pas ouvrir, écraser, dissoudre ou mâcher les gélules.
Les patients doivent suivre un régime alimentaire approprié pour les lipides avant de prendre Secalip et poursuivre ce régime pendant le traitement par Secalip.
Le traitement initial de la dyslipidémie est une thérapie alimentaire spécifique au type d'anomalie lipoprotéique. L'obésité et la consommation excessive d'alcool peuvent être des facteurs importants de l'hypertriglycéridémie et doivent être traités avant le traitement médicamenteux. L'exercice physique peut être une mesure secondaire importante. Les maladies qui contribuent à l'hyperlipidémie, telles que l'hypothyroïdie ou le diabète sucré, doivent être recherchées et traitées de manière appropriée. La thérapie aux œstrogènes, les diurétiques thiazidiques et les bêta-bloquants sont parfois associés à des augmentations massives des triglycérides plasmatiques, en particulier chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie familiale. Dans de tels cas, l'arrêt de l'étiologie spécifique au moyen de la nécessité d'un traitement médicamenteux spécifique pour l'hypertriglycéridémie peut le rendre inutile.
La détermination périodique des lipides sériques doit être maintenue pendant le traitement initial afin de déterminer la dose efficace la plus faible de Secalip. Le traitement doit être interrompu chez les patients qui ne répondent pas adéquatement après deux mois de traitement avec la dose maximale recommandée de 150 mg par jour.
Il faut envisager de réduire la posologie de Secalip si le niveau de lipides tombe nettement en dessous de la plage souhaitée.
Hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie mixte
La dose de Secalip est de 150 mg une fois par jour.
Hypertriglycéridémie sévère
La dose initiale est de 50 à 150 mg par jour. La posologie doit être individualisée en fonction de la réponse du patient et ajustée si nécessaire après une détermination répétée des lipides à des intervalles de 4 à 8 semaines.
La dose maximale de Secalip est de 150 mg une fois par jour.
Fonction rénale altérée
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, le traitement par Secalip doit être commencé à une dose de 50 mg par jour et ne doit être augmenté qu'après évaluation des effets sur la fonction rénale et les taux de lipides dans cette dose.
Secalip doit être évité chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Patients gériatriques
La sélection de la dose pour les personnes âgées doit être basée sur la fonction rénale.
- insuffisance hépatique (y compris cirrhose biliaire),
- insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé <30 ml / min / 1,73 m2),
- des enfants,
- hypersensibilité à Secalip ou à tout composant de ce médicament,
- réaction photoallergique ou phototoxique connue pendant le traitement par les fibrates ou le kétoprofène,
- maladie de la vésicule biliaire.
Pancréatite chronique ou aiguë à l'exception de la pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère
Secalip est contre-indiqué dans :
- Patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris les patients dialysés.
- Patients atteints d'une maladie hépatique active, y compris les patients atteints de cirrhose biliaire primaire et de dysfonction hépatique persistante inexpliquée.
- Patients atteints d'une maladie de la vésicule biliaire préexistante.
- Patients présentant une hypersensibilité connue au fénofibrate ou à l'acide fénofibrique.
- mères allaitantes.
Fonction hépatique:
Comme pour les autres agents hypolipidémiants, une augmentation des taux de transaminases a été rapportée chez certains patients. Dans la plupart des cas, ces augmentations étaient temporaires, mineures et asymptomatiques. Il est recommandé de surveiller les niveaux de transaminases tous les 3 mois au cours des 12 premiers mois de traitement. Les patients qui développent une augmentation des taux de transaminases doivent être pris en compte et le traitement doit être interrompu si les niveaux d'ASAT et d'ALAT augmentent plus de trois fois la limite supérieure de la plage normale ou 100 UI
Pancréatite :
Une pancréatite a été rapportée chez des patients prenant Secalip. Cela peut entraîner une défaillance de l'efficacité chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère, d'effets directs du médicament ou d'un phénomène secondaire médié par la formation de pierres ou de boues dans le canal biliaire, provoquant une constipation des voies biliaires.
Muscle:
Une toxicité musculaire, y compris de très rares cas de rhabdomyolyse, a été rapportée avec des fibrates et d'autres grains de lipides. L'incidence de ce trouble augmente avec l'hypalbuminémie et l'insuffisance rénale précédente. La toxicité musculaire doit être suspectée chez les patients atteints de myalgie diffuseur, de myosite, de crampes musculaires et de faiblesse et / ou d'augmentation prononcée de la CPK (valeurs supérieures à 5 fois la plage normale). Dans de tels cas, le traitement par Secalip doit être arrêté.
Les patients présentant des facteurs prédisposants pour la myopathie et / ou la rhabdomyolyse, y compris l'âge de plus de 70 ans, les antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires, la dysfonction rénale, l'hypothyroïdie et la consommation élevée d'alcool, peuvent présenter un risque accru de développer une rhabdomyolyse. Pour ces patients, les avantages et les risques suspectés du traitement par Secalip doivent être soigneusement pris en compte.
Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, en particulier dans le cas de troubles musculaires préexistants. En conséquence, la prescription simultanée de Secalip avec un patient statiné souffrant de dyslipidémie combinée sévère et d'un risque cardiovasculaire élevé sans maladie musculaire doit être réservée dans l'histoire.
Cette thérapie combinée doit être utilisée avec prudence et les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité musculaire.
Chez les patients hyperlipidémiques prenant des contraceptifs contenant des œstrogènes ou des œstrogènes, il convient de déterminer si l'hyperlipidémie est primaire ou secondaire (augmentation possible des taux de lipides par œstrogène oral).
Étant donné que Secalip contient 160 mg de comprimés de lactose, les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Fonction rénale :
Secalip est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère.
Secalip doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La dose doit être ajustée chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire estimé est de 30 à 59 ml / min / 1, 73 m2.
Des augmentations réversibles de la créatinine sérique ont été rapportées chez des patients recevant Secalip en monothérapie ou co-administrés avec des statines. Les augmentations de la créatinine sérique étaient généralement stables sur une plus longue période de temps sans augmentation soutenue de la créatinine sérique en long traitement, et avaient tendance à revenir à la ligne de base après l'arrêt du traitement.
Au cours des essais cliniques, 10% des patients ont eu une augmentation de la créatinine par rapport à la valeur initiale de plus de 30 µmol / L avec administration concomitante de Secalip et de simvastatine contre 4,4% avec la statine en monothérapie. 0,3% des patients ayant reçu une administration concomitante ont présenté une augmentation cliniquement pertinente de la créatinine à> 200 µmol / L
Le traitement doit être interrompu si les taux de créatinine sont supérieurs de 50% aux limites de valeur normales.
Il est recommandé de mesurer la créatinine dans les 3 premiers mois après le début du traitement et périodiquement après.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
morbidité et mortalité des maladies coronariennes
L'effet de Secalip sur la morbidité et la mortalité des maladies coronariennes et sur la mortalité non cardiovasculaire n'a pas été établi.
L'effet du contrôle du risque cardiovasculaire dans l'étude sur le lipide du diabète (lipide ACCORD) était une étude randomisée contrôlée contre placebo portant sur 5518 patients atteints de diabète sucré de type 2 sous traitement de fond traités par fénofibrate. La durée moyenne de suivi de la fraude de 4,7 ans. Le traitement combiné Fénofibrate plus statine a montré une réduction du risque relatif non significative de 8% dans le résultat principal d'événements cardiovasculaires indésirables graves (MACE) une combinaison d'infarctus du myocarde non mortel, AVC non mortel et décès de maladies cardiovasculaires (rapport de risque [HR] 0,92, IC à 95%. Dans une analyse de sous-groupe sur le genre, le rapport de risque pour KEULE chez les hommes ayant reçu une thérapie combinée pour la statinmonothérapie, 0,82 (95%) était 0,69-0,99) et le taux de conduite de KEULE chez les femmes ayant reçu une thérapie combinée pour la statinmonothérapie était de 1,38 (95%) 0,98-1. La signification clinique de ce sous-groupe est floue.
L'intervention en fénofibrate et la réduction des événements dans l'étude sur le diabète (FIELD) étaient une étude randomisée de 5 ans contrôlée contre placebo chez 9795 patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par fénofibrate. Le fénofibrate a montré une diminution relative non significative du résultat primaire des événements atteints de maladie coronarienne de 11% (rapport de risque [HR] 0,89, IC à 95% 0,75-1,05, p = 0, .16) et une réduction significative de 11% des résultats secondaires de l'ensemble des événements liés aux maladies cardiovasculaires (HR. Il y avait un insignifiant 11% (HR 1.11 [0,95, 1.29] p = 0, .18) et 19% (HR 1.19 [0,90, 1.57] p = 0, .22) augmentation de la mortalité artérielle totale et coronaire ou. avec fénofibrate par rapport au placebo.1
En raison des similitudes chimiques, pharmacologiques et cliniques entre le fénofibrate, le clofibrate et le gemfibrozil, les résultats indésirables dans 4 grandes études cliniques randomisées contrôlées contre placebo avec ces autres médicaments sur le fibrate peuvent également s'appliquer à Secalip.
Dans le Coronary Drug Project, une grande étude sur les patients infarctus du myocarde traités par le clofibrate pendant 5 ans, aucune différence de mortalité entre le groupe clofibrate et le groupe placebo n'a été trouvée. Cependant, il y avait une différence dans le taux de cholélithiase et de cholécystite, qui nécessitent une intervention chirurgicale, entre les deux groupes (3,0% contre. 1,8%).
Dans une étude menée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), 5 000 sujets sans maladie coronarienne connue ont été traités par placebo ou clofibrate pendant 5 ans et suivis pendant une autre année. Il y avait une mortalité totale statistiquement significative ajustée en fonction de l'âge dans le groupe clofibrate par rapport au groupe placebo (5,70% contre. 3,96%, p = <0,01). La mortalité est due à une augmentation de 33% des causes non cardiovasculaires, y compris la malignité, les complications après la cholécystectomie et la pancréatite. Cela semblait confirmer le risque plus élevé de maladie de la vésicule biliaire chez les patients traités par le clofibrate examinés dans le cadre du projet de médicament coronaire.
L'étude du cœur d'Helsinki était une grande étude (n = 4081) chez des hommes d'âge moyen sans antécédents de maladie coronarienne. Les sujets ont reçu soit un placebo soit du gemfibrozil pendant 5 ans avec 3,5 ans d'extension ouverte par la suite. Le taux de mortalité global était numériquement plus élevé dans le groupe de randomisation gemfibrozil, mais n'a atteint aucune signification statistique (p = 0,19, intervalle de confiance à 95% pour le risque relatif G: P = 0,91-1,64). Bien que les décès par cancer dans le groupe gemfibrozil aient eu tendance à être plus élevés (p = 0,11), le cancer (sans carcinome basocellulaire) a été diagnostiqué avec la même fréquence dans les deux groupes d'étude. En raison de la taille limitée de l'étude, il a été constaté que le risque relatif de décès dû à une cause ne diffère pas de celui des données de suivi sur 9 ans de l'étude de l'OMS (RR = 1,29).
Un élément de prévention secondaire de l'étude Helsinki Heart comprenait des hommes d'âge moyen qui ont été exclus de l'étude de prévention primaire en raison d'une maladie coronarienne connue ou suspectée. Les sujets ont reçu du gemfibrozil ou un placebo pendant 5 ans. Bien que les décès cardiaques aient été plus élevés dans le groupe gemfibrozil, cela n'était pas statistiquement significatif (rapport de risque 2,2, intervalle de confiance à 95%: 0,94-5,05).
Muscle squelettique
Les fibrates augmentent le risque de myopathie et ont été associés à une rhabdomyolyse. Le risque de toxicité musculaire sévère semble augmenter chez les personnes âgées et les patients diabétiques, d'insuffisance rénale ou d'hypothyroïdie.
Les données des études d'observation montrent que le risque de rhabdomyolyse augmente lorsque des fibrates, en particulier du gemfibrozil, sont administrés avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (statine). La combinaison doit être évitée à moins que l'utilisation de nouvelles modifications des taux de lipides ne l'emporte sur le risque accru de cette combinaison de médicaments.
La myopathie doit être envisagée chez tout patient présentant une myalgie diffuse, des muscles douloureux ou une faiblesse et / ou une augmentation prononcée des taux de créatine phosphokinase (CPK).
Les patients doivent être avisés de signaler immédiatement des douleurs musculaires, une sensibilité ou une faiblesse inexpliquées, surtout si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre. Les taux de créatine phosphokinase (CPK) doivent être évalués chez les patients signalant ces symptômes, et le traitement par Secalip doit être interrompu en cas d'augmentation significative des taux de CPK ou de diagnostic de myopathie.
Des cas de myopathie, y compris une rhabdomyolyse, ont été rapportés avec des fénofibrates administrés avec de la colchicine et la prudence est de mise lorsque le fénofibrate est prescrit avec de la colchicine.
Fonction hépatique
Le fénofibrate à des doses de 100 mg à 150 mg de Secalip par jour a été associé à une augmentation des transaminases sériques [AST (SGOT) ou ALT (SGPT)]. Dans une analyse groupée de 10 études contrôlées contre placebo avec le fénofibrate, la limite supérieure de l'ALAT normal est survenue chez 5,3% des patients, le fénofibrate contre 1,1% des patients sous placebo. La fréquence des augmentations des transaminases observées avec le traitement par fénofibrate peut être dose-dépendante. Si des déterminations de transaminases ont été suivies soit après l'arrêt du traitement, soit pendant la poursuite du traitement, un retour aux limites normales a généralement été observé.
Une hépatite hépatocellulaire et cholestatique chroniquement active liée au traitement par le fénofibra a été rapportée après des expositions hebdomadaires à pluriannuelles. Une cirrhose associée à une hépatite chronique active a été rapportée dans de très rares cas.
Une surveillance de base et régulière des tests hépatiques, y compris l'ALAT, doit être effectuée pendant la durée du traitement par Secalip et le traitement doit être interrompu si le niveau enzymatique est supérieur à trois fois la limite normale.
Créatinine sérique
Des augmentations de la créatinine sérique ont été rapportées chez des patients atteints de fénofibrate. Ces augmentations ont tendance à revenir à la ligne de base après l'arrêt du fénofibrate. La signification clinique de ces observations est inconnue. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale qui prennent Secalip. La surveillance rénale doit également être envisagée chez les patients prenant Secalip et à risque d'insuffisance rénale, par ex. les personnes âgées et les patients diabétiques.
Cholélithiase
Le fénofibrate, tel que le clofibrate et le gemfibrozil, peut augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile, entraînant une cholélithiase. Des études sur la vésicule biliaire sont indiquées en cas de suspicion de cholélithiase. Le traitement par Secalip doit être interrompu si des calculs biliaires sont trouvés.
Anticoagulants coumarins
La prudence s'impose lorsque Secalip est administré en association avec des anticoagulants coumarins. Secalip peut potentialiser les effets anticoagulants de ces agents, ce qui conduit à une extension du temps de prothrombine / Ratio normalisé international (PT / INR). Pour prévenir les complications hémorragiques, une surveillance fréquente du PT / INR et un ajustement de la dose de l'anticoagulant sont recommandés jusqu'à ce que le PT / INR se soit stabilisé.
Pancréatite
Une pancréatite a été rapportée chez des patients prenant du fénofibrate, du gemfibrozil et du clofibrate. Cela peut être un échec d'efficacité chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère, un effet médicamenteux direct ou un phénomène secondaire, qui est médié par la formation de calculs biliaires ou la formation de boues avec constipation du canal biliaire commun.
Changements hématologiques
Des diminutions légères à modérées de l'hémoglobine, de l'hématocrite et des globules blancs ont été observées chez les patients après un traitement par fénofibrate. Cependant, ces valeurs se stabilisent pendant l'administration à long terme. Une thrombocytopénie et une agranulocytose ont été rapportées chez des personnes traitées par le fénofibrate. Une surveillance régulière du nombre de globules rouges et blancs est recommandée pendant les 12 premiers mois de l'administration de Secalip.
réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité aiguës, y compris des éruptions cutanées sévères telles que le syndrome de Steven-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, qui nécessitent une hospitalisation et un traitement aux stéroïdes, ont été rapportées chez des personnes traitées par le fénofibrate. L'urticaire était à 1,1 contre. 0% et éruption cutanée à 1,4 contre. 0,8% des patients atteints de fénofibrate et de placebo observés dans des études contrôlées.
Maladie vénothromboembolique
Une embolie pulmonaire (PE) et une thrombose veineuse profonde (TVP) ont été observées dans FELDSTUDY avec des taux de fénofibrate plus élevés que dans le groupe traité par placebo. Sur 9 795 patients dans le FELD, 4 900 dans le groupe placebo et 4 895 dans le groupe fénofibrate. Pour le DVT, il y a eu 48 événements (1%) dans le groupe placebo et 67 (1%) dans le groupe fénofibrate (p = 0, 074); et pour PE, il y a eu 32 (0,7%) événements dans le groupe placebo et 53 (1%) dans le groupe fénofibrate (p = 0,0,0.
Dans le projet de médicament coronaire, une proportion plus élevée du groupe clofibrate a connu une embolie pulmonaire ou une thrombophlébite mortelle ou non mortelle claire ou suspectée que le groupe placebo (5, 2% contre 3, 3% après 5 ans; p <0,01).
Diminution paradoxale des taux de cholestérol HDL
Il y a eu des rapports post-commercialisation et d'étude clinique d'une forte baisse du cholestérol HDL (aussi faible que 2 mg / dL) chez les diabétiques et les non-diabétiques qui ont commencé le traitement du fibrate. La diminution du HDL-C se traduit par une diminution de l'apolipoprotéine A1. Il a été signalé que cette diminution se produira dans les 2 semaines à des années suivant le début du traitement par le fibrate. Les niveaux de HDL-C restent déprimés jusqu'à l'arrêt du traitement par le fibrate; répondre au retrait du traitement par le fibrate est rapide et persistant. La signification clinique de cette diminution du HDL-C est inconnue. Il est recommandé de vérifier les niveaux de HDL-C dans les premiers mois après le début du traitement par fibrat. Si un niveau HDL-C hautement dépressif est trouvé, le traitement par fibrate doit être interrompu et les niveaux de HDL-C surveillés jusqu'à ce qu'il revienne à la ligne de base, et le traitement par fibrate ne doit pas être redémarré.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
La sécurité des femmes enceintes n'a pas été établie. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le fénofibrate chez la femme enceinte. Le fénofibrate ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Chez les rats femelles recevant des doses alimentaires orales de 15, 75 et 300 mg / kg / jour de fénofibrate à partir de 15 jours avant l'accouplement, une toxicité maternelle a été observée à 0,3 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD), sur la base de la comparaison de la surface corporelle; mg / m².
Chez les rates gravides prenant des doses orales de 14, 127 et 361 mg / kg / jour de 6 à 15 pendant l'organogenèse. aucun résultat de développement indésirable n'a été observé à 14 mg / kg / jour (moins de 1 fois le MRHD, sur la base de comparaisons de surface corporelle; mg / m²). Des preuves de toxicité maternelle ont été observées à des doses humaines multiples plus élevées.
Chez les lapines gravides, des doses orales de 15, 150 et 300 mg / kg / jour de 6 à 18 pendant l'organogenèse. Reçus et autorisés à accoucher pendant les jours de grossesse, des portées allumées cassées ont été observées à 150 mg / kg / jour (10 fois MRHD, sur la base de comparaisons de la surface corporelle: mg / m²). Aucun résultat de développement n'a été observé à 15 mg / kg / jour (moins de 1 fois le MRHD, sur la base de comparaisons de surface corporelle; mg / m²).
Chez les rates gravides ayant reçu des doses alimentaires orales de 15, 75 et 300 mg / kg / jour du jour de la grossesse 15 au jour de l'allaitement 21 (sevrage), une toxicité maternelle a été observée à moins d'un pli du MRHD, sur la base de la comparaison de la surface corporelle; mg / m².
Mères qui allaitent
Le fénofibrate ne doit pas être utilisé chez les mères allaitantes. Compte tenu de l'importance du médicament pour la mère, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été démontrées chez les patients pédiatriques.
Application gériatrique
Le fénofibrate est essentiellement excrété dans le rein et le risque d'effets secondaires sur ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients plus âgés ont une incidence plus élevée d'insuffisance rénale, la sélection de la dose pour les personnes âgées doit être basée sur la fonction rénale. L'exposition au fénofibrate n'est pas affectée par l'âge. Les patients âgés ayant une fonction rénale normale ne devraient pas avoir à modifier la dose. Envisagez de surveiller la fonction rénale chez les patients âgés utilisant Secalip.
Insuffisance rénale
Secalip doit être évité chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Une réduction de la dose est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La surveillance de la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale est recommandée.
Insuffisance hépatique
L'utilisation de Secalip n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Aucun effet trouvé.
La fréquence des événements indésirables est classée comme suit: Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, <1/10), peu fréquent (> 1/1 000, <1/100), rare (> 1/10 000, <1/1 000), très rare (<. 000, y compris des rapports isolés
Tractus digestif:
Fréquent: maladies digestives, gastriques ou intestinales (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée et flatulences) de gravité modérée
Peu fréquent: pancréatite *
Troubles biliaires hépatiques:
Fréquent: Transaminases sériques légèrement augmentées (voir précautions particulières d'emploi).
Rare: développement de calculs biliaires
Très rare: épisodes d'hépatite. Si symptômes (par ex. jaunisse, prurit) semblent indiquer l'hépatite, des tests de laboratoire doivent être effectués pour examen et, si nécessaire, arrêtés (voir avertissements spéciaux).
Système cardiovasculaire :
Peu fréquent: thromboembolie (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde *)
Trouble de la peau et des tissus sous-cutanés:
Peu fréquent: éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire ou réactions de photosensibilité.
Rare: alopécie
Très rare: sensibilité cutanée à la lumière avec érythème, vésiculation ou nodules sur les zones de la peau exposées au soleil ou à la lumière artificielle (par ex. soleil) dans des cas individuels (même après plusieurs mois d'utilisation simple)
Maladies du système musculo-squelettique, du tissu conjonctif et des os:
Rare: myalgie diffuse, myosite, crampes musculaires et faiblesse
Fréquence indéterminée: rhabdomyolyse
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Rare: diminution de l'hémoglobine et des leucocytes
Trouble du système nerveux:
Rare: asthénie sexuelle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales.
Fréquence indéterminée: pneumopathies interstitielles
Enquête
Peu fréquent: augmentation de la créatinine sérique et de l'urée
* Dans FELDSTUDIE, une étude randomisée contrôlée contre placebo menée chez 9795 patients atteints de diabète sucré de type II, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite a été observée chez des patients recevant de la sécalipine ayant reçu un placebo. (0,8% contre 05% p = 0,031. La même étude a montré une augmentation statistiquement significative de l'incidence de l'embolie pulmonaire (0, 7% dans le groupe placebo contre 1, 1% dans le groupe Secalip; p = 0, 022) et une augmentation statistiquement insignifiante de la thrombose veineuse profonde (placebo 1, 0% [48/4900 patients] par rapport à 1, 4% de Secalip [67/4895 patients] p = 0, 074)
Notification des effets secondaires suspectés
Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter le taux observé dans la pratique clinique.
Les effets secondaires rapportés par 2% ou plus des patients traités par le fénofibrate (et supérieurs au placebo) au cours des études en double aveugle contrôlées contre placebo, quelle que soit la causalité, sont répertoriés dans le tableau 1 ci-dessous. Des événements indésirables ont entraîné l'arrêt du traitement chez 5,0% des patients traités par fénofibrate et 3,0% traités par placebo. L'augmentation des tests de la fonction hépatique a été l'événement le plus courant, l'arrêt du traitement par le fénofibrate chez 1,6% des patients dans des études en double aveugle.
Tableau 1: Effets indésirables rapportés par 2% ou plus des patients traités par fénofibrate et supérieurs au placebo au cours des études en double aveugle contrôlées contre placebo
Événement indésirable du SYSTÈME CORPORE | Fénofibrate * (N = 439) | Placebo (N = 365) |
Corps dans son ensemble | ||
Douleur abdominale | 4,6% | 4,4% |
Douleurs au dos | 3,4% | 2,5% |
1 | 3,2% | 2,7% |
< | ||
Tests anormaux de la fonction hépatique | 7,5% ** | 1,4% |
1 | 2,3% | 1,9% |
1 | 2,1% | 1,4% |
CHANGEMENT DE SUBSTANCE ET Troubles nutritionnels | ||
ALT accru | 3,0% | 1,6% |
La créatine phosphokinase augmente | 3,0% | 1,4% |
AST accru | 3,4% ** | 0,5% |
ATEMWEGE | ||
Maladies respiratoires | 6,2% | 5,5% |
Rhinite | 2,3% | 1,1% |
* La posologie correspond à 150 mg de Secalip ** Significativement différent du placebo |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été constatés lors de l'utilisation post-approbation du fénofibrate: myalgie, rhabdomyolyse, pancréatite, insuffisance rénale aiguë, spasmes musculaires, hépatite, cirrhose, anémie, arthralgie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution des globules blancs, asthénie et HDL-C hautement dépressif. Ces réactions étant volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
aucun cas de surdosage n'a été signalé. Aucun antidote spécifique n'est connu. Si une surdose est suspectée, traitez-la de manière symptomatique et prenez des mesures de soutien. Secalip ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
Il n'y a pas de traitement spécifique pour une surdose avec Secalip. Des soins généraux de soutien aux patients sont indiqués, y compris la surveillance des fonctions vitales et la surveillance de l'état clinique en cas de surdosage. Si cela est indiqué, l'élimination du médicament non absorbé doit être obtenue par vomissements ou lavage gastrique. Les précautions habituelles doivent être suivies pour maintenir les voies respiratoires. Le fénofibrate étant fortement lié aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne doit pas être envisagée.
Réducteur / cholestérol lipidique sérique et réducteur / fibrate de triglycérides.
Code ATC: C10 AB 05
Secalip est un dérivé fibrosané, les effets modificateurs des lipides rapportés chez l'homme sont médiés par l'activation du récepteur activé par le peroxysome proliférateur de type alpha (PPARÎ ±).
En activant PPARÎ ±, Secalip augmente la lipolyse et l'élimination des particules riches en triglycérides athérogènes du plasma en activant la lipoprotéine lipase et en réduisant la production d'apoprotéine CIII. L'activation de PPARÎ ± induit également une augmentation de la synthèse de l'apoprotéine AI et AII .
Les effets ci-dessus de Secalip sur les lipoprotéines conduisent à une réduction des fractions d'apoprotéines B de très faible et faible densité (VLDL et LDL) et à une augmentation de l'apoprotéine AI et de la fraction de lipoprotéines de haute densité AII (HDL).
De plus, en modulant la synthèse et le catabolisme des fractions VLDL, Secalip augmente la clairance LDL et la LDL basse densité, dont les niveaux sont augmentés dans le phénotype de la lipoprotéine athérogène, une affection courante chez les patients à risque de maladie coronarienne.
Au cours des essais cliniques avec Secalip, le cholestérol total a été réduit de 20 à 25%, les triglycérides de 40 à 55% et le cholestérol HDL de 10 à 30%.
Chez les patients hypercholestérolémiques chez lesquels les taux de cholestérol LDL sont réduits de 20 à 35%, l'effet global sur le cholestérol entraîne une diminution des rapports du cholestérol total au cholestérol HDL, Cholestérol LDL au cholestérol HDL ou Apo B à Apo AI, qui sont tous des marqueurs du risque athérogène.
En raison de ses effets significatifs sur le cholestérol LDL et les triglycérides, le traitement par Secalip devrait être bénéfique chez les patients hypercholestérolémiques avec ou sans hypertriglycéridémie, y compris l'hyperlipoprotéinémie secondaire telle que le diabète sucré de type 2.
Il n'y a actuellement aucun résultat d'études cliniques contrôlées à long terme démontrant l'efficacité de Secalip dans la prévention primaire ou secondaire des complications athérosclérotiques.
Les dépôts de cholestérol extravasculaires (xanthome tendineux et tubéreux) peuvent être considérablement réduits, voire complètement éliminés pendant le traitement par Secalip.
Les patients présentant des taux élevés de fibrinogène traités par Secalip ont montré une diminution significative de ce paramètre, tout comme les patients avec des niveaux élevés de Lp (a). D'autres marqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive sont réduits avec le traitement Secalip.
Les effets urikosuriques de Secalip, qui entraînent une réduction des taux d'acide urique d'environ 25%, doivent être utilisés chez les patients dyslipidémiques atteints d'hyperuricémie.
Secalip s'est révélé avoir un effet antiagrégatoire sur les plaquettes chez les animaux et dans une étude clinique montrant une réduction de l'agrégation plaquettaire sanguine induite par l'ADP, l'acide arachidonique et l'adrénaline.
Il existe des preuves que le traitement par les fibrates peut réduire les événements de maladie coronarienne, mais il n'a pas été démontré que vous réduisez la mortalité dans la prévention des maladies cardiovasculaires primaires ou secondaires.
La campagne de contrôle des risques cardiovasculaires dans le diabète (ACCORD) - étude lipidique était une étude randomisée contrôlée contre placebo avec 5518 patients atteints de diabète sucré de type 2 qui ont été traités par Secalip en plus de simvastatine. Le traitement par Secalip plus simvastatine n'a montré aucune différence significative par rapport à la monothérapie par simvastatine dans le résultat primaire composite de l'infarctus du myocarde non mortel, de l'AVC non mortel et de la mort cardiovasculaire (rapport de risque [HR] 0,92, IC à 95% 0,79-1,08, p = = = = = 32 ;. Dans le sous-groupe prédéfini de patients dyslipidémiques, définis comme ceux du tertile le plus bas de HDL-C (â ‰ ¤34 mg / dl ou 0,88 mmol / L) et le plus haut tertile de TG (> 204 mg / dl ou 2,3 mmol / L) au début de l'étude, le traitement par Secalip plus simvastatine a montré une réduction relative de 31% par rapport à la monothérapie par simvastatine pour le résultat primaire composite (rapport de risque [HR] 0,69, IC à 95% 0,49-0,97, p = 0,.03; réduction du risque absolu: 4,95%). Une autre analyse de sous-groupe prédéfinie a identifié une interaction statistiquement significative par sexe (p = 0,01) indiquant un bénéfice de traitement possible de la thérapie combinée chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement plus élevé pour le résultat primaire chez les femmes traitées par association par rapport à la monothérapie à la simvastatine (p = 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients atteints de dyslipidémie ci-dessus, mais il n'y avait pas non plus de preuve claire d'utilisation chez les femmes dyslipidémiques traitées avec Secalip plus simvastatine et un effet nocif possible dans ce sous-groupe ne pouvait être exclu.
L'augmentation des niveaux totaux de c, LDL-C et apo-B ainsi que la réduction des niveaux de HDL-C et de son complexe de transport Apo AI et Apo AII sont des facteurs de risque d'athérosclérose. Des études épidémiologiques ont montré que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires directement avec le niveau de c total, de LDL-C et de triglycérides et vice versa avec le niveau de HDL-C varient l'effet indépendant de l'augmentation du HDL-C ou de la réduction des triglycérides (TG) le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires n'a pas été déterminé.
L'acide fénofibrique, le métabolite actif du fénofibrate, produit des réductions du cholestérol total, du cholestérol LDL, de l'apolipoprotéine B, des triglycérides totaux et des lipoprotéines riches en triglycérides (VLDL) chez les patients traités. De plus, le traitement par le fénofibrate entraîne une augmentation de la lipoprotéine à haute densité (HDL) et des apolipoprotéines AI et AII .
Secalip 160 mg est un comprimé qui contient 160 mg de sécalip micronisé et est disponible en suprabio par rapport aux formulations précédentes (plus grande biodisponibilité).
Absorption : Concentrations plasmatiques maximales (CMax) survient dans les 4 à 5 heures suivant l'administration orale. Les concentrations plasmatiques sont stables chez chaque individu pendant le traitement continu.
L'absorption de Secalip est augmentée lorsqu'il est administré avec de la nourriture.
Distribution: L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).
Demi-vie plasmatique : la demi-vie d'élimination plasmatique de l'acide fénofibrique est d'env.
Métabolisme et élimination: aucun sécalip inchangé ne peut être détecté dans le plasma, où le métabolite principal est l'acide fénofibrique. Le médicament est principalement excrété dans l'urine. Pratiquement tout le médicament est éliminé dans les 6 jours. Secalip est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son conjugué glucuronide. La clairance plasmatique totale de l'acide fénofibrique n'est pas modifiée chez les personnes âgées.
Des études cinétiques après une dose unique et un traitement continu ont montré que le médicament ne s'accumule pas. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par hémodialyse.
L'étendue et le taux d'absorption de l'acide fénofibrique après administration de 150 mg de capsules Secalip correspondent à 160 mg de comprimés TriCor® dans des conditions faibles en gras et riches en matières grasses.
Le fénofibrate est une pro-médication de la substance chimique active acide fénofibrique. Le fénofibrate est converti en acide fénofibrique par esterhydrolyse dans le corps, qui est le composant actif qui peut être mesuré dans la circulation. Dans une étude de biodisponibilité avec les gélules de Secalip 200 mg, la concentration plasmatique (ASC) du fénofibrate composé d'origine après administration unique était d'environ 40 μg / ml contre 204 μg / ml pour l'acide fénofibrique métabolite. La même étude a observé que la demi-vie était de 0,91 heure pour le composé d'origine contre 16,76 heures pour la fraude métabolite.
Absorption
La biodisponibilité absolue du fénofibrate ne peut être déterminée car le composé dans les milieux aqueux qui conviennent à l'injection est pratiquement insoluble. Cependant, le fénofibrate est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Après administration orale à des volontaires sains, environ 60% d'une dose unique de fénofibrats radiomarqués s'est produite dans l'urine, principalement sous forme d'acide fénofibrique et de son conjugué glucuronate, et 25% ont été excrétés dans les fèces. Les concentrations plasmatiques maximales d'acide fénofibrique se produisent dans les 5 heures environ suivant l'administration orale.
L'absorption du fénofibrate est augmentée lorsqu'il est administré avec de la nourriture. Avec Secalip, le degré d'absorption est augmenté d'environ 58% et 25% dans des conditions riches en matières grasses et faibles en matières grasses par rapport aux conditions de jeûne.
Dans une étude de biodisponibilité à dose unique et à doses multiples avec 200 mg de capsules Secalip, le degré d'absorption (ASC) de l'acide fénofibrique, le principal métabolite du fénofibrate, était 42% plus élevé à l'état d'équilibre qu'à l'administration à dose unique. Le taux d'absorption (Cmax) de l'acide fénofibrique était 73% plus élevé après plusieurs doses qu'après une dose unique.
L'ampleur de l'absorption de Secalip par rapport à la valeur AUC de l'acide fénofibrique a augmenté de manière moins que proportionnelle, tandis que le taux d'absorption par rapport à la valeur Cmax de l'acide fénofibrique a augmenté proportionnellement à la dose.
Distribution
Si le fénofibrate est dosé plusieurs fois, l'état d'équilibre de l'acide fénofibrique est atteint après 5 jours. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'acide fénofibrique sont légèrement plus de deux fois plus élevées qu'après une dose unique. Fraude à la liaison aux protéines sériques chez les sujets normaux et hyperlipidémiques environ 99%.
Métabolisme
Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique métabolite actif; un fénofibrate inchangé est détecté à de faibles concentrations dans le plasma par rapport à l'acide fénofibrique sur la plupart des doses uniques et multiples.
L'acide fénofibrique est principalement conjugué à l'acide glucuronique puis excrété dans l'urine. Une petite quantité d'acide fénofibrique est réduite à un métabolite benzhydrol à la saturation carbonyle, qui à son tour est conjugué à l'acide glucuronique et excrété dans l'urine.
in vitro et in vivo les données du métabolisme montrent que ni le fénofibrate ni l'acide fénofibrique ne traversent un métabolisme oxydatif (par ex. cytochrome P450) dans une large mesure.
Élimination
Après absorption, le fénofibrate est excrété dans l'urine principalement sous forme de métabolites, principalement l'acide fénofibrique et le glucuronide d'acide fénofibrique. Après administration de fénofibrate radiomarqué, environ 60% de la dose s'est produite dans l'urine et 25% a été excrétée dans les fèces.
L'acide fénofibrique est excrété avec une demi-vie d'environ 20 heures, ce qui permet un dosage une fois par jour.
Gériatrie
Chez les volontaires plus âgés âgés de 77 à 87 ans, la clairance orale apparente de l'acide fénofibrique après une seule dose orale de fénofibrate était de 1, 2 L / h contre 1, 1 L / h chez les jeunes adultes. Cela indique qu'une dose équivalente de Secalip peut être utilisée chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale sans augmenter l'accumulation du médicament ou des métabolites.
Pédiatrie
La pharmacocinétique de Secalip n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.
Sexe
Aucune différence pharmacocinétique entre hommes et femmes n'a été observée dans le fénofibrate.
Course
L'influence de la race sur la pharmacocinétique du fénofibrate n'a pas été étudiée, mais le fénofibrate n'est pas métabolisé par des enzymes connues pour leur variabilité interethnique.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de l'acide fénofibrique a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère. Les patients présentant une insuffisance rénale légère (taux de filtration glomérulaire estimé eGFR 60-89 ml / min / 1,73 m²) à modérée (eGFR 30-59 ml / min / 1,73 m & sup2;) avaient une exposition similaire, mais une augmentation de la demi-vie de l'acide fénofibrique a été observée par rapport à des volontaires sains. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (eGFR <30 ml / min / 1,73 m & sup2;) ont montré une augmentation de 2,7 fois de l'exposition à l'acide fénofibrique et une accumulation accrue d'acide fénofibrique lors d'une administration chronique par rapport à des volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, le traitement par Secalip doit être commencé à une dose de 50 mg par jour et ne doit être augmenté qu'après évaluation des effets sur la fonction rénale et les taux de lipides dans cette dose. Sur la base de ces résultats, l'utilisation de Secalip chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère doit être évitée.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique.
Interactions entre les médicaments
in vitro Des études avec des microsomes hépatiques humains montrent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des inhibiteurs des isoformes du cytochrome P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. Ce sont de faibles inhibiteurs du CYP2C8, du CYP2C19 et du CYP2A6 et des inhibiteurs légers à modérés du CYP2C9 en concentrations thérapeutiques.
Le tableau 2 décrit les effets des médicaments concomitants sur l'exposition systémique à l'acide fénofibrique. Le tableau 3 décrit les effets du fénofibrate sur les médicaments administrés.max.max
Les études de toxicité chronique n'ont pas fourni d'informations pertinentes sur la toxicité spécifique de Secalip.
Les études sur la mutagénicité de Secalip étaient négatives.
Chez le rat et la souris, des tumeurs hépatiques ont été trouvées à fortes doses en raison de la prolifération des peroxisomes. Ces changements sont spécifiques aux petits rongeurs et n'ont pas été observés chez d'autres espèces animales. Cela n'est pas pertinent pour une utilisation thérapeutique chez l'homme.
Des études chez la souris, le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène. Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses dans la plage de toxicité maternelle.
Une prolongation de la période de gestation et des difficultés d'accouchement ont été observées à fortes doses. Aucun signe d'effets sur la fertilité n'a été trouvé.
Sans objet
Pas d'exigences particulières.
However, we will provide data for each active ingredient