Bilanz

Bilanz (mirtazapine) Comprimés sont indiqués pour le traitement du trouble dépressif majeur.

L'efficacité de Bilanz dans le traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans des essais contrôlés de 6 semaines chez des patients externes dont les diagnostics correspondaient le plus étroitement au Manuel Diagnostique et statistique des Troubles mentaux - 3ème édition (DSM-III) catégorie de trouble dépressif majeur (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique une humeur dépressive ou dysphorique importante et relativement persistante (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) qui interfère habituellement avec le fonctionnement quotidien et comprend au moins 5 des 9 symptômes suivants: humeur dépressive, perte d'intérêt pour les activités habituelles, changement significatif de poids et/ou d'appétit, insomnie ou hypersomnie, agitation psychomotrice ou retard, fatigue accumulée, sentiments de culpabilité ou d'inutilité, pensée ralentie ou concentration altérée, tentative de suicide ou idées suicidaires.

L'efficacité de Bilanz chez les patients désespérés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

L'efficacité de Bilanz dans le maintien d'une réponse chez les patients présentant un trouble dépressif majeur jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial en ouvert a été démontrée dans un essai placébocontrôlé. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Bilanz pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés de désintégration orale sont indiqués pour le traitement du trouble dépressif majeur.

L'efficacité des comprimés de REMERON® (mirtazapine) dans le traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans des essais contrôlés de six semaines chez des patients externes dont les diagnostics correspondaient le plus étroitement à la catégorie de trouble dépressif majeur du Manuel Diagnostique et statistique des Troubles Mentaux - 3e édition (DSM-III) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique une humeur dépressive ou dysphorique importante et relativement persistante (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) qui interfère habituellement avec le fonctionnement quotidien et comprend au moins cinq des neuf symptômes suivants: humeur dépressive, perte d'intérêt pour les activités habituelles, changement significatif de poids et/ou d'appétit, insomnie ou hypersomnie, agitation psychomotrice ou retard, fatigue accumulée, sentiment de culpabilité ou d'inutilité, pensée ralentie ou concentration altérée, tentative de suicide ou idées suicidaires.

L'efficacité de REMERONSolTab® (mirtazapine) chez les patients hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

L'efficacité de REMERON® dans le maintien d'une réponse chez les patients présentant un trouble dépressif majeur jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial en ouvert a été démontrée dans une étude contrôlée versus placebo. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser REMERON® pendant de longues périodes doit réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Traitement Initial

La dose initiale recommandée pour les comprimés de Bilanz (mirtazapine) est de 15 mg / jour, administrée en une seule dose, de préférence le soir avant le sommeil. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de Bilanz dans le traitement du trouble dépressif majeur, la gamme de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg / jour. Bien que la relation entre la dose et la réponse satisfaisante dans le traitement du trouble dépressif majeur pour Bilanz n'ait pas été suffisamment explorée, les patients ne répondant pas à la dose initiale de 15 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg / jour. Bilanz a une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures, par conséquent, les changements de dose ne doivent pas être effectués à des intervalles inférieurs à 1 à 2 semaines afin de laisser suffisamment de temps pour évaluer la réponse thérapeutique à une dose donnée

Personnes Âgées Et Patients Atteints D'Insuffisance Rénale Ou Hépatique

La clarté de la mirtazapine est réduite chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le prescripteur doit savoir que les taux plasmatiques de mirtazapine peuvent être augmentés dans ces groupes de patients, par rapport aux taux observés chez les adultes plus jeunes sans insuffisance rénale ou hépatique (voir PRÉCAUTION et PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Entretien / Traitement prolongé

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique prolongé au-delà de la réponse à l'épisode aigu. L'évaluation systématique des comprimés de Bilanz (mirtazapine) a démontré que son efficacité dans le trouble dépressif majeur est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial à une dose de 15 à 45 mg / jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur la base de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de Bilanz nécessaire pour le traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour ce traitement.

Commutation D'Un Patient Vers Ou À Partir D'Un Inhibiteur De La Monoamine Oxydase (IMAO) Destiné À Traiter Des Troubles Psychiatriques

Il doit s'écouler au moins 14 jours entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques et l'initiation du traitement par Bilanz (mirtazapine) en comprimés. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être accordés après l'arrêt de Bilanz avant de commencer un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques (voir Contre-indications).

Utilisation De Bilanz Avec D'Autres IMAO, Tels Que Le Linézolide Ou Le Bleu De Méthylène

Ne commencez pas Bilanz chez un patient traité par linézolide ou par voie intraveineuse de bleu de méthylène car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez des nations unies patient nécessitant un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris une hospitalisation, doivent être envisagées (voir Contre-indications).

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Bilanz peut nécessiter un traitement urgent par linézolide ou bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques de syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, Bilanz doit être arrêté rapidement et le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour détecter les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse, selon la première éventualité. Le traitement par Bilanz peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse (voir AVERTISSEMENT).

Le risque d'administration de bleu de méthylène par voie non intraveineuse (tels que comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg/kg avec Bilanz n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENT).

Arrêt Du Traitement Par Bilanz

Des symptômes associés à l'arrêt ou à la réduction de la dose de Bilanz Comprimés ont été rapportés. Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes et d'autres lors de l'arrêt du traitement ou lors de la réduction de la posologie. Une réduction progressive de la dose sur plusieurs semaines, plutôt qu'un arrêt brutal, est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables apparaissent à la suite d'une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, le titrage de la dose doit être géré en fonction de la réponse clinique du patient (voir PRÉCAUTION et EFFETS INDÉSIRABLES).

Information Pour Les Patients

Les patients doivent être informés que la prise de Bilanz peut provoquer une dilatation pupillaire légère qui, chez les sujets sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant hne presque toujours un glaucome à angle ouvert, la voiture le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et subir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s'ils sont sensibles

Traitement Initial

La dose initiale recommandée pour les comprimés à désintégration orale de REMERONSolTab® (mirtazapine) est de 15 mg / jour, administrée en une seule dose, de préférence le soir avant le sommeil. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de REMERON® dans le traitement du trouble dépressif majeur, la gamme de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg / jour. Bien que la relation entre la dose et la réponse satisfaisante dans le traitement du trouble dépressif majeur pour REMERON® n'ait pas été suffisamment explorée, les patients ne répondant pas à la dose initiale de 15 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg / jour. REMERON® a une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures, par conséquent, les changements de dose ne doivent pas être effectués à des intervalles inférieurs à une à deux semaines afin de laisser suffisamment de temps pour évaluer la réponse thérapeutique à une dose donnée

Administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés irréalisables par voie orale

Les patients doivent être informés d'ouvrir la plaque thermoformée avec les mains sèches et de placer le comprimé sur la langue. Le comprimé doit être utilisé immédiatement après le retrait de sa plaque thermoformée, une fois retiré, il ne peut pas être stocké. REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés à désintégration orale se désintègrent rapidement sur la langue et peuvent être avalés avec de la salive. Aucune eau n'est nécessaire de verser de prendre le comprimé. Les patients ne doivent pas tenter de diviser le comprimé.

Personnes âgées et Patients atteints d'Insuffisance rénale ou hépatique

La clarté de la mirtazapine est réduite chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le prescripteur doit savoir que les taux plasmatiques de mirtazapine peuvent être augmentés dans ces groupes de patients, par rapport aux taux observés chez les adultes plus jeunes sans insuffisance rénale ou hépatique (voir PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Entretien / Traitement prolongé

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique prolongé au-delà de la réponse à l'épisode aigu. L'évaluation systématique de REMERON® (mirtazapine) a démontré que son efficacité dans le trouble dépressif majeur est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial à une dose de 15 à 45 mg / jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur la base de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de REMERON® nécessaire pour le traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour ce traitement.

Changement de patients Vers ou à partir d'un Inhibiteur de la Monoamine Oxydase

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO et l'initiation du traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés à désintégration orale. En outre, au moins 14 jours doivent être accordés après l'arrêt de REMERONSolTab® (mirtazapine) avant de commencer un IMAO.

Hypersensibilité

Les comprimés de Bilanz (mirtazapine) sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine ou à l'un des excipients.

Inhibiteurs de la Monoamine Oxydase

L'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) destinés à traiter les troubles psychiatriques avec Bilanz Comprimés ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Bilanz est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de Bilanz dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter des troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir AVERTISSEMENT et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Le début de Bilanz chez un patient traité par IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENT et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés irréalisables par voie orale sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine.

AVERTISSEMENT

Aggravation Clinique Et Risque De Suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tant chez l'adulte que chez l'enfant, peuvent éviter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements urbains de comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux - mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans induire l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement. Des analyses groupées d'essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus

Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable dans le risque de suicide entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiants. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicide selon les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le MDD. Les différences de risque (médicament vs. le placebo), cependant, étaient relativement écuries dans les canapés d'âge et entre les indications. Du ces différences de risque (différence médicament et le placebo dans le nombre de cas de suicide verser 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1

Le tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicide s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être surveillés convenablement et observés indépendamment pour l'aggravation clinique, la suicidalité, et les changements humains dans le comportement, particulièrement pendant les quelques premiers mois d'un cours de traitement de drogue, ou aux périodes des changements de dose, augmentation ou diminution.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il n'ait pas été établi de lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires, on craint que de tels symptômes ne soient des précurseurs de la suicidalité émergente.

Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui présentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements urbains de comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité, et de signaler. Cette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions pour les comprimés de Bilanz (mirtazapine) doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatibles avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage

Dépistage Du Trouble Bipolaire Chez Les Patients

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On croit généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Sur les ignorer si l'un des symptômes décrits ci dessus représente une telle conversion. Cependant, avant d "initier un traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être dépistés de manière adéquate pour déterminer s" ils sont à risque de trouble bipolaire, ce dépistage doit inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, trouble bipolaire, et la dépression. Il convient de noter que les comprimés de Bilanz (mirtazapine) ne sont pas approuvés pour le traitement de la dépression bipolaire

Agranulocytose

Dans les essais cliniques avant commercialisation, 2 (1 avec le syndrome de Sjögren) sur 2796 patients traités par Bilanz (mirtazapine) Comprimés ont développé une agranulocytose [nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 500 / mm3 avec signes et symptômes associés, e.g., de la fièvre, infection, etc.] et un troisième patient a développé une neutropénie sévère (ANC < 500 / mm3 sans aucun symptôme associé). Chez ces 3 patients, une neutropénie sévère a été détectée aux jours 61, 9 et 14 du traitement, respectivement. Tous les 3 patients ont récupéré après Bilanz a été s surmonté. Ces 3 cas donnent une incidence brute de neutropénie sévère (avec ou sans infection associée) d'environnement 1.1 verser mille patients exposés, avec un intervalle de confiance très large de 95%, je.e., 2.2 cas verser 10 000 à 3.1 cas verser 1000. Si un patient développe un mal de gorge, de la fièvre, une stomatite ou d'autres signes d'infection, ainsi qu'un faible nombre de globules blancs, le traitement par Bilanz doit être interrompu et le patient doit être complètement surveillé

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec l'IRSN et les ISRS, y compris Bilanz, seuls, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone et le millepertuis) et avec des médicaments qui ne sont pas altérés le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d'autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (p. ex. agitation, hallucinations, délire et coma ) , une instabilité autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle labile, vertiges, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie ) , des symptômes neuromusculaires (p. ex. tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), des convulsions et / ou des symptômes gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique.

L'utilisation concomitante de Bilanz et d'IMAO dans le traitement de troubles psychiatriques est contre indiquée. Bilanz ne doit pas non plus être démarré chez un patient traité par IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Tous les rapports avec le bleu de méthylène qui fournissaient des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection locale de tissu) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse chez un patient prenant Bilanz. Bilanz doit être arrêté avant de commencer le traitement par l'IMAO (voir Contre-indications et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Si l'utilisation concomitante de Bilanz avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane et le millepertuis, est cliniquement justifiée, être conscient d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'initiation du traitement et de l'augmentation de la dose.

Le traitement par Bilanz et tout agent sérotoninergique concomitant doit être arrêté immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Glaucome à Angle Fermé

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Bilanz, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient présentant des angles anatomiquement éteints qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Allongement QT Et Torsades de Pointes

L'effet de Bilanz (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec placebo et témoins positifs (moxifloxacine) impliquant 54 volontaires sains à l'aide d'une analyse de la réponse à l'exposition. Cet essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et l'allongement de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec des doses de mirtazapine de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapique) n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif. Au cours de l'utilisation post-commercialisation de la mirtazapine, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de Torsades de Pointes, de tachycardie ventriculaire et de mort subite ont été rapportés (voir EFFETS INDÉSIRABLES). La majorité des rapports sont survenus en association avec un surdosage ou chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris l'utilisation concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QTc (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et SURDOSE section). La prudence est de mise lorsque Bilanz est prescrit chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, et en association avec d'autres médicaments recensés prolonger l'intervalle QTc.

PRÉCAUTION

Général

Symptômes D'arrêt du Traitement

Des effets indésirables ont été rapportés lors de l'arrêt du traitement par Bilanz (mirtazapine) Comprimés (en particulier lorsqu'ils sont brusques), y compris, mais sans s'y limiter, les suivants: vertiges, rêves anormaux, troubles sensoriels (y compris paresthésies et sensations de choc électrique), agitation, anxiété, fatigue, confusion, céphalées, tremblements, nausées, vomissements et transpiration, ou autres symptômes pouvant avoir une signification clinique. La majorité des cas signalés sont bénins et auto-limitatifs. Même si ceux-ci ont été signalés comme des effets indésirables, il faut se rendre compte que ces symptômes peuvent être liés à la maladie sous-jacente

Les patients prenant actuellement Bilanz ne doivent PAS interrompre brusquement le traitement en raison du risque de symptômes d'arrêt du traitement. Au moment où une décision médicale est prise d'arrêter le traitement par Bilanz, une réduction progressive de la dose, plutôt qu'un arrêt brutal, est recommandée.

Acathisie / Agitation Psychomotrice

L'utilisation d'antidépresseurs a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désastreuse ou pénible et un besoin de bouger, souvent accompagné d'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile. Ceci est plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être préjudiciable.

L'hyponatrémie

Hyponatrémie a été rapporté très rarely avec l'utilisation de la mirtazapine. Des précautions doivent être prises chez les patients à risque, tels que les patients âgés ou les patients traités de manière concomitante avec des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.

Somnolence

Dans les études contrôlées aux États-Unis, une somnolence a été rapportée chez 54% des patients traités par Bilanz (mirtazapine), contre 18% pour le placebo et 60% pour l'amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a entraîné l'arrêt du traitement chez 10,4% des patients traités par Bilanz, contre 2,2% pour le placebo. On ne sait pas si la tolérance aux effets somnolents de Bilanz se développe ou non. En raison des effets potentiellement significatifs de Bilanz sur l'altération de la performance, les patients doivent être avisés de s'engager dans des activités nécessitant une vigilance jusqu'à ce qu'ils aient été en mesure d'évaluer l'effet du médicament sur leur propre performance psychomotrice (voir).

Vertige

Dans les études contrôlées aux États-Unis, des étourdissements ont été rapportés chez 7% des patients traités par Bilanz, contre 3% pour le placebo et 14% pour l'amitriptyline. Il n'est pas clair si une tolérance se développe ou non aux vertiges observés en association avec l'utilisation de Bilanz.

Augmentation de L'Appétit / Gain de Poids

Dans les études contrôlées aux États-Unis, une augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17% des patients traités par Bilanz, contre 2% pour le placebo et 6% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes essais, des nations unies gain de poids ≥ 7% du poids corporel a été rapporté dans 7.5% des patients traités par mirtazapine, contre 0% pour le placebo et 5.9% pour l'amitriptyline. Dans un pool d'études pré-commercialisées aux États-Unis, incluant de nombreux patients pour un traitement à long terme, openlabel, 8% des patients recevant Bilanz ont arrêté leur prise de poids. Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines portant sur des doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par Bilanz avaient une prise de poids d'au moins 7%, contre 5.7% des patients traités par placebo (voir PRÉCAUTION: Utilisation Pédiatrique).

Cholestérol / Triglycérides

Dans les études contrôlées aux États-Unis, des augmentations du cholestérol non-fondant à ≥ 20% au-dessus des limites supérieures de la normale ont été observées chez 15% des patients traités par Bilanz, contre 7% pour le placebo et 8% pour l ' amitriptyline. Dans ces mêmes études, des augmentations de triglycérides non durables jusqu'à ≥ 500 mg/dL ont été observées chez 6% des patients traités par mirtazapine, contre 3% pour le placebo et 3% pour l'amitriptyline.

Elévation des Transaminases

Des élévations cliniquement significatives des ALAT (SGPT) (≥3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observées chez 2,0% (8/424) des patients exposés à Bilanz dans un pool d'essais contrôlés à court terme aux États-Unis, contre 0,3% (1/328) des patients sous placebo et 2,0% (3/181) des patients sous amitriptyline. La plupart de ces patients avec des augmentations d'ALAT n'ont pas développé de signes ou de symptômes associés à une fonction hépatique compromise. Alors que certains patients ont été arrêtés pour l'augmentation des ALAT, dans d'autres cas, les taux enzymatiques sont revenus à la normale malgré la poursuite du traitement par Bilanz. Bilanz doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Activation De La Manie / Hypomanie

Une manie / hypomanie est survenue chez environ 0,2% (3/1299 patients) des patients traités par Bilanz dans les études américaines. Bien que l'incidence de manie/hypomanie ait été très faible pendant le traitement par la mirtazapine, elle doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie.

Saisie

Dans les essais cliniques avant commercialisation, seulement 1 crise a été rapportée parmi les 2796 patients américains et non américains traités par Bilanz. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez des patients présentant des antécédents de convulsions. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la mirtazapine est utilisée chez ces patients.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Maladie Concomitante

L'expérience clinique avec Bilanz chez les patients présentant une maladie systémique concomitante est limitée. En conséquence, il est conseillé de prescrire de la mirtazapine aux patients atteints de maladies ou d'affections affectant le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Bilanz n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'autres maladies cardiaques significatives. Bilanz a été associé à une hypotension orthostatique significative dans les premiers essais pharmacologiques cliniques avec des volontaires normaux. L'hypotension orthostatique était fréquently observé dans les essais cliniques avec les patients déprimés. Bilanz doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire connue pouvant être exacerbée par une hypotension (antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'accident vasculaire cérébral ischémique) et des affections prédisposant les patients à une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par antihypertenseur).

La clarté de la mirtazapine est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée [débit de filtration glomérulaire (DFG)=11 - 39 mL/min/1,73 m2] et sévère [DFG < 10 mL/min/1,73 m2], ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La prudence hne indiquée lors de l'administration de Bilanz à ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Information Pour Les Patients

Les prescripteurs ou les autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Bilanz (mirtazapine) Comprimés et les conseiller dans son utilisation appropriée. Patient Guide De Médicament à propos de” Médicaments antidépresseurs, Dépression et autres Maladies Mentales Graves, et des Pensées ou des Actions suicidaires " est disponible verser Bilanz. Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait demander aux patients, à leur famille et à leurs soignants de lire le Guide De Médicament et devrait les aider à comprendre fils contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu de l' Guide De Médicament et pour obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet de la Guide De Médicament hne réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et être invités à prévenir leur prescripteur si ceux-ci survivent pendant le traitement par Bilanz.

Aggravation Clinique Et Risque De Suicide

Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés à être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impuissance, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'hypomanie, de manie, d'autres changements urbains de comportement, d'aggravation de la dépression et d'idées suicidaires, surtout tôt pendant le traitement antidépresseur. Les familles et les soignants des patients devraient être invités à rechercher l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très étroit et éventuellement de changements dans le médicament

Agranulocytose

Les patients qui doivent recevoir Bilanz doivent être avertis du risque de développer une agranulocytose. Les patients doivent être invités à contacter leur médecin s'ils présentent des signes d'infection tels que de la fièvre, des frissons, des maux de gorge, une ulcération des muqueuses ou d'autres signes possibles d'infection. Une attention particulière devrait être accordée à toute plainte pseudo-grippale ou à d'autres symptômes pouvant suggérer une infection.

Interférence Avec Les Performances Cognitives Et Motrices

Bilanz peut nuire au jugement, à la pensée et, en particulier, à la motricité, en raison de son effet sédatif important. La somnolence associée à l'utilisation de mirtazapine peut nuire à la capacité d'un patient à conduire, à utiliser des machines ou à effectuer des tâches nécessitant une vigilance. Ainsi, les patients doivent être mis en garde contre les activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Bilanz n'affecte pas négativement leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Terminer Le Cours De Thérapie

Bien que les patients puissent constater une amélioration avec le traitement par Bilanz en 1 à 4 semaines, il est conseillé de poursuivre le traitement comme indiqué.

Médicaments Concomitants

Les patients doivent être invités à informer leur médecin s'ils prennent ou ont l'intention de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car Bilanz peut interagir avec d'autres médicaments.

Les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique si l'utilisation concomitante de Bilanz avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane et le millepertuis, est cliniquement justifiée, en particulier lors augmentation de la dose.

L'alcool

Il a été démontré que l'altération des capacités cognitives et motrices produite par Bilanz est additive à celles produites par l'alcool. En conséquence, les patients devraient être invités à éviter l'alcool tout en prenant de la mirtazapine.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de le devenir pendant le traitement par Bilanz.

Infirmière

Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles vont un nourrisson.

Les Tests De Laboratoire

Aucun test de laboratoire de routine n est recommandé.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées avec la mirtazapine administrée dans l'alimentation à des doses de 2, 20 et 200 mg/kg/jour chez la souris et de 2, 20 et 60 mg/kg/jour chez le rat. Les doses les plus élevées utilisées sont environ 20 et 12 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 45 mg / jour sur une base mg / m2 chez la souris et le rat, respectivement. Il y avait une incidence accrue d'adénome hépatocellulaire et de carcinome chez les souris mâles à la dose élevée. Chez le rat, il y a eu une augmentation de l'adénome hépatocellulaire chez les femelles aux doses moyennes et élevées et des tumeurs hépatocellulaires et des adénomes / cystadénomes folliculaires thyroïdiens et des carcinomes chez les mâles à la dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus pourraient éventuellement être médiés par des mécanismes non génotoxiques, dont la pertinence pour l'homme n'est pas connue

Les doses utilisées dans l'étude sur la souris n'ont peut-être pas été suffisamment élevées pour caractériser pleinement le potentiel cancérigène des comprimés de Bilanz (mirtazapine).

Mutagenèse

La mirtazapine n'a pas été mutagène ou clastogène et n'a pas induit de dommages généraux à l'ADN comme déterminé dans plusieurs tests de génotoxicité: test d'AMES, in vitro test de mutation génétique dans des cellules de hamster chinois V 79, in vitro essai d'échange de chromatides sœurs dans des lymphocytes de lapin en culture, in vivo test de micronoyaux de moelle osseuse chez le rat, et test de synthèse d'ADN non programmé dans les cellules HeLa.

Altération De La Fécondité

Dans une étude de fécondité chez le rat, la mirtazapine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg [20 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) en mg/m]. L'accouplement et la conception n'ont pas été affectés par le médicament, mais le cycle œstral a été perturbé à des doses qui étaient 3 fois ou plus la MRHD, et des pertes préimplantatoires se sont produites à 20 fois la MRHD.

Grossesse

Des Effets Tétratogènes

Grossesse Catégorie C

Les études de reproduction chez les rats gravides et les lapins à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg et 40 mg/kg, respectivement [20 et 17 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) en mg/m2, respectivement], n'ont révélé aucune preuve d'effets tératogènes. Cependant, chez le rat, il y a eu une augmentation des pertes postimplantatoires chez les mères traitées par la mirtazapine. Il y a eu une augmentation des décès de petits au cours des 3 premiers jours de lactation et une diminution du poids à la naissance des petits. La cause de la scé de décès n'est pas connue. Les effets se sont produits à des doses qui étaient 20 fois la MRHD, mais pas à 3 fois la MRHD, sur une base mg / m2. Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Les Mères Qui Allaient

Étant donné que certains comprimés de Bilanz peuvent être excrétés dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque Bilanz (mirtazapine) est administré aux femmes qui vont.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et AVERTISSEMENT: Aggravation clinique et Risque de suicide). Deux essais contrôlés versus placebo chez 258 patients pédiatriques atteints de MDD ont été menés avec des comprimés de Bilanz (mirtazapine), et les données n'étaient pas suffisantes pour établir une allégation d'utilisation chez les patients pédiatriques. Toute personne qui envisage d'utiliser Bilanz chez un enfant ou un adolescent doit trouver un équilibre entre les risques potentiels et les besoins cliniques.

Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines portant sur des doses comprises entre 15 et 45 mg/jour, 49% des patients traités par Bilanz ont présenté une prise de poids d'au moins 7%, contre 5,7% des patients traités par placebo. L PRÉCAUTION: Augmentation de L'Appétit / Gain de Poids).

Utilisation Gériatrique

Environ 190 personnes âgées (≥65 ans) ont participé aux études cliniques avec Bilanz (mirtazapine) Comprimés. Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein (75%), et le risque de diminution de la clarté de ce médicament est plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose. Les médicaments sédatifs peuvent causer de la confusion et une sédation excessive chez les personnes âgées. Aucun phénomène indescriptible habitant lié à l'âge n'a été identifié dans ce groupe. Les études pharmacocinétiques ont révélé une diminution de la clairance chez les personnes âgées. La prudence hne indiquée lors de l'administration de Bilanz aux patients âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

AVERTISSEMENT

Aggravation clinique et Risque de suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tant chez l'adulte que chez l'enfant, peuvent éviter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements urbains de comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux - mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans induire l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement. Des analyses groupées d'essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans, il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus

Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable dans le risque de suicide entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiants. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicide selon les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le MDD. Les différences de risque (médicament vs placebo), cependant, étaient relativement écuries dans les canapés d'âge et entre les indications. Du ces différences de risque (différence médicament et le placebo dans le nombre de cas de suicide verser 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1

Le tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicide s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être surveillés convenablement et observés indépendamment pour l'aggravation clinique, la suicidalité, et les changements humains dans le comportement, particulièrement pendant les quelques premiers mois d'un cours de traitement de drogue, ou aux périodes des changements de dose, augmentation ou diminution.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il n'ait pas été établi de lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires, on craint que de tels symptômes ne soient des précurseurs de la suicidalité émergente.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements urbains de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de suicidalité, et de signaler Cette surveillance comprend une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés à désintégration orale doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatibles avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage du trouble bipolaire chez les patients: Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On croit généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Sur les ignorer si l'un des symptômes décrits ci dessus représente une telle conversion. Cependant, avant d "initier un traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être dépistés de manière adéquate pour déterminer s" ils sont à risque de trouble bipolaire, ce dépistage doit inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, trouble bipolaire, et la dépression. Il convient de noter que REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés de désintégration orale ne sont pas approuvés pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire

Agranulocytose

Dans les essais cliniques avant commercialisation, deux (dont un avec le syndrome de Sjogren) sur 2796 patients traités par REMERON® (mirtazapine) ont développé une agranulocytose [numération absolue des neutrophiles (ANC) < 500 / mm³ avec des signes et symptômes associés,par exemple, fièvre, infection, etc.] et un troisième patient a développé une neutropénie sévère (ANC < 500 / mm³ sans aucun symptôme associé). Chez ces trois patients, une neutropénie sévère a été détectée aux jours 61, 9 et 14 du traitement, respectivement. Les trois patients se sont rétablis après l'arrêt de REMERON® . Ces trois cas donnent une incidence brute de neutropénie sévère (avec ou sans infection associée) d'environnement 1.1 verser mille patients exposés, avec un intervalle de confiance très large de 95%, je.e., 2.2 cas verser 10 000 à 3.1 cas verser 1000. Si un patient développe un mal de gorge, de la fièvre, une stomatite ou d'autres signes d'infection, ainsi qu'un faible nombre de globules blancs, le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés désintégrants par voie orale doit être interrompu et le patient doit être complètement surveillé

Inhibiteurs de la MAO

Chez les patients recevant d'autres médicaments pour un trouble dépressif majeur en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) et chez les patients qui ont récemment arrêté un médicament pour un trouble dépressif majeur et qui commencent ensuite à prendre un IMAO, des réactions graves et parfois mortelles ont été rapportées, notamment nausées, vomissements, bouffées vasomotrices, vertiges, tremblements, myoclonie, rigidité, diaphorèse, hyperthermie, instabilité autonome avec fluctuations rapides des signes vitaux, convulsions et changements d'état mental allant de l'agitation au coma. Bien qu'il n'existe aucune donnée humaine pertinente à une telle interaction avec REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimé distinctement par voie orale, il est recommandé de ne pas utiliser REMERONSolTab® (mirtazapine) en association avec un IMAO, ou dans les 14 jours suivant le début ou l'arrêt du traitement par un IMAO

PRÉCAUTION

Général

Somnolence

Dans les études contrôlées aux États-Unis, une somnolence a été rapportée chez 54% des patients traités par REMERON® (mirtazapine), contre 18% pour le placebo et 60% pour l'amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a entraîné l'arrêt du traitement chez 10,4% des patients traités par REMERON®, contre 2,2% pour le placebo. Il n'est pas clair si la tolérance aux effets somnolents de REMERON®se développe ou non. En raison des effets potentiellement significatifs de REMERON®sur l'altération de la performance, les patients doivent être avisés de s'engager dans des activités nécessitant de la vigilance jusqu'à ce qu'ils aient été en mesure d'évaluer l'effet du médicament sur leur propre performance psychomotrice (voir Information pour les patients).

Vertige

Dans les études contrôlées aux États-Unis, des étourdissements ont été rapportés chez 7% des patients traités par REMERON®, contre 3% pour le placebo et 14% pour l'amitriptyline. Il n'est pas clair si une tolérance se développe ou non aux vertiges observés en association avec l'utilisation de REMERON®.

Augmentation de L'Appétit / Gain de Poids

Dans les études contrôlées aux États-Unis, une augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17% des patients traités par REMERON®, contre 2% pour le placebo et 6% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes essais, une prise de poids ≥ 7% du poids corporel a été rapportée chez 7,5% des patients traités par mirtazapine, contre 0% pour le placebo et 5,9% pour l'amitriptyline. Dans un pool d'études pré-commercialisées aux États-Unis, incluant de nombreux patients pour un traitement ouvert à long terme, 8% des patients recevant REMERON® ont arrêté leur prise de poids. Fr 8 au long de la semaine

essai clinique pédiatrique portant sur des doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par REMERON®présentaient une prise de poids d'au moins 7%, contre 5,7% des patients traités par placebo (voir PRÉCAUTION: Utilisation pédiatrique).

Cholestérol / Triglycérides

Dans les études contrôlées aux États-Unis, des augmentations du cholestérol non-fondant à ≥ 20% au-dessus des limites supérieures de la normale ont été observées chez 15% des patients traités par REMERON®, contre 7% pour le placebo et 8% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes études, des augmentations de triglycérides non durables jusqu'à ≥ 500 mg/dL ont été observées chez 6% des patients traités par mirtazapine, contre 3% pour le placebo et 3% pour l'amitriptyline.

Elévation des Transaminases

Des élévations cliniquement significatives des ALAT (SGPT) (≥3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observées dans 2.0% (8/424) des patients exposés à REMERON® dans un pool d'essais contrôlés à court terme aux États-Unis, contre 0.3% (1/328) des patients sous placebo et 2.0% (3/181) des patients atteints d'amitriptyline. La plupart de ces patients avec des augmentations d'ALAT n'ont pas développé de signes ou de symptômes associés à une fonction hépatique compromise. Alors que certains patients ont été arrêtés pour l'augmentation des ALAT, dans d'autres cas, les niveaux enzymatiques sont revenus à la normale malgré la poursuite du traitement par REMERON® . REMERONSolTab® (mirtazapine) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ET POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Activation de la Manie / Hypomanie

Une manie / hypomanie est survenue chez environ 0,2% (3/1299 patients) des patients traités par REMERON®dans les études américaines. Bien que l'incidence de manie/hypomanie ait été très faible pendant le traitement par la mirtazapine, elle doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie.

Saisie

Dans les essais cliniques avant commercialisation, une seule crise a été signalée parmi les 2796 patients américains et non américains traités par REMERON®. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez des patients présentant des antécédents de convulsions. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la mirtazapine est utilisée chez ces patients.

Utilisation chez les patients présentant une maladie concomitante

L'expérience clinique avec REMERONSolTab® (mirtazapine) chez les patients présentant une maladie systémique concomitante est limitée. En conséquence, il est conseillé de prescrire de la mirtazapine aux patients atteints de maladies ou d'affections affectant le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

REMERONSolTab® (mirtazapine) n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez des patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'autres maladies cardiaques importantes. REMERON® a été associé à une hypotension orthostatique significative dans les premiers essais de pharmacologie clinique avec des volontaires normaux. L'hypotension orthostatique a été rarement observée dans les essais cliniques avec des patients déprimés. REMERONSolTab® (mirtazapine) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire connue pouvant être exacerbée par une hypotension (antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou d'accident vasculaire cérébral ischémique) et des affections prédisposant les patients à une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par antihypertenseur)

La clarté de la mirtazapine hne diminuée chez les patients présentant des nations unies [débit de filtration glomérulaire (DFG) modéré = 11-39 mL / min / 1,73 m²] et [DFG sévère < 10 mL / min / 1,73 m²] l'insuffisance rénale et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La prudence est indiquée lors de l'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) à ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Information pour les patients

Les prescripteurs ou les autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) Comprimés à désintégration orale et les conseiller dans son utilisation appropriée. REMERONSolTab® (mirtazapine) propose un Guide sur les médicaments antidépresseurs, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Graves, ainsi que les Pensées ou Actions suicidaires). Le prescripteur ou le professionnel de la santé devrait demander aux patients, à leur famille et à leurs soignants de lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide des médicaments et d'obtenir des réponses à leurs questions. Le texte complet de la Guide De Médicament hne réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et être invités à prévenir leur prescripteur si ceux-ci survivent pendant le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine).

Aggravation clinique et Risque de suicide

Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés à être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impuissance, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'hypomanie, de manie, d'autres changements urbains de comportement, d'aggravation de la dépression et d'idées suicidaires, surtout tôt pendant le traitement antidépresseur. Les familles et les soignants des patients devraient être invités à rechercher l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très étroit et éventuellement de changements dans le médicament

Agranulocytose

Les patients qui doivent recevoir REMERONSolTab® (mirtazapine) doivent être avertis du risque de développer une agranulocytose. Les patients doivent être invités à contacter leur médecin s'ils présentent des signes d'infection tels que de la fièvre, des frissons, des maux de gorge, une ulcération des muqueuses ou d'autres signes possibles d'infection. Une attention particulière devrait être accordée à toute plainte pseudo-grippale ou à d'autres symptômes pouvant suggérer une infection.

Interférence avec les Performances Cognitives et Motrices

REMERONSolTab® (mirtazapine) peut altérer le jugement, la pensée et, en particulier, la motricité, en raison de son effet sédatif important. La somnolence associée à l'utilisation de mirtazapine peut nuire à la capacité d'un patient à conduire, à utiliser des machines ou à effectuer des tâches nécessitant une vigilance. Ainsi, les patients doivent être mis en garde contre les activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) n'affecte pas négativement leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Terminer le cours de thérapie

Bien que les patients puissent remarquer une amélioration avec le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) en 1 à 4 semaines, il est conseillé de poursuivre le traitement selon les directives.

Médicaments Concomitants

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou ont l'intention de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interaction entre REMERONSolTab® (mirtazapine) et d'autres médicaments.

L'alcool

L'altération des capacités cognitives et motrices produite par REMERON® s'est avérée additive à celles produites par l'alcool. En conséquence, les patients devraient être invités à éviter l'alcool tout en prenant n'importe quelle forme posologique de mirtazapine.

Les patients atteints de phénylcétonurie

Les patients atteints de phénylcétonurie doivent être informés que REMERONSolTab® (mirtazapine) contient 2,6 mg de phénylalanine par comprimé de 15 mg, 5,2 mg par comprimé de 30 mg et 7,8 mg par comprimé de 45 mg.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de le devenir pendant le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine).

Infirmière

Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles vont un nourrisson.

Les Tests De Laboratoire

Aucun test de laboratoire de routine n est recommandé.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées avec la mirtazapine administrée dans l'alimentation à des doses de 2, 20 et 200 mg/kg/jour chez la souris et de 2, 20 et 60 mg/kg/jour chez le rat. Les doses les plus élevées utilisées sont approximativement 20 et 12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 45 mg / jour sur un mg / m² de base chez les souris et les rats, respectivement. Il y avait une incidence accrue d'adénome et de carcinome hépatocellulaires chez les souris mâles à la dose élevée. Chez le rat, il y a eu une augmentation de l'adénome hépatocellulaire chez les femelles aux doses moyennes et élevées et des tumeurs hépatocellulaires et de l'adénome/cystadénome folliculaire thyroïdien et du carcinome chez les mâles à la dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus pourraient éventuellement être médiés par des mécanismes non génotoxiques, dont la pertinence pour l'homme n'est pas connue.

Les doses utilisées dans l'étude sur la souris n'ont peut-être pas été suffisamment élevées pour caractériser pleinement le potentiel cancérigène des comprimés de REMERON® (mirtazapine).

Mutagenèse

La mirtazapine n'a pas été mutagène ou clastogène et n'a pas induit de dommages généraux à l'ADN comme déterminé dans plusieurs tests de génotoxicité: test d'AMES, in vitro test de mutation génétique dans des cellules de hamster chinois V 79, in vitro essai d'échange de chromatides sœurs dans des lymphocytes de lapin en culture, in vivo test de micronoyaux de moelle osseuse chez le rat, et test de synthèse d'ADN non programmé dans les cellules HeLa.

Altération de la fécondité

Dans une étude de fertilité chez le rat, la mirtazapine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg [20 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur une dose de mg / m² base]. L'accouplement et la conception n'ont pas été affectés par le médicament, mais le cycle œstral a été perturbé à des do