Remeron

REMERON (mirtazapine) Comprimés sont fournis comme:

Comprimés à 15 mg - ovale, sécable, jaune, enduit, avec «Organon» gravé sur 1 côté et «T3Z» sur l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0052-0105-30

Comprimés à 30 mg - ovale, marqué, brun-rouge, enduit, avec «Organon» gravé sur 1 côté et «T5Z» sur l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0052-0107-30

Comprimés à 45 mg - ovale, blanc, enduit, avec «Organon» gravé sur 1 côté et «T7Z» sur l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0052-0109-30

Stockage

Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). Protéger de la lumière et de l'humidité.

Fabriqué pour: Merck Sharp & Dohme Corp., une filiale de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis. Fabriqué par: N.V. Organon, Oss, Pays-Bas, une filiale de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis. Révisé: juil. 2016

Le mécanisme d'action des comprimés REMERON (mirtazapine), comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, est inconnu.

Les preuves recueillies dans des études précliniques le suggèrent la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ceux-ci des études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste du présynaptique central α2 - les autorécepteurs et hétéroorécepteurs inhibiteurs adrénergiques, une action qui est postulé pour entraîner une augmentation du noradrénergique central et activité sérotoninergique.

La mirtazapine est un puissant antagoniste du 5-HT2 et du 5-HT3 récepteurs. La mirtazapine n'a aucune affinité significative pour les 5-HT1A et 5-HT1B récepteurs.

La mirtazapine est un puissant antagoniste de l'histamine (H1) récepteurs, une propriété qui peut expliquer ses effets sédatifs importants.

La mirtazapine est un α-adrénergique périphérique modéré antagoniste, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle signalé en association avec son utilisation.

La mirtazapine est un antagoniste modéré de la muscarinique récepteurs, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible de effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Traitement initial

La dose initiale recommandée pour REMERON (mirtazapine) Les comprimés sont à 15 mg / jour, administrés en une seule dose, de préférence le soir avant de dormir. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de REMERON dans le traitement du trouble dépressif majeur, la plage de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg / jour. Alors que la relation entre la dose et réponse satisfaisante dans le traitement du trouble dépressif majeur de REMERON n'a pas été suffisamment exploré, les patients ne répondant pas aux 15 mg initiaux la dose peut bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg / jour. REMERON l'a fait une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures; par conséquent, dose les modifications ne doivent pas être apportées à des intervalles inférieurs à 1 à 2 semaines pour laisser suffisamment de temps pour évaluer la réponse thérapeutique à une donnée dose.

Personnes âgées et patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

La clairance de la mirtazapine est réduite chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le prescripteur doit être conscient que des taux plasmatiques de mirtazapine peuvent être augmenté dans ces groupes de patients, par rapport aux niveaux observés chez les plus jeunes adultes sans insuffisance rénale ou hépatique (voir PRÉCAUTIONS et CLINIQUE PHARMACOLOGIE).

Entretien / Traitement prolongé

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression exiger plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu au-delà réponse à l'épisode aigu. Évaluation systématique de REMERON (mirtazapine) Les comprimés ont démontré que son efficacité dans le trouble dépressif majeur est maintenu pendant des périodes allant jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial à une dose de 15 à 45 mg / jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur cette base données limitées, on ne sait pas si la dose de REMERON nécessaire ou non le traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité traitement d'entretien et dose appropriée pour un tel traitement.

Passer un patient à ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) Destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par REMERON (mirtazapine) Comprimés. Inversement, au moins 14 jours devraient être accordés après avoir arrêté REMERON avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques (voir CONTRAINDICATIONS).

Utilisation de REMERON avec d'autres IMAO, tels que le linézolide ou le méthylène Bleu

Ne commencez pas REMERON chez un patient traité bleu de méthylène linézolide ou intraveineux car il y a un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, devraient être pris en considération (voir CONTRAINDICATIONS).

Dans certains cas, un patient reçoit déjà un traitement REMERON peut nécessiter un traitement urgent avec du méthylène linézolide ou intraveineux bleu. Si des alternatives acceptables au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux le traitement n'est pas disponible et les avantages potentiels du linézolide ou le traitement intraveineux du bleu de méthylène est jugé supérieur aux risques de syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, REMERON doit être arrêté rapidement et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 ans quelques heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon le cas vient en premier. Le traitement par REMERON peut être repris 24 heures après la dernière dose de bleu de méthylène linézolide ou intraveineux (voir AVERTISSEMENTS).

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par des produits non intraveineux voies (telles que les comprimés oraux ou par injection locale) ou à doses intraveineuses bien inférieur à 1 mg / kg avec REMERON n'est pas clair. Le clinicien devrait, être néanmoins conscient de la possibilité de symptômes émergents de la sérotonine syndrome avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS).

Arrêt du traitement par REMERON

Symptômes associés à l'arrêt ou à la dose une réduction des comprimés REMERON a été signalée. Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes et d'autres lors de l'arrêt du traitement ou pendant la posologie réduction. Une réduction progressive de la dose sur plusieurs semaines plutôt que l'arrêt brutal est recommandé dans la mesure du possible. Si symptômes intolérables se produire après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement la titration de la dose doit être gérée sur la base de la clinique du patient réponse (voir PRÉCAUTIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés que la prise de REMERON peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut l'être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque pour le glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture d'angle et ont une prophylactique procédure (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

EFFETS CÔTÉ

Associé à l'arrêt du traitement

Environ 16% des 453 patients ayant reçu REMERON (mirtazapine) Les comprimés des essais cliniques contrôlés américains sur 6 semaines ont été interrompus traitement dû à une expérience indésirable, contre 7% des 361 patients traités par placebo dans ces études. Les événements les plus courants (≥ 1%) associé à l'arrêt et considéré comme lié au médicament (c.-à-d., ces les événements associés à l'abandon à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo) le sont inclus dans le tableau 2.

Tableau 2: Événements indésirables courants associés à l'arrêt de traitement dans les essais REMERON US à 6 semaines

Événements indésirables couramment observés dans les cliniques contrôlées aux États-Unis Essais

Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés l'utilisation des comprimés REMERON (mirtazapine) (incidence de 5% ou plus) et non observé à une incidence équivalente chez les patients sous placebo (REMERON incidence au moins le double de celle du placebo) sont répertoriés dans le tableau 3.

Tableau 3: Événements indésirables fréquents liés au traitement et aux événements indésirables associés Avec l'utilisation de REMERON dans les essais américains à 6 semaines

Des événements indésirables se produisent à une incidence de 1% ou plus Patients traités par REMERON

Le tableau 4 énumère les événements indésirables survenus à un incidence de 1% ou plus, et plus fréquent que dans le placebo groupe, parmi les patients traités par REMERON (mirtazapine) qui ont participé essais contrôlés versus placebo aux États-Unis à court terme dans lesquels les patients ont été dosés dans une fourchette de 5 à 60 mg / jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui a eu au moins 1 épisode d'un événement à un moment donné de leur traitement. Les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une norme basée sur COSTART terminologie du dictionnaire.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas l'être utilisé pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la médecine habituelle pratique lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles-ci qui a prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne le peuvent pas être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes impliquant différentes traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant le prescrire un médecin avec une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population étudié.

Tableau 4: Incidence des expériences cliniques indésirables * (≥ 1%) dans les études contrôlées américaines à court terme

Modifications ECG

Les électrocardiogrammes pour 338 patients ayant reçu REMERON (mirtazapine) Comprimés et 261 patients ayant reçu un placebo en 6 semaines des essais contrôlés contre placebo ont été analysés. Prolongation en QTc ≥ 500 msec n'a pas été observé chez les patients traités par la mirtazapine; le changement moyen du QTc était +1,6 ms pour la mirtazapine et - 3,1 ms pour le placebo. La mirtazapine était associée avec une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3,4 bpm, contre 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces changements est inconnue.

L'effet de REMERON (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec placebo et positif (moxifloxacine) contrôles impliquant 54 volontaires sains utilisant l'analyse de la réponse à l'exposition. Cette l'essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et prolongation de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec des doses de 45 mg (thérapeutique) et 75 mg (suprathérapeutique) de la mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif.

Autres événements indésirables observés pendant le pré-marketing Évaluation de REMERON

Lors de son évaluation pré-commercialisation, plusieurs doses de REMERON (mirtazapine) Des comprimés ont été administrés à 2796 patients en clinique études. Les conditions et la durée d'exposition à la mirtazapine variaient considérablement et inclus (dans les catégories qui se chevauchent) études ouvertes et en double aveugle, études non contrôlées et contrôlées, études en milieu hospitalier et en ambulatoire études à dose fixe et titration. Décompenser les événements associés à cette exposition ont été enregistrés par des investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans premier regroupement types similaires d'événements fâcheux en un plus petit nombre d'événements standardisés catégories.

Dans les totalisations qui suivent, les événements indésirables signalés l'ont été classé à l'aide d'une terminologie de dictionnaire standard basée sur COSTART. Le les fréquences présentées représentent donc la proportion des 2796 patients exposé à plusieurs doses de REMERON qui ont connu un événement du type cité au moins 1 fois lors de la réception de REMERON. Tous les événements signalés le sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 4, ces expériences indésirables subsumé selon des termes COSTART trop généraux ou excessivement spécifique pour être non informatif, et les événements pour lesquels une cause de drogue était très éloigné.

Il est important de le souligner, bien que les événements signalés lors du traitement par REMERON, ils ne l'étaient pas nécessairement causé par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux survenus à 1 ou plusieurs reprises au moins 1/100 patients; peu fréquent les événements indésirables sont ceux survenus entre 1/100 et 1/1000 patients ; rare les événements sont ceux qui se produisent en moins de 1/1000 patients. Seuls les événements qui ne figurent pas déjà dans le tableau 4 y figurent liste. Des événements d'importance clinique majeure sont également décrits dans les AVERTISSEMENTS et sections PRÉCAUTIONS.

Corps dans son ensemble : fréquent: malaise, abdominal douleur, syndrome abdominal aigu; peu fréquent: frissons, fièvre, œdème du visage, ulcère, réaction de photosensibilité, rigidité du cou, douleur au cou, abdomen élargi ; rare: cellulite, douleur thoracique sous-sternale.

Système cardiovasculaire: fréquent: hypertension, vasodilatation; peu fréquent: angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extasystoles ventriculaires, syncope, migraine, hypotension ; rare: arythmie auriculaire, bigémine, maux de tête vasculaires, embolie pulmonaire, cérébrale ischémie, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche.

Système digestif: fréquent: vomissements, anorexie; peu fréquent: éructation, glossite, cholécystite, nausées et vomissements, hémorragie des gencives, stomatite, colite, tests de la fonction hépatique anormaux ; rare: décoloration de la langue, stomatite ulcéreuse, hypertrophie des glandes salivaires , salivation accrue, obstruction intestinale, pancréatite, aphteux stomatite, cirrhose du foie, gastrite, gastro-entérite, moniliasis oral , œdème de la langue.

Système endocrinien: rare: goitre, hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique: rare: lymphadénopathie, leucopénie, pétéchie, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose , pancytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels: fréquent: soif; peu fréquent: déshydratation, perte de poids ; rare: goutte, SGOT augmentation, cicatrisation anormale, augmentation de la phosphatase acide, augmentation du SGPT diabète sucré, hyponatrémie.

Système musculo-squelettique: fréquent: myasthénie, arthralgie; peu fréquent: arthrite, ténosynovite ; rare: pathologique fracture, fracture de l'ostéoporose, douleur osseuse, myosite, rupture du tendon, arthrose, bursite.

Système nerveux: fréquent: hypesthésie, apathie, dépression, hypokinésie, vertiges, contractions, agitation, anxiété, amnésie , hyperkinésie, paresthésie ; peu fréquent: ataxie, délire, délires, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la libido, coordination anormale , dysarthrie, hallucinations, réaction maniaque, névrose, dystonie, hostilité, réflexes augmentés, labilité émotionnelle, euphorie, réaction paranoïaque ; rare: aphasie, nystagmus, akathisie (agitation psychomotrice), stupeur, démence , diplopie, toxicomanie, paralysie, convulsion grand mal, hypotonie, myoclonie, dépression psychotique, syndrome de sevrage, syndrome sérotoninergique.

Système respiratoire: fréquent: toux augmentée, sinusite; peu fréquent: épistaxis, bronchite, asthme, pneumonie ; rare: asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet.

Peau et appendices: fréquent: prurit, éruption cutanée; peu fréquent: acné, dermatite exfoliative, peau sèche, herpès simplex, alopécie; rare: urticaire, zona, hypertrophie cutanée, séborrhée, ulcère cutané.

Sens spéciaux: peu fréquent: douleur oculaire, anomalie de l'accommodement, conjonctivite, surdité, kératoconjonctivite, trouble lacrymogène, glaucome à angle fermé, hyperacousie, douleur à l'oreille; rare: blépharite, surdité transitoire partielle, otite moyenne, perte de goût, parosmie.

Système urogénital: fréquent: voies urinaires infection; peu fréquent: calcul rénal, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur mammaire, aménorrhée, dysménorrhée , leucorrhée, impuissance ; rare: polyurie, urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, engorgement mammaire, hypertrophie mammaire, urgence urinaire.

Autres événements indésirables observés pendant le post-commercialisation Évaluation de REMERON

Des événements indésirables ont été signalés depuis l'introduction du marché, qui étaient liés temporairement (mais pas nécessairement causalement) au traitement par la mirtazapine inclure les cas d'arythmie ventriculaire Torsades de Pointes. Dans le la majorité de ces cas, cependant, des médicaments concomitants ont été impliqués. Cas de réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse un érythème polymorphe et une nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés. Augmenté des taux sanguins de créatine kinase et une rhabdomyolyse ont également été signalés.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

REMERON (mirtazapine) Les comprimés ne sont pas contrôlés substance.

Dépendance physique et psychologique

REMERON (mirtazapine) Les comprimés n'ont pas été systématiquement étudié chez les animaux ou les humains pour son potentiel d'abus, de tolérance ou dépendance physique. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance tout comportement de recherche de drogue, ces observations n'étaient pas systématiques et ce n'est pas le cas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée dans quelle mesure une drogue active au SNC sera mal utilisée, détournée et / ou maltraitée une fois commercialisée. Par conséquent, les patients doivent être évalués attentivement pour les antécédents d'abus de drogues et ces patients doivent être observés attentivement pour détecter tout signe d'abus de REMERON ou abus (par ex., développement de la tolérance, incréments de dose, recherche de médicaments comportement).

INTERACTIONS DE DROGUES

Comme pour les autres médicaments, le potentiel d'interaction par a variété de mécanismes (par ex., pharmacodynamique, inhibition pharmacocinétique ou amélioration, etc.) est une possibilité (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

(Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS, et DOSAGE ET ADMINISTRATION.)

Médicaments sérotoninergiques

(Voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS.)

Médicaments affectant le métabolisme hépatique

Le métabolisme et la pharmacocinétique de REMERON (mirtazapine) Les comprimés peuvent être affectés par l'induction ou l'inhibition de la métabolisation des médicaments enzymes.

Médicaments métabolisés par et / ou inhibant le cytochrome P450 Enzymes

Inducteurs CYP Enzyme

(ces études ont utilisé les deux médicaments à l'état d'équilibre)

Phénytoïne

Chez les patients masculins en bonne santé (n = 18), la phénytoïne (200 mg par jour) augmentation de la clairance de la mirtazapine (30 mg par jour) environ 2 fois, ce qui donne un diminution des concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine de 45%. La mirtazapine l'a fait n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de la phénytoïne.

Carbamazépine

Chez les patients masculins en bonne santé (n = 24), la carbamazépine (400 mg b.i.d.) augmentation de la mirtazapine (15 mg b.i.d.) autorisation environ 2 fois, ce qui en résulte dans une diminution des concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine de 60%.

Lorsque la phénytoïne, la carbamazépine ou un autre inducteur hépatique le métabolisme (comme la rifampicine) est ajouté au traitement par la mirtazapine, le la dose de mirtazapine peut devoir être augmentée. Si traitement avec un tel médicament est arrêté, il peut être nécessaire de réduire la dose de mirtazapine.

Inhibiteurs de l'enzyme CYP

Cimétidine

Chez les patients masculins en bonne santé (n = 12), lorsque la cimétidine est faible inhibiteur des CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4, administré à 800 mg b.i.d. à l'état d'équilibre a été co-administré avec de la mirtazapine (30 mg par jour) à l'état d'équilibre, la zone Sous la courbe (ASC) de la mirtazapine a augmenté de plus de 50%. La mirtazapine l'a fait ne pas provoquer de changements pertinents dans la pharmacocinétique de la cimétidine. Le la dose de mirtazapine peut devoir être diminuée lors d'un traitement concomitant avec la cimétidine est commencée ou augmentée lorsque le traitement par la cimétidine est interrompu.

Kétoconazole

Chez les patients sains, masculins et caucasiens (n = 24) co-administration du puissant inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole (200 mg b.i.d. pour 6,5 jours) a augmenté les concentrations plasmatiques maximales et l'ASC d'une dose unique de 30 mg de la mirtazapine d'environ 40% et 50%, respectivement.

La prudence s'impose lors de la coadadministration de la mirtazapine avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4, des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antifongiques azolés , érythromycine ou néfazodone.

Paroxetine

Dans un in vivo étude d'interaction en bonne santé, CYP2D6 extensive les patients métaboliseurs (n = 24), la mirtazapine (30 mg / jour), à l'état d'équilibre, ne l'ont pas fait provoquer des changements pertinents dans la pharmacocinétique de la paroxétine à l'état d'équilibre (40 mg / jour), un inhibiteur du CYP2D6.

Autres interactions médicamenteuses

Amitriptyline

Chez les patients métaboliseurs extensifs du CYP2D6 (n = 32), l'amitriptyline (75 mg par jour), à l'état d'équilibre, n'a pas entraîné de changements pertinents la pharmacocinétique de la mirtazapine à l'état d'équilibre (30 mg par jour); la mirtazapine également n'a pas entraîné de modifications pertinentes de la pharmacocinétique de l'amitriptyline.

Warfarine

Chez les sujets masculins en bonne santé (n = 16), la mirtazapine (30 mg par jour) à l'état d'équilibre, a provoqué une augmentation faible (0,2) mais statistiquement significative de le rapport international normalisé (INR) chez les sujets traités par la warfarine. Comme à une dose plus élevée de mirtazapine, un effet plus prononcé ne peut être exclu il est conseillé de surveiller l'INR en cas de traitement concomitant de la warfarine avec de la mirtazapine.

Lithium

Aucun effet clinique pertinent ou changement significatif une pharmacocinétique a été observée chez des sujets masculins en bonne santé sur des sujets simultanés traitement avec des niveaux sous-thérapeutiques de lithium (600 mg / jour pendant 10 jours) à l'équilibre état et une dose unique de 30 mg de mirtazapine. Les effets de doses plus élevées de le lithium sur la pharmacocinétique de la mirtazapine est inconnu.

Rispéridone

Dans un in vivo, non randomisé, étude d'interaction, sujets (n = 6) ayant besoin d'un traitement avec un médicament antipsychotique et antidépresseur, a montré que la mirtazapine (30 mg par jour) à l'état d'équilibre n'a pas influencé la pharmacocinétique de rispéridone (jusqu'à 3 mg b.i.d.).

Alcool

Administration concomitante d'alcool (équivalent à 60 g) a eu un effet minimal sur les taux plasmatiques de mirtazapine (15 mg) chez 6 hommes en bonne santé sujets. Cependant, la déficience des capacités cognitives et motrices produite par REMERON s'est révélé additif à ceux produits par l'alcool. En conséquence, les patients doit être conseillé d'éviter l'alcool pendant la prise de REMERON .

Diazépam

L'administration concomitante de diazépam (15 mg) a eu un minimum effet sur les taux plasmatiques de mirtazapine (15 mg) chez 12 sujets sains. Toutefois la déficience de la motricité produite par REMERON s'est avérée être additif à ceux causés par le diazépam. En conséquence, les patients doivent être informés pour éviter le diazépam et d'autres médicaments similaires lors de la prise de REMERON

Médicaments de pré-contrôle QTc

Le risque d'allongement de l'intervalle QT et / ou d'arythmies ventriculaires (par ex., Torsades de Pointes) peut être augmentée avec l'utilisation concomitante de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc (par ex., certains antipsychotiques et antibiotiques) et en cas de surdosage de mirtazapine (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES et SURDOS sections).

Associé à l'arrêt du traitement

Environ 16% des 453 patients ayant reçu REMERON (mirtazapine) Les comprimés des essais cliniques contrôlés américains sur 6 semaines ont été interrompus traitement dû à une expérience indésirable, contre 7% des 361 patients traités par placebo dans ces études. Les événements les plus courants (≥ 1%) associé à l'arrêt et considéré comme lié au médicament (c.-à-d., ces les événements associés à l'abandon à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo) le sont inclus dans le tableau 2.

Tableau 2: Événements indésirables courants associés à l'arrêt de traitement dans les essais REMERON US à 6 semaines

Événements indésirables couramment observés dans les cliniques contrôlées aux États-Unis Essais

Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés l'utilisation des comprimés REMERON (mirtazapine) (incidence de 5% ou plus) et non observé à une incidence équivalente chez les patients sous placebo (REMERON incidence au moins le double de celle du placebo) sont répertoriés dans le tableau 3.

Tableau 3: Événements indésirables fréquents liés au traitement et aux événements indésirables associés Avec l'utilisation de REMERON dans les essais américains à 6 semaines

Des événements indésirables se produisent à une incidence de 1% ou plus Patients traités par REMERON

Le tableau 4 énumère les événements indésirables survenus à un incidence de 1% ou plus, et plus fréquent que dans le placebo groupe, parmi les patients traités par REMERON (mirtazapine) qui ont participé essais contrôlés versus placebo aux États-Unis à court terme dans lesquels les patients ont été dosés dans une fourchette de 5 à 60 mg / jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui a eu au moins 1 épisode d'un événement à un moment donné de leur traitement. Les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une norme basée sur COSTART terminologie du dictionnaire.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas l'être utilisé pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la médecine habituelle pratique lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de celles-ci qui a prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne le peuvent pas être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes impliquant différentes traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités fournissent cependant le prescrire un médecin avec une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population étudié.

Tableau 4: Incidence des expériences cliniques indésirables * (≥ 1%) dans les études contrôlées américaines à court terme

Modifications ECG

Les électrocardiogrammes pour 338 patients ayant reçu REMERON (mirtazapine) Comprimés et 261 patients ayant reçu un placebo en 6 semaines des essais contrôlés contre placebo ont été analysés. Prolongation en QTc ≥ 500 msec n'a pas été observé chez les patients traités par la mirtazapine; le changement moyen du QTc était +1,6 ms pour la mirtazapine et - 3,1 ms pour le placebo. La mirtazapine était associée avec une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3,4 bpm, contre 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces changements est inconnue.

L'effet de REMERON (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec placebo et positif (moxifloxacine) contrôles impliquant 54 volontaires sains utilisant l'analyse de la réponse à l'exposition. Cette l'essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et prolongation de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec des doses de 45 mg (thérapeutique) et 75 mg (suprathérapeutique) de la mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif.

Autres événements indésirables observés pendant le pré-marketing Évaluation de REMERON

Lors de son évaluation pré-commercialisation, plusieurs doses de REMERON (mirtazapine) Des comprimés ont été administrés à 2796 patients en clinique études. Les conditions et la durée d'exposition à la mirtazapine variaient considérablement et inclus (dans les catégories qui se chevauchent) études ouvertes et en double aveugle, études non contrôlées et contrôlées, études en milieu hospitalier et en ambulatoire études à dose fixe et titration. Décompenser les événements associés à cette exposition ont été enregistrés par des investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans premier regroupement types similaires d'événements fâcheux en un plus petit nombre d'événements standardisés catégories.

Dans les totalisations qui suivent, les événements indésirables signalés l'ont été classé à l'aide d'une terminologie de dictionnaire standard basée sur COSTART. Le les fréquences présentées représentent donc la proportion des 2796 patients exposé à plusieurs doses de REMERON qui ont connu un événement du type cité au moins 1 fois lors de la réception de REMERON. Tous les événements signalés le sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 4, ces expériences indésirables subsumé selon des termes COSTART trop généraux ou excessivement spécifique pour être non informatif, et les événements pour lesquels une cause de drogue était très éloigné.

Il est important de le souligner, bien que les événements signalés lors du traitement par REMERON, ils ne l'étaient pas nécessairement causé par cela.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux survenus à 1 ou plusieurs reprises au moins 1/100 patients; peu fréquent les événements indésirables sont ceux survenus entre 1/100 et 1/1000 patients ; rare les événements sont ceux qui se produisent en moins de 1/1000 patients. Seuls les événements qui ne figurent pas déjà dans le tableau 4 y figurent liste. Des événements d'importance clinique majeure sont également décrits dans les AVERTISSEMENTS et sections PRÉCAUTIONS.

Corps dans son ensemble : fréquent: malaise, abdominal douleur, syndrome abdominal aigu; peu fréquent: frissons, fièvre, œdème du visage, ulcère, réaction de photosensibilité, rigidité du cou, douleur au cou, abdomen élargi ; rare: cellulite, douleur thoracique sous-sternale.

Système cardiovasculaire: fréquent: hypertension, vasodilatation; peu fréquent: angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extasystoles ventriculaires, syncope, migraine, hypotension ; rare: arythmie auriculaire, bigémine, maux de tête vasculaires, embolie pulmonaire, cérébrale ischémie, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche.

Système digestif: fréquent: vomissements, anorexie; peu fréquent: éructation, glossite, cholécystite, nausées et vomissements, hémorragie des gencives, stomatite, colite, tests de la fonction hépatique anormaux ; rare: décoloration de la langue, stomatite ulcéreuse, hypertrophie des glandes salivaires , salivation accrue, obstruction intestinale, pancréatite, aphteux stomatite, cirrhose du foie, gastrite, gastro-entérite, moniliasis oral , œdème de la langue.

Système endocrinien: rare: goitre, hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique: rare: lymphadénopathie, leucopénie, pétéchie, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose , pancytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels: fréquent: soif; peu fréquent: déshydratation, perte de poids ; rare: goutte, SGOT augmentation, cicatrisation anormale, augmentation de la phosphatase acide, augmentation du SGPT diabète sucré, hyponatrémie.

Système musculo-squelettique: fréquent: myasthénie, arthralgie; peu fréquent: arthrite, ténosynovite ; rare: pathologique fracture, fracture de l'ostéoporose, douleur osseuse, myosite, rupture du tendon, arthrose, bursite.

Système nerveux: fréquent: hypesthésie, apathie, dépression, hypokinésie, vertiges, contractions, agitation, anxiété, amnésie , hyperkinésie, paresthésie ; peu fréquent: ataxie, délire, délires, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la libido, coordination anormale , dysarthrie, hallucinations, réaction maniaque, névrose, dystonie, hostilité, réflexes augmentés, labilité émotionnelle, euphorie, réaction paranoïaque ; rare: aphasie, nystagmus, akathisie (agitation psychomotrice), stupeur, démence , diplopie, toxicomanie, paralysie, convulsion grand mal, hypotonie, myoclonie, dépression psychotique, syndrome de sevrage, syndrome sérotoninergique.

Système respiratoire: fréquent: toux augmentée, sinusite; peu fréquent: épistaxis, bronchite, asthme, pneumonie ; rare: asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet.

Peau et appendices: fréquent: prurit, éruption cutanée; peu fréquent: acné, dermatite exfoliative, peau sèche, herpès simplex, alopécie; rare: urticaire, zona, hypertrophie cutanée, séborrhée, ulcère cutané.

Sens spéciaux: peu fréquent: douleur oculaire, anomalie de l'accommodement, conjonctivite, surdité, kératoconjonctivite, trouble lacrymogène, glaucome à angle fermé, hyperacousie, douleur à l'oreille; rare: blépharite, surdité transitoire partielle, otite moyenne, perte de goût, parosmie.

Système urogénital: fréquent: voies urinaires infection; peu fréquent: calcul rénal, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur mammaire, aménorrhée, dysménorrhée , leucorrhée, impuissance ; rare: polyurie, urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, engorgement mammaire, hypertrophie mammaire, urgence urinaire.

Autres événements indésirables observés pendant le post-commercialisation Évaluation de REMERON

Des événements indésirables ont été signalés depuis l'introduction du marché, qui étaient liés temporairement (mais pas nécessairement causalement) au traitement par la mirtazapine inclure les cas d'arythmie ventriculaire Torsades de Pointes. Dans le la majorité de ces cas, cependant, des médicaments concomitants ont été impliqués. Cas de réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse un érythème polymorphe et une nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés. Augmenté des taux sanguins de créatine kinase et une rhabdomyolyse ont également été signalés.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

REMERON (mirtazapine) Les comprimés ne sont pas contrôlés substance.

Dépendance physique et psychologique

REMERON (mirtazapine) Les comprimés n'ont pas été systématiquement étudié chez les animaux ou les humains pour son potentiel d'abus, de tolérance ou dépendance physique. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance tout comportement de recherche de drogue, ces observations n'étaient pas systématiques et ce n'est pas le cas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée dans quelle mesure une drogue active au SNC sera mal utilisée, détournée et / ou maltraitée une fois commercialisée. Par conséquent, les patients doivent être évalués attentivement pour les antécédents d'abus de drogues et ces patients doivent être observés attentivement pour détecter tout signe d'abus de REMERON ou abus (par ex., développement de la tolérance, incréments de dose, recherche de médicaments comportement).

Course

Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer l'effet de race sur la pharmacocinétique de REMERON .

Insuffisance rénale

La disposition de la mirtazapine a été étudiée chez les patients atteints divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée avec clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine a été réduite environ 30% chez les patients présentant une modération (Clcr = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²) et environ 50% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²) lorsque par rapport aux sujets normaux. La prudence est indiquée dans l'administration de REMERON à patients dont la fonction rénale est compromise (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de 15 mg de REMERON, l'oral la clairance de la mirtazapine a diminué d'environ 30% en hépatique patients atteints d'insuffisance par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La prudence est indiqué dans l'administration de REMERON à des patients atteints d'insuffisance hépatique compromise fonction (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Essais cliniques montrant l'efficacité

L'efficacité des comprimés REMERON (mirtazapine) comme traitement pour le trouble dépressif majeur a été établi en 4 semaines contrôlées contre placebo, 6 semaines essais chez des adultes externes répondant aux critères DSM-III pour les dépressifs majeurs désordre. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine à partir d'une plage de doses de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont démontré que la mirtazapine était supérieure placebo sur au moins 3 des 4 mesures suivantes: 21-Item Hamilton Depression Note totale de l'échelle de notation (HDRS); Élément d'humeur déprimé HDRS; Score de gravité CGI ; et échelle de notation de dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). Supériorité de de la mirtazapine sous placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment facteur d'anxiété / somatisation et facteur de perturbation du sommeil. La mirtazapine moyenne la dose pour les patients qui ont terminé ces 4 études variait de 21 à 32 mg / jour. UNE la cinquième étude de conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré de l'efficacité.

L'examen des sous-ensembles d'âge et de sexe de la population l'a fait ne révèle aucune réactivité différentielle sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, les patients répondant aux critères (DSM-IV) pour les troubles dépressifs majeurs qui avaient répondu au cours des 8 à 12 premières semaines du traitement aigu sur REMERON ont été randomisés pour la continuation de REMERON ou placebo jusqu'à 40 semaines d'observation pour rechute. Réponse pendant l'ouverture la phase a été définie comme ayant atteint un score total HAM-D 17 ≤ 8 et a CGI-Amélioration de 1 ou 2 à 2 visites consécutives à partir de la semaine 6 des 8 à 12 semaines de la phase ouverte de l'étude. Rechute pendant le la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les patients la réception d'un traitement REMERON continu a connu une rechute significativement plus faible taux au cours des 40 semaines suivantes par rapport à ceux recevant un placebo. Cette le schéma a été démontré chez les patients masculins et féminins.