Ciblex

Associé À L'Arrêt Du Traitement

Environ 16% des 453 patients ayant reçu Ciblex (mirtazapine) comprimés au cours des essais cliniques contrôlés de 6 semaines aux États-Unis ont arrêté le traitement en raison d'une expérience irréalisable, contre 7% des 361 patients traités par placebo dans ces études. Les événements les plus fréquents ( ≥ 1%) associés à l'arrêt du traitement et considérés comme étant liés au médicament (c.-à-d. les événements associés à l'abandon à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo) sont inclus dans le tableau 2.

Tableau 2: événements indésirables fréquemment associés à L'arrêt du traitement dans les études Ciblex américaines de 6 semaines

Événements indésirables fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis

Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de Ciblex (mirtazapine) comprimés (incidence de 5% ou plus) et non observés à une incidence équivalente chez les patients sous placebo (incidence de Ciblex au moins deux fois supérieure à celle du placebo) sont énumérés dans le tableau 3.

Tableau 3: événements irréalisables fréquemment associés à L'utilisation de Ciblex dans les études américaines de 6 semaines

Effets Indésirables Survenant À Une Incidence De 1% Ou Plus Chez Les Patients Traités Par Ciblex

Le tableau 4 énumère les événements irréalisables qui se sont produits à une incidence de 1% ou plus et qui fréquent que dans le groupe placebo, parmi Ciblex (mirtazapine) comprimés-patients traités qui ont participé à court terme des essais contrôlés par placebo aux États-Unis dans lesquels les patients ont été administrés dans une gamme de 5 à 60 mg/jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui ont eu au moins 1 Épisode d'un événement à un moment donné pendant leur traitement. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie normalisée du dictionnaire basée sur COSTART.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires dans le cadre de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes impliquant différents traitements, utilisations et chercheurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une certaine base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population étudiante

Tableau 4: Incidence des expériences cliniques irréalisables* (≥1%) dans les études contrôlées à court terme aux États-Unis

Modifications de l'ECG

Les électrocardiogrammes de 338 patients ayant reçu des comprimés Ciblex (mirtazapine) et de 261 patients ayant reçu un placebo au cours d'essais contrôlés contre placebo de 6 semaines ont été analysés. Un allongement de l'intervalle QTc ≥ 500 msec n'a pas été observé chez les patients traités par la mirtazapine, la variation moyenne de l'intervalle QTc a été de 1,6 msec pour la mirtazapine et de-3,1 msec pour le placebo. La Mirtazapine a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3,4 bpm, comparativement à 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces de changements hne inconnue.

L'effet de Ciblex (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec placebo et témoins positifs (moxifloxacine) impliquant 54 volontaires sains à l'aide d'une analyse de la réponse à l'exposition. Cet essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et l'allongement de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec des doses de mirtazapine de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapique) n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif.

Autres Effets Indésirables Observés Lors De L'Évaluation Avant Commercialisation De Ciblex

Au cours de son évaluation avant commercialisation, des doses multiples de Ciblex (mirtazapine) ont été administrées à 2796 patients dans le cadre d'études cliniques. Les conditions et la durée de l'exposition à la mirtazapine variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchaient) des études en aveugle et en double aveugle, des études non contrôlées et non contrôlées, des études en hospitalisation et en ambulatoire, des études à dose fixe et des études de titrage. Les événements fâcheux associés à cette exposition ont été enregistrés par les chercheurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes aux prises avec des événements indésirables sans d'abord regrouper des types similaires d'événements indésirables dans un plus petit nombre de catégories d'événements normalisés

Dans les tableaux qui suivent, les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie normalisée du dictionnaire basée sur COSTART. Les fréquences présentées représentent donc la proportion des 2796 patients exposés à des doses multiples de Ciblex qui ont connu un événement du type cité à au moins 1 occasion lors de la réception de Ciblex. Tous les événements signalés sont inclus, sauf ceux qui sont déjà énumérés dans le tableau 4, les expériences irréalisables regroupées sous les Termes COSTART qui sont trop générales ou excessivement spécifiques de manière à ne pas être informatives, et les événements pour lesquels une cause de drogue était très éloignée

Il est important de souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par Ciblex, ils n'ont pas nécessairement été causés par celui-ci.

Les événements sont en outre Classés par corps système et repertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements irréalisables sont ceux survenant à 1 ou plusieurs reprises chez au moins 1/100 patients, fréquent les événements irréalisables sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1000 patients, rare les événements sont ceux survenant chez moins de 1/1000 patients. Seuls les événements qui ne sont pas déjà comptabilisés dans le tableau 4 apparaissent dans cette liste. Les événements d'importance clinique majeure sont également décrits dans les sections mises en garde et précautions.

Corps dans son ensemble: fréquent: malaise, douleur abdominale, syndrome abdominal aigu, fréquent: frissons, fièvre, œdème du visage, ulcère, réaction de photosensibilité, rigidité du cou, douleur au cou, élargissement de l'abdomen, rare: la cellulite, douleur thoracique substernale.

Système Cardiovasculaire: fréquent: hypertension, vasodilatation, fréquent: angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, syncope, migraine, hypotension, rare: arythmie auriculaire, bigéminie, céphalée vasculaire, embolie pulmonaire, ischémie cérébrale, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche.

Système Digestif: fréquent: vomissements, de l'anorexie, fréquent: éructation, glosite, cholécystite, nausée et vomissement, hémorragie des gencives, stomatite, colite, anomalies des tests de la fonction hépatique, rare: décoloration de la langue, stomatite ulcéreuse, hypertrophie des glandes salivaires, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, pancréatite, stomatite aphteuse, cirrhose du foie, gastrite, gastro-entérite, moniliase orale, œdème de la langue.

Système Endocrinien: rare: goitre, hypothyroïdie.

Système hémique et lymphatique: rare: lymphadénopathie, leucopénie, pétéchie, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose, pancytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels: fréquent: soif, fréquent: déshydratation, perte de poids, rare: goutte, l'augmentation du taux d'ASAT, guérison anormale, augmentation de la phosphatase acide, l'augmentation du SGPT, diabète sucré, hyponatrémie.

Système Musculo-Squelettique: fréquent: myasthénie, arthralgie, fréquent: arthrite, ténosynovite, rare: fracture pathologique, fracture de l'ostéoporose, douleur osseuse, myosite, rupture du tendon, arthrose, bursite.

Système Nerveux: fréquent: hypesthésie, apathie, dépression, hypokinésie, vertige, les contractions, l'agitation, l'anxiété, amnésie, hyperkinésie, paresthésie, fréquent: ataxie, délire, délires, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la libido, coordination anormale, dysarthrie, hallucinations, réaction maniaque, névrose, dystonie, hostilité, augmentation des reflets, labilité émotionnelle, euphorie, réaction paranoïaque, rare: aphasie, nystagmus, akathisie (agitation psychomotrice), stupeur, démence, diplopie, toxicomanie, paralysie, convulsions tonico-cloniques, hypotonie, myoclonie, dépression psychotique, syndrome de sevrage, syndrome sérotoninergique.

Système Respiratoire: fréquent: augmentation de la toux, la sinusite, fréquent: épistaxis, bronchite, asthme, pneumonie, rare: asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet.

De la peau et des Phanères: fréquent: prurit, éruption cutanée, fréquent: acné, dermatite exfoliative, peau sèche, herpès simplex, alopécie, rare: urticaire, zona, hypertrophie cutanée, séborrhée, ulcère cutané.

Sens Spéciaux: fréquent: douleur oculaire, anomalie de l'accommodation, conjonctivite, surdité, kératoconjonctivite, trouble larmoyant, glaucome à angle fermé, hyperacousie, douleur à l'oreille, rare: blépharite, surdité transitoire partielle, otite moyenne, perte de goût, parosmie.

Appareil Génito-Urinaire: fréquent: infection des voies urinaires, fréquent: calcul rénal, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur mammaire, aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, impureté, rare: polyurie, l'urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, engorgement mammaire, hypertrophie mammaire, l'urgence urinaire.

Autres Effets Indésirables Observés Lors De L'Évaluation Post Commercialisation De Ciblex

Les effets indésirables signalés depuis l'introduction sur le marché, qui étaient liés temporairement (mais pas nécessairement causalement) au traitement par la mirtazapine, comprennent les cas d'arythmie ventriculaire Torsades de Pointes. Dans la majorité de ces cas, cependant, des médicaments concomitants ont été impliqués. Des cas de réactions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite bulleeuse, l'érythème polymorphe et la nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés. Une augmentation des taux sanguins de créatine kinase et une rhabdomyolyse ont également été rapportées.

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

Classe De Substance Contrôlée

Ciblex (mirtazapine) comprimés ne sont pas une substance contrôlée.

Dépendance Physique Et Psychologique

Ciblex (mirtazapine) comprimés n'ont pas été systématiquement étudiés chez l'animal ou l'homme pour son potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance à la recherche de médicaments, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée dans quelle mesure un médicament actif dans le SNC sera mal utilisé, détourné et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients doivent être soigneusement évalués pour les antécédents d'abus de drogues, et ces patients doivent être surveillés de près pour les signes D'une mauvaise utilisation ou d'un abus de Ciblex (e.g., développement de la tolérance, les augmentations de la dose, du comportement de recherche de médicaments)

Associé à L'arrêt du traitement

Environ 16% des 453 patients ayant reçu des comprimés de REMERON® (mirtazapine) dans le cadre d'essais cliniques contrôlés de 6 semaines aux États - Unis ont arrêté le traitement en raison d'une expérience irréalisable, contre 7% des 361 patients traités par placebo dans ces études. Les événements les plus fréquents ( ≥ 1%) associés à l'arrêt du traitement et considérés comme étant liés au médicament (c.-à-d. les événements associés à l'abandon à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo) comprenaient:

Effets indésirables fréquents associés à L'arrêt du traitement dans les essais US REMERON® de 6 semaines

Événements indésirables fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis

Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à L'utilisation de REMERON® (mirtazapine) comprimés (incidence de 5% ou plus) et non observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo (incidence de REMERON® au moins deux fois supérieure à celle du placebo) ont été:

Événements indésirables fréquemment liés à L'utilisation de REMERON® dans les études américaines de 6 semaines

Effets indésirables survenant à une Incidence de 1% ou plus chez les Patients traités par REMERON®

Le tableau qui convient énumère les événements irréversibles survenus à une incidence de 1% ou plus, et plus fréquemment que dans le groupe placebo, chez les patients traités par REMERON® (mirtazapine) en comprimés qui ont participé à des essais à court terme contrôlés par placebo aux États-Unis dans lesquels les patients ont reçu une dose comprise entre 5 et 60 mg/jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui ont eu au moins un épisode d'un événement à un moment donné pendant leur traitement. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie normalisée du dictionnaire basée sur COSTART.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires dans le cadre de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes impliquant différents traitements, utilisations et chercheurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une certaine base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population étudiante

INCIDENCE DES EXPÉRIENCES CLINIQUES IRRÉALISABLES¹ (≥1%) DANS DES ÉTUDES CONTRÔLÉES À COURT TERME AUX ÉTATS-UNIS

¹Les événements rapportés par au moins 1% des patients traités par REMERON® sont inclus, à l'exception des événements suivants ayant une incidence sur placebo ≥ REMERON®: céphalées, infection, douleurs, douleurs thoraciques, palpitations, tachycardie, hypotension posturale, nausées, dyspepsie, diarrhée, flatulences, insomnie, nervosité, diminution de la libido, hypertonie, pharyngite, rhinite, transpiration, amblyopie, acouphènes, perversion du goût.

Modifications de l'ECG

Les électrocardiogrammes de 338 patients ayant reçu des comprimés de REMERON® (mirtazapine) et de 261 patients ayant reçu un placebo ont été analysés au cours d'essais contrôlés contre placebo de 6 semaines. Un allongement de l'intervalle QTc ≥ 500 msec n'a pas été observé chez les patients traités par la mirtazapine, la variation moyenne de l'intervalle QTc a été de 1,6 msec pour la mirtazapine et de -3,1 msec pour le placebo. La Mirtazapine a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3,4 bpm, comparativement à 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces de changements hne inconnue.

Autres effets indésirables observés lors de L'évaluation avant commercialisation de REMERON®

Au cours de son évaluation avant commercialisation, des doses multiples de REMERON® (mirtazapine) ont été administrées à 2796 patients dans le cadre d'études cliniques. Les conditions et la durée de l'exposition à la mirtazapine variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchaient) des études en aveugle et en double aveugle, des études non contrôlées et non contrôlées, des études en hospitalisation et en ambulatoire, des études à dose fixe et à titre. Les événements fâcheux associés à cette exposition ont été enregistrés par les chercheurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes aux prises avec des événements indésirables sans d'abord regrouper des types similaires d'événements indésirables dans un plus petit nombre de catégories d'événements normalisés

Dans les tableaux qui suivent, les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie normalisée du dictionnaire basée sur COSTART. Les fréquences présentées représentent donc la proportion des 2796 patients exposés à des doses multiples de REMERON® qui ont connu un événement du type cité à au moins une occasion lors de la réception de REMERON®. Tous les événements signalés sont inclus, sauf ceux déjà énumérés dans le tableau précédent, les expériences irréalisables regroupées sous les Termes COSTART qui sont trop générales ou excessivement spécifiques de manière à ne pas être informatives, et les événements pour lesquels une cause de drogue était très éloignée

Il est important de souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par REMERON®, ils n'ont pas nécessairement été causés par celui-ci.

Les événements sont classés par système d'organismes et énumérés dans l'ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: les effets indésirables sont ceux qui se produisent sur une ou plusieurs fois, au moins 1/100 patients, peu fréquents effets indésirables 1/100 à 1/1000 patients, les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins de 1/1000 patients. Seuls les événements qui ne sont pas déjà rapportés dans le tableau précédent apparaissent dans cette liste. Les événements d'importance clinique majeure sont également décrits dans AVERTISSEMENT et PRÉCAUTION section.

Corps dans son ensemble: fréquent: le malaise, la douleur abdominale, syndrome abdominal aigu, fréquent: frissons, fièvre, œdème du visage, ulcère, réaction de photosensibilité, rigidité du cou, douleur au cou, hypertrophie de l'abdomen, rare: la cellulite, douleur thoracique substernale.

Système Cardiovasculaire: fréquent: hypertension, vasodilatation, fréquent: angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, syncope, migraine, hypotension, rare: arythmie auriculaire, bigéminie, céphalée vasculaire, embolie pulmonaire, ischémie cérébrale, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche.

Système Digestif: fréquent: des vomissements, de l'anorexie, fréquent: éructation, glosite, cholécystite, nausée et vomissement, hémorragie des gencives, stomatite, colite, anomalies des tests de la fonction hépatique, rare: décoloration de la langue, stomatite ulcéreuse, hypertrophie des glandes salivaires, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, pancréatite, stomatite aphteuse, cirrhose du foie, gastrite, gastro-entérite, moniliase orale, œdème de la langue.

Système Endocrinien: rare: le goitre, hypothyroïdie.

Système hémique et lymphatique: rare: lymphadénopathie, leucopénie, pétéchie, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose, pancytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels: fréquent: soif, fréquent: la déshydratation, la perte de poids, rare: goutte, augmentation du SGOT, guérison anormale, augmentation de la phosphatase acide, augmentation du SGPT, diabète sucré.

Système Musculo-Squelettique: fréquent: myasthénie, arthralgie, fréquent: arthrite, ténosynovite, rare: fracture pathologique, fracture de l'ostéoporose, douleur osseuse, myosite, rupture du tendon, arthose, bursite.

Système Nerveux: fréquent: hypesthésie, apathie, dépression, hypokinésie, vertige, les contractions, l'agitation, l'anxiété, amnésie, hyperkinésie, paresthésie, fréquent: ataxie, délire, délires, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la libido, coordination anormale, dysarthrie, hallucinations, réaction maniaque, névrose, dystonie, hostilité, reflets accrus, labilité émotionnelle, euphorie, réaction paranoïaque, rare: aphasie, nystagmus, akathisie, stupeur, démence, diplopie, toxicomanie, paralysie, convulsions tonico-cloniques, hypotonie, myoclonie, dépression psychotique, le syndrome de sevrage.

Système Respiratoire: fréquent: toux augmentée, sinusite, fréquent: épistaxis, bronchite, asthme, pneumonie, rare: asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet.

De la peau et des Phanères: fréquent: prurit, éruption cutanée, fréquent: acné, dermatite exfoliative, peau sèche, herpès simplex, alopécie, rare: urticaire, herpès zona, hypertrophie cutanée, séborrhée, ulcère cutané.

Sens Spéciaux: fréquent: douleur oculaire, anomalie de l'accommodation, conjonctivite, surdité, kératoconjonctivite, trouble larmoyant, glaucome, hyperacousie, douleur à l'oreille, rare: blépharite, surdité transitoire partielle, otite moyenne, perte de goût, parosmie.

Appareil Génito-Urinaire: fréquent: infection des voies urinaires, fréquent: calculs rénaux, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur mammaire, aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, impureté, rare: polyurie, urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, engorgement mammaire, hypertrophie mammaire, urgence urinaire.

Autres effets indésirables observés lors de L'évaluation post commercialisation de REMERON®

Les effets indésirables signalés depuis l'introduction sur le marché, qui étaient liés temporairement (mais pas nécessairement causalement) au traitement par la mirtazapine, comprennent quatre cas d'arythmie ventriculaire torsades de pointes. Dans trois des quatre cas, cependant, des médicaments concomitants ont été impliqués. Tous les patients ont récupéré.

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

Classe De Substance Contrôlée

REMERONSolTab® (mirtazapine) comprimés de désintégration orale ne sont pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et psychologique

REMERONSolTab® (mirtazapine) comprimés à désintégration orale n'ont pas été systématiquement étudiés chez l'animal ou l'homme pour son potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance à la recherche de médicaments, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée dans quelle mesure un médicament actif dans le SNC sera mal utilisé, détourné et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients doivent être soigneusement évalués pour les antécédents d'abus de drogues, et ces patients doivent être observés de près pour les signes d'abus ou d'abus de REMERONSolTab® (mirtazapine) (e.g., développement de la tolérance, les augmentations de la dose, du comportement de recherche de médicaments)

L'Expérience Humaine

Il existe une expérience très limitée avec Ciblex (mirtazapine) comprimés surdosage. Dans les études cliniques avant commercialisation, il y a eu 8 cas de surdosage de Ciblex seul ou en association avec d'autres agents pharmacologiques. Le seul décès par surdose de médicament rapporté lors de la prise de Ciblex a été associé à l'amitriptyline et au chlorprothixène dans une étude clinique non américaine. Sur la base des concentrations plasmatiques, la dose de Ciblex prise était de 30 à 45 mg, tandis que les concentrations plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixène étaient toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné un rétablissement complet. Les signes et symptômes rapportés en association avec un surdosage comprenaient la désorientation, la somnolence, une altération de la mémoire et une tachycardie. Aucun cas D'anémie de L'ECG, de coma ou de convulsions n'a été rapporté après un surdosage avec Ciblex seul

Cependant, sur la base des rapports post-commercialisation, il existe une possibilité de résultats plus graves (y compris les décès) à des doses beaucoup plus élevées que la dose thérapeutique, en particulier avec des surdoses mixtes. Dans ces cas, un allongement du QT et des Torsades de Pointes ont également été rapportés (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et EFFETS INDÉSIRABLES section).

Gestion Du Surdosage

Le traitement doit comprendre les mesures générales utilisées dans la prise en charge du surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur. Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveiller les paramètres ECG (y compris le rythme cardiaque) et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. Induction de vomissements n'est pas recommandé. Un lavage gastrique avec une sonde orogastrique de gros calibre avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué si effectué peu de temps après l'ingestion, ou chez les patients symptomatiques. Du charbon actif doit être administré. Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement du surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique à la mirtazapine n'est connu

Dans la gestion du surdosage, envisager la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Le médecin devrait envisager de contacter un CENTRE ANTIPOISON pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont restitués dans les médecins' Bureau De Référence (PDR).

L'Expérience Humaine

Il existe une expérience très limitée avec REMERONSolTab® (mirtazapine) comprimés désintégrants par voie orale surdosage. Dans les études cliniques avant commercialisation, huit cas de surdosage de REMERON® ont été rapportés, seul ou en association avec d'autres agents pharmacologiques. Le seul décès par surdose de médicament rapporté lors de la prise de REMERON® a été associé à l'amitriptyline et au chlorprothixène dans une étude clinique non américaine. Sur la base des concentrations plasmatiques, la dose de REMERON® prise était de 30 à 45 mg, tandis que les concentrations plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixène étaient toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné un rétablissement complet. Les signes et symptômes rapportés en association avec un surdosage comprenaient la désorientation, la somnolence, une altération de la mémoire et une tachycardie. Aucun cas D'anémie de L'ECG, de coma ou de convulsions n'a été rapporté après un surdosage avec REMERON® seul

Gestion Du Surdosage

Le traitement doit comprendre les mesures générales utilisées dans la prise en charge du surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur. Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveiller le rythme cardiaque et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. Induction de vomissements n'est pas recommandé. Un lavage gastrique avec une sonde orogastrique de gros calibre avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué si effectué peu de temps après l'ingestion, ou chez les patients symptomatiques. En raison de la désintégration rapide des comprimés à désintégration orale de REMERONSolTab® (mirtazapine), des fragments de pilule peuvent ne pas apparaître dans le contenu gastrique obtenu par lavage

Du charbon actif doit être administré. Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement du surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique à la mirtazapine n'est connu.

Dans la gestion du surdosage, envisager la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Le médecin devrait envisager de contacter un CENTRE ANTIPOISON pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont restitués dans le Référence Du Bureau Des Médecins (PDR).

Le mécanisme d'action des comprimés Ciblex (mirtazapine), comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur, est inconnu.

Les preuves recueillies dans les études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et des hétérorécepteurs inhibiteurs α2 - adrénergiques présynaptiques centraux, une action qui est postulée pour entraîner une augmentation de l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.

La Mirtazapine est un antagoniste puissant des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La Mirtazapine n'a aucune affinité significative pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B.

La Mirtazapine est un antagoniste puissant des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer ses effets sédatifs importants.

La Mirtazapine est un antagoniste α-adrénergique périphérique modéré, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en association avec son utilisation.

La Mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Le mécanisme d'action de REMERONSolTab® (mirtazapine) comprimés désintégrants par voie orale, comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur, est inconnu.

Les preuves recueillies dans les études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et des hétérorécepteurs inhibiteurs présynaptiques α2 adrénergiques centraux, une action qui est postulée pour entraîner une augmentation de l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.

La Mirtazapine est un antagoniste puissant des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La Mirtazapine n'a pas d'affinité significative pour le 5-HT_1A et 5-HT_1B récepteur.

La Mirtazapine est un antagoniste puissant des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer ses effets sédatifs importants.

La Mirtazapine est un antagoniste α1 énergétique périphérique modéré, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en association avec son utilisation.

La Mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Cours

Aucune étude clinique n'a permis d'évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique de Ciblex.

Insuffisance Rénale

La disposition de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine hne corrélée à la clarté de la créatinine. La clarté corporelle totale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Clcr=11 - 39 mL/min/1,73 m2) et d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr= < 10 mL/min/1,73 m2) par rapport aux sujets normaux. La prudence est indiquée lors de L'administration de Ciblex aux patients présentant une altération de la fonction rénale (voir PRÉCAUTION et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Insuffisance Hépatique

Après une dose orale unique de Ciblex de 15 mg, la clarté orale de la mirtazapine a été diminuée d ' environ 30% chez les patients présentant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La prudence est indiquée lors de L'administration de Ciblex aux patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir PRÉCAUTION et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Essais Cliniques Montrant L'Efficacité

L'efficacité des comprimés Ciblex (mirtazapine) en tant que traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans 4 essais contrôlés par placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes répondant aux critères du DSM-III pour le trouble dépressif majeur. Les Patients ont été titrés avec de la mirtazapine à partir d'une plage de doses allant de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont démontré que la mirtazapine était supérieure au placebo sur au moins 3 des 4 mesures suivantes: score total sur L'échelle D'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) à 21 éléments, Item D'humeur dépressive HDRS, score de gravité CGI et échelle D'évaluation de la dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). La supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, y compris le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de perturbation du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine chez les patients ayant terminé ces 4 études variait de 21 à 32 mg / jour. Une cinquième étude de conception similaire utilisait une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et un also montré l'efficacité

L'examen des sous-groupes d'âge et de sexe de la population n'a pas révélé de réaction différente sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, les patients répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur qui avaient répondu au cours d'une période initiale de 8 à 12 semaines de traitement aigu sous Ciblex ont été randomisés pour poursuivre Ciblex ou un placebo pendant une période d'observation pouvant aller jusqu'à 40 semaines. La réponse au cours de la phase ouverte a été définie comme ayant obtenu un score total HAM-D 17 ≤ 8 et un score D'amélioration CGI de 1 ou 2 à 2 visites consécutives à partir de la semaine 6 des 8 à 12 semaines de la phase ouverte de l'étude. La recherche au cours de la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les Patients recevant un traitement continu par Ciblex ont présenté des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes que ceux recevant un placebo. Ce schéma a à © tà © dà © demontrã © chez les patients masculins et fã © minins

Cours

Aucune étude clinique n'a permis d'évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique du REMERONSolTab® (mirtazapine).

Insuffisance Rénale

La disposition de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine hne corrélée à la clarté de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients présentant un traitement modéré (Clcr = 11-39 mL / min / 1,73 m²) et environ 50% chez les patients atteints de graves (Clairance de la créatinine = < 10 mL / min / 1,73 m²) insuffisance rénale par rapport aux sujets normaux. La prudence est indiquée lors de L'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) aux patients présentant une altération de la fonction rénale (voir Précautions et posologie et ADMINISTRATION).

Insuffisance Hépatique

Après une dose orale unique de 15 mg de REMERON®, la clarté orale de la mirtazapine a été diminuée d'environ 30% chez les patients présentant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La prudence est indiquée lors de L'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) aux patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir PRÉCAUTION et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Essais Cliniques Montrant L'Efficacité

L'efficacité des comprimés de REMERON® (mirtazapine) en tant que traitement du trouble dépressif majeur a été établie au cours de quatre essais contrôlés contre placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes répondant aux critères du DSM-III pour le trouble dépressif majeur. Les Patients ont été titrés avec de la mirtazapine à partir d'une plage de doses allant de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont démontré que la mirtazapine était supérieure au placebo sur au moins trois des quatre mesures suivantes: score total sur L'échelle D'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) à 21 éléments, Item D'humeur dépressive HDRS, score de gravité CGI et échelle D'évaluation de la dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). La supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, y compris le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de perturbation du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine chez les patients ayant terminé ces quatre études variait de 21 à 32 mg / jour. Une cinquième étude de conception similaire utilisait une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et un also montré l'efficacité

L'examen des sous-groupes d'âge et de sexe de la population n'a pas révélé de réaction différente sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, les patients répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur qui avaient répondu au cours d'une période initiale de 8 à 12 semaines de traitement aigu sous REMERON® ont été randomisés pour continuer à prendre REMERON® ou un placebo pendant une période d'observation pouvant aller jusqu'à 40 semaines. La réponse au cours de la phase ouverte a été définie comme ayant obtenu un score total HAM-D 17 ≤ 8 et un score D'amélioration CGI de 1 ou 2 à deux visites consécutives à partir de la semaine 6 des 8 à 12 semaines de la phase ouverte de l'étude. La recherche au cours de la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les Patients recevant le traitement REMERON® continu ont présenté des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes que ceux recevant le placebo. Ce schéma a à © tà © dà © demontrã © chez les patients masculins et fã © minins