Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Les comprimés sont indiqués pour le traitement du trouble dépressif majeur.

L'efficacité de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dans le traitement des troubles dépressifs majeurs a été établie dans des essais contrôlés de 6 semaines de patients externes dont les diagnostics correspondaient le plus étroitement à la catégorie Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - 3e édition (DSM-III) de trouble dépressif majeur (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique un proéminent et relativement persistant (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) humeur déprimée ou dysphorique qui interfère généralement avec le fonctionnement quotidien, et comprend au moins 5 des 9 symptômes suivants: humeur déprimée, perte d'intérêt pour les activités habituelles, changement significatif de poids et / ou d'appétit, insomnie ou hypersomnie, agitation ou retard psychomoteur, fatigue accrue, sentiments de culpabilité ou d'inutilité, réflexion ralentie ou concentration altérée, une tentative de suicide, ou idées suicidaires.

L'efficacité de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos chez les patients déprimés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

L'efficacité de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos pour maintenir une réponse chez les patients atteints d'un trouble dépressif majeur jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial en ouvert a été démontrée dans un essai en placebocontrôle. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Traitement initial

La dose initiale recommandée pour les comprimés de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) est de 15 mg / jour, administrée en une seule dose, de préférence le soir avant le sommeil. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, la plage de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg / jour. Bien que la relation entre la dose et la réponse satisfaisante dans le traitement du trouble dépressif majeur de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos n'ait pas été suffisamment explorée, les patients ne répondant pas à la dose initiale de 15 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg / jour. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos a une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures; par conséquent, les modifications de dose ne doivent pas être effectuées à des intervalles inférieurs à 1 à 2 semaines afin de laisser suffisamment de temps pour l'évaluation de la réponse thérapeutique à une dose donnée.

Personnes âgées et patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

La clairance de la mirtazapine est réduite chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le prescripteur doit être conscient que les taux plasmatiques de mirtazapine peuvent être augmentés dans ces groupes de patients, par rapport aux niveaux observés chez les jeunes adultes sans insuffisance rénale ou hépatique (voir PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Entretien / Traitement prolongé

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu au-delà de la réponse à l'épisode aigu. Évaluation systématique des comprimés de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) a démontré que son efficacité dans le trouble dépressif majeur est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial à une dose de 15 à 45 mg / jour ( voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur la base de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Passer un patient à ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Tablets. À l'inverse, au moins 14 jours doivent être accordés après l'arrêt de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques (voir CONTRAINDICATIONS).

Utilisation de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos avec d'autres IMAO, tels que Linezolid ou Méthylène Blue

Ne démarrez pas Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos chez un patient traité au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées (voir CONTRAINDICATIONS).

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques du syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos peut être reprise 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux (voir AVERTISSEMENTS).

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS).

Arrêt du traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos

Des symptômes associés à l'arrêt ou à la réduction de la dose de comprimés de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ont été rapportés. Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes et d'autres lors de l'arrêt du traitement ou pendant la réduction de la posologie. Une réduction progressive de la dose sur plusieurs semaines, plutôt qu'un arrêt brutal, est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, le titrage de la dose doit être géré sur la base de la réponse clinique du patient (voir PRÉCAUTIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés que la prise de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les personnes sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture angulaire et ont une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Hypersensibilité

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Les comprimés sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine ou à l'un des excipients.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

L'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) destinés à traiter les troubles psychiatriques avec Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos Tablets ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Démarrage de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

AVERTISSEMENTS

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint cependant depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs majeurs (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les jeunes patients pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusque au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Prescriptions pour Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Les comprimés doivent être écrits pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour un trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On pense généralement (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de commencer le traitement par un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que les comprimés Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) ne sont pas approuvés pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Agranulocytose

Dans les essais cliniques de pré-commercialisation, 2 (1 avec le syndrome de Sjögren) sur 2796 patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Comprimés ont développé une agranulocytose [nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 / mm³ avec les signes et symptômes associés, par ex., fièvre, infection, etc.] et un troisième patient a développé une neutropénie sévère (ANC <500 / mm³ sans aucun symptôme associé). Pour ces 3 patients, l'apparition d'une neutropénie sévère a été détectée aux jours 61, 9 et 14 du traitement, respectivement. Les 3 patients récupérés après Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ont été dépassés. Ces 3 cas donnent une incidence brute de neutropénie sévère (avec ou sans infection associée) d'environ 1,1 pour mille patients exposés, avec un très large intervalle de confiance à 95%, c'est-à-dire., 2,2 cas pour 10 000 à 3,1 cas pour 1 000. Si un patient développe un mal de gorge, de la fièvre, une stomatite ou d'autres signes d'infection, ainsi qu'un faible nombre de globules blancs, le traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos doit être interrompu et le patient doit être étroitement surveillé.

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été signalé avec les ISRS et les ISRS, y compris Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, seuls mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, tryptophane, buspirone et St. Millepertuis), et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique.

L'utilisation concomitante de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos avec des IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ne doit pas non plus être démarré chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection tissulaire locale) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement par un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos doit être arrêté avant d'initier un traitement par l'IMAO (voir CONTRAINDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

En cas d'utilisation concomitante de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le buspirone, le tryptophane et la rue. Le millepertuis est cliniquement justifié, conscient d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Le traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos et tout agent sérotoninergique concomitant doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, peut déclencher une attaque par fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Prolongation QT et Torsades de Pointes

L'effet de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec placebo et des témoins positifs (moxifloxacine) impliquant 54 volontaires sains utilisant l'analyse de la réponse à l'exposition. Cet essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et la prolongation de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec des doses de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapeutique) de mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif. Lors de l'utilisation de la mirtazapine après commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de mort subite ont été signalés (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). La majorité des rapports sont survenus en association avec un surdosage ou chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris l'utilisation concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QTc (voir INTERACTIONS DE DROGUES et SURDOS sections). La prudence s'impose lorsque Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos est prescrit chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou d'antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, et en association avec d'autres médicaments censés prolonger l'intervalle QTc.

PRÉCAUTIONS

Général

Symptômes d'arrêt

Des effets indésirables ont été signalés à l'arrêt de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Comprimés (surtout en cas de rupture) y compris, mais sans s'y limiter: étourdissements, rêves anormaux, troubles sensoriels (y compris la paresthésie et les sensations de choc électrique) agitation, anxiété, fatigue, confusion, mal de crâne, tremblement, nausée, vomissements, et transpirer, ou d'autres symptômes pouvant avoir une signification clinique. La majorité des cas signalés sont légers et spontanément limitants. Même si ceux-ci ont été rapportés comme des effets indésirables, il faut se rendre compte que ces symptômes peuvent être liés à une maladie sous-jacente.

Les patients qui prennent actuellement Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ne doivent PAS interrompre le traitement brusquement, en raison du risque de symptômes d'arrêt. Au moment où une décision médicale est prise d'arrêter le traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, une réduction progressive de la dose, plutôt qu'un arrêt brutal, est recommandée.

Agitation Akathisia / Psychomotor

L'utilisation d'antidépresseurs a été associée au développement de l'akathisie, caractérisée par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger, souvent accompagné d'une incapacité à s'asseoir ou à rester immobile. Cela est plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Hyponatrémie

L'hyponatrémie a été très rapportée rarely avec l'utilisation de la mirtazapine. La prudence s'impose chez les patients à risque, tels que les patients âgés ou les patients traités en concomitance avec des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.

Somnolence

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une somnolence a été rapportée chez 54% des patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Tablets, contre 18% pour le placebo et 60% pour l'amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a entraîné l'arrêt de 10,4% des patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, contre 2,2% pour le placebo. On ne sait pas si la tolérance se développe ou non aux effets somnolents de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos. En raison des effets potentiellement importants de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos sur l'atteinte aux performances, les patients doivent être avertis de s'engager dans des activités nécessitant une vigilance jusqu'à ce qu'ils aient pu évaluer l'effet du médicament sur leurs propres performances psychomoteurs (voir INFORMATIONS PATIENTES).

Vertiges

Dans des études contrôlées aux États-Unis, des étourdissements ont été rapportés chez 7% des patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, contre 3% pour le placebo et 14% pour l'amitriptyline. On ne sait pas si la tolérance se développe ou non aux étourdissements observés en association avec l'utilisation de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos.

Augmentation de l'appétit / poids

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17% des patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, contre 2% pour le placebo et 6% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes essais, une prise de poids ≥ 7% du poids corporel a été rapportée chez 7,5% des patients traités par la mirtazapine, contre 0% pour le placebo et 5,9% pour l'amitriptyline. Dans un pool d'études américaines de pré-commercialisation, y compris de nombreux patients pour un traitement ouvert à long terme, 8% des patients recevant Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ont arrêté pour prendre du poids. Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines de doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos avaient une prise de poids d'au moins 7%, contre 5,7% des patients sous placebo ( voir PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique).

Cholestérol / Triglycérides

Dans des études contrôlées aux États-Unis, des augmentations du cholestérol sans faille à ≥ 20% au-dessus des limites supérieures de la normale ont été observées chez 15% des patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, contre 7% pour le placebo et 8% pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes études, des augmentations de triglycérides sans fastage à ≥ 500 mg / dL ont été observées chez 6% des patients traités par la mirtazapine, contre 3% pour le placebo et 3% pour l'amitriptyline.

Élévations de transaminases

ALT cliniquement significatif (SGPT) élévations ( ≥ 3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observés à 2,0% (8/424) des patients exposés à Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dans un pool d'essais contrôlés à court terme aux États-Unis, contre 0,3% (1/328) des patients sous placebo et 2,0% (3/181) des patients amitriptylines. La plupart de ces patients présentant une augmentation de l'ALAT n'ont pas développé de signes ou de symptômes associés à une fonction hépatique compromise. Alors que certains patients ont été arrêtés pour l'augmentation de l'ALAT, dans d'autres cas, les taux d'enzymes sont revenus à la normale malgré la poursuite du traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Activation de la manie / hypomanie

La manie / hypomanie est survenue chez environ 0,2% (3/1299 patients) de Mirtazapina Generis 30 mg patients traités par Comprimidos dans des études américaines. Bien que l'incidence de la manie / hypomanie ait été très faible pendant le traitement par la mirtazapine, elle doit être utilisée avec soin chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie.

Saisie

Dans les essais cliniques de pré-commercialisation, une seule crise a été rapportée chez les 2796 patients américains et non américains traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de convulsions. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque la mirtazapine est utilisée chez ces patients.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos chez les patients atteints d'une maladie systémique concomitante est limitée. En conséquence, il est conseillé de se soucier de prescrire de la mirtazapine pour les patients atteints de maladies ou d'affections qui affectent le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'autres maladies cardiaques importantes. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos a été associée à une hypotension orthostatique importante dans les premiers essais de pharmacologie clinique avec des volontaires normaux. L'hypotension orthostatique l'était peu fréquently observé dans les essais cliniques avec des patients déprimés. Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire connue qui pourrait être exacerbée par hypotension (historique de l'infarctus du myocarde, de l'angine de poitrine ou d'un accident vasculaire cérébral ischémique) et conditions qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypotension, hypovolémie et traitement avec médicaments antihypertenseurs).

La clairance de la mirtazapine est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée [taux de filtration glomérulaire (DFG) = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²] et sévère [DFG <10 ml / min / 1,73 m²], ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La prudence est indiquée dans l'administration de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos à ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Tablets et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires» est disponible pour Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le Guide de médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur prescripteur si ceux-ci surviennent lors de la prise de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos.

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients, leurs familles, et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Agranulocytose

Les patients qui doivent recevoir Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos doivent être avertis du risque de développer une agranulocytose. Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin s'ils présentent une indication d'infection telle que fièvre, frissons, maux de gorge, ulcération des muqueuses ou d'autres signes possibles d'infection. Une attention particulière doit être accordée à toute plainte pseudo-grippale ou à tout autre symptôme pouvant suggérer une infection.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos peut altérer le jugement, la pensée, et en particulier, la motricité, en raison de son effet sédatif proéminent. La somnolence associée à l'utilisation de la mirtazapine peut nuire à la capacité d'un patient à conduire, à utiliser des machines ou à effectuer des tâches qui nécessitent une vigilance. Ainsi, les patients doivent être avertis de se livrer à des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos n'affecte pas négativement leur capacité à se livrer à de telles activités.

Cours complet de thérapie

Bien que les patients puissent remarquer une amélioration avec le traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos en 1 à 4 semaines, il convient de leur conseiller de poursuivre le traitement conformément aux instructions.

Médicaments concomitants

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou ont l'intention de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos peut interagir avec d'autres médicaments.

Les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique en cas d'utilisation concomitante de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane et St. Le millepertuis est cliniquement justifié, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Alcool

L'atteinte à la cognitivité et à la motricité produites par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos s'est avérée additive à celles produites par l'alcool. En conséquence, il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool lors de la prise de mirtazapine.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos.

Soins infirmiers

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles allaitent un nourrisson.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire de routine n'est recommandé.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées avec de la mirtazapine administrée dans l'alimentation à des doses de 2, 20 et 200 mg / kg / jour aux souris et de 2, 20 et 60 mg / kg / jour aux rats. Les doses les plus élevées utilisées sont d'environ 20 et 12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 45 mg / jour en mg / m² chez la souris et le rat, respectivement. Il y avait une incidence accrue d'adénome hépatocellulaire et de carcinome chez les souris mâles à la dose élevée. Chez le rat, il y a eu une augmentation de l'adénome hépatocellulaire chez les femelles à des doses moyennes et élevées et dans les tumeurs hépatocellulaires et l'adénome / cystadénome folliculaire thyroïdien et le carcinome chez les mâles à la dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus pourraient éventuellement être médiés par des mécanismes nongénotoxiques, dont la pertinence pour l'homme n'est pas connue.

Les doses utilisées dans l'étude de la souris peuvent ne pas avoir été suffisamment élevées pour caractériser pleinement le potentiel cancérogène des comprimés Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine).

Mutagenèse

La mirtazapine n'était ni mutagène ni clastogène et n'a pas induit de dommages généraux à l'ADN tels que déterminés dans plusieurs tests de génotoxicité: test Ames , in vitro test de mutation génique dans les cellules du hamster chinois V 79 , in vitro test d'échange de chromatides sœurs dans les lymphocytes de lapin cultivés , in vivo test du micronoyau de moelle osseuse chez le rat et test de synthèse d'ADN imprévu dans les cellules HeLa.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude de fertilité chez le rat, la mirtazapine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg [20 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m]. L'accouplement et la conception n'ont pas été affectés par le médicament, mais le cycle œstral a été interrompu à des doses qui étaient 3 fois ou plus le MRHD, et des pertes de préimplantation se sont produites à 20 fois le MRHD

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction chez des rates et des lapines gravides à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg et 40 mg / kg, respectivement [20 et 17 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m², respectivement], n'ont révélé aucun signe de effets tératogènes. Cependant, chez le rat, il y a eu une augmentation des pertes de postimplantation chez les mères traitées par la mirtazapine. Il y a eu une augmentation des décès de petits au cours des 3 premiers jours de lactation et une diminution du poids à la naissance des petits. La cause de ces décès n'est pas connue. Les effets se sont produits à des doses 20 fois supérieures au MRHD, mais pas à 3 fois le MRHD, en mg / m². Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères infirmières

Étant donné que certains Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos peuvent être excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque les comprimés Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) sont administrés aux femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS: Risque d'aggravation clinique et de suicide). Deux essais contrôlés contre placebo ont été menés auprès de 258 patients pédiatriques atteints de MDD avec Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Tablets, et les données n'étaient pas suffisantes pour étayer une allégation d'utilisation chez les patients pédiatriques. Quiconque envisage d'utiliser Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines de doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos avaient une prise de poids d'au moins 7%, contre 5,7% des patients sous placebo. L'augmentation moyenne de poids était de 4 kg (2 kg SD) pour les patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos contre 1 kg (2 kg SD) pour les patients sous placebo (voir PRÉCAUTIONS: Augmentation de l'appétit / poids).

Utilisation gériatrique

Environ 190 personnes âgées (≥ 65 ans) ont participé à des études cliniques avec Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Tablets. Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein (75%), et le risque de diminution de la clairance de ce médicament est plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses. Les drogues sédatives peuvent prêter à confusion et à sursédation chez les personnes âgées. Aucun phénomène indésirable lié à l'âge n'a été identifié dans ce groupe. Les études pharmacocinétiques ont révélé une diminution de la clairance chez les personnes âgées. La prudence est indiquée dans l'administration de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos à des patients âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Associé à l'arrêt du traitement

Environ 16% des 453 patients ayant reçu Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Tablets dans les essais cliniques contrôlés américains de 6 semaines ont interrompu le traitement en raison d'une expérience indésirable, contre 7% des 361 patients sous placebo dans ces études. Les événements les plus courants (≥ 1%) associés à l'arrêt et considérés comme liés au médicament (c.-à-d., les événements associés à l'abandon à un taux au moins le double de celui du placebo) sont inclus dans le tableau 2.

Tableau 2: Événements indésirables courants associés à l'arrêt du traitement dans les essais de 6 semaines de Mirtazapina Generis 30 mg de Comprimidos

Événements indésirables couramment observés dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis

Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Comprimés (incidence de 5% ou plus) et non observé à une incidence équivalente chez les patients sous placebo (Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos incidence au moins le double de celle du placebo) sont répertoriés dans le tableau 3.

Tableau 3: Événements indésirables fréquents liés au traitement associés à l'utilisation de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos dans les essais américains à 6 semaines

Événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos

Le tableau 4 énumère les événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus et plus encore fréquent que dans le groupe placebo, chez les patients traités par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) qui ont participé à des essais contrôlés versus placebo aux États-Unis à court terme dans lesquels les patients ont été traités dans une plage de 5 à 60 mg / jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients de chaque groupe qui ont eu au moins 1 épisode d'un événement à un moment donné de leur traitement. Les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie de dictionnaire standard basée sur COSTART.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population étudiée.

Tableau 4: Incidence des expériences cliniques défavorables * (≥ 1%) dans les études contrôlées américaines à court terme

Modifications ECG

Les électrocardiogrammes de 338 patients ayant reçu Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) et 261 patients ayant reçu un placebo dans des essais contrôlés contre placebo de 6 semaines ont été analysés. Aucune prolongation du QTc ≥ 500 msec n'a été observée chez les patients traités par la mirtazapine; la variation moyenne du QTc était de +1,6 ms pour la mirtazapine et de - 3,1 ms pour le placebo. La mirtazapine a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3,4 bpm, contre 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces changements est inconnue.

L'effet de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec placebo et des témoins positifs (moxifloxacine) impliquant 54 volontaires sains utilisant l'analyse de la réponse à l'exposition. Cet essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et la prolongation de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec des doses de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapeutique) de mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif.

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos

Au cours de son évaluation pré-commercialisation, plusieurs doses de comprimés Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) ont été administrées à 2796 patients dans des études cliniques. Les conditions et la durée d'exposition à la mirtazapine variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des études ouvertes et en double aveugle, des études non contrôlées et contrôlées, des études en milieu hospitalier et en ambulatoire, des études à dose fixe et de titration. Les événements indésirables associés à cette exposition ont été enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans d'abord regrouper des types similaires d'événements indésirables en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées.

Dans les totalisations qui suivent, les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie de dictionnaire standard basée sur COSTART. Les fréquences présentées représentent donc la proportion des 2796 patients exposés à plusieurs doses de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos qui ont connu un événement du type cité au moins 1 fois lors de la réception de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 4, les expériences indésirables subsumées selon les termes COSTART qui sont soit trop générales, soit excessivement spécifiques pour être non informatives, et les événements pour lesquels une cause de médicament était très éloignée.

Il est important de souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, ils n'en ont pas nécessairement été causés.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont ceux survenus à 1 ou plusieurs reprises chez au moins 1/100 patients; peu fréquent les événements indésirables sont ceux survenus chez 1/100 à 1/1000 patients; rare les événements sont ceux survenus chez moins de 1/1000 patients. Seuls les événements non déjà répertoriés dans le tableau 4 apparaissent dans cette liste. Les événements d'importance clinique majeure sont également décrits dans les sections AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS.

Corps dans son ensemble : fréquent: malaise, douleurs abdominales, syndrome abdominal aigu ; peu fréquent: frissons, fièvre, œdème du visage, ulcère, réaction de photosensibilité, rigidité du cou, douleur au cou, abdomen élargi ; rare: cellulite, douleur thoracique sous-sternale.

Système cardiovasculaire: fréquent: hypertension, vasodilatation; peu fréquent: angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, syncope, migraine, hypotension ; rare: arythmie auriculaire, bigémine, maux de tête vasculaires, embolie pulmonaire, ischémie cérébrale, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche.

Système digestif: fréquent: vomissements, anorexie ; peu fréquent: éructation, glossite, cholécystite, nausées et vomissements, hémorragie gommeuse, stomatite, colite, tests de la fonction hépatique anormaux ; rare: décoloration de la langue, stomatite ulcéreuse, hypertrophie des glandes salivaires, salivation accrue, obstruction intestinale, pancréatite, stomatite aphteuse, cirrhose du foie, gastrite, gastro-entérite, moniliase orale, œdème de la langue.

Système endocrinien: rare: goitre, hypothyroïdie.

Système hémicolique et lymphatique: rare: lymphadénopathie, leucopénie, pétéchie, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose, pancytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels: fréquent: soif; peu fréquent: déshydratation, perte de poids ; rare: goutte, SGOT augmentée, cicatrisation anormale, augmentation de la phosphatase acide, augmentation de SGPT, diabète sucré, hyponatrémie.

Système musculo-squelettique: fréquent: myasthénie, arthralgie ; peu fréquent: arthrite, ténosynovite ; rare: fracture pathologique, fracture de l'ostéoporose, douleur osseuse, myosite, rupture du tendon, arthrose, bursite.

Système nerveux: fréquent: hypesthésie, apathie, dépression, hypokinésie, vertiges, contractions, agitation, anxiété, amnésie, hyperkinésie, paresthésie ; peu fréquent: ataxie, délire, délires, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la libido, coordination anormale, dysarthrie, hallucinations, réaction maniaque, névrose, dystonie, hostilité, réflexes augmentés, labilité émotionnelle, euphorie, réaction paranoïaque ; rare: aphasie, nystagmus, akathisie (agitation psychomotrice), stupeur, démence, diplopie, toxicomanie, paralysie, convulsion grand mal, hypotonie, myoclonie, dépression psychotique, syndrome de sevrage, syndrome sérotoninergique.

Système respiratoire: fréquent: toux accrue, sinusite ; peu fréquent: épistaxis, bronchite, asthme, pneumonie ; rare: asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet.

Peau et appendices: fréquent: prurit, éruption cutanée; peu fréquent: acné, dermatite exfoliatrice, peau sèche, herpès simplex, alopécie ; rare: urticaire, zona, hypertrophie cutanée, séborrhée, ulcère cutané.

Sens spéciaux: peu fréquent: douleur oculaire, anomalie de l'accommodement, conjonctivite, surdité, kératoconjonctivite, trouble lacrymogène, glaucome à angle fermé, hyperacousie, douleur à l'oreille ; rare: blépharite, surdité transitoire partielle, otite moyenne, perte de goût, parosmie.

Système urogénital: fréquent: infection des voies urinaires; peu fréquent: calcul rénal, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur mammaire, aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, impuissance ; rare: polyurie, urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, engorgement mammaire, hypertrophie mammaire, urgence urinaire.

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation post-commercialisation de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos

Les événements indésirables signalés depuis l'introduction sur le marché, qui étaient liés temporairement (mais pas nécessairement de manière causale) au traitement par la mirtazapine, comprennent des cas d'arythmie ventriculaire Torsades de Pointes. Dans la majorité de ces cas, cependant, des médicaments concomitants ont été impliqués. Des cas de réactions cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite bulleuse, un érythème polymorphe et une nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés. Des taux sanguins et une rhabdomyolyse de créatine kinase accrus ont également été signalés.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Les comprimés ne sont pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et psychologique

Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Les comprimés n'ont pas été systématiquement étudiés chez les animaux ou les humains pour leur potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance à un comportement de recherche de médicaments, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée dans quelle mesure un médicament actif sur le SNC sera mal utilisé, détourné et / ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients doivent être évalués attentivement pour les antécédents d'abus de drogues, et ces patients doivent être observés attentivement pour détecter tout signe d'abus ou d'abus de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (par ex., développement de la tolérance, incréments de dose, comportement de recherche de médicaments).

Expérience humaine

L'expérience de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) Surdosage de comprimés est très limitée. Dans les études cliniques de pré-commercialisation, 8 cas de surdosage de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ont été signalés seuls ou en association avec d'autres agents pharmacologiques. Le seul décès par surdose de médicament signalé lors de la prise de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos était en association avec l'amitriptyline et le chlorprothixène dans une étude clinique non américaine. Sur la base des taux plasmatiques, la dose de Mirtazapina Generis 30 mg de Comprimidos prise était de 30 à 45 mg, tandis que les taux plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixène se sont révélés être à des niveaux toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné une récupération complète. Les signes et symptômes signalés en association avec un surdosage comprenaient une désorientation, une somnolence, une altération de la mémoire et une tachycardie. Aucun rapport d'anomalies ECG, de coma ou de convulsions n'a été signalé après une surdose de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos seul.

Cependant, sur la base des rapports post-commercialisation, il existe une possibilité de résultats plus graves (y compris les décès) à des doses beaucoup plus élevées que la dose thérapeutique, en particulier avec des surdoses mixtes. Dans ces cas, une prolongation de l'intervalle QT et des torsades de pointes ont également été signalées (voir INTERACTIONS DE DROGUES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES sections).

Gestion des surdoses

Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées dans la gestion du surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement du trouble dépressif majeur. Assurer des voies respiratoires, une oxygénation et une ventilation adéquates. Surveillez les paramètres ECG (y compris le rythme cardiaque) et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros alésage avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. Le charbon activé doit être administré. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement du surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique pour la mirtazapine n'est connu.

Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres de lutte contre les poisons certifiés sont répertoriés dans les médecins Référence du bureau (PDR).

Le mécanisme d'action des comprimés de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine), comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, est inconnu.

Les preuves recueillies dans des études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et hétéroorécepteurs centraux présynaptiques α2 - inhibiteurs adrénergiques, une action qui est postulée pour entraîner une augmentation de l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La mirtazapine n'a aucune affinité significative pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer ses effets sédatifs importants.

La mirtazapine est un antagoniste α-adrénergique périphérique modéré, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en association avec son utilisation.

La mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Course

Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos.

Insuffisance rénale

La disposition de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Clcr = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²) et d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²) par rapport aux sujets normaux. La prudence est indiquée dans l'administration de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos à des patients dont la fonction rénale est compromise (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de 15 mg de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos, la clairance orale de la mirtazapine a diminué d'environ 30% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La prudence est indiquée dans l'administration de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos à des patients dont la fonction hépatique est compromise (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Essais cliniques montrant l'efficacité

L'efficacité des comprimés de Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos (mirtazapine) en tant que traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans 4 essais contrôlés contre placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes répondant aux critères DSM-III pour le trouble dépressif majeur. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine d'une plage de doses de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont démontré que la mirtazapine est supérieure au placebo sur au moins 3 des 4 mesures suivantes: Score total de l'échelle de dépression de Hamilton (HDRS) à 21 éléments; Élément d'humeur déprimé HDRS; Score de gravité CGI; et échelle de notation de dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). Une supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de perturbation du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients qui ont terminé ces 4 études variait de 21 à 32 mg / jour. Une cinquième étude de conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré de l'efficacité.

L'examen des sous-ensembles d'âge et de sexe de la population n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, réunions des patients (DSM-IV) les critères du trouble dépressif majeur qui avaient répondu au cours des 8 à 12 premières semaines de traitement aigu sur Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ont été randomisés pour poursuivre Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ou placebo jusqu'à 40 semaines d'observation pour la rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant atteint un score total HAM-D 17 de ≤ 8 et un score d'amélioration CGI de 1 ou 2 lors de 2 visites consécutives commençant par la semaine 6 des 8 à 12 semaines en ouvert. phase de l'étude. La rechute pendant la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les patients recevant un traitement par Mirtazapina Generis 30 mg Comprimidos ont connu des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes par rapport à ceux recevant un placebo. Ce schéma a été démontré chez les patients masculins et féminins.