Milivin

Les comprimés de milivine (mirtazapine) sont indiqués pour le traitement des troubles dépressifs sévères.

L'efficacité de la milivine dans le traitement des troubles dépressifs sévères a été déterminée dans des essais contrôlés de 6 semaines avec des patients externes dont les diagnostics étaient les plus susceptibles de correspondre au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - catégorie de troubles dépressifs graves de la 3e édition (DSM-III) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un épisode dépressif sévère (DSM-IV) implique un prononcé et relativement persistant (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) humeur dépressive ou dysphorique, qui affecte généralement la fonction quotidienne, et comprend au moins 5 des 9 symptômes suivants: humeur dépressive, Perte d'intérêt dans les activités normales, changement significatif de poids et / ou d'appétit, Insomnie ou hypersomnie, Arousal psychomoteur ou handicap, fatigue accrue, Sentiments de culpabilité ou d'inutilité, pensez plus lentement ou difficulté à vous concentrer, Tentative de suicide ou pensées suicidaires.

L'efficacité de la milivine chez les patients dépressifs hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

L'efficacité de la milivine dans le maintien de la réponse chez les patients atteints d'un trouble dépressif sévère jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement ouvert initial a été démontrée dans une étude contrôlée contre placebo. Néanmoins, le médecin qui souhaite utiliser la milivine pendant de longues périodes devrait réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés en décomposition orale sont indiqués pour le traitement des troubles dépressifs sévères.

L'efficacité de REMERON & reg; (Mirtazapine) Des comprimés dans le traitement des troubles dépressifs sévères ont été trouvés dans des essais contrôlés de six semaines avec des patients externes dont les diagnostics étaient les plus susceptibles de correspondre au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - 3e édition (DSM - III) Catégorie de trouble dépressif sévère (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un épisode dépressif sévère (DSM-IV) implique un prononcé et relativement persistant (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) humeur dépressive ou dysphorique, qui affecte généralement la fonction quotidienne, et comprend au moins cinq des neuf symptômes suivants: humeur dépressive, Perte d'intérêt dans les activités normales, changement significatif de poids et / ou d'appétit, Insomnie ou hypersomnie, Arousal psychomoteur ou retard, fatigue accrue, Sentiments de culpabilité ou d'inutilité, pensez plus lentement ou difficulté à vous concentrer, Tentative de suicide ou pensées suicidaires.

L'efficacité de REMERONSolTab® (mirtazapine) chez les patients dépressifs hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

L'efficacité de REMERON & reg; En maintenant une réponse chez les patients atteints d'un trouble dépressif sévère jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement ouvert initial, une étude contrôlée contre placebo a démontré. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser REMERON® pendant des périodes plus longues devrait réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

le premier traitement

La dose initiale recommandée pour les comprimés de milivine (mirtazapine) est de 15 mg / jour, administrée en une seule dose, de préférence le soir avant le coucher. Dans les essais cliniques contrôlés, qui ont révélé l'efficacité de la milivine dans le traitement des troubles dépressifs sévères, la plage de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg / jour. Bien que la relation entre la dose et une réponse satisfaisante n'ait pas été suffisamment étudiée dans le traitement d'un trouble dépressif sévère chez la milivine, les patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 15 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg / jour. Milivin a une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures; par conséquent, les modifications de dose ne doivent pas être effectuées à des intervalles inférieurs à 1 à 2 semaines afin d'avoir suffisamment de temps pour évaluer la réponse thérapeutique à une certaine dose.

personnes âgées et patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique

La clairance de la mirtazapine est réduite chez les personnes âgées et chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le médecin prescripteur doit être conscient que les taux plasmatiques de mittazapine dans ces groupes de patients peuvent être augmentés par rapport à ceux des jeunes adultes sans dysfonction rénale ou hépatique (voir Précautions et PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Entretien / traitement prolongé

Il est généralement admis que les épisodes de dépression aiguë nécessitent un traitement pharmacologique soutenu pendant plusieurs mois ou plus en plus de la réaction à l'épisode aigu. L'évaluation systématique des comprimés de milivine (mirtazapine) a montré que leur efficacité dans les troubles dépressifs sévères est maintenue après 8 à 12 semaines de traitement primaire à une dose de 15 à 45 mg / jour pendant 40 semaines maximum (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). En raison de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de milivine requise pour le traitement d'entretien est identique à la dose requise pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués régulièrement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Passer un patient à ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) Pour le traitement des troubles psychiatriques

Il doit prendre au moins 14 jours entre l'arrêt d'un IMAO pour traiter les troubles psychiatriques et le début du traitement par les comprimés de milivine (mirtazapine). À l'inverse, au moins 14 jours après l'arrêt de la milivine avant de commencer un IMAO pour traiter les troubles psychiatriques doivent être autorisés (voir CONTRAINDICATIONS).

Utilisation de Milivin avec d'autres IMAO, comme le linézolide ou le bleu de méthylène

Ne pas commencer la milivine chez un patient traité au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. D'autres procédures, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique (voir CONTRAINDICATIONS).

Dans certains cas, un patient qui reçoit déjà un traitement à la milivine peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. S'il n'y a pas d'alternative acceptable au traitement par le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux et que les avantages potentiels du traitement par le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux l'emportent sur les risques du syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, la milivine doit être arrêtée immédiatement et le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique 2 semaines ou 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, la première éventualité. Le traitement par la milivine peut être redémarré 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux (voir AVERTISSEMENTS).

Le risque d'administration de bleu de méthylène sur des motifs non intraveineux (tels que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec de la milivine n'est pas clair. Cependant, le médecin doit être conscient de la possibilité de symptômes du syndrome sérotoninergique avec une telle application (voir AVERTISSEMENTS).

Arrêt du traitement par la milivine

Des symptômes liés à l'arrêt ou à la réduction de la dose de comprimés de milivine ont été rapportés. Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes et d'autres lorsque le traitement est interrompu ou pendant la réduction de la dose. Une réduction progressive de la dose sur plusieurs semaines au lieu d'une interruption brutale est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables apparaissent après la réduction de la dose ou après l'arrêt du traitement, la titration de la dose doit être gérée en fonction de la réponse clinique du patient (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS CÔTÉ).

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés que la prise de milivine peut provoquer une légère dilatation de la pupille, ce qui peut conduire à un épisode de glaucome d'occlusion angulaire chez les individus sensibles. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert, car le glaucome à occlusion angulaire peut certainement être traité par une iridectomie lorsqu'il est diagnostiqué. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle étroit. Les patients peuvent vouloir être examinés pour déterminer s'ils sont sujets à l'occlusion angulaire et ont une procédure prophylactique (par ex. iridectomie) s'ils sont sensibles.

le premier traitement

La dose initiale recommandée pour REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) Les comprimés oraux de désintégration sont de 15 mg / jour, administrés en une seule dose, de préférence le soir avant le coucher. Dans les études cliniques contrôlées visant à déterminer l'efficacité de REMERON® dans le traitement des troubles dépressifs sévères, la plage de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg / jour. Bien que la relation entre la dose et la réponse satisfaisante au traitement d'un trouble dépressif sévère dans REMERON® n'ait pas été suffisamment étudiée, les patients qui ne répondent pas à la dose initiale de 15 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg / jour. REMERON & reg; a une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures; par conséquent, les modifications de dose ne doivent pas être effectuées à des intervalles inférieurs à une à deux semaines afin d'avoir suffisamment de temps pour évaluer la réponse thérapeutique à une dose particulière.

Administration de comprimés en décomposition orale REMERONSolTab® (mirtazapine)

Les patients doivent être informés d'ouvrir le blister du comprimé avec les mains sèches et de mettre le comprimé sur la langue. Le comprimé doit être utilisé immédiatement après sa sortie du blister; après retrait, il ne peut plus être stocké. REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés oraux en décomposition se désintègrent rapidement sur la langue et peuvent être avalés avec de la salive. Aucune eau n'est nécessaire pour prendre le comprimé. Les patients ne doivent pas essayer de diviser le comprimé.

personnes âgées et patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique

La clairance de la mirtazapine est réduite chez les personnes âgées et chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le médecin prescripteur doit être conscient que les taux plasmatiques de mirtazapine dans ces groupes de patients peuvent être augmentés par rapport à ceux observés chez les jeunes adultes sans dysfonction rénale ou hépatique (voir PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Entretien / traitement prolongé

Il est généralement admis que les épisodes de dépression aiguë nécessitent un traitement pharmacologique soutenu pendant plusieurs mois ou plus en plus de la réaction à l'épisode aigu. L'évaluation systématique de REMERON® (mirtazapine) a montré que son efficacité dans les troubles dépressifs sévères est maintenue sur une période allant jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial à une dose de 15 à 45 mg / jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur la base de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de REMERON & reg; requis pour le traitement d'entretien est identique à la dose requise pour obtenir une première réponse. Les patients doivent être réévalués régulièrement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Passer d'un patient à ou d'un inhibiteur de la monoamine oxydase

Cela devrait prendre au moins 14 jours entre l'arrêt d'un IMAO et le début du traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) comprimés en décomposition orale. De plus, au moins 14 jours après l'arrêt de REMERONSolTab® (mirtazapine) doivent être autorisés avant de commencer un IMAO

Hypersensibilité

Les comprimés de milivine (mirtazapine) sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine ou à l'un des autres composants.

Inhibiteur de la monoamine oxydase

L'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) pour traiter les troubles psychiatriques avec les comprimés de milivine ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par la milivine est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de la milivine dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO pour traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

L'apparition de milivine chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés en décomposition orale sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine.

AVERTISSEMENTS

Détérioration clinique et risque de suicide

Patients souffrant d'un trouble dépressif sévère (MDD) adultes et enfants, peut ressentir une aggravation de leur dépression et / ou la survenue de pensées et de comportements suicidaires (comportement suicidaire) ou des changements de comportement inhabituels, que vous preniez ou non des antidépresseurs , et ce risque peut persister jusqu'à une apparition significative en rémission. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. Cependant, on craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et la suicidalité chez certains patients aux premiers stades du traitement. Des analyses regroupées d'études contrôlées contre placebo à court terme avec des antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments présentent un risque de pensées et de comportements suicides (comportement suicidaire) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs graves (TDM) et autres troubles psychiatriques.. Les études à court terme n'ont montré aucune augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; le risque d'antidépresseurs était plus faible par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées d'études contrôlées contre placebo chez des enfants et des adolescents atteints de MDD, de troubles obsessionnels compulsifs (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 études à court terme avec 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des études contrôlées contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 études à court terme (durée moyenne de 2 mois) avec 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait des différences importantes dans le risque de suicidalité dans les médicaments, mais les patients plus jeunes avaient tendance à augmenter pour presque tous les médicaments examinés. Il y avait des différences de risque suicidaire absolu dans diverses indications avec l'incidence la plus élevée au MDD. Les différences de risque (droge vs. placebo) étaient cependant relativement stables au sein des groupes d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence de médicament placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont répertoriées dans le tableau 1.

Tableau 1
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Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les études avec des adultes, mais le nombre était insuffisant pour conclure les effets des drogues sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à long terme, D.H. au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves significatives d'études d'entretien contrôlées contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour chaque indication doivent être surveillés de manière adéquate et étroitement surveillés pour l'aggravation clinique, la suicidalité et les changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois de la thérapie médicamenteuse ou aux moments de changements de dose, augmentés ou diminués.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, acathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie ont été rapportés chez des adultes et des patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour des troubles dépressifs sévères et d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il n'y ait aucun lien de causalité entre la survenue de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou la survenue d'impulsions suicidaires, il est à craindre que de tels symptômes puissent être des précurseurs d'une suicidalité émergente.

Cela devrait être pris en considération, pour changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients, dont la dépression est toujours pire ou lorsqu'un ou plusieurs symptômes suicidaires apparaissent, peut être le précurseur d'une aggravation de la dépression ou du suicide, surtout si ces symptômes sont graves, survient brusquement ou ne faisait pas partie des symptômes de présentation du patient.

Familles et soignants de patients, traités avec des antidépresseurs pour des troubles dépressifs sévères ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques, doit être informé de la nécessité, Patients en cas d'agitation, Irritabilité, surveiller les changements de comportement inhabituels et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que la survenue d'une suicidalité et signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé.. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions des comprimés de milivine (mirtazapine) doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés conformément à une bonne gestion du patient afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour le trouble bipolaire

Un épisode dépressif sévère peut être la première présentation du trouble bipolaire. On pense généralement (bien que cela ne soit pas prouvé dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité qu'un épisode mixte / maniaque soit précipité chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle transformation. Cependant, avant de commencer le traitement antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être examinés de manière adéquate pour déterminer s'il existe un risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que les comprimés de milivine (mirtazapine) ne sont pas approuvés pour le traitement de la dépression bipolaire.

Agranulocytose

Dans les études cliniques de pré-commercialisation, 2 (1 avec le syndrome de SJögren) de 2796 patients traités par des comprimés de milivine (mirtazapine) ont développé une agranulocytose [nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 / mm & sup3; avec signes et symptômes associés, par ex. Fièvre, infection, etc.] et un troisième patient a développé une neutropénie sévère (ANC <500 mm³ sans aucun symptôme). Une neutropénie sévère a été observée chez ces 3 patients aux jours 61, 9 et 14 du traitement. Les 3 patients se sont rétablis après le couronnement de Milivin s. Ces 3 cas donnent une incidence brute de neutropénie sévère (avec ou sans infection associée) d'environ 1,1 pour mille patients exposés avec un intervalle de confiance très large de 95%, c'est-à-dire., 2,2 cas pour 10 000 à 3,1 cas pour 1 000. Si un patient développe un mal de gorge, de la fièvre, une stomatite ou d'autres signes d'infection ainsi qu'un faible nombre de globules blancs, le traitement par la milivine doit être interrompu et le patient doit être étroitement surveillé.

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été avec les ISRS et les ISRS, y compris la milivine, seuls, mais surtout avec l'utilisation simultanée d'autres sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, Buspiron et St. Millepertuis) et avec des médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine, ont rapporté (en particulier les IMAO, à la fois pour le traitement des troubles psychiatriques et autres, comme le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique comprennent des changements psychologiques de statut (par ex. agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex. tachycardie, pression artérielle instable, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex. tremblement, regarder, myokflex. Les patients doivent être surveillés pour le syndrome sérotoninergique.

L'utilisation concomitante de milivine avec Maoist est contre-indiquée dans le traitement des troubles psychiatriques. Milivin ne doit pas non plus être démarré chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports sur le bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration incluaient l'administration intraveineuse dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport lié à l'administration de bleu de méthylène à d'autres (tels que des comprimés oraux ou une injection de tissu local) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances dans lesquelles un traitement par un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux doit être instauré chez un patient prenant de la milivine. Milivin doit être arrêté avant de commencer le traitement par l'AMAI (voir CONTRAINDICATIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

En cas d'utilisation concomitante de milivine avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris le triptane, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le buspiron, le tryptophane et St. Le millepertuis est cliniquement justifié, tient compte d'un risque potentiellement accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Le traitement par la milivine et les agents sérotoninergiques qui l'accompagnent doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation des élèves, qui survient après avoir utilisé de nombreux antidépresseurs, y compris la milivine, peut déclencher une attaque angulaire chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Extension QT et Torsades de Pointes

L'effet de la milivine (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été étudié dans une étude clinique randomisée avec un placebo et des témoins positifs (moxifloxacine) avec 54 volontaires sains utilisant l'analyse de la réaction d'exposition. Cette étude a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et l'allongement de l'intervalle QTc. Cependant, le niveau d'allongement de l'intervalle QT observé à des doses de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapeutique) de mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif. Des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de mort subite ont été signalés lors de l'utilisation de la mirtazapine après commercialisation (voir EFFETS CÔTÉ). La plupart des rapports ont été associés à un surdosage ou à des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris l'utilisation concomitante de médicaments allongeant le QTC (voir rubriques EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT et TRADUCTION ). La prudence s'impose lorsque Milivin est prescrit chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou d'antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT et lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QTc.

PRÉCAUTIONS

général

Abandonnez les symptômes

Des effets secondaires ont été signalés lors du sevrage de la milivine (Mirtazapine) - comprimés (surtout si vous êtes brusque) y compris, mais sans s'y limiter: étourdissements, rêves anormaux, troubles sensoriels (y compris la paresthésie et les prises de courant) Se détendre, Anxiété, Fatigue, Confusion, Maux de tête, trembler, nausée, Vomissements et transpiration ou autres symptômes, cela peut être d'une importance clinique. La majorité des cas signalés sont légers et spontanément limitants. Bien que ceux-ci aient été signalés comme des effets secondaires, il convient de reconnaître que ces symptômes peuvent être liés à une affection sous-jacente.

Les patients qui prennent actuellement de la milivine ne doivent pas arrêter brusquement le traitement en raison du risque de dégradation des symptômes. Au moment où une décision médicale est prise d'arrêter de prendre de la milivine, une réduction progressive de la dose au lieu d'une interruption brusque est recommandée.

Akathisie / agitation psychomoteur

L'utilisation d'antidépresseurs a été associée au développement de l'akathisie, qui se caractérise par une agitation subjectivement inconfortable ou stressante et un besoin de mouvement, souvent accompagné de l'incapacité de s'asseoir ou de rester immobile. Cela se produira très probablement au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation de la dose peut être désavantageuse chez les patients qui développent ces symptômes.

Hyponatrémie

L'hyponatrémie est devenue très rarely rapporté avec l'utilisation de la mirtazapine. La prudence s'impose chez les patients à haut risque tels que les personnes âgées ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.

Somnolence

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une somnolence a été rapportée chez 54% des patients traités par des comprimés de milivine (mirtazapine), contre 18% sous placebo et 60% en amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a conduit à l'arrêt de 10,4% des patients traités par milivine contre 2,2% pour le placebo. On ne sait pas si la tolérance aux effets somnolents de la milivine se développe ou non. En raison des effets potentiellement importants de la milivine sur les troubles de la performance, les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des activités nécessitant une vigilance jusqu'à ce qu'ils soient en mesure d'évaluer les effets du médicament sur leurs propres performances psychomoteurs (voir INFORMATIONS PATIENTES).

Vertiges

Des études contrôlées aux États-Unis ont signalé des étourdissements chez 7% des patients traités par la milivine, contre 3% sous placebo et 14% sous amitriptyline. On ne sait pas si une tolérance se développe ou non à la fraude observée dans le cadre de l'utilisation de la milivine.

augmentation de l'appétit / gain de poids

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17% des patients traités par la milivine, contre 2% pour le placebo et 6% pour l'amitriptyline. Dans les mêmes études, la prise de poids était ≥ 7% du poids corporel chez 7,5% des patients traités par la mirtazapine, contre 0% pour le placebo et 5,9% pour l'amitriptyline. Dans un pool d'études américaines de pré-commercialisation, y compris de nombreux patients pour un traitement ouvert à long terme, 8% des patients qui ont arrêté la milivine pour prendre du poids. Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines avec des doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par la milivine avaient une prise de poids d'au moins 7% contre 5,7% des patients traités par placebo (voir PRÉCAUTIONS: Utilisation pédiatrique).

Cholestérol / triglycérides

Dans les études contrôlées aux États-Unis, une augmentation du cholestérol sans cholestérol à ≥ 20% au-dessus de la normale OBERGRENZEN a été observée chez 15% des patients traités par la milivine, contre 7% pour le placebo et 8% pour l'amitriptyline. Dans les mêmes études, des augmentations de triglycérides sans fastage à ≥ 500 mg / dL ont été observées chez 6% des patients traités par la mirtazapine, contre 3% pour le placebo et 3% pour l'amitriptyline.

La transaminase augmente

Des augmentations cliniquement significatives de l'ALAT (SGPT) (≥ 3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observées chez 2,0% (8/424) des patients exposés à la milivine dans un pool d'études américaines à court terme contre 0,3% ( 1/328) des patients sous placebo et 2,0% (3/181). La plupart de ces patients présentant une élévation de l'ALAT n'ont développé aucun signe ou symptôme associé à une insuffisance hépatique. Alors que certains patients ont été arrêtés en raison des élévations de l'ALAT, dans d'autres cas, les taux d'enzymes sont revenus à la normale malgré la poursuite du traitement par la milivine. Milivin doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Activation de la manie / hypomanie

La manie / hypomanie est survenue chez environ 0,2% (3/1299 patients) des patients traités par la milivine dans des études américaines. Bien que l'incidence de la manie / hypomanie pendant le traitement par la mirtazapine ait été très faible, elle doit être utilisée avec soin chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie.

Saisie

Dans les essais cliniques pré-commercialisation, une seule crise a été rapportée chez les 2 796 patients américains et non américains traités par Milivin. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de convulsions. Par conséquent, la prudence s'impose lorsque la mirtazapine est utilisée chez ces patients.

Utilisation chez les patients présentant des comorbidités

L'expérience clinique avec la milivine chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. En conséquence, la prudence est de mise lors de la prescription de mirtazapine chez les patients atteints de maladies ou d'affections qui affectent le métabolisme ou les réactions hémodynamiques.

La milivine n'a pas été systématiquement étudiée ou utilisée dans une large mesure chez les patients atteints d'infarctus du myocarde ou d'une autre maladie cardiaque importante dans un passé récent. La milivine a été associée à une hypotension orthostatique importante dans les premières études pharmacologiques cliniques avec des volontaires normaux. L'hypotension orthostatique l'était rarely observé dans les études cliniques avec des patients dépressifs. Milivin doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires ou cérébrovasculaires connus qui prédisposent à l'hypotension (infarctus du myocarde, angine de poitrine ou antécédents ischémiques d'AVC) et des conditions qui prédisposent les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec des antihypertenseurs) .

La clairance de la mirtazapine est chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée [taux de filtration glomérulaire (DFG) = 11 - 39 ml / min / 1, 73 m²] et sévère [DFG <10 ml / min / 1,73 m²] et également chez les patients présentant une dysfonction hépatique non examinée. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de milivine à ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Les médecins prescriptifs ou d'autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques du traitement par les comprimés de milivine (mirtazapine) et vous conseiller sur l'utilisation appropriée. Un patient Guide de médicaments sur les «Antidépresseurs, la dépression et autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires» est disponible pour Milivin. Le médecin prescripteur ou le professionnel de la santé doit instruire les patients, vos familles et vos soignants Guide de médicaments lire et vous aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de modifier le contenu du Guide de médicaments pour discuter et obtenir des réponses aux questions possibles. Le texte intégral du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à informer leur médecin prescripteur s'ils surviennent lors de la prise de Milivin.

Détérioration clinique et risque de suicide

Les patients, Vos familles et vos soignants devraient être encouragés, sur la survenue d'anxiété, Se détendre, Attaques de panique, Insomnie, Irritabilité, Hostilité, Agressivité, Impulsivité, Akathisia (Troubles psychomoteurs) Hypomanie, Mania, d'autres changements de comportement inhabituels, Être conscient de la détérioration de la dépression et des pensées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas.. Les familles et le personnel infirmier des patients doivent être informés de rechercher de tels symptômes chaque jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin prescripteur ou au professionnel de la santé, surtout si vous présentez des symptômes graves, brusques ou ne faites pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquent une surveillance très précise et éventuellement des changements de médicaments.

Agranulocytose

Les patients recevant de la milivine doivent être avertis du risque d'agranulocytose. Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin s'il y a des signes d'infection tels que fièvre, frissons, maux de gorge, ulcères muqueux ou autres signes possibles d'infection. Une attention particulière doit être accordée aux symptômes pseudo-grippaux ou à d'autres symptômes pouvant indiquer une infection.

Trouble des performances cognitives et motrices

En raison de son effet calmant prononcé, la milivine peut nuire au jugement, à la pensée et surtout à la motricité. La somnolence associée à l'utilisation de la mirtazapine peut affecter la capacité d'un patient à conduire, à utiliser des machines ou à effectuer des tâches qui nécessitent de la vigilance. Par conséquent, les patients doivent être avertis des activités dangereuses jusqu'à ce que vous soyez raisonnablement certain que le traitement par la milivine n'affectera pas votre capacité à participer à de telles activités.

Complétez le cours de thérapie

Bien que les patients puissent présenter une amélioration du traitement par la milivine dans les 1 à 4 semaines, il convient de vous conseiller de poursuivre le traitement comme indiqué.

Médicaments concomitants

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou souhaitent prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car la milivine peut interagir avec d'autres médicaments.

Les patients doivent être informés d'un risque potentiellement accru de syndrome sérotoninergique si l'utilisation simultanée de milivine avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris le triptan, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le buspiron, le tryptophane et St. Le millepertuis est cliniquement justifié, en particulier pendant le début du traitement et l'augmentation de la dose.

Alcool

Il a été démontré que la déficience des capacités cognitives et motrices de Milivin est liée à celle de l'alcool. En conséquence, il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool lors de la prise de mirtazapine.

Grossesse

Les patientes doivent être informées de votre médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par la milivine.

Se soucier

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles allaitent un enfant.

Tests de laboratoire

Les tests de laboratoire de routine ne sont pas recommandés.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été réalisées avec de la mirtazapine administrée dans les aliments à des doses de 2, 20 et 200 mg / kg / jour chez la souris et de 2, 20 et 60 mg / kg / jour chez le rat. Les doses les plus élevées utilisées sont environ 20 et 12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 45 mg / jour en mg / m & sup2; - base chez la souris ou.. Il y avait une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires chez les souris mâles à la dose élevée. Chez le rat, il y a eu une augmentation de l'adénome hépatocellulaire chez les femmes à dose moyenne et élevée et dans les tumeurs hépatocellulaires et l'adénome / cystadénome folliculaire thyroïdien et le carcinome chez les hommes à dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus peuvent être médiés par des mécanismes non génotoxiques, dont la pertinence est inconnue de l'homme.

Les doses utilisées dans l'étude de la souris peuvent ne pas avoir été suffisamment élevées pour caractériser pleinement le potentiel cancérogène des comprimés de milivine (mirtazapine).

Mutagenèse

La mirtazapine n'était ni mutagène ni clastogène et n'a pas induit de dommages généraux à l'ADN comme cela a été constaté dans plusieurs tests de génotoxicité: test d'Ames , in vitro test de mutation génique dans les cellules du hamster chinois V 79 , in vitro Test d'échange de chromatides sœurs dans les lymphocytes de lapin cultivés, in vivo Test du micronoyau de moelle osseuse chez le rat et test de synthèse d'ADN imprévu dans les cellules HeLa.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude de fertilité chez le rat, la mirtazapine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg [20 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur la base de mg / m]. Le jumelage et la conception n'ont pas été affectés par le médicament, mais le cycle estreux a été perturbé à des doses 3 fois ou plus de MRHD, et des pertes préimplantatoires se sont produites 20 fois le MRHD

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Études de reproduction chez des rates et des lapines gravides à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg ou. 40 mg / kg [20 ou. 17 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) en mg / m & sup2; - base] n'ont montré aucun signe d'effets tératogènes. Cependant, il y a eu une augmentation des pertes post-implantation chez les mères traitées à la mirtazapine chez le rat. Il y a eu une augmentation des décès de petits au cours des 3 premiers jours de lactation et une diminution de la naissance des petits. La cause de ces décès est inconnue. Les effets se sont produits à des doses 20 fois supérieures au MRHD, mais pas 3 fois au MRHD en mg / m². Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Étant donné que certains milivins peuvent être excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque des comprimés de milivine (mirtazapine) sont administrés à des femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS: Détérioration clinique et risque de suicide). Deux études contrôlées contre placebo ont été réalisées chez 258 patients pédiatriques atteints de MDD avec des comprimés de milivine (mirtazapine) et les données étaient insuffisantes pour étayer une demande d'utilisation chez des patients pédiatriques. Quiconque envisage d'utiliser la milivine chez un enfant ou un adolescent doit concilier les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines avec des doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par la milivine avaient une prise de poids d'au moins 7% contre 5,7% des patients traités par placebo. La prise de poids moyenne était de 4 kg (2 kg SD) chez les patients traités par milivine contre 1 kg (2 kg SD) chez les patients sous placebo (voir PRÉCAUTIONS: Augmentation de l'appétit / gain de poids).

Application gériatrique

Environ 190 personnes âgées (≥ 65 ans) ont participé à des études cliniques avec des comprimés de milivine (mirtazapine). Ce médicament est connu pour être excrété de manière significative dans le rein (75%) et le risque de clairance réduite de ce médicament est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose. Les drogues sédatives peuvent prêter à confusion et à surréglementation chez les personnes âgées. Aucun phénomène indésirable lié à l'âge n'a été identifié dans ce groupe. Les études pharmacocinétiques ont montré une clairance réduite chez les personnes âgées. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de milivine aux personnes âgées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION).

AVERTISSEMENTS

Détérioration clinique et risque de suicide

Patients souffrant d'un trouble dépressif sévère (MDD) adultes et enfants, peut ressentir une aggravation de leur dépression et / ou la survenue de pensées et de comportements suicidaires (comportement suicidaire) ou des changements de comportement inhabituels, que vous preniez ou non des antidépresseurs , et ce risque peut persister jusqu'à une apparition significative en rémission. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. Cependant, on craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et la suicidalité chez certains patients aux premiers stades du traitement. Des analyses regroupées d'études contrôlées contre placebo à court terme avec des antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments présentent un risque de pensées et de comportements suicides (comportement suicidaire) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs graves (TDM) et autres troubles psychiatriques.. Les études à court terme n'ont montré aucune augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une diminution des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées d'études contrôlées contre placebo chez des enfants et des adolescents atteints de MDD, de troubles obsessionnels compulsifs (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 études à court terme avec 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des études contrôlées contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 études à court terme (durée moyenne de 2 mois) avec 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait des différences importantes dans le risque de suicidalité dans les médicaments, mais les patients plus jeunes avaient tendance à augmenter pour presque tous les médicaments examinés. Il y avait des différences de risque suicidaire absolu dans diverses indications avec l'incidence la plus élevée de MDD. Cependant, les différences de risque (médicament contre placebo) étaient relativement stables dans les groupes d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence de médicament placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont répertoriées dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les études avec des adultes, mais le nombre était insuffisant pour conclure les effets des drogues sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à long terme, D.H. au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves significatives d'études d'entretien contrôlées contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour chaque indication doivent être surveillés de manière adéquate et étroitement surveillés pour l'aggravation clinique, la suicidalité et les changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois de la thérapie médicamenteuse ou aux moments de changements de dose, augmentés ou diminués.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, acathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie ont été rapportés chez des adultes et des patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour des troubles dépressifs sévères et d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il n'y ait aucun lien de causalité entre la survenue de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou la survenue d'impulsions suicidaires, il est à craindre que de tels symptômes puissent être des précurseurs d'une suicidalité émergente.

Familles et soignants de patients, traités avec des antidépresseurs pour des troubles dépressifs sévères ou d'autres indications psychiatriques et non psychologiques, doit être informé, que les patients subissent l'agitation, Irritabilité, changements de comportement inhabituels et autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que la surveillance de la suicidalité et de tels symptômes doivent être signalés immédiatement aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Recettes pour REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés de désintégration orale doivent être écrits pour la plus petite quantité de comprimés conformément à une bonne gestion du patient afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients atteints de trouble bipolaire: un épisode dépressif sévère peut être la première présentation d'un trouble bipolaire. On pense généralement (bien que cela ne soit pas prouvé dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité qu'un épisode mixte / maniaque soit précipité chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle transformation. Cependant, avant de commencer le traitement antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être examinés de manière adéquate pour déterminer s'il existe un risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que les comprimés de décomposition orale REMERONSolTab® (mirtazapine) ne sont pas approuvés pour le traitement de la dépression bipolaire.

Agranulocytose

dans les études cliniques de pré-commercialisation, deux (un avec le syndrome de Sjögren) de 2796 patients traités par des comprimés REMERON® (mirtazapine) ont développé une agranulocytose [nombre absolu de neutrophiles (ANC) <500 / mm₃ signes et symptômes associés, par ex. Fièvre, infection, etc.] et un troisième patient a développé une neutropénie sévère (ANC <500 / mm₃, sans les symptômes associés). Une neutropénie sévère a été observée chez ces trois patients aux jours 61, 9 et 14 du traitement. Les trois patients se sont rétablis après l'arrêt de REMERON®. Ces trois cas donnent une incidence brute de neutropénie sévère (avec ou sans infection associée) d'environ 1,1 pour mille patients exposés avec un intervalle de confiance très large de 95%, c'est-à-dire., 2,2 cas pour 10 000 à 3,1 cas pour 1 000. Si un patient développe un mal de gorge, de la fièvre, une stomatite ou d'autres signes d'infection, ainsi qu'un faible nombre de globules blancs, le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) doit être interrompu et le patient doit être étroitement surveillé.

Inhibiteur de MAO

chez les patients, les autres médicaments pour les troubles dépressifs sévères en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) recevoir, et chez les patients, qui a récemment arrêté un médicament pour troubles dépressifs sévères, puis a commencé un IMAO, des réactions graves et parfois fatales ont été signalées, y compris les nausées, Vomit, rougir, Vertiges, trembler, Myoclonus, Rigidité, Diaphorèse, Hyperthermie, instabilité autonome avec fluctuations rapides des fonctions vitales, Les saisies et le statut psychologique passent de l'agitation au coma. Bien qu'il n'y ait pas de données humaines pertinentes pour une telle interaction avec les comprimés en décomposition orale REMERONSolTab® (mirtazapine), il est recommandé de ne pas utiliser REMERONSolTab® (mirtazapine) en association avec un IMAO ou dans les 14 jours suivant le début ou l'arrêt du traitement par un IMAO .

PRÉCAUTIONS

général

Somnolence

Dans des études américaines contrôlées, une somnolence a été rapportée chez 54% des patients traités par des comprimés REMERON® (mirtazapine), contre 18% pour le placebo et 60% pour l'amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a conduit à l'arrêt de 10,4% des patients traités par REMERON®, contre 2,2% pour le placebo. On ne sait pas si la tolérance aux effets somnolents de REMERON® se développe ou non. En raison des effets potentiellement importants de REMERON & reg; pour les troubles de la performance, les patients doivent être avertis de ne pas s'engager dans la vigilance jusqu'à ce qu'ils soient en mesure d'évaluer les effets du médicament sur leurs propres performances psychomoteurs (voir Informations pour les patients).

Vertiges

Dans les études contrôlées aux États-Unis, des étourdissements ont été rapportés chez 7% des patients traités par REMERON®, contre 3% pour le placebo et 14% pour l'amitriptyline. On ne sait pas si la tolérance est conçue pour observer les étourdissements associés à l'utilisation de REMERON®.

augmentation de l'appétit / gain de poids

Dans les études contrôlées aux États-Unis, une augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17% des patients traités par REMERON®, contre 2% pour le placebo et 6% pour l'amitriptyline. Dans les mêmes études, une prise de poids ≥ 7% du poids corporel a été rapportée chez 7,5% des patients traités par la mirtazapine, contre 0% pour le placebo et 5,9% pour l'amitriptyline. Dans un pool d'études américaines de pré-commercialisation, y compris de nombreux patients pour un traitement ouvert à long terme, 8% des patients qui ont arrêté REMERON® pour prendre du poids. Dans 8 semaines

Essai clinique pédiatrique avec des doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par REMERON® avaient une prise de poids d'au moins 7% contre 5,7% des patients traités par placebo (voir PRÉCAUTIONS: Application pédiatrique).

Cholestérol / triglycérides

Dans les études contrôlées aux États-Unis, un cholestérol sans faille atteint ≥ 20% au-dessus des limites supérieures des limites normales a été observé, chez 15% des patients traités par REMERON®, contre 7% pour le placebo et 8% pour l'amitriptyline. Dans les mêmes études, des augmentations de triglycérides sans fastage à ≥ 500 mg / dL ont été observées chez 6% des patients traités par la mirtazapine, contre 3% pour le placebo et 3% pour l'amitriptyline.

La transaminase augmente

Des augmentations cliniquement significatives de l'ALAT (SGPT) (≥ 3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observées chez 2,0% (8/424) des patients exposés à REMERON® dans un pool d'études contrôlées à court terme aux États-Unis contre 0,3% ( 1/328) des patients sous placebo et 2,0% (3/181) des patients. La plupart de ces patients présentant une élévation de l'ALAT n'ont développé aucun signe ou symptôme associé à une insuffisance hépatique. Alors que certains patients ont été arrêtés en raison des élévations de l'ALAT, dans d'autres cas, les niveaux d'enzymes se sont normalisés malgré la poursuite de REMERON & reg; Traitement. REMERONSolTab® (mirtazapine) doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Activation de la manie / hypomanie

La manie / hypomanie est survenue chez environ 0,2% (3/1299 patients) des patients traités par REMERON® dans des études américaines. Bien que l'incidence de la manie / hypomanie pendant le traitement par la mirtazapine ait été très faible, elle doit être utilisée avec soin chez les patients ayant des antécédents de manie / hypomanie.

Saisie

Dans les essais cliniques de pré-commercialisation, une seule crise a été rapportée chez les 2796 patients américains et non américains traités par REMERON®. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de convulsions. Par conséquent, la prudence s'impose lorsque la mirtazapine est utilisée chez ces patients.

Utilisation chez les patients présentant des comorbidités

L'expérience clinique avec REMERONSolTab® (mirtazapine) chez les patients accompagnant des maladies systémiques est limitée. En conséquence, la prudence est de mise lors de la prescription de mirtazapine chez les patients atteints de maladies ou d'affections qui affectent le métabolisme ou les réactions hémodynamiques.

REMERONSolTab® (mirtazapine) n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé dans une large mesure chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'autres maladies cardiaques importantes. REMERON & reg; a été associé à une hypotension orthostatique importante dans les premières études pharmacologiques cliniques avec des volontaires normaux. Une hypotension orthostatique a rarement été observée dans les études cliniques chez des patients dépressifs. REMERONSolTab® (mirtazapine) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires ou cérébrovasculaires connus qui pourraient être aggravés par l'hypotension (anamnèse infarctus du myocarde, angine de poitrine ou accident vasculaire cérébral ischémique) et des conditions qui prédisposent les patients à l'hypotension (déshydratation, hypo.

La clairance de la mirtazapine est de 73 m chez les patients présentant un taux de filtration glomérulaire (DFG) modéré = 11-39 ml / min / 1₂] et plus lourd [GFR <10 ml / min / 1,73 m₂] Insuffisance rénale et non également examinée chez les patients présentant une dysfonction hépatique. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) à ces patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Les médecins prescriptifs ou d'autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) Comprimés de désintégration orale et devrait vous conseiller sur l'utilisation appropriée. Un guide de médication pour les patients sur les «Antidépresseurs, dépression et autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires» est disponible pour REMERONSolTab® (mirtazapine). Le médecin prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à vos familles et à vos soignants de lire le guide des médicaments et de vous aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses aux questions. Le texte intégral du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à avertir leur médecin prescripteur s'ils surviennent lors de la prise de REMERONSolTab® (mirtazapine).

Détérioration clinique et risque de suicide

Les patients, Vos familles et vos soignants devraient être encouragés, sur la survenue d'anxiété, Se détendre, Attaques de panique, Insomnie, Irritabilité, Hostilité, Agressivité, Impulsivité, Akathisia (Troubles psychomoteurs) Hypomanie, Mania, d'autres changements de comportement inhabituels, Être conscient de la détérioration de la dépression et des pensées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas.. Les familles et le personnel infirmier des patients doivent être informés de rechercher de tels symptômes chaque jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin prescripteur ou au professionnel de la santé, surtout si vous présentez des symptômes graves, brusques ou ne faites pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquent une surveillance très précise et éventuellement des changements de médicaments.

Agranulocytose

Les patients qui doivent recevoir REMERONSolTab® (mirtazapine) doivent être avertis du risque de développer une agranulocytose. Les patients doivent être avisés de contacter leur médecin s'il y a des signes d'infection tels que fièvre, frissons, maux de gorge, ulcères muqueux ou autres signes possibles d'infection. Une attention particulière doit être accordée aux symptômes pseudo-grippaux ou à d'autres symptômes pouvant indiquer une infection.

Trouble des performances cognitives et motrices

REMERONSolTab® (mirtazapine) peut affecter le jugement, la réflexion et surtout la motricité, en raison de son effet calmant proéminent. La somnolence associée à l'utilisation de la mirtazapine peut affecter la capacité d'un patient à conduire, à utiliser des machines ou à effectuer des tâches qui nécessitent de la vigilance. Par conséquent, les patients doivent être avertis des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine) n'affecte pas leur capacité à se livrer à de telles activités.

Complétez le cours de thérapie

Alors que les patients remarquent une amélioration avec REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) thérapie en 1 à 4 semaines, il faut vous conseiller de poursuivre le traitement comme indiqué.

Médicaments concomitants

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou ont l'intention de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel pour REMERONSolTab® (mirtazapine) d'interagir avec d'autres médicaments.

Alcool

L'atteinte à la cognitivité et à la motricité produites par REMERON® s'est avérée additive à celles produites par l'alcool. En conséquence, il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool tout en prenant une forme de dosage de mirtazapine.

Phénylcétonuriques

Les patients phénylcétonuriques doivent être informés que REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) contient 2,6 mg de phénylalanine par comprimé à 15 mg, 5,2 mg par comprimé à 30 mg et 7,8 mg par comprimé à 45 mg.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'informer votre médecin si elles sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes pendant le traitement par REMERONSolTab® (mirtazapine).

Se soucier

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles allaitent un enfant.

Tests de laboratoire

Les tests de laboratoire de routine ne sont pas recommandés.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité ont été réalisées avec de la mirtazapine administrée dans les aliments à des doses de 2, 20 et 200 mg / kg / jour chez la souris et de 2, 20 et 60 mg / kg / jour chez le rat. Les doses les plus élevées utilisées sont d'environ 20 et 12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 45 mg / jour à mg / m₂ - base pour les souris ou.. Il y avait une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires chez les souris mâles à la dose élevée. Chez le rat, il y a eu une augmentation de l'adénome hépatocellulaire chez les femmes à dose moyenne et élevée et dans les tumeurs hépatocellulaires et l'adénome / cystadénome folliculaire thyroïdien et le carcinome chez les hommes à dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus peuvent être médiés par des mécanismes non génotoxiques, dont la pertinence est inconnue de l'homme.

Les doses utilisées dans l'étude de la souris peuvent ne pas avoir été suffisamment élevées pour caractériser pleinement le potentiel cancérogène des comprimés REMERON® (mirtazapine).

Mutagenèse

La mirtazapine n'était ni mutagène ni clastogène et n'a pas induit de dommages généraux à l'ADN, comme en témoignent plusieurs tests de génotoxicité: test d'Ames in vitro test de mutation génique dans les cellules du hamster chinois V 79 , in vitro Test d'échange de chromatides sœurs dans les lymphocytes de lapin cultivés, in vivo Test du micronoyau de moelle osseuse chez le rat et test de synthèse d'ADN imprévu dans les cellules HeLa.

Déficience de la fertilité

Dans une étude de fertilité chez le rat, la mirtazapine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg [20 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) à mg / m₂ - base] administrée. Le jumelage et la conception n'ont pas été affectés par le médicament, mais le cycle estreux a été perturbé à des doses 3 fois le MRHD, et des pertes préimplantatoires se sont produites 20 fois le MRHD

Grossesse

Effets tératogènes grossesse catégorie C

Études de reproduction chez des rates et des lapines gravides à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg ou. 40 mg / kg [20 ou. 17 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) à mg / m₂ - base] n'ont montré aucune preuve d'effets tératogènes. Cependant, il y a eu une augmentation des pertes post-implantation chez les mères traitées à la mirtazapine chez le rat. Il y a eu une augmentation des décès de petits au cours des 3 premiers jours de lactation et une diminution de la naissance des petits. La cause de ces décès est inconnue. Les effets se sont produits à des doses 20 fois supérieures au MRHD, mais pas 3 fois au MRHD à mg / m₂ - base. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la mirtazapine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque les comprimés de décomposition orale REMERONSolTab® (mirtazapine) sont administrés aux femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE et AVERTISSEMENTS - Détérioration clinique et risque de suicide). Deux études contrôlées contre placebo ont été réalisées chez 258 patients pédiatriques atteints de MDD avec des comprimés REMERON® (mirtazapine) et les données étaient insuffisantes pour étayer une allégation d'utilisation chez des patients pédiatriques. Quiconque envisage d'utiliser des comprimés de décomposition orale REMERONSolTab® (mirtazapine) chez un enfant ou un adolescent doit concilier les risques potentiels avec les besoins cliniques.

Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines avec des doses comprises entre 15 et 45 mg / jour, 49% des patients traités par REMERON® avaient une prise de poids d'au moins 7% contre 5,7% des patients traités par placebo. La prise de poids moyenne était de 4 kg (2 kg SD) pour les patients traités par REMERON® contre 1 kg (2 kg SD) pour les patients sous placebo (voir PRÉCAUTIONS - Augmentation de l'appétit / gain de poids).

Application gériatrique

Environ 190 personnes âgées (≥ 65 ans) ont pris des comprimés dans des études cliniques avec REMERON® (mirtazapine). Ce médicament est connu pour être excrété de manière significative dans le rein (75%) et le risque de clairance réduite de ce médicament est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose. Les drogues sédatives peuvent prêter à confusion et à surréglementation chez les personnes âgées. Aucun phénomène indésirable lié à l'âge n'a été identifié dans ce groupe. Les études pharmacocinétiques ont montré une clairance réduite chez les personnes âgées. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de comprimés de décomposition orale REMERONSolTab® (mirtazapine) aux personnes âgées (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Lisez le guide des médicaments qui vous accompagne ou l'antidépresseur de votre membre de la famille. Ce guide de drogue ne concerne que le risque de pensées suicidaires et d'actions avec des antidépresseurs. Parlez au fournisseur de soins de santé de votre membre de la famille de:

• tous les risques et avantages du traitement avec des antidépresseurs
• toutes les options de traitement de la dépression ou d'autres maladies mentales graves

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les antidépresseurs, la dépression et d'autres maladies mentales graves ainsi que les pensées suicidaires ou les actions?

1. Les antidépresseurs peuvent augmenter les pensées suicidaires ou les actions de certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.
2. La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les principales causes de pensées et d'actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. cela inclut les personnes atteintes de la maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou de pensées suicidaires ou d'actes (ou ayant des antécédents familiaux.
3. Comment puis-je faire attention aux pensées et aux actions de suicide en moi ou en tant que membre de la famille et essayer de vous prévenir?
   • Portez une attention particulière aux changements, en particulier aux changements soudains d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments. Ceci est très important lorsqu'un antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
   • Appelez immédiatement le médecin pour signaler des changements d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments nouveaux ou soudains.
   • Gardez toutes les visites de suivi prévues avec le médecin. Appelez le médecin entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Max

Que dois-je savoir d'autre sur les antidépresseurs?

• N'arrêtez jamais un antidépresseur sans en parler au médecin au préalable. l'arrêt soudain d'un antidépresseur peut provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. il est important de discuter de tous les risques de traitement de la dépression ainsi que des risques de non-traitement. Les patients et leurs familles ou autres soignants doivent discuter de toutes les options de traitement avec le médecin, pas seulement de l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez au médecin des effets secondaires du médicament prescrit pour vous ou un membre de votre famille.
• Les antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou un membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments pour montrer les prestataires de soins de santé. Ne commencez pas de nouveaux médicaments sans vous renseigner au préalable auprès de votre médecin.
• Tous les antidépresseurs prescrits aux enfants ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les enfants. Parlez au professionnel de la santé de votre enfant pour plus d'informations.

lié au traitement de sevrage

Aux États-Unis, environ 16% des 453 patients ayant reçu des comprimés de milivine (mirtazapine) dans des essais cliniques contrôlés de 6 semaines ont interrompu le traitement en fonction de l'expérience indésirable, contre 7% des 361 patients sous placebo dans ces études. Les événements les plus courants (≥ 1%) associés au sevrage et considérés comme toxicomanes (c.-à-d., les événements associés à une terminaison à un taux au moins deux fois plus élevé que celui du placebo) sont inclus dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables fréquents associés à l'arrêt du traitement dans les études américaines sur la milivine de 6 semaines

Événements indésirables fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis

Les événements indésirables les plus fréquemment observés liés à l'utilisation de comprimés de milivine (mirtazapine) (incidence de 5% ou plus) et une incidence équivalente chez les patients sous placebo (incidence de la milivine au moins deux fois plus élevée que le placebo) sont répertoriés dans le tableau 3.max

Le tableau 4 répertorie les événements indésirables survenus avec une incidence de 1% ou plus et plus fréquemment que dans le groupe placebo chez les patients traités par des comprimés de milivine (mirtazapine) qui ont participé à des études américaines contrôlées contre placebo à court terme dans lesquelles les patients ont été dosés dans une plage de 5 à 60 mg / jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients de chaque groupe qui ont eu au moins un épisode d'un événement à un certain moment de leur traitement. Les événements indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie standard du dictionnaire COSTART.

Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des effets secondaires au cours de la pratique médicale normale, dans laquelle les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les études cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées à des nombres provenant d'autres examens avec différents traitements, utilisations et enquêteurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population examinée.

dans le cadre de l'arrêt du traitement

l'expérience humaine

L'expérience est très limitée avec une surdose de comprimés de milivine (mirtazapine). Dans les études cliniques de pré-commercialisation, il a été signalé 8 cas de surdosage de milivine seul ou en association avec d'autres agents pharmacologiques. Le seul décès par surdose de médicament signalé lors de la prise de milivine a été effectué dans un essai clinique en dehors des États-Unis en association avec de l'amitriptyline et des chlorprothixes. Sur la base du taux plasmatique, la dose de milivine prise était de 30 à 45 mg, tandis que les taux plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixes étaient toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné une récupération complète. Les signes et symptômes rapportés avec un surdosage étaient la désorientation, la somnolence, les troubles de la mémoire et la tachycardie. Aucun rapport d'anomalies ECG, de coma ou de crampes n'a été signalé après une surdose de milivine seule.

Cependant, sur la base des rapports post-commercialisation, il existe une possibilité de résultats plus graves (y compris les décès) à des doses beaucoup plus élevées que la dose thérapeutique, en particulier dans le cas de surdoses mixtes. Dans ces cas, des extensions QT et des torsades de pointes ont également été signalées (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT et EFFETS CÔTÉ Sections).

Gestion des surdoses

Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées pour traiter une surdose avec un médicament efficace dans le traitement des troubles dépressifs sévères. Assurer des voies respiratoires adéquates, l'alimentation en oxygène et la ventilation. Surveillez les paramètres ECG (y compris le rythme cardiaque) et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec un grand tube orogastrique avec une protection respiratoire appropriée peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. Le carbone activé doit être administré. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement d'un surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique pour la mirtazapine n'est connu.

Lors du traitement des surdoses, envisagez la possibilité de prendre plusieurs médicaments. Le médecin doit contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement d'une surdose. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des cadeaux certifiés se trouvent dans le domaine médical Référence de bureau (PDR) répertorié.

l'expérience humaine

L'expérience de REMERONSolTab® (mirtazapine) surdosage de comprimés en décomposition orale est très limitée. Dans les études cliniques de pré-commercialisation, huit rapports de REMERON & reg ont été signalés; surdosage seul ou en association avec d'autres agents pharmacologiques. Le seul surdosage de médicament signalé décès lors de la prise de REMERON® était en association avec l'amitriptyline et les chlorprothixes dans un essai clinique non américain. Sur la base de la fraude au taux plasmatique, la dose de REMERON prise était de 30 à 45 mg, tandis que les taux plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixes étaient toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné une récupération complète. Les signes et symptômes rapportés avec un surdosage étaient la désorientation, la somnolence, les troubles de la mémoire et la tachycardie. Aucun rapport d'anomalies ECG, de coma ou de crampes n'a été signalé après une surdose avec REMERON & reg; seul.

Gestion des surdoses

Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées pour traiter une surdose avec un médicament efficace dans le traitement des troubles dépressifs sévères. Assurer des voies respiratoires adéquates, l'alimentation en oxygène et la ventilation. Surveillez le rythme cardiaque et les fonctions vitales. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec un grand tube orogastrique avec une protection respiratoire appropriée peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. En raison de la désintégration rapide de REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) Les comprimés de désintégration orale, les fragments de pilule ne peuvent pas apparaître dans le contenu de l'estomac avec un lavage.

Le carbone activé doit être administré. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement d'un surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique pour la mirtazapine n'est connu.

Lors du traitement des surdoses, envisagez la possibilité de prendre plusieurs médicaments. Le médecin doit contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement d'une surdose. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des cadeaux certifiés sont dans le Référence du cabinet du médecin (PDR) répertorié.

Le mécanisme d'action des comprimés de milivine (mirtazapine) est inconnu, comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs sévères.

Les preuves recueillies dans des études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et hétéroorécepteurs inhibiteurs adrénergiques présynaptiques centraux α2, un effet qui est postulé pour augmenter l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La mirtazapine n'a aucune affinité significative pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer son effet calmant prononcé.

La mirtazapine est un périphérique modéré & alpha; - antagoniste adrénergique, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en relation avec son utilisation.

La mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Le mécanisme d'action de REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) Les comprimés de désintégration orale, aussi efficaces avec d'autres médicaments dans le traitement des troubles dépressifs sévères, sont inconnus.

Les preuves recueillies dans des études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et hétéroorécepteurs inhibiteurs adrénergiques présynaptiques centraux α2, un effet qui est postulé pour augmenter l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La mirtazapine n'a aucune affinité significative pour le 5-HT_1A - et 5-HT_1B - récepteurs.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer son effet calmant prononcé.

La mirtazapine est un périphérique modéré & alpha; 1 antagoniste adrénergique, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en relation avec son utilisation.

La mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Course

Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer les effets de la race sur la pharmacocinétique de la milivine.

Insuffisance rénale

L'élimination de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant différents niveaux de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine était d'environ 30% chez les patients présentant une dysfonction rénale modérée (Clcr = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²) et chez les patients présentant une dysfonction rénale sévère (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²), si par rapport aux sujets normaux. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de milivine à des patients atteints d'insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de 15 mg de milivine, la clairance orale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de milivine à des patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Études cliniques avec efficacité

L'efficacité des comprimés de milivine (mirtazapine) pour le traitement des troubles dépressifs sévères a été déterminée dans 4 études contrôlées contre placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes qui répondaient aux critères DSM III pour les troubles dépressifs sévères. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine d'une plage de doses de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont montré que la mirtazapine était supérieure au placebo dans au moins 3 des 4 mesures suivantes: Score total de l'échelle de dépression de Hamilton (HDRS) à 21 éléments; Échelle de dépression dépressive de HDR; Score de gravité CGI; et Échelle de dépression de notation Montgomery et Asberg (MADRS). Une supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de trouble du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients qui avaient terminé ces 4 études se situait entre 21 et 32 mg / jour. Une cinquième étude avec une conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré de l'efficacité.

L'examen des sous-groupes d'âge et de sexe de la population n'a montré aucune réactivité différente sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, les patients qui répondaient aux critères (DSM-IV) pour le trouble dépressif sévère qui avaient répondu à la milivine pendant un traitement aigu initial de 8 à 12 semaines ont été randomisés pour continuer la milivine ou le placebo jusqu'à 40 semaines Observation en rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant obtenu un score total HAM-D-17 de ≤ 8 et un score d'amélioration CGI de 1 ou 2 sur 2 visites consécutives commençant par la semaine 6 des 8 à 12 semaines en phase ouverte de l'étude. La rechute pendant la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les patients recevant un traitement continu par la milivine avaient des prairies significativement plus faibles au cours des 40 prochaines semaines par rapport aux patients recevant un placebo. Ce schéma a été démontré chez les patients masculins et féminins.

Course

Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer les effets de la race sur la pharmacocinétique de REMERONSolTab® (mirtazapine).

Insuffisance rénale

L'élimination de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant différents niveaux de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine était chez les patients présentant une température modérée (Clcr = 11-39 ml / min / 1, 73 m₂) d'environ 30% et chez les patients atteints de gravité (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m₂) Insuffisance rénale par rapport aux sujets normaux. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de 15 mg de REMERON & reg; la clairance orale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Études cliniques avec efficacité

L'efficacité de REMERON & reg; (Mirtazapine) Des comprimés pour le traitement des troubles dépressifs sévères ont été trouvés dans quatre études contrôlées contre placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes qui répondaient aux critères DSM III pour un trouble dépressif sévère. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine d'une plage de doses de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont montré que la mirtazapine était supérieure au placebo dans au moins trois des quatre mesures suivantes: score total de l'échelle de notation de la dépression de Hamilton (HDRS) avec 21 points; Élément d'humeur dépressive HDR; Score de gravité CGI; et échelle de notation de dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). Une supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de trouble du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients qui ont terminé ces quatre études se situait entre 21 et 32 mg / jour. Une cinquième étude avec une conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré de l'efficacité.

L'examen des sous-groupes d'âge et de sexe de la population n'a montré aucune réactivité différente sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, les patients qui répondaient aux critères (DSM-IV) pour un trouble dépressif sévère et qui avaient répondu à REMERON® pendant un traitement aigu initial de 8 à 12 semaines ont été randomisés pour continuer REMERON® ou placebo jusqu'à 40 semaines Observation en rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant atteint un score total HAM-D-17 de ≤ 8 et un score d'amélioration CGI de 1 ou 2 sur deux visites successives commençant à la semaine 6 de 8 à 12 semaines dans la phase ouverte de l'étude . La rechute pendant la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les patients qui continuent de recevoir un traitement par REMERON® connaissent des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes par rapport à ceux qui ont un placebo. Ce schéma a été démontré chez les patients masculins et féminins.