Baxter Sevoflurane

Baxter Sevoflurane est indiqué pour l'instruction et le maintien de l'anesthésie générale chez les patients adultes et pédiatriques en chirurgie hospitalière et ambulatoire.

Sevoflurane est indiqué pour l'instruction et le maintien de l'anesthésie générale chez les patients adultes et pédiatriques pour la chirurgie hospitalière et ambulatoire.

Le Sevoflurane ne doit être administré que par des personnes formées à l'administration d'anesthésie générale. Des installations pour l'entretien des voies respiratoires brevetées, la ventilation artificielle, l'enrichissement en oxygène et la réanimation circulaire doivent être immédiatement disponibles. Étant donné que le niveau d'anesthésie peut être modifié rapidement, seuls les vaporisateurs produisant des concentrations prévisibles de sévoflurane doivent être utilisés.

La prémédication doit être choisie en fonction des besoins du patient, et à la discrétion de l'Anesthésiste.

Anesthésie:

Baxter Sévoflurane doit être livré via des nations unies vaporisateur spécialement calibré pour être utilisé avec Baxter Sévoflurane afin que la concentration délivrée puisse être contrôlée avec précision. Les valeurs de MAC (concentration alvéolaire minimale) pour le Baxter Sevoflurane diminuent avec l'âge et avec l'ajout d'oxyde nitreux. Le tableau ci-dessous indique les valeurs moyennes de CMA pour différents groupes d'âge.

* Les nouveaux-nés ont l'âge gestationnel à terme. La MAC chez les prématurés n'a pas été déterminée.

** Chez les enfants de 1 à <3 ans, 60% N₂O / 40% O₂ a été utilisé.

Induction:

La posologie doit être individualisée et adaptée à l'effet souhaité en fonction de l'âge et de l'état clinique du patient. Un barbiturique à courte durée d'action ou un autre agent d'injection intraveineuse peut être administré suivi d'une inhalation de Baxter sévoflurane. L'injection avec le Baxter Sevoflurane peut être obtenue en oxygène ou en combinaison avec des mélanges oxygène-protoxyde d'azote. Chez les adultes, des concentrations inspirées allant jusqu'à 5% de Baxter Sevoflurane produisent généralement une anesthésie chirurgicale en moins de 2 minutes. Chez les enfants, des concentrations inspirées allant jusqu'à 7% de Baxter Sevoflurane produisent généralement une anesthésie chirurgicale en moins de 2 minutes. Alternativement, pour l'induction de l'anesthésie chez les patients non médicalisés, des concentrations inspirées allant jusqu'à 8% de Baxter Sevoflurane peuvent être utilisées

Entretien:

Les niveaux chirurgicaux d'anesthésie peuvent être maintenus avec des concentrations de 0,5 - 3% de Baxter sévoflurane avec ou sans l'utilisation concomitante de protoxyde d'azote.

Émergence:

Les temps d'émergence sont généralement courts après l'anesthésie par Baxter Sevoflurane. Par conséquent, les patients peuvent avoir besoin d'un soulagement précoce de la douleur postopératoire.

Aînés:

MAC diminue avec l'augmentation de l'âge. La concentration moyenne de Baxter, le Sévoflurane versez atteindre la MAC chez un enfant de 80 ans est d'environ 50% de celle requise chez un enfant de 20 ans.

Population pédiatrique:

Voir le tableau 1 pour les valeurs de MAC pour les patients pédiatriques en fonction de l'âge.

La concentration de sévoflurane délivrée par un vaporisateur pendant l'anesthésie doit être connue. Ceci peut être accompli en utilisant des nations unies vaporisateur calibré spécifiquement pour le sévoflurane. L'administration d'anesthésie générale doit être individualisée en fonction de la réponse du patient.

Remplacement du CO desséché₂ Absorbant

Quand un clinicien soupçonne que le CO₂ absorbant peut être desséché, il doit être remplacé. La réaction exothermique qui se produit avec le sévoflurane et le CO₂ absorbants HNE augmenté lorsque le CO₂ absorbant devient desséché, comme après une période prolongée de flux de gaz sec à travers le CO₂ boîtes absorbantes (voir PRÉCAUTION).

Médicaments pré-anesthésiques

Aucune prémédiation spécifique n'est indiquée ou contre-indiquée avec le sévoflurane. La décision de préméditation et le choix de la préméditation sont laissés à la discrétion de l'Anesthésiste.

Induction

Sevoflurane a une odeur non parfumée et ne provoque pas d'irritabilité respiratoire, il convient à l'introduction de Masque chez les enfants et les adultes.

Entretien

Les niveaux chirurgicaux d'anesthésie peuvent généralement être atteints avec des concentrations de 0,5 à 3% de sévoflurane avec ou sans l'utilisation concomitante d'oxyde nitreux. Le sévoflurane peut être administré avec tout type de circuit d'anesthésie.

Tableau 9: valeurs de MAC pour les adultes et les patients pédiatriques selon l'âge

Baxter Sevoflurane ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une sensibilité connue ou soupçonnée au Baxter Sevoflurane ou à d'autres anesthésiques halogénés (par exemple, antécédents de troubles de la fonction hépatique, fièvre ou leucocytose de cause inconnue après anesthésie avec l'un de ces agents).

Baxter Sevoflurane est également contre-indiqué chez les patients présentant une sensibilité génétique connue ou soupçonnée à l'hyperthermie maligne.

Baxter, le Sévoflurane, hne contre-indiqué chez les patients chez qui l'anesthésie générale HNE contre-indiquée.

Le sévoflurane peut provoquer une hyperthermie maligne. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une sensibilité connue au sévoflurane ou à d'autres agents halogénés, ni chez les patients présentant une sensibilité connue ou soupçonnée à l'hyperthermie maligne.

Baxter Sevoflurane peut provoquer une dépression respiratoire, qui peut être augmentée par une prémédication narcotique ou d'autres agents provoquant une dépression respiratoire. La Respiration doit être surveillée et, si nécessaire, - vélo assisté.

Baxter Sevoflurane ne doit être administré que par des personnes formées à l'administration de l'anesthésie générale. Des installations pour l'entretien d'un brevet des voies respiratoires, la ventilation artificielle, l'enrichissement en oxygène et la réanimation circulaire doivent être immédiatement disponibles.

La concentration de Baxter Sevoflurane délivrée par un vaporisateur doit être connue avec précision. Comme les anesthésiques volatils diffèrent par leurs propriétés physiques, seuls des vaporisateurs spécialement calibrés pour le Baxter Sevoflurane doivent être utilisés. L'administration de l'anesthésie générale doit être individualisée en fonction de la réponse du patient. L'hypertension et la dépression respiratoire augmentent à mesure que l'anesthésie est approfondie.

L'Hyperthermie Maligne

Chez les personnes sensibles, des agents anesthésiques puissants par inhalation peuvent déclencher un État hypermétabolique du muscle squelettique entraînant une forte demande en oxygène et le syndrome clinique connu sous le nom d'hyperthermie maligne. Le syndrome clinique hne signalé par une hypercapnie et peut inclure une rigidité musculaire, une tachycardie, une tachypnée, une cyanose, des arythmies et/ou une tension artérielle instable. Certains de ces signes non spécifiques peuvent également apparaître lors d'une anesthésie légère, d'une hypoxie aiguë, d'une hypercapnie et d'une hypovolémie.

Dans les essais cliniques, un cas d'hyperthermie maligne a été rapporté. En outre, des cas d'hyperthermie maligne ont été signalés après la commercialisation. Certains de ces rapports ont été mortels.

Le traitement comprend l'arrêt des agents déclarants (p. ex. Baxter Sevoflurane), l'administration de dantrolène sodique par voie intraveineuse (consulter les informations de prescription pour le dantrolène sodique par voie intraveineuse pour plus d'informations sur la prise en charge du patient) et l'application d'un traitement de soutien. Une telle thérapie comprend des efforts vigoureux pour rétablir la température corporelle à la normale, un soutien respiratoire et circulatoire comme indiqué, et la gestion des anomalies électrolytiques-fluides-acides-bases. Une insuffisance rénale peut apparaître plus tard et le débit urinaire doit être surveillé et maintenu si possible.

Hyperkaliémie Périopératoire

L'utilisation d'anesthésiques inhalés a été associée à de rares augmentations des taux sérieux de potassium qui ont entraîné des arythmies cardiaques et la mort chez les patients pédiatriques pendant la période postopératoire. Les Patients atteints d'une maladie neuromusculaire latente ou manifeste, en particulier la dystrophie musculaire de Duchenne, semblent les plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée à la plupart de ces cas, mais pas à tous. Ces patients ont également présenté des élévations significatives des taux sérieux de créatine kinase et, dans certains cas, des modifications urinaires compatibles avec une myoglobinurie. Malgré la similitude de présentation avec l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients ne présentait de signes ou de symptômes de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Une intervention précoce et agressive pour traiter l'hyperkaliémie et les arythmies résistantes est recommandée, de même qu'une évaluation ultérieure de la maladie neuromusculaire latente.

Des rapports isolés d'allongement de l'intervalle QT, très rarement associés à une torsion de pointes (dans des cas exceptionnels, mortels), ont été reçus. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Baxter Sevoflurane à des patients sensibles.

Des cas isolés d'arythmie ventriculaire ont été rapportés chez des patients pédiatriques atteints de la maladie de Pompe.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'une anesthésie générale, y compris le Baxter sévoflurane, aux patients présentant des troubles mitochondriaux.

Hépatique

De très rares cas de dysfonctionnement hépatique postopératoire léger, modéré et sévère ou d'hépatite avec ou sans ictère ont été rapportés après la commercialisation.

Un jugement clinique doit être exercé lorsque Baxter Sevoflurane est utilisé chez des patients présentant des affections hépatiques sous-jacentes ou sous traitement par des médicaments connus pour provoquer un dysfonctionnement hépatique.

Les Patients présentant des expositions répétées aux hydrocarbures halogénés, y compris le Baxter sévoflurane, dans un intervalle relativement court peuvent présenter un risque accru de lésion hépatique.

Général

Pendant le maintien de l'anesthésie, l'augmentation de la concentration de Baxter Sevoflurane entraîne une diminution dose-dépendante de la pression artérielle. Une diminution Excessive de la pression artificielle peut être liée à la profondeur de l'anesthésie et, dans de tels cas, peut être corrigée en diminuant la concentration inspirée de Baxter Sevoflurane. Des précautions particulières doivent être prises lors du choix de la posologie pour les patients hypovolémiques, hypotensifs ou autrement hémodynamiquement compromis, par exemple en raison de médicaments concomitants.

Comme pour tous les anesthésiques, le maintien de la stabilité hémodynamique est important pour éviter l'ischémie myocardique chez les patients atteints de coronaropathie.

Des précautions doivent être observées lors de l'utilisation de Baxter Sevoflurane pendant l'anesthésie obstétricale car l'effet relaxant sur l'utérus pourrait augmenter le risque de saignement utérin.

Le rétablissement après anesthésie générale doit être soigneusement évalué avant que les patients ne sortent de la salle de réveil. L'apparition rapide de l'anesthésie est généralement observée avec le Baxter Sevoflurane de sorte qu'un soulagement précoce de la douleur postopératoire peut être nécessaire. Bien que le rétablissement de la conscience après L'administration de Baxter Sevoflurane se produise généralement en quelques minutes, l'impact sur la fonction intellectuelle pendant deux ou trois jours après l'anesthésie n'a pas été étudié. Comme avec d'autres anesthésiques, de petits changements dans les humeurs peuvent persister plusieurs jours après l'administration. L'émergence rapide chez les enfants peut être associée à une agitation et à un manque de coopération (dans environ 25% des cas)

Remplacement des absorbants de CO2 desséchés:

De rares cas de chaleur extrême, de fumée et / ou d'incendie spontané dans la machine d'anesthésie ont été rapportés lors de L'utilisation de Baxter Sevoflurane en conjonction avec L'utilisation de CO desséché₂ absorbant, en particulier ceux contenant de l'hydroxyde de potassium (par exemple Baralyme). Une augmentation anormalement retardée ou une baisse inattendue de la concentration de Baxter Sevoflurane inspiré par rapport au réglage du vaporisateur peut être associée à un échauffement excessif du CO₂ cartouche absorbante.

Une réaction exothermique, une dégradation accumulée du Baxter Sevoflurane et la production de produits de dégradation peuvent se produire lorsque le CO₂ absorbant devient desséché, comme après une période prolongée de flux de gaz sec à travers le CO₂ absorbant les cartouches. Des dégradants de Baxter Sevoflurane (méthanol, formaldéhyde, monoxyde de carbone et composés A, B, C Et D) ont été observés dans le circuit respiratoire d'une machine d'anesthésie expérimentale utilisant du CO desséché₂ absorbants et les concentrations maximales de Baxter, le Sévoflurane (8%) pendant de longues périodes (> 2 heures). Les Concentrations de formaldéhyde observées dans le circuit respiratoire d'anesthésie (avec des absorbants contenant de l'hydroxyde de sodium) concordaient avec les concentrations connues pour causer une légère irritation respiratoire. La pertinence clinique des dégradants observés dans ce modèle expérimental extrême est inconnue.

Si un professionnel de la santé soupçonne que le CO₂ absorbant hne devenu desséché, il doit être remplacé avant l'utilisation ultérieure d'anesthésiques volatils (tels que Baxter Sévoflurane). Il faut tenir compte du fait que l'indicateur de couleur ne change pas toujours après la dessiccation. Par conséquent, l'absence de changement significatif de couleur ne doit pas être considérée comme une assurance d'une hydratation adéquate. CO₂ les absorbants doivent être remplacés régulièrement, indépendamment de l'état de l'indicateur coloré.

Insuffisance Rénale:

En raison du petit nombre de patients présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique initiale supérieure à 1,5 mg/dL) étudiée, la sécurité d 'administration de Baxter Sevoflurane dans ce groupe n'a pas été entièrement établie. Par conséquent, Baxter Sevoflurane doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Neurochirurgie

Chez les patients à risque d'élévation de la pression intra-crânienne, Baxter Sevoflurane doit être administré avec prudence en association avec des techniques visant à abaisser la pression intra-crânienne (par exemple, hyperventilation).

Saisie:

De rares cas de convulsions ont été rapportés en association avec l'utilisation de Baxter Sevoflurane.

Population pédiatrique:

L'utilisation de Baxter Sevoflurane a été associée à des convulsions. Beaucoup sont survenus chez les enfants et les jeunes adultes à partir de l'âge de 2 mois, dont la plupart n'avaient aucun facteur de risque prédisposant. L'ONU jugement clinique doit être exercé lors de l'utilisation de Baxter, le Sévoflurane chez les patients pouvant présenter un risque de convulsions.

Des Mouvements dystoniques chez les enfants ont été observés.

AVERTISSEMENT

Bien que les données des études cliniques contrôlées à faibles débits soient limitées, les résultats des études menées auprès des patients et des animaux suggèrent qu'il existe un risque de lésion rénale qui est présumé dû au composé A. Les études chez l'animal et chez l'homme démontrent que le sévoflurane administré pendant plus de 2 heures MAC·et à des débits de gaz frais < 2 L/min peuvent être associés à une protéinurie et à une glycosurie.

Bien qu'on n'ait pas établi le niveau d'exposition du composé auquel on pourrait s'attendre à une néphrotoxicité clinique, il est prudent de tenir compte de tous les facteurs menant à L'exposition du composé chez l'homme, en particulier la durée de l'exposition, le débit de gaz frais et la concentration de sévoflurane. Pendant l'anesthésie au sévoflurane, le clinicien doit ajuster la concentration inspirée et le débit de gaz frais de verser de minimiser L'exposition au composé D'un. Pour minimiser l'exposition au composé A, l'exposition au sévoflurane ne doit pas dépasser 2 heures MAC * à des débits de 1 à < 2 L / min. Les débits de gaz frais < 1 L / min ne sont pas recommandés

L'expérience clinique de l'administration de sévoflurane à des patients insuffisants rénaux (créatinine > 1,5 mg / dL) étant limitée, son innocuité chez ces patients n'a pas été établie.

Le sévoflurane peut être associé à la glycosurie et à la protéinurie lorsqu'il est utilisé pour de longues procédures à faible débit. L'innocuité du sévoflurane à faible débit sur la fonction rénale a été évaluée chez les patients présentant une fonction rénale préopératoire normale. Une étude a comparé le sévoflurane (N = 98) à un témoin actif (N = 90) administré pendant ≥ 2 heures à un débit de gaz frais ≤ 1 litre / minute. Critères définis par étude (Hou et al.) un patient du groupe sevoflurane a développé des élévations de créatinine, en plus de la glycosurie et de la protéinurie. Ce patient a reçu du sévoflurane à des débits de gaz frais ≤ 800 mL / minute. En utilisant ces mêmes critères, aucun patient du groupe témoin actif n'a développé d'évolution de la créatinine sérique à l'émergence du traitement

Le sévoflurane peut présenter un risque accru chez les patients ayant une sensibilité connue aux agents anesthésiques halogénés volatils. KOH contenant du CO₂ les absorbants ne sont pas recommandés pour une utilisation avec le sévoflurane.

Des rapports d'allongement de l'intervalle QT, associé à une torsion de pointes (dans des cas exceptionnels, fatale), ont été reçus. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de sévoflurane à des patients sensibles (par exemple, des patients atteints du Syndrome congénital du QT long ou des patients prenant des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT).

L'Hyperthermie Maligne

Chez les personnes sensibles, des agents anesthésiques puissants par inhalation, y compris le sévoflurane, peuvent déclencher un État hypermétabolique du muscle squelettique entraînant une forte demande en oxygène et le syndrome clinique connu sous le nom d'hyperthermie maligne. Le sévoflurane peut induire une hyperthermie maligne chez des individus génétiquement sensibles, tels que ceux présentant certaines mutations héréditaires du récepteur de la ryanodine. Le syndrome clinique hne signalé par une hypercapnie et peut inclure une rigidité musculaire, une tachycardie, une tachypnée, une cyanose, des arythmies et / ou une pression artérielle instable. Certains de ces signes non spécifiques peuvent également apparaître pendant l'anesthésie légère, l'hypoxie aiguë, l'hypercapnie et l'hypovolémie

Dans les essais cliniques, un cas d'hyperthermie maligne a été rapporté. En outre, des cas d'hyperthermie maligne ont été signalés après la commercialisation. Certains de ces de de cas ont été mortels.

Le traitement de l'hyperthermie maligne comprend l'arrêt des agents déclarants (p. ex., le sévoflurane), l'administration de dantrolène sodique par voie intraveineuse (consulter les informations de prescription pour le dantrolène sodique par voie intraveineuse pour plus d'informations sur la prise en charge du patient) et l'application d'un traitement de soutien. Le traitement de soutien peut inclure des efforts pour rétablir la température corporelle, un soutien respiratoire et circulatoire tel qu'indiqué, et la gestion des anomalies électrolytéfluide-acide-base. Une insuffisance rénale peut apparaître plus tard et le débit urinaire doit être surveillé et maintenu si possible

Hyperkaliémie Périopératoire

L'utilisation d'agents anesthésiques inhalés a été associée à de rares augmentations des taux sérieux de potassium qui ont entraîné des arythmies cardiaques et la mort chez les patients pédiatriques pendant la période postopératoire. Les Patients atteints d'une maladie neuromusculaire latente ou manifeste, en particulier la dystrophie musculaire de Duchenne, semblent les plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée à la plupart de ces cas, mais pas à tous. Ces patients ont également présenté des élévations significatives des taux sérieux de créatine kinase et, dans certains cas, des modifications urinaires compatibles avec une myoglobinurie. Malgré la similitude de présentation avec l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients ne présentait de signes ou de symptômes de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Une intervention précoce et agressive pour traiter l'hyperkaliémie et les arythmies résistantes est recommandée, de même qu'une évaluation ultérieure de la maladie neuromusculaire latente

PRÉCAUTION

Pendant le maintien de l'anesthésie, l'augmentation de la concentration de sevoflurane produit des diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle. En raison de l'insolubilité du sévoflurane dans le sang, ces changements hémodynamiques peuvent se produire plus rapidement qu'avec d'autres anesthésiques volatils. Des diminutions excessives de la pression artérielle ou de la dépression respiratoire peuvent être liées à la profondeur de l'anesthésie et peuvent être corrigées en diminuant la concentration inspirée de sévoflurane.

De rares cas de convulsions ont été rapportés en association avec l'utilisation de sévoflurane (voir PRÉCAUTION - Utilisation Pédiatrique et EFFETS INDÉSIRABLES).

Le rétablissement de l'anesthésie générale doit être soigneusement évalué avant qu'un patient ne sorte de l'Unité de soins post-anesthésie.

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude sur la cancérogénèse n'a été réalisée pour le sévoflurane ou le composé A. aucun effet mutagène du sévoflurane n'a été noté dans le test D'Ammes, le test du micronoyau de souris, le test de mutagène du lymphome de souris, le test de culture de lymphocytes humains, le test de transformation de cellules de mammifères, ³²P adduit de l'ADN, et aucune aberration chromosomique n'a été induite dans les cellules de mammifères en culture.

De même, aucun effet mutagène du composé n'a été noté dans le test d'Ames, le test d'altération chromosomique du hamster chinois et le test in vivo du micronoyau de souris. Cependant, des réponses positives ont été observées dans le test d'altération chromosomique des lymphocytes humains. Ces réponses n'ont été observées qu'à des concentrations élevées et en l'absence d'activation métabolique (s-9 humain).

Grossesse Catégorie B

Des études de Reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 1 MAC (concentration alvéolaire minimale) sans CO₂ absorbant et n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de dommages au fœtus en raison du sévoflurane à 0,3 MAC, la dose non toxique la plus élevée. Aucune étude de toxicité pour le développement et la reproduction du sévoflurane chez l'animal en présence d'alcalins puissants (c.-à-d. dégradation du sévoflurane et production du composé A) n'a été réalisée. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, le sévoflurane ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire

Le Travail Et L'Accompagnement

Sevoflurane a été utilisé dans le cadre de l'anesthésie générale pour la césarienne électorale chez 29 femmes. Il n'y avait pas d'effets fâcheux chez la mère ou le nouveau-né (voir Pharmacodynamie - Les Essais Cliniques). La sécurité de sévoflurane dans le travail et l'accompagnement n'a pas été démontrée.

Les Mères Qui Allaient

Les concentrations de sévoflurane dans le lait sont probablement sans importance clinique 24 heures après l'anesthésie. En raison du lavage rapide, les concentrations de sévoflurane dans le lait devraient être inférieures à celles trouvées avec beaucoup d'autres anesthésiques volatils.

Utilisation Gériatrique

MAC diminue avec l'augmentation de l'âge. La concentration moyenne de sévoflurane pour atteindre la MAC chez un enfant de 80 ans est d'environ 50% de celle requise chez un enfant de 20 ans.

Utilisation Pédiatrique

L'induction et le maintien de l'anesthésie générale avec le sévoflurane ont été établis dans des essais cliniques contrôlés chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 18 ans (voir Pharmacodynamie - Les Essais Cliniques et EFFETS INDÉSIRABLES). Sevoflurane a une odeur non parfumée et convient à l'injection de Masque chez les patients pédiatriques.

La concentration de sevoflurane requise pour le maintien de l'anesthésie générale dépend de l'âge. Lorsqu'il est utilisé en association avec du protoxyde d'azote, la dose équivalente MAC de sévoflurane doit être réduite chez les patients pédiatriques. La MAC chez les prématurés n'a pas été déterminée (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION pour les recommandations chez les patients pédiatriques de 1 jour et plus).

L'utilisation de sévoflurane a été associée à des convulsions (voir PRÉCAUTION et EFFETS INDÉSIRABLES). La majorité d'entre eux sont survenus chez des enfants et des jeunes adultes à partir de l'âge de 2 mois, dont la plupart ne présentaient aucun facteur de risque prépondérant. Un jugement clinique doit être exercé lors de l'utilisation du sévoflurane chez les patients pouvant présenter un risque de convulsions.

Résumé du profil de sécurité

Comme avec tous les anesthésiques inhalés puissants, Baxter Sevoflurane peut provoquer une dépression cardio-respiratoire dose-dépendante. La plupart des effets irréversibles sont légers à modérés en gravité et sont transitoires en Durée. Les nausées, les vomissements et le délire sont couramment observés dans la période postopératoire, à une incidence similaire à celle observée avec d'autres anesthésiques par inhalation. Ces effets sont des séquelles courantes de la chirurgie et de l'anesthésie générale qui peuvent être dues à l'anesthésie par inhalation, à d'autres agents administrés en intra-opératoire ou post-opératoire et à la réponse du patient à l'intervention chirurgicale

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les suivants:

Chez les patients adultes: hypotension, nausées et vomissements,

Chez les patients âgés: bradycardie, hypotension et nausée, et

Chez les enfants: agitation, toux, vomissements et nausée.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Tous les effets indésirables au moins possibles liés au sévoflurane de Baxter issus des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation sont présentés dans le tableau suivant par Classe D'organisme du système MedDRA, terme préféré et fréquence. Les catégories de fréquence sont utilisées: Très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100, <1/10), peu fréquemment (>1/1,000, <1/100), rare (>1/10,000, <1/1,000), très rare (<1/10 000), y compris cas isolés. Les effets indésirables Post-commercialisation sont signalés volontairement chez une population dont le taux d'exposition est inconnu. Par consà © quent, il Nâ'est pas possible Dâ'estimer Lâ'assurance rà ©elle des à © và © nements indà © pendables et la frà © quence est  € œunknownâ€. Le type, la gravité et la fréquence des effets indésirables chez les patients atteints de Baxter sévoflurane dans les essais cliniques étaient comparables aux effets indésirables chez les patients traités par le médicament de référence

Données sur les effets indésirables tirés des essais cliniques et de L'expérience Post-commercialisation

⁴ De très rares cas d'arrêt cardiaque ont été rapportés après la commercialisation dans le cadre de l'utilisation de Baxter Sevoflurane.

⁵ Des cas occasionnés de modifications transitoires des tests de la fonction hépatique ont été rapportés avec Baxter sévoflurane et les agents de référence.

⁶ Des augmentations transitoires des taux sérieux de fluorure inorganique peuvent survenir pendentif et après l'anesthésie par Baxter Sévoflurane. Voir Description de certains effets indésirables dessous.

Description de certains effets indésirables

Des augmentations transitoires des taux sérieux de fluorure inorganique peuvent survenir pendentif et après l'anesthésie par Baxter Sévoflurane. Les Concentrations de fluorure inorganique culminent généralement dans les deux heures suivant la fin de l'anesthésie par Baxter Sevoflurane et reviennent dans les 48 heures aux niveaux préopératoires. Dans les essais cliniques, des concentrations élevées de fluor n'ont pas été associées à une altération de la fonction rénale.

De rares cas d'hépatite postopératoire existant. En outre, de rares cas d'insuffisance hépatique et de nécrose hépatique associés à l'utilisation d'anesthésiques volatils puissants, y compris le Baxter sévoflurane, ont été rapportés après la commercialisation. Cependant, l'incertitude réelle et la relation entre le Baxter Sevoflurane et ces événements ne peuvent être établies avec certitude.

De rares cas d'hypersensibilité (y compris dermatite de contact, éruption cutanée, dyspnée, respiration sifflante, gêne thoracique, gonflement du visage ou réaction anaphylactique) ont été rapportés, en particulier en association avec une exposition professionnelle de longue durée à des anesthésiques inhalés, y compris le Baxter sévoflurane.

Chez les personnes sensibles, des agents anesthésiques puissants par inhalation peuvent déclencher un État hypermétabolique du muscle squelettique entraînant une forte demande en oxygène et le syndrome clinique connu sous le nom d'hyperthermie maligne.

Population pédiatrique

L'utilisation de Baxter Sevoflurane a été associée à des convulsions. Un grand nombre d'entre eux sont survenus chez des enfants et des jeunes adultes à partir de l'âge de 2 mois, dont la plupart ne présentaient aucun facteur de risque prépondérant. L'ONU jugement clinique doit être exercé lors de l'utilisation de Baxter, le Sévoflurane chez les patients pouvant présenter un risque de convulsions.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune:

Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.

Les effets indésirables proviennent d'essais cliniques contrôlés menés aux États-Unis, au Canada et en Europe. Les médicaments de référence étaient l'isoflurane, l'enflurane et le propofol chez les adultes et l'halothane chez les patients pédiatriques. Les études ont été menées à l'aide d'une variété de préméditions, d'autres anesthésiques et d'interventions chirurgicales de longueur variable. La plupart des effets indésirables signalés étaient bénins et transitoires, et peuvent refléter les interventions chirurgicales, les caractéristiques du patient (y compris la maladie) et/ou les médicaments administrés.

Sur les 5182 patients inscrits dans les essais cliniques, 2906 ont été exposés au sévoflurane, dont 118 adultes et 507 patients pédiatriques ayant subi une induction par masque. Chaque patient a été comptabilisé une fois pour chaque type d'événement irréalisable. Les effets indésirables rapportés chez les patients au cours des essais cliniques et considérés comme possibles ou probablement liés au sévoflurane sont présentés dans chaque système corporel par ordre décroissant de fréquence dans les listes suivantes. Un cas d'hyperthermie maligne a été signalé lors d'essais cliniques préalables à l'enregistrement.

Événements indésirables pendant la période D'induction (du début de L'anesthésie par Induction de masque à L'incision chirurgicale) Incidence > 1%

Patients Adultes (N = 118)

Cardiovasculaire

Bradycardie 5%, Hypotension 4%, Tachycardie 2%

Système Nerveux

L'Agitation 7%

Système Respiratoire

Laryngospasme 8%, obstruction des voies respiratoires 8%, essoufflement 5%, Augmentation de la toux 5%

Patients Pédiatriques (N = 507)

Cardiovasculaire

Tachycardie 6%, Hypotension 4%

Système Nerveux

L'Agitation 15%

Système Respiratoire

Respiration 5%, Augmentation De La Toux 5%, Laryngospasme 3%, Apnée 2%

Système Digestif

Augmentation de la salivation 2%

Événements irréalisables pendant les périodes de maintien et D'émergence, Incidence > 1% (N = 2906)

Corps dans son ensemble

Fièvre De 1% , Des Frissons Et 6%, Hypothermie 1%, Mouvement 1%, Maux De Tête 1%

Cardiovasculaire

L'Hypotension 11% ,L'Hypertension Aérienne 2%, Bradycardie 5%, Tachycardie 2%

Système Nerveux

Somnolence 9%, Agitation 9%, vertiges 4%, augmentation de la salivation 4%

Système Digestif

Nausées 25%, Vomissements 18%

Système Respiratoire

La toux a augmenté de 11%, la respiration 2 % , le laryngospasme 2%

Effets indésirables, tous les Patients dans les essais cliniques( N = 2906), toutes les périodes D'anesthésie, Incidence < 1% (rapportés chez 3 Patients ou plus)

Corps dans son ensemble

Asthénie, Douleur

Cardiovasculaire

Arythmie, Extrasystoles ventriculaires, Extrasystoles supraventriculaires, bloc AV complet, Bigéminie, hémorragie, onde T inversée, Fibrillation auriculaire, arythmie auriculaire, bloc AV du deuxième degré, Syncope, S-T déprimé

Système Nerveux

Pleurs, Nervosité, Confusion, Hypertonie, Bouche Sèche, Insomnie

Système Respiratoire

Augmentation Des Expectorations, Apnée, Hypoxie, Respiration Sifflante, Bronchospasme, Hyperventilation, Pharyngite, Hoquet, Hypoventilation, Dyspnée, Stridor

Métabolisme et Nutrition

Augmentation de la LDH, ASAT, ALT, chignon, Phosphatase alcaline, créatinine, bilirubinémie, glycosurie, fluorose, albuminurie, hypophosphatémie, acidose, hyperglycémie

Système hémique et lymphatique

Leucocytose, Thrombocytopénie

De la peau et des organes des Sens

Amblyopie, Prurit, Perversion Gustative, Éruption Cutanée, Conjonctivite

Génito

Troubles De La Miction, Anomalie Urinaire, Rétention Urinaire, Oligurie Voir AVERTISSEMENT pour plus d'informations relatives à l"hyperthermie maligne.

Effets Indésirables Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Baxter Sevoflurane (sevoflurane USP). En raison de la nature spontanée de ces signalements, l'incertitude réelle et la relation entre Baxter Sevoflurane et ces événements ne peuvent être établies avec certitude.

CNS

Convulsions — les rapports Post-commercialisation indiquent que l'utilisation de sévoflurane a été associée à des convulsions. La majorité des cas concernaient des enfants et des jeunes adultes, dont la plupart n'avaient pas d'antécédents médicaux de crises. Plusieurs cas n'ont rapporté aucun médicament concomitant, et au moins un cas a été confirmé par EEG. Bien que de nombreux cas étaient des crises simples qui se sont résorbées spontanément ou après le traitement, des cas de crises multiples ont également été signalés. Des crises se sont produites pendant, ou peu après l'injection du sévoflurane, pendant l'émergence et pendant la récupération postopératoire jusqu'à un jour après l'anesthésie.

Cardiaque

L'arrêt cardiaque

Hépatique

• Des cas de dysfonctionnement hépatique postopératoire léger, modéré et sévère ou d'hépatite avec ou sans ictère ont été rapportés. Aucune preuve histologique n'a été fournie verser aucun des cas d'hépatite signalés. Dans la plupart de ces cas, les patients présentaient des troubles hépatiques sous-jacents ou étaient sous traitement avec des médicaments connus pour provoquer un dysfonctionnement hépatique. La plupart des événements signalés étaient transitoires et résolus spontanément (voir PRÉCAUTION).
• Nécrose hépatique
• Insuffisance hépatique

Autre

• Hyperthermie maligne (voir Contre-indications et AVERTISSEMENT)
• Réactions allergiques, telles que éruption cutanée, urticaire, prurit, bronchospasme, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir Contre-indications)
• Des rapports d'hypersensibilité (y compris dermatite de contact, éruption cutanée, dyspnée, respiration sifflante, gêne thoracique, gonflement du visage ou réaction anaphylactique) ont été reçus, en particulier en association avec une exposition professionnelle à long terme à des agents anesthésiques inhalés, y compris le sévoflurane (voir Prudence Professionnelle).

Résultats De Laboratoire

• Des élévations transitoires de la glycémie, des tests de la fonction hépatique et du nombre de globules blancs peuvent se produire comme avec l'utilisation d'autres agents anesthésiques.

En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être prises: arrêter l'administration du médicament, dégager les voies respiratoires et initier une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur et maintenir une fonction cardiovasculaire adéquate.

En cas de surdosage, ou de ce qui peut sembler être un surdosage, les mesures suivantes doivent être prises: cesser l'administration de sévoflurane, maintenir une voie aérienne brevetée, initier une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène et maintenir une fonction cardiovasculaire adéquate.

La faible solubilité de Baxter Sevoflurane dans le sang devrait entraîner des concentrations alvéolaires qui augmentent rapidement lors de l'injection et diminuent rapidement lors de l'arrêt de l'agent inhalé.

Chez l'homme, < 5% du Sevoflurane Baxter absorbé HNE métabolisé. L'élimination pulmonaire rapide et étendue de Baxter Sevoflurane minimise la quantité d'anesthésique disponible pour le métabolisme. Le Baxter Sevoflurane est défluoré via le cytochrome P450 (CYP)2E1, ce qui entraîne la production d'hexafluoroisopropanol (HFIP) avec libération de fluorure inorganique et de dioxyde de carbone (ou d'un fragment de carbone). HFIP est ensuite rapidement conjugué à l'acide glucuronique et excrété dans l'urine.

Le métabolisme du Baxter Sevoflurane peut être augmenté par des inducteurs connus du CYP2E1 (par exemple l'isoniazide et l'alcool), mais il n'est pas inductible par les barbituriques.

Des augmentations transitoires des taux sérieux de fluorure inorganique peuvent survenir pendentif et après l'anesthésie par Baxter Sévoflurane. Généralement, les concentrations de fluorure inorganique atteignent un pic dans les 2 heures suivant la fin de l'anesthésie par Baxter Sevoflurane et reviennent dans les 48 heures aux niveaux préopératoires.

Adoption et Distribution

Hydrosolubilité

En raison de la faible solubilité du sévoflurane dans le sang (coefficient de partage sang/gaz @ 37°C = 0,63-0,69), une quantité minimale de sévoflurane doit être dissoute dans le sang avant que la pression partielle alvéolaire ne soit en équilibre avec la pression partielle artificielle. Par conséquent, il y a l'ONU taux rapide d'augmentation de la concentration alvéolaire (fin-marée) (FA) vers la concentration inspirée (FI) pendant l'induction.

L'induction de l " anesthésie

Dans une étude au cours de laquelle sept volontaires masculins en bonne santé ont reçu 70% de N2O/30% d'O2 pendant 30 minutes, suivis de 1,0% de sévoflurane et de 0,6% d'isoflurane pendant 30 minutes supplémentaires, le rapport FA/FI était plus élevé pour le sévoflurane que pour l'isoflurane à tous les moments. Le temps nécessaire pour que la concentration dans les alvéoles atteigne 50% de la concentration inspirée était de 4 à 8 minutes pour l'Isoflurane et d'environ 1 minute pour le sévoflurane.

Les données FA / FI de cette étude ont été comparées aux données FA/FI d'autres agents anesthésiques halogénés d'une autre étude. Lorsque toutes les données ont été normalisées en isoflurane, l'absorption et la distribution du sévoflurane se sont avérées plus rapides que l'Isoflurane et l'halothane, mais plus lentes que le desflurane. Les résultats sont illustrés à la Figure 3.

Récupération de L'anesthésie

La faible solubilité du sévoflurane facilite l'élimination rapide par les champignons. Le taux d'élimination est quantifié comme le taux de changement de la concentration alvéolaire (de fin de marée) après la fin de l'anesthésie (FA), par rapport à la dernière concentration alvéolaire (FaO) mesurée immédiatement avant l'arrêt de l'anesthésie. Dans l'étude sur des volontaires sains décrite ci-dessus, le taux d'élimination du sévoflurane était similaire à celui du desflurane, mais plus rapide que celui de l'halothane ou de l'isoflurane. Du du ces résultats sont illustrés à la Figure 4.

Figure 3: rapport entre la Concentration d'anesthésique dans le gaz alvéolaire et le gaz inspiré

Figure 4: Concentration D'anesthésique dans le gaz alvéolaire après la fin de L'anesthésie

Yasuda N, Lockhart s, Eger EI II, et al: comparaison de la cinétique du sévoflurane et de l'isoflurane chez l'homme. Anesth Analg 72: 316, 1991.

La Protéine De Liaison

Les effets du sévoflurane sur le déplacement des médicaments aux protéines sérieuses et tissulaires n'ont pas été étudiés. Il a été démontré que d'autres anesthésiques volatils fluorés déplacent les médicaments des protéines sérieuses et tissulaires in vitro. La signification clinique de ceci est inconnue. Les études cliniques n'ont montré aucun effet fâcheux lorsque le sévoflurane est administré à des patients prenant des médicaments fortement liés et ayant un faible volume de distribution (par exemple, la phénytoïne).

Métabolisme

Le sévoflurane est métabolisé par le cytochrome P450 2E1, en hexafluoroisopropanol (HFIP) avec libération de fluorure inorganique et de CO₂. Une fois formé, le HFIP est rapidement conjugué à l'acide glucuronique et éliminé en tant que métabolite urinaire. Aucune autre voie métabolique du sévoflurane n'a été identifiée. Les études in vivo sur le métabolisme suggèrent qu'environ 5% de la dose de sévoflurane peut être métabolisé.

Le Cytochrome P450 2E1 est la principale isoforme identifiée pour le métabolisme du sévoflurane et cela peut être induite par une exposition chronique à l'isoniazide et à l'éthanol. Ceci est similaire au métabolisme de l'Isoflurane et de l'enflurane, et est distinct de celui de méthoxyflurane, qui est métabolisé par l'intermédiaire de différentes isoformes du cytochrome P450. Le métabolisme du sévoflurane n'est pas inductible par les barbituriques. Comme le montre la Figure 5, les concentrations de fluorure inorganique culminent dans les 2 heures suivant la fin de l'anesthésie au sévoflurane et reviennent aux concentrations initiales dans les 48 heures suivant l'anesthésie dans la majorité des cas (67%). L'élimination pulmonaire rapide et étendue du sévoflurane minimise la quantité d'anesthésique disponible pour le métabolisme

Figure 5: concentrations sérieuses de fluorure inorganique pour le sévoflurane et D'autres anesthésiques volatils

Les Cousins M. J., L. R. Greenstein, Hitt B. A., et coll.: le Métabolisme et les effets de l'enflurane, l'homme. Anesthésiologie 44: 44, 1976 * et Sevo-93-044 .

Légende: Pré-Anesthh. = Pré-anesthésie

Élimination

Jusqu'à 3,5% de la dose de sévoflurane apparaît dans l'urine sous forme de fluorure inorganique. Les études sur le fluor indiquent que jusqu'à 50% de la clarté du fluor est non réelle (par l'intermédiaire du fluor étant absorbé dans l'OS).

Pharmacocinétique de l " ion fluorure

Les concentrations d'ions fluorure sont influencées par la durée de l'anesthésie, la concentration de sévoflurane administrée et la composition du mélange de gaz anesthésique. Dans les études où l'anesthésie était maintenue uniquement avec du sévoflurane pendant des périodes allant de 1 à 6 heures, les concentrations maximales de fluor variaient entre 12 µM et 90 µM. Comme le montre la Figure 6, Les concentrations maximales se produisent dans les 2 heures suivant la fin de l'anesthésie et sont inférieures à 25 µM (475 ng/mL) pour la majorité de la population après 10 heures. La demi-vie est de l'ordre de 15 à 23 heures.

Il a été rapporté qu'après l'administration de méthoxyflurane, des concentrations sériques de fluorure inorganique > 50 µM étaient corrélées avec le développement d'une insuffisance rénale polyurique résistante à la vasopressine. Dans les essais cliniques avec le sévoflurane, aucune toxicité associée à des concentrations élevées d'ions fluorure n'a été rapportée.

Figure 6: Concentrations d'ions fluorure après Administration de sévoflurane (moyenne CMA = 1,27, durée moyenne = 2,06 h) Concentrations moyennes d'ions fluorure (n = 48)

Concentrations de fluor après une exposition répétée et dans des Populations particulières

Les concentrations de fluor ont été mesurées après une exposition unique, prolongée et répétée au sévoflurane chez des patients chirurgicaux normaux et des patients spéciaux, et des paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés.

Par rapport aux individus en bonne santé, la demi-vie des ions fluorure a été prolongée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais pas chez les personnes âgées. Une étude chez 8 patients atteints d'insuffisance hépatique suggère un léger allongement de la demi-vie. La demi-vie moyenne chez les patients atteints d'insuffisance rénale était en moyenne d'environ 33 heures (plage de 21 à 61 heures) par rapport à une moyenne d'environ 21 heures (plage de 10 à 48 heures) chez les personnes en bonne santé normale. La demi-vie moyenne chez les personnes âgées (plus de 65 ans) se rapprochait de 24 heures (plage de 18 à 72 heures). La demi-vie moyenne chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique était de 23 heures (plage de 16 à 47 heures). Les valeurs maximales moyennes de fluor (Cmax) déterminées dans des études individuelles de populations spéciales sont affichées ci-dessous

Tableau 1: estimations des ions fluorures dans des Populations particulières après Administration de sévoflurane