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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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Le sévoflurane est indiqué pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale chez les patients adultes et pédiatriques pour la chirurgie hospitalière et ambulatoire.
Le sévoflurane ne doit être administré que par des personnes formées à l'administration de l'anesthésie générale. Les installations d'entretien d'une voie aérienne brevetée, de ventilation artificielle, d'enrichissement en oxygène et de réanimation circulatoire doivent être immédiatement disponibles. Étant donné que le niveau d'anesthésie peut être modifié rapidement, seuls des vaporisateurs produisant des concentrations prévisibles de sévoflurane doivent être utilisés.
La concentration de sévoflurane délivrée par un vaporisateur pendant l'anesthésie doit être connue. Cela peut être accompli en utilisant un vaporisateur calibré spécifiquement pour le sévoflurane. L'administration d'anesthésie générale doit être individualisée en fonction de la réponse du patient.
Remplacement du CO desséché2 Absorbants
Lorsqu'un clinicien soupçonne que le CO2 absorbant peut être desséché, il doit être remplacé. La réaction exothermique qui se produit avec le sévoflurane et le CO2 les absorbants sont augmentés lorsque le CO2 absorbant devient desséché, comme après une longue période de flux de gaz sec à travers le CO2 bidons absorbants (voir PRÉCAUTIONS).
Médicaments pré-anesthésiques
Aucune prémédication spécifique n'est indiquée ou contre-indiquée avec le sévoflurane. La décision de prémédicater ou non et le choix de la prémédication sont laissés à la discrétion de l'anesthésiste.
Induction
Le sévoflurane a une odeur non piquante et ne provoque pas d'irritabilité respiratoire; il convient à l'induction du masque en pédiatrie et chez l'adulte.
Entretien
Les niveaux chirurgicaux d'anesthésie peuvent généralement être atteints avec des concentrations de 0,5 à 3% de sévoflurane avec ou sans utilisation concomitante d'oxyde nitreux. Le sévoflurane peut être administré avec tout type de circuit d'anesthésie.
Tableau 9: Valeurs MAC pour les adultes et les patients pédiatriques selon l'âge
Âge du patient (années) | Sévoflurane dans l'oxygène | Sevoflurane dans 65% N2O / 35% O2 |
0 - 1 mois # | 3,30% | |
1 - <6 mois | 3,00% | |
6 mois - <3 ans | 2,80% | 2,0% @ |
12 mars | 2,50% | |
25 | 2,60% | 1,40% |
40 | 2,10% | 1,10% |
60 | 1,70% | 0,90% |
80 | 1,40% | 0,70% |
# Les nouveau-nés sont à terme gestationnel. Le MAC chez les nourrissons prématurés n'a pas été déterminé. @ Chez les patients pédiatriques de 1 à <3 ans, 60% de N2O / 40% d'O2 a été utilisé. |
Le sévoflurane peut provoquer une hyperthermie maligne. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une sensibilité connue au sévoflurane ou à d'autres agents halogénés ni chez les patients présentant une sensibilité connue ou suspectée à une hyperthermie maligne.
AVERTISSEMENTS
Bien que les données des études cliniques contrôlées à faible débit soient limitées, les résultats tirés des études sur les patients et les animaux suggèrent qu'il existe un potentiel de lésion rénale qui est présumé dû au composé A. Des études animales et humaines démontrent que le sévoflurane administré pendant plus de 2 heures MAC et à des débits de gaz frais <2 L / min peut être associé avec protéinurie et glycosurie.
Bien qu'un niveau d'exposition au composé A auquel une néphrotoxicité clinique pourrait se produire n'ait pas été établi, il est prudent de considérer tous les facteurs conduisant à une exposition au composé A chez l'homme, en particulier la durée de l'exposition, le débit de gaz frais et la concentration de sévoflurane. Pendant l'anesthésie au sévoflurane, le clinicien doit ajuster la concentration inspirée et le débit de gaz frais pour minimiser l'exposition au composé A. Pour minimiser l'exposition au composé A, l'exposition au sévoflurane ne doit pas dépasser 2 MAC · heures à des débits de 1 à <2 L / min. Les débits de gaz frais <1 L / min ne sont pas recommandés.
Étant donné que l'expérience clinique dans l'administration de sévoflurane à des patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine> 1,5 mg / dL) est limitée, sa sécurité chez ces patients n'a pas été établie.
Le sévoflurane peut être associé à la glycosurie et à la protéinurie lorsqu'il est utilisé pour de longues procédures à faible débit. L'innocuité du sévoflurane à faible débit sur la fonction rénale a été évaluée chez des patients ayant une fonction rénale préopératoire normale. Une étude a comparé le sévoflurane (N = 98) à un témoin actif (N = 90) administré pendant ≥ 2 heures à un débit de gaz frais ≤ 1 litre / minute. Par étude, critères définis (Hou et al.) un patient du groupe sévoflurane a développé des élévations de la créatinine, en plus de la glycosurie et de la protéinurie. Ce patient a reçu du sévoflurane à des débits de gaz frais ≤ 800 ml / minute. En utilisant ces mêmes critères, aucun patient du groupe témoin actif n'a développé d'élévations émergentes du traitement dans la créatinine sérique.
Le sévoflurane peut présenter un risque accru chez les patients présentant une sensibilité connue aux agents anesthésiques halogénés volatils. KOH contenant du CO2 les absorbants ne sont pas recommandés pour une utilisation avec le sévoflurane.
Des rapports d'allongement de l'intervalle QT, associés à la torsade de pointes (dans des cas exceptionnels, mortels), ont été reçus. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de sévoflurane à des patients sensibles (par ex. patients atteints de syndrome congénital de QT long ou patients prenant des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT).
Hyperthermie maligne
Chez les individus sensibles, de puissants agents anesthésiques par inhalation, y compris le sévoflurane, peuvent déclencher un état hypermétabolique du muscle squelettique conduisant à une forte demande en oxygène et au syndrome clinique appelé hyperthermie maligne. Le sévoflurane peut induire une hyperthermie maligne chez les individus génétiquement sensibles, tels que ceux présentant certaines mutations héréditaires des récepteurs de la ryanodine. Le syndrome clinique est signalé par une hypercapnie et peut inclure une rigidité musculaire, une tachycardie, une tachypnée, une cyanose, des arythmies et / ou une pression artérielle instable. Certains de ces signes non spécifiques peuvent également apparaître lors d'une anesthésie légère, d'une hypoxie aiguë, d'une hypercapnie et d'une hypovolémie.
Dans les essais cliniques, un cas d'hyperthermie maligne a été signalé. De plus, il y a eu des rapports post-commercialisation d'hyperthermie maligne. Certains de ces cas ont été mortels.
Le traitement de l'hyperthermie maligne comprend l'arrêt des agents déclencheurs (par ex., sévoflurane), administration de dantrolène sodique intraveineux (informations de prescription de résultats pour le dantrolène sodique intraveineux pour des informations supplémentaires sur la gestion des patients) et application d'une thérapie de soutien. La thérapie de soutien peut inclure des efforts pour restaurer la température corporelle, le soutien respiratoire et circulatoire comme indiqué et la gestion des anomalies électrolytefluides-acide. Une défaillance rénale peut apparaître plus tard et le débit urinaire doit être surveillé et maintenu si possible.
Hyperkaliémie périopératoire
L'utilisation d'agents anesthésiques inhalés a été associée à de rares augmentations des taux sériques de potassium qui ont entraîné des arythmies cardiaques et la mort chez les patients pédiatriques pendant la période postopératoire. Les patients atteints d'une maladie neuromusculaire latente et manifeste, en particulier la dystrophie musculaire de Duchenne, semblent être les plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée à la plupart, mais pas à tous, de ces cas. Ces patients ont également connu des élévations significatives des taux sériques de créatine kinase et, dans certains cas, des changements dans l'urine compatibles avec la myoglobinurie. Malgré la similitude de présentation à l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients n'a présenté de signes ou de symptômes de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Une intervention précoce et agressive pour traiter l'hyperkaliémie et les arythmies résistantes est recommandée; tout comme l'évaluation ultérieure de la maladie neuromusculaire latente.
PRÉCAUTIONS
Pendant le maintien de l'anesthésie, l'augmentation de la concentration de sévoflurane entraîne une diminution dose-dépendante de la pression artérielle. En raison de l'insolubilité du sévoflurane dans le sang, ces changements hémodynamiques peuvent se produire plus rapidement qu'avec d'autres anesthésiques volatils. Des diminutions excessives de la pression artérielle ou de la dépression respiratoire peuvent être liées à la profondeur de l'anesthésie et peuvent être corrigées en diminuant la concentration inspirée de sévoflurane.
De rares cas de saisies ont été signalés en association avec l'utilisation du sévoflurane (voir PRÉCAUTIONS - Utilisation pédiatrique et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
La récupération de l'anesthésie générale doit être soigneusement évaluée avant qu'un patient ne soit libéré de l'unité de soins post-anesthésie.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude sur la cancérogenèse n'a été réalisée pour le sévoflurane ou le composé A. Aucun effet mutagène du sévoflurane n'a été noté dans le test d'Ames, le test du micronoyau de souris, le test de mutagénicité sur le lymphome de souris, le test de culture des lymphocytes humains, le test de transformation des cellules de mammifère 32Dosage d'adduct d'ADN P, et aucune aberration chromosomique n'a été induite dans les cellules de mammifères cultivées.
De même, aucun effet mutagène du composé A n'a été noté dans le test d'Ames, le test d'aberration chromosomique du hamster chinois et le test du micronoyau de souris in vivo. Cependant, des réponses positives ont été observées dans le test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains. Ces réponses n'ont été observées qu'à des concentrations élevées et en l'absence d'activation métabolique (S-9 humain).
Catégorie de grossesse B
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 1 MAC (concentration alvéolaire minimale) sans CO2 absorbant et n'ayant révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû au sévoflurane à 0,3 MAC, la dose non toxique la plus élevée. Études de toxicité sur le développement et la reproduction du sévoflurane chez les animaux en présence d'alcalises forts (c.-à-d., la dégradation du sévoflurane et la production du composé A) n'ont pas été effectuées. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, le sévoflurane ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.
Travail et livraison
Le sévoflurane a été utilisé dans le cadre de l'anesthésie générale pour la césarienne élective chez 29 femmes. Il n'y a eu aucun effet fâcheux chez la mère ou le nouveau-né (voir Pharmacodynamique - Essais cliniques). La sécurité du sévoflurane dans le travail et l'accouchement n'a pas été démontrée.
Mères infirmières
Les concentrations de sévoflurane dans le lait n'ont probablement aucune importance clinique 24 heures après l'anesthésie. En raison du lavage rapide, les concentrations de sévoflurane dans le lait devraient être inférieures à celles trouvées avec de nombreux autres anesthésiques volatils.
Utilisation gériatrique
Le MAC diminue avec l'âge. La concentration moyenne de sévoflurane pour atteindre le MAC chez un homme de 80 ans est d'environ 50% de celle requise chez un homme de 20 ans.
Utilisation pédiatrique
L'induction et le maintien de l'anesthésie générale avec le sévoflurane ont été établis dans des essais cliniques contrôlés chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 18 ans (voir Pharmacodynamique - Essais cliniques et RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Le sévoflurane a une odeur non piquante et convient à l'induction du masque chez les patients pédiatriques.
La concentration de sévoflurane requise pour le maintien de l'anesthésie générale dépend de l'âge. Lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'oxyde nitreux, la dose équivalente de sévoflurane MAC doit être réduite chez les patients pédiatriques. Le MAC chez les nourrissons prématurés n'a pas été déterminé (voir INTERACTIONS DE DROGUES et DOSAGE ET ADMINISTRATION pour les recommandations chez les patients pédiatriques âgés de 1 jour et plus).
L'utilisation du sévoflurane a été associée à des saisies (voir PRÉCAUTIONS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES). La majorité d'entre eux se sont produits chez des enfants et des jeunes adultes à partir de 2 mois, dont la plupart n'avaient pas de facteurs de risque prédisposants. Un jugement clinique doit être exercé lors de l'utilisation du sévoflurane chez les patients pouvant présenter un risque de convulsions.
Les événements indésirables sont dérivés d'essais cliniques contrôlés menés aux États-Unis, au Canada et en Europe. Les médicaments de référence étaient l'isoflurane, l'enflurane et le propofol chez l'adulte et l'halothane chez les patients pédiatriques. Les études ont été menées en utilisant une variété de préméditations, d'autres anesthésiques et des procédures chirurgicales de longueur variable. La plupart des événements indésirables signalés étaient légers et transitoires et peuvent refléter les procédures chirurgicales, les caractéristiques des patients (y compris la maladie) et / ou les médicaments administrés.
Sur les 5182 patients inscrits aux essais cliniques, 2906 ont été exposés au sévoflurane, dont 118 adultes et 507 patients pédiatriques ayant subi une induction au masque. Chaque patient a été compté une fois pour chaque type d'événement indésirable. Les événements indésirables rapportés chez les patients dans les essais cliniques et considérés comme pouvant ou probablement liés au sévoflurane sont présentés dans chaque système corporel par ordre décroissant de fréquence dans les listes suivantes. Un cas d'hyperthermie maligne a été signalé dans les essais cliniques de pré-enregistrement.
Événements indésirables pendant la période d'induction (de l'apparition de l'anesthésie par induction du masque à l'incision chirurgicale) Incidence> 1%
Patients adultes (N = 118)
Cardiovasculaire
Bradycardie 5%, Hypotension 4%, Tachycardie 2%
Système nerveux
Agitation 7%
Système respiratoire
Laryngospasme 8%, obstruction des voies respiratoires 8%, remaniement 5%, toux Augmentation de 5%
Patients pédiatriques (N = 507)
Cardiovasculaire
Tachycardie 6%, Hypotension 4%
Système nerveux
Agitation 15%
Système respiratoire
Respiration 5%, toux Augmentation de 5%, laryngospasme 3%, apnée 2%
Système digestif
Augmentation de la salivation 2%
Événements indésirables pendant les périodes de maintenance et d'émergence, incidence> 1% (N = 2906)
Corps dans son ensemble
Fièvre 1%, frissons 6%, hypothermie 1%, mouvement 1%, maux de tête 1%
Cardiovasculaire
Hypotension 11%, hypertension 2%, bradycardie 5%, tachycardie 2%
Système nerveux
Somnolence 9%, Agitation 9%, Vertiges 4%, Augmentation de la salivation 4%
Système digestif
Nausées 25%, Vomissements 18%
Système respiratoire
Toux augmentée de 11%, souffle 2%, laryngospasme 2%
Événements indésirables, tous les patients dans les essais cliniques (N = 2906), toutes les périodes anesthésiques, incidence <1% (déclarée chez 3 patients ou plus)
Corps dans son ensemble
Asthénie, douleur
Cardiovasculaire
Arythmie, extrasystoles ventriculaires, extrasystoles supraventriculaires, bloc AV complet, bigémine, hémorragie, onde T inversée, fibrillation auriculaire, arythmie auriculaire, bloc AV du deuxième degré, syncope, dépression S-T
Système nerveux
Pleurer, nerveux, confusion, hypertonie, bouche sèche, insomnie
Système respiratoire
Augmentation du sputum, apnée, hypoxie, respiration sifflante, bronchospasme, hyperventilation, pharyngite, hoquet, hypoventilation, dyspnée, stridor
Métabolisme et nutrition
Augmentation de la LDH, de l'AST, de l'ALT, du BUN, de la phosphatase alcaline, de la créatinine, de la bilirubinémie, de la glycosurie, de la fluorose, de l'albuminurie, de l'hypophosphatémie, de l'acidose, de l'hyperglycémie
Système hémicolique et lymphatique
Leucocytose, thrombocytopénie
Peau et sens spéciaux
Amblyopie, prurit, perversion gustative, éruption cutanée, conjonctivite
Urogénital
Urisation altérée, anomalie urinaire, rétention urinaire, oligurie Voir AVERTISSEMENTS pour des informations concernant l'hyperthermie maligne.
Événements indésirables post-commercialisation
Les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Ultane Amerinet (sevoflurane USP). En raison de la nature spontanée de ces rapports, l'incidence et la relation réelles d'Ultane Amerinet avec ces événements ne peuvent être établies avec certitude.
CNS
Convulsions - Les rapports post-commercialisation indiquent que l'utilisation du sévoflurane a été associée à des saisies. La majorité des cas concernaient des enfants et des jeunes adultes, dont la plupart n'avaient aucun antécédent médical de convulsions. Plusieurs cas n'ont signalé aucun médicament concomitant et au moins un cas a été confirmé par EEG. Bien que de nombreux cas soient des crises uniques qui ont disparu spontanément ou après le traitement, des cas de crises multiples ont également été signalés. Des saisies se sont produites pendant ou peu de temps après l'induction du sévoflurane, pendant l'émergence et pendant la récupération postopératoire jusqu'au jour suivant l'anesthésie.
Cardiaque
Arrêt cardiaque
Hépatique
- Des cas de dysfonctionnement hépatique postopératoire léger, modéré et sévère ou d'hépatite avec ou sans jaunisse ont été rapportés. Aucune preuve histologique n'a été fournie pour aucun des cas d'hépatite signalés. Dans la plupart de ces cas, les patients présentaient des affections hépatiques sous-jacentes ou étaient sous traitement avec des médicaments connus pour provoquer une dysfonction hépatique. La plupart des événements signalés étaient transitoires et ont disparu spontanément (voir PRÉCAUTIONS).
- Nécrose hépatique
- Insuffisance hépatique
Autre
- Hyperthermie maligne (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS)
- Réactions allergiques, telles que éruption cutanée, urticaire, prurit, bronchospasme, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir CONTRAINDICATIONS)
- Des rapports d'hypersensibilité (y compris une dermatite de contact, une éruption cutanée, une dyspnée, une respiration sifflante, une gêne thoracique, un gonflement du visage ou une réaction anaphylactique) ont été reçus, en particulier en association avec une exposition professionnelle à long terme à des agents anesthésiques inhalés, y compris du sévoflurane (voir Attention au travail).
Constatations de laboratoire
- Des élévations transitoires du glucose, des tests de la fonction hépatique et du nombre de globules blancs peuvent survenir comme avec l'utilisation d'autres agents anesthésiques.
En cas de surdosage ou de surdosage, les mesures suivantes doivent être prises: interrompre l'administration de sévoflurane, maintenir une voie aérienne brevetée, initier une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène et maintenir une fonction cardiovasculaire adéquate.
Uptake et distribution
Solubilité
En raison de la faible solubilité du sévoflurane dans le sang (coefficient de partage sang / gaz à 37 ° C = 0,63-0,69), une quantité minimale de sévoflurane doit être dissoute dans le sang avant que la pression partielle alvéolaire ne soit en équilibre avec la pression partielle artérielle. Par conséquent, il y a un taux d'augmentation rapide de la concentration alvéolaire (de marée finale) vers la concentration inspirée (FI) pendant l'induction.
Induction de l'anesthésie
Dans une étude dans laquelle sept volontaires masculins en bonne santé ont reçu 70% de N2O / 30% de O2 pendant 30 minutes, suivis de 1,0% de sévoflurane et 0,6% d'isoflurane pendant 30 minutes supplémentaires, le rapport FA / FI était plus élevé pour le sévoflurane que l'isoflurane à tout moment points. Le temps de concentration dans les alvéoles pour atteindre 50% de la concentration inspirée était de 4 à 8 minutes pour l'isoflurane et d'environ 1 minute pour le sévoflurane.
Les données FA / FI de cette étude ont été comparées aux données FA / FI d'autres agents anesthésiques halogénés d'une autre étude. Lorsque toutes les données ont été normalisées en isoflurane, l'absorption et la distribution du sévoflurane se sont révélées plus rapides que l'isoflurane et l'halothane, mais plus lentes que le desflurane. Les résultats sont représentés sur la figure 3.
Récupération d'anesthésie
La faible solubilité du sévoflurane facilite une élimination rapide par les poumons. Le taux d'élimination est quantifié comme le taux de variation de la concentration alvéolaire (de fin de marée) après la fin de l'anesthésie (FA), par rapport à la dernière concentration alvéolaire (FaO) mesurée immédiatement avant la suppression de l'anesthésie. Dans l'étude sur les volontaires sains décrite ci-dessus, le taux d'élimination du sévoflurane était similaire par rapport au desflurane, mais plus rapide par rapport à l'halothane ou à l'isoflurane. Ces résultats sont décrits dans la figure 4.
Figure 3: Rapport de concentration d'anesthésie dans le gaz alvéolaire au gaz inspiré
Figure 4: Concentration de l'anesthésie dans le gaz alvéolaire après la fin de l'anesthésie
Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: Comparaison de la cinétique du sévoflurane et de l'isoflurane chez l'homme. Anesth Analg 72: 316, 1991.
Liaison aux protéines
Les effets du sévoflurane sur le déplacement des médicaments des protéines sériques et tissulaires n'ont pas été étudiés. Il a été démontré que d'autres anesthésiques volatils fluorés déplacent les médicaments des protéines sériques et tissulaires in vitro. La signification clinique de cela est inconnue. Les études cliniques n'ont montré aucun effet fâcheux lorsque le sévoflurane est administré à des patients prenant des médicaments fortement liés et ayant un petit volume de distribution (par ex., phénytoïne).
Métabolisme
Le sévoflurane est métabolisé par le cytochrome P450 2E1 en hexafluoroisopropanol (HFIP) avec libération de fluorure inorganique et de CO2 Une fois formé, le HFIP est rapidement conjugué à l'acide glucuronique et éliminé en tant que métabolite urinaire. Aucune autre voie métabolique du sévoflurane n'a été identifiée. Des études de métabolisme in vivo suggèrent qu'environ 5% de la dose de sévoflurane peut être métabolisée.
Le cytochrome P450 2E1 est la principale isoforme identifiée pour le métabolisme du sévoflurane et cela peut être induit par une exposition chronique à l'isoniazide et à l'éthanol. Ceci est similaire au métabolisme de l'isoflurane et de l'enflurane et est distinct de celui du méthoxyflurane qui est métabolisé via une variété d'isoformes du cytochrome P450. Le métabolisme du sévoflurane n'est pas inductible par les barbituriques. Comme le montre la figure 5, les concentrations de fluorure inorganique atteignent un pic dans les 2 heures suivant la fin de l'anesthésie au sévoflurane et reviennent aux concentrations de référence dans les 48 heures suivant l'anesthésie dans la majorité des cas (67%). L'élimination pulmonaire rapide et étendue du sévoflurane minimise la quantité d'anesthésie disponible pour le métabolisme.
Figure 5: Concentrations de fluorure inorganique sérique pour le sévoflurane et autres anesthésiques volatils
Cousins M.J., Greenstein L.R., Hitt B.A., et al: Métabolisme et effets rénaux de l'enflurane chez l'homme. Anesthésiologie 44:44; 1976 * et Sevo-93-044+ .
Légende: pré-anesthésique. = pré-anesthésie
Élimination
Jusqu'à 3,5% de la dose de sévoflurane apparaît dans l'urine sous forme de fluorure inorganique. Des études sur le fluorure indiquent que jusqu'à 50% de la clairance du fluorure est non rénale (via le fluor absorbé par les os).
Pharmacocinétique de l'ion fluorure
Les concentrations d'ions fluor sont influencées par la durée de l'anesthésie, la concentration de sévoflurane administrée et la composition du mélange de gaz anesthésique. Dans les études où l'anesthésie a été maintenue uniquement avec du sévoflurane pendant des périodes allant de 1 à 6 heures, les concentrations maximales de fluorure variaient entre 12 μM et 90 μM. Comme le montre la figure 6, les concentrations maximales se produisent dans les 2 heures suivant la fin de l'anesthésie et sont inférieures à 25 μM (475 ng / mL) pour la majorité de la population après 10 heures. La demi-vie est de l'ordre de 15 à 23 heures.
Il a été signalé qu'après l'administration de méthoxyflurane, les concentrations sériques de fluorure inorganique> 50 μM étaient corrélées avec le développement d'une insuffisance rénale polyurique résistante à la vasopressine. Dans les essais cliniques avec le sévoflurane, aucun rapport de toxicité associé à des niveaux élevés d'ions fluorure n'a été signalé.
Figure 6: Concentrations d'ions fluorures après administration de sévoflurane (moyenne MAC = 1,27, durée moyenne = 2,06 h) Concentrations moyennes d'ions fluorures (n = 48)
Concentrations de fluor après exposition répétée et dans des populations spéciales
Les concentrations de fluorure ont été mesurées après une exposition unique, étendue et répétée au sévoflurane dans les populations chirurgicales et spéciales normales des patients, et les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés.
Par rapport aux individus sains, la demi-vie des ions fluor a été prolongée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais pas chez les personnes âgées. Une étude chez 8 patients atteints d'insuffisance hépatique suggère une légère prolongation de la demi-vie. La demi-vie moyenne chez les patients atteints d'insuffisance rénale était en moyenne d'environ 33 heures (intervalle de 21 à 61 heures) par rapport à une moyenne d'environ 21 heures (intervalle de 10 à 48 heures) chez les individus sains normaux. La demi-vie moyenne chez les personnes âgées (supérieure à 65 ans) était d'environ 24 heures (intervalle de 18 à 72 heures). La demi-vie moyenne chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique était de 23 heures (intervalle de 16 à 47 heures). Les valeurs maximales moyennes de fluorure (Cmax) déterminées dans les études individuelles de populations spéciales sont présentées ci-dessous.
Tableau 1: Estimations des ions fluor dans les populations spéciales après l'administration de sévoflurane
n | Âge (yr) | Durée (h) | Dose (MAC • h) | Cmax (μM) | |
PATIENTS PÉDIATRIQUES | |||||
Anesthésique | |||||
Sevoflurane-O2 | 76 | 0-11 | 0,8 | 1.1 | 12.6 |
Sevoflurane-O2 | 40 | 1-11 | 2.2 | 3 | 16 |
Sevoflurane / N2O | 25 | 5-13 | 1.9 | 2.4 | 21.3 |
Sevoflurane / N2O | 42 | 0-18 | 2.4 | 2.2 | 18.4 |
Sevoflurane / N2O | 40 | 1-11 | 2 | 2.6 | 15.5 |
ÂGÉ | 33 | 65-93 | 2.6 | 1.4 | 25.6 |
RENAL | 21 | 29-83 | 2.5 | 1 | 26.1 |
HÉPATIQUE | 8 | 42-79 | 3.6 | 2.2 | 30,6 |
OBESE | 35 | 24-73 | 3 | 1.7 | 38 |
n = nombre de patients étudiés. |