Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Aropilo SR
Ropinirole
maladie de Parkinson:
- monothérapie des premiers stades de la maladie chez les patients nécessitant un traitement dopaminergique pour retarder la prescription de médicaments à la lévodopa,
- thérapie combinée chez les patients recevant des préparations de lévodopa, afin d'améliorer l'efficacité de la lévodopa, y compris le contrôle des fluctuations de l'effet thérapeutique de la lévodopa (phénomène on/off) et l'effet de la fin de la dose sur le fond de la thérapie chronique par la lévodopa, ainsi que pour réduire la dose quotidienne de lévodopa.
À l'intérieur, 1 une fois par jour, en même temps, quel que soit le repas. Aropilo SR comprimés® devrait être avalé entier. Ne mâchez pas ou ne divisez pas en parties, car l'enveloppe du comprimé fournit une libération prolongée de ropinirol.
Il est recommandé aux patients d'obtenir la dose requise de ropinirol de prendre un nombre minimum de comprimés à action prolongée, en utilisant les doses maximales possibles de comprimés du médicament. Chez certains patients, l'utilisation simultanée d'aliments gras peut augmenter l'ASC et / ou le Cmax 2 fois.
Il est recommandé de choisir individuellement la dose du médicament, en tenant compte de l'efficacité et de la tolérabilité. Si le patient éprouve de la somnolence à n'importe quel stade de la sélection de la dose, il est recommandé de réduire la dose du médicament. Avec le développement d'autres réactions indésirables, il est nécessaire de réduire la dose du médicament avec une augmentation progressive ultérieure. La nécessité de choisir une dose doit être prise en compte lors de l'omission d'une dose (une ou plusieurs).
Monothérapie
Sélection initiale de la dose. Dose de départ recommandée d'Aropilo SR® est 2 mg 1 une fois par jour pendant la 1ère semaine. À la 2ème semaine, la dose doit être augmentée à 4 mg 1 une fois par jour. L'effet thérapeutique peut être atteint avec l'utilisation du médicament Aropilo SR® à la dose de 4 mg 1 une fois par jour.
Schéma thérapeutique. Il est nécessaire d'effectuer un traitement avec du ropinirol à la dose efficace minimale. À l'avenir, si nécessaire, la dose est augmentée de 2 mg à des intervalles d'au moins 1 semaines à 8 mg/jour.
Si l'effet thérapeutique du médicament Aropilo SR® à une dose de 8 mg / jour n'est pas suffisamment prononcée ou instable, vous pouvez continuer à augmenter la dose quotidienne du médicament par 2-4 mg toutes les 2 semaines ou à des intervalles plus longs (jusqu'à ce que l'effet thérapeutique nécessaire soit atteint).
La dose quotidienne maximale est de 24 mg en 1 réception.
Thérapie combinée
Avec l'utilisation simultanée du médicament Aropilo SR® aux doses utilisées en monothérapie, la lévodopa peut réduire progressivement la dose de lévodopa (jusqu'à 30%), en fonction de l'effet clinique. Chez les patients atteints d'une forme progressive de la maladie de Parkinson, recevant simultanément la lévodopa, au cours de la sélection de la dose de ropinirol à libération prolongée peut développer une dyskinésie. En cas de dyskinésie, la dose de lévodopa doit être réduite.
En cas de passage d'un traitement avec un autre agoniste des récepteurs de la dopamine au médicament Aropilo SR® il est nécessaire de suivre les recommandations concernant l'annulation du médicament précédemment pris.
Annulation de la thérapie
Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la dopamine, le médicament Aropilo SR® devrait être annulé progressivement, en réduisant la dose quotidienne pendant au moins 1 semaines.
Passage de la thérapie par comprimés à libération immédiate de ropinirol à la thérapie par comprimés à action prolongée d'Aropilo SR®.Les patients peuvent être immédiatement transférés du traitement par comprimés de ropinirol à libération immédiate au traitement par comprimés à action prolongée du médicament Aropilo SR®. Dose de ropinirol dans le médicament Aropilo SR® doit correspondre à la dose quotidienne prise de ropinirol en comprimés à libération immédiate. Doses appropriées recommandées d'Aropilo SR® (comprimés à action prolongée) en cas de transition avec le traitement avec des comprimés de ropinirol à libération immédiate sont présentés dans le tableau 1. Lors de la prise d'une autre dose de comprimés de ropinirol à libération immédiate non indiquée dans le tableau, le patient doit être transféré à la dose la plus proche indiquée dans le tableau 1:
Tableau 1
| Dose quotidienne, mg | |
| Ropinirol, comprimés à libération immédiate | Ropinirol, comprimés à action prolongée (aropilo SR®) |
| 0,75–2,25 | 2 |
| 3–4,5 | 4 |
| 6 | 6 |
| 7,5–9 | 8 |
| 12 | 12 |
| 15–18 | 16 |
| 21 | 20 |
| 24 | 24 |
Si nécessaire, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir sous-sections Sélection initiale de la dose et Schéma thérapeutique)
Interruption de la thérapie
Lorsque vous sautez une dose (une ou plusieurs) pour reprendre le traitement, il est nécessaire de procéder à une nouvelle sélection de la dose.
Groupes de patients particuliers
Âge avancé. La clairance du ropinirol après administration orale est réduite d'environ 15% chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes. L'ajustement de la dose dans cette catégorie de patients n'est pas nécessaire.
Chez les patients âgés de 75 ans et plus, une sélection plus lente de la dose est recommandée.
La violation de la fonction rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (créatinine cl 30-50 ml/min), la clairance du ropinirol ne change pas. Par conséquent, l'ajustement de la dose de ropinirol n'est pas nécessaire. La dose de départ recommandée de ropinirol chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, sous hémodialyse, est de 2 mg 1 une fois par jour. À l'avenir, la dose est augmentée en tenant compte de la tolérabilité et de l'efficacité du médicament. La dose quotidienne maximale de ropinirol chez les patients sous hémodialyse logicielle (chronique) est de 18 mg.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl <30 ml/min), ne recevant pas de traitement par hémodialyse programmatique (chronique), l'utilisation de ropinirol n'a pas été étudiée.
hypersensibilité au ropinirol ou à l'un des composants du médicament,
insuffisance rénale sévère (créatinine cl <30 ml/min) chez les patients ne recevant pas de traitement par hémodialyse programmatique (chronique) ,
troubles de la fonction hépatique,
moins de 18 ans,
période d'allaitement,
déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption glucose-galactose.
Avec prudence: patients atteints de maladies cardiovasculaires graves et d'insuffisance cardiovasculaire sévère.
Le ropinirol peut être administré aux patients ayant des antécédents de troubles psychotiques uniquement si les avantages attendus de son utilisation dépassent le risque potentiel.
Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont répertoriées en fonction de la lésion des systèmes d'organes et de la fréquence d'occurrence. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent: ≥1/10, souvent: ≥1/100 à <1/10, rarement: ≥1/1000 à <1/100, rarement: ≥1/10000 à <1/1000, très rarement: <1/10000, fréquence inconnue: ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.
Au sein de chaque groupe, la fréquence des effets indésirables est représentée par ordre de diminution de la signification.
Données d'études cliniques
Le tableau 2 répertorie les réactions indésirables qui se produisent avec une fréquence plus élevée lors de l'utilisation de ropinirol par rapport au placebo ou une fréquence d'occurrence plus élevée ou comparable par rapport au médicament de comparaison.
Tableau 2
Fréquence des réactions indésirables
| Réactions indésirables et fréquence de leur développement | Monothérapie | Application simultanée avec la lévodopa |
| Troubles mentaux | ||
| souvent | hallucinations | hallucinations, confusion |
| Du système nerveux | ||
| très souvent | somnolence | dyskinésie (chez les patients avec progressive de la forme de la maladie de Parkinson, l'hôte de ropinirol en combinaison avec des médicaments lévodopa, dans une période de титрации dose ропинирола peut développer des troubles de la coordination des mouvements, selon des études cliniques, une réduction de la dose de lévodopa peut conduire à une diminution de la sévérité de la dyskinésie) |
| souvent | vertiges (y compris Vertigo) | somnolence ,vertiges (y compris Vertigo) |
| Du côté des vaisseaux | ||
| souvent | hypotension orthostatique, hypotension | |
| rarement | hypotension orthostatique, hypotension | |
| Du tractus gastro-intestinal | ||
| très souvent | nausée | |
| souvent | douleurs abdominales, dyspepsie, vomissements, constipation | nausées, constipation |
| Troubles généraux et troubles au site d'administration | ||
| souvent | œdème périphérique (y compris gonflement des jambes) | œdème périphérique |
Tableau 3
Données d'observation post-enregistrement
| Réactions indésirables et fréquence de leur développement | Monothérapie | Application simultanée avec la lévodopa |
| Du système immunitaire | ||
| très rarement | réactions d'hypersensibilité (y compris l'urticaire, l'œdème de Quincke, les éruptions cutanées et les démangeaisons cutanées) | réactions d'hypersensibilité (y compris l'urticaire, l'œdème de Quincke, les éruptions cutanées et les démangeaisons cutanées) |
| Troubles mentaux | ||
| souvent | confusion mentale | |
| rarement | réactions psychotiques (à l'exclusion des hallucinations), y compris délire, délire, paranoïa | réactions psychotiques (à l'exclusion des hallucinations), y compris délire, délire, paranoïa |
| fréquence inconnue | syndrome des pulsions impulsives, augmentation de la libido, y compris l'attirance pathologique pour le jeu, l'hypersexualité, l'attirance irrésistible pour les achats, la suralimentation, l'agression* | syndrome des pulsions impulsives, augmentation de la libido, y compris l'attirance pathologique pour le jeu, l'hypersexualité, l'attirance irrésistible pour les achats, la suralimentation, l'agression* |
| Du système nerveux | ||
| très souvent | évanouissement | somnolence |
| très rarement | somnolence prononcée et épisodes d'endormissement soudain** | somnolence prononcée et épisodes d'endormissement soudain** |
| Du côté des vaisseaux | ||
| souvent | hypotension orthostatique, hypotension*** | hypotension orthostatique, hypotension*** |
| Du tractus gastro-intestinal | ||
| très souvent | nausée | |
| souvent | vomissements, brûlures d'estomac, douleurs abdominales | brûlures d'estomac |
| Du foie et des voies biliaires | ||
| fréquence inconnue | troubles de la fonction hépatique (principalement augmentation de l'activité des enzymes hépatiques) | troubles de la fonction hépatique (principalement augmentation de l'activité des enzymes hépatiques) |
| Troubles généraux et troubles au site d'administration | ||
| souvent | gonflement des jambes | |
* L'agression est associée à des réactions psychotiques et à des symptômes compulsifs.
** Comme dans le cas d'autres agents dopaminergiques, une somnolence sévère et des épisodes d'endormissement soudain ont été très rarement rapportés, principalement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson lors du suivi post-enregistrement. Il y a des cas d'endormissement soudain sans aucun signe antérieur ou évident de somnolence et de fatigue. Avec la réduction de la dose ou l'annulation du médicament, tous les symptômes ont disparu. Dans la plupart des cas, des sédatifs concomitants ont été utilisés).
*** Comme dans le cas d'autres agents dopaminergiques, une hypotension, y compris une hypotension orthostatique, a été observée dans le traitement par le ropinirol.
Violation du contrôle des impulsions (troubles des habitudes et des pulsions). Une attirance pathologique pour le jeu, une augmentation de la libido, une hypersexualité, une attirance irrésistible pour les achats, une suralimentation compulsive peuvent survenir chez les patients utilisant des agonistes des récepteurs de la dopamine, y compris le médicament Aropilo SR® (voir «instructions Spéciales").
Signes: principalement associée à l'activité dopaminergique (nausées, vomissements, vertiges, somnolence).
Traitement: nomination d'antagonistes des récepteurs de la dopamine, tels que les neuroleptiques typiques et le métoclopramide.
Mécanisme d'action
Le ropinirol est un agoniste d nonergoline efficace et hautement sélectif2-, D3- récepteurs de la dopamine, qui a une action périphérique et centrale.
Le médicament n'agit pas sur les neurones dopaminergiques présynaptiques en décomposition de la substance noire et agit directement comme un neurotransmetteur synthétique. Ainsi, le ropinirol réduit le degré d'hypodynamie, de rigidité et de tremblement, qui sont des symptômes de la maladie de Parkinson.
Le ropinirol compense la carence en dopamine dans les systèmes de la substance noire et du striatum en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Le ropinirol agit au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse en inhibant la sécrétion de prolactine.
Le ropinirol améliore les effets de la lévodopa, y compris le contrôle de la fréquence du phénomène marche/arrêt et de l'effet de fin de dose associé au traitement à long terme par la lévodopa.
Effet du ropinirol sur la repolarisation du myocarde
L'effet du ropinirol sur la durée de l'intervalle QT a été étudié chez des volontaires sains (hommes et femmes) recevant du ropinirol en comprimés à libération immédiate à des doses de 0,5, 1,2 et 4 mg 1 une fois par jour. L'allongement maximal de l'intervalle QT lors de la prise de ropinirol à une dose de 1 mg était de 3,46 MS par rapport au placebo.
La limite supérieure de l'IC unilatéral à 95% pour l'effet moyen maximal était inférieure à 7,5 MS. L'effet du ropinirol sur la durée de l'intervalle QT lorsqu'il est pris à des doses plus élevées n'a pas été étudié.
Il n'y a aucun risque d'allongement de L'intervalle QT sur l'ECG lors de l'utilisation de ropinirol à des doses allant jusqu'à 4 mg/jour. Éliminer complètement le risque d'allongement de L'intervalle QT sur l'ECG lors de l'utilisation du ropinirol est impossible, car il n'y a pas d'analyse des données sur son utilisation à des doses allant jusqu'à 24 mg/jour.
Aspiration. La biodisponibilité du ropinirol après ingestion est d'environ 50% (36-57%). Après l'ingestion de ropinirol dans des comprimés à action prolongée, sa concentration dans le plasma sanguin augmente lentement. Temps moyen d'atteinte Cmax le médicament dans le plasma sanguin est de 6-10 H. à l'état d'équilibre chez les patients atteints de la maladie de Parkinson après ingestion de 12 mg de ropinirol 1 une fois par jour en même temps que les aliments gras, par rapport à l'utilisation à jeun, il y avait une augmentation de l'exposition systémique au ropinirol. Il y a eu une augmentation de l'ASC (IC à 90%: 1,12, 1,28) et Cmax le médicament dans le plasma sanguin (IC à 90%: 1,34, 1,56) en moyenne de 20 et 44%, respectivement, et Tmax l'exposition Systémique au ropinirol lors de la prise de comprimés à action prolongée correspond à l'exposition systémique lors de la prise de comprimés à libération immédiate à la même dose quotidienne.
Distribution. La liaison avec les protéines plasmatiques est faible et est de 10-40%. En raison de sa Lipophilie élevée, le ropinirol se caractérise par un grand Vd (environ 7 l / kg).
Biotransformation. Le ropinirol est activement métabolisé dans le foie principalement par l'isoenzyme CYP1A2. Le métabolite principal (n-depropyl) est inactif et est ensuite converti en carbamylglucuronide, en acide carboxylique et en hydroxymétabolites n-depropyl. Les métabolites sont principalement excrétés par les reins.
Élimination. T1/2 le ropinirol du flux sanguin systémique est en moyenne d'environ 6 H. Augmentation de la durée d'action systémique du ropinirol (ASC et Cmax) approximativement proportionnel à l'augmentation de la dose. Il n'y a pas de différences dans l'excrétion du ropinirol après une dose unique par voie orale ou avec une utilisation régulière. Il y a une forte variabilité interindividuelle des indicateurs de pharmacocinétique. Lors de l'utilisation de ropinirol en comprimés à action prolongée, la variabilité interindividuelle Css était de 30-55%, AUC — 40-70%.
Linéarité / non-linéarité. La pharmacocinétique du ropinirol à une dose allant jusqu'à 24 mg/jour est linéaire (comprimés de ropinirol à libération immédiate 8 mg 3 fois par jour).
Groupes de patients individuels
La violation de la fonction rénale. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, sous hémodialyse programmatique (chronique), la clairance du ropinirol par voie orale diminue d'environ 30%. La clairance des métabolites du ropinirol diminue également d'environ 60-80%. Par conséquent, la dose quotidienne maximale dans ces cas est de 18 mg.
Âge avancé. La clairance du ropinirol après administration orale est réduite d'environ 15% chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients plus jeunes. L'ajustement de la dose dans cette catégorie de patients n'est pas nécessaire.
- Agent antiparkinsonique-agoniste de la dopamine [Dopaminomimétiques]
- Agent antiparkinsonique-agoniste de la dopamine [agents Antiparkinsoniques]
Aucune interaction pharmacocinétique entre le ropinirol et la lévodopa ou la dompéridone n'a été observée, ce qui nécessiterait une correction des doses de ces médicaments.
Les neuroleptiques et autres antagonistes des récepteurs de la dopamine à action centrale, tels que le sulpiride ou le métoclopramide, peuvent réduire l'efficacité du ropinirol, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être évitée.
Chez les patients recevant des doses élevées d'œstrogènes, il y a une augmentation de la concentration de ropinirol dans le plasma sanguin. Chez les femmes qui ont déjà reçu un THS avant le début du traitement par le ropinirol, l'ajustement de la dose de ropinirol n'est pas nécessaire. Cependant, dans le cas de la nomination du THS ou de son annulation dans le contexte du traitement par le ropinirol, un ajustement de la dose du médicament Aropilo SR peut être nécessaire®.
Le ropinirol est principalement métabolisé par l'action de l'isoenzyme CYP1A2. Avec l'utilisation simultanée de ropinirol (à une dose de 2 mg 3 fois par jour) avec la ciprofloxacine, les indices C ont augmentémax et l'ASC de ropinirol à 60 et 84%, respectivement, ce qui peut entraîner le développement d'effets indésirables. À cet égard, chez les patients recevant du ropinirol, sa dose doit être ajustée lors de la nomination ou de l'annulation de médicaments inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2, tels que la ciprofloxacine, l'énoxacine ou la Fluvoxamine.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, prenant simultanément digoxine, il n'y avait pas d'interaction de la digoxine avec le ropinirol, ce qui nécessiterait une correction des doses. L'interaction pharmacocinétique entre le ropinirol (à une dose de 2 mg 3 fois par jour) et la théophylline, qui est le substrat de l'isoenzyme CYP1A2, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson n'a pas été observée.
Il n'y a pas d'informations sur la possibilité d'interaction entre le ropinirol et l'alcool. Comme avec d'autres médicaments à action centrale, les patients doivent être avertis de la nécessité de s'abstenir de prendre de l'alcool pendant le traitement par le ropinirol. La nicotine augmente l'activité de l'isoenzyme CYP1A2. Si le patient cesse ou commence à fumer pendant le traitement par le ropinirol, une correction de sa dose peut être nécessaire.
