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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Recommandations générales de dosage
- REQUIP XL version étendue les comprimés sont pris une fois par jour, avec ou sans nourriture.
- Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doit pas être mâché, écrasé ou divisé.
- Si une interruption importante en thérapie avec REQUIP XL est survenu, une rétitration du traitement peut être justifié.
Dosage pour la maladie de Parkinson
La dose initiale recommandée de REQUIP XL est de 2 mg pris une fois par jour pendant 1 à 2 semaines, suivis d'augmentations de 2 mg / jour à des intervalles hebdomadaires ou plus longs, sur la base de la réponse thérapeutique et tolérabilité. Surveillez les patients au moins une fois par semaine pendant la titration de la dose. Trop rapide un taux de titration peut conduire à la sélection d'une dose qui ne fournit pas avantage supplémentaire, mais augmente le risque d'effets indésirables.
Dans les études à dose fixe conçues pour caractériser la dose-réponse à REQUIP XL, il n'y avait pas de supplément bénéfice thérapeutique montré chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé prendre des doses quotidiennes supérieures à 8 mg / jour ou avec la maladie de Parkinson à un stade précoce maladie prenant des doses supérieures à 12 mg / jour. Bien que la dose maximale recommandée de REQUIP XL soit de 24 mg, les patients avec des avancés La maladie de Parkinson doit généralement être maintenue à des doses quotidiennes de 8 mg ou les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce devraient généralement l'être maintenu à des doses quotidiennes de 12 mg ou moins.
REQUIP XL devrait l'être abandonné progressivement sur une période de 7 jours.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 mL / min). La dose initiale recommandée de REQUIP XL pour les patients en phase terminale la maladie rénale sous hémodialyse est de 2 mg une fois par jour. Autres escalades de dose doit être basé sur la tolérabilité et le besoin d'efficacité. Le maximum recommandé la dose quotidienne totale est de 18 mg / jour chez les patients sous dialyse régulière. Aucune dose supplémentaire après dialyse n'est requise. L'utilisation de REQUIP XL chez les patients avec une insuffisance rénale sévère sans dialyse régulière n'a pas été étudié.
Passer des tablettes Ropinirole à libération immédiate à REQUIP XL
Les patients peuvent être commutés directement à partir d'une libération immédiate ropinirole aux comprimés REQUIP XL. La dose initiale de REQUIP XL doit correspondre approximativement à la dose quotidienne totale de la formulation à libération immédiate de ropinirole, comme indiqué dans le tableau 1.
Tableau 1: Conversion de Ropinirole à libération immédiate
Comprimés à REQUIP XL
Comprimés Ropinirole à libération immédiate Dose quotidienne totale (mg) | Comprimés REQUIP XL Dose quotidienne totale (mg) |
0,75 à 2,25 | 2 |
3 à 4,5 | 4 |
6 | 6 |
7,5 à 9 | 8 |
12 | 12 |
15 | 16 |
18 | 18 |
21 | 20 |
24 | 24 |
Après la conversion en REQUIP XL, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique et de la tolérabilité .
Effet gastro-intestinal Temps de transit à la sortie des médicaments
REQUIP XL est conçu pour libérer des médicaments sur une période de 24 heures. Si transit gastro-intestinal rapide survient, il peut y avoir un risque de libération incomplète de médicaments et de médicaments résidu passé dans le tabouret.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Falling Asleep During Activities of Daily Living
Patients treated with ropinirole have reported falling asleep while engaged in activities of daily living, including the operation of motor vehicles, which sometimes resulted in accidents. Although many of these patients reported somnolence while on ropinirole, some perceived that they had no warning signs such as excessive drowsiness, and believed that they were alert immediately prior to the event. Some of these events have been reported more than 1 year after initiation of treatment.
Among the 613 patients who received REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) in clinical trials, there were 5 cases of sudden onset of sleep and 2 cases of motor vehicle accident in which it is not known if falling asleep was a contributing factor.
During the 6-month trial in advanced Parkinson's disease, somnolence was reported in 7% (14 of 202) of patients receiving REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) compared with 4% (7 of 191) of patients receiving placebo. During the 36-week trial in early Parkinson's disease, somnolence was reported in 11% (16 of 140) of patients receiving REQUIP XL compared with 15% (22 of 149) of patients receiving the immediate-release formulation of REQUIP. However, because dose-response was not systematically studied with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) , the occurrence of somnolence at the highest recommended doses may be higher than these reported frequencies .
Many clinical experts believe that falling asleep while engaged in activities of daily living always occurs in a setting of preexisting somnolence, although patients may not give such a history. For this reason, prescribers should continually reassess patients for drowsiness or sleepiness, especially since some of the events occur well after the start of treatment. Prescribers should also be aware that patients may not acknowledge drowsiness or sleepiness until directly questioned about drowsiness or sleepiness during specific activities.
Before initiating treatment with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) , patients should be advised of the potential to develop drowsiness and specifically asked about factors that may increase the risk with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) such as concomitant sedating medications, the presence of sleep disorders, and concomitant medications that increase ropinirole plasma levels (e.g., ciprofloxacin). If a patient develops significant daytime sleepiness or episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g., driving a motor vehicle, conversations, eating, etc.), REQUIP XL should ordinarily be discontinued. If a decision is made to continue REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) , patients should be advised to not drive and to avoid other potentially dangerous activities. There is insufficient information to establish that dose reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.
Syncope
Syncope, sometimes associated with bradycardia, was observed during treatment with ropinirole in Parkinson's disease patients. In a placebo-controlled study involving patients with advanced Parkinson's disease, syncope occurred in 2 of the 202 patients (1%) who received REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) , and in none of the 191 patients who received placebo.
Because the study of REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) excluded patients with significant cardiovascular disease, it is not known to what extent the estimated incidence figure applies to patients with Parkinson's disease in clinical practice. Therefore, patients with significant cardiovascular disease should be treated with caution.
Hypotension
Dopamine agonists, in clinical studies and clinical experience, appear to impair the systemic regulation of blood pressure, with resulting postural hypotension, especially during dose escalation. In addition, patients with Parkinson's disease appear to have an impaired capacity to respond to a postural challenge. For these reasons, patients being treated with dopaminergic agonists ordinarily (1) require careful monitoring for signs and symptoms of postural hypotension, especially during dose escalation, and (2) should be informed of this risk.
In a placebo-controlled trial involving patients with advanced Parkinson's disease, hypotension was reported as an adverse event in 5 of 202 patients (2%) receiving REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) and in none of the 191 patients receiving placebo. Orthostatic hypotension was reported as an adverse event in 5% of patients receiving REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) , and in 1% of placebo recipients.
An analysis of the randomized, double-blinded, placebo-controlled study in advanced Parkinson's disease was conducted using a variety of adverse event terms possibly suggestive of hypotension, including hypotension, orthostatic hypotension, dizziness, vertigo, and blood pressure decreased. This analysis showed a higher incidence of these events with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) (7%, 15 of 202) vs. placebo (3%, 6 of 191). This increased incidence was observed in a setting in which patients were very carefully titrated, and patients with clinically relevant cardiovascular disease or symptomatic orthostatic hypotension at baseline had been excluded from this study. Orthostatic vital signs (semi-supine to standing) were monitored throughout the study in the advanced Parkinson's disease study and changes related to REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) (compared with placebo) from baseline were assessed.
The frequency of any orthostatic hypotension at any time during the study was 38% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 31% for placebo for mild to moderate systolic blood pressure decrements ( ≥ 20 mm Hg), 63% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 58% for placebo for mild to moderate diastolic blood pressure decrements ( ≥ 10 mm Hg), 10% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 7% for placebo for severe diastolic blood pressure decrements ( ≥ 20 mm Hg), and 23% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 19% for placebo for mild to moderate combined systolic and diastolic blood pressure decrements.
Significant decrements in blood pressure unrelated to standing were also reported in some patients taking REQUIP XL (ropinirole extended release tablets). In the semi-supine position, the frequency was 10% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 8% for placebo for severe systolic blood pressure decrease ( ≥ 40 mm Hg), and was 25% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 21% for placebo for severe diastolic blood pressure decrease ( ≥ 20 mm Hg).
The increased incidence for hypotension and/or orthostatic hypotension was observed in both the titration and maintenance phases and in some cases persisted into the maintenance period after developing in the titration phase.
Elevation of Blood Pressure and Changes in Heart Rate
In the placebo-controlled study in advanced Parkinson's disease, there were no clear effects of REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) on average changes in blood pressure or heart rate compared with placebo. However, there was an increased incidence of patients treated with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) who met various outlier criteria, as described below.
In the semi-supine position, the frequency was 8% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 5% for placebo for severe systolic blood pressure increase ( ≥ 40 mm Hg). In the standing position, the frequency was 9% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 6% for placebo for severe systolic blood pressure increase ( ≥ 40 mm Hg).
In the semi-supine position, the frequency was 23% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 18% for placebo for moderate pulse increase ( ≥ 15 beats/ minute), and 19% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 17% for placebo for moderate pulse decrease ( ≥ 15 beats/minute). In the standing position, the frequency was 2% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. < 1% for placebo for severe pulse increase ( > 30 beats/minute), and 24% for REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) vs. 19% for placebo for moderate pulse decrease ( ≥ 15 beats/minute).
The increased incidence for various elevations of systolic and/or diastolic blood pressure and/or changes in pulse was observed in both the titration and maintenance phases as well as persisting into the maintenance period after developing in the titration phase. Elevation of blood pressure and/or changes in heart rate in patients taking REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) should be considered when treating patients with cardiovascular disease.
Hallucination
In the double-blind, placebo-controlled, advanced Parkinson's disease trial 8% (17 of 202) of patients receiving REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) reported hallucination compared with 2% (4 of 191) patients receiving placebo. Hallucination led to discontinuation of treatment in 2% (4 of 202) of patients on REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) and 1% (2 of 191) of patients on placebo.
The incidence of hallucination is increased in patients over age 65. Coadministration of entacapone and L-dopa with ropinirole may also increase the risk of hallucination. In a placebo-controlled clinical trial, hallucination occurred in 0 of 43 patients taking entacapone plus L-dopa, in 9 of 155 patients taking REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) plus L-dopa (6%), and in 7 of 47 patients taking entacapone with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) plus L-dopa (15%).
Dyskinesia
REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) may potentiate the dopaminergic side effects of L-dopa and may cause and/or exacerbate preexisting dyskinesia in patients treated with L-dopa for Parkinson's disease. Decreasing the dose of a dopaminergic drug may ameliorate this side effect.
Major Psychotic Disorders
Patients with a major psychotic disorder should ordinarily not be treated with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) because of the risk of exacerbating the psychosis. In addition, many treatments for psychosis may decrease the effectiveness of REQUIP XL.
Events Reported With Dopaminergic Therapy
Withdrawal-Emergent Hyperpyrexia and Confusion
Although not reported during the clinical development of ropinirole, a symptom complex resembling the neuroleptic malignant syndrome (characterized by elevated temperature, muscular rigidity, altered consciousness, and autonomic instability), with no other obvious etiology, has been reported in association with rapid dose reduction, withdrawal of, or changes in dopaminergic therapy. Therefore, it is recommended that the dose be tapered at the end of treatment with REQUIP XL as a prophylactic measure.
Fibrotic Complications
Cases of retroperitoneal fibrosis, pulmonary infiltrates, pleural effusion, pleural thickening, pericarditis, and cardiac valvulopathy have been reported in some patients treated with ergot-derived dopaminergic agents. While these complications may resolve when the drug is discontinued, complete resolution does not always occur.
Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists, such as REQUIP or REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) , can cause them is unknown.
A small number of reports have been received of possible fibrotic complications, including pleural effusion, pleural fibrosis, interstitial lung disease, and cardiac valvulopathy, in the development program and postmarketing experience for ropinirole. In the clinical development program (N=613), 2 patients treated with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) had pleural effusion. While the evidence is not sufficient to establish a causal relationship between ropinirole and these fibrotic complications, a contribution of ropinirole cannot be completely ruled out in rare cases.
Melanoma
Some epidemiologic studies have shown that patients with Parkinson's disease have a higher risk (perhaps 2- to 4-fold higher) of developing melanoma than the general population. Whether the observed increased risk was due to Parkinson's disease or other factors, such as drugs used to treat Parkinson's disease, was unclear. Ropinirole is one of the dopamine agonists used to treat Parkinson's disease. Although ropinirole has not been associated with an increased risk of melanoma specifically, its potential role as a risk factor has not been systematically studied. In the clinical development program (N=613), one patient treated with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) and also levodopa/carbidopa developed melanoma. Patients using REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) should be made aware of these results and undergo periodic dermatologic screening.
Retinal Pathology
Human
Because of observations made in albino rats (see below), ocular electroretinogram (ERG) assessments were conducted during a 2-year, double-blind, multicenter, flexible-dose, L-dopa controlled clinical study of immediate-release ropinirole in patients with Parkinson's disease. A total of 156 patients (78 on immediate-release ropinirole, mean dose 11.9 mg/day and 78 on L-dopa, mean dose 555.2 mg/day) were evaluated for evidence of retinal dysfunction through electroretinograms. There was no clinically meaningful difference between the treatment groups in retinal function over the duration of the study.
Albino Rats
Retinal degeneration was observed in albino rats in the 2-year carcinogenicity study at all doses tested (equivalent to 0.6 to 20 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 24 mg/day on a mg/m2 basis), but was statistically significant at the highest dose (50 mg/kg/day). Retinal degeneration was not observed in pigmented rats after 3 months in a 2-year carcinogenicity study in albino mice, or in 1-year studies in monkeys or albino rats. The potential significance of this effect for humans has not been established, but cannot be disregarded because disruption of a mechanism that is universally present in vertebrates (e.g., disk shedding) may be involved.
Binding to Melanin
Ropinirole binds to melanin-containing tissues (i.e., eyes, skin) in pigmented rats. After a single dose, long-term retention of drug was demonstrated, with a half-life in the eye of 20 days.
Patient Counseling Information
See FDA-Approved Patient Labeling
Physicians should instruct their patients to read the Patient Information leaflet before starting therapy with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) and to reread it upon prescription renewal for new information regarding the use of REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).
Dosing Instructions
- Patients should be instructed to take REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) only as prescribed. If a dose is missed, patients should be advised not to double their next dose.
- REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) can be taken with or without food. Taking REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) with food may reduce the occurrence of nausea
- REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) Tablets should be swallowed whole. They should not be chewed, crushed, or divided
- Ropinirole is the active ingredient that is in both REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) and REQUIP Tablets (the immediate-release formulation). Ask your patient if they are taking another medication containing ropinirole.
Postural (Orthostatic) Hypotension
Patients should be advised that they may develop postural (orthostatic) hypotension with or without symptoms such as dizziness, nausea, syncope, and sometimes sweating. Hypotension and/or orthostatic symptoms may occur more frequently during initial therapy or with an increase in dose at any time (cases have been seen after weeks of treatment). Accordingly, patients should be cautioned against standing up rapidly after sitting or lying down, especially if they have been doing so for prolonged periods, and especially at the initiation of treatment with REQUIP XL.
Elevation of Blood Pressure and Changes in Heart Rate
Patients should be alerted to the possibility of increases in blood pressure during treatment with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets). Exacerbation of hypertension may occur. Medication dose adjustment may be necessary if elevation of blood pressure is sustained over multiple evaluations. Patients with cardiovascular disease, who may not tolerate marked changes in heart rate, should also be alerted to the possibility that they may experience significant increases or decreases in heart rate during treatment with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).
Sedating Effects
Patients should be alerted to the potential sedating effects caused by REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) , including somnolence and the possibility of falling asleep while engaged in activities of daily living. Since somnolence is a frequent adverse reaction with potentially serious consequences, patients should neither drive a car nor engage in other potentially dangerous activities until they have gained sufficient experience with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) to gauge whether or not it affects their mental and/or motor performance adversely. Patients should be advised that if increased somnolence or episodes of falling asleep during activities of daily living (e.g., conversations, eating, driving a motor vehicle, etc.) are experienced at any time during treatment, they should not drive or participate in potentially dangerous activities until they have contacted their physician.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medications, alcohol, or other CNS depressants (e.g., benzodiazepines, antipsychotics, antidepressants, etc.) in combination with REQUIP XL or when taking concomitant medications that increase plasma levels of ropinirole (e.g., ciprofloxacin).
Hallucinations
Patients should be informed they may experience hallucinations (unreal visions, sounds, or sensations) while taking ropinirole. The elderly are at greater risk than younger patients with Parkinson's disease; and the risk is greater in patients who are taking ropinirole with L-dopa or taking higher doses of ropinirole, and may also be further increased in patients taking any other drugs that increase dopaminergic tone.
Impulse Control Symptoms Including Compulsive Behaviors
Nursing Mothers
Because of the possibility that ropinirole may be excreted in breast milk, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother. Patients should be advised that ropinirole could inhibit lactation, as ropinirole inhibits prolactin secretion.
Pregnancy
Because ropinirole has been shown to have adverse effects on embryo-fetal development, including teratogenic effects, in animals, and because experience in humans is limited, patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy.
FDA-Approved Patient Labeling
Patient labeling is reproduced in the PATIENT INFORMATION section.
Physicians should instruct their patients to read the Patient Information leaflet before starting therapy with REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) and to reread it upon prescription renewal for new information regarding the use of REQUIP XL (ropinirole extended release tablets).
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Two-year carcinogenicity studies were conducted in Charles River CD-1 mice at doses of 5, 15, and 50 mg/kg/day and in Sprague-Dawley rats at doses of 1.5, 15, and 50 mg/kg/day (top doses which, based on mg/m2, are equivalent to 10 and 20 times, respectively, the MRHD of 24 mg/day). In the male rat, there was a significant increase in testicular Leydig cell adenomas at all doses tested, i.e., ≥ 1.5 mg/kg (0.6 times the MRHD on a mg/m2 basis). This finding is of questionable significance because the endocrine mechanisms believed to be involved in the production of Leydig cell hyperplasia and adenomas in rats are not relevant to humans. In the female mouse, there was an increase in benign uterine endometrial polyps at a dose of 50 mg/kg/day (10 times the MRHD on a mg/m2 basis). Ropinirole was not mutagenic or clastogenic in the in vitro Ames test, the in vitrochromosome aberration test in human lymphocytes, the in vitro mouse lymphoma (L1578Y cells) assay, and the in vivo mouse micronucleus test.
When administered to female rats prior to and during mating and throughout pregnancy, ropinirole caused disruption of implantation at doses of 20 mg/kg/day (8 times the MRHD on a mg/m2 basis) or greater. This effect is thought to be due to the prolactin-lowering effect of ropinirole. In humans, chorionic gonadotropin, not prolactin, is essential for implantation. In rat studies using low doses (5 mg/kg) during the prolactin-dependent phase of early pregnancy (gestation days 0 to 8), ropinirole did not affect female fertility at dosages up to 100 mg/kg/day (40 times the MRHD on a mg/m2 basis). No effect on male fertility was observed in rats at dosages up to 125 mg/kg/day (50 times the MRHD on a mg/m2 basis).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C. There are no adequate and well-controlled studies using ropinirole in pregnant women. REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk to the fetus.
In animal reproduction studies, ropinirole has been shown to have adverse effects on embryo-fetal development, including teratogenic effects. Treatment of pregnant rats with ropinirole during organogenesis resulted in decreased fetal body weight, increased fetal death, and digital malformations at 24, 36, and 60 times the MRHD, respectively. The combined administration of ropinirole at 8 times the MRHD and a clinically relevant dose of L-dopa to pregnant rabbits during organogenesis produced a greater incidence and severity of fetal malformations (primarily digit defects) than were seen in the offspring of rabbits treated with L-dopa alone. In a perinatal-postnatal study in rats, impaired growth and development of nursing offspring and altered neurological development of female offspring were observed when dams were treated with 4 times the MRHD.
Nursing Mothers
Ropinirole inhibits prolactin secretion in humans and could potentially inhibit lactation.
Ropinirole has been detected in the milk of lactating rats. Although many drugs are excreted in human milk, transfer of ropinirole into human milk has not been demonstrated. Due to the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of ropinirole to the mother.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in the pediatric population have not been established.
Geriatric use
Dosage adjustment is not necessary in the elderly (above 65 years), as the dose of REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) is to be individually titrated to clinical response. Pharmacokinetic studies conducted in patients demonstrated that oral clearance of ropinirole is reduced by 15% in patients above 65 years of age compared to younger patients.
Of the total number of patients who participated in clinical trials of REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) for Parkinson's disease, 387 patients were 65 and over and 107 patients were 75 and over. Among patients receiving REQUIP XL (ropinirole extended release tablets) , hallucination was more common in elderly subjects (10%) compared with non-elderly subjects (2%). The incidence of overall adverse events increased with increasing age for both patients receiving REQUIP XL and placebo.
Renal Impairment
No dosage adjustment of ropinirole is needed in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 to 50 mL/min). The use of ropinirole in patients with severe renal impairment has not been studied.
Hepatic Impairment
The pharmacokinetics of ropinirole have not been studied in patients with hepatic impairment. Since patients with hepatic impairment may have higher plasma levels and lower clearance, ropinirole should be titrated with caution in these patients.
Les effets indésirables suivants sont décrits dans plus détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Hypersensibilité
- Tomber endormi pendant les activités de la vie quotidienne et Somnolence
- Syncope
- Hypotension / Hypotension orthostatique
- Élévation de la pression artérielle et changements de la fréquence cardiaque
- Hallucinations / Comportement psychotique
- Dyskinésie
- Contrôle impulsif / comportements compulsifs
- Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait
- Mélanome
- Complications fibrotiques
- Pathologie rétinienne
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament (ou d'un autre programme de développement d'une formulation différente de celui-ci médicament) et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Lors du développement de pré-marketing de REQUIP XL, les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée ont reçu REQUIP XL ou placebo comme thérapie d'appoint avec la L-dopa dans un essai clinique à dose flexible. Dans un essai de dose flexible, les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce ont été traités REQUIP XL ou la formulation à libération immédiate de REQUIP sans L-dopa. Dans ajout, des essais post-commercialisation contrôlés contre placebo et à dose fixe ont évalué le réponse à la dose de REQUIP XL chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée L-dopa et chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce sans concomitance L-dopa.
Maladie de Parkinson avancée (avec L-dopa)
L'étude 1 était une étude de 24 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo essai de dose flexible chez des patients atteints de la maladie de Parkinson avancée. Dans l'étude 1 , les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par REQUIP XL (incidence au moins 5% supérieure au placebo) étaient une dyskinésie, des nausées étourdissements et hallucinations.
Dans l'étude 1, environ 6% des patients traités REQUIP XL a arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, contre 5% patients ayant reçu un placebo. L'effet indésirable le plus courant chez les patients traités avec REQUIP XL provoquant l'arrêt du traitement par REQUIP XL dans l'étude 1 était une hallucination (2%).
Le tableau 2 répertorie au moins les effets indésirables survenus 2% (et étaient numériquement supérieurs au placebo) des patients avec avancé Maladie de Parkinson traitée avec REQUIP XL qui a participé à l'étude 1. Dans ce essai, REQUIP XL ou placebo a été utilisé comme complément à la L-dopa.
Tableau 2: Incidence des effets indésirables dans a
Essai de dose flexible contrôlé par placebo à un stade avancé de la maladie de Parkinson
Patients prenant de la L-dopa (étude 1) (Événements ≥ 2% des patients
Traité avec REQUIP XL et plus commun que sur Placebo)a
Système corporel / effet indésirable | REQUIP XL (n = 202)% |
Placebo (n = 191)% |
Affections de l'oreille et du labyrinthe | ||
Vertigo | 4 | 2 |
Affections gastro-intestinales | ||
Nausées | 11 | 4 |
Douleur / inconfort abdominal | 6 | 3 |
Constipation | 4 | 2 |
Diarrhée | 3 | 2 |
Bouche sèche | 2 | <1 |
Troubles généraux | ||
Œdème périphérique | 4 | 1 |
Blessures, empoisonnements et complications procédurales | ||
Tomberb | 2 | 1 |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | ||
Douleurs au dos | 3 | 2 |
Troubles du système nerveux | ||
Dyskinésieb | 13 | 3 |
Vertiges | 8 | 3 |
Somnolence | 7 | 4 |
Troubles psychiatriques | ||
Hallucination | 8 | 2 |
Anxiété | 2 | 1 |
Troubles vasculaires | ||
Hypotension orthostatique | 5 | 1 |
Hypertensionb | 3 | 2 |
Hypotension | 2 | 0 |
a Les patients peuvent avoir signalé plusieurs indésirables
réactions pendant l'essai ou à l'arrêt; ainsi, les patients peuvent l'être
inclus dans plus d'une catégorie. b Lié à la dose. |
Bien que cet essai n'ait pas été conçu de manière optimale caractérisant les effets indésirables liés à la dose, il a été suggéré (sur la base à la comparaison de l'incidence des effets indésirables dans les plages de doses de REQUIP XL et placebo) que l'incidence de la dyskinésie, de l'hypertension et de la chute était lié à la dose de REQUIP XL .
Pendant la phase de titration, le incidence des effets indésirables par ordre décroissant de pourcentage de traitement la différence était la dyskinésie, les nausées, les douleurs / troubles abdominaux, l'hypotension orthostatique étourdissements, vertiges, hypertension, œdème périphérique et bouche sèche. Pendant le phase de maintenance, les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été dyskinésie, nausées, étourdissements, hallucinations, somnolence, chute, hypertension, rêves anormaux, constipation, douleur thoracique, bronchite, et nasopharyngite. Quelques effets indésirables se développant en phase de titration persisté (≥ 7 jours) dans la phase de maintenance. Ces «persistants» les effets indésirables comprenaient dyskinésie, hallucinations, hypotension orthostatique et bouche sèche.
L'incidence des effets indésirables était similaire chez les femmes et les hommes.
L'étude 2 était une 18 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo essai dose-réponse à dose fixe chez des patients atteints de la maladie de Parkinson avancée. Dans l'étude 2, environ 7% des patients traités avec une dose quelconque de REQUIP XL arrêté prématurément pendant la phase de titration en raison de l'adjudication réactions, contre 4% des patients sous placebo. Le pourcentage de patients qui a abandonné l'étude en raison d'un effet indésirable était de 4% REQUIP XL 4 mg, 9% pour REQUIP XL 8 mg, 8% pour REQUIP XL 12 mg, 8% pour REQUIP XL 16 mg et 0% pour REQUIP XL 24 mg. Table 3 répertorie les effets indésirables avec une incidence d'au moins 5% des patients sur tout groupe de dose de REQUIP XL et numériquement supérieur à celui du placebo dans l'étude 2. Le effet indésirable le plus courant (incidence pour REQUIP XL toutes les doses d'au moins 5% supérieur au placebo) était la dyskinésie.
Tableau 3: Incidence des effets indésirables dans a
Essai à dose fixe contrôlé par placebo à un stade avancé de la maladie de Parkinson
Patients prenant de la L-dopa (étude 2) (Événements ≥ 5% des patients traités avec n'importe quel
Dose de REQUIP XL et plus courante que sur Placebo)
Réaction indésirable | Placebo N = 74% |
REQUIP XL | |||||
4 mg N = 25% |
8 mg N = 76% |
12 mg N = 75% |
16 mg N = 75% |
24 mg N = 25% |
Toutes les doses N = 276% |
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Troubles du système nerveux | |||||||
Somnolence | 5 | 4 | 5 | 12 | 11 | 0 | 8 |
Dyskinésie | 1 | 4 | 4 | 7 | 11 | 4 | 7 |
Vertiges | 3 | 8 | 4 | 8 | 5 | 4 | 6 |
Début soudain du sommeil | 3 | 8 | 5 | 4 | 1 | 0 | 4 |
Troubles vasculaires | |||||||
Hypertension | 1 | 8 | 1 | 1 | 4 | 8 | 3 |
Infections et infestations | |||||||
Nasopharyngite | 1 | 0 | 3 | 3 | 0 | 8 | 2 |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |||||||
Arthralgie | 0 | 0 | 3 | 0 | 3 | 8 | 2 |
Affections psychiatriques Insomnie | 0 | 0 | 0 | 1 | 5 | 0 | 2 |
Maladie de Parkinson précoce (sans L-dopa)
L'étude 3 était de 36 semaines essai croisé à dose flexible chez des patients atteints de la maladie de Parkinson précoce qui ont d'abord été traités avec REQUIP XL ou la formulation à libération immédiate de REQUIP puis croisé au traitement avec l'autre formulation. Dans Étude 3, les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥ 5%) chez les patients traités avec REQUIP XL étaient des nausées (19%), de la somnolence (11%), abdominales douleur / inconfort (7%), étourdissements (6%), maux de tête (6%) et constipation (5%).
L'étude 4 était une 18 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo essai dose-réponse à dose fixe chez les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce. Globalement, 7% des patients traités avec n'importe quelle dose de REQUIP XL, dont 6% pendant la phase de titration, interrompue prématurément de l'étude en raison de l'effet indésirable réactions comparées à 5% des patients sous placebo. Le pourcentage de patients l'arrêt prématuré en raison d'un effet indésirable était de 8% pour REQUIP XL 2 mg, 5% pour REQUIP XL 4 mg, 8% pour REQUIP XL 8 mg, 5% pour REQUIP XL 12 mg, et 15% pour REQUIP XL 24 mg.
Le tableau 4 répertorie les effets indésirables avec une incidence de at au moins 10% des patients dans n'importe quel groupe de dose de REQUIP XL et numériquement plus élevé que sous placebo dans l'étude 4. Les effets indésirables les plus courants (incidence pour REQUIP XL toutes les doses d'au moins 5% supérieures au placebo) étaient des nausées, de la somnolence début soudain du sommeil, hypertension et maux de tête.
Tableau 4: Incidence des effets indésirables dans a
Double aveugle, contrôlé par placebo, dose fixe, essai de la maladie de Parkinson à un stade précoce
Maladie (étude 4) (Événements ≥ 10% des patients traités avec une dose de
REQUIP XL et% supérieur à Placebo)
Effets indésirables | Placebo N = 40% |
REQUIP XL | |||||
2 mg N = 13% |
4 mg N = 41% |
8 mg N = 40% |
12 mg N = 39% |
24 mg N = 13% |
Toutes les doses N = 146% |
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Affections gastro-intestinales | |||||||
Nausées | 8 | 8 | 15 | 33 | 10 | 15 | 18 |
Vomissements | 5 | 0 | 5 | 10 | 0 | 0 | 4 |
Troubles du système nerveux | |||||||
Somnolence | 5 | 15 | 12 | 10 | 8 | 8 | 10 |
Maux de tête | 3 | 8 | 10 | 8 | 5 | 15 | 8 |
Vertiges | 5 | 0 | 5 | 10 | 8 | 8 | 7 |
Début soudain du sommeil | 0 | 0 | 5 | 0 | 10 | 8 | 5 |
Troubles vasculaires | |||||||
Hypertension | 0 | 0 | 5 | 5 | 3 | 15 | 5 |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |||||||
Douleurs au dos | 3 | 0 | 5 | 3 | 3 | 15 | 4 |
Anomalies de laboratoire
Dans l'essai à dose fixe de maladie de Parkinson avancée (étude 2), 11% des patients sous REQUIP XL ont présenté un déplacement de la créatine phosphokinase sérique (CPK) de la normale au départ à au-dessus du plage de référence normale pendant le traitement, contre 6% des patients placebo. Il n'y avait pas de réponse claire à la dose pour les changements anormaux des niveaux de CPK patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce ou avancé à dose fixe procès.
Dans l'essai à dose fixe au début de la maladie de Parkinson patients (étude 4), le CPK sérique est passé pendant le traitement de la normale au-dessus du plage de référence normale chez 10% des patients sous REQUIP XL et chez 5% des patients sous placebo.
Effets indésirables observés pendant la clinique Développement de la formulation à libération immédiate de REQUIP pour la maladie de Parkinson Maladie (avancée et précoce)
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament (ou d'un autre programme de développement d'une formulation différente de celui-ci médicament) et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée qui l'étaient traité avec la formulation à libération immédiate de REQUIP, la plus courante effets indésirables (différence de traitement ≥ 5% par rapport au placebo présenté dans ordre de diminution de la fréquence des différences de traitement) étaient la dyskinésie (21%) somnolence (12%), nausées (12%), étourdissements (10%), confusion (7%), hallucinations (6%), maux de tête (5%) et transpiration accrue (5%). Chez les patients avec tôt Maladie de Parkinson qui a été traitée avec la formulation à libération immédiate de REQUIP, les effets indésirables les plus courants (5% de différence de traitement par rapport à placebo présenté par ordre décroissant la fréquence des différences de traitement) étaient nausées (38%), somnolence (34%), étourdissements (18%), syncope (11%), asthénique état (11%), infection virale (8%), œdème des jambes (6%), vomissements (5%), et dyspepsie (5%).
Expérience clinique avec des agonistes de la dopamine, y compris ropinirole, suggère une association avec une capacité altérée à réguler le sang pression entraînant une hypotension orthostatique, en particulier pendant l'escalade de dose. Chez certains sujets des essais cliniques, des changements de pression artérielle ont été associés avec l'émergence de symptômes orthostatiques, de bradycardie et, dans un cas, dans un volontaire sain, arrêt transitoire des sinus avec syncope.
Le mécanisme de l'hypotension orthostatique induite par le ropinirole est présumé être dû à un émoussage médié par D2 du noradrénergique réponse à la diminution debout et ultérieure de la résistance vasculaire périphérique. La nausée est un symptôme concomitant courant de signes et symptômes orthostatiques.
À des doses orales aussi faibles que 0,2 mg, le ropinirole a été supprimé concentrations sériques de prolactine chez des volontaires masculins en bonne santé.
Le ropinirole à libération immédiate n'a eu aucun effet lié à la dose sur la forme et le rythme des vagues ECG chez les jeunes volontaires sains de la gamme des 0,01 à 2,5 mg.
Le ropinirole à libération immédiate n'avait pas de dose ou effet lié à l'exposition sur les intervalles QT moyens chez les hommes et les femmes en bonne santé volontaires titrés à des doses allant jusqu'à 4 mg / jour. L'effet du ropinirole sur QTc intervalles à des expositions plus élevées atteints soit en raison des interactions médicamenteuses, hépatiques l'insuffisance ou à des doses plus élevées n'a pas été systématiquement évaluée.