Medopexol

Medopexol est seul chez l'adulte à traiter les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique (sans lévodopa) ou indiqué en association avec la lévodopa, D. H. au cours de la maladie jusqu'aux stades tardifs, dans lequel l'effet de la lévodopa s'estompe ou devient incohérent et des fluctuations de l'effet thérapeutique se produisent (Fin de la dose ou fluctuations).

Medopexol est indiqué chez l'adulte pour le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère à des doses allant jusqu'à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel).

Medopexol est indiqué pour le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique, seul (sans lévodopa) ou en association avec la lévodopa, c'est-à-dire. au cours de la maladie, jusqu'aux stades tardifs au cours desquels les effets de la lévodopa diminuent ou deviennent incohérents et des fluctuations de l'effet thérapeutique se produisent (fin de la dose ou fluctuations).

MedopexolIN est indiqué chez l'adulte pour traiter les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique, seul (sans lévodopa) ou en association avec la lévodopa, c'est-à-dire. au cours de la maladie, jusqu'aux stades tardifs, lorsque l'effet de la lévodopa diminue ou devient incohérent et que des fluctuations de l'effet thérapeutique se produisent (fin de la dose ou fluctuations).

La médopexoline est indiquée chez l'adulte pour le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère à des doses allant jusqu'à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel).

Les comprimés Medopexol® sont indiqués pour le traitement de la maladie de Parkinson.

Posologie

Maladie de Parkinson

La dose quotidienne est administrée trois fois par jour en doses également divisées.

Traitement initial

Les doses doivent être augmentées progressivement à partir d'une dose initiale de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour, puis augmentées tous les 5 à 7 jours. S'il n'y a pas d'effets secondaires intolérables chez les patients, la dose doit être titrée afin d'obtenir un effet thérapeutique maximal.

Si une nouvelle augmentation de la dose est nécessaire, la dose quotidienne doit être augmentée chaque semaine de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) jusqu'à une dose maximale de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Cependant, il convient de noter que l'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg (sel) par jour.

Traitement d'entretien

La dose individuelle de pramipexole doit être comprise entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) jusqu'à un maximum de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Au cours de l'escalade de dose dans les études pertinentes pour l'approbation, l'efficacité a été observée à partir d'une dose quotidienne de 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). D'autres ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de la réponse clinique et des effets secondaires. Dans les études cliniques, environ 5% des patients ont été traités à des doses inférieures à 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). Dans la maladie de Parkinson avancée, des doses de pramipexole supérieures à 1,1 mg de base (1,5 mg de sel) par jour peuvent être utiles chez les patients qui sont destinés à réduire le traitement par lévodopa. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa à la fois pendant l'échelle de la dose et pendant le traitement d'entretien par le médopexol, en fonction des réactions de chaque patient.

Arrêt du traitement

L'arrêt brutal du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d'un syndrome neuroleptique malin. Le pramipexole doit être affaibli à un taux de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne soit réduite à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel). La dose doit ensuite être réduite de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour.

Insuffisance rénale

L'excrétion de pramipexole dépend de la fonction rénale. Le schéma posologique suivant est suggéré pour initier le traitement:

Les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml / min n'ont pas besoin de réduire la dose quotidienne ou la fréquence de la dose.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min, la dose quotidienne initiale de médopexol doit être administrée en deux doses divisées, en commençant par 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) deux fois par jour (0,176 mg de base / 0,25 mg de sel par jour). Une dose quotidienne maximale de 1,57 mg de pramipexole-base (2,25 mg de sel) ne doit pas être dépassée.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min, la dose quotidienne de médopexol doit être administrée en une seule dose, en commençant par 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour. Une dose quotidienne maximale de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de sel) ne doit pas être dépassée.

Si la fonction rénale diminue pendant le traitement d'entretien, la dose quotidienne de médopexol doit être réduite du même pourcentage que la diminution de la clairance de la créatinine, c'est-à-dire. si la clairance de la créatinine diminue de 30%, la dose quotidienne de médopexol doit être réduite de 30%. La dose quotidienne peut être administrée en deux doses divisées si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min et en une seule dose quotidienne si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min.

dysfonctionnement hépatique

Aucun ajustement posologique n'est susceptible d'être nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée dans les reins. Cependant, l'influence possible de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du médopexol n'a pas été étudiée.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du médopexol chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y a aucune utilisation pertinente du médopexol dans la population pédiatrique pour l'indication de la maladie de Parkinson.

Syndrome des jambes sans repos

La dose initiale recommandée de médopexol est de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel), qui est prise 2 à 3 heures par jour avant le coucher. Chez les patients qui ont besoin d'un soulagement symptomatique supplémentaire, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour tous les 4 à 7 jours (comme indiqué dans le tableau suivant).

La réponse au patient doit être évaluée après 3 mois de traitement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, le titrage de la dose effectué ci-dessus doit le réinitialiser.

Arrêt du traitement

Étant donné que la dose quotidienne pour traiter le syndrome des jambes sans repos ne dépasse pas 0,54 mg de base (0,75 mg de sel), le médopexol peut être arrêté sans rajeunissement. Dans une étude contrôlée contre placebo de 26 semaines, une récupération des symptômes de la SJSR (aggravation de la gravité des symptômes par rapport à la valeur initiale) a été observée chez 10% des patients (14 sur 135) après l'arrêt brutal du traitement. Cet effet était similaire à toutes les doses.

Insuffisance rénale

L'excrétion de pramipexole dépend de la fonction rénale. Les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml / min n'ont pas besoin de réduction de la dose quotidienne.

L'utilisation du médopexol n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

dysfonctionnement hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée dans les reins.

Population pédiatrique

En raison du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité, le médopexol n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Trouble de la tourette

Population pédiatrique

Medopexol n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car l'efficacité et la sécurité n'ont pas été démontrées dans cette population. Medopexol ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents atteints de trouble Tourette en raison d'un équilibre bénéfice-risque négatif pour ce trouble.

Mode d'application

Les comprimés doivent être pris par voie orale, avalés avec de l'eau et pris avec ou sans nourriture.

Posologie

Maladie de Parkinson

La dose quotidienne est administrée trois fois par jour à des doses uniformément réparties.

Traitement initial

Les doses doivent être augmentées progressivement à partir d'une dose initiale de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour, puis augmentées tous les 5 à 7 jours. S'il n'y a pas d'effets secondaires intolérables chez les patients, la posologie doit être titrée afin d'obtenir un effet thérapeutique maximal.

Si une nouvelle augmentation de la dose est nécessaire, la dose quotidienne doit être augmentée chaque semaine de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) jusqu'à une dose maximale de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour.

Cependant, il convient de noter que l'incidence de la somnolence à des doses est plus élevée que 1,5 mg / jour est augmenté.

Traitement d'entretien

La dose unique doit être comprise entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) et un maximum de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Pendant l'escalade de dose dans trois études pertinentes pour l'approbation est devenu un - Efficacité observée à partir d'une dose quotidienne de 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). D'autres ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de la réponse clinique et des effets secondaires. Dans les études cliniques, environ 5% des patients ont été traités à des doses inférieures à 1,1 mg (1,5 mg de sel). Dans la maladie de Parkinson avancée, des doses supérieures à 1,1 mg (1,5 mg de sel) par jour peuvent être utiles chez les patients qui prévoient de réduire le traitement par la lévodopa. Il est recommandé de réduire la posologie de lévodopa à la fois pendant l'échelle de la dose et pendant le traitement d'entretien par le médopexol, en fonction des réactions de chaque patient.

Arrêt du traitement

L'arrêt brutal du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d'un syndrome neuroleptique malin. Le pramipexole doit être affaibli à un taux de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne soit réduite à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel). La dose doit ensuite être réduite de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'excrétion de pramipexole dépend de la fonction rénale. Le schéma posologique suivant est suggéré pour initier un traitement:

Les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml / min n'ont pas besoin de réduire la dose quotidienne ou la fréquence de la dose.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min, la dose quotidienne initiale de médopexol doit être administrée en deux doses divisées, en commençant par 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) deux fois par jour (0,176 mg de base / 0,25 mg de sel par jour). Une dose quotidienne maximale de 1,57 mg de pramipexole-base (2,25 mg de sel) ne doit pas être dépassée.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min, la dose quotidienne de médopexol doit être administrée en une seule dose, en commençant par 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour. Une dose quotidienne maximale de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de sel) ne doit pas être dépassée.

Si la fonction rénale diminue pendant le traitement d'entretien, réduisez la dose quotidienne de médopexol du même pourcentage que la diminution de la clairance de la créatinine, c'est-à-dire. lorsque la clairance de la créatinine diminue de 30%, réduire la dose quotidienne de médopexol de 30%. La dose quotidienne peut être administrée en deux doses divisées si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min et en une seule dose quotidienne si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est susceptible d'être nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée dans les reins. Cependant, l'influence possible de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du médopexol n'a pas été étudiée.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du médopexol chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y a aucune utilisation pertinente du médopexol dans la population pédiatrique de Parkinson.

Trouble de la tourette

Population pédiatrique

Medopexol n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car l'efficacité et la sécurité n'ont pas été démontrées dans cette population. Medopexol ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents atteints de trouble Tourette en raison d'un équilibre bénéfice-risque négatif pour ce trouble.

Mode d'application

Les comprimés doivent être pris par voie orale, avalés avec de l'eau et pris avec ou sans nourriture.

Posologie

Maladie de Parkinson

La dose quotidienne est administrée trois fois par jour en doses également divisées.

Traitement initial

Les doses doivent être augmentées progressivement à partir d'une dose initiale de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour, puis augmentées tous les 5 à 7 jours. S'il n'y a pas d'effets secondaires intolérables chez les patients, la dose doit être titrée afin d'obtenir un effet thérapeutique maximal.

Si une nouvelle augmentation de la dose est nécessaire, la dose quotidienne doit être augmentée chaque semaine de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) jusqu'à une dose maximale de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Cependant, il convient de noter que l'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg (sel) par jour.

Traitement d'entretien

La dose individuelle de pramipexole doit être comprise entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) jusqu'à un maximum de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Au cours de l'escalade de dose dans les études pertinentes pour l'approbation, l'efficacité a été observée à partir d'une dose quotidienne de 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). D'autres ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de la réponse clinique et des effets secondaires. Dans les études cliniques, environ 5% des patients ont été traités à des doses inférieures à 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). Dans la maladie de Parkinson avancée, des doses de pramipexole supérieures à 1,1 mg de base (1,5 mg de sel) par jour peuvent être utiles chez les patients qui sont destinés à réduire le traitement par lévodopa. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa à la fois pendant l'échelle de la dose et pendant le traitement d'entretien avec MedopexolIN, en fonction des réactions de chaque patient.

Arrêt du traitement

L'arrêt brutal du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d'un syndrome neuroleptique malin. Le pramipexole doit être affaibli à un taux de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne soit réduite à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel). La dose doit ensuite être réduite de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour.

Insuffisance rénale

L'excrétion de pramipexole dépend de la fonction rénale. Le schéma posologique suivant est suggéré pour initier le traitement:

Les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml / min n'ont pas besoin de réduire la dose quotidienne ou la fréquence de la dose.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min, la dose quotidienne initiale de MedopexolIN doit être administrée en deux doses divisées, en commençant par 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) deux fois par jour (0,176 mg de base / 0,25 mg de sel par jour). Une dose quotidienne maximale de 1,57 mg de pramipexole-base (2,25 mg de sel) ne doit pas être dépassée.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min, la dose quotidienne de médopexoline doit être administrée en une seule dose, en commençant par 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour. Une dose quotidienne maximale de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de sel) ne doit pas être dépassée.

Si la fonction rénale diminue pendant le traitement d'entretien, la dose quotidienne de médopexoline doit être réduite du même pourcentage que la diminution de la clairance de la créatinine, c'est-à-dire. lorsque la clairance de la créatinine diminue de 30%, la dose quotidienne de MedopexolIN doit être réduite de 30%. La dose quotidienne peut être administrée en deux doses divisées si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml / min et en une seule dose quotidienne si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min.

dysfonctionnement hépatique

Aucun ajustement posologique n'est susceptible d'être nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée dans les reins. Cependant, l'influence possible de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de MedopexolIN n'a pas été étudiée.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de MedopexolIN chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. La médopexoline n'est pas pertinente dans la population pédiatrique pour l'indication de la maladie de Parkinson.

Syndrome des jambes sans repos

La dose initiale recommandée de MedopexolIN est de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel), qui est prise 2 à 3 heures par jour avant le coucher. Chez les patients qui ont besoin d'un soulagement symptomatique supplémentaire, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour tous les 4 à 7 jours (comme indiqué dans le tableau suivant).

La réponse au patient doit être évaluée après 3 mois de traitement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, le titrage de la dose effectué ci-dessus doit le réinitialiser.

Arrêt du traitement

Étant donné que la dose quotidienne pour traiter le syndrome des jambes sans repos ne dépasse pas 0,54 mg de base (0,75 mg de sel), MedopexolIN peut être arrêté sans effacement. Dans une étude contrôlée contre placebo de 26 semaines, une récupération des symptômes de la SJSR (aggravation de la gravité des symptômes par rapport à la valeur initiale) a été observée chez 10% des patients (14 sur 135) après l'arrêt brutal du traitement. Cet effet était similaire à toutes les doses.

Insuffisance rénale

L'excrétion de pramipexole dépend de la fonction rénale. Les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml / min n'ont pas besoin de réduction de la dose quotidienne.

L'utilisation de MedopexolIN n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

dysfonctionnement hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée dans les reins.

Population pédiatrique

En raison du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité, MedopexolIN n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Trouble de la tourette

Population pédiatrique

MedopexolIN n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car l'efficacité et la sécurité n'ont pas été démontrées dans cette population. MedopexolIN ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents atteints de trouble Tourette en raison d'un équilibre bénéfice-risque négatif pour ce trouble.

Mode d'application

Les comprimés doivent être pris par voie orale, avalés avec de l'eau et pris avec ou sans nourriture.

Considérations posologiques générales

Les comprimés de Medopexol sont pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture.

Les comprimés de Medopexol doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés.

En cas d'interruption significative du traitement par des comprimés de médopexole, une titration renouvelée du traitement peut être justifiée.

Posologie chez Parkinson

La dose initiale est de 0,375 mg une fois par jour. Sur la base de l'efficacité et de la tolérabilité, les doses peuvent être augmentées progressivement, pas plus souvent que tous les 5 à 7 jours, d'abord à 0,75 mg par jour, puis de 0,75 mg par pas jusqu'à une dose maximale recommandée de 4,5 mg par jour .

Dans les études cliniques, la posologie a été initiée à 0,375 mg / jour et titrée progressivement en fonction de la réponse thérapeutique individuelle et de la tolérabilité. Les doses supérieures à 4,5 mg / jour n'ont pas été étudiées dans les études cliniques. Les patients doivent répondre à la thérapeutique et à la tolérabilité à un intervalle minimum de 5 jours ou plus après chaque augmentation de dose.

En raison de la conception flexible des doses utilisée dans les essais cliniques, aucune information spécifique dose-réponse n'a pu être déterminée.

Les comprimés de Medopexol peuvent être affaiblis à un taux de 0,75 mg par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne soit réduite à 0,75 mg. La dose peut ensuite être réduite de 0,375 mg par jour.

Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Les comprimés de Medopexol doivent d'abord être pris tous les deux jours chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml / min). Il faut être prudent et une évaluation minutieuse de la réponse thérapeutique et de la tolérabilité doit être effectuée avant d'augmenter aux doses quotidiennes après une semaine et avant une titration supplémentaire par pas de 0,375 mg à 2,25 mg par jour. L'ajustement de la dose ne doit pas être plus fréquent qu'à intervalles hebdomadaires.

Les comprimés de Medopexol n'ont pas été utilisés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) ou chez les patients hémodialysés et ne sont pas recommandés chez ces patients.

Passer des comprimés de pramipexole avec libération immédiate à MIRAPEX ER

Les patients peuvent passer la nuit des comprimés de pramipexole avec libération immédiate dans la même dose quotidienne aux comprimés de médopexole. Lors du basculement entre les comprimés de pramipexole à libération immédiate et les comprimés de médopexole, les patients doivent être surveillés pour déterminer si un ajustement de la dose est nécessaire.

Hallucinations

Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement par les agonistes de la dopamine et la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations (principalement visuelles) peuvent survenir.

Dyskinésie

Dans la maladie de Parkinson avancée, un traitement combiné avec la lévodopa peut entraîner une dyskinésie lors de la titration initiale du médopexol. Si vous vous trouvez, la dose de lévodopa doit être réduite.

Dystonie

Une dystonie axiale, y compris l'anécollis, la camptocormie et le pleurothotonus (syndrome de Pise), a été rapportée occasionnellement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson après l'initiation ou l'augmentation progressive de la dose de pramipexole. Bien que la dystonie puisse être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes chez ces patients se sont améliorés après la réduction ou le retrait du pramipexole. En cas d'apparition dystonie, le programme de médicaments dopaminergiques doit être revu et un ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.

Début soudain du sommeil et somnolence

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles antipulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que des symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, une contrainte de dépenser ou d'acheter, une alimentation et une alimentation compulsive, peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris le médopexol. La réduction de la dose / l'arrêt de la dose doit être envisagé lorsque de tels symptômes se développent.

Mania et délire

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de la manie et du délire. Les patients et les soignants doivent être informés que la manie et le délire peuvent survenir chez les patients traités par le pramipexole. La réduction de la dose / l'arrêt de la dose doit être envisagé lorsque de tels symptômes se développent.

Patients souffrant de troubles psychotiques

Les patients souffrant de troubles psychotiques ne doivent être traités avec des agonistes de la dopamine que si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques. L'utilisation concomitante d'antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée.

Surveillance ophtalmique

La surveillance ophtalmique est recommandée à intervalles réguliers ou en cas de problèmes de vision.

Maladie cardiovasculaire sévère

La prudence s'impose dans les maladies cardiovasculaires graves. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, en raison du risque général d'hypotension posturale associé au traitement dopaminergique.

syndrome neuroleptique malin

Des symptômes suggérant un syndrome neuroleptique malin ont été rapportés avec un retrait brutal du traitement dopaminergique.

Syndrome de sevrage agoniste de la dopamine

Pour arrêter le traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, le pramipexole doit être affaibli. Des effets secondaires non moteurs peuvent survenir si les agonistes de la dopamine, y compris le pramipexole, sont rajeunis ou arrêtés. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et la douleur, qui peuvent être graves. Les patients doivent être informés avant de rajeunir l'agoniste de la dopamine, puis surveillés régulièrement. Si les symptômes persistent, il peut être nécessaire d'augmenter temporairement la dose de pramipexole.

Augmentation mammaire

Les rapports de la littérature montrent que le traitement du syndrome des jambes sans repos avec des médicaments dopaminergiques peut conduire à une augmentation. L'augmentation fait référence aux symptômes précédents du soir (ou même de l'après-midi), à l'augmentation des symptômes et à la propagation des symptômes à d'autres extrémités. L'augmentation a été spécifiquement étudiée dans une étude clinique contrôlée sur 26 semaines. Une augmentation a été observée chez 11,8% des patients du groupe pramipexole (N = 152) et 9,4% des patients du groupe placebo (N = 149). L'analyse de Kaplan-Meier du temps d'augmentation n'a montré aucune différence significative entre les groupes pramipexole et placebo.

Hallucinations

Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement par les agonistes de la dopamine et la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations (principalement visuelles) peuvent survenir.

Dyskinésie

Dans la maladie de Parkinson avancée, la lévodopa dyskinésies peut survenir lors de la titration initiale du médopexol. Si vous vous trouvez, la dose de lévodopa doit être réduite.

Début soudain du sommeil et somnolence

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles antipulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que des symptômes comportementaux des troubles du contrôle des légumineuses, y compris le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une alimentation et une alimentation compulsive, peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris le pramipexole. La réduction de la dose / l'arrêt de la dose doit être envisagé lorsque de tels symptômes se développent.

Mania et délire

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de la manie et du délire. Les patients et les soignants doivent être informés que la manie et le délire peuvent survenir chez les patients traités par le pramipexole. La réduction de la dose / l'arrêt de la dose doit être envisagé lorsque de tels symptômes se développent.

Patients souffrant de troubles psychotiques

Les patients souffrant de troubles psychotiques ne doivent être traités avec des agonistes de la dopamine que si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques.

L'administration concomitante d'antipsychotiques avec du pramipexole doit être évitée.

Surveillance ophtalmique

La surveillance ophtalmique est recommandée à intervalles réguliers ou en cas de problèmes de vision.

Maladie cardiovasculaire sévère

La prudence s'impose dans les maladies cardiovasculaires graves. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, en raison du risque général d'hypotension posturale associé au traitement dopaminergique.

syndrome neuroleptique malin

Des symptômes suggérant un syndrome neuroleptique malin ont été rapportés avec un retrait brutal du traitement dopaminergique.

Augmentation mammaire

Les rapports de la littérature montrent que le traitement d'une autre indication avec des médicaments dopaminergiques peut conduire à une augmentation. L'augmentation fait référence aux symptômes précédents du soir (ou même de l'après-midi), à l'augmentation des symptômes et à la propagation des symptômes à d'autres extrémités. L'augmentation a été spécifiquement étudiée dans une étude clinique contrôlée sur 26 semaines. Une augmentation a été observée chez 11,8% des patients du groupe pramipexole (N = 152) et 9,4% des patients du groupe placebo (N = 149). L'analyse de Kaplan-Meier du temps d'augmentation n'a montré aucune différence significative entre les groupes pramipexole et placebo.

Hallucinations

Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement par les agonistes de la dopamine et la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations (principalement visuelles) peuvent survenir.

Dyskinésie

Dans la maladie de Parkinson avancée, un traitement combiné avec la lévodopa peut entraîner une dyskinésie lors de la titration initiale de MedopexolIN. Si vous vous trouvez, la dose de lévodopa doit être réduite.

Dystonie

Une dystonie axiale, y compris l'anécollis, la camptocormie et le pleurothotonus (syndrome de Pise), a été rapportée occasionnellement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson après l'initiation ou l'augmentation progressive de la dose de pramipexole. Bien que la dystonie puisse être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes chez ces patients se sont améliorés après la réduction ou le retrait du pramipexole. En cas d'apparition dystonie, le programme de médicaments dopaminergiques doit être revu et un ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.

Début soudain du sommeil et somnolence

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles antipulsions. Les patients et les soignants doivent être informés des symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, manger et manger compulsif, peut survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris la médopexoline. La réduction de la dose / l'arrêt de la dose doit être envisagé lorsque de tels symptômes se développent.

Mania et délire

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de la manie et du délire. Les patients et les soignants doivent être informés que la manie et le délire peuvent survenir chez les patients traités par le pramipexole. La réduction de la dose / l'arrêt de la dose doit être envisagé lorsque de tels symptômes se développent.

Patients souffrant de troubles psychotiques

Les patients souffrant de troubles psychotiques ne doivent être traités avec des agonistes de la dopamine que si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques. L'utilisation concomitante d'antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée.

Surveillance ophtalmique

La surveillance ophtalmique est recommandée à intervalles réguliers ou en cas de problèmes de vision.

Maladie cardiovasculaire sévère

La prudence s'impose dans les maladies cardiovasculaires graves. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, en raison du risque général d'hypotension posturale associé au traitement dopaminergique.

syndrome neuroleptique malin

Des symptômes suggérant un syndrome neuroleptique malin ont été rapportés avec un retrait brutal du traitement dopaminergique.

Syndrome de sevrage agoniste de la dopamine

Pour arrêter le traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, le pramipexole doit être affaibli. Des effets secondaires non moteurs peuvent survenir si les agonistes de la dopamine, y compris le pramipexole, sont rajeunis ou arrêtés. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et la douleur, qui peuvent être graves. Les patients doivent être informés avant de rajeunir l'agoniste de la dopamine, puis surveillés régulièrement. Si les symptômes persistent, il peut être nécessaire d'augmenter temporairement la dose de pramipexole.

Augmentation mammaire

Les rapports de la littérature montrent que le traitement du syndrome des jambes sans repos avec des médicaments dopaminergiques peut conduire à une augmentation. L'augmentation fait référence aux symptômes précédents du soir (ou même de l'après-midi), à l'augmentation des symptômes et à la propagation des symptômes à d'autres extrémités. L'augmentation a été spécifiquement étudiée dans une étude clinique contrôlée sur 26 semaines. Une augmentation a été observée chez 11,8% des patients du groupe pramipexole (N = 152) et 9,4% des patients du groupe placebo (N = 149). L'analyse de Kaplan-Meier du temps d'augmentation n'a montré aucune différence significative entre les groupes pramipexole et placebo.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Endormez-vous dans la vie quotidienne et les activités de somnolence

Les patients traités par pramipexole ont déclaré s'endormir dans les activités quotidiennes, y compris le fonctionnement des véhicules à moteur, ce qui a parfois entraîné des accidents. Bien que beaucoup de ces patients aient signalé une somnolence lors de la prise de comprimés de pramipexole, certains ont constaté qu'ils n'avaient aucun signe d'avertissement (sommeil) tel qu'une somnolence excessive et pensaient que vous étiez vigilant immédiatement avant l'événement. Certains de ces événements avaient été signalés un an après le début du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo sur la maladie de Parkinson, 8 des 387 (2%) patients traités par des comprimés de médopexol ont signalé une utilisation soudaine des crises de sommeil ou de sommeil, contre 2 patients sur 281 (1%) sous placebo .

Une somnolence a été rapportée dans la maladie de Parkinson précoce chez 36% des 223 patients traités par médopexole, dose moyenne de 3,0 mg / jour, contre 15% des 103 patients sous placebo. Dans la maladie de Parkinson avancée, une somnolence a été rapportée chez 15% des 164 patients traités par des comprimés de médopexole, une dose moyenne de 3 mg / jour contre 16% des 178 patients sous placebo. Il a été signalé que l'endormissement dans les activités quotidiennes se produit généralement dans un environnement de somnolence préexistante, bien que les patients puissent ne pas avoir de tels antécédents. Pour cette raison, les prescripteurs doivent réévaluer les patients pour leur somnolence ou leur somnolence, d'autant plus que certains événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent également être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence tant qu'ils ne sont pas directement interrogés sur la somnolence ou la somnolence pendant certaines activités.

Avant de commencer le traitement par des comprimés de médopexol, parler aux patients du potentiel de développer une somnolence, et en particulier poser des questions sur les facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence, comme l'utilisation de sédatifs ou d'alcool d'accompagnement, la présence de troubles du sommeil et de médicaments d'accompagnement qui augmentent le taux plasmatique de pramipexole (par exemple., Cimétidine). Si un patient développe une somnolence diurne importante ou des épisodes d'endormissement pendant les activités qui nécessitent une participation active (par ex. Conversations, nourriture, etc.), les comprimés MIRAPEX ER doivent normalement être arrêtés. Lorsque vous décidez de continuer les comprimés de médopexol, conseillez aux patients de ne pas conduire et d'éviter d'autres activités potentiellement dangereuses qui peuvent endommager si les patients dorment. Bien que la réduction de la dose réduise le niveau de somnolence, les informations sont insuffisantes pour déterminer que la réduction de la dose élimine les épisodes d'endormissement dans les activités quotidiennes.

Hypotension orthostatique symptomatique

Dans les études cliniques et l'expérience clinique, les agonistes de la dopamine semblent altérer la régulation systémique de la pression artérielle avec l'hypotension orthostatique qui en résulte, en particulier pendant l'échelle de la dose. Les patients atteints de parkinson semblent également avoir une capacité altérée à répondre à un défi orthostatique. Pour ces raisons, les patients atteints de Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques, y compris le médopexol, nécessitent généralement une surveillance attentive des signes et symptômes de l'hypotension orthostatique, en particulier lors de l'échelle de la dose, et doivent être informés de ce risque. Dans les études cliniques contrôlées contre placebo sur la maladie de Parkinson, une hypotension orthostatique symptomatique a été rapportée chez 10 des 387 (3%) patients traités par des comprimés de médopexol, contre 3 des 281 (1%) patients sous placebo. Un patient de 387 comprimés de médopexole a interrompu le traitement en raison d'une hypotension.

Contrôle des impulsions / comportement compulsif

Les rapports de cas et les résultats des études transversales suggèrent, que chez les patients une intense envie de jouer au jeu, une envie sexuelle accrue, une intense envie, Pour dépenser de l'argent, Attaques de salle à manger et / ou autres entraînements intensifs et incapacité, pour contrôler ces disques, peut survenir lors de la prise d'un ou plusieurs médicaments, y compris le médopexol, qui augmentent le ton dopaminergique central et sont généralement utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.. Dans certains cas, mais pas tous, ces disques se seraient arrêtés lorsque la dose a été réduite ou le médicament a été arrêté. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs interrogent spécifiquement les patients ou vos soignants sur le développement de pulsions de jeu nouvelles ou accrues, de disques sexuels, de dépenses incontrôlées ou d'autres disques pendant que vous êtes traité avec du médopexol. Les médecins devraient envisager de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe une telle envie en prenant Medopexol.

Au total, 1056 patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont participé à deux études de médopexol contrôlées contre placebo d'une durée maximale de 33 semaines ont été spécifiquement interrogés sur les symptômes survenus à chaque visite. Au total, 14 des 387 (4%) traités par des comprimés de médopexol ont rapporté que 12 des 388 (3%) traités avec des comprimés de pramipexole à libération immédiate et 4 des 281 (1%) traités par placebo, concernant le comportement compulsif, y compris le jeu pathologique, hypersex.

Hallucinations et comportements psychotiques

Dans les études cliniques contrôlées contre placebo sur la maladie de Parkinson, des hallucinations (visuelles ou auditives ou mixtes) ont été rapportées chez 25 des 387 (6%) patients traités par des comprimés de médopexole contre 5 patients sur 281 (2%) ayant reçu un placebo. Les hallucinations ont entraîné l'arrêt du traitement chez 5 patients sur 387 (1%) atteints de comprimés de médopexole.

L'âge semble augmenter le risque d'hallucinations dues au pramipexole. Des hallucinations dans 15 des 162 (9%) SDWLHQWV ont été rapportées dans des études cliniques contrôlées contre placebo sur la maladie de Parkinson. \ HDUV RI DJH WDNLQJ Medopexol comprimés contre 10 patients sur 225 (4%) <65 ans prenant des comprimés de Medopexol.

Les rapports post-commercialisation des agonistes de la dopamine, y compris le médopexol, suggèrent que les patients peuvent ressentir des changements d'état mental et de comportement nouveaux ou aggravants qui peuvent être graves, y compris un comportement psychotique pendant le traitement par le médopexol ou après le début ou l'augmentation de la dose de médopexol. D'autres médicaments prescrits pour améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson peuvent avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette pensée et ce comportement anormaux peuvent consister en une ou plusieurs manifestations, y compris des idées paranoïaques, des délires, des hallucinations, de la confusion, un comportement psychotique, une désorientation, un comportement agressif, une excitation et un délire.

Les patients atteints de troubles psychotiques sévères ne doivent normalement pas être traités avec des agonistes de la dopamine, y compris le médopexol, car il existe un risque d'aggravation de la psychose. De plus, certains médicaments utilisés pour traiter les psychoses peuvent exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et réduire l'efficacité du médopexol.

Dyskinésie

Les comprimés de Medopexol peuvent potentialiser les effets secondaires dopaminergiques de la lévodopa et provoquer ou exacerber les dyskinésies existantes.

Insuffisance rénale

L'excrétion de pramipexole dépend de la fonction rénale. Les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure à 50 ml / min) n'ont pas besoin de réduction de la dose quotidienne. Les comprimés de Medopexol ont été utilisés chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min) ou une hémodialyse.

Rhabdomyolyse

Dans le programme de développement clinique des comprimés de pramipexole à libération immédiate, un homme de 49 ans atteint de la maladie de Parkinson avancée a connu un cas isolé de rhabdomyolyse. Le patient a été hospitalisé avec une augmentation de CPK (10 631 IE / L). Les symptômes ont disparu avec l'arrêt du médicament.

Conseiller aux patients de contacter un médecin s'ils présentent une douleur, une sensibilité ou une faiblesse musculaire inexpliquée, car il peut s'agir de symptômes de rhabdomyolyse.

Pathologie rétinienne

Données humaines

Une étude de sécurité en groupe parallèle ouverte et randomisée de deux ans pour la détérioration et la vision rétiniennes sous forme aléatoire par rapport aux comprimés de pramipexole à libération immédiate et au ropinyrol à libération immédiate. Deux cent trente-quatre patients atteints de Parkinson (115 sous pramipexole, dose moyenne de 3,0 mg / jour et 119 sous ropinyrol, dose moyenne de 9,5 mg / jour) ont été évalués à l'aide d'un panel d'examens ophtalmologiques cliniques. Sur 234 patients évaluables, 196 ont été traités pendant deux ans et 29 anomalies cliniques ont été développées qui ont été jugées utiles (19 patients dans chaque traitement de faible traitement avaient été traités pendant moins de deux ans). Il n'y avait pas de différence statistique dans la détérioration rétinienne entre les pauvres dans le traitement; cependant, l'étude n'a pu déterminer qu'une très grande différence entre les traitements. L'étude n'incluant pas de groupe de comparaison non traité (traité avec un placebo), on ne sait pas si les résultats rapportés chez les patients traités par l'un des deux médicaments sont supérieurs au taux de base dans une population vieillissante.

Données animales

Des changements pathologiques (dégénérescence et perte de cellules photoréceptrices) ont été observés dans une étude de cancérogénicité de 2 ans dans la rétine de rats albinos. Bien qu'aucune dégénérescence rétinienne n'ait été diagnostiquée chez des rats pigmentés traités pendant 2 ans, l'amincissement du noyau externe de la rétine était un peu plus élevé chez les rats recevant des médicaments par rapport aux témoins. L'évaluation de la rétine des souris albinos, des singes et des minipigs n'a montré aucun changement similaire. L'importance potentielle de cet effet pour l'homme n'a pas été établie, mais ne peut être négligée Trouble d'un mécanisme généralement présent chez les vertébrés (c.-à-d., perte de disque) peut être impliqué.

Événements rapportés avec la thérapie dopaminergique

Bien que les événements énumérés ci-dessous n'aient peut-être pas été signalés à l'aide de pramipexole dans son programme de développement, vous êtes associé à l'utilisation d'autres médicaments dopaminergiques. Cependant, l'incidence attendue de ces événements est si faible que même si le pramipexole provoquait ces événements avec des taux similaires à ceux des autres thérapies dopaminergiques, il serait peu probable que même dans une cohorte de taille exposée au pramipexole dans les études, un seul cas se soit produit .

Hyperpyrexie et confusion

Bien que le pramipexole n'ait pas été signalé dans le programme de développement clinique, un complexe de symptômes similaire au syndrome neuroleptique malin (caractérisé par une température élevée, une raideur musculaire, une conscience altérée et une instabilité autonome) a été développé sans autre étiologie évidente associée à une réduction rapide de la dose, un retrait ou des changements dans la thérapie dopaminergique signalés. Si possible, évitez l'arrêt soudain ou la réduction rapide de la dose chez les patients prenant des comprimés de Medopexol. Si la décision est prise d'arrêter les comprimés de médopexole, la dose doit être rajeunie pour réduire le risque d'hyperpyrexie et de confusion.

Complications fibrotiques

Des cas de fibrose rétropéritonéale, d'infiltrats pulmonaires, d'épanchement pleural, de péricardite et de valvulopathie cardiaque ont été rapportés chez des patients traités par des agents dopaminergiques de l'ergot. Bien que ces complications puissent survenir lorsque le médicament est arrêté, une résolution complète ne se produit pas toujours.

Bien que l'on pense que ces événements indésirables sont liés à la structure de l'ergoline de ces composés, on ne sait pas si d'autres agonistes de la dopamine non ergot peuvent les provoquer.

Des cas de complications fibrotiques possibles, y compris la fibrose péritonéale, la pleurafibrose et la fibrose pulmonaire, ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation avec des comprimés de pramipexole à libération immédiate. Bien que les preuves soient insuffisantes pour établir un lien de causalité entre le pramipexole et ces complications fibrotiques, une contribution du pramipexole ne peut pas être totalement exclue.

Mélanome

Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) de développer un mélanome que la population générale. On ne sait pas si le risque accru observé était dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que les médicaments pour traiter la maladie de Parkinson.

Pour les raisons mentionnées ci-dessus, il est conseillé aux patients et aux prestataires de surveiller le mélanome fréquemment et régulièrement lors de l'utilisation des comprimés de médopexol pour chaque indication. Idéalement, des examens cutanés réguliers devraient être effectués par des personnes dûment qualifiées (par ex. dermatologues).

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES ).

Instructions posologiques

Demandez aux patients de ne prendre les comprimés de Medopexol que comme prescrit. Si une dose est oubliée, les comprimés de médopexole doivent être pris dès que possible, mais au plus tard 12 heures après l'heure prévue. Après 12 heures, la dose oubliée doit être ignorée et la dose suivante doit être prise le lendemain à l'heure prévue.

Les comprimés de Medopexol peuvent être pris avec ou sans nourriture. Si les patients développent des nausées, informez que la prise de comprimés de Medopexol avec de la nourriture peut réduire la survenue de nausées.

Les comprimés de médopexole doivent être avalés entiers. Ils ne doivent pas être mâchés, déchiquetés ou divisés.

Le pramipexole est la substance active contenue dans les comprimés de médopexole et dans les comprimés de pramipexole à libération immédiate. Assurez-vous que les patients ne prennent pas à la fois de pramipexole et de médopexole avec libération immédiate.

Effet apaisant

Avertir les patients des effets sédatifs possibles des comprimés de médopexole, y compris la somnolence et la possibilité de s'endormir dans les activités quotidiennes. Étant donné que la somnolence est un effet secondaire courant avec des conséquences potentiellement graves, les patients ne doivent pas conduire ou effectuer une autre activité potentiellement dangereuse tant qu'ils n'ont pas suffisamment d'expérience avec les comprimés de Medopexol pour déterminer si cela affecte vos performances mentales et / ou motrices ou non négativement. Les patients conseillent que lorsqu'il augmente la somnolence ou de nouveaux épisodes d'endormissement pendant les activités quotidiennes (par ex. Conversations ou aliments) pendant le traitement, vous ne devez pas conduire ni participer à des activités potentiellement dangereuses avant d'avoir contacté votre médecin. En raison d'effets additifs possibles, la prudence s'impose lorsque les patients prennent d'autres sédatifs ou de l'alcool en association avec le médopexol et prennent en même temps des médicaments qui augmentent le taux plasmatique de pramipexole (e)., Cimétidine).

Symptômes de contrôle des impulsions Y compris comportement compulsif

Avertissez les patients et vos soignants de la possibilité d'une intense envie de dépenser de l'argent, d'une intense envie de jouer, d'une augmentation de l'envie sexuelle, d'attaques alimentaires et / ou d'une autre envie intense, et de l'incapacité à contrôler cette envie tout en prenant Medopexol.

Hallucinations et comportements psychotiques

Dites aux patients que des hallucinations et d'autres comportements psychotiques peuvent survenir et que les personnes âgées sont plus à risque que les patients plus jeunes atteints de la maladie de Parkinson.

Hypotension posturale (orthostatique)

Les patients vous conseillent de développer une hypotension posture (orthostatique) avec ou sans symptômes tels que des étourdissements, des nausées, des évanouissements ou des pannes, et parfois des transpirations. L'hypotension peut survenir plus fréquemment pendant le traitement initial. En conséquence, avertissez les patients de ne pas s'asseoir ou mentir rapidement, surtout si vous l'avez fait pendant de longues périodes et surtout au début du traitement par Medopexol.

Grossesse

Étant donné que le potentiel tératogène du pramipexole chez les animaux de laboratoire n'a pas été pleinement démontré et que l'expérience humaine est limitée, conseillez aux femmes d'informer votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte pendant le traitement.

Mères qui allaitent

En raison de la possibilité que le pramipexole puisse être excrété dans le lait maternel, les femmes conseillent de ne pas informer votre médecin si vous avez l'intention d'allaiter ou d'allaiter un enfant.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans avec le pramipexole ont été réalisées chez la souris et le rat. Le pramipexole a été administré à des souris à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour dans les aliments [ou environ 10 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1,5 mg trois fois par jour sur la base de mg / m²]. Le pramipexole a été administré à des rats à des doses allant jusqu'à 8 mg / kg / jour dans l'alimentation. Ces doses ont été associées à des plasmaucoses jusqu'à environ 12 fois celles des humains dans le MRHD. Il n'y a eu aucune augmentation significative de la tumeur chez les deux espèces.

Pramipexole était dans une batterie de in vitro (mutation inverse bactérienne, mutation du gène V79 / HGPRT, aberration chromosomique dans les cellules CHO) et in vivo (Mouse micronucleus) - tests non mutagènes ou clastogènes.

Dans les études de fertilité chez le rat, le pramipexole a prolongé les cycles œstraux à une dose de 2,5 mg / kg / jour (5 fois MRHD sur la base de mg / m²) et a inhibé l'implantation. Ces effets ont été associés à une réduction des taux sériques de prolactine, une hormone nécessaire à l'implantation et au maintien d'une grossesse précoce chez le rat.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Medopexol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Si le pramipexole a été administré à des rats femelles pendant la grossesse, l'implantation a été inhibée à une dose de 2,5 mg / kg / jour [5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) à mg / m & sup2; base]. La prise en charge de 1,5 mg / kg / jour de pramipexole chez les rates gravides pendant l'organogenèse (jours de grossesse 7 à 16) a conduit à une incidence élevée d'absorption totale d'embryons. L'ASC plasmatique chez le rat à cette dose était de 4 fois l'ASC chez l'homme au MRHD. C'est supposé, que ces résultats sont dus à l'effet hypolétrique du pramipexole, parce que la prolactine pour l'implantation et le maintien d'une grossesse précoce chez le rat (mais pas chez les lapins ou les humains) est nécessaire). En raison de troubles de la grossesse et d'une perte embryonnaire précoce dans ces études, le potentiel tératogène du pramipexole n'a pas pu être évalué de manière adéquate. Il n'y avait aucune preuve d'effets secondaires sur le développement embryo-fœtal après administration jusqu'à 10 mg / kg / jour à des lapines gravides pendant l'organogenèse (l'ASC plasmatique était 70 fois plus élevée que chez l'homme dans le MRHD). La croissance postnatale a été inhibée chez la progéniture de rats traités avec 0,5 mg / kg / jour (à peu près équivalent au MRHD en mg / m & sup2; - base) ou plus pendant la dernière partie de la grossesse et tout au long de l'allaitement .

Mères qui allaitent

Une étude radiomarquée à dose unique a montré que du matériel lié au médicament était présent dans le lait de rat à des concentrations trois à six fois plus élevées que dans le plasma à des moments équivalents.

Des études ont montré que le traitement par le pramipexole inhibait la sécrétion de prolactine chez l'homme et le rat.

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que des effets secondaires graves peuvent survenir chez les nourrissons allaités en raison du pramipexole, il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité des comprimés de médopexole chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées.

Application gériatrique

La clairance globale de Pramipexole pour l'ingestion est d'environ 30% inférieure chez les sujets âgés de plus de 65 ans par rapport aux sujets plus jeunes car la clairance rénale du pramipexole diminue en raison d'une réduction de la fonction rénale liée à l'âge. Cela a entraîné une augmentation de la demi-vie d'élimination d'environ 8,5 heures à 12 heures. Dans un essai clinique contrôlé par placebo avec des comprimés de médopexole au début de la maladie de Parkinson, 47% des 259 patients étaient ZHUH. \ HDUV RI DJH chez les patients recevant des comprimés de médopexole, les hallucinations étaient plus courantes chez les personnes âgées qui se sont produites au 13 RI WKH SDWLHQWV. \ HDUV RI DJH FRPSDUHG WR RI WKH SDWLHQWV \ HDUV RI DJH

Insuffisance rénale

L'excrétion de pramipexole dépend de la fonction rénale. La clairance du pramipexole est extrêmement faible chez les patients dialysés car une quantité négligeable de pramipexole est éliminée par dialyse.

Medopexol peut avoir un impact important sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.

MedopexolIN peut avoir un impact important sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.

Sur la base de l'analyse d'études regroupées contrôlées contre placebo avec un total de 1 923 patients atteints de pramipexole et 1 354 patients sous placebo, des effets indésirables ont été fréquemment rapportés pour les deux groupes. 63% des patients sous pramipexole et 52% des patients sous placebo ont signalé au moins une réaction indésirable au médicament.

La majorité des effets indésirables commencent généralement tôt dans le traitement et la plupart ont tendance à disparaître même si le traitement se poursuit.

Au sein des classes d'organes du système, les effets indésirables sont répertoriés sous les rubriques de fréquence (nombre de patients susceptibles de réagir) en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1, 000 à <1/100); rare (> 1/10 000000000000000. 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Maladie de Parkinson, effets secondaires les plus courants

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson étaient plus susceptibles d'avoir un traitement par pramipexole que le placebo, les nausées, l'hypotension, les étourdissements, la somnolence, l'insomnie, la constipation, les hallucinations, les maux de tête et la fatigue. L'incidence de la somnolence augmente à des doses supérieures à 1,5 mg de sel de pramipexole par jour. Une réaction indésirable plus fréquente du médicament en association avec la lévodopa était la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, surtout si le pramipexole est titré trop rapidement.

Tableau 1: Maladie de Parkinson

₁ Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas plus grande qu'inhabituelle, mais pourrait être inférieure. Une estimation de fréquence exacte n'est pas possible car l'effet secondaire ne s'est pas produit dans une base de données d'essais cliniques avec 2 762 patients traités par pramipexole avec la maladie de Parkinson.

Syndrome des jambes sans repos, les effets secondaires les plus courants

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5%) chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos traités par le pramipexole étaient des nausées, des maux de tête, des étourdissements et de la fatigue. Des nausées et de la fatigue ont été rapportées plus fréquemment chez les patientes traitées par la médopexole (20, 8% et.

Tableau 2: Syndrome des jambes sans repos

₁ Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas plus grande qu'inhabituelle, mais pourrait être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet secondaire ne s'est pas produit dans une base de données d'essais cliniques avec 1 395 patients atteints du syndrome des jambes sans repos qui ont été traités par le pramipexole

Description des effets secondaires sélectionnés

Somnolence

Troubles de la libido

Le pramipexole peut rarement être associé à des troubles de la libido (augmentés ou diminués).

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats forcés, les attaques alimentaires et l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris la médopexole.

Dans une étude transversale rétrospective de dépistage et de contrôle des cas avec 3 090 patients atteints de Parkinson, 13,6% de tous les patients ayant reçu un traitement dopaminergique ou non dopaminergique présentaient des symptômes d'un trouble de contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprennent le jeu pathologique, les achats compulsifs, les attaques alimentaires et les comportements sexuels compulsifs (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles de troubles du contrôle des impulsions étaient les traitements dopaminergiques et les doses plus élevées de traitement dopaminergique, l'âge plus jeune (â ‰ ¤ 65 ans), le fait de ne pas être marié et les antécédents familiaux autodéclarés de comportement de jeu.

Syndrome de sevrage agoniste de la dopamine

Des effets secondaires non moteurs peuvent survenir si les agonistes de la dopamine, y compris le pramipexole, sont rajeunis ou arrêtés. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et la douleur.

Insuffisance cardiaque

Une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients atteints de pramipexole dans les essais cliniques et après commercialisation. Dans une étude pharmacopédiologique, l'utilisation du pramipexole a été associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque par rapport à la non-utilisation du pramipexole (rapport de risque observé 1, 86; IC à 95%, 1, 21-2, 85).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par:

Royaume-Uni

Schéma de carton jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Terrasse Earlsfort

IRL - Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Télécopie: + 353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail: [email protected]

Malte

Rapports ADR

Site Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Effets secondaires attendus

Max.

Sur la base de l'analyse d'études regroupées contrôlées contre placebo avec un total de 1 923 patients atteints de pramipexole et 1 354 patients sous placebo, des effets indésirables ont été fréquemment rapportés pour les deux groupes. 63% des patients sous pramipexole et 52% des patients sous placebo ont signalé au moins une réaction indésirable au médicament.

Les tableaux 1 et 2 montrent la fréquence des effets secondaires des études cliniques contrôlées contre placebo. Les effets indésirables rapportés dans ces tableaux sont les événements survenus chez 0,1% ou plus des patients traités par pramipexole et rapportés beaucoup plus fréquemment chez les patients recevant du pramipexole que dans le placebo ou chez lesquels l'événement était considéré comme cliniquement pertinent. Cependant, la majorité des effets indésirables courants étaient légers à modérés, commençant généralement au début du traitement et disparaissant le plus même lorsque le traitement se poursuivait.

Au sein des classes d'organes du système, les effets indésirables sont répertoriés sous les rubriques de fréquence (nombre de patients susceptibles de réagir) en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100, <1/10); inhabituel (> 1/1, 000, <1/100); rare (> 1/10,000000.

Maladie de Parkinson, effets secondaires les plus courants

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson étaient plus susceptibles d'avoir un traitement par pramipexole que le placebo, les nausées, l'hypotension, les étourdissements, la somnolence, l'insomnie, la constipation, les hallucinations, les maux de tête et la fatigue. L'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg / jour. La réaction indésirable plus fréquente du médicament en association avec la lévodopa était la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, surtout si le pramipexole est titré trop rapidement.

Tableau 1: Maladie de Parkinson

₁ Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas plus grande qu'inhabituelle, mais pourrait être inférieure. Une estimation de fréquence exacte n'est pas possible car l'effet secondaire ne s'est pas produit dans une base de données d'essais cliniques avec 2 762 patients traités par pramipexole avec la maladie de Parkinson.

Autre indication, effets secondaires les plus courants

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5%) chez les patients présentant d'autres indications traitées par le pramipexole étaient des nausées, des maux de tête, des étourdissements et de la fatigue. Les nausées et la fatigue étaient plus fréquentes chez les patientes (20,8% et.

Tableau 2: Autre indication

₁ Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas plus grande qu'inhabituelle, mais pourrait être inférieure. Une estimation de fréquence exacte n'est pas possible car l'effet secondaire ne s'est pas produit dans une base de données d'essais cliniques avec 1 395 patients avec d'autres indications qui ont été traités par le pramipexole.

Somnolence

Troubles de la libido

Le pramipexole peut être associé à des troubles de la libido (augmentés ou diminués).

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats forcés, les attaques alimentaires et l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris la médopexole.

Dans une étude rétrospective transversale de dépistage et de contrôle des cas chez 3090 patients atteints de Parkinson, 13,6% de tous les patients recevant un traitement dopaminergique ou non dopaminergique présentaient des symptômes d'un trouble de contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprennent le jeu pathologique, les achats compulsifs, les attaques alimentaires et les comportements sexuels compulsifs (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles de troubles du contrôle des impulsions étaient les traitements dopaminergiques et les doses plus élevées de traitement dopaminergique, l'âge plus jeune (â ‰ ¤ 65 ans), le fait de ne pas être marié et les antécédents familiaux autodéclarés de comportement de jeu.

Insuffisance cardiaque

Une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients atteints de pramipexole dans les essais cliniques et après commercialisation. Dans une étude pharmacopédiologique, l'utilisation du pramipexole a été associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque par rapport à la non-utilisation du pramipexole (rapport de risque observé 1, 86; IC à 95%, 1, 21-2, 85).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés d'avoir des effets secondaires suspectés sur l'entrée Annexe Vde signaler le système national de notification répertorié.

Sur la base de l'analyse d'études regroupées contrôlées contre placebo avec un total de 1 923 patients atteints de pramipexole et 1 354 patients sous placebo, des effets indésirables ont été fréquemment rapportés pour les deux groupes. 63% des patients sous pramipexole et 52% des patients sous placebo ont signalé au moins une réaction indésirable au médicament.

La majorité des effets indésirables commencent généralement tôt dans le traitement et la plupart ont tendance à disparaître même si le traitement se poursuit.

Au sein des classes d'organes du système, les effets indésirables sont répertoriés sous les rubriques de fréquence (nombre de patients susceptibles de réagir) en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); inhabituel (> 1/1, 000 à <1/100); rare (> 1/10 000000000000000. 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Maladie de Parkinson, effets secondaires les plus courants

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson étaient plus susceptibles d'avoir un traitement par pramipexole que le placebo, les nausées, l'hypotension, les étourdissements, la somnolence, l'insomnie, la constipation, les hallucinations, les maux de tête et la fatigue. L'incidence de la somnolence augmente à des doses supérieures à 1,5 mg de sel de pramipexole par jour. Une réaction indésirable plus fréquente du médicament en association avec la lévodopa était la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, surtout si le pramipexole est titré trop rapidement.

Tableau 1: Maladie de Parkinson

₁ Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas plus grande qu'inhabituelle, mais pourrait être inférieure. Une estimation de fréquence exacte n'est pas possible car l'effet secondaire ne s'est pas produit dans une base de données d'essais cliniques avec 2 762 patients traités par pramipexole avec la maladie de Parkinson.

Syndrome des jambes sans repos, les effets secondaires les plus courants

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 5%) chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos traités par le pramipexole étaient des nausées, des maux de tête, des étourdissements et de la fatigue. Des nausées et de la fatigue ont été rapportées plus fréquemment chez les patientes traitées par MedopexolIN (20, 8% et.

Tableau 2: Syndrome des jambes sans repos

₁ Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas plus grande qu'inhabituelle, mais pourrait être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet secondaire ne s'est pas produit dans une base de données d'essais cliniques avec 1 395 patients atteints du syndrome des jambes sans repos qui ont été traités par le pramipexole

Description des effets secondaires sélectionnés

Somnolence

Troubles de la libido

Le pramipexole peut rarement être associé à des troubles de la libido (augmentés ou diminués).

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats forcés, les attaques alimentaires et l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris la médopexoline

Dans une étude transversale rétrospective de dépistage et de contrôle des cas avec 3 090 patients atteints de Parkinson, 13,6% de tous les patients ayant reçu un traitement dopaminergique ou non dopaminergique présentaient des symptômes d'un trouble de contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprennent le jeu pathologique, les achats compulsifs, les attaques alimentaires et les comportements sexuels compulsifs (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles de troubles du contrôle des impulsions étaient les traitements dopaminergiques et les doses plus élevées de traitement dopaminergique, l'âge plus jeune (â ‰ ¤ 65 ans), le fait de ne pas être marié et les antécédents familiaux autodéclarés de comportement de jeu.

Syndrome de sevrage agoniste de la dopamine

Des effets secondaires non moteurs peuvent survenir si les agonistes de la dopamine, y compris le pramipexole, sont rajeunis ou arrêtés. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et la douleur.

Insuffisance cardiaque

Une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients atteints de pramipexole dans les essais cliniques et après commercialisation. Dans une étude pharmacopédiologique, l'utilisation du pramipexole a été associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque par rapport à la non-utilisation du pramipexole (rapport de risque observé 1, 86; IC à 95%, 1, 21-2, 85).

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par:

Royaume-Uni

Schéma de carton jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Terrasse Earlsfort

IRL - Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Télécopie: + 353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail: [email protected]

Malte

Rapports ADR

Site Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Endormir dans la vie quotidienne et les activités de somnolence
• Hypotension orthostatique symptomatique
• Contrôle des impulsions / comportement compulsif
• Hallucinations et comportement psychotique
• Dyskinésie
• Rhabdomyolyse
• Pathologie rétinienne
• Événements impliquant une thérapie dopaminergique

expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement liés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament (ou un autre programme de développement d'une autre formulation du même médicament) sont comparés et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Au cours du développement pré-commercialisation des comprimés de médopexole, les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce ont été traités avec des comprimés de médopexol, un placebo ou des comprimés de pramipexole à libération immédiate. De plus, une étude randomisée en double aveugle en groupe parallèle a été réalisée sur 156 patients atteints de Parkinson précoce (Hoehn & Jahr (I-III) pour évaluer la conversion des comprimés de pramipexole avec libération immédiate en comprimés de médopexol. Dans cette dernière étude, un traitement simultané avec des doses stables de lévodopa, d'inhibiteur de la monoamine oxydase B (MAOB-I), d'anticholinergiques ou d'amantadine a été autorisé individuellement ou en combinaison. Dans une troisième étude, les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée ont reçu des comprimés de médopexole, un placebo ou des comprimés de pramipexole avec libération immédiate comme traitement supplémentaire de la lévodopa.

Maladie de Parkinson précoce

Les effets indésirables les plus courants (≥ 5% et plus fréquents que le placebo) après 33 semaines de traitement par des comprimés de médopexol dans l'étude avec des patients atteints de la maladie de Parkinson précoce étaient la somnolence, les nausées, la constipation, les étourdissements, la fatigue, les hallucinations, la bouche sèche, crampes musculaires et œdème périphérique.

Vingt-quatre des 223 (11%) patients traités par des comprimés de Medopexol pendant 33 semaines ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires, comparativement à 4 patients sur 103 (4%) ayant reçu un placebo et environ 20 patients sur 213 (9%) qui a reçu libération immédiate des comprimés de pramipexole. Les effets secondaires qui ont le plus souvent conduit à l'arrêt du traitement par les comprimés de médopexole étaient des nausées (2%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus pendant 33 semaines de traitement dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo sur la maladie de Parkinson précoce avec une fréquence d'au moins 2% dans la médopexole et étaient plus fréquents que dans le placebo. Dans cette étude, les patients n'ont pas reçu de lévodopa simultanée; la lévodopa a cependant été approuvée comme médicament de sauvetage.max

Étant donné qu'une conception de titration flexible de la dose a été utilisée dans cette étude, il n'a pas été possible d'évaluer les effets de la dose sur les effets secondaires.

Les effets secondaires peuvent initialement se produire soit en phase de titrage ou de maintenance. Certains effets indésirables se sont développés chez les patients traités par medopexol pendant la phase de titration et SHUVLVWHG.7 jours) pendant la phase de maintenance (DH Medopexol% - SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. Les réactions SHUVLVWHQW DGYHUVH étaient somnolence, nausées, constipation, fatigue, fatigue et sécheresse.

Dans une étude de groupe parallèle randomisée en double aveugle, la tolérabilité d'un post-changement de comprimés de pramipexole avec libération immédiate aux comprimés de médopexole dans la même dose quotidienne a été évaluée chez 156 patients atteints de Parkinson avec ou sans lévodopa. Un patient sur 104 est passé des comprimés de pramipexole à libération immédiate aux comprimés de médopexole, qui ont été arrêtés en raison d'effets secondaires (étourdissements et nausées).

Maladie de Parkinson avancée

Les effets secondaires les plus courants. DQG JUHDWHU IUHTXHQF \ WKDQ LQ SODFHER GXULQJ ZHHNV RI WUHDWPHQW avec comprimés Medopexol dans l'étude avec la maladie de Parkinson avancée Les patients avec lévodopa accompagnant étaient la dyskinésie, les nausées, la constipation, les hallucinations, les maux de tête et l'anorexie.

Huit patients sur 164 (5%) traités par des comprimés de Medopexol pendant 18 semaines ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires, contre 7 patients sur 178 (4%) ayant reçu un placebo et 8 patients sur 175 (5%) ayant reçu libération immédiate comprimés de pramipexole. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt du traitement par les comprimés de médopexole étaient les nausées (1%) et les hallucinations (1%).

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui étaient au moins 2% dans le médopexol et plus fréquents pendant le traitement de 18 semaines chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée traités par des comprimés de médopexol qu'avec un placebo. Dans cette étude, des comprimés de médopexole, des comprimés de pramipexole à libération immédiate ou un placebo ont été administrés à des patients ayant reçu de la lévodopa en même temps.max

Étant donné que cette étude de dose flexible a utilisé une conception de titration, il n'a pas été possible d'évaluer les effets de la dose sur les effets secondaires survenus.

Les effets secondaires peuvent initialement se produire soit en phase de titrage ou de maintenance. Certains effets secondaires se sont développés chez des patients traités par Medopexol pendant la phase de titration et à pHUVLVWHG. Phase de maintenance GD \ V lqwr WKH (c.-à-d. Medopexol% - SODFHER WUHDWPHQW GLIIHHHH. Les réactions SHUVLVWHQW DGYHRH étaient dyskinésie et insomnie.

Tests de laboratoire

Aucune anomalie systématique dans les tests de laboratoire de routine n'a été trouvée lors du développement de comprimés de médopexole.

Autres effets indésirables observés au cours des essais cliniques avec MIRAPEX à libération immédiate ou medopexol dans la maladie de Parkinson précoce et avancée

Les autres effets secondaires des essais cliniques avec les comprimés MIRAPEX avec libération immédiate ou les comprimés de médopexole comprennent des rêves anormaux, une acathisie, une amnésie, une diminution de la libido, une perte de poids, une dyspnée, une pneumonie et des problèmes de vision.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation des comprimés de MIRAPEX à libération immédiate ou de médopexole après approbation, en particulier chez les patients atteints de Parkinson. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les décisions d'inclure ces réponses dans l'étiquetage sont généralement basées sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) réponse sévère, (2) fréquence de déclaration, ou (3) force de la relation causale avec les comprimés de pramipexole. Des types de réactions similaires ont été divisés en un plus petit nombre de catégories normalisées utilisant la terminologie MedDRA: insuffisance cardiaque, sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH), réactions cutanées (y compris érythème, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire), syncope, vomissements et prise de poids.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes de la dopamine, code ATC: N04BC05.

Mécanisme d'action

Le pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se lie avec une sélectivité et une spécificité élevées à la sous-famille D2 des récepteurs de la dopamine, dont il a une affinité préférée pour les récepteurs D3 et a une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs de Parkinson en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.

Le mécanisme d'action du pramipexole pour le traitement du syndrome des jambes sans repos est inconnu. Les preuves neuropharmacologiques suggèrent une implication primaire du système dopaminergique.

Effets pharmacodynamiques

Une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée chez des volontaires humains. Une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée dans une étude clinique menée auprès de volontaires sains dans laquelle les comprimés de médopexole-retard ont été titrés plus rapidement (tous les 3 jours) que recommandé, jusqu'à 3,15 mg de pramipexole-base (4,5 mg de sel) par jour. Un tel effet n'a pas été observé dans les études chez les patients.

Efficacité clinique et innocuité de la maladie de Parkinson

Chez les patients, le pramipexole soulage les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés par placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par pramipexole à un stade élevé et à un stade de l'année I-V. De ce nombre, environ 1 000 étaient à des stades plus avancés, ont reçu un traitement par lévodopa simultané et ont souffert de complications motrices.

Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole a été maintenue dans les essais cliniques contrôlés pendant environ six mois. Dans les tentatives de poursuite ouverte d'une durée supérieure à trois ans, il n'y avait aucune preuve d'une diminution de l'efficacité.

Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle d'une durée de 2 ans, le traitement initial par le pramipexole a considérablement retardé l'apparition de complications motrices et réduit leur occurrence par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices du pramipexole doit être compensé par une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par le changement moyen du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n'y a pas eu de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

Efficacité clinique et sécurité dans le syndrome des jambes sans repos

L'efficacité du pramipexole a été étudiée dans quatre études cliniques contrôlées contre placebo chez environ 1 000 patients atteints du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à très sévère.

Le changement moyen par rapport à la ligne de base de l'échelle de notation du syndrome des jambes sans repos (IRLS) et de l'amélioration clinique de l'impression globale (CGI-I) est devenu le principal critère d'efficacité. Pour les deux critères d'évaluation principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées pour les groupes de dose de pramipexole 0,25 mg, 0,5 mg et 0,75 mg de sel de pramipexole par rapport au placebo. Après 12 semaines de traitement, la valeur initiale des irls est passée de 23,5 à 14,1 points pour le placebo et de 23,4 à 9,4 points pour le pramipexole (doses combinées). Fraude par différence moyenne ajustée -4,3 points (IC 95%) .4; -2,1 points, valeur p <0,0001). Les taux de répondeurs CGI-I (améliorés, très significativement améliorés) étaient de 51,2% et 72,0% pour le placebo et. pramipexole (différence IC 20% 95%: 8,1%; 31,8%, p <0,0005). L'efficacité a été observée avec 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour après la première semaine de traitement.

Dans une étude de polysomnographie contrôlée contre placebo sur 3 semaines, le médopexol a considérablement réduit le nombre de mouvements périodiques des membres pendant le coucher.

L'efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé par placebo. Après 26 semaines de traitement, il y a eu une réduction moyenne ajustée du point IRLS total de 13,7 et 11,1 points dans le groupe pramipexole et placebo avec une différence de traitement moyenne statistiquement significative (p = 0,008) de -2,6. Les taux de répondeurs CGI I (très améliorés, très améliorés) étaient de 50, 3% (80/159) ou. 68,5% (111/162) pour le placebo ou. pramipexole (p = 0, 001), ce qui correspond à un nombre requis pour le traitement (NNT) de 6 patients (IC à 95%: 3, 5, 13, 4).

Population pédiatrique

Efficacité clinique et sécurité dans le trouble de Tourette

L'efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg / jour) avec les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints du trouble Tourette a été étudiée dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo de 6 semaines avec une dose flexible. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base du score total (TTS) de l'échelle de gravité globale de Yale (YGTSS). Aucune différence pour le pramipexole par rapport au placebo n'a été observée ni pour le critère principal ni pour l'un des critères d'efficacité secondaires, y compris le score total du YGTSS, l'impression globale de l'amélioration du patient (IGP-I), l'impression clinique globale de l'amélioration (ICG-I) ou impression globale clinique La grave de la maladie (ICG-S). Événements indésirables, survenu chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et était plus fréquent chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo, étaient: des maux de tête (27,9%, placebo 25,0%) Somnolence (7,0%, placebo 5,0%) nausée (18,6%, placebo 10,0%) Vomit (11,6%, placebo 0,0%) Douleur abdominale supérieure (7,0%, placebo 5,0%) hypotension orthostatique (9,3%, Placebo 5,0%) Myalgie (9,3%, Placebo 5,0%) Troubles du sommeil (7,0%, placebo 0,0%) Dyspnée (7,0%, placebo 0,0%) et infections des voies respiratoires supérieures (7,0%, placebo 5,0%). D'autres événements indésirables importants qui ont conduit à l'arrêt du médicament à l'étude chez les patients recevant du pramipexole étaient dans un état de confusion, de trouble de la parole et d'aggravation de l'état.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes de la dopamine, code ATC: N04BC05.

Mécanisme d'action

Pramipexole est un agoniste de la dopamine qui est très sélectif et spécifique à Die D₂ - Sous-famille des liants des récepteurs de la dopamine, dont elle a une affinité préférée pour D₃ - a des récepteurs et a une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs de Parkinson en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.

Effets pharmacodynamiques

Une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée chez des volontaires humains.

Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson

Chez les patients, le pramipexole soulage les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés par placebo ont inclus environ 1 800 patients aux stades Hoehn et I-IV. Parmi ceux-ci, environ 1 000 étaient à des stades plus avancés, ont reçu un traitement par lévodopa simultané et ont souffert de complications motrices.

Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole a été maintenue dans les essais cliniques contrôlés pendant environ six mois. Dans les tentatives de poursuite ouverte d'une durée supérieure à trois ans, il n'y avait aucune preuve d'une diminution de l'efficacité.

Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle d'une durée de 2 ans retardé le traitement initial par pramipexole a considérablement réduit le début des complications motrices et réduit votre apparence par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices du pramipexole doit être compensé par une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par le changement moyen du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n'y a pas eu de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

Efficacité clinique et sécurité dans le trouble de Tourette

L'efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg / jour) avec les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints du trouble Tourette a été étudiée dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo de 6 semaines avec une dose flexible. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base du score total (TTS) de l'échelle de gravité globale de Yale (YGTSS). Aucune différence pour le pramipexole par rapport au placebo n'a été observée ni pour le critère principal ni pour l'un des critères d'efficacité secondaires, y compris le score total du YGTSS, l'impression globale de l'amélioration du patient (IGP-I), l'impression clinique globale de l'amélioration (ICG-I) ou impression globale clinique La grave de la maladie (ICG-S). Événements indésirables, survenu chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et était plus fréquent chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo, étaient: des maux de tête (27,9%, placebo 25,0%) Somnolence (7,0%, placebo 5,0%) nausée (18,6%, placebo 10,0%) Vomit (11,6%, placebo 0,0%) Douleur abdominale supérieure (7,0%, placebo 5,0%) hypotension orthostatique (9,3%, Placebo 5,0%) Myalgie (9,3%, Placebo 5,0%) Troubles du sommeil (7,0%, placebo 0,0%) Dyspnée (7,0%, placebo 0,0%) et infections des voies respiratoires supérieures (7,0%, placebo 5,0%). D'autres événements indésirables importants qui ont conduit à l'arrêt du médicament à l'étude chez les patients recevant du pramipexole étaient dans un état de confusion, de trouble de la parole et d'aggravation de l'état.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes de la dopamine, code ATC: N04BC05.

Mécanisme d'action

Le pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se lie avec une sélectivité et une spécificité élevées à la sous-famille D2 des récepteurs de la dopamine, dont il a une affinité préférée pour les récepteurs D3 et a une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs de Parkinson en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.

Le mécanisme d'action du pramipexole pour le traitement du syndrome des jambes sans repos est inconnu. Les preuves neuropharmacologiques suggèrent une implication primaire du système dopaminergique.

Effets pharmacodynamiques

Une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée chez des volontaires humains. Une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée dans une étude clinique menée auprès de volontaires sains dans laquelle les comprimés à libération prolongée de MedopexolIN ont été titrés plus rapidement (tous les 3 jours) que recommandé, jusqu'à 3,15 mg à base de pramipexole (4,5 mg de sel) par jour. Un tel effet n'a pas été observé dans les études chez les patients.

Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson

Chez les patients, le pramipexole soulage les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés par placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par pramipexole à un stade élevé et à un stade annuel I-V. De ce nombre, environ 1 000 étaient à des stades plus avancés, ont reçu un traitement par lévodopa simultané et ont souffert de complications motrices.

Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole a été maintenue dans les essais cliniques contrôlés pendant environ six mois. Dans les tentatives de poursuite ouverte d'une durée supérieure à trois ans, il n'y avait aucune preuve d'une diminution de l'efficacité.

Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle d'une durée de 2 ans, le traitement initial par le pramipexole a considérablement retardé l'apparition de complications motrices et réduit leur occurrence par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices du pramipexole doit être compensé par une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par le changement moyen du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n'y a pas eu de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

Efficacité clinique et sécurité dans le syndrome des jambes sans repos

L'efficacité du pramipexole a été étudiée dans quatre études cliniques contrôlées contre placebo chez environ 1 000 patients atteints du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à très sévère.

Le changement moyen par rapport à la ligne de base de l'échelle de notation du syndrome des jambes sans repos (IRLS) et de l'amélioration clinique de l'impression globale (CGI-I) est devenu le principal critère d'efficacité. Pour les deux critères d'évaluation principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées pour les groupes de dose de pramipexole 0,25 mg, 0,5 mg et 0,75 mg de sel de pramipexole par rapport au placebo. Après 12 semaines de traitement, la valeur initiale des irls est passée de 23,5 à 14,1 points pour le placebo et de 23,4 à 9,4 points pour le pramipexole (doses combinées). Fraude par différence moyenne ajustée -4,3 points (IC 95%) .4; -2,1 points, valeur p <0,0001). Les taux de répondeurs CGI-I (améliorés, très significativement améliorés) étaient de 51,2% et 72,0% pour le placebo et. pramipexole (différence IC 20% 95%: 8,1%; 31,8%, p <0,0005). L'efficacité a été observée avec 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour après la première semaine de traitement.

Dans une étude de polysomnographie contrôlée contre placebo sur 3 semaines, MedopexolIN a considérablement réduit le nombre de mouvements périodiques des membres pendant le coucher.

L'efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé par placebo. Après 26 semaines de traitement, il y a eu une réduction moyenne ajustée du point IRLS total de 13,7 et 11,1 points dans le groupe pramipexole et placebo avec une différence de traitement moyenne statistiquement significative (p = 0,008) de -2,6. Les taux de répondeurs CGI I (très améliorés, très améliorés) étaient de 50, 3% (80/159) ou. 68,5% (111/162) pour le placebo ou. pramipexole (p = 0, 001), ce qui correspond à un nombre requis pour le traitement (NNT) de 6 patients (IC à 95%: 3, 5, 13, 4).

Population pédiatrique

Efficacité clinique et sécurité dans le trouble de Tourette

L'efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg / jour) avec les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints du trouble Tourette a été étudiée dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo de 6 semaines avec une dose flexible. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base du score total (TTS) de l'échelle de gravité globale de Yale (YGTSS). Aucune différence pour le pramipexole par rapport au placebo n'a été observée ni pour le critère principal ni pour l'un des critères d'efficacité secondaires, y compris le score total du YGTSS, l'impression globale de l'amélioration du patient (IGP-I), l'impression clinique globale de l'amélioration (ICG-I) ou impression globale clinique La grave de la maladie (ICG-S). Événements indésirables, survenu chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et était plus fréquent chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo, étaient: des maux de tête (27,9%, placebo 25,0%) Somnolence (7,0%, placebo 5,0%) nausée (18,6%, placebo 10,0%) Vomit (11,6%, placebo 0,0%) Douleur abdominale supérieure (7,0%, placebo 5,0%) hypotension orthostatique (9,3%, Placebo 5,0%) Myalgie (9,3%, Placebo 5,0%) Troubles du sommeil (7,0%, placebo 0,0%) Dyspnée (7,0%, placebo 0,0%) et infections des voies respiratoires supérieures (7,0%, placebo 5,0%). D'autres événements indésirables importants qui ont conduit à l'arrêt du médicament à l'étude chez les patients recevant du pramipexole étaient dans un état de confusion, de trouble de la parole et d'aggravation de l'état.

L'effet du pramipexole sur l'intervalle QT de l'ECG a été étudié dans une étude clinique menée auprès de 60 volontaires sains, hommes et femmes. Tous les sujets ont commencé le traitement avec 0,375 mg de comprimés de médopexol une fois par jour et ont été titrés à 2 tous les 3 jours.25 mg et 4,5 mg par jour, un taux de titration plus rapide que recommandé sur l'étiquette. Aucun effet de dose ou d'exposition n'a été observé sur les intervalles QT moyens; cependant, l'étude n'avait aucune évaluation valide de la sensibilité du test. L'effet du pramipexole sur les intervalles QTc à des expositions plus élevées est obtenu soit en raison des interactions médicamenteuses (par ex., avec la cimétidine), la dysfonction rénale ou à des doses plus élevées n'a pas été systématiquement examinée.

Bien que les valeurs moyennes soient restées dans les plages de référence normales tout au long de l'étude, la pression artérielle systolique (SBP), la pression artérielle diastolique (DBP) et le pouls chez les sujets traités par le pramipexole ont généralement augmenté de 10 mmHg, 7 mmHg pendant la phase de titration rapide et 10 bpm plus élevé que le placebo. Une fréquence SBP, DBP et d'impulsions plus élevée par rapport au placebo a été maintenue jusqu'à ce que les doses de pramipexole soient effilées; Les valeurs du dernier jour de rajeunissement étaient généralement similaires à celles de la ligne de base. De tels effets n'ont pas été observés dans les études cliniques avec les patients atteints de Parkinson titrés selon certaines recommandations.