Pramitrem

Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes de la dopamine, code ATC: N04BC05.

Mécanisme d'action

Le pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se lie avec une sélectivité et une spécificité élevées à la sous-famille D2 des récepteurs de la dopamine dont il a une affinité préférentielle avec les récepteurs D3 et a une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens par stimulation des récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.

Le mécanisme d'action du pramipexole comme traitement du syndrome des jambes sans repos est inconnu. Les preuves neuropharmacologiques suggèrent une atteinte primaire du système dopaminergique.

Effets pharmacodynamiques

Chez les volontaires humains, une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée. Dans un essai clinique avec des volontaires sains, où les comprimés à libération prolongée de Pramitrem ont été titrés plus rapidement (tous les 3 jours) que recommandé jusqu'à 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Un tel effet n'a pas été observé dans les études sur les patients.

Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson

Chez les patients, le pramipexole atténue les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés par placebo ont inclus environ 1 800 patients de Hoehn et Yahr stades I à V traités par le pramipexole. Sur ce nombre, environ 1 000 étaient à des stades plus avancés, ont reçu un traitement concomitant par lévodopa et ont souffert de complications motrices.

Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole dans les essais cliniques contrôlés a été maintenue pendant environ six mois. Dans les essais de continuation ouverte d'une durée supérieure à trois ans, il n'y avait aucun signe de diminution de l'efficacité.

Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle d'une durée de 2 ans, le traitement initial par le pramipexole a considérablement retardé l'apparition de complications motrices et a réduit leur occurrence par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices du pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (telle que mesurée par le changement moyen du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n'y a pas eu de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

Efficacité clinique et sécurité dans le syndrome des jambes sans repos

L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1 000 patients atteints du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à très sévère.

Le changement moyen par rapport à la ligne de base de l'échelle de notation du syndrome des jambes sans repos (IRLS) et de l'amélioration clinique de l'impression mondiale (CGI-I) était la principale mesure des résultats d'efficacité. Pour les deux critères d'évaluation principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées pour les groupes de dose de pramipexole 0,25 mg, 0,5 mg et 0,75 mg de sel de pramipexole par rapport au placebo. Après 12 semaines de traitement, le score IRLS de base est passé de 23,5 à 14,1 points pour le placebo et de 23,4 à 9,4 points pour le pramipexole (doses combinées). La différence moyenne ajustée était de -4,3 points (IC 95% -6,4; -2,1 points, valeur p <0,0001). Les taux de répondeurs CGI-I (améliorés, très améliorés) étaient respectivement de 51,2% et 72,0% pour le placebo et le pramipexole (différence IC 20% 95%: 8,1%; 31,8%, p <0,0005). L'efficacité a été observée avec 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour après la première semaine de traitement.

Dans une étude de polysomnographie contrôlée contre placebo sur 3 semaines, Pramitrem a considérablement réduit le nombre de mouvements périodiques des membres pendant le temps au lit.

L'efficacité à plus long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé par placebo. Après 26 semaines de traitement, il y a eu une réduction moyenne ajustée du score total IRLS de 13,7 et 11,1 points dans le groupe pramipexole et placebo, respectivement, avec une différence de traitement moyenne statistiquement significative (p = 0,008) de -2,6. Les taux de répondeurs CGI-I (bien améliorés, très améliorés) étaient respectivement de 50,3% (80/159) et 68,5% (111/162) pour le placebo et le pramipexole (p = 0,001), correspondant à un nombre nécessaire pour traiter (NNT) de 6 patients (IC à 95%: 3,5.

Population pédiatrique

Efficacité et sécurité cliniques dans le trouble de Tourette

L'efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg / jour) avec les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints de trouble Tourette a été évaluée dans une étude de dose flexible de 6 semaines, en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base sur le score total de tic (TTS) de l'échelle de gravité de Yale Global Tic (YGTSS). Aucune différence n'a été observée pour le pramipexole par rapport au placebo pour le critère principal ou pour l'un des critères d'efficacité secondaires, y compris le score total du YGTSS, l'impression globale de l'amélioration du patient (IGP-I), l'impression clinique globale de l'amélioration (ICG-I) , ou Impressions cliniques mondiales de gravité de la maladie (ICG). Les événements indésirables survenus chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et plus fréquents chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo étaient: maux de tête (27,9%, placebo 25,0%) somnolence (7,0%, placebo 5,0%) nausée (18,6%, placebo 10,0%) vomissements (11,6%, placebo 0,0%) douleur abdominale supérieure (7,0%, placebo 5,0%) hypotension orthostatique (9,3%, placebo 5,0%) myalgie (9,3%, placebo 5,0%) trouble du sommeil (7,0%, placebo 0,0%) dyspnée (7,0%, placebo 0,0%) et infection des voies respiratoires supérieures (7,0%, placebo 5,0%). Les autres événements indésirables importants ayant entraîné l'arrêt du médicament à l'étude chez les patients recevant du pramipexole étaient l'état confusionnel, le trouble de la parole et l'état aggravé.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes de la dopamine, code ATC: N04BC05.

Mécanisme d'action

Pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se lie avec une sélectivité et une spécificité élevées au D₂ sous-famille des récepteurs de la dopamine dont elle a une affinité préférentielle avec D₃ récepteurs, et a une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens par stimulation des récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.

Effets pharmacodynamiques

Chez les volontaires humains, une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée.

Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson

Chez les patients, le pramipexole atténue les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés par placebo ont inclus environ 1800 patients des stades Hoehn et Yahr I à IV. Sur ce nombre, environ 1 000 étaient à des stades plus avancés, ont reçu un traitement concomitant par lévodopa et ont souffert de complications motrices.

Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole dans les essais cliniques contrôlés a été maintenue pendant environ six mois. Dans les essais de continuation ouverte d'une durée supérieure à trois ans, il n'y avait aucun signe de diminution de l'efficacité.

Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle d'une durée de 2 ans, le traitement initial par le pramipexole a considérablement retardé l'apparition de complications motrices et a réduit leur occurrence par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices du pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (telle que mesurée par le changement moyen du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n'y avait pas de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

Efficacité et sécurité cliniques dans le trouble de Tourette

L'efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg / jour) avec les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints de trouble Tourette a été évaluée dans une étude de dose flexible de 6 semaines, en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base sur le score total de tic (TTS) de l'échelle de gravité de Yale Global Tic (YGTSS). Aucune différence n'a été observée pour le pramipexole par rapport au placebo pour le critère principal ou pour l'un des critères d'efficacité secondaires, y compris le score total du YGTSS, l'impression globale de l'amélioration du patient (IGP-I), l'impression clinique globale de l'amélioration (ICG-I) , ou Impressions cliniques mondiales de gravité de la maladie (ICG). Les événements indésirables survenus chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et plus fréquents chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo étaient: maux de tête (27,9%, placebo 25,0%) somnolence (7,0%, placebo 5,0%) nausée (18,6%, placebo 10,0%) vomissements (11,6%, placebo 0,0%) douleur abdominale supérieure (7,0%, placebo 5,0%) hypotension orthostatique (9,3%, placebo 5,0%) myalgie (9,3%, placebo 5,0%) trouble du sommeil (7,0%, placebo 0,0%) dyspnée (7,0%, placebo 0,0%) et infection des voies respiratoires supérieures (7,0%, placebo 5,0%). Les autres événements indésirables importants ayant entraîné l'arrêt du médicament à l'étude chez les patients recevant du pramipexole étaient l'état confusionnel, le trouble de la parole et l'état aggravé.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes de la dopamine, code ATC: N04BC05.

Mécanisme d'action

Le pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se lie avec une sélectivité et une spécificité élevées à la sous-famille D2 des récepteurs de la dopamine dont il a une affinité préférentielle avec les récepteurs D3 et a une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens par stimulation des récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.

Le mécanisme d'action du pramipexole comme traitement du syndrome des jambes sans repos est inconnu. Les preuves neuropharmacologiques suggèrent une atteinte primaire du système dopaminergique.

Effets pharmacodynamiques

Chez les volontaires humains, une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée. Dans un essai clinique avec des volontaires sains, où les comprimés à libération prolongée de PramitremIN ont été titrés plus rapidement (tous les 3 jours) que recommandé jusqu'à 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Un tel effet n'a pas été observé dans les études sur les patients.

Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson

Chez les patients, le pramipexole atténue les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés par placebo ont inclus environ 1 800 patients de Hoehn et Yahr stades I à V traités par le pramipexole. Sur ce nombre, environ 1 000 étaient à des stades plus avancés, ont reçu un traitement concomitant par lévodopa et ont souffert de complications motrices.

Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole dans les essais cliniques contrôlés a été maintenue pendant environ six mois. Dans les essais de continuation ouverte d'une durée supérieure à trois ans, il n'y avait aucun signe de diminution de l'efficacité.

Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle d'une durée de 2 ans, le traitement initial par le pramipexole a considérablement retardé l'apparition de complications motrices et a réduit leur occurrence par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices du pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (telle que mesurée par le changement moyen du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n'y a pas eu de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

Efficacité clinique et sécurité dans le syndrome des jambes sans repos

L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1 000 patients atteints du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à très sévère.

Le changement moyen par rapport à la ligne de base de l'échelle de notation du syndrome des jambes sans repos (IRLS) et de l'amélioration clinique de l'impression mondiale (CGI-I) était la principale mesure des résultats d'efficacité. Pour les deux critères d'évaluation principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées pour les groupes de dose de pramipexole 0,25 mg, 0,5 mg et 0,75 mg de sel de pramipexole par rapport au placebo. Après 12 semaines de traitement, le score IRLS de base est passé de 23,5 à 14,1 points pour le placebo et de 23,4 à 9,4 points pour le pramipexole (doses combinées). La différence moyenne ajustée était de -4,3 points (IC 95% -6,4; -2,1 points, valeur p <0,0001). Les taux de répondeurs CGI-I (améliorés, très améliorés) étaient respectivement de 51,2% et 72,0% pour le placebo et le pramipexole (différence IC 20% 95%: 8,1%; 31,8%, p <0,0005). L'efficacité a été observée avec 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour après la première semaine de traitement.

Dans une étude de polysomnographie contrôlée contre placebo sur 3 semaines, PramitremIN a considérablement réduit le nombre de mouvements périodiques des membres pendant le temps au lit.

L'efficacité à plus long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé par placebo. Après 26 semaines de traitement, il y a eu une réduction moyenne ajustée du score total IRLS de 13,7 et 11,1 points dans le groupe pramipexole et placebo, respectivement, avec une différence de traitement moyenne statistiquement significative (p = 0,008) de -2,6. Les taux de répondeurs CGI-I (bien améliorés, très améliorés) étaient respectivement de 50,3% (80/159) et 68,5% (111/162) pour le placebo et le pramipexole (p = 0,001), correspondant à un nombre nécessaire pour traiter (NNT) de 6 patients (IC à 95%: 3,5.

Population pédiatrique

Efficacité et sécurité cliniques dans le trouble de Tourette

L'efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg / jour) avec les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints de trouble Tourette a été évaluée dans une étude de dose flexible de 6 semaines, en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport à la ligne de base sur le score total de tic (TTS) de l'échelle de gravité de Yale Global Tic (YGTSS). Aucune différence n'a été observée pour le pramipexole par rapport au placebo pour le critère principal ou pour l'un des critères d'efficacité secondaires, y compris le score total du YGTSS, l'impression globale de l'amélioration du patient (IGP-I), l'impression clinique globale de l'amélioration (ICG-I) , ou Impressions cliniques mondiales de gravité de la maladie (ICG). Les événements indésirables survenus chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et plus fréquents chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo étaient: maux de tête (27,9%, placebo 25,0%) somnolence (7,0%, placebo 5,0%) nausée (18,6%, placebo 10,0%) vomissements (11,6%, placebo 0,0%) douleur abdominale supérieure (7,0%, placebo 5,0%) hypotension orthostatique (9,3%, placebo 5,0%) myalgie (9,3%, placebo 5,0%) trouble du sommeil (7,0%, placebo 0,0%) dyspnée (7,0%, placebo 0,0%) et infection des voies respiratoires supérieures (7,0%, placebo 5,0%). Les autres événements indésirables importants ayant entraîné l'arrêt du médicament à l'étude chez les patients recevant du pramipexole étaient l'état confusionnel, le trouble de la parole et l'état aggravé.

L'effet du pramipexole sur l'intervalle QT de l'ECG a été étudié dans une étude clinique menée auprès de 60 volontaires sains, hommes et femmes. Tous les sujets ont commencé le traitement avec 0,375 mg de comprimés de Pramitrem administrés une fois par jour et ont été titrés tous les 3 jours à 2,25 mg et 4,5 mg par jour, un taux de titration plus rapide que celui recommandé sur l'étiquette. Aucun effet lié à la dose ou à l'exposition sur les intervalles QT moyens n'a été observé; cependant, l'étude n'a pas eu d'évaluation valide de la sensibilité du test. L'effet du pramipexole sur les intervalles QTc à des expositions plus élevées atteint soit en raison des interactions médicamenteuses (par ex., avec la cimétidine), l'insuffisance rénale ou à des doses plus élevées n'a pas été systématiquement évaluée.

Bien que les valeurs moyennes soient restées dans les plages de référence normales tout au long de l'étude, la pression artérielle systolique en décubitus dorsal (SBP), la pression artérielle diastolique (DBP) et le taux d'impulsion des sujets traités par le pramipexole ont généralement augmenté pendant la phase de titration rapide, de 10 mmHg, 7 mmHg et 10 bpm de plus que le placebo, respectivement. Des taux de SBP, DBP et d'impulsions plus élevés par rapport au placebo ont été maintenus jusqu'à ce que les doses de pramipexole soient effilées; les valeurs du dernier jour de diminution étaient généralement similaires aux valeurs de référence. De tels effets n'ont pas été observés dans les études cliniques avec des patients atteints de la maladie de Parkinson, qui ont été titrés selon des recommandations étiquetées.