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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
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Ezaprev
Pramipexole
Ezaprev est indiqué chez l'adulte pour le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique, seul (sans lévodopa) ou en association avec la lévodopa, c'est-à-dire au cours de la maladie, jusqu'à des stades tardifs où l'effet de la lévodopa s'excède ou devient incohérent et où des fluctuations de l'effet thérapeutique se produisent
Ezaprev est indiqué chez l'adulte pour le traitement symptomatique du Syndrome idiopathique des Jambes sans repos modéré à sévère à des doses allant jusqu'à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel).
Ezaprev est indiqué pour le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique, seul (sans lévodopa) ou en association avec la lévodopa, c'est-à-dire au cours de la maladie, jusqu'à des stades tardifs où l'effet de la lévodopa s'excède ou devient incohérent et des fluctuations de l'effet thérapeutique se produisent (fin de dose ou
EzaprevIN est indiqué chez l'adulte pour le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique, seul (sans lévodopa) ou en association avec la lévodopa, c'est-à-dire au cours de la maladie, jusqu'à des stades tardifs lorsque l'effet de la lévodopa s'agrave ou devient incohérent et que des fluctuations de l'effet thérapeutique se produisent dose).
EzaprevIN est indiqué chez l'adulte pour le traitement symptomatique du Syndrome idiopathique des Jambes sans repos modéré à sévère à des doses allant jusqu'à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel).
Ezaprev ® comprimés sont indiqués pour le traitement de la maladie de Parkinson.
Posologie
Parkinson
La dose quotidienne hne administrée en doses égales divisées 3 fois par jour.
Traitement initial
Les doses doivent être augmentées progressivement à partir d'une dose initiale de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour, puis augmentées tous les 5-7 jours. À condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la dose doit être titrée pour obtenir un effet thérapeutique maximal.
Si une nouvelle augmentation de la dose est nécessaire, la dose quotidienne devrait être augmentée de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) à intervalles d'une semaine jusqu'à une dose maximale de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Toutefois, il convient de noter que l'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg (de sel) par jour.
Le traitement d'entretien
La dose individuelle de pramipexole doit être de l'ordre de 0.264 mg de base (0.375 mg de sel) à un maximum de 3.3 mg de base (4.5 mg de sel) par jour. Au cours de l'augmentation de dose dans les études pivots, l'efficacité a été observée à partir d'une dose quotidienne de 1.1 mg de base (1.5 mg de sel). D'autres ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de la réponse clinique et de la survenue d'effets indésirables. Dans les essais cliniques, environ 5% des patients ont été traités à des doses inférieures à 1.1 mg de base (1.5 mg de sel). Dans la maladie de Parkinson avancée, des doses de pramipexole supérieures à 1.1 mg de base (1.5 mg de sel) par jour peut être utile chez les patients où une réduction du traitement par lévodopa est prévue. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant l'augmentation de dose et le traitement d'entretien par Ezaprev, en fonction des réactions chez chaque patient
L'arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d'un syndrome malin des neuroleptiques. Le pramipexole doit être éliminé à raison de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne soit réduite à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel). Par la suite, la dose doit être réduite de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour.
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. Le schéma posologique suivant hne suggéré pour l'initiation du traitement:
Les patients dont la clarté de la créatinine est supérieure à 50 ml/min ne nécessitent aucune réduction de la dose quotidienne ou de la fréquence posologique.
Chez les patients présentant une clarté de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose quotidienne initiale d'Ezaprev doit être administrée en deux doses fractionnées, à partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) deux fois par jour (0,176 mg de base/0,25 mg de sel par jour). Une dose quotidienne maximale de 1,57 mg de pramipexole base (2,25 mg de sel) ne doit pas être dépassée.
Chez les patients dont la clarté de la créatinine est inférieure à 20 ml / min, la dose quotidienne d'Ezaprev doit être administrée en une seule dose, à partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour. Une dose quotidienne maximale de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de sel) ne doit pas être dépassée.
Si la fonction rénale diminue pendant le traitement d'entretien, la dose quotidienne d'Ezaprev doit être réduite du même pourcentage que la diminution de la clairance de la créatinine, c'est-à-dire si la clairance de la créatinine diminue de 30%, la dose quotidienne d'Ezaprev doit être réduite de 30%. La dose quotidienne peut être administrée en deux doses fractionnées si la clarté de la créatinine hne représentent entre 20 et 50 ml/min et en une seule dose quotidienne si la clarté de la créatinine inférieure à 20 ml/min.
Insuffisance hépatique
L'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est probablement pas nécessaire, car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée par les rêves. Cependant, l'influence potentielle de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'Ezaprev n'a pas été étudiée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Ezaprev chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y a pas d'utilisation pertinente d'Ezaprev dans la population pédiatrique pour l'infection de la maladie de Parkinson.
Le Syndrome des Jambes Sans Repos
La dose initiale recommandée d'Ezaprev est de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) prise une fois par jour 2-3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement symptomatique supplémentaire, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours jusqu'à un maximum de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).
La réponse du patient doit être évaluée après 3 mois de traitement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, il doit être relancé par une titration de la dose effectuée comme ci-dessus.
L'arrêt du traitement
Étant donné que la dose quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos ne dépassera pas 0,54 mg de base (0,75 mg de sel), Ezaprev peut être arrêté sans se réduire. Dans un essai contrôlé par placebo de 26 semaines, un rebond des symptômes du SRS (aggravation de la gravité des symptômes par rapport aux valeurs initiales) a été observé chez 10% des patients (14 sur 135) après un arrêt brutal du traitement. Cet effet s'est avéré similaire verser toutes les doses.
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. Les patients dont la clarté de la créatinine est supérieure à 20 ml/min ne nécessitent aucune réduction de la dose quotidienne.
L'utilisation d'Ezaprev n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés, ni chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
L'ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas nécessaire, voiture env. 90% de la substance active absorbée est excrétée par les rêves.
Population pédiatrique
Ezaprev n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
De la difficulté de la Tourette
Population pédiatrique
L'utilisation d'Ezaprev n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car son efficacité et sa tolérance n'ont pas été établies dans cette population. Ezaprev ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents atteints de troubles de la Tourette en raison d'un rapport bénéfice-risque négatif pour ce trouble.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris par voie orale, avalés avec de l'eau et peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Posologie
Parkinson
La posologie quotidienne hne administrée en doses égales à 3 fois par jour.
Traitement initial
Les doses doivent être augmentées progressivement à partir d'une dose initiale de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour, puis augmentées tous les 5 à 7 jours. À condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la posologie doit être titrée pour obtenir un effet thérapeutique maximal.
Si une nouvelle augmentation de dose est nécessaire, la dose quotidienne doit être augmentée de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) à intervalles hebdomadaires jusqu'à une dose maximale de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour.
Toutefois, il convient de noter que l'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg / jour.
Le traitement d'entretien
La dose individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) et un maximum de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Au cours de l'augmentation de dose dans trois études pivots, l'efficacité a été observée à partir d'une dose quotidienne de 1,1 mg de base (1,5 mg de sel). D'autres ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de la réponse clinique et de la survenue d'effets indésirables. Dans les essais cliniques, environ 5% des patients ont été traités à des doses inférieures à 1,1 mg (1,5 mg de sel). Dans la maladie de Parkinson avancée, des doses supérieures à 1,1 mg (1,5 mg de sel) par jour peuvent être utiles chez les patients qui souhaitent réduire le traitement par lévodopa. Il est recommandé de réduire la posologie de la lévodopa pendant l'augmentation de dose et le traitement d'entretien par Ezaprev, en fonction des réactions chez les patients individuels
L'arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d'un syndrome malin des neuroleptiques. Le pramipexole doit être éliminé à raison de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne soit réduite à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel). Par la suite, la dose doit être réduite de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour.
Les patients avec insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. Le schéma posologique suivant hne suggéré pour l'initiation du traitement:
Les patients dont la clarté de la créatinine est supérieure à 50 ml/min ne nécessitent aucune réduction de la dose quotidienne ou de la fréquence posologique.
Chez les patients présentant une clarté de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose quotidienne initiale d'Ezaprev doit être administrée en deux doses fractionnées, à partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) deux fois par jour (0,176 mg de base/0,25 mg de sel par jour). Une dose quotidienne maximale de 1,57 mg de pramipexole base (2,25 mg de sel) ne doit pas être dépassée.
Chez les patients dont la clarté de la créatinine est inférieure à 20 ml / min, la dose quotidienne d'Ezaprev doit être administrée en une seule dose, à partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour. Une dose quotidienne maximale de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de sel) ne doit pas être dépassée.
Si la fonction rénale diminue pendant le traitement d'entretien, réduire la dose quotidienne d'Ezaprev du même pourcentage que la diminution de la clairance de la créatinine, c'est-à-dire si la clairance de la créatinine diminue de 30%, réduire la dose quotidienne d'Ezaprev de 30%. La dose quotidienne peut être administrée en deux doses fractionnées si la clarté de la créatinine hne représentent entre 20 et 50 ml/min, et en une seule dose quotidienne si la clarté de la créatinine inférieure à 20 ml/min.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique
L'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est probablement pas nécessaire, car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée par les rêves. Cependant, l'influence potentielle de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'Ezaprev n'a pas été étudiée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Ezaprev chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y a pas d'utilisation pertinente de l'Ezaprev dans la population pédiatrique dans la maladie de Parkinson.
De la difficulté de la Tourette
Population pédiatrique
L'utilisation d'Ezaprev n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car son efficacité et sa tolérance n'ont pas été établies dans cette population. Ezaprev ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents atteints de troubles de la Tourette en raison d'un rapport bénéfice-risque négatif pour ce trouble.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris par voie orale, avalés avec de l'eau et peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Posologie
Parkinson
La dose quotidienne hne administrée en doses égales divisées 3 fois par jour.
Traitement initial
Les doses doivent être augmentées progressivement à partir d'une dose initiale de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour, puis augmentées tous les 5-7 jours. À condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la dose doit être titrée pour obtenir un effet thérapeutique maximal.
Si une nouvelle augmentation de la dose est nécessaire, la dose quotidienne devrait être augmentée de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) à intervalles d'une semaine jusqu'à une dose maximale de 3,3 mg de base (4,5 mg de sel) par jour. Toutefois, il convient de noter que l'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg (de sel) par jour.
Le traitement d'entretien
La dose individuelle de pramipexole doit être de l'ordre de 0.264 mg de base (0.375 mg de sel) à un maximum de 3.3 mg de base (4.5 mg de sel) par jour. Au cours de l'augmentation de dose dans les études pivots, l'efficacité a été observée à partir d'une dose quotidienne de 1.1 mg de base (1.5 mg de sel). D'autres ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de la réponse clinique et de la survenue d'effets indésirables. Dans les essais cliniques, environ 5% des patients ont été traités à des doses inférieures à 1.1 mg de base (1.5 mg de sel). Dans la maladie de Parkinson avancée, des doses de pramipexole supérieures à 1.1 mg de base (1.5 mg de sel) par jour peut être utile chez les patients où une réduction du traitement par lévodopa est prévue. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant l'augmentation de dose et le traitement d'entretien par Ezaprevine, en fonction des réactions chez les patients individuels
L'arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement dopaminergique peut entraîner le développement d'un syndrome malin des neuroleptiques. Le pramipexole doit être éliminé à raison de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne soit réduite à 0,54 mg de base (0,75 mg de sel). Par la suite, la dose doit être réduite de 0,264 mg de base (0,375 mg de sel) par jour.
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. Le schéma posologique suivant hne suggéré pour l'initiation du traitement:
Les patients dont la clarté de la créatinine est supérieure à 50 ml/min ne nécessitent aucune réduction de la dose quotidienne ou de la fréquence posologique.
Chez les patients présentant une clarté de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose quotidienne initiale d'égaprévine doit être administrée en deux doses fractionnées, à partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) deux fois par jour (0,176 mg de base/0,25 mg de sel par jour). Une dose quotidienne maximale de 1,57 mg de pramipexole base (2,25 mg de sel) ne doit pas être dépassée.
Chez les patients ayant une clarté de la créatinine inférieure à 20 ml/min, la dose quotidienne d'Égaprévine doit être administrée en une seule dose, à partir de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) par jour. Une dose quotidienne maximale de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de sel) ne doit pas être dépassée.
Si la fonction rénale diminue pendant le traitement d'entretien, la dose quotidienne d'Ezaprevin doit être réduite du même pourcentage que la diminution de la clairance de la créatinine, c'est-à-dire si la clairance de la créatinine diminue de 30%, la dose quotidienne d'Ezaprevin doit être réduite de 30%. La dose quotidienne peut être administrée en deux doses fractionnées si la clarté de la créatinine hne représentent entre 20 et 50 ml/min et en une seule dose quotidienne si la clarté de la créatinine inférieure à 20 ml/min.
Insuffisance hépatique
L'ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est probablement pas nécessaire, car env. 90% de la substance active absorbée est excrétée par les rêves. Cependant, l'influence potentielle de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'ézaprévine n'a pas été étudiée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Ezaprevin chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y a pas d'utilisation pertinente d'Ezaprevin dans la population pédiatrique pour l'infection de la maladie de Parkinson.
Le Syndrome des Jambes Sans Repos
La dose initiale recommandée d'Ezaprevin est de 0,088 mg de base (0,125 mg de sel) prise une fois par jour 2-3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement symptomatique supplémentaire, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours jusqu'à un maximum de 0,54 mg de base (0,75 mg de sel) par jour (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).
La réponse du patient doit être évaluée après 3 mois de traitement et la nécessité de poursuivre le traitement doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, il doit être relancé par une titration de la dose effectuée comme ci-dessus.
L'arrêt du traitement
Étant donné que la dose quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos ne dépassera pas 0,54 mg de base (0,75 mg de sel), l'Ezaprevin peut être arrêté sans se réduire. Dans un essai contrôlé par placebo de 26 semaines, un rebond des symptômes du SRS (aggravation de la gravité des symptômes par rapport aux valeurs initiales) a été observé chez 10% des patients (14 sur 135) après un arrêt brutal du traitement. Cet effet s'est avéré similaire verser toutes les doses.
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. Les patients dont la clarté de la créatinine est supérieure à 20 ml/min ne nécessitent aucune réduction de la dose quotidienne.
L'utilisation d'Ezaprevine n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés, ni chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
L'ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas nécessaire, voiture env. 90% de la substance active absorbée est excrétée par les rêves.
Population pédiatrique
EzaprevIN n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
De la difficulté de la Tourette
Population pédiatrique
L'utilisation d'Ezaprevin n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies dans cette population. EzaprevIN ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents atteints de troubles de la Tourette en raison d'un rapport bénéfice-risque négatif pour ce trouble.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris par voie orale, avalés avec de l'eau et peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Considérations Générales de Dosage
Les comprimés d'Ezaprev sont pris par voie orale une fois par jour, avec ou sans nourriture.
Les comprimés d'Ezaprev doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés.
Si une interruption significative du traitement par Ezaprev comprimés est survenue, une nouvelle titration du traitement peut être justifiée.
Dosage Pour La Maladie De Parkinson
La dose initiale est de 0,375 mg administrée une fois par jour. En fonction de l'efficacité et de la tolérance, les doses peuvent être augmentées progressivement, pas plus fréquemment que tous les 5 à 7 jours, d'abord à 0,75 mg par jour, puis par incréments de 0,75 mg jusqu'à une dose maximale recommandée de 4,5 mg par jour.
Dans les essais cliniques, la posologie a été initiée à 0,375 mg / jour et progressivement titrée en fonction de la réponse thérapeutique individuelle et de la tolérance. Des doses supérieures à 4,5 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques. La réponse thérapeutique et la tolérance des patients doivent être évaluées à un intervalle minimal de 5 jours ou plus après chaque augmentation de dose.
En raison de la conception flexible de la dose utilisée dans les essais cliniques, l'information dose-réponse spécifique n'a pas pu être déterminée.
Les comprimés d'Ezaprev peuvent être supprimés à raison de 0,75 mg par jour jusqu'à ce que la dose quotidienne ait été réduite à 0,75 mg. Par la suite, la dose peut être réduite de 0,375 mg par jour.
Posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clarté de la créatinine comprise entre 30 et 50 mL/min), les comprimés d'Ezaprev doivent initialement être pris tous les deux jours. Des précautions doivent être prises et une évaluation minutieuse de la réponse thérapeutique et de la tolérance doit être faite avant d'augmenter à la dose quotidienne après une semaine, et avant tout titrage supplémentaire par incréments de 0,375 mg jusqu'à 2,25 mg par jour. L'ajustement posologique ne doit pas se produire plus fréquemment qu'à des intervalles hebdomadaires.
Les comprimés d'Ezaprev n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine < 30 mL/min) ou les patients sous hémodialyse, et ne sont pas recommandés chez ces patients.
Passage Des Comprimés De Pramipexole À Libération Immédiate À MIRAPEX ER
Les patients peuvent passer pendant la nuit des comprimés de pramipexole à libération immédiate aux comprimés d'Ezaprev à la même dose quotidienne. Lors de la commutation entre les comprimés de pramipexole à libération immédiate et les comprimés d'Ezaprev, les patients doivent être surveillés afin de déterminer si un ajustement posologique est nécessaire.
Aucun.
Hallucination
Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement par des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations (principalement visuelles) peuvent survenir.
Dyskinésie
Dans la maladie de Parkinson avancée, en association avec la lévodopa, une dyskinésie peut survenir lors de la titration initiale d'Ezaprev. Si elles survivent, la dose de lévodopa doit être diminuée.
Dystonie
Des dystonies axiales incluant des antécollis, des camptocormies et des pleurothotones (syndrome de Pisa) ont parfois été rapportées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson après l'initiation ou l'augmentation de la dose de pramipexole. Bien que la dystonie puisse être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes chez ces patients se sont améliorés après une réduction ou un retrait du pramipexole. En cas de dystonie, le régime médical dopaminergique doit être revu et un ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.
Apparition soudaine de sommeil et de somnolence
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une frénésie alimentaire et une alimentation compulsive, peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'Ezaprev. Une réduction de la dose / un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de la manie et du délire. Les patients et les soignants doivent être informés que la manie et le délire peuvent survenir chez les patients traités par pramipexole. Une réduction de la dose / un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.
Patients atteints de troubles psychotiques
Les patients atteints de troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques. L'administration concomitante d'antipsychotiques et de pramipexole doit être évitée.
La Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou en cas d'anomalies de la vision.
Maladie cardiovasculaire grave
En cas de maladie cardiovasculaire grave, des précautions doivent être prises. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, en raison du risque général d'hypertension posturale associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec un arrêt brutal du traitement dopaminergique.
Syndrome de sevrage de l'agoniste dopaminergique
Verser arrêter le traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, le pramipexole doit être réduit. Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir lors de la réduction ou de l'arrêt des agonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et de la douleur qui peut être sévère. Les patients doivent en être informés avant de réduire l'agoniste de la dopamine et être surveillés régulièrement par la suite. En cas de symptômes persistants, il peut être nécessaire d'augmenter temporairement la dose de pramipexole.
L'Augmentation
Les rapports dans la littérature indiquent que le traitement du syndrome des jambes sans repos avec des médicaments dopaminergiques peut entraîner une augmentation. L'augmentation se réfère à l'apparition précoce des symptômes le soir (ou même l'après-midi), à l'augmentation des symptômes et à la propagation des symptômes à d'autres extrémités. L'augmentation a été spécifiquement étudiée dans un essai clinique contrôlé sur 26 semaines. Une augmentation a été observée dans 11.8% des patients dans le groupe pramipexole (N = 152) et 9.4% des patients dans le groupe placebo (N = 149). L'analyse de Kaplan-Meier du temps d'augmentation n'a montré aucune différence significative entre les groupes pramipexole et placebo
Hallucination
Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement par des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations (principalement visuelles) peuvent survenir.
Les dyskinésies
Dans la maladie de Parkinson avancée, en association avec la lévodopa, des dyskinésies peuvent survenir lors de la titration initiale d'Ezaprev. Si elles survivent, la dose de lévodopa doit être diminuée.
Apparition soudaine de sommeil et de somnolence
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une frénésie alimentaire et une alimentation compulsive, peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. Une réduction de la dose / un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de la manie et du délire. Les patients et les soignants doivent être informés que la manie et le délire peuvent survenir chez les patients traités par pramipexole. Une réduction de la dose / un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.
Patients atteints de troubles psychotiques
Les patients atteints de troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques.
L'administration concomitante d'antipsychotiques et de pramipexole doit être évitée.
La Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou en cas d'anomalies de la vision.
Maladie cardiovasculaire grave
En cas de maladie cardiovasculaire grave, des précautions doivent être prises. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, en raison du risque général d'hypertension posturale associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec un arrêt brutal du traitement dopaminergique.
L'Augmentation
Les rapports dans la littérature indiquent que le traitement d'une autre indication par des médicaments dopaminergiques peut entraîner une augmentation. L'augmentation se réfère à l'apparition précoce des symptômes le soir (ou même l'après-midi), à l'augmentation des symptômes et à la propagation des symptômes à d'autres extrémités. L'augmentation a été spécifiquement étudiée dans un essai clinique contrôlé sur 26 semaines. Une augmentation a été observée chez 11,8% des patients du groupe pramipexole (N = 152) et 9,4% des patients du groupe placebo (N = 149). L'analyse de Kaplan-Meier du délai d'augmentation n'a montré aucune différence significative entre le pramipexole et le groupe placebo
Hallucination
Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement par des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations (principalement visuelles) peuvent survenir.
Dyskinésie
Dans la maladie de Parkinson avancée, en association avec la lévodopa, une dyskinésie peut survenir lors de la titration initiale d'Ézaprévine. Si elles survivent, la dose de lévodopa doit être diminuée.
Dystonie
Des dystonies axiales incluant des antécollis, des camptocormies et des pleurothotones (syndrome de Pisa) ont parfois été rapportées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson après l'initiation ou l'augmentation de la dose de pramipexole. Bien que la dystonie puisse être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes chez ces patients se sont améliorés après une réduction ou un retrait du pramipexole. En cas de dystonie, le régime médical dopaminergique doit être revu et un ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.
Apparition soudaine de sommeil et de somnolence
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, notamment le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou achats compulsifs, la frénésie alimentaire et l'alimentation compulsive, peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'étiaprévine. Une réduction de la dose / un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de la manie et du délire. Les patients et les soignants doivent être informés que la manie et le délire peuvent survenir chez les patients traités par pramipexole. Une réduction de la dose / un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.
Patients atteints de troubles psychotiques
Les patients atteints de troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les avantages potentiels l'emportent sur les risques. L'administration concomitante d'antipsychotiques et de pramipexole doit être évitée.
La Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou en cas d'anomalies de la vision.
Maladie cardiovasculaire grave
En cas de maladie cardiovasculaire grave, des précautions doivent être prises. Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier au début du traitement, en raison du risque général d'hypertension posturale associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec un arrêt brutal du traitement dopaminergique.
Syndrome de sevrage de l'agoniste dopaminergique
Verser arrêter le traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, le pramipexole doit être réduit. Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir lors de la réduction ou de l'arrêt des agonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et de la douleur qui peut être sévère. Les patients doivent en être informés avant de réduire l'agoniste de la dopamine et être surveillés régulièrement par la suite. En cas de symptômes persistants, il peut être nécessaire d'augmenter temporairement la dose de pramipexole.
L'Augmentation
Les rapports dans la littérature indiquent que le traitement du syndrome des jambes sans repos avec des médicaments dopaminergiques peut entraîner une augmentation. L'augmentation se réfère à l'apparition précoce des symptômes le soir (ou même l'après-midi), à l'augmentation des symptômes et à la propagation des symptômes à d'autres extrémités. L'augmentation a été spécifiquement étudiée dans un essai clinique contrôlé sur 26 semaines. Une augmentation a été observée dans 11.8% des patients dans le groupe pramipexole (N = 152) et 9.4% des patients dans le groupe placebo (N = 149). L'analyse de Kaplan-Meier du temps d'augmentation n'a montré aucune différence significative entre les groupes pramipexole et placebo
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
S'Endormir Pendant Les Activités De La Vie Quotidienne Et La Somnolence
Les patients traités par pramipexole ont rapporté s'endormir alors qu'ils étaient engagés dans des activités de la vie quotidienne, y compris l'exploitation de véhicules à moteur, ce qui a parfois entraîné des accidents. Bien que beaucoup de ces patients aient signalé une somnolence pendant qu'ils prenaient des comprimés de pramipexole, certains ont perçu qu'ils n'avaient aucun signe avant-coureur (attaque du sommeil) tel qu'une somnolence excessive, et ont cru qu'ils étaient alertés immédiatement avant l'événement. Certains de ces événements avaient été rapportés aussi tard qu'un an après le début du traitement. Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo dans la maladie de Parkinson, l'apparition soudaine de sommeil ou des crises de sommeil ont été rapportées chez 8 des 387 (2%) patients traités par Ezaprev comprimés par rapport à 2 des 281 (1%) patients sous placebo
Au début de la maladie de Parkinson, une somnolence a été rapportée chez 36% des 223 patients traités par Ezaprev, dose médiane 3.0 mg / jour, comparé à 15% des 103 patients sous placebo. À un stade avancé de la maladie de Parkinson, une somnolence a été rapportée chez 15% des 164 patients traités par Ezaprev comprimés, à la dose médiane de 3 mg / jour, contre 16% des 178 patients sous placebo. Il a été rapporté que s'endormir alors qu'il est engagé dans des activités de la vie quotidienne se produit généralement dans un contexte de somnolence préexistante, bien que les patients ne puissent pas donner une telle histoire. Pour cette raison, les prescripteurs doivent réévaluer les patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains des événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent également être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence avant d'être directement interrogés sur la somnolence ou la somnolence au cours d'activités spécifiques
Avant de commencer le traitement par Ezaprev comprimés, aviser les patients de la possibilité de développer une somnolence et poser des questions spécifiques sur les facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence tels que l'utilisation concomitante de médicaments sédatifs ou d'alcool, la présence de troubles du sommeil et les médicaments concomitants qui augmentent les taux plasmatiques de pramipexole (e.g., la cimétidine). Si un patient développe une somnolence diurne importante ou des épisodes d'endormissement au cours d'activités nécessitant une participation active (e.g., de conversations, de manger, etc.), MIRAPEX ER comprimés doivent normalement être arrêtés. Si une décision est prise de continuer les comprimés d'Ezaprev, conseillez aux patients de ne pas conduire et d'éviter d'autres activités potentiellement dangereuses qui pourraient entraîner des dommages si les patients deviennent somnolents. Bien que la réduction de la dose réduise le degré de somnolence, il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir que la réduction de la dose éliminera les épisodes d'endormissement pendant les activités de la vie quotidienne
Hypotension Orthostatique Symptomatique
Les agonistes de la dopamine, dans les études cliniques et l'expérience clinique, semblent altérer la régulation systématique de la pression artérielle, entraînant une hypotension orthostatique, en particulier lors de l'augmentation de la dose. De plus, les patients atteints de la maladie de Parkinson semblent avoir une capacité réduite à répondre à un défi orthostatique. Pour ces raisons, les patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques, y compris l'Ezaprev, nécessitent généralement une surveillance attentive des signes et symptômes d'hypotension orthostatique, en particulier lors de l'augmentation de dose, et doivent être informés de ce risque. Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans la maladie de Parkinson, une hypotension orthostatique symptomatique a été rapportée chez 10 des 387 (3%) patients traités par Ezaprev, contre 3 des 281 (1%) patients sous placebo. Un patient sur 387 sous comprimés d'Ezaprev a interrompu le traitement en raison d'une hypotension
Contrôle des Impulsions / Comportements Compulsifs
Les rapports de cas et les résultats d'études transversales suggèrent que les patients peuvent éviter des pulsions intenses de jouer, des pulsions sexuelles accumulées, des pulsions intenses de dépenser de l'argent, une frénésie alimentaire et / ou d'autres pulsions intenses, et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs des médicaments, y compris Ezaprev, qui augmentent. Dans certains cas, mais pas tous, ces pulsions se sont arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Parce que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander spécifiquement aux patients ou à leurs soignants le développement de nouvelles ou accumulées envies de jeu, pulsions sexuelles, dépenses inconnues ou autres envies tout en étant traité avec Ezaprev. Les médecins devraient envisager de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles pulsions tout en prenant Ezaprev
Au total, 1056 patients atteints de la maladie de Parkinson ayant participé à deux études contrôlées versus placebo d'Ezaprev d'une durée allant jusqu'à 33 semaines ont été spécifiquement interrogés à chaque visite sur l'apparition de ces symptômes. Au total, 14 des 387 (4%) traités avec des comprimés d'Ezaprev, 12 des 388 (3%) traités avec des comprimés de pramipexole à libération immédiate et 4 des 281 (1%) traités avec un placebo ont signalé des comportements compulsifs, y compris le jeu pathologique, l'hypersexualité et/ou l'achat compulsif.
Hallucinations Et Comportement Psychotique
Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans la maladie de Parkinson, des hallucinations (visuelles ou auditives ou mixtes) ont été rapportées chez 25 des 387 (6%) patients traités par Ezaprev comprimés contre 5 des 281 (2%) patients sous placebo. Les hallucinations ont conduit à l'arrêt du traitement chez 5 des 387 (1%) patients sous comprimés d'Ezaprev.
L'âge semble augmenteur le risque d'infections attribuables au pramipexole. Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans la maladie de Parkinson, des hallucinations ont été rapportées dans 15 des 162 (9%) SDWLHQWV. \ HDUV RI DJH WDNLQJ Ezaprev comprimés comparé à 10 des 225 (4%) patients < 65 ans prenant Ezaprev comprimés.
Les rapports post-commercialisation avec des agonistes de la dopamine, y compris Ezaprev, indiquent que les patients peuvent présenter un état mental nouveau ou une détérioration et des changements de comportement, qui peuvent être graves, y compris un comportement de type psychotique pendant le traitement par Ezaprev ou après avoir commencé ou augmenté la dose d'Ezaprev. D'autres médicaments prescrits pour améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson peuvent avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette pensée et ce comportement anormaux peuvent consister en une ou plusieurs manifestations parmi une variété de manifestations, notamment idée paranoïaque, délires, hallucinations, confusion, comportement de type psychotique, désorientation, comportement agressif, agitation et délire
Les patients présentant un trouble psychotique majeur ne doivent généralement pas être traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'Ezaprev, en raison du risque d'excéder la psychose. En outre, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peuvent aggraver les symptômes de la maladie de Parkinson et peuvent diminuer l'efficacité d'Ezaprev.
Dyskinésie
Les comprimés d'Ezaprev peuvent potentialiser les effets secondaires dopaminergiques de la lévodopa et peuvent provoquer ou exiger une dyskinésie préexistante.
Insuffisance Rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. Les patients présentant une insuffisance rénale légère (clarté de la créatinine supérieure à 50 mL/min) ne nécessitent aucune réduction de la dose quotidienne. Les comprimés d'Ezaprev n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clarté de la créatinine < 50 mL/min) ou sous hémodialyse.
Rhabdomyolyse
Dans le programme de développement clinique pour les comprimés de pramipexole à libération immédiate, un seul cas de rhabdomyolyse est survenu chez un homme de 49 ans atteint de la maladie de Parkinson à un stade avancé. Le patient a été hospitalisé avec une CPK élevée (10 631 UI/L). Les symptômes ont disparu avec l'arrêt du médicament.
Conseillez aux patients de contacter un médecin s'ils éprouvent une douleur musculaire inexpliquée, une sensibilité ou une faiblesse, car il peut s'agir de symptômes de rhabdomyolyse.
Pathologie Rétinienne
Les Données Humaines
Une étude d'innocuité en ouvert, randomisée et en groupe parallèle de deux scn sur la détérioration de la rétine et la vision d'un comparé les comprimés de pramipexole à libération immédiate et le ropinirole à libération immédiate. Deux cent trente quatre patients atteints de la maladie de Parkinson (115 sous pramipexole, dose moyenne 3.0 mg / jour et 119 sous ropinirole, dose moyenne 9.5 mg / jour) ont été évalués à l'aide d'un panneau d'évaluations cliniques ophtalmologiques. Sur les 234 patients qui étaient évaluables, 196 avaient été traités pendant deux ans et 29 ont été jugés avoir développé des anomalies cliniques jugées significatives (19 patients dans chaque groupe de traitement avaient reçu un traitement pendant moins de deux ans). Il n'y avait pas de différence statistique dans la détermination de la rétine entre les bras de traitement, cependant, l'étude n'a été capable de détecter qu'une très grande différence entre les traitements. De plus, étant donné que l'étude n'incluait pas de groupe témoin non traité (traité par placebo), on ne sait pas si les résultats rapportés chez les patients traités par l'un ou l'autre des médicaments sont supérieurs au taux de référence dans une population vieillissante
Les Données Sur Les Animaux
Des modifications pathologiques (dégénérescence et perte de cellules photoréceptrices) ont été observées dans la rétine de rats albinos au cours d'une étude de cancérogénicité de 2 ans. Bien que la dégénérescence rétinienne n'ait pas été diagnostiquée chez les rats pigmentés traités pendant 2 ans, un amincissement de la couche nucléaire externe de la rétine était légèrement plus important chez les rats recevant un médicament que chez les témoins. L'évaluation des taux de souris albinos, de singes et de minipigs n'a pas révélé de changements similaires. La signification potentielle de cet effet pour l'homme n'a pas été établie, mais ne peut être ignorée parce que la perturbation d'un mécanisme qui est universellement présent chez les vertébrés (i.e. disque, excrétion) peut être en cause
Événements Rapportés Avec Un Traitement Dopaminergique
Bien que les événements énumérés ci-dessous puissent ne pas avoir été signalés avec l'utilisation de pramipexole dans son programme de développement, ils sont associés à l'utilisation d'autres médicaments dopaminergiques. L'incertitude attendue de ces événements, cependant, est si faible que même si le pramipexole causait ces événements à des taux similaires à ceux attribuables à d'autres thérapies dopaminergiques, il serait peu probable qu'un seul cas se soit produit dans une cohorte de la taille exposée au pramipexole dans les études à ce jour.
Hyperpyrexie et Confusion
Bien que non rapporté avec le pramipexole dans le programme de développement clinique, un complexe symptomatique ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques (caractérisé par une température élevée ,une rigidité musculaire, une altération de la conscience et une instabilité autonome), sans autre étiologie évidente, a été rapporté en association avec une réduction rapide de la dose, un arrêt ou des modifications du traitement dopaminergique. Si possible, évitez l'arrêt soudain ou la réduction rapide de la dose chez les patients prenant des comprimés d'Ezaprev. Si la décision est prise d'arrêter les comprimés d'Ezaprev, la dose doit être réduite afin de réduire le risque d'hyperpyrexie et de confusion
Complications Fibrotiques
Des cas de fibrose rétropéritonéale, d'infections pulmonaires, d'épanchement pleural, d'épaississement pleural, de péricardite et de valvulopathie cardiaque ont été rapportés chez des patients traités par des agents dopaminergiques dérivés de l'ergot. Bien que ces complications puissent se résorber lorsque le médicament est arrêté, une résolution complète ne se produit pas toujours.
Bien que l'on pense que ces effets irréversibles sont liés à la structure de l'ergoline de ces composés, on ne sait pas si d'autres agonistes dopaminergiques non dérivés de l'ergot peuvent les causer.
Des cas de complications fibrotiques possibles, y compris la fibrose péritonéale, la fibrose pleurale et la fibrose pulmonaire, ont été rapportés après la commercialisation des comprimés de pramipexole à libération immédiate. Bien que les preuves ne soient pas suffisantes pour établir une relation causale entre le pramipexole et ces complications fibrotiques, une contribution du pramipexole ne peut être complètement exclue.
Mélanome
Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) de développer un mélanome que la population générale. On ne sait pas si le risque accru observé était dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.
Pour les raisons indiquées ci-dessus, les patients et les fournisseurs sont invités à surveiller les mélanomes fréquemment et régulièrement lors de l'utilisation des comprimés Ezaprev pour toute indication. Idéalement, des examens périodiques de la peau devraient être effectués par des personnes qualifiées (p. ex., des dermatologues).
Informations sur le Conseil des Patients
Conseils au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (RENSEIGNEMENTS SUR LE PATIENT).
Instructions de Dosage
Demandez aux patients de prendre les comprimés d'Ezaprev uniquement comme prescrit. Si une dose est oubliée, les comprimés d'Ezaprev doivent être pris dès que possible, mais au plus tard 12 heures après l'heure prévue. Après 12 heures, la dose oubliée doit être ignorée, et la prochaine dose doit être prise le jour suivant à l'heure habituelle.
Les comprimés d'Ezaprev peuvent être pris avec ou sans nourriture. Si les patients développent des nausées, avisez que la prise de comprimés d'Ezaprev avec de la nourriture peut réduire l'apparition de nausées.
Les comprimés d'Ezaprev doivent être avalés entiers. Ils ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés.
Le pramipexole est l'ingrédient actif présent à la fois dans les comprimés d'Ezaprev et dans les comprimés de pramipexole à libération immédiate. S'assurer que les patients ne prennent pas à la fois du pramipexole à libération immédiate et de l'Ezaprev.
Effets Sédatifs
Alerter les patients sur les effets sédatifs potentiels des comprimés d'Ezaprev, y compris la somnolence et la possibilité de s'endormir pendant les activités de la vie quotidienne. Étant donné que la somnolence est un effet irréversible fréquemment avec des conséquences potentiellement graves, les patients ne doivent pas conduire de voiture ni se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante avec les comprimés d'Ezaprev pour évaluer si cela affecte ou non leurs performances mentales et / ou motrices. Aviser les patients que si la somnolence s'accumule ou de nouveaux épisodes de s'endormir pendant les activités de la vie quotidienne (e.g., conversations ou manger) sont expérimentés à tout moment pendant le traitement, ils ne devraient pas conduire ou participer à des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient contacté leur médecin. En raison des effets supplémentaires possibles, conseillez la prudence lorsque les patients prennent d'autres médicaments sédatifs ou de l'alcool en association avec Ezaprev et lorsque vous prenez des médicaments concomitants qui augmentent les taux plasmatiques de pramipexole (e.g., la cimétidine)
Symptômes De Contrôle Des Impulsions Y Compris Les Comportements Compulsifs
Alertez les patients et leurs soignants sur la possibilité qu'ils puissent échapper des envies intenses de dépenser de l'argent, des envies intenses de jouer, des envies sexuelles accumulées, une frénésie alimentaire et/ou d'autres envies intenses et l'incapacité de contrôler ces envies tout en prenant Ezaprev.
Hallucinations et comportement psychotique
Informez les patients que des hallucinations et d'autres comportements de type psychotique peuvent survenir et que les personnes âgées courent un risque plus élevé que les patients plus jeunes atteints de la maladie de Parkinson.
Hypotension posturale (Orthostatique)
Aviser les patients qu'ils peuvent développer une hypotension posturale (orthostatique), avec ou sans symptômes tels que vertiges, nausées, évanouissements ou pannes d'électricité, et parfois, transpiration. Une hypotension peut survenir plus fréquemment pendant le traitement initial. En conséquence, mettre en garde les patients contre une élévation rapide après une position assise ou couchée, en particulier s'ils le font depuis des périodes prolongées et en particulier au début du traitement par Ezaprev.
Grossesse
Étant donné que le potentiel tétratogène du pramipexole n'a pas été complètement établi chez les animaux de laboratoire et que l'expérience chez l'homme est limitée, conseillez aux femmes d'informer leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de le devenir pendant le traitement.
Les Mères Qui Allaient
En raison de la possibilité que le pramipexole puisse être excrété dans le lait maternel, conseillez aux femmes d'informer leur médecin si elles ont l'intention d'aller ou vont un nourrisson.
Toxicologie Non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Des études de cancérogénicité de deux sna avec le pramipexole ont été menées chez la souris et le rat. Le pramipexole a été administré dans l'alimentation à des souris à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour [soit environ 10 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 1,5 mg TID sur une base mg/m2]. Pramipexole a été administré dans l'alimentation de rats à des doses allant jusqu'à 8 mg/kg/jour. Ces doses ont été associées à des ASC plasmatiques jusqu'à environ 12 fois plus élevées que chez l'homme à la MRHD. Aucune augmentation significative des tumeurs ne s'est produite chez les deux espèces.
Pramipexole n'a pas été mutagène ou clastogène dans une batterie de in vitro (mutation inverse bactérienne, mutation du gène V79/ HGPRT, aberration chromosomique dans les cellules CHO) et in vivo (micronoyaux de souris) essais.
Dans les études de fécondité chez le rat, le pramipexole à une dose de 2,5 mg/kg/jour (5 fois la MRHD en mg/m2) a prolongé les cycles de l'œstrus et inhibé l'implantation. Ces effets ont été associés à une réduction des taux sérieux de prolactine, une hormone nécessaire à l'implantation et au maintien de la grossesse précoce chez le rat.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Ezaprev ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Lorsque le pramipexole a été administré à des rats femelles tout au long de la grossesse, l'implantation a été inhibée à une dose de 2.5 mg / kg / jour [5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (DMRH en mg / m2]. L'Administration de 1.5 mg / kg / jour de pramipexole chez des rats gravides pendant la période d'organogenèse (jours de gestation 7 à 16) ont entraîné une forte incidence de résorption totale des embryons. L'ASC plasmatique chez le rat à cette dose était 4 fois supérieure à l'ASC chez l'homme à la MRHD. On pense que ces résultats sont dus à l'effet hyperprotéinogène du pramipexole, car la prolactine est nécessaire pour l'implantation et le maintien de la grossesse précoce chez le rat (mais pas chez le lapin ou l'homme). En raison de la perturbation de la grossesse et de la perte embryonnaire précoce dans ces études, le potentiel tétratogène du pramipexole n'a pas pu être évalué de manière adéquate. Aucun effet irréversible sur le développement embryo-fœtal n'a été mis en évidence après l'administration d'une dose allant jusqu'à 10 mg / kg / jour à des lapines gravides au cours de l'organogenèse (l'ASC plasmatique était 70 fois supérieure à celle observée chez l'homme à la MRHD). La croissance postnatale a été inhibée chez la progéniture de rats traités avec 0.5 mg / kg / jour (approximativement équivalent à la MRHD en mg / m2) ou plus pendant la dernière partie de la grossesse et tout au long de l'allaitement
Les Mères Qui Allaient
Une étude à dose unique et radio-marquée a montré que du matériel lié au médicament était présent dans le lait de rat à des concentrations trois à six fois plus élevées que dans le plasma à des moments équivalents.
Des études ont montré que le traitement par le pramipexole entraînait une inhibition de la sécrétion de prolactine chez l'homme et le rat.
On ne sait pas si ce médicament hne atroce dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les aliments apportés par le pramipexole, une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou de l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité des comprimés d'Ezaprev chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées.
Utilisation Gériatrique
La clairance orale totale du pramipexole est environ 30% plus faible chez les sujets âgés de plus de 65 ans que chez les sujets plus jeunes, en raison d'une diminution de la clairance rénale du pramipexole due à une réduction de la fonction rénale liée à l'âge. Cela a entraîné une augmentation de la demi-vie d'élimination d'environ 8,5 heures à 12 heures. Dans un essai clinique contrôlé par placebo de comprimés Ezaprev dans la maladie de Parkinson précoce, 47% des 259 patients ZHUH. \ HDUV RI DJH Parmi les patients recevant des comprimés d'Ezaprev, les hallucinations étaient plus fréquentes chez les personnes âgées, survenant dans 13 RI WKH SDWLHQWV. \HDUV RI DJH FRPSDUHG WR RI WKH SDWLHQWV \HDUV RI DJH
Insuffisance Rénale
L'élimination du pramipexole dépend de la fonction rénale. La clarté du pramipexole hne extrêmement faible chez les patients dialysés, voiture une quantité négligeable de pramipexole hne éliminée par dialyse.
Ezaprev peut avoir une influence majeure sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Des hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.
EzaprevIN peut avoir une influence majeure sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Des hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.
Sur la base de l'analyse d'essais groupés contrôlés versus placebo, comprenant un total de 1 923 patients sous pramipexole et 1 354 patients sous placebo, des effets indésirables ont été fréquemment rapportés pour les deux groupes. 63% des patients sous pramipexole et 52% des patients sous placebo ont rapporté au moins une réaction indescriptible au médicament.
La majorité des effets indésirables commencent généralement tôt dans le traitement et la plupart ont tendance à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.
Dans les classes système organe, les effets indésirables sont repertoriés sous les rubriques de fréquence (nombre de patients attendus), en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), peu fréquent (>1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Maladie de Parkinson, effets irréversibles les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>5%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson plus fréquemment avec le traitement par le pramipexole qu'avec le placebo étaient les nausées, dyskinésie, hypotension, vertiges, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence hne augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de sel de pramipexole par jour. Une réaction indescriptible plus fréquemment associée à la lévodopa a été la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier si le pramipexole est titré trop rapidement.
Tableau 1: Maladie de Parkinson
1 Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à rare, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet irréversible n'a pas été observé dans une base de données d'essais cliniques portant sur 2 762 patients atteints de la maladie de Parkinson traités par le pramipexole.
Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents
Les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés (>5%) chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos traités par le pramipexole ont été des nausées, des maux de tête, des étourdissements et de la fatigue. Les nausées et la fatigue ont été plus souvent rapportées chez les patientes traitées par Ezaprev (20,8% et 10,5%, respectivement) que chez les hommes (6,7% et 7,3%, respectivement).
Tableau 2: Syndrome des Jambes sans Repos
1 Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à rare, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet irréversible n'a pas été observé dans une base de données d'essais cliniques de 1 395 patients atteints du syndrome des jambes sans repos traités par le pramipexole
Description de certains effets indésirables
Somnolence
Troubles de la libido
Le pramipexole peut être rarement associé à des troubles de la libido (augmentation ou diminution).
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l'hyperphagie et l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'Ezaprev.
Dans une étude transversale de dépistage rétrospectif et cas-témoins incluant 3 090 patients atteints de la maladie de Parkinson, 13,6% de tous les patients recevant un traitement dopaminergique ou non dopaminergique ont présenté des symptômes d'un trouble du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprennent le jeu pathologique, les achats compulsifs, la frénésie alimentaire et le comportement sexuel compulsif (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles pour les troubles du contrôle des impulsions comprenaient des traitements dopaminergiques et des doses plus élevées de traitement dopaminergique, un âge plus jeune ( ‰¤ 65 ans), le fait de ne pas être marié et des antécédents familiaux autodéclarés de comportements de jeu
Syndrome de sevrage de l'agoniste dopaminergique
Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir lors de la réduction ou de l'arrêt des agonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et de la douleur.
L'insuffisance cardiaque
Au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients atteints de pramipexole. Dans une étude pharmacoépidémiologique, l'utilisation de pramipexole a été associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque par rapport à la non-utilisation de pramipexole (rapport de risque observé de 1,86, IC à 95%, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via:
Royaume
Schéma de la Carte Jaune
Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Carte jaune dans Google Play ou Apple App Store
Irlande
APRH la Pharmacovigilance
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Effets indésirables attendus
Sur la base de l'analyse d'essais groupés contrôlés versus placebo, comprenant un total de 1 923 patients sous pramipexole et 1 354 patients sous placebo, des effets indésirables ont été fréquemment rapportés pour les deux groupes. 63% des patients sous pramipexole et 52% des patients sous placebo ont rapporté au moins une réaction indescriptible au médicament.
Les tableaux 1 et 2 montrent la fréquence des effets indésirables des essais cliniques contrôlés versus placebo. Les effets indésirables rapportés dans ces tableaux sont ceux qui sont survenus chez 0,1% ou plus des patients traités par pramipexole et qui ont été rapportés significativement plus souvent chez les patients prenant pramipexole que le placebo, ou lorsque l'événement a été jugé cliniquement pertinent. Cependant, la majorité des effets indésirables courants étaient légers à modérés, ils commençaient généralement tôt dans le traitement et la plupart avaient tendance à disparaître même lorsque le traitement était poursuivi.
Dans les classes d'organismes du système, les effets indésirables sont repertoriés sous les rubriques de fréquence( nombre de patients attendus) , en utilisant les catégories suivantes: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, < 1/10), peu fréquents (> 1/1,000, < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/1,000), très rare (<1/10 000).
La maladie de Parkinson, les effets irréversibles les plus courants
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>5%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson plus fréquemment avec le traitement par pramipexole qu'avec le placebo étaient les suivants: nausée, dyskinésie, hypotension, vertiges, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence hne augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg/jour. Une réaction indescriptible plus fréquemment en association avec la lévodopa a été la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier si le pramipexole est titré trop rapidement.
Tableau 1: Maladie de Parkinson
1 Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à rare, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet irréversible n'a pas été observé dans une base de données d'essais cliniques portant sur 2 762 patients atteints de la maladie de Parkinson traités par le pramipexole.
Autre indication, effets indésirables les plus courants
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>5%) chez les patients sous une autre indication traitée par pramipexole ont été des nausées, des maux de tête, des étourdissements et de la fatigue. Les nausées et la fatigue ont été plus souvent rapportées chez les patientes (20,8% et 10,5%, respectivement) que chez les hommes (6,7% et 7,3%, respectivement).
Tableau 2: Autres indications
1 Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à rare, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet irréversible n'a pas été observé dans une base de données d'essais cliniques de 1 395 patients traités par pramipexole sous une autre indication.
Somnolence
Troubles de la libido
Le pramipexole peut être associé à des troubles de la libido (augmentation ou diminution).
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l'hyperphagie et l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'Ezaprev.
Dans une étude transversale de dépistage rétrospectif et cas-témoins incluant 3090 patients atteints de la maladie de Parkinson, 13,6% de tous les patients recevant un traitement dopaminergique ou non dopaminergique ont présenté des symptômes d'un trouble du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprennent le jeu pathologique, les achats compulsifs, la frénésie alimentaire et le comportement sexuel compulsif (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles pour les troubles du contrôle des impulsions comprenaient des traitements dopaminergiques et des doses plus élevées de traitement dopaminergique, un âge plus jeune (‰¤ 65 ans), le fait de ne pas être marié et des antécédents familiaux autodéclarés de comportements de jeu
L'insuffisance cardiaque
Au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients atteints de pramipexole. Dans une étude pharmacoépidémiologique, l'utilisation de pramipexole a été associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque par rapport à la non-utilisation de pramipexole (rapport de risque observé de 1,86, IC à 95%, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système national de déclaration énuméré dans L'Annexe V.
Sur la base de l'analyse d'essais groupés contrôlés versus placebo, comprenant un total de 1 923 patients sous pramipexole et 1 354 patients sous placebo, des effets indésirables ont été fréquemment rapportés pour les deux groupes. 63% des patients sous pramipexole et 52% des patients sous placebo ont rapporté au moins une réaction indescriptible au médicament.
La majorité des effets indésirables commencent généralement tôt dans le traitement et la plupart ont tendance à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.
Dans les classes système organe, les effets indésirables sont repertoriés sous les rubriques de fréquence (nombre de patients attendus), en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), peu fréquent (>1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Maladie de Parkinson, effets irréversibles les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>5%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson plus fréquemment avec le traitement par le pramipexole qu'avec le placebo étaient les nausées, dyskinésie, hypotension, vertiges, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence hne augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de sel de pramipexole par jour. Une réaction indescriptible plus fréquemment associée à la lévodopa a été la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier si le pramipexole est titré trop rapidement.
Tableau 1: Maladie de Parkinson
1 Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à rare, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet irréversible n'a pas été observé dans une base de données d'essais cliniques portant sur 2 762 patients atteints de la maladie de Parkinson traités par le pramipexole.
Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents
Les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés (>5%) chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos traités par le pramipexole ont été des nausées, des maux de tête, des étourdissements et de la fatigue. Les nausées et la fatigue ont été plus souvent rapportées chez les patientes traitées par Ezaprevine (20,8% et 10,5%, respectivement) que chez les hommes (6,7% et 7,3%, respectivement).
Tableau 2: Syndrome des Jambes sans Repos
1 Cet effet secondaire a été observé dans l'expérience post-commercialisation. Avec une certitude de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à rare, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car l'effet irréversible n'a pas été observé dans une base de données d'essais cliniques de 1 395 patients atteints du syndrome des jambes sans repos traités par le pramipexole
Description de certains effets indésirables
Somnolence
Troubles de la libido
Le pramipexole peut être rarement associé à des troubles de la libido (augmentation ou diminution).
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, l'hyperphagie et l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris l'Ezaprevin.
Dans une étude transversale de dépistage rétrospectif et cas-témoins incluant 3 090 patients atteints de la maladie de Parkinson, 13,6% de tous les patients recevant un traitement dopaminergique ou non dopaminergique ont présenté des symptômes d'un trouble du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprennent le jeu pathologique, les achats compulsifs, la frénésie alimentaire et le comportement sexuel compulsif (hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles pour les troubles du contrôle des impulsions comprenaient des traitements dopaminergiques et des doses plus élevées de traitement dopaminergique, un âge plus jeune ( ‰¤ 65 ans), le fait de ne pas être marié et des antécédents familiaux autodéclarés de comportements de jeu
Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir lors de la réduction ou de l'arrêt des agonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. Les symptômes comprennent l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et de la douleur.
L'insuffisance cardiaque
Au cours des études cliniques et de l'expérience post-commercialisation, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients atteints de pramipexole. Dans une étude pharmacoépidémiologique, l'utilisation de pramipexole a été associée à un risque accru d'insuffisance cardiaque par rapport à la non-utilisation de pramipexole (rapport de risque observé de 1,86, IC à 95%, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via:
Royaume
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APRH la Pharmacovigilance
Earlsfort Terrace
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Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- S'Endormir Pendant les Activités de la Vie Quotidienne et la Somnolence
- Hypotension Orthostatique Symptomatique
- Contrôle des Impulsions / Comportements Compulsifs
- Hallucinations et comportement psychotique
- Dyskinésie
- Rhabdomyolyse
- Pathologie Rétinienne
- Événements rapportés avec un traitement dopaminergique
Expérience des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament (ou d'un autre programme de développement d'une formulation différente d'un même médicament) et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Au cours de la mise au point avant la commercialisation des comprimés d'Ezaprev, les patients atteints d'une maladie de Parkinson précoce ont été traités par des comprimés d'Ezaprev, un placebo ou des comprimés de pramipexole à libération immédiate. En outre, l'onu essai randomisé, en double aveugle, en groupe parallèle a été énergétique chez 156 patients atteints de la maladie de Parkinson précoce (Hoehn
Maladie de Parkinson précoce
Les effets indésirables les plus fréquents ( ≥ 5% et plus fréquemment que le placebo) après 33 semaines de traitement par Ezaprev comprimés dans l'essai chez des patients atteints de la maladie de Parkinson précoce ont été la somnolence, la nausée, la constipation, les étourdissements, la fatigue, les hallucinations, la bouche sèche, les spasmes musculaires et l'œdème périphérique.
Vingt-quatre des 223 (11%) patients traités par Ezaprev pendant 33 semaines ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables, contre 4 des 103 (4%) patients ayant reçu un placebo et environ 20 des 213 (9%) patients ayant reçu des comprimés de pramipexole à libération immédiate. L'effet indescriptible entraînant le plus souvent l'arrêt du traitement par Ezaprev comprimés a été la nausée (2%).
Le tableau 1 restitue les effets indésirables survenus avec une fréquence d'au moins 2% avec Ezaprev et qui ont été plus fréquents qu'avec le placebo pendant 33 semaines de traitement dans une étude en double aveugle contrôlée contre Placebo au début de la maladie de Parkinson. Dans cette étude, les patients n'ont pas reçu de lévodopa concomitante, cependant, la lévodopa a été autorisée comme médicament de secours.
Tableau 1: Effets irréversibles dans un essai en Double Aveugle de 33 Semaines contrôlé par Placebo avec Ezaprev au début de la maladie de Parkinson
Système Corporel / Réaction indésirable | Placebo (n=103) % | Ezaprev (n=223) % | Pramipexole à libération immédiate (n=213) % |
Troubles du système nerveux | |||
Somnolence | 15 | 36 | 33 |
Vertige | 7 | 12 | 12 |
Tremblement | 1 | 3 | 3 |
La difficulté de l'équilibre | 1 | 2 | 0 |
Troubles gastro-intestinaux | |||
Nausée | 9 | 22 | 24 |
Constipation | 2 | 14 | 12 |
Sécheresse de la bouche | 1 | 5 | 4 |
Vomissement | 0 | 4 | 4 |
Douleur abdominale supérieure | 1 | 3 | 4 |
Dyspepsie | 2 | 3 | 3 |
Une gêne abdominale | 0 | 2 | 1 |
Troubles psychiatriques | |||
Hallucinations, y compris visuelles, auditives et mixtes | 1 | 5 | 6 |
Insomnie | 3 | 4 | 4 |
Crises de sommeil ou apparition soudaine du sommeil | 1 | 3 | 6 |
Trouble du sommeil | 1 | 2 | 3 |
Dépression | 0 | 2 | 0 |
Troubles généraux et affections au site d'administration | |||
Fatigue | 4 | 6 | 6 |
4 | 5 | 8 | |
Asthenie | 2 | 3 | 1 |
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |||
Les spasmes musculaires | 3 | 5 | 3 |
Blessures, incapacités et complications procédurales | |||
Tomber | 1 | 4 | 4 |
L'oreille et du labyrinthe troubles | |||
Vertige | 1 | 4 | 2 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |||
Toux | 1 | 3 | 3 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | |||
L'Augmentation de l " appétit | 1 | 3 | 2 |
Affections vasculaires | |||
Hypotension orthostatique | 1 | 3 | 0 |
Étant donné que cette étude a utilisé un plan de titrage de dose flexible, il n'a pas été possible d'évaluer les effets de la dose sur l'incidence des effets indésirables.
Les effets indésirables peuvent initialement survenir lors de la phase de titrage ou de maintenance. Certains effets indésirables sont apparus chez les patients traités par Ezaprev pendant la phase de titration et SHUVLVWHG.7 jours) dans la phase de maintenance (c'est-à-dire Ezaprev % - SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. Les réactions de SHUVLVWHQW DGYHUVH étaient la somnolence, la nausée, la constipation, la fatigue et la bouche sèche.
Un essai de groupe parallèle randomisé en double aveugle a évalué la tolérabilité d'un passage du jour au lendemain des comprimés de pramipexole à libération immédiate aux comprimés d'Ezaprev à la même dose quotidienne chez 156 patients atteints de la maladie de Parkinson précoce avec ou sans lévodopa. L'un des 104 patients est passé des comprimés de pramipexole à libération immédiate aux comprimés d'Ezaprev arrêtés en raison d'effets indésirables (vertiges et nausées).
Maladie de Parkinson Avancée
Effets indésirables le plus fréquemment. HW JUHDWHU IUHTXHQF\ WKDQ LQ SODFHER GXULQJ ZHHNV RI WUHDWPHQW avec des comprimés d'Ezaprev dans l'essai de patients avancés atteints de la maladie de Parkinson avec la lévodopa concomitante étaient dyskinésie, nausée, la constipation, les hallucinations, maux de tête et anorexie.
Huit des 164 (5%) patients traités par Ezaprev pendant 18 semaines ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables, contre 7 des 178 (4%) patients ayant reçu un placebo et 8 des 175 (5%) patients ayant reçu des comprimés de pramipexole à libération immédiate. Les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du traitement par Ezaprev comprimés ont été des nausées (1%) et des hallucinations (1%).
Le tableau 2 restitue les effets irréversibles survenus avec une fréquence d'au moins 2% avec Ezaprev et qui ont été plus fréquents qu'avec le placebo pendant 18 semaines de traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé traités par Ezaprev comprimés. Dans cette étude, des comprimés d'Ezaprev, des comprimés de pramipexole à libération immédiate ou un placebo ont été administrés à des patients qui recevaient également de la lévodopa concomitante.
Tableau 2: Effets indésirables dans un essai de 18 semaines en Double Aveugle, contrôlé par Placebo avec Ezaprev dans la maladie de Parkinson avancée
Système Corporel / Réaction indésirable | Placebo n=178 % | Ezaprev n=164 % | Pramipexole à libération immédiate n=175 % |
Troubles du système nerveux | |||
Dyskinésie | 8 | 17 | 18 |
Mal | 3 | 7 | 4 |
Vertiges (posturaux) | 1 | 2 | 3 |
Troubles gastro-intestinaux | |||
Nausée | 10 | 11 | 11 |
Constipation | 5 | 7 | 6 |
Hypersécrétion salivaire | 0 | 2 | 0 |
Diarrhée | 1 | 2 | 1 |
Troubles psychiatriques | |||
Hallucinations, y compris visuelles, auditives et mixtes | 2 | 9 | 7 |
Insomnie | 2 | 4 | 4 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | |||
Anorexie | 2 | 5 | 1 |
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | |||
Lumbago | 1 | 2 | 3 |
Étant donné que cette étude de dose flexible a utilisé un plan de titrage, il n'a pas été possible d'évaluer les effets de la dose sur l'incidence des effets indésirables.
Les effets indésirables peuvent initialement survenir lors de la phase de titrage ou de maintenance. Certains effets indésirables sont apparus chez les patients traités par Ezaprev au cours de la phase de titration et du pHUVLVWHG. GD\V LQWR WKH phase de maintenance (c.-à-d. Ezaprev % - SODFHER WUHDWPHQW GLIIHUHQFH. Les réactions de SHUVLVWHQW DGYHUVH étaient la dyskinésie et l'insomnie.
Les Tests De Laboratoire
Au cours du développement des comprimés d'Ezaprev, aucune anomalie systématique lors des tests de laboratoire de routine n'a été notée.
Autres effets indésirables observés au cours des essais cliniques de MIRAPEX à libération immédiate ou d'Ezaprev dans la maladie de Parkinson précoce et avancée
D'autres effets indésirables dans les études cliniques impliquant MIRAPEX comprimés à libération immédiate ou Ezaprev comprennent rêves anormaux, akathisie, amnésie, diminution de la libido, diminution du poids, dyspnée, pneumonie et anomalies de la vision.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de MIRAPEX comprimés à libération immédiate ou Ezaprev, principalement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les décisions d'inclure ces réactions dans l'étiquetage sont généralement basées sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) gravité de la réaction, (2) fréquence de déclaration ou (3) force du lien de causalité avec les comprimés de pramipexole. Des types de réactions similaires ont été regroupés dans un plus petit nombre de catégories normalisées en utilisant la terminologie MedDRA: insuffisance cardiaque, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), réactions cutanées (y compris érythème, éruption cutanée, prurit, urticaire), syncope, vomissements et augmentation de poids
Il n'y a pas d'expérience clinique avec un surdosage significatif. Un patient a pris 11 mg/jour de pramipexole pendant 2 jours dans un essai clinique pour une utilisation expérimentale. La pression artérielle est restée stable, bien que la fréquence du pouls ait augmenté entre 100 et 120 battements/minute. Aucun autre effet indésirable lié à l'augmentation de la dose n'a été rapporté.
Il n'existe pas d'antidote connu pour le surdosage d'un agoniste de la dopamine. Si des signes de stimulation du système nerveux central sont présents, une phénothiazine ou un autre agent neuroleptique butyrophénone peuvent être indiqués, l'efficacité de ces médicaments pour inverser les effets du surdosage n'a pas été évaluée. La prise en charge du surdosage peut nécessiter des mesures de soutien générales ainsi qu'un lavage gastrique, des liquides intraveineux et une surveillance par électrocardiogramme.
Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes dopaminergiques, code ATC: N04BC05.
Mécanisme d'action
Le pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se trouve avec une sélectivité et une spécificité élevées à la sous-famille D2 des récepteurs de la dopamine dont il a une affinité préférentielle pour les récepteurs D3 et une activité intrinsèque complète.
Le pramipexole atteint les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.
Le mécanisme d'action du pramipexole comme traitement du syndrome des jambes sans repos hne inconnu. Les preuves neuropharmacologiques suggèrent une implication primaire du système dopaminergique.
Effets pharmacodynamiques
Chez les volontaires humains, une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée. Dans un essai clinique avec des volontaires sains, où Ezaprev comprimés à libération prolongée ont été titrés plus rapidement (tous les 3 jours) que recommandé jusqu'à 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Des nations unies tel effet n'a pas été observé dans les études sur les patients.
Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson
Chez les patients, le pramipexole atteint les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés versus Placebo ont inclus environ 1 800 patients de Hoehn et Yahr stades I-V traités par pramipexole. Sur ce nombre, environ 1 000 étaient à un stade plus avancé, recevaient un traitement concomitant à la lévodopa et souffraient de complications motrices.
Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole dans les essais cliniques contrôlés a été maintenue pendant environ six mois. Dans les essais en continu ouvert de plus de trois ans, il n'y avait aucun signe de diminution de l'efficacité.
Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle d'une durée de 2 ans, le traitement initial par le pramipexole a significativement retardé l'apparition de complications motrices et réduit leur apparition par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices avec le pramipexole doit être compensé par une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par la variation moyenne du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n'y a pas eu de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Population pédiatrique
Efficacité clinique et sécurité dans le Syndrome des Jambes sans repos
L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés versus placebo chez environ 1 000 patients atteints d'un syndrome idiopathique des jambes sans repos modéré à très sévère.
La variation moyenne de l'échelle d'évaluation du syndrome des jambes sans repos (IRLS) par rapport aux valeurs initiales et l'Amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) ont été les principales mesures des résultats d'efficacité. Pour les deux paramètres primaires des différences statistiquement significatives ont été observées pour les groupes de doses de pramipexole 0.25 mg, 0.5 mg et 0.75 mg de sel de pramipexole par rapport au placebo. Après 12 semaines de traitement le score IRLS initial s'est amélioré passant de 23.De 5 à 14 scn.1 points pour le placebo et à partir de 23.4 à 9.4 points de verser le pramipexole (doses combinées). La différence moyenne ajustée était de -4.3 points (IC 95% -6.4, -2.1 points, valeur p <0.0001). Les taux de réponse CGI-I (améliorés, très améliorés) étaient de 51.2% et 72.0% pour le placebo et le pramipexole, respectivement (différence 20% IC 95%: 8.1%, 31.8%, p<0.0005). L'efficacité a été observée avec 0.088 mg de base (0.125 mg de sel) par jour après la première semaine de traitement
Dans une étude de polysomnographie contrôlée par placebo sur 3 semaines, Ezaprev a considérablement réduit le nombre de mouvements périodiques des membres pendant le temps au lit.
L'efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé par placebo. Après 26 semaines de traitement, il y a eu une réduction moyenne ajustée du score total IRLS de 13,7 et 11,1 points dans le groupe pramipexole et placebo, respectivement, avec une différence de traitement moyenne statistiquement significative (p = 0,008) de -2,6. Les taux de réponse CGI-I (très améliorés, très améliorés) étaient respectivement de 50,3% (80/159) et de 68,5% (111/162) pour le placebo et le pramipexole (p = 0,001), ce qui correspond à un nombre nécessaire pour traiter (NNT) de 6 patients (IC à 95%: 3,5, 13,4).
Population pédiatrique
Efficacité clinique et sécurité dans le trouble de la Tourette
L'efficacité du pramipexole (0.0625-0.5 mg / jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans présentant un trouble de la Tourette a été évalué dans une étude de 6 semaines, en double aveugle, randomisée et contrôlée versus placebo à dose flexible. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère principal était le changement par rapport au niveau de base sur le Score Total de Tic (TTS) de l'échelle de gravité globale de Tic de Yale (YGTSS). Aucune différence n'a été observée pour le pramipexole par rapport au placebo pour le critère principal ou pour l'un des critères secondaires d'efficacité, y compris le score total de YGTSS, l'Impression Globale du Patient d'Amélioration (IGP-I), l'Impression Globale Clinique d'Amélioration (IGC-I) ou les Impressions Globales Cliniques de Gravité de la Maladie (IGC-S). Les effets indésirables survenus chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et plus fréquemment chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo étaient: céphalées (27.9%, placebo 25.0%), somnolence (7.0%, placebo 5.0%), nausées (18.6%, placebo 10.0%), vomissements (11.6%, placebo 0.0%), douleurs abdominales supérieures (7.0%, placebo 5.0%), hypotension orthostatique (9.3%, placebo 5.0%), myalgie (9.3%, placebo 5.0%), des troubles du sommeil (7.0%, placebo 0.0%), dyspnée (7.0%, placebo 0.0%) et une infection des voies respiratoires supérieures (7.0%, placebo 5.0%). D'autres événements importants ayant entraîné l'arrêt du traitement à l'étude chez les patients recevant du pramipexole ont été l'état confus, les troubles de la parole et l'état aggravé
Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes dopaminergiques, code ATC: N04BC05.
Mécanisme d'action
Le pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se lie avec une sélectivité et une spécificité élevées au D2 sous famille de récepteurs de la dopamine dont il a une affinité préférentielle pour D3 récepteurs, et une pleine activité intrinsèque.
Le pramipexole atteint les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.
Effets pharmacodynamiques
Chez les volontaires humains, une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée.
Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson
Chez les patients, le pramipexole atteint les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés versus placebo ont inclus environ 1800 patients des stades Hoehn et Yahr stades I-IV.Parmi ceux-ci, environ 1000 étaient à un stade plus avancé, recevaient un traitement concomitant par lévodopa et souffraient de complications motrices.
Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole dans les essais cliniques contrôlés a été maintenue pendant environ six mois. Dans les essais en continu ouvert de plus de trois ans, il n'y avait aucun signe de diminution de l'efficacité.
Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle d'une durée de 2 ans, le traitement initial par le pramipexole a considérablement retardé l'apparition de complications motrices et réduit leur apparition par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices avec le pramipexole doit être compensé par une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par la variation moyenne du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant il n'y a pas eu de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de parkinson
Population pédiatrique
Efficacité clinique et sécurité dans le trouble de la Tourette
L'efficacité du pramipexole (0.0625-0.5 mg / jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans présentant un trouble de la Tourette a été évalué dans une étude de 6 semaines, en double aveugle, randomisée et contrôlée versus placebo à dose flexible. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère principal était le changement par rapport au niveau de base sur le Score Total de Tic (TTS) de l'échelle de gravité globale de Tic de Yale (YGTSS). Aucune différence n'a été observée pour le pramipexole par rapport au placebo pour le critère principal ou pour l'un des critères secondaires d'efficacité, y compris le score total de YGTSS, l'Impression Globale du Patient d'Amélioration (IGP-I), l'Impression Globale Clinique d'Amélioration (IGC-I) ou les Impressions Globales Cliniques de Gravité de la Maladie (IGC-S). Les effets indésirables survenus chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et plus fréquemment chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo étaient: céphalées (27.9%, placebo 25.0%), somnolence (7.0%, placebo 5.0%), nausées (18.6%, placebo 10.0%), vomissements (11.6%, placebo 0.0%), douleurs abdominales supérieures (7.0%, placebo 5.0%), hypotension orthostatique (9.3%, placebo 5.0%), myalgie (9.3%, placebo 5.0%), des troubles du sommeil (7.0%, placebo 0.0%), dyspnée (7.0%, placebo 0.0%) et une infection des voies respiratoires supérieures (7.0%, placebo 5.0%). D'autres événements importants ayant entraîné l'arrêt du traitement à l'étude chez les patients recevant du pramipexole ont été l'état confus, les troubles de la parole et l'état aggravé
Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-Parkinson, agonistes dopaminergiques, code ATC: N04BC05.
Mécanisme d'action
Le pramipexole est un agoniste de la dopamine qui se trouve avec une sélectivité et une spécificité élevées à la sous-famille D2 des récepteurs de la dopamine dont il a une affinité préférentielle pour les récepteurs D3 et une activité intrinsèque complète.
Le pramipexole atteint les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs de la dopamine dans le striatum. Des études animales ont montré que le pramipexole inhibe la synthèse, la libération et le renouvellement de la dopamine.
Le mécanisme d'action du pramipexole comme traitement du syndrome des jambes sans repos hne inconnu. Les preuves neuropharmacologiques suggèrent une implication primaire du système dopaminergique.
Effets pharmacodynamiques
Chez les volontaires humains, une diminution dose-dépendante de la prolactine a été observée. Dans un essai clinique avec des volontaires sains, où les comprimés à libération prolongée d'Ezaprevin ont été titrés plus rapidement (tous les 3 jours) que recommandé jusqu'à 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Des nations unies tel effet n'a pas été observé dans les études sur les patients.
Efficacité clinique et sécurité dans la maladie de Parkinson
Chez les patients, le pramipexole atteint les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Les essais cliniques contrôlés versus Placebo ont inclus environ 1 800 patients de Hoehn et Yahr stades I-V traités par pramipexole. Sur ce nombre, environ 1 000 étaient à un stade plus avancé, recevaient un traitement concomitant à la lévodopa et souffraient de complications motrices.
Dans la maladie de Parkinson précoce et avancée, l'efficacité du pramipexole dans les essais cliniques contrôlés a été maintenue pendant environ six mois. Dans les essais en continu ouvert de plus de trois ans, il n'y avait aucun signe de diminution de l'efficacité.
Dans un essai clinique contrôlé en double aveugle d'une durée de 2 ans, le traitement initial par le pramipexole a significativement retardé l'apparition de complications motrices et réduit leur apparition par rapport au traitement initial par la lévodopa. Ce retard dans les complications motrices avec le pramipexole doit être compensé par une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par la variation moyenne du score UPDRS). L'incidence globale des hallucinations et de la somnolence était généralement plus élevée dans la phase d'escalade avec le groupe pramipexole. Cependant, il n'y a pas eu de différence significative pendant la phase de maintenance. Ces points doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par le pramipexole chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
Population pédiatrique
Efficacité clinique et sécurité dans le Syndrome des Jambes sans repos
L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés versus placebo chez environ 1 000 patients atteints d'un syndrome idiopathique des jambes sans repos modéré à très sévère.
La variation moyenne de l'échelle d'évaluation du syndrome des jambes sans repos (IRLS) par rapport aux valeurs initiales et l'Amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) ont été les principales mesures des résultats d'efficacité. Pour les deux paramètres primaires des différences statistiquement significatives ont été observées pour les groupes de doses de pramipexole 0.25 mg, 0.5 mg et 0.75 mg de sel de pramipexole par rapport au placebo. Après 12 semaines de traitement le score IRLS initial s'est amélioré passant de 23.De 5 à 14 scn.1 points pour le placebo et à partir de 23.4 à 9.4 points de verser le pramipexole (doses combinées). La différence moyenne ajustée était de -4.3 points (IC 95% -6.4, -2.1 points, valeur p <0.0001). Les taux de réponse CGI-I (améliorés, très améliorés) étaient de 51.2% et 72.0% pour le placebo et le pramipexole, respectivement (différence 20% IC 95%: 8.1%, 31.8%, p<0.0005). L'efficacité a été observée avec 0.088 mg de base (0.125 mg de sel) par jour après la première semaine de traitement
Dans une étude de polysomnographie contrôlée par placebo sur 3 semaines, EzaprevIN a considérablement réduit le nombre de mouvements périodiques des membres pendant le temps au lit.
L'efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé par placebo. Après 26 semaines de traitement, il y a eu une réduction moyenne ajustée du score total IRLS de 13,7 et 11,1 points dans le groupe pramipexole et placebo, respectivement, avec une différence de traitement moyenne statistiquement significative (p = 0,008) de -2,6. Les taux de réponse CGI-I (très améliorés, très améliorés) étaient respectivement de 50,3% (80/159) et de 68,5% (111/162) pour le placebo et le pramipexole (p = 0,001), ce qui correspond à un nombre nécessaire pour traiter (NNT) de 6 patients (IC à 95%: 3,5, 13,4).
Population pédiatrique
Efficacité clinique et sécurité dans le trouble de la Tourette
L'efficacité du pramipexole (0.0625-0.5 mg / jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans présentant un trouble de la Tourette a été évalué dans une étude de 6 semaines, en double aveugle, randomisée et contrôlée versus placebo à dose flexible. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 sous pramipexole, 20 sous placebo). Le critère principal était le changement par rapport au niveau de base sur le Score Total de Tic (TTS) de l'échelle de gravité globale de Tic de Yale (YGTSS). Aucune différence n'a été observée pour le pramipexole par rapport au placebo pour le critère principal ou pour l'un des critères secondaires d'efficacité, y compris le score total de YGTSS, l'Impression Globale du Patient d'Amélioration (IGP-I), l'Impression Globale Clinique d'Amélioration (IGC-I) ou les Impressions Globales Cliniques de Gravité de la Maladie (IGC-S). Les effets indésirables survenus chez au moins 5% des patients du groupe pramipexole et plus fréquemment chez les patients traités par pramipexole que chez les patients sous placebo étaient: céphalées (27.9%, placebo 25.0%), somnolence (7.0%, placebo 5.0%), nausées (18.6%, placebo 10.0%), vomissements (11.6%, placebo 0.0%), douleurs abdominales supérieures (7.0%, placebo 5.0%), hypotension orthostatique (9.3%, placebo 5.0%), myalgie (9.3%, placebo 5.0%), des troubles du sommeil (7.0%, placebo 0.0%), dyspnée (7.0%, placebo 0.0%) et une infection des voies respiratoires supérieures (7.0%, placebo 5.0%). D'autres événements importants ayant entraîné l'arrêt du traitement à l'étude chez les patients recevant du pramipexole ont été l'état confus, les troubles de la parole et l'état aggravé
L'effet du pramipexole sur l'intervalle QT de l'ECG a été étudié dans une étude clinique chez 60 volontaires hommes et femmes en bonne santé. Tous les sujets ont commencé un traitement avec 0.375 mg d'Ezaprev comprimés administrés une fois par jour, et ont été augmentés tous les 3 jours à 2.25 mg et 4.5 mg par jour, l'onu taux de titrage plus rapide que celui sur l'étiquette recommande. Aucun effet lié à la dose ou à l'exposition sur les intervalles QT moyens n'a été observé, cependant, l'étude n'a pas permis d'évaluer la sensibilité du dosage. L'effet du pramipexole sur les intervalles QTc à des expositions plus élevées obtenu soit en raison d'interventions médicales (e.g., avec la cimétidine), une insuffisance rénale ou à des doses plus élevées n'a pas été systématiquement évaluée
Bien que les valeurs moyennes soient restées dans les plages de référence normales tout au long de l'étude, la pression artérielle systolique (SBP) en décubitus dorsal, la pression artérielle diastolique (DBP) et la fréquence cardiaque chez les sujets traités par pramipexole ont généralement augmenté pendant la phase de titrage rapide, de 10 mmHg, 7 mmHg et 10 bpm de plus que le placebo, respectivement. Des taux de SBP, de DBP et de pouls plus élevés par rapport au placebo ont été maintenus jusqu'à ce que les doses de pramipexole soient réduites, les valeurs du dernier jour de réduction étaient généralement similaires aux valeurs initiales. De tels effets n'ont pas été observés dans les études cliniques avec des patients atteints de la maladie de Parkinson, qui ont été titrés selon les recommandations formulées
Les comprimés d'Ezaprev, comme les comprimés de pramipexole à libération immédiate, présentent une pharmacocinétique linéaire sur toute la gamme posologique clinique. La libération lente de pramipexole à partir des comprimés d'Ezaprev avec une administration quotidienne entraîne les mêmes concentrations plasmatiques maximales et minimales quotidiennes de pramipexole (Cmax, Cmin) que l'administration trois fois par jour de comprimés de pramipexole à libération immédiate.
Absorption
La biodisponibilité absolue du pramipexole est supérieure à 90%, ce qui indique qu'il est bien absorbé et subit peu de métabolisme présystémique.
L'augmentation de l'exposition systémique au pramipexole après administration orale de 0,375 mg à 4,5 mg de comprimés d'Ezaprev a été proportionnelle à la dose. Pour les comprimés d'Ezaprev, l'état d'exposition stable est atteint dans les 5 jours suivant l'administration continue.
La biodisponibilité relative des comprimés d'Ezaprev par rapport aux comprimés à libération immédiate était d'environ 100%. Dans une étude à doses répétées chez des volontaires sains et normaux, Ezaprev comprimés 4.5 mg administrés une fois par jour ont été bioéquivalents en ce qui concerne la Cmax et l'ASC sur 24 heures aux comprimés de pramipexole à libération immédiate 1.5 mg administrés trois fois par jour. Le temps moyen de concentration maximale pour les comprimés d'Ezaprev est de 6 heures. Administration de comprimés d'Ezaprev avec de la nourriture (i.e., repas riche en graisses) n'a pas affecté l'ASC, mais a augmenté la Cmax d'environ 20% et retardé le Tmax d'environ 2 heures par rapport à l'administration à jeun, ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes
Distribution
Le pramipexole est largement distribué, ayant un volume de distribution d'environ 500 L (coefficient de variation [CV] = 20%). Il est lié à environ 15% aux protéines plasmatiques. Le pramipexole se distribue dans les globules rouges comme indiqué par un rapport érythrocyte / plasma d'environ 2.
Métabolisme
Le pramipexole n'est métabolisé que dans une mesure négligeable ( < 10%). Aucun métabolite actif spécifique n'a été identifié dans le plasma ou l'urine humains.
Élimination
L'excrétion urinaire est la principale voie d'élimination du pramipexole, avec 90% d'une dose de pramipexole récupérée dans l'urine, presque tous sous forme inchangée. La clairance rénale du pramipexole est d'environ 400 mL/min (CV=25%), soit environ trois fois plus élevée que le taux de filtration glomérulaire. Ainsi, le pramipexole est sécrété par les tubules rénaux, probablement par le système de transport des cations organiques.
médicaments anti-Parkinson, agonistes dopaminergiques, code ATC: N04BC05.
Des études de toxicité à doses répétées ont montré que le pramipexole exerçait des effets fonctionnels, impliquant principalement le SNC et le système reproducteur féminin, et résultant probablement d'un effet pharmacodynamique exagéré du pramipexole.
Des diminutions de la pression diastolique et systolique et de la fréquence cardiaque ont été notées chez le minipig, et une tendance à un effet hypotenseur a été discernée chez le singe.
Les effets potentiels du pramipexole sur la fonction de reproduction ont été étudiés chez le rat et le lapin. Le pramipexole n'a pas été tératogène chez le rat et le lapin, mais a été embryotoxique chez le rat à des doses toxiques pour la mère. En raison de la sélection des espèces animales et des paramètres limités étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été complètement élucidés.
Un retard dans le développement sexuel (c.-à-d. séparation préputiale et ouverture vaginale) a été observé chez les rats. La pertinence pour les humains est inconnue.
Le pramipexole n'était pas génotoxique. Dans une étude de cancérogénicité, des rats mâles ont développé une hyperplasie des cellules de Leydig et des adénomes, expliqués par l'effet inhibiteur de la prolactine du pramipexole. Cette découverte n'est pas cliniquement pertinente pour l'homme. La même étude a également montré qu'à des doses de 2 mg/kg (de sel) et plus, le pramipexole était associé à une dégénérescence rétinienne chez le rat albinos. Cette dernière découverte n'a pas été observée chez des rats pigmentés, ni dans une étude de carcinogénicité de souris albinos de 2 ans ou chez aucune autre espèce étudiée.
Non applicable.
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
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