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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 14.03.2022
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Amtrel
Amlodipine, Bénazépril
L'hypertension
les capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril sont indiquées pour le traitement de l'hypertension chez les patients insuffisamment contrôlés par les deux agents en monothérapie.
L'amlodipine est un traitement efficace de l'hypertension artérielle à des doses quotidiennes de 2,5 mg à 10 mg, tandis que le bénazépril est efficace à des doses de 10 mg à 80 mg. Dans les études cliniques sur L'association amlodipine / bénazépril avec des doses D'amlodipine de 2, 5 mg à 10 mg et des doses de bénazépril de 10 mg à 40 mg, les effets antihypertenseurs ont augmenté avec l'augmentation de la dose D'amlodipine dans tous les groupes de patients et les effets ont augmenté avec l'augmentation de la dose de bénazépril dans les groupes non médicamenteux.
L'effet antihypertenseur des capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril est largement atteint en 2 semaines.
Il est généralement approprié de commencer le traitement avec des capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril seulement après qu'un patient (a) n'ait pas atteint l'effet hypotenseur souhaité avec l'une ou l'autre monothérapie ou (b) ait montré L'incapacité d'obtenir un effet hypotenseur adéquat avec l'amlodipine sans développer d'œdème.
Insuffisance rénale
Les schémas thérapeutiques avec des capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril ne doivent pas tenir compte de la fonction rénale tant que la clairance de la créatinine du patient est >30 mL / min / 1.73 m2 (créatinine sérique grossièrement ≤3 mg/dL ou 265 µmol/L). Les gélules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril ne sont pas recommandées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique et patients âgés
La dose initiale recommandée d'amlodipine en monothérapie ou en association est de 2, 5 mg.
Traitement complémentaire
Un patient dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par L'amlodipine (ou une autre dihydropyridine) seule ou par le bénazépril (ou un autre inhibiteur de l'ECA) seule peut être remplacé par une association de capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril.
Chez les patients dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par L'amlodipine mais qui présentent un œdème inacceptable, un traitement combiné peut obtenir un contrôle similaire (ou meilleur) de la pression artérielle avec moins d'œdème.
Thérapie de remplacement
Les capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril peuvent remplacer les composants titrés.
Aucune Information
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "Precautions" Section
Précautions
Anaphylactoïdes et réactions éventuellement apparentées
On pense que les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril) peuvent être exposés à de nombreux effets secondaires, dont certains sont graves, car les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et des polypeptides, y compris la bradykinine endogène. Ces réactions surviennent généralement après l'une des premières doses de l'inhibiteur de L'ECA, mais n'apparaissent parfois qu'après des mois de traitement. Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA ont une incidence plus élevée d'angioedème que les non-noirs.
Angio-Œdème De La Tête Et Du Cou
Des angioedèmes du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et du larynx ont été rapportés chez des patients traités par inhibiteurs de L'ECA. En U.R. des études cliniques, des symptômes compatibles avec L'angioedème n'ont été observés chez aucun des sujets recevant le placebo et chez environ 0.5% des sujets ayant reçu le bénazépril. Œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. Si le stridor laryngé ou L'angioedème du visage, de la langue ou de la glotte se produit, arrêtez le traitement avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril et traitez immédiatement. Si L'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx est susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié est recommandé..g., injection d'adrénaline sous-cutanée 1: 1000 (0.3-0.5 mL), immédiatement
Angioedème Intestinal
Un angioedème intestinal a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il n'y avait pas D'antécédents D'angioedème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angioedème a été diagnostiqué par des procédures incluant un scanner ou une échographie abdominale ou une intervention chirurgicale, et les symptômes ont été résolus après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'angioedème intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel des patients avec des inhibiteurs de l'ECA avec des douleurs abdominales.
Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Deux patients qui ont suivi un traitement de désensibilisation par le venin d'hyménoptères alors qu'ils recevaient des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes mettant leur vie en danger. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus en cas de rechallenge involontaire.
Réactions anaphylactoïdes lors de L'exposition à la membrane
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextrane.
augmentation de L'angine et / ou de L'infarctus du myocarde
Dans de rares cas, les patients, en particulier les patients atteints de coronaropathie obstructive sévère, ont développé une fréquence, une durée ou une sévérité accrues de l'angine de poitrine ou de l'infarctus aigu du myocarde au début du traitement par inhibiteurs calciques ou au moment de l'augmentation de la dose. Le mécanisme de cet effet n'a pas été élucidé.
Hypotension
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril peuvent provoquer une hypotension symptomatique. L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients dont le volume ou le sel est épuisé en raison d'un traitement diurétique prolongé, d'une restriction de sel, D'une Dialyse, D'une diarrhée ou de vomissements.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale associée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une hypotension excessive, qui peut s'accompagner D'Oligurie, d'azotémie et (rarement) D'insuffisance rénale aiguë et de décès. Chez ces patients, commencez le traitement par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril sous surveillance médicale stricte, suivez attentivement pendant les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose du composant bénazépril est augmentée ou Qu'un diurétique est ajouté ou que sa dose est augmentée.
Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients présentant une sténose aortique sévère.
En cas d'hypotension, placez le patient en décubitus dorsal et, le cas échéant, traitez-le avec une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique. Le traitement par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril peut normalement être poursuivi après rétablissement de la pression artérielle et du volume.
Morbidité Et Mortalité Fœtale/Néonatale
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril peuvent causer des lésions fœtales Lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant la prise de ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus.
Les médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une morbidité et une mortalité fœtales et néonatales lorsqu'ils sont utilisés pendant la grossesse. Dans plusieurs dizaines de cas publiés, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à des lésions fœtales et néonatales, y compris hypotension, hypoplasie crânienne néonatale, Anurie, insuffisance rénale réversible ou irréversible et décès.
Insuffisance hépatique
Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et progressant vers une nécrose hépatique fulminante et parfois Jusqu'à la mort. Le Mécanisme de ce Syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, qui développent un ictère ou des augmentations significatives des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cirrhose, les taux de bénazéprilate sont pratiquement inchangés.
Cependant, L'amlodipine étant largement métabolisée par le foie et la demi-vie d'élimination plasmatique (t1/2) pendant 56 heures chez les patients ayant une fonction hépatique, titrer lentement le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance Rénale
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril ne doivent pas être administrés aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL / min), (Posologie et administration)
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système réninangiotensine - aldostérone, le traitement par bénazépril peut être associé à une Oligurie ou à une azotémie progressive et (rarement) à une insuffisance rénale aiguë et/ou à la mort.
Dans une petite étude chez des patients hypertendus présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, le traitement par le bénazépril a été associé à une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, ces augmentations étant réversibles après l'arrêt du traitement par le bénazépril, un traitement diurétique concomitant ou les deux. Si ces patients sont traités avec du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril, ils surveillent la fonction rénale pendant les premières semaines de traitement.
Certains patients hypertendus traités par le bénazépril sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque le bénazépril a été administré en même temps qu'un diurétique. Une réduction de la dose de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril peut être nécessaire.
La fonction rénale doit être surveillée régulièrement chez les patients recevant du bénazépril.
Hyperkaliémie
En U.R. études contrôlées contre placebo avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, hyperkaliémie (potassium sérique au moins 0.5 mEq / L supérieure à la limite supérieure de la normale) absent à la ligne de base a eu lieu dans environ 1.5% des patients hypertendus recevant du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril. Une augmentation du potassium sérique étaient Généralement réversibles. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent L'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium. Le potassium sérique doit être surveillé régulièrement chez les patients recevant du bénazépril
La toux
Probablement en raison de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, une toux non productive persistante a été rapportée chez tous les inhibiteurs de l'ECA, qui se dissout généralement après l'arrêt du traitement. Considérez la toux induite par les inhibiteurs de l'ECA dans le diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / Anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou sous anesthésie par des agents provoquant une hypotension, le bénazépril bloque la formation d'angiotensine II, qui pourrait autrement se produire à la suite de la libération compensatoire de rénine. L'hypotension, qui se produit à la suite de ce mécanisme, peut être corrigée par l'expansion du volume.
Orientation Des Informations
Grossesse
Dites aux patientes en âge de procréer que L'utilisation de médicaments tels que le bénazépril agissant sur le système rénine-angiotensine peut causer de graves problèmes chez le fœtus et le nourrisson, notamment: une pression artérielle basse, un mauvais développement des os du crâne, une insuffisance rénale et la mort. Discutez d'autres options de traitement avec des patientes qui envisagent une grossesse. Informez les femmes qui utilisent le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril qui tombent enceintes de leurs médecins dès que possible.
Toxicologie Cliniques
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la Fertilité
Les études de carcinogénicité et de mutagénicité n'ont pas été réalisées avec cette association. Cependant, ces études ont été réalisées avec L'amlodipine et le bénazépril seuls (voir ci-dessous). Aucun effet néfaste sur la fertilité n'a été observé lorsque l'association bénazépril:amlodipine a été administrée par voie orale à des rats des deux sexes à des doses allant jusqu'à 15:7,5 mg (bénazépril:amlodipine)/kg/jour avant L'accouplement et pendant toute la grossesse.
Bénazépril
L'administration de bénazépril à des rats et des souris pendant une période allant jusqu'à deux ans à des doses allant jusqu'à 150 mg/kg/jour n'a pas mis en évidence de carcinogénicité. En comparaison, sur la base de la surface corporelle, cette dose est de 18 et 9 fois (rats et souris) la dose maximale recommandée pour L'homme (selon les calculs, le poids du patient est de 60 kg). Dans le test Ames chez les bactéries, dans un in vitro - test de mutation vers l'avant aucune activité mutagène n'a été détectée dans les cellules de mammifères cultivées ou dans un test d'anomalie du noyau. À des doses allant de 50 mg/kg/jour à 500 mg/kg/jour (6 à 60 fois la dose maximale recommandée chez l'homme à la surface corporelle), le bénazépril n'a eu aucun effet néfaste sur la reproduction des rats mâles et femelles.
Amlodipine
Rats et souris traités avec du maléate d'amlodipine dans l'alimentation pendant jusqu'à deux ans, à des concentrations calculées pour une dose quotidienne de 0.5 mg, 1.25 mg, et 2.5 mg D'amlodipine / kg / jour, n'ont montré aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée sur la base de la surface corporelle était similaire à la dose maximale recommandée chez l'homme [MRHD] de 10 mg D'amlodipine par jour. Pour le rat, la dose la plus élevée était, sur une base de surface corporelle, environ deux fois et demie le MRHD. (Calculs basés sur un patient de 60 kg.) Les études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont montré aucun effet médicamenteux au niveau des gènes ou des chromosomes. Il n'y avait aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (hommes pendant 64 jours et femmes 14 jours avant L'accouplement), à des doses allant Jusqu'à 10 mg D'amlodipine / kg / jour (environ 10 fois le MRHD de 10 mg / jour à la surface corporelle)
Utilisation dans Certaines Populations
Grossesse
Grossesse Catégorie D
L'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à des lésions du fœtus et du nouveau-né, notamment une hypotension, une Hypoplasie du crâne du nouveau-né, une Anurie, une insuffisance rénale réversible ou irréversible et la mort. Des Oligohydramnios ont également été rapportés, probablement en raison d'une diminution de la fonction rénale fœtale, des oligohydramnios dans ce contexte ont été associés à des contractures des extrémités fœtales, à une déformation craniofaciale et à un développement pulmonaire hypoplasique. Des cas de prématurité, de retard de croissance intra-utérin et de patentductus arteriosus ont également été rapportés, bien qu'il ne soit pas clair si ces cas sont dus à l'Exposition aux inhibiteurs de L'ECA
En outre, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse a été associée à un risque potentiellement accru de malformations congénitales. Les inhibiteurs de l'ECA (y compris le bénazépril) ne doivent pas être utilisés chez les femmes qui envisagent une grossesse.
Informez les femmes en âge de procréer du risque potentiel et n'administrez le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril qu'après consultation attentive et prise en compte des risques et avantages individuels.
Rarement (probablement moins d'une fois sur mille grossesses) aucune alternative aux inhibiteurs de l'ECA n'est trouvée. Dans ces rares cas, ils informent les mères des dangers potentiels pour leurs fœtus et effectuent des échographies en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique.
Si oligohydramnios est observé, arrêter le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, sauf si elle est considérée comme salvatrice pour la mère. Les tests de stress contractuel (CST), un test de non-stress (NST) ou un profilage biophysique (BPP) peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios ne peut survenir qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles.
Regarder les nourrissons avec in utero - Exposition aux inhibiteurs de l'ECA en cas D'hypotension, D'Oligurie et d'hyperkaliémie précisément. Lorsque L'Oligurie se produit, attention directe au soutien de la pression artérielle et la perfusion rénale. Une transfusion D'échange ou une dialyse péritonéale peut être nécessaire pour inverser L'hypotension ou remplacer une altération de la fonction rénale. Le bénazépril, qui traverse le placenta, peut théoriquement être retiré de la circulation du nouveau-né par ces moyens, il y a parfois des rapports sur l'utilité de ces manœuvres, mais l'expérience est limitée.
Travail et livraison
L'effet du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril sur le travail et L'accouchement n'a pas été étudié.
Mères Allaitantes
Des quantités minimales de bénazépril et de bénazéprilate inchangés sont excrétées dans le lait maternel des femmes allaitantes traitées par bénazépril, de sorte qu'un nouveau-né ne prenant que du lait maternel reçoit moins de 0, 1% des doses maternelles de bénazépril et de bénazéprilate.
On ne sait pas si L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. Les soins ou les médicaments doivent être arrêtés.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Gériatrique Application
Sur le nombre total de patients ayant reçu du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril dans les études cliniques américaines sur le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, plus de 19% étaient âgés de 65 ans ou plus, tandis qu'environ 2% étaient âgés de 75 ans ou plus. Des différences générales d'efficacité ou de sécurité n'ont pas été observées entre ces patients et les patients plus jeunes. L'expérience clinique n'a révélé aucune différence dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Le bénazépril et le bénazéprilate sont essentiellement excrétés par les reins. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut faire preuve de prudence lors du choix de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
L'amlodipine est largement métabolisée dans le foie. Chez les personnes âgées, la clairance de l'amlodipine est réduite, ce qui entraîne une augmentation des pics plasmatiques, de la demi-vie d'élimination et de la zone sous la courbe de concentration plasmatique. Par conséquent, une dose initiale plus faible peut être nécessaire chez les patients âgés.
Essais Cliniques Expérience
Étant donné que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Cependant, les informations sur les effets secondaires des essais cliniques fournissent une base pour identifier les effets indésirables liés à la consommation de drogues et pour rapprocher les taux.
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril ont été évalués pour la sécurité chez plus de 2 991 patients hypertendus, dont plus de 500 ont été traités pendant au moins 6 mois et plus de 400 pendant plus d'un an.
Dans une Analyse groupée de 5 études contrôlées contre placebo avec des doses allant jusqu'à 5/20 de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril, les effets indésirables rapportés étaient généralement légers et transitoires et il n'y avait aucun lien entre les effets indésirables et L'âge,le sexe, la race ou la durée du traitement. Un arrêt du traitement dû à des effets indésirables a été nécessaire chez environ 4% des patients traités par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril et chez 3% des patients traités par placebo.
Les raisons les plus fréquentes de l'arrêt du traitement par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril dans ces études étaient la toux et l'œdème (y compris L'œdème de Quincke).
L'œdème périphérique associé à L'utilisation de L'amlodipine dépend de la dose. Lorsque le bénazépril est ajouté à un régime D'amlodipine, l'incidence de l'œdème est considérablement réduite.
L'ajout de bénazépril à un traitement par amlodipine ne devrait pas avoir d'effet antihypertenseur supplémentaire chez les Afro-Américains. Cependant, tous les groupes de patients bénéficient de la réduction de l'œdème induit par L'amlodipine.
Les effets indésirables considérés, susceptibles ou susceptibles d'être liés au médicament qui est apparu dans ces études chez plus de 1% des patients traités par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, sont présentés dans le tableau ci-dessous. La toux était le seul événement indésirable avec au moins un lien possible avec le traitement, qui était plus fréquent avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril (3.3%) qu'avec le placebo (0.2%).
POURCENTAGE de L'INCIDENCE en U. R. ÉTUDES contrôlées par placebo
Bénazépril / Amlodipine N=760 | Bénazépril N=554 | Amlodipine N=475 | Placebo N=408 | |
La toux | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
1 | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
1 | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
1* | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Semaine se référant à tous les oedèmes, tels que l'oedème dépendant, œdème de Quincke, œdème du visage. |
L'incidence de l'œdème, a été plus grande chez les patients traités par amlodipine en monothérapie (5.1%) que chez les patients traités par Amlodipine besylate et le chlorhydrate de bénazépril (2.1%) ou un placebo (2.2%).
Les autres effets indésirables pouvant ou susceptibles d'être considérés en relation avec le médicament à l'étude, survenus dans des études contrôlées versus placebo chez des patients traités par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, ou dans des expériences post-marketing, étaient les suivants:
Corps dans son ensemble: Asthénie et fatigue.
SNC: Insomnie, nervosité, anxiété, tremblements et diminution de la libido.
Dermatologique: Bouffées de chaleur, éruptions cutanées, nodules cutanés et dermatites.
La Digestion: Bouche sèche, nausées, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, Dyspepsie et oesophagite.
Hématologique: La neutropénie
Métabolisme et nutrition: L'hypokaliémie.
Musculo-Squelettiques -: Maux de dos, douleurs musculo-squelettiques, crampes et spasmes musculaires.
Voies respiratoires: La pharyngite.
Urogénital: Problèmes sexuels tels que L'impuissance, Polyurie.
Les monothérapies du bénazépril et de l'amlodipine ont été observées chez plus de 6 000 patients dans les essais cliniques et les effets indésirables observés chez les monothérapies dans ces essais étaient similaires à ceux observés chez les essais avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril.
Expérience Post-Marketing
Étant donné que ces réactions sont volontairement signalées à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de cause à effet avec l'exposition aux médicaments.
Dans les expériences post-marketing avec le bénazépril, de rares cas de syndrome de Stevens-Johnson, de pancréatite, D'anémie hémolytique, de pemphigus et de thrombocytopénie ont été rapportés. Une jaunisse et des augmentations des enzymes hépatiques (généralement compatibles avec la Cholestase) suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation ont été rapportées en association avec L'utilisation de L'amlodipine. D'autres effets secondaires potentiellement importants attribués à d'autres inhibiteurs de L'ECA et bloqueurs des canaux calciques comprennent: la pneumonie éosinophile (inhibiteurs de L'ECA) et la gynécomastie (SCCC). Parmi les autres événements rarement rapportés, citons les douleurs thoraciques, l'extrasystole ventriculaire, la goutte, la névrite, les acouphènes, L'alopécie, les infections des voies respiratoires supérieures, les palpitations et la somnolence
Peu de cas de surdosage ont été rapportés chez l'homme avec L'amlodipine. Un patient était asymptomatique après une prise de 250 mg, un autre qui combinait 70 mg D'Amlodipine Avec une grande quantité inconnue de benzodiazépine a développé un choc réfractaire et est mort.
Des surdoses chez l'homme avec une association D'amlodipine et de bénazépril n'ont pas été rapportées. Aucun décès N'a été rapporté dans les rapports dispersés de surdoses humaines avec le bénazépril et d'autres inhibiteurs de l'ECA.
Traitement
Pour obtenir des informations à jour sur le traitement des surdoses, une bonne Ressource est votre centre régional de contrôle des toxines certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des toxines certifiés sont répertoriés dans les médecins ' référence de bureau (PDR). Lors du traitement des surdoses, tenez compte des possibilités de surdose avec plusieurs médicaments, des interactions médicamenteuses et des cinétiques médicamenteuses inhabituelles chez votre patient.
L'effet le plus probable d'un surdosage avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril est une Vasodilatation suivie D'une hypotension et D'une tachycardie. Un simple épuisement du volume central de liquide (positionnement de Trendelenburg, perfusion de cristalloïdes) peut être un traitement adéquat, mais des moyens de pression (norépinéphrine ou dopamine à forte dose) peuvent être nécessaires. En cas de retour brusque du tonus vasculaire périphérique, les surdoses d'autres inhibiteurs calciques de la dihydropyridine ont parfois évolué vers un œdème pulmonaire et les patients doivent être surveillés pour détecter cette complication.
Les analyses des fluides corporels pour les concentrations D'amlodipine, de bénazépril ou de leurs métabolites ne sont pas largement disponibles. En tout cas, on ne sait pas que de telles analyses ont de la valeur dans le traitement ou le pronostic.
Il n'existe pas de données indiquant des manœuvres physiologiques (par exemple des manœuvres visant à modifier le pH de l'urine) susceptibles d'accélérer l'élimination de L'amlodipine, du bénazépril ou de leurs métabolites. Le bénazéprilate n'est que légèrement dialysable, aucune tentative de clairance de L'amlodipine par hémodialyse ou hémoperfusion n'a été rapportée, mais la forte liaison protéique de L'amlodipine rend ces interventions peu susceptibles d'être utiles.
L'angiotensine II pourrait probablement servir d'antidote antagoniste spécifique au bénazépril, mais l'angiotensine II n'est pratiquement pas disponible en dehors des laboratoires de recherche dispersés.
Bénazépril
Des doses uniques et multiples de 10 mg de bénazépril ou plus inhibent l'activité de l'ECA plasmatique d'au moins 80% à 90% pendant au moins 24 heures après la dose. Jusqu'à 4 heures après une dose de 10 mg, les réactions de pression à l'angiotensine I exogène ont été inhibées de 60% à 90%.
L'administration de bénazépril à des patients souffrant d'hypertension légère à modérée entraîne une diminution de la pression artérielle à peu près égale en position couchée et en position debout sans tachycardie compensatoire. L'hypotension posturale symptomatique est rare, bien qu'elle puisse survenir chez les patients épuisés en sel et/ou en volume.
Les effets antihypertenseurs du bénazépril n'étaient pas significativement différents chez les patients suivant un régime riche en sodium ou pauvre en sodium.
Chez des volontaires humains normaux, des doses uniques de bénazépril ont provoqué une augmentation du débit sanguin rénal, mais n'ont pas eu d'effet sur le taux de filtration glomérulaire.
Amlodipine
Après administration de doses thérapeutiques à des patients hypertendus, L'amlodipine entraîne une Vasodilatation qui entraîne une diminution de la pression artérielle en position couchée et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'une modification significative de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamines à des doses chroniques. Les concentrations plasmatiques sont corrélées avec L'effet chez les patients jeunes et âgés.
Comme avec d'autres inhibiteurs calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la Stimulation) chez les patients ayant une fonction ventriculaire normale traités par amlodipine ont généralement montré une légère augmentation de l'index cardiaque sans influence significative sur dP/dt ou la pression ou le volume ventriculaire gauche en fin de diastole. Dans les études hémodynamiques, L'amlodipine n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'elle a été administrée à des animaux et à des humains intacts à des doses thérapeutiques, même lorsqu'elle a été administrée à des humains en association avec des bêta-bloquants
L'amlodipine ne modifie pas la fonction nodale sino-auriculaire (SA) ou la conduction auriculo-ventriculaire (AV) chez les animaux ou les humains intacts. Dans les études cliniques où L'amlodipine a été administrée en association avec des bêta-bloquants chez des patients souffrant D'hypertension ou d'angine de poitrine, aucun effet indésirable sur les paramètres électrocardiographiques n'a été observé.
La vitesse et L'ampleur de l'absorption du bénazépril et de l'amlodipine à partir du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril ne diffèrent pas significativement de la vitesse et de l'ampleur de l'absorption du bénazépril et de l'amlodipine à partir de formulations individuelles de comprimés. L'absorption des comprimés individuels n'est pas affectée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal, les effets alimentaires sur l'absorption du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril n'ont pas été étudiés.
Après administration orale de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril, les concentrations plasmatiques maximales de bénazépril sont atteintes en 0,5 à 2 heures. Le clivage du groupe ester (principalement dans le foie) transforme le bénazépril en son métabolite actif, le bénazéprilate, qui atteint des concentrations plasmatiques maximales en 1,5-4 heures. Le degré d'absorption du bénazépril est d'au moins 37%.
Les concentrations plasmatiques maximales D'amlodipine sont atteintes 6 à 12 heures après L'administration de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril, le degré d'absorption est de 64% à 90%.
Les taux de distribution apparents de L'amlodipine et du bénazéprilate sont d'environ 21 L/kg, soit environ 93% de l'amlodipine en circulation, sont liés aux protéines plasmatiques et la fraction liée du bénazéprilate est légèrement plus élevée. Sur la Base de in vitro Études, benazeprilat’s Degré de liaison aux protéines ne doit pas être influencée par l'Âge, par des troubles de la fonction Hépatique, ou sur les thérapeutiques de Concentration–Concentration.
Le bénazéprilate a une activité inhibitrice de L'ECA beaucoup plus grande que le bénazépril, et le métabolisme du bénazépril au bénazéprilate est presque complet. Seules les traces d'une dose administrée de bénazépril peuvent être récupérées inchangées dans l'urine; environ 20% de la dose est excrétée sous forme de bénazéprilate, 8% sous forme de glucuronide de bénazéprilate et 4% sous forme de glucuronide de bénazépril.
L'amlodipine est largement métabolisée dans le foie, avec 10% du composé mère et 60% des métabolites excrétés dans l'urine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une diminution de la clairance de L'amlodipine peut augmenter la courbe sous la concentration plasmatique de 40% à 60% et une réduction de la dose peut être nécessaire (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la pharmacocinétique de L'amlodipine n'est pas affectée.
La demi-vie d'élimination efficace du bénazéprilate est de 10-11 heures, tandis que celle de L'amlodipine est d'environ 2 jours, de sorte que les niveaux d'état d'équilibre des deux composants sont atteints après environ une semaine de dosage une fois par jour. La clairance plasmatique du bénazéprilate est principalement rénale, mais l'excrétion biliaire représente 11% à 12% de l'élimination du bénazépril chez les sujets normaux. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min), Les Pics de bénazéprilate et le temps jusqu'à l'état d'équilibre peuvent être augmentés (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). En revanche, chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la pharmacocinétique du bénazéprilate n'est pas affectée.
Bien que la pharmacocinétique du bénazépril et du bénazéprilate ne soit pas influencée par l'âge, la clairance de l'amlodipine chez les personnes âgées est réduite, avec une augmentation de 35% à 70% des concentrations plasmatiques maximales, de la demi-vie d'élimination et de la surface sous la courbe de concentration plasmatique. Un ajustement de la dose peut être nécessaire.