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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Hypertension
les capsules de bésylate d'amlodipine et de benazeprilchlorure sont indiquées pour le traitement de l'hypertension chez les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés avec les deux moyens en monothérapie.
L'amlodipine est un traitement efficace de l'hypertension artérielle à des doses une fois par jour de 2,5 mg à 10 mg, tandis que le benazepril est efficace à des doses de 10 mg à 80 mg. Dans les études cliniques sur l'association amlodipine / benazepril avec des doses d'amlodipine de 2,5 mg à 10 mg et des doses de benazepril de 10 mg à 40 mg, les effets hypotenseurs avec l'augmentation de la dose d'amlodipine ont augmenté dans tous les groupes de patients et les effets ont augmenté avec l'augmentation de la dose de benazepril.
L'effet hypotenseur des capsules d'amlodipinbesylate et de chlorhydrate de benazepril est largement atteint en 2 semaines.
Il est généralement approprié, pour commencer le traitement par des capsules d'amlodipinbesylate et de benazéprilchlorure, après qu'un patient (a) n'a pas atteint l'effet hypotenseur souhaité avec l'une ou l'autre monothérapie ou (b) a montré l'incapacité, obtenir un effet hypotenseur adéquat avec la thérapie par l'amlodipine , sans développer d'œdème.
Insuffisance rénale
Les schémas thérapeutiques avec des capsules d'amlodipinbesylate et de benazéprilchlorure ne doivent pas tenir compte de la fonction rénale tant que la clairance de la créatinine du patient est> 30 ml / min / 1,73 m2 (créatinine sérique grossière ≤3 mg / dL ou 265 μmol / L). Les capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de benazepril ne sont pas recommandées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique et patients âgés
La dose initiale recommandée d'amlodipine en monothérapie ou dans le cadre de la thérapie combinée est de 2,5 mg.
Thérapie supplémentaire
Un patient dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée avec de l'amlodipine (ou une autre dihydropyridine) seul ou avec du benazepril (ou un autre inhibiteur de l'ECA) seul peut être remplacé par un traitement d'association avec des capsules d'amlodipinbesylate et de chlorhydrate de benazepril.
Chez les patients dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par l'amlodipine, mais qui ont un œdème inacceptable, la thérapie combinée peut obtenir un contrôle de la pression artérielle similaire (ou meilleur) avec moins d'œdème.
Thérapie de remplacement
Les capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de benazepril peuvent remplacer les composants titrés.
Aucune information
AVERTISSEMENTS
Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section
PRÉCAUTIONS
Anaphylactoïdes et réactions éventuellement liées
Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazepril) peuvent être exposés à une variété d'effets secondaires, dont certains sont graves car les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des éicosanoïdes et des polypeptides, y compris la bradykinine endogène. Ces réactions surviennent généralement après l'une des premières doses de l'inhibiteur de l'ECA, mais ne surviennent parfois qu'après des mois de traitement. Les patients noirs qui reçoivent des inhibiteurs de l'ECA ont une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-noirs.
Tête et cou et œdème
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Dans les études cliniques aux États-Unis, aucun symptôme en harmonie avec l'œdème de Quincke n'a été observé chez aucun des sujets ayant reçu un placebo et chez environ 0,5% des sujets ayant reçu du benazepril. L'œdème de Quincke associé à un œdème du larynx peut être mortel. Si le larynx ou l'œdème de Quincke du visage, de la langue ou de l'aspect glotte, arrêter le traitement par l'amlodipinbesylate et le benazeprilhydrochlorure et traiter immédiatement. Si l'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx est susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, une thérapie appropriée, par ex., injection d'adrénaline sous-cutanée 1: 1000 (0,3-0,5 ml), immédiatement..
œdème angio intestinal
Un œdème de Quincke intestinal a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait aucun antécédent d'œdème de Quincke facial et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant une échographie ou une chirurgie du ct-scan ou de l'abdomen, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients atteints d'inhibiteurs de l'ECA souffrant de douleurs abdominales.
Réactions anaphylactoïdes Pendant la désensibilisation
Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec un poison hyménoptère pendant que ils recevaient des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées chez les mêmes patients lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus lorsque la réapparition n'était pas intentionnelle.
Réactions anaphylactoïdes Lors de l'exposition à la membrane
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran.
angine de poitrine et / ou infarctus du myocarde accrus
Dans de rares cas, les patients, en particulier les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère, ont développé une fréquence, une durée ou une gravité accrues de l'angine de poitrine ou de l'infarctus aigu du myocarde au début du traitement par inhibiteur calcique ou au moment de l'augmentation de la dose. Le mécanisme de cet effet n'a pas été élucidé.
Hypotension
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazepril peuvent provoquer une hypotension symptomatique. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients qui ont perdu du volume ou du sel en raison d'un traitement diurétique prolongé, d'une restriction du sel, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale associée, le traitement par inhibiteur de l'ECA peut provoquer une hypotension excessive, qui peut être associée à une oligurie, une azotémie et (rarement) une insuffisance rénale aiguë et la mort. Chez ces patients, commencer un traitement par l'amlodipinbesylate et le benazéprilhydrochlorure sous stricte surveillance médicale; Suivez pendant les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose du composant benazepril est augmentée ou qu'un diurétique est ajouté ou que sa dose est augmentée.
Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients présentant une sténose aortique sévère.
En cas d'hypotension, mettez le patient sur le dos et traitez-le avec une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique si nécessaire. Le traitement par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazépril peut généralement être poursuivi après la pression artérielle et la récupération du volume.
Morbidité et mortalité fœtales / néonatales
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazepril peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
Les médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une morbidité et une mortalité fœtales et néonatales lorsqu'ils sont utilisés pendant la grossesse. Dans plusieurs dizaines de cas publiés, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse a été associée à des blessures fœtales et néonatales, notamment une hypotension, une hypoplasie néonatale du crâne, une anurie, une insuffisance rénale réversible ou irréversible et la mort.
Insuffisance hépatique
Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois à mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir des soins médicaux adéquats.
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique due à une cirrhose, les taux de benazeprilates sont essentiellement inchangés.
Cependant, l'amlodipine étant largement métabolisée par le foie et la demi-vie d'élimination plasmatique (t1/2) est de 56 heures chez les patients présentant une fonction hépatique, un bésylate d'amlodipine et un chlorhydrate de benazépril lentement chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère.
Fonction rénale altérée
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazepril ne doivent pas être utilisés chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatinine de clairance <30 ml / min), (DOSAGE ET application)
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système réninangiotensine-aldostérone, le traitement par le benazepril peut être associé à une oligurie ou une azotémie progressive et à une insuffisance rénale aiguë (rarement) et / ou à la mort.
Dans une petite étude chez des patients hypertendus atteints de sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, le traitement par le benazépril a été associé à une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique; ces augmentations étaient réversibles après l'arrêt du traitement par le benazépril, un traitement diurétique simultané ou les deux. Si ces patients sont traités par l'amlodipinbesylate et le chlorhydrate de benazepril, surveiller la fonction rénale pendant les premières semaines de traitement.
Certains patients hypertendus traités par le benazépril sans maladie rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, qui est généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque le benazepril a été administré simultanément avec un diurétique. Une réduction de la posologie du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de benazepril peut être nécessaire.
La fonction rénale doit être surveillée régulièrement chez les patients recevant du benazepril.
Hyperkaliémie
Dans des études contrôlées par placebo aux États-Unis avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazépril, une hyperkaliémie (potassium sérique au moins 0,5 mEq / L supérieur à la limite supérieure de la normale) non disponible au départ s'est produite chez environ 1,5% des patients hypertendus ayant reçu de l'amlodipine bésylate et du chlorhydrate de ben. Les augmentations de potassium sérique étaient généralement réversibles. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium. Le potassium sérique doit être surveillé régulièrement chez les patients recevant du benazepril.
Toux
Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, une toux persistante non productive a été rapportée chez tous les inhibiteurs de l'ECA, qui se dissolvent généralement après l'arrêt du traitement. Considérez la toux induite par les inhibiteurs de l'ECA lors du diagnostic de l'écart de toux.
Chirurgie / anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant une anesthésie utilisant des agents d'hypotension, le benazepril bloque la formation d'angiotensine II, qui pourrait autrement se produire à la suite de la libération compensatoire de rénine. L'hypotension, qui résulte de ce mécanisme, peut être corrigée par l'expansion du volume.
Informations sur les conseils aux patients
Grossesse
Dites aux patientes en âge de procréer que l'utilisation de médicaments contre le bénazépril qui affectent le système rénine-angiotensine peut causer de graves problèmes au fœtus et au nourrisson, notamment: une pression artérielle basse, un mauvais développement de l'os crânien, une insuffisance rénale et la mort. Discutez d'autres options de traitement avec des patientes prévoyant de devenir enceintes. Informez les femmes qui utilisent de l'amlodipinbesylate et du chlorhydrate de benazépril qui sont enceintes de votre médecin dès que possible.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité et de mutagénicité n'a été réalisée avec cette combinaison. Cependant, ces études ont été réalisées avec de l'amlodipine et du benazepril seuls (voir ci-dessous). Il n'y a eu aucun effet indésirable sur la fertilité lorsque l'association benazepril: rats amlodipine des deux sexes a été administrée par voie orale à des doses allant jusqu'à 15: 7,5 mg (bénazépril: amlodipine) / kg / jour avant l'accouplement et tout au long de la grossesse.
Benazepril
Aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé lorsque le benazepril a été administré à des rats et à des souris pendant une période maximale de deux ans à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour. Par rapport à la surface corporelle, cette dose est de 18 et 9 fois (rats et souris) la dose maximale recommandée pour l'homme (les calculs supposent un poids du patient de 60 kg). Dans le test des ames pour les bactéries, dans un in vitro - Aucune activité mutagène n'a été démontrée lors de mutations vers l'avant dans les cellules de mammifères cultivées ou dans un test d'anomalie du noyau. À des doses de 50 mg / kg / jour à 500 mg / kg / jour (6 à 60 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction des surfaces du corps), le benazepril n'a eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction des rats mâles et femelles.
Amlodipine
Les rats et les souris traités avec de l'amlodipine maléate dans les aliments pendant une période maximale de deux ans à des concentrations calculées pour une dose quotidienne de 0,5 mg, 1,25 mg et 2,5 mg d'amlodipine / kg / jour n'ont montré aucun signe d'effets cancérigènes du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée basée sur les surfaces corporelles était similaire à la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 10 mg d'amlodipine / jour. Pour le rat, qui était la dose la plus élevée, sur la base d'une surface corporelle, environ deux fois et demie le MRHD. (Calculs basés sur un patient de 60 kg.) Les études de mutagénicité réalisées avec le maléate d'amlodipine n'ont montré aucun effet médicinal au niveau du gène ou du chromosome. Il n'y a eu aucune influence sur la fertilité des rats, qui ont été traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (Hommes pendant 64 jours et femmes 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour (environ 10 fois le MRHD de 10 mg / jour sur la base des surfaces corporelles).
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse D
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse a été associée à une blessure au fœtus et au nouveau-né, y compris une hypotension, une hypoplasie du crâne du nouveau-né, une anurie, une insuffisance rénale réversible ou irréversible et la mort. Des oligohydramnios ont également été rapportés, probablement en raison de la réduction de la fonction rénale fœtale; les oligohydramnios dans ce contexte ont été associés à des contrats d'extrémités fœtales, de déformation crâniofaciale et de développement pulmonaire hypoplasique. Un retard de croissance intra-utérin et un vernictus arteriosus ont également été signalés, bien qu'il ne soit pas clair si ceux-ci sont dus à une exposition aux inhibiteurs de l'ECA.
De plus, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de grossesse a été associée à un risque potentiellement accru de malformations congénitales. Les inhibiteurs de l'ECA (y compris le benazepril) ne doivent pas être utilisés chez les femmes prévoyant de devenir enceintes.
Dessinez le risque potentiel pour les femmes de procréer et ne donnez de l'amlodipinbesylate et du benazéprilhydrochlorure qu'après des conseils minutieux et une prise en compte des risques et avantages individuels.
Rarement (probablement moins d'une fois sur mille grossesses) aucune alternative aux inhibiteurs de l'ECA n'est trouvée. Dans ces rares cas, informez les mères des dangers potentiels pour vos fœtus et effectuez des échographies en série pour évaluer l'environnement intraamniotique.
Si l'oligohydramnion est observé, arrêter l'amlodipinbesylate et le benazéprilhydrochlorure à moins qu'il ne soit considéré comme salvateur pour la mère. Les tests de résistance à la contraction (CST), un test de non-stress (NST) ou un profilage biophysique (BPP) peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnion ne peut survenir qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles.
Regardez les enfants avec vous in utero - Exposition aux inhibiteurs de l'ECA dans l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie exactement. En cas d'oligurie, attention directe au soutien de la pression artérielle et à la perfusion rénale. Une transfusion ou une dialyse péritonéale peut être nécessaire pour inverser l'hypotension ou remplacer une insuffisance rénale. Le benazépril, qui traverse le placenta, peut théoriquement être retiré du cycle du nouveau-né en utilisant ces moyens; il y a des rapports occasionnels d'utilisation de ces manœuvres, mais l'expérience est limitée.
Travail et livraison
L'effet de l'amlodipinbesylate et du chlorhydrate de benazepril sur le travail et l'accouchement n'a pas été étudié.
Mères qui allaitent
Des quantités minimales de benazepril et de benazeprilate inchangés sont excrétées dans le lait maternel des femmes qui ont été traitées au benazepril, de sorte qu'un nouveau-né qui ne prend que du lait maternel reçoit moins de 0,1% des doses maternelles de benazepril et de benazeprilate.
On ne sait pas si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. Les soins ou les médicaments doivent être interrompus.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de l'amlodipinbesylate et du chlorhydrate de benazepril chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Sur le nombre total de patients ayant reçu du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de benazépril dans les études cliniques américaines sur le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazépril, plus de 19% avaient 65 ans ou plus, tandis qu'environ 2% avaient 75 ans ou plus. Aucune différence générale d'efficacité ou d'innocuité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. L'expérience clinique n'a trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Le benazepril et le benazeprilate sont essentiellement excrétés dans le rein. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
L'amlodipine est largement métabolisée dans le foie. Chez les personnes âgées, la clairance de l'amlodipine est réduite, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques maximales, de la demi-vie d'élimination et de la zone sous la courbe de concentration plasmatique. Par conséquent, une dose initiale plus faible peut être nécessaire chez les personnes âgées.
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Cependant, les informations sur les effets secondaires des études cliniques fournissent une base pour identifier les événements indésirables associés à la consommation de drogues et pour rapprocher les taux.
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazepril ont été testés pour l'innocuité chez plus de 2 991 patients souffrant d'hypertension; Plus de 500 de ces patients ont été traités pendant au moins 6 mois et plus de 400 pendant plus d'un an.
Dans une analyse groupée de 5 études contrôlées contre placebo avec des doses de bésylate d'amlodipine et de benazéprilchlorure jusqu'à 5/20, les effets indésirables rapportés étaient généralement légers et temporaires et il n'y avait aucun lien entre les effets secondaires et l'âge, le sexe, la race ou la durée du traitement. L'arrêt du traitement en raison d'effets secondaires était nécessaire chez environ 4% des patients traités par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazepril et chez 3% des patients traités par placebo.
Les raisons les plus courantes de l'arrêt du traitement par l'amlodipinbesylate et le chlorhydrate de benazepril dans ces études étaient la toux et l'œdème (y compris l'œdème de Quincke).
L'œdème périphérique associé à l'utilisation de l'amlodipine dépend de la dose. Lorsque le benazepril est ajouté à un régime amlodipin, l'incidence de l'œdème est considérablement réduite.
L'ajout de benazepril à un régime d'amlodipine ne devrait pas avoir d'effets hypotenseurs supplémentaires chez les Afro-Américains. Cependant, tous les groupes de patients bénéficient de la réduction de l'œdème induit par l'amlodipine.
Les effets indésirables considérés, qui peuvent ou peuvent être liés au médicament survenu dans ces études chez plus de 1% des patients traités par l'amlodipinbesylate et le chlorhydrate de benazepril, sont répertoriés dans le tableau suivant. La toux était le seul événement indésirable avec au moins une relation de traitement possible qui était plus fréquente dans l'amlodipinbesylate et le chlorhydrate de benazepril (3,3%) que dans le placebo (0,2%).
INCIDENCE DE POURCENTAGE dans les ÉTUDES PLACEBOCONTROLLÉES DES ÉTATS-UNIS
Benazepril / Amlodipine N = 760 | Benazepril N = 554 | Amlodipine N = 475 | Placebo N = 408 | |
Toux | 3.3 | 1.8 | 0,4 | 0,2 |
1 | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
1 | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
1* | 2.1 | 0,9 | 5.1 | 2.2 |
* L'œdème fait référence à tous les œdèmes, tels que l'œdème dépendant, l'œdème de Quincke, l'œdème facial. |
L'incidence de l'œdème était plus élevée chez les patients recevant de l'amlodipine en monothérapie (5,1%) que chez les patients qui ont été sali avec de l'amlodipine et du chlorhydrate de benazépril (2,1%) ou un placebo (2,2%).
D'autres effets indésirables qui peuvent ou peuvent avoir été pris en compte dans le cadre du médicament à l'étude et survenus dans des études contrôlées contre placebo chez des patients traités par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de benazepril, ou dans l'expérience post-commercialisation, étaient les suivants:
Corps dans son ensemble : Asthénie et fatigue.
CNS : Insomnie, nervosité, anxiété, tremblements et diminution de la libido.
Dermatologique : Rinçage, bouffées de chaleur, éruption cutanée, nœuds cutanés et dermatite.
Digestion: Bouche sèche, nausées, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie et œsophagite.
Hématologique : Neutropénie
Métabolisme et nutrition : Hypokaliémie.
Musculo-squelettique -: Douleurs dorsales, douleurs musculo-squelettiques, crampes et crampes musculaires.
Tractus respiratoire: Pharyngite.
Urogénital : Problèmes sexuels comme l'impuissance, la polyurie.
Une monothérapie au benazepril et à l'amlodipine a été rapportée dans des études cliniques sur plus de 6 000 et. Les effets secondaires observés sur la monothérapie dans ces études étaient similaires à ceux observés dans les études avec l'amlodipinbesylate et le chlorhydrate de benazepril.
Expérience post-commercialisation
Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
L'expérience post-commercialisation avec le benazépril a montré de rares rapports de syndrome de Stevens-Johnson, de pancréatite, d'anémie hémolytique, de pemphigus et de thrombocytopénie. Des élévations de la jaunisse et des enzymes hépatiques (principalement en ligne avec la cholestase) qui sont suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation ont été rapportées avec l'utilisation de l'amlodipine. Les autres effets secondaires potentiellement importants attribués à d'autres inhibiteurs de l'ECA et aux inhibiteurs calciques sont: la pneumonite éosinophile (inhibiteurs de l'ACE) et la gynécomastie (CCB). Les autres événements rarement signalés comprenaient des douleurs thoraciques, une extrasystole ventriculaire, de la goutte, une névrite, des acouphènes, de l'alopécie, des infections des voies respiratoires supérieures, des palpitations et de la somnolence.
Peu de cas de surdosage chez l'homme avec de l'amlodipine ont été signalés. Un patient était asymptomatique après avoir pris 250 mg; un autre qui a combiné 70 mg d'amlodipine avec une grande quantité inconnue de benzodiazépine a développé un choc réfractaire et est décédé.
Aucune surdose chez l'homme avec une combinaison d'amlodipine et de benazepril n'a été rapportée. Il n'y a aucun rapport de décès dans des rapports épars de surdoses humaines avec du benazepril et d'autres inhibiteurs de l'ECA.
Traitement
Pour obtenir les dernières informations sur le traitement des surdoses, une bonne ressource est votre centre régional certifié de lutte contre les poisons. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des cadeaux certifiés sont répertoriés dans la référence du bureau du médecin (PDR). Lors du traitement des surdoses, tenez compte des possibilités de surdosage avec plusieurs médicaments, des interactions médicamenteuses et une cinétique inhabituelle chez votre patient.
L'effet le plus probable d'un surdosage avec l'amlodipinbesylate et le chlorhydrate de benazepril est la vasodilatation suivie d'une hypotension et d'une tachycardie. Un simple épuisement du volume liquide central (positionnement de Trendelenburg, perfusion de cristalloïdes) peut être un traitement suffisant, mais une pression (noradrénaline ou dopamine à haute dose) peut être nécessaire. Si le tonus vasculaire périphérique revient brusquement, les surdoses d'autres inhibiteurs calciques de la dihydropyridine peuvent parfois être avancées et les patients doivent être surveillés pour cette complication.
Les analyses des fluides corporels à des concentrations d'amlodipine, de benazepril ou de leurs métabolites ne sont généralement pas disponibles. Dans tous les cas, on ne sait pas que de telles analyses ont une valeur dans la thérapie ou le pronostic.
Il n'y a pas de données pour indiquer les manœuvres physiologiques (par ex. manœuvres pour modifier le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination de l'amlodipine, du benazepril ou de vos métabolites. Le bénazéprilat n'est que légèrement dialysable; aucune tentative de clairance de l'amlodipine n'a été signalée par hémodialyse ou hémoperfusion, mais la forte liaison protéique de l'amlodipine rend peu probable que ces interventions soient utiles.
L'angiotensine II pourrait probablement servir d'antidote antagoniste spécifique au benazepril, mais l'angiotensine II n'est essentiellement pas disponible en dehors des laboratoires de recherche dispersés.
Benazepril
Des doses uniques et multiples de 10 mg de benazepril ou plus inhibent l'activité plasmatique-ACE d'au moins 80% à 90% pendant au moins 24 heures après l'administration. Jusqu'à 4 heures après une dose de 10 mg, les réactions à la pression de l'angiotensine exogène I ont été inhibées de 60% à 90%.
L'administration de benazepril à des patients souffrant d'hypertension légère à modérée entraîne une réduction à peu près tout aussi forte de la pression artérielle en position couchée et sans tachycardie compensatoire. L'hypotension orthostatique symptomatique est rare, bien qu'elle puisse survenir chez les patients épuisés par le sel et / ou le volume.
Les effets hypotenseurs du benazepril n'étaient pas significativement différents chez les patients suivant un régime riche en sodium ou pauvre en sodium.
Chez les volontaires humains normaux, des doses uniques de benazepril ont provoqué une augmentation du flux sanguin rénal, mais n'ont eu aucun effet sur le taux de filtration glomérulaire.
Amlodipine
Après administration de doses thérapeutiques à des patients souffrant d'hypertension artérielle, l'amlodipine entraîne une vasodilatation, ce qui entraîne une réduction de la pression artérielle en position couchée et en position debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne vont pas de pair avec un changement significatif de la fréquence cardiaque ou des taux de catécholamine dans le plasma avec des doses chroniques. Les concentrations plasmatiques sont en corrélation avec l'effet chez les garçons et les personnes âgées.
Comme avec d'autres inhibiteurs calciques, mesures de la fonction cardiaque hémodynamique au repos et pendant l'exercice (ou stimulation) chez les patients dont la fonction ventriculaire normale est traitée avec de l'amlodipine, il y a généralement une légère augmentation de l'indice cardiaque sans effet significatif sur le dP / dt ou la pression diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche ou le volume indiqué. Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'elle est administrée à des animaux et des humains intacts dans la plage de doses thérapeutiques, même lorsqu'elle est administrée à des humains avec des bêta-bloquants.
L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sino-auriculaire (SA) ni la conduction auriculo-ventriculaire (AV) chez les animaux ou les humains intacts. Aucun effet indésirable sur les paramètres électrocardiographiques n'a été observé dans les études cliniques dans lesquelles l'amlodipine a été administrée en association avec des bêta-bloquants chez les patients souffrant d'hypertension ou d'angine de poitrine.
Le taux et le degré d'absorption du benazepril et de l'amlodipine de l'amlodipinbesylate et du chlorhydrate de benazepril ne diffèrent pas de manière significative de la vitesse et du degré d'absorption du benazepril et de l'amlodipine des différentes formulations de comprimés. L'absorption des comprimés individuels n'est pas affectée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal; Les effets sur les aliments sur l'absorption du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de benazepril n'ont pas été étudiés.
Après administration orale de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de benazepril, les concentrations plasmatiques maximales de benazepril sont atteintes en 0,5 à 2 heures. Le clivage du groupe ester (principalement dans le foie) convertit le benazepril en ses métabolites actifs, le benazeprilate, qui atteint des concentrations plasmatiques maximales en 1,5 à 4 heures. L'étendue de l'absorption du benazepril est d'au moins 37%.
Les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine sont atteintes 6 à 12 heures après l'administration d'amlodipinbesylate et de chlorhydrate de benazepril; le degré d'absorption est de 64% à 90%.
Les quantités de distribution apparentes d'amlodipine et de benazeprilate sont d'environ 21 L / kg ou. Environ 93% de l'amlodipine en circulation est liée aux protéines plasmatiques et la fraction liée du benazéprilate est légèrement plus élevée. Basé sur in vitro Les études, le niveau de liaison aux protéines du benazeprilat ne doivent pas être affectés par l'âge, la dysfonction hépatique ou - au-dessus de la plage de concentration thérapeutique - par concentration.
Le bénazéprilate a une activité inhibitrice de l'ECA beaucoup plus importante que le bénazépril, et le métabolisme du benazépril en benazéprilate est presque terminé. Seules les traces d'une dose administrée de benazepril peuvent être récupérées inchangées dans l'urine; environ 20% de la dose est excrétée sous forme de benazeprilate, 8% sous forme de benazeprilate-glucuronide et 4% sous forme de benazepril-glucuronide.
L'amlodipine est largement métabolisée dans le foie, 10% du composé mère et 60% des métabolites étant excrétés dans l'urine. Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, une diminution de la clairance de l'amlodipine peut augmenter la courbe sous la concentration plasmatique de 40% à 60% et une réduction de la dose peut être nécessaire (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est essentiellement pas affectée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
La demi-vie d'élimination effective du bénazéprilat est de 10 à 11 heures, tandis que celle de l'amlodipine est supérieure à 2 jours, de sorte que les niveaux à l'état d'équilibre des deux composants sont atteints après environ une semaine de doses une fois par jour. La clairance du benazeprilate dans le plasma est principalement rénale, mais l'excrétion biliaire représente 11% à 12% de l'élimination du benazepril chez les sujets normaux. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), les valeurs maximales de benazeprilate et le temps nécessaire à l'état d'équilibre peuvent être augmentés (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). En revanche, la pharmacocinétique du benazeprilate n'est essentiellement pas affectée chez les patients présentant une dysfonction hépatique.
Bien que la pharmacocinétique du benazepril et du benazeprilate ne soit pas affectée par l'âge, la clairance de l'amlodipine est réduite chez les personnes âgées, avec des taux plasmatiques maximaux, une demi-vie d'élimination et une zone sous la courbe de concentration plasmatique augmentant de 35% à 70%. Un ajustement de la dose peut être nécessaire.