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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 31.03.2022
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Amlobenz
Formes Posologiques Et Amidons
Amlodipine besylate et capsules de chlorhydrate de bénazépril sont disponibles comme suit:
2.5 / 10 mg 5/10 mg, 5/20 mg, et 10/20 mg.
Stockage Et Manipulation
L'Amlodipine Besylate et le chlorhydrate de bénazépril sont disponibles sous forme de gélules contenant de L'amlodipine le Besylate correspond à 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg D'Amlodipine Avec 10 mg ou 20 mg de bénazépril hydrochlorures, pour les combinaisons possibles suivantes: 2,5 mg / 10 mg, 5 mg / 10 mg, 5 mg/20 mg et 10 mg / 20 mg. Les quatre amidons sont emballés avec 1 déshydratant dans des bouteilles de 30 capsules, 2 Déshydratant en bouteilles de 100 capsules et 3 déshydratant en bouteilles de 500 capsules.
Amlodipine besylate et capsules de chlorhydrate de bénazépril, 10 mg / 20 mg inclus blanc à blanc cassé Poudre et taille " 4 " capsules de gélatine dure de couleur chair Cap et chair couleur corps, rempli en taille “1” Capsule en gélatine dure avec capuchon gris clair et corps Ivoire, imprimé” RDY “sur le capuchon et " 341” sur le corps avec de l'encre noire et sont fournis dans des bouteilles de 30, 100 et 500.
Bouteilles de 30 - NDR 21695-916-30
Bouteilles de 90 - NDR 21695-916-90
Stockage
Conserver à 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F), protéger contre Humidité. Déposer dans un récipient étanche (USP).
Fabriqué par: Dr Reddy's Laboratories Limited, Bachepalli – 502 325 INDE. Révision: Juillet 2011.
L'hypertension
les capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril sont utilisées pour traiter Hypertension chez les patients insuffisamment contrôlés en monothérapie par l'un des deux moyens.
L'amlodipine est un traitement efficace de l'hypertension en une fois par jour des doses allant de 2,5 mg à 10 mg. le bénazépril est efficace à des doses de 10 mg à 80 mg. Dans les essais cliniques avec L'amlodipine / bénazépril Traitement combiné avec des doses D'amlodipine de 2,5 mg à 10 mg et des doses de bénazépril de 10 mg à 40 mg, qui augmente l'effet antihypertenseur avec L'augmentation de la dose D'amlodipine dans tous les groupes de patients, et les effets ont augmenté avec L'augmentation de la dose de bénazépril dans les groupes non médicamenteux.
L'effet antihypertenseur des capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril est largement atteint dans les 2 semaines.
Il est généralement approprié de commencer le traitement avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril Capsules seulement après qu'un patient (a) n'a pas atteint l'effet antihypertenseur souhaité avec un ou l'autre monothérapie ou (b) incapacité prouvée à obtenir un effet hypotenseur adéquat avec Amlodipine thérapie sans développer un œdème.
Insuffisance rénale
Schémas thérapeutiques avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril Les capsules ne doivent pas tenir compte de la fonction rénale tant que la clairance de la créatinine du patient est >30 mL/min / 1.73 m2 (créatinine sérique grossièrement ≤3 mg/dL ou 265 µmol/L). Amlodipine Besylate et les gélules de chlorhydrate de bénazépril ne sont pas recommandées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique et patients âgés
La dose initiale recommandée D'amlodipine, comme Monothérapie ou en tant que composant de la thérapie combinée est de 2,5 mg.
Traitement complémentaire
Un patient dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par L'amlodipine (ou un autre) Dihydropyridine) seul ou avec le bénazépril (ou un autre inhibiteur de L'ECA) seul Traitement combiné avec des capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril.
Chez les patients dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par L'amlodipine, œdème inacceptable, la thérapie combinée peut atteindre un contrôle similaire (ou meilleur) de la pression artérielle avec moins d'œdème.
Thérapie de remplacement
Les capsules de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril peuvent être remplacées par les capsules titrées Composants principaux.
Aucune Information
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du "Precautions" Section
Précautions
Anaphylactoïdes et réactions éventuellement apparentées
Probablement parce que les inhibiteurs de L'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des eicosanoïdes et Polypeptides, y compris la bradykinine endogène, patients recevant des inhibiteurs de L'ECA (y compris L'amlodipine) le bésylate et le chlorhydrate de bénazépril) peuvent être exposés à une variété d'effets secondaires, dont certains sérieusement. Ces réactions se produisent habituellement après une des premières doses de l'inhibiteur de L'ECA, mais elles parfois, ils apparaissent seulement après des mois de thérapie. Les patients noirs recevant des inhibiteurs de L'ECA ont une incidence plus élevée D'angioedème par rapport aux nonblacks.
Angio-Œdème De La Tête Et Du Cou
Angioedème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de L'ECA. En U.R. essais cliniques, symptômes en ligne avec l'angioedème n'a été observé chez aucun des sujets ayant reçu le placebo et chez environ 0.5% des sujets le bénazépril reçu. Œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être fatal. Si Larynx stridor ou angioedème du visage, de la langue ou de la glotte, arrêter le traitement par le bésylate d'amlodipine et chlorhydrate de bénazépril et traiter immédiatement. En cas D'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx semble susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, e.g., administrer par voie sous-cutanée Injection D'Adrénaline 1:1000 (0.3-0.5 mL), immédiatement
Angioedème Intestinal
Un angioedème intestinal a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients souffrant de douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements), dans certains cas, il y a il n'y avait pas D'antécédents D'angioedème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L'angioedème était diagnostiqué par des procédures, y compris la tomodensitométrie abdominale ou échographie, ou lors de la chirurgie, et les symptômes corrigé après l'arrêt de L'inhibiteur de L'ECA. L'angioedème intestinal devrait être inclus dans le différentiel Diagnostic des Patients avec Inhibiteurs de l'eca avec des douleurs Abdominales.
réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Deux patients qui suivent un traitement de désensibilisation avec venin d'hyménoptères lors de la prise D'inhibiteurs de l'ECA réactions anaphylactoïdes persistantes mettant la vie en danger. Chez les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de L'ECA ont été temporairement retenus, mais Ils sont réapparus en cas de rechallenge involontaire.
Réactions anaphylactoïdes lors de L'exposition à la membrane
Réactions anaphylactoïdes ont été rapportées Les patients ont dialysé avec des membranes de haut-écoulement et ont simultanément traité avec un inhibiteur de L'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients sous lipoprotéines de basse densité Aphérèse avec absorption de sulfate de dextrane.
augmentation de L'angine et / ou de L'infarctus du myocarde
Rarement des patients, en particulier des patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère, se sont développés augmentation documentée de la fréquence, de la durée ou de la gravité de l'angine de poitrine ou de L'infarctus aigu du myocarde Début du traitement par inhibiteurs calciques ou au moment de l'augmentation de la dose. Le Mécanisme de cet Effet n'a pas été élucidé.
Hypotension
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril peuvent provoquer une hypotension symptomatique. Symptomatique L'hypotension est plus susceptible de se produire chez les patients dont le volume ou le sel est épuisé à la suite de traitement diurétique prolongé, restriction de sel alimentaire, Dialyse, diarrhée ou vomissements.
Chez les Patients atteints d'insuffisance Cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance Rénale associée, Inhibiteurs de l'eca le traitement peut entraîner une hypotension excessive, qui peut être associée à une Oligurie, une azotémie et (rarement)) avec insuffisance rénale aiguë et la mort. Chez ces patients, le bésylate D'amlodipine et le bénazépril commencent Traitement de chlorhydrate sous surveillance médicale étroite, suivre avec précision pendant les 2 premières semaines de Traitement et chaque fois que la dose du composant bénazépril est augmentée ou un diurétique est ajouté ou son Dose augmente.
Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients présentant une sténose aortique sévère.
En cas D'hypotension, placez le patient en décubitus dorsal et, si nécessaire, traitez-le par voie intraveineuse infusion de solution saline physiologique. Amlodipine Besylate et le traitement de chlorhydrate de bénazépril habituellement peut après la récupération de la pression artérielle et le volume peut être poursuivi.
Morbidité Et Mortalité Fœtale/Néonatale
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril peuvent causer des dommages fœtaux si vous avez un enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant la prise ce médicament doit informer le patient du danger potentiel pour le fœtus.
Les médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une morbidité et une mortalité fœtales et néonatales si utilisé pendant la grossesse. Dans plusieurs dizaines de cas publiés, L'utilisation des inhibiteurs de L'ECA au cours de la deuxième et troisième Le trimestre de la grossesse a été associé à des blessures fœtales et néonatales, y compris L'hypotension, le nouveau-né hypoplasie crânienne, anurie, insuffisance rénale réversible ou irréversible et décès.
Insuffisance hépatique
Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commençant par un ictère cholestatique et progresse vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le Mécanisme de ce Syndrome n'est pas comprendre. Patients recevant des inhibiteurs de L'ECA qui développent un ictère ou des élévations hépatiques marquées Les enzymes doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cirrhose, les taux de bénazéprilate sont pratiquement inchangés.
Cependant, puisque L'amlodipine est largement métabolisée par le foie et la demi-vie d'élimination plasmatique (t1/2) est de 56 heures chez les patients ayant une fonction hépatique, le bésylate d'amlodipine et le bénazépril Chlorhydrate lentement chez les Patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance Rénale
Le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère Maladie (clairance de la créatinine < 30 mL / min), (Posologie et administration)
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité de la réninangiotensine- Système aldostérone, le traitement avec le bénazépril peut être associé à L'Oligurie ou azotémie progressive et (rarement) avec insuffisance rénale aiguë et / ou décès.
Dans une petite étude de patients hypertendus présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de L'artère rénale, le traitement avec le bénazépril a été associé à une augmentation de l'azote uréique du sang et de la créatinine sérique, ces augmentations étaient réversibles après l'arrêt du traitement par le bénazépril, L'administration concomitante de diurétiques ou les deux. Lorsque ces patients sont traités avec du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril, surveillent la fonction rénale dans les premières semaines de la thérapie.
Certains patients hypertendus traités par bénazépril sans maladie vasculaire rénale préexistante évidente ont élévations développées de l'azote uréique dans le sang et de la créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier si le bénazépril a été administré en même temps qu'un diurétique. Réduction de la dose de bésylate D'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril peut être nécessaire.
La fonction rénale doit être surveillée régulièrement chez les patients recevant du bénazépril.
Hyperkaliémie
En U.R. études contrôlées contre placebo avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, hyperkaliémie (potassium sérique au moins 0.5 mEq / L supérieur à la limite supérieure de la normale) absent à la ligne de base produit dans environ 1.5% des patients hypertendus recevant du bésylate d'amlodipine et du bénazépril Le chlorhydrate de. Une augmentation du potassium sérique étaient Généralement réversibles. Facteurs de risque de De l'hyperkaliémie comprennent L'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium, suppléments de potassium et / ou substituts de sel contenant du potassium. Sérum Le potassium doit être surveillé régulièrement chez les patients recevant du bénazépril
La toux
Probablement en raison de L'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, improductive persistante Une toux a été rapportée chez tous les inhibiteurs de l'ECA qui se dissolvent généralement après l'arrêt du traitement. Considérez la toux induite par les inhibiteurs de l'ECA dans le diagnostic différentiel de la toux.
Chirurgie / Anesthésie
Pour les patients subissant une intervention chirurgicale ou pendant L'anesthésie avec des agents hypotenseurs, bénazépril bloque la formation d'angiotensine II, qui pourrait autrement se produire secondaire à la rénine compensatoire publier. L'hypotension, qui se produit à la suite de ce mécanisme, peut être corrigée par l'expansion du volume.
Orientation Des Informations
Grossesse
Dites aux patientes en âge de procréer que L'utilisation de médicaments tels que le bénazépril, qui sont utilisés sur le le système rénine-angiotensine peut causer de graves problèmes chez le fœtus et le nourrisson, notamment: faible taux sanguin Pression, mauvais développement des os du crâne, insuffisance rénale et la mort. Discuter d'autres options de traitement avec les patientes planifient de tomber enceinte. Les femmes enceintes avec bésylate D'amlodipine et bénazépril Les femmes qui tombent enceintes pour aviser leurs médecins dès que possible.
Toxicologie Cliniques
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Les études de carcinogénicité et de mutagénicité n'ont pas été réalisées avec cette association. Cependant,, ces études ont été réalisées avec L'amlodipine et le bénazépril seuls (voir ci-dessous). Aucun inconvénient Effets sur la fertilité se sont produits lorsque le bénazépril: association amlodipine par voie orale à des rats de des deux sexes à des doses allant jusqu'à 15: 7,5 mg (bénazépril: amlodipine) / kg / jour, avant L'accouplement et pendant Période de gestation.
Bénazépril
Lors de l'administration de bénazépril à des rats et des souris jusqu'à une période de deux ans à des doses allant jusqu'à 150 mg/kg/jour. En comparaison, sur la base de la surface du corps, cette dose est 18 et 9 fois (rats et souris, respectivement) la dose humaine maximale recommandée (calculs supposons un poids de patient de 60 kg). Aucune activité mutagène n'a été détectée dans le test Ames chez les bactéries, dans un in vitro Test de mutation vers l'avant dans des cellules de mammifères cultivées ou dans un test d'anomalie du noyau. À des doses de 50 mg / kg / jour à 500 mg / kg / jour (6 à 60 fois la dose humaine maximale recommandée sur une surface corporelle le bénazépril n'a eu aucun effet néfaste sur la reproduction des rats mâles et femelles.
Amlodipine
Rats et souris traités à des concentrations de maléate d'amlodipine dans L'alimentation pendant jusqu'à deux ans calculé pour fournir des doses quotidiennes de 0.5 mg, 1.25 mg, et 2.5 mg D'amlodipine / kg / jour, aucune Détection d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était sur une surface corporelle base de surface, similaire à la dose maximale recommandée pour L'homme [MRHD] de 10 mg D'amlodipine par jour. Pour la Rat, la dose la plus élevée était, sur une base de surface corporelle, environ deux fois et demie le MRHD. (Calculs basés sur un patient de 60 kg.) Études de mutagénicité avec maléate d'amlodipine n'a montré aucun effet lié au médicament au niveau des gènes ou des chromosomes. Il n'y avait aucun effet sur la Fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (hommes 64 jours et femmes 14 jours plus tôt Accouplement) à des doses allant Jusqu'à 10 mg D'amlodipine / kg / jour (environ 10 fois le MRHD de 10 mg / jour sur un corps Surface de base)
Utilisation Dans Certaines Populations
Grossesse
Grossesse Catégorie D
L'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à lésion fœtale et néonatale, y compris hypotension, hypoplasie crânienne néonatale, Anurie, réversible ou insuffisance rénale irréversible et décès. Oligohydramnios a également été rapporté, probablement en raison de la fonction rénale fœtale réduite, oligohydramnios dans ce cadre a été associée à des membres fœtaux Contractures, déformation craniofaciale et développement pulmonaire hypoplasique. Prématurité, intra-utérine Troubles de la croissance et le canal artériel de brevet ont également été signalés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient dues à l'Exposition aux inhibiteurs de L'ECA
En outre, l'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse a été associée à une risque potentiellement accru de malformations congénitales. Chez les femmes qui planifient une grossesse, les inhibiteurs de l'ECA (y compris le bénazépril) ne doit pas être utilisé.
Sensibiliser les femmes en âge de procréer au risque potentiel et administrer du bésylate d'amlodipine; et chlorhydrate de bénazépril seulement après consultation attentive et prise en compte des risques individuels et Prestations sociales.
Rare (probablement moins d'une fois sur mille grossesses), pas d'alternative aux inhibiteurs de L'ECA est trouvé. Dans ces rares cas, apprise les mères des dangers potentiels pour leurs fœtus, et effectuez des échographies en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique.
Si oligohydramnios est observé, arrêter le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, sauf si est considéré comme sauvant la vie de la mère. Test de stress contractuel( CST), test de non-stress (NST) ou selon la semaine de grossesse, un profilage biophysique (BPP) peut être approprié. Patients et cependant, les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios ne peut apparaître qu'après le fœtus blessure irréversible durable.
Regarder les nourrissons avec in utero Exposition aux inhibiteurs de L'ECA en cas D'hypotension, Oligurie avec précision, et hyperkaliémie. Lorsque L'Oligurie se produit, une attention directe au soutien de la pression artérielle et des reins la perfusion. La transfusion d'échange ou la dialyse péritonéale peuvent être nécessaires comme moyen d'inversion Hypotension ou remplacement de la fonction rénale altérée. Le bénazépril, qui traverse le placenta, peut théoriquement être retiré de la circulation du nouveau-né avec ces fonds, il y a parfois des rapports de profitez de ces Manœuvres, mais l'Expérience est limitée.
Travail et livraison
L'effet du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril sur le travail et L'accouchement n'a pas été étudié.
Mères Allaitantes
Des quantités minimales de bénazépril inchangé et de bénazéprilate sont excrétées dans le lait maternel de les femmes qui allaitent qui ont été traités avec le bénazépril, de sorte qu'un nouveau-né qui ne prend que du lait maternel, recevoir moins de 0,1% des doses maternelles de bénazépril et de bénazéprilate.
On ne sait pas si L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. Les soins ou les médicaments doivent être arrêtés.
Utilisation Pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril chez les patients pédiatriques ont Non établi.
Gériatrique Application
Du nombre total de patients qui ont reçu le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril aux États-Unis. les études cliniques sur le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, plus de 19%, étaient de 65 ans ou plus. environ 2% avaient 75 ans ou plus. Les différences générales d'efficacité ou de sécurité n'ont pas été observées entre ces Patients et les Patients plus jeunes. L'expérience clinique n'a pas de différences dans les réponses entre les sujets âgés et les Patients plus jeunes, mais une plus grande Sensibilité de certaines Personnes âgées ne peut pas être exclure.
Le bénazépril et le bénazéprilate sont essentiellement excrétés par les reins. Parce que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut faire preuve de prudence lors de la sélection de la dose et cela peut être utile, surveiller la fonction Rénale.
L'amlodipine est largement métabolisée dans le foie. Chez les personnes âgées, la clairance de L'amlodipine est réduite avec des augmentations des pics plasmatiques, de la demi-vie d'élimination et de la concentration en milieu de plasma Courbe. Par conséquent, une dose initiale plus faible peut être nécessaire chez les patients âgés.
Effets secondaires
Essais Cliniques Expérience
Comme les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, des effets secondaires sont observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les effets secondaires informations des essais cliniques cependant, fournit une base pour identifier les événements indésirables liés à la consommation de drogues et pour des taux approximatifs.
La sécurité du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril a été évaluée chez plus de 2 991 patients avec L'hypertension, plus de 500 de ces patients ont été traités pendant au moins 6 mois, et plus de 400 étaient traités pendant plus de 1 an.
Dans une Analyse groupée de 5 études contrôlées contre placebo avec le bésylate d'amlodipine et le bénazépril à des doses allant jusqu'à 5/20, les effets secondaires rapportés étaient généralement légers et transitoires et là il n'y avait aucune relation entre les effets secondaires et L'âge, le sexe, la race ou la durée du traitement. Annulation de un traitement dû à des effets indésirables était nécessaire chez environ 4% des patients traités par amlodipine bésylate et chlorhydrate de bénazépril et chez 3% des patients traités par placebo.
Les raisons les plus fréquentes de L'arrêt du traitement par le bésylate D'amlodipine et le bénazépril Les patients dans ces études étaient toux et oedème (y compris angioedema).
L'œdème périphérique associé à L'utilisation de L'amlodipine dépend de la dose. Quand le bénazépril est ajouté à a Régime de L'amlodipine, L'incidence de l'œdème est considérablement réduite.
L'ajout de bénazépril à un régime D'amlodipine ne devrait pas être attendu Effet antihypertenseur chez les Afro-américains. Cependant, tous les groupes de patients bénéficient de la réduction de Œdème induit par l'amlodipine.
Les effets secondaires potentiellement ou probablement considérés en relation avec le médicament sont apparus dans ces études plus de 1% des patients traités par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril sont présentés dans le Tableau ci-dessous. La toux était le seul événement indésirable avec au moins un lien possible avec le traitement qui était plus fréquent dans le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril (3.3%) que dans le placebo (0.2%).
POURCENTAGE de L'INCIDENCE en U. R. ÉTUDES contrôlées par placebo
Bénazépril / Amlodipine N=760 |
Bénazépril N=554 |
Amlodipine N=475 |
Placebo N=408 |
|
La toux | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Maux de tête | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Vertigineux | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Semaine se refère à tous les oedèmes, tels que l'oedème pulmonaire, angioedème, oedème facial. |
Grossesse Catégorie D
L'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à lésion fœtale et néonatale, y compris hypotension, hypoplasie crânienne néonatale, Anurie, réversible ou insuffisance rénale irréversible et décès. Oligohydramnios a également été rapporté, probablement en raison de la fonction rénale fœtale réduite, oligohydramnios dans ce cadre a été associée à des membres fœtaux Contractures, déformation craniofaciale et développement pulmonaire hypoplasique. Prématurité, intra-utérine Troubles de la croissance et le canal artériel de brevet ont également été signalés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient dues à l'Exposition aux inhibiteurs de L'ECA
En outre, l'utilisation d'inhibiteurs de L'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse a été associée à une risque potentiellement accru de malformations congénitales. Chez les femmes qui planifient une grossesse, les inhibiteurs de l'ECA (y compris le bénazépril) ne doit pas être utilisé.
Sensibiliser les femmes en âge de procréer au risque potentiel et administrer du bésylate d'amlodipine; et chlorhydrate de bénazépril seulement après consultation attentive et prise en compte des risques individuels et Prestations sociales.
Rare (probablement moins d'une fois sur mille grossesses), pas d'alternative aux inhibiteurs de L'ECA est trouvé. Dans ces rares cas, apprise les mères des dangers potentiels pour leurs fœtus, et effectuez des échographies en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique.
Si oligohydramnios est observé, arrêter le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril, sauf si est considéré comme sauvant la vie de la mère. Test de stress contractuel( CST), test de non-stress (NST) ou selon la semaine de grossesse, un profilage biophysique (BPP) peut être approprié. Patients et cependant, les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnios ne peut apparaître qu'après le fœtus blessure irréversible durable.
Regarder les nourrissons avec in utero Exposition aux inhibiteurs de L'ECA en cas D'hypotension, Oligurie avec précision, et hyperkaliémie. Lorsque L'Oligurie se produit, une attention directe au soutien de la pression artérielle et des reins la perfusion. La transfusion d'échange ou la dialyse péritonéale peuvent être nécessaires comme moyen d'inversion Hypotension ou remplacement de la fonction rénale altérée. Le bénazépril, qui traverse le placenta, peut théoriquement être retiré de la circulation du nouveau-né avec ces fonds, il y a parfois des rapports de profitez de ces Manœuvres, mais l'Expérience est limitée.
Essais Cliniques Expérience
Comme les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très différentes, des effets secondaires sont observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Les effets secondaires informations des essais cliniques cependant, fournit une base pour identifier les événements indésirables liés à la consommation de drogues et pour des taux approximatifs.
La sécurité du bésylate d'amlodipine et du chlorhydrate de bénazépril a été évaluée chez plus de 2 991 patients avec L'hypertension, plus de 500 de ces patients ont été traités pendant au moins 6 mois, et plus de 400 étaient traités pendant plus de 1 an.
Dans une Analyse groupée de 5 études contrôlées contre placebo avec le bésylate d'amlodipine et le bénazépril à des doses allant jusqu'à 5/20, les effets secondaires rapportés étaient généralement légers et transitoires et là il n'y avait aucune relation entre les effets secondaires et L'âge, le sexe, la race ou la durée du traitement. Annulation de un traitement dû à des effets indésirables était nécessaire chez environ 4% des patients traités par amlodipine bésylate et chlorhydrate de bénazépril et chez 3% des patients traités par placebo.
Les raisons les plus fréquentes de L'arrêt du traitement par le bésylate D'amlodipine et le bénazépril Les patients dans ces études étaient toux et oedème (y compris angioedema).
L'œdème périphérique associé à L'utilisation de L'amlodipine dépend de la dose. Quand le bénazépril est ajouté à a Régime de L'amlodipine, L'incidence de l'œdème est considérablement réduite.
L'ajout de bénazépril à un régime D'amlodipine ne devrait pas être attendu Effet antihypertenseur chez les Afro-américains. Cependant, tous les groupes de patients bénéficient de la réduction de Œdème induit par l'amlodipine.
Les effets secondaires potentiellement ou probablement considérés en relation avec le médicament sont apparus dans ces études plus de 1% des patients traités par le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril sont présentés dans le Tableau ci-dessous. La toux était le seul événement indésirable avec au moins un lien possible avec le traitement qui était plus fréquent dans le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril (3.3%) que dans le placebo (0.2%).
POURCENTAGE de L'INCIDENCE en U. R. ÉTUDES contrôlées par placebo
Bénazépril / Amlodipine N=760 |
Bénazépril N=554 |
Amlodipine N=475 |
Placebo N=408 |
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La toux | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Maux de tête | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Vertigineux | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Semaine se refère à tous les oedèmes, tels que l'oedème pulmonaire, angioedème, oedème facial. |
Peu de cas de surdosage ont été rapportés chez l'homme avec L'amlodipine. Un patient était asymptomatique après avoir pris 250 mg, un autre a pris 70 mg D'Amlodipine Avec une grande quantité inconnue de une benzodiazépine, a développé un choc réfractaire et est mort.
Des surdoses chez l'homme avec une association D'amlodipine et de bénazépril n'ont pas été rapportées. Dans il n'y a pas de cas de surdosage chez l'homme avec le bénazépril et d'autres inhibiteurs de L'ECA. Mort.
Traitement
Pour obtenir des informations à jour sur le traitement du surdosage, une bonne Ressource est votre centre régional de contrôle des toxines certifié. Les numéros de téléphone des centres de contrôle de poison certifiés sont listé dans la liste ' bureau de référence (PDR). Lors du traitement des surdoses, tenez compte des possibilités de surdoses de médicaments multiples, interactions médicament-médicament et cinétique médicamenteuse inhabituelle chez votre patient.
L'effet le plus probable d'un surdosage avec le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril est Vasodilatation suivie D'hypotension et de tachycardie. Épuisement facile du volume central de liquide (Positionnement de Trendelenburg, perfusion de cristalloïdes) peut être un traitement adéquat, mais des moyens de pression (Norépinéphrine ou dopamine à forte dose) peut être nécessaire. Avec le retour brusque du vaisseau périphérique en outre, les surdoses d'autres inhibiteurs calciques de la dihydropyridine ont parfois avancé vers Oedème pulmonaire etles patients doivent être surveillés pour cette complication.
L'analyse des fluides corporels pour les concentrations D'amlodipine, de bénazépril ou de leurs métabolites n'est pas autorisée largement utilisé. En tout cas, on ne sait pas que de telles analyses ont de la valeur dans le traitement ou le pronostic.
Il n'y a pas de données indiquant des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour modifier le pH de l'urine) cela pourrait accélérer l'élimination de L'amlodipine, du bénazépril ou de leurs métabolites. Le bénazéprilate est seulement facilement dialysable, la clairance tentée de L'amlodipine par hémodialyse ou hémoperfusion n'a pas été réalisée rapporté, mais la haute liaison aux protéines de L'amlodipine rend peu probable que ces interventions de Valeur.
L'angiotensine II pourrait probablement servir d'antidote antagoniste spécifique au bénazépril, mais l'angiotensine II est essentiellement indisponible en dehors des laboratoires de recherche dispersés.
Bénazépril
Des doses uniques et multiples de 10 mg de bénazépril ou plus inhibent l'activité de l'ECA plasmatique par at au moins 80% -90% pendant au moins 24 heures après le dosage. Jusqu'à 4 heures après une dose de 10 mg, pressor les réactions à l'angiotensine I exogène ont été inhibées de 60% à 90%.
L'administration de bénazépril à des patients souffrant d'hypertension légère à modérée entraîne une diminution de la la pression artérielle en position couchée et debout est à peu près égale, sans tachycardie compensatoire. Hypotension posturale symptomatique est rare, bien que chez les patients avec du sel et / ou Volume épuisé.
Les effets antihypertenseurs du bénazépril ont été observés chez les patients présentant des régimes à faible teneur en sodium.
Chez des volontaires humains normaux, des doses uniques de bénazépril ont provoqué une augmentation du débit sanguin rénal, mais ont aucun effet sur le taux de filtration glomérulaire.
Amlodipine
Après L'administration de doses thérapeutiques aux patients souffrant D'hypertension produite amlodipine Vasodilatation entraînant une diminution de la pression artérielle en position couchée et debout. Ces Diminutions dans le Sang la pression ne s'accompagne pas d'une modification significative de la fréquence cardiaque ou du taux plasmatique de catécholamines. dosage chronique. Les concentrations plasmatiques sont corrélées avec L'effet chez les patients jeunes et âgés.
Comme avec d'autres inhibiteurs calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la Stimulation) chez les patients ayant une fonction ventriculaire normale traités par amlodipine, en général, une légère augmentation de l'indice cardiaque a été observée sans influence significative sur dP / dt ou gauche ventriculaire enddiastolischer de Pression ou de Volume. Dans les études hémodynamiques, L'amlodipine n'a pas été utilisée associé à un effet inotrope négatif Lorsqu'il est administré dans la plage de doses thérapeutiques à des doses intactes Les animaux et les humains, même s'ils sont coadministrés avec des bêta-bloquants sur les humains.
L'amlodipine ne modifie pas la fonction nodale sino-auriculaire (SA) ou la conduction auriculo-ventriculaire (AV) chez les patients intacts Animaux ou humains. Dans les essais cliniques où L'amlodipine a été administrée en association avec le bêta Bloqueurs pour les patients souffrant D'hypertension ou d'angine, aucun effet indésirable sur L'électrocardiographie Des paramètres ont été observés.
La vitesse et le degré d'absorption du bénazépril et de L'amlodipine à partir du bésylate d'amlodipine et du bénazépril Le chlorhydrate ne diffère pas significativement du taux et du degré d'absorption de bénazépril et Amlodipine de formulations de comprimés individuels. L'Absorption des différents comprimés est non affecté par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal, les effets des aliments sur l'absorption de le bésylate d'amlodipine et le chlorhydrate de bénazépril n'ont pas été étudiés.
Après administration orale de bésylate d'amlodipine et de chlorhydrate de bénazépril, pic plasma Les concentrations de bénazépril sont atteintes en 0,5 - 2 heures. Division du groupe ester (principalement dans la Le foie) convertit le bénazépril en ses métabolites actifs, le bénazéprilate, qui atteint le plasma supérieur Concentrations de 1,5-4 heures. Le degré d'absorption du bénazépril est d'au moins 37%.
Les concentrations plasmatiques maximales D'amlodipine sont atteintes 6 à 12 heures après L'administration D'amlodipine le bésylate et le chlorhydrate de bénazépril, le degré d'absorption est de 64% -90%.
Les volumes apparents de distribution de L'amlodipine et du bénazéprilate sont d'environ 21 L / kg et 0,7 L / kg, respectivement. Environ 93% de l'amlodipine en circulation est liée aux protéines plasmatiques, et le Fraction de bénazéprilate est légèrement plus élevé. Sur la Base de in vitro Études, benazeprilat’s Degré la liaison aux protéines doit être influencée par L'Âge, Les troubles de la fonction hépatique ou-par la Plage de concentration - par concentration.
Le bénazéprilate a une activité inhibitrice de L'ECA beaucoup plus grande que le bénazépril et le métabolisme du bénazépril pour benazeprilat est presque complète. Seules les traces d'une dose de bénazépril administrée peuvent être récupérée inchangée dans L'urine, environ 20% de la dose est excrétée sous forme de bénazéprilate, 8% sous forme de glucuronide de bénazéprilate et 4% comme glucuronide de bénazépril.
L'amlodipine est largement métabolisée dans le foie, avec 10% du composé mère et 60% des Métabolites excrétés dans l'urine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique diminution de la clairance de L'amlodipine peut augmenter la courbe de concentration de surface-sous-le-plasma de 40% à 60%, et le dosage une Réduction peut être nécessaire (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Chez les patients atteints de reins - par conséquent, la pharmacocinétique de L'amlodipine est essentiellement inchangée.
La demi-vie d'élimination efficace de Benazeprilat est de 10-11 heures, tandis que celle de L'amlodipine est d'environ 2 jours, ainsi, après environ une semaine de dosage une fois par jour, les niveaux d'état d'équilibre des deux composants sont atteints. Le la clairance plasmatique du bénazéprilate est principalement rénale, mais l'excrétion biliaire en fait 11%- 12% de l'élimination du bénazépril chez les sujets normaux. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine - clearance moins de 30 mL / min), les niveaux aigus de benazeprilate et le temps à l'état stable peuvent être augmentés (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la La pharmacocinétique du bénazéprilate n'est pas affectée.
Bien que la pharmacocinétique du bénazépril et du bénazéprilate ne soit pas influencée par l'âge, la clairance de L'amlodipine est diminuée chez les personnes âgées, ce qui entraîne une augmentation des pics plasmatiques de 35% à 70%, demi-vie d'élimination et surface sous la courbe de concentration plasmatique. Un ajustement de la dose peut être nécessaire.
Juillet 2011.