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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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Hipertensión arterial y / o enfermedad coronaria: angina de pecho por estrés estable en pacientes que requieren terapia con perindopril y amlodipino.
Hipertensión arterial y / o enfermedad coronaria: angina de pecho por estrés estable en pacientes que requieren terapia con perindopril y amlodipino.
Dentro, una tableta una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de comer.
Dosis de la droga Dalnev® seleccionado después de la titulación previa de dosis de componentes individuales del fármaco - perindopril y amlodipino - en pacientes con hipertensión arterial y angina de pecho estable.
Si es necesario, una dosis de la droga Dalnev® se puede cambiar en función de una selección individual de dosis de componentes individuales: (amlodipina 5 mg + perindopril 4 mg) o (amlodipina 10 mg + perindopril 4 mg), o (amlodipina 5 mg + perindopril 8 mg), o (amlodipina 10 mg + perindopril 8.
La dosis diaria máxima es amlodipino 10 mg + perindopril 8 mg.
Violación de la función de los riñones. La droga de Dalnev® puede usarse en pacientes con cl creatinina más de 60 ml / min. La droga de Dalnev® contraindicado para uso en pacientes con Cl creatinina inferior a 60 ml / min.
Se recomienda a dichos pacientes que seleccionen individualmente dosis de perindopril y amlodipino. El cambio en la concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo no se correlaciona con el grado de gravedad de la insuficiencia renal.
Insuficiencia pediátrica. Se debe tener cuidado al usar la droga Dalnev® en pacientes con insuficiencia hepática, t.to. No hay recomendaciones sobre las dosis del medicamento en dichos pacientes.
Pacientes de edad avanzada. Cuando se usa la droga Dalnev® en pacientes de edad avanzada, no se requiere corrección de dosis.
Niños y adolescentes. La droga de Dalnev® no debe asignarse a niños y adolescentes menores de 18 años. t.to. no hay datos sobre la efectividad y seguridad del uso de perindopril y amlodipino en estos grupos de pacientes tanto en monoterapia como en terapia combinada.
Dentro, una tableta una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de comer.
Dosis de Vidonorm® seleccionado después de la titulación previa de dosis de componentes individuales del fármaco - perindopril y amlodipino - en pacientes con hipertensión arterial y angina de pecho estable.
Si es necesario, una dosis de Vidonorm® se puede cambiar en función de una selección individual de dosis de componentes individuales: (amlodipina 5 mg + perindopril 4 mg) o (amlodipina 10 mg + perindopril 4 mg), o (amlodipina 5 mg + perindopril 8 mg), o (amlodipina 10 mg + perindopril 8.
La dosis diaria máxima es amlodipino 10 mg + perindopril 8 mg.
Violación de la función de los riñones. Droga Vidonorm® puede usarse en pacientes con cl creatinina más de 60 ml / min. Droga Vidonorm® contraindicado para uso en pacientes con Cl creatinina inferior a 60 ml / min.
Se recomienda a dichos pacientes que seleccionen individualmente dosis de perindopril y amlodipino. El cambio en la concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo no se correlaciona con el grado de gravedad de la insuficiencia renal.
Insuficiencia pediátrica. Se debe tener cuidado al usar Vidonorm® en pacientes con insuficiencia hepática, t.to. No hay recomendaciones sobre las dosis del medicamento en dichos pacientes.
Pacientes de edad avanzada. Cuando se usa Vidonorm® en pacientes de edad avanzada, no se requiere corrección de dosis.
Niños y adolescentes. Droga Vidonorm® no debe asignarse a niños y adolescentes menores de 18 años. t.to. no hay datos sobre la efectividad y seguridad del uso de perindopril y amlodipino en estos grupos de pacientes tanto en monoterapia como en terapia combinada.
Perindopril
hipersensibilidad al perindopril u otros inhibidores de la APF;
hinchazón angioneurótica (edema de Quinkke) en la historia (incluyendo. H. en el contexto de recibir otros inhibidores de la APF);
edema angioneurótico hereditario / idiopático;
edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).
Amlodipin
hipersensibilidad a amlodipino u otro derivado de dihidropiridina;
hipotensión arterial pronunciada (sAD inferior a 90 mm RT. Art.), shock, incluido cardiogénico;
obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (incluyendo. H. estenosis aórtica pronunciada);
angina de pecho inestable (con la excepción de Princemetal angina de pecho);
insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio;
edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).
Lejos de ahora®
hipersensibilidad a las sustancias auxiliares que componen el fármaco;
insuficiencia renal (Cl creatinina inferior a 60 ml / min);
edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).
Todas las contraindicaciones asociadas con perindopril y amlodipino, las anteriores también se aplican al fármaco combinado de Dalnev®
Con precaución : insuficiencia hepática; insuficiencia cardíaca crónica; estenosis aórtica y / o mitral; miocardiopatía obstructiva hipertrófica (GOKMP); vejez; estenosis bilateral de arterias renales; estenosis arteriales del único riñón funcional; insuficiencia renal (Cl creatinina menos de 60 ml / min); enfermedades sistémicas con h. sistema de lupus rojo, esclerodermia) terapia inmunosupresora, alopurinol, prominamida (riesgo de neutropenia, agranulocitosis) reducido por el JCC (recepción de diuréticos, dieta con límite en sal de mesa, vómitos, diarrea) aterosclerosis, enfermedad cerebrovascular, hipertensión rovascular, diabetes mellitus, uso de dantrolen, estramustina, diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio, sustitutos que contienen potasio para sal comestible y preparaciones de litio, hipercalemia; cirugía / anestesia general; pacientes de la raza Negroid; hemodiálisis utilizando membranas de poliacrilo nitrilo de alta resistencia — riesgo de desarrollar reacciones anafilactoides; antes del procedimiento LDL apherez usando dextranes de sulfato, terapia de desensibilización simultánea con alérgenos (por ejemplo, veneno vintage) condición después del trasplante de riñón (falta de datos clínicos).
Perindopril
hipersensibilidad al perindopril u otros inhibidores de la APF;
hinchazón angioneurótica (edema de Quinkke) en la historia (incluyendo. H. en el contexto de recibir otros inhibidores de la APF);
edema angioneurótico hereditario / idiopático;
edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).
Amlodipin
hipersensibilidad a amlodipino u otro derivado de dihidropiridina;
hipotensión arterial pronunciada (sAD inferior a 90 mm RT. Art.), shock, incluido cardiogénico;
obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (incluyendo. H. estenosis aórtica pronunciada);
angina de pecho inestable (con la excepción de Princemetal angina de pecho);
insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio;
edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).
Vidonorm®
hipersensibilidad a las sustancias auxiliares que componen el fármaco;
insuficiencia renal (Cl creatinina inferior a 60 ml / min);
edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).
Todas las contraindicaciones asociadas con perindopril y amlodipino, las anteriores también se aplican al fármaco combinado Vidonorm®
Con precaución : insuficiencia hepática; insuficiencia cardíaca crónica; estenosis aórtica y / o mitral; miocardiopatía obstructiva hipertrófica (GOKMP); vejez; estenosis bilateral de arterias renales; estenosis arteriales del único riñón funcional; insuficiencia renal (Cl creatinina menos de 60 ml / min); enfermedades sistémicas con h. sistema de lupus rojo, esclerodermia) terapia inmunosupresora, alopurinol, prominamida (riesgo de neutropenia, agranulocitosis) reducido por el JCC (recepción de diuréticos, dieta con límite en sal de mesa, vómitos, diarrea) aterosclerosis, enfermedad cerebrovascular, hipertensión rovascular, diabetes mellitus, uso de dantrolen, estramustina, diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio, sustitutos que contienen potasio para sal comestible y preparaciones de litio, hipercalemia; cirugía / anestesia general; pacientes de la raza Negroid; hemodiálisis utilizando membranas de poliacrilo nitrilo de alta resistencia — riesgo de desarrollar reacciones anafilactoides; antes del procedimiento LDL apherez usando dextranes de sulfato, terapia de desensibilización simultánea con alérgenos (por ejemplo, veneno vintage) condición después del trasplante de riñón (falta de datos clínicos).
Clasificación de los efectos secundarios de la OMS: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muy raramente disponible - de <1/1000.
En cada grupo, se presentan efectos no deseados para reducir su gravedad.
Del sistema circulatorio y linfático: muy raramente: leucopenia / neutropenia, agranulocitosis, panzitopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucoso-6-fosfato deshidrogenasa, una disminución en la concentración de hemoglobina y hematocrito.
Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia - urticaria.
Trastornos metabólicos : con poca frecuencia: un aumento en el peso corporal, una disminución en el peso corporal; muy raramente - hiperglucemia; frecuencia desconocida - hipoglucemia.
Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: somnolencia, mareos, dolor de cabeza, pastezia, vértigo; con poca frecuencia: insomnio, labilidad del estado de ánimo, trastornos del sueño, temblor, hipestasia; muy raramente - neuropatía periférica, confusión.
Del lado de los sentidos: a menudo: discapacidad visual, tinnitus.
Desde el lado del MSS: a menudo, un sentimiento de latidos del corazón, "palos" de sangre en la piel de la cara, Una pronunciada disminución de la presión arterial; infrecuentemente desmayarse; raramente - dolor en el pecho; muy raramente - angina de pecho, infarto de miocardio, posiblemente debido a una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con alto riesgo, arritmia (include.h. bradicardia, taquicardia ventricular y arritmia parpadeante), accidente cerebrovascular, posiblemente debido a una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con alto riesgo de vasculitis.
Del sistema respiratorio: a menudo: dificultad para respirar, tos; con poca frecuencia - rinitis, broncoespasmo; muy raramente - neumonía eosinofílica.
Del sistema digestivo : a menudo: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea, estreñimiento; con poca frecuencia: sequedad de la mucosa oral, alteración de la percepción del gusto, cambio en el ritmo de defecación; muy raramente - pancreatitis, hiperplasia desen, gastritis, hepatitis, ictericia cholectica, citolítica o colestática.
Desde el lado de la piel : a menudo: picazón en la piel, erupción cutánea; con poca frecuencia: hinchazón angioneurótica de la cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, pliegues de voz y / o laringe, alopecia, erupción hemorrágica, fotosensibilización, aumento de la sudoración; muy raramente - Quinket, eritema multiforme, sindrom.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: a menudo - calambres musculares; con poca frecuencia: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
Del sistema urinario: con poca frecuencia: dificultad para orinar, nicturia, micción rápida, insuficiencia renal; muy raramente - insuficiencia renal aguda.
Del sistema reproductivo: con poca frecuencia - impotencia, ginecomastia.
Otro: a menudo: edema periférico, astenia, aumento de la fatiga; con poca frecuencia: dolor en el pecho, malestar general.
Indicadores de laboratorio : raramente: un aumento en la concentración de bilirrubina; muy raramente: un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas (ACT, ALT) (con mayor frecuencia, en combinación con colestasis); se desconoce la frecuencia: un aumento en la concentración de urea y creatinina en el suero sanguíneo.
Datos adicionales sobre amlodipino: Se han informado casos individuales de síndrome extrapiramidal cuando se usa BKK
Información sobre la sobredosis de la droga Dalnev® ausente.
Perindopril
Los datos de sobredosis de perindopril son limitados.
Síntomas : una disminución pronunciada de la presión arterial, shock, trastornos electrolíticos del agua, insuficiencia renal, hiperventilación de los pulmones, taquicardia, sensación de latidos cardíacos, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.
Tratamiento: las medidas de emergencia se reducen a eliminar el medicamento del cuerpo: lavar el estómago y / o nombrar carbón activado con la restauración posterior del JCC
Con una disminución pronunciada de la presión arterial, el paciente debe ser transferido a la posición de "mentir" en la espalda con las piernas elevadas, si es necesario, se deben tomar medidas para restaurar el CCS (por ejemplo, solución de cloruro de sodio al 0.9% en / en infusión). También es posible / en la introducción de catecolaminas. Con hemodiálisis, puede eliminar el perindopril del flujo sanguíneo sistémico. Con bradicardia resistente a la terapia, es posible que deba instalar un controlador de ritmo artificial. Es necesario un control dinámico de la condición general, la concentración de creatinina y electrolitos en el plasma sanguíneo.
Amlodipin
La información sobre sobredosis de amlodipino es limitada.
Síntomas : una disminución pronunciada de la presión arterial con el posible desarrollo de taquicardia refleja y vasodilatación periférica excesiva (riesgo de desarrollo de hipotensión arterial pronunciada y persistente, incluyendo.h. con el desarrollo del shock y la muerte).
Tratamiento: lavado gástrico, el propósito del carbón activado (especialmente en las primeras 2 horas después de una sobredosis), manteniendo la función del CCC, la posición elevada de las extremidades inferiores, el control del JCC y la diureza, la terapia sintomática y de apoyo. Para restaurar el tono de los vasos: el uso de agentes vasodosurantes (en ausencia de contraindicaciones para su uso); para eliminar las consecuencias del bloqueo de los canales de calcio, en / en la introducción de una solución de gluconato de calcio. La hemodiálisis es ineficaz.
Información sobre sobredosis de drogas de Vidonorm® ausente.
Perindopril
Los datos de sobredosis de perindopril son limitados.
Síntomas : una disminución pronunciada de la presión arterial, shock, trastornos electrolíticos del agua, insuficiencia renal, hiperventilación de los pulmones, taquicardia, sensación de latidos cardíacos, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.
Tratamiento: las medidas de emergencia se reducen a eliminar el medicamento del cuerpo: lavar el estómago y / o nombrar carbón activado con la restauración posterior del JCC
Con una disminución pronunciada de la presión arterial, el paciente debe ser transferido a la posición de "mentir" en la espalda con las piernas elevadas, si es necesario, se deben tomar medidas para restaurar el CCS (por ejemplo, solución de cloruro de sodio al 0.9% en / en infusión). También es posible / en la introducción de catecolaminas. Con hemodiálisis, puede eliminar el perindopril del flujo sanguíneo sistémico. Con bradicardia resistente a la terapia, es posible que deba instalar un controlador de ritmo artificial. Es necesario un control dinámico de la condición general, la concentración de creatinina y electrolitos en el plasma sanguíneo.
Amlodipin
La información sobre sobredosis de amlodipino es limitada.
Síntomas : una disminución pronunciada de la presión arterial con el posible desarrollo de taquicardia refleja y vasodilatación periférica excesiva (riesgo de desarrollo de hipotensión arterial pronunciada y persistente, incluyendo.h. con el desarrollo del shock y la muerte).
Tratamiento: lavado gástrico, el propósito del carbón activado (especialmente en las primeras 2 horas después de una sobredosis), manteniendo la función del CCC, la posición elevada de las extremidades inferiores, el control del JCC y la diureza, la terapia sintomática y de apoyo. Para restaurar el tono de los vasos: el uso de agentes vasodosurantes (en ausencia de contraindicaciones para su uso); para eliminar las consecuencias del bloqueo de los canales de calcio, en / en la introducción de una solución de gluconato de calcio. La hemodiálisis es ineficaz.
Perindopril
Inhibidor de APF. APF o Kininase II es una exopeptidasa que transforma el anhiotenceno I en una sustancia vasodosurosa, la anhiotensina II, además, la APF destruye la bradikinina, que tiene un efecto vasodilatante, a un hectapéptido inactivo. La supresión de la actividad de APF conduce a una disminución de la anhiotenzina II, un aumento en la actividad de la renina en el plasma sanguíneo y un debilitamiento de la secreción de aldosterona. Dado que APF también destruye la bradikininina, la supresión de APF conduce a una mayor actividad del sistema calicrein-kinina.
Perindopril actúa a través de su metabolito activo, perindoprilato. Otros metabolitos no tienen un efecto inhibidor sobre el APF in vitro Perindopril tiene un efecto terapéutico para cualquier grado de hipertensión arterial (AG), reduciendo el cAD y el dAD en la posición "mentir" y "permanecer".
Reduce el OPSF, lo que resulta en un mayor flujo sanguíneo periférico sin cambiar el MSS
El flujo sanguíneo renal tiende a aumentar, mientras que la velocidad de filtración de la maraña (SKF) no cambia.
El efecto hipotensor alcanza su máximo después de 4-6 horas después de una ingesta única de perindopril hacia adentro y persiste durante 24 horas. La acción hipotensor después de 24 horas después de una sola ingesta interna es aproximadamente del 87-100% del efecto hipotensor máximo.
Una disminución en la presión arterial se está desarrollando rápidamente. El efecto terapéutico ocurre en menos de 1 mes desde el inicio de la terapia y no se acompaña de taquicardia.
La terminación de la terapia no conduce al desarrollo del síndrome de "cancelar".
Perindopril tiene un efecto de expansión vascular, ayuda a restaurar la elasticidad de las arterias grandes y la estructura de la pared vascular de las arterias pequeñas, y también reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Amlodipin
La dihidropiridina derivada - BKK tiene un efecto antianginal e hipotensor. La amlodipina inhibe la transición transmembrana de los iones de calcio en los cardiomiocitos y las células del músculo liso de la pared vascular. Amlodipin reduce la carga isquémica general en dos acciones:
- provoca la expansión de las arteriolas periféricas, reduciendo el OPS (poscarga). Como el MSS no cambia, la necesidad de oxígeno miocárdico disminuye;
- provoca la expansión de arterias coronarias y arteriolas en zonas isquémicas e intactas. Su dilatación aumenta el flujo de oxígeno al miocardio en pacientes con angina de pecho vasoespastic (Prinzmetal angina de pecho o variante de angina de pecho).
Tiene un efecto hipotensor dependiente de la dosis larga. El efecto hipotensor se debe al efecto vasodilatador directo sobre los músculos lisos de los vasos. Con hipertensión arterial, una dosis única proporciona una disminución clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas (en la posición del paciente "izquierda" y "estados"). La hipotensión ortostática en el nombramiento de amlodipino es bastante rara. No causa una disminución en la fracción de la liberación del ventrículo izquierdo.
Reduce el grado de hipertrofia del miocardio miocárdico del ventrículo izquierdo. No afecta la contractividad y conductividad del miocardio, no causa un aumento reflejo en el NSS, ralentiza la agregación de plaquetas, aumenta la velocidad de filtrado de bolas, tiene un efecto atriurético débil. Con la nefropatía diabética, la gravedad de la microalbuminuria no aumenta. No tiene ningún efecto adverso sobre el metabolismo y la concentración de lípidos en plasma sanguíneo y puede usarse en el tratamiento de pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota. Se observa una disminución significativa en la presión arterial después de 6 a 10 horas, la duración del efecto es de 24 horas.
La cantidad de absorción de amlodipino y perindopril cuando se usa el medicamento Dalnev® significativamente no difiere de eso cuando se usan monopreparatos.
Perindopril
Después de entrar, el perindopril se absorbe rápidamente y alcanza Cmax en plasma sanguíneo durante 1 hora. T1/2 el plasma sanguíneo perindopril es de aproximadamente 1 hora.
Perindopril no tiene actividad farmacológica, es una prolecuidad. Aproximadamente el 27% de la cantidad total de perindopril tomado dentro ingresa al torrente sanguíneo en forma de metabolito activo - perindoprilato. Además del perindoprilato, se forman otros 5 metabolitos que no tienen actividad farmacológica.
Cmax El perindoprilato en el plasma sanguíneo se alcanza 3-4 horas después de tomar hacia adentro.
Comer reduce la biodisponibilidad de perindopril, por lo que el medicamento debe tomarse una vez al día, por la mañana, antes de comer. Existe una dependencia lineal de la concentración de perindopril en el plasma sanguíneo del valor de su dosis.
Vd el perindoprilato libre es de aproximadamente 0.2 l / kg. La relación del perindoprilato con las proteínas plasmáticas de la sangre (principalmente con APF) es del 20% y depende de su concentración. Perindoprilat es excretado por los riñones, T1/2 la fracción sin consolidar es de aproximadamente 5 p.m., entonces Css alcanzado dentro de los 4 días posteriores a la recepción.
La eliminación de perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia cardíaca y renal, por lo que el monitoreo de dichos pacientes debe incluir un monitoreo regular de la concentración de creatinina y potasio en el plasma sanguíneo.
La diálisis de perindoprilato es de 70 ml / min.
La farmacocinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis: el aclaramiento hepático disminuye 2 veces, pero la cantidad de perindopritis formada no disminuye, por lo que no se requiere corrección de la dosis.
Amlodipin
Se absorbe bien cuando se toma en dosis terapéuticas y alcanza Cmax en un plasma sanguíneo después de 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 64-80%. Vd - aproximadamente 21 l / kg. Comer no afecta la biodisponibilidad de amlodipino. Investigación in vitro mostró que aproximadamente el 97.5% de la amlodipina circulante está asociada con proteínas plasmáticas de la sangre.
Fin T1/2 de plasma sanguíneo - 35–50 h, que le permite tomar el medicamento una vez al día. La amlodipina se metaboliza en el hígado con la formación de metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60% de la dosis aceptada es mostrada por los riñones, 10% - sin cambios.
Pacientes de edad avanzada. Tmax en plasma sanguíneo igual en pacientes de edad avanzada y jóvenes. Existe una tendencia a reducir el aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad avanzada, que se acompaña de un aumento en el AUC. El régimen de dosificación recomendado para pacientes de edad avanzada es el mismo que para pacientes de una edad más temprana, aunque el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Insuficiencia pediátrica. T1/2 amlodipino se alarga en pacientes con insuficiencia hepática.
La cantidad de absorción de amlodipino y perindopril cuando se usa el medicamento Vidonorm® significativamente no difiere de eso cuando se usan monopreparatos.
Perindopril
Después de entrar, el perindopril se absorbe rápidamente y alcanza Cmax en plasma sanguíneo durante 1 hora. T1/2 el plasma sanguíneo perindopril es de aproximadamente 1 hora.
Perindopril no tiene actividad farmacológica, es una prolecuidad. Aproximadamente el 27% de la cantidad total de perindopril tomado dentro ingresa al torrente sanguíneo en forma de metabolito activo - perindoprilato. Además del perindoprilato, se forman otros 5 metabolitos que no tienen actividad farmacológica.
Cmax El perindoprilato en el plasma sanguíneo se alcanza 3-4 horas después de tomar hacia adentro.
Comer reduce la biodisponibilidad de perindopril, por lo que el medicamento debe tomarse una vez al día, por la mañana, antes de comer. Existe una dependencia lineal de la concentración de perindopril en el plasma sanguíneo del valor de su dosis.
Vd el perindoprilato libre es de aproximadamente 0.2 l / kg. La relación del perindoprilato con las proteínas plasmáticas de la sangre (principalmente con APF) es del 20% y depende de su concentración. Perindoprilat es excretado por los riñones, T1/2 la fracción sin consolidar es de aproximadamente 5 p.m., entonces Css alcanzado dentro de los 4 días posteriores a la recepción.
La eliminación de perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia cardíaca y renal, por lo que el monitoreo de dichos pacientes debe incluir un monitoreo regular de la concentración de creatinina y potasio en el plasma sanguíneo.
La diálisis de perindoprilato es de 70 ml / min.
La farmacocinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis: el aclaramiento hepático disminuye 2 veces, pero la cantidad de perindopritis formada no disminuye, por lo que no se requiere corrección de la dosis.
Amlodipin
Se absorbe bien cuando se toma en dosis terapéuticas y alcanza Cmax en un plasma sanguíneo después de 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 64-80%. Vd - aproximadamente 21 l / kg. Comer no afecta la biodisponibilidad de amlodipino. Investigación in vitro mostró que aproximadamente el 97.5% de la amlodipina circulante está asociada con proteínas plasmáticas de la sangre.
Fin T1/2 de plasma sanguíneo - 35–50 h, que le permite tomar el medicamento una vez al día. La amlodipina se metaboliza en el hígado con la formación de metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60% de la dosis aceptada es mostrada por los riñones, 10% - sin cambios.
Pacientes de edad avanzada. Tmax en plasma sanguíneo igual en pacientes de edad avanzada y jóvenes. Existe una tendencia a reducir el aclaramiento de amlodipino en pacientes de edad avanzada, que se acompaña de un aumento en el AUC. El régimen de dosificación recomendado para pacientes de edad avanzada es el mismo que para pacientes de una edad más temprana, aunque el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Insuficiencia pediátrica. T1/2 amlodipino se alarga en pacientes con insuficiencia hepática.
- Agente combinado hipotensor (inhibidor de enzimas transversales de angiotensina + bloqueador de canales de calcio "lentos") [inhibidores de la FAP en combinaciones]
- Agente combinado hipotensor (inhibidor de enzimas transversales de angiotensina + bloqueador de canales de calcio "lentos") [Bloqueadores de canales de salzio en combinaciones]
Perindopril
No se recomienda la aplicación simultánea
Diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio o sustitutos que contienen potasio para la sal comestible: a pesar de que el contenido de potasio en el suero sanguíneo permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes se puede observar hipercalemia cuando se usa perindopril. Diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej. espironolactona, triamter o amiloride), preparaciones de potasio o sustitutos de potasio para la sal comestible pueden conducir a un aumento significativo en el contenido de potasio en el plasma sanguíneo, por lo que no se recomienda su uso simultáneamente con inhibidores de la APF. Si es necesaria una terapia simultánea (en el caso de hipocalemia confirmada), se debe tener cuidado y se debe realizar un monitoreo regular del contenido de potasio en el plasma sanguíneo y los parámetros de ECG.
Preparaciones de litio: con el uso simultáneo de preparaciones de litio e inhibidores de APF, se registraron casos de un aumento reversible en la concentración de litio en el suero sanguíneo y los efectos tóxicos asociados. No se recomienda la terapia simultánea con perindopril y preparaciones de litio. Si dicha terapia combinada es necesaria, debe llevarse a cabo bajo control regular de la concentración de litio en el plasma sanguíneo.
Estramustin : El uso simultáneo va acompañado de un mayor riesgo de desarrollo de edema angioneurótico.
Uso simultáneo que requiere cuidados especiales
VPN, incluido. inhibidores de TsOG-2, ácido acetilsalicílico en dosis altas (más de 3 g / día) y VPN no selectivos: El uso de VPN puede conducir a una disminución en la acción diurética, atriurética e hipotensora de los inhibidores de la APF. El uso simultáneo de inhibidores de APF y AINE puede conducir a una función renal alterada, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda y un aumento en el contenido de potasio del suero sanguíneo, especialmente en pacientes con función renal reducida. Se debe tener cuidado al aplicar esta combinación, especialmente en pacientes de edad avanzada. En este caso, los pacientes deben compensar la pérdida de líquido, controlar cuidadosamente la función de los riñones, tanto al principio como durante el proceso de tratamiento.
Medicamentos hipoglucemiantes (medicamentos hipoglucemiantes para ingestión y / o insulina): El uso de inhibidores de la APF puede mejorar el efecto hipoglucemiante de la insulina o el derivado de la sulfonilurea en pacientes con diabetes.
El desarrollo de episodios de hipoglucemia fue muy raro (puede haber un aumento en la tolerancia a la glucosa, lo que lleva a una disminución en la necesidad de insulina).
Aplicación simultánea que requiere atención
Diuréticos (tiazida y bucle): en pacientes que toman diuréticos, especialmente cuando el líquido y / o los electrolitos se retiran en exceso, se puede observar una disminución significativa en la presión arterial al comienzo del uso de inhibidores de la APF. El riesgo de desarrollar hipotensión arterial puede reducirse cancelando los diuréticos, aumentando el consumo de líquido y / o sal de mesa antes de comenzar la terapia, comenzando la terapia con dosis bajas de perindopril con un aumento gradual adicional.
Symptomimetiki: los simposíticos pueden debilitar el efecto hipotensor de los inhibidores de la APF.
Preparaciones de oro : en pacientes que reciben terapia de inyección simultánea con preparaciones de oro (aurotiomalat de sodio) e inhibidores de la APF, incluido perindopril, reacciones similares a nitratos ("influencias" de sangre en la piel de la cara, náuseas, vómitos y una disminución de la presión arterial) rara vez se observan .
Alopurinol, agentes citostáticos e inmunosupresores, GKS (con uso sistémico) y procineamida: El uso simultáneo con inhibidores de APF puede ir acompañado de un mayor riesgo de leucopenia.
Medios para la anestesia general : El uso simultáneo de inhibidores de APF y anestesia general puede conducir a un aumento en el efecto hipotensor.
Amlodipin
No se recomienda la aplicación simultánea
Dantrolen (en / en introducción): En experimentos con animales después de la introducción de verapamilo y dantroleno (en / c), se observaron casos de fibrilación ventricular e insuficiencia cardiovascular asociada con hipercalemia. Dado el riesgo de desarrollar hipercalemia, se debe evitar el uso simultáneo de amlodipino y dentroleno.
Uso simultáneo que requiere cuidados especiales
Inductores de CYP3A4 (frampicina, Físicos perforados, medicamentos anticonvulsivos como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, cebedón): Es posible reducir la concentración plasmática de amlodipino debido a un aumento en su metabolismo en el hígado. Se debe tener cuidado al usar amlodipino e inductores de oxidación microsomal y, si es necesario, ajustar la dosis de amlodipino.
Inhibidores fuertes y moderados del isoporsement CYP3A4 (inhibidores de la teasa, fármacos antimicóticos nitrogenados (itraconazol y ketoconazol), macrólidos como la sangre roja y la claritromicina, verapamilo y diltiazem): Es posible aumentar la concentración plasmática de amlodipino y aumentar el riesgo de desarrollar efectos secundarios, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe tener cuidado cuando se usa simultáneamente y, si es necesario, ajustar la dosis de amlodipino.
Aplicación simultánea que requiere atención
Uso simultáneo de β-adrenoblocator (bisoprolol, metoprolol) y α- y β-adrenoblocator tallado en XSN: aumenta el riesgo de desarrollar hipotensión arterial y empeorar el curso de CNN en pacientes con CNN incontrolado o de flujo latente (aumentando el efecto inotrópico negativo). Además, los aisladores β pueden reducir la activación simpática de reflexión excesiva en el contexto de la CNN concomitante
No hay interacción de los siguientes medicamentos con amlodipino:
- con el uso simultáneo de amlodipino y cimetidina, los parámetros farmacocinéticos de amlodipino no cambiaron;
- con el uso simultáneo de amlodipino y sildenafil, no hubo aumento en el efecto hipotensor de cada una de las drogas.
Jugo de toronja: Tomar 240 ml de jugo de toronja junto con una dosis única de amlodipino (10 mg en el interior) no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de amlodipino.
Amlodipino no afecta la farmacocinética de los siguientes fármacos:
- atorvastatina: tomar dosis repetidas de 10 mg de amlodipino en combinación con atorvastatina a una dosis de 80 mg no conduce a un cambio significativo en los parámetros farmacocinéticos de equilibrio de atorvastatina;
- digoxina: el uso simultáneo de amlodipina y digoxina no se acompaña de un cambio en la concentración de digoxina en el suero sanguíneo y las circunrenas renales de digoxina en voluntarios sanos;
- warfarina: para los voluntarios varones sanos que tomaron warfarina, la adición de amlodipino no afecta significativamente el cambio en el indicador fotovoltaico debido a la warfarina;
- ciclo-espora: la amlodipina no tiene un efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina.
Lejos de ahora®
Aplicación simultánea que requiere atención especial
Bucklofen : potencial para la acción hipotensor. Se necesita control de ADA y función renal, así como una corrección de la dosis de amlodipino.
Aplicación simultánea que requiere atención
Agentes hipotensores (p. Ej. β-adrenoblocadores) y vasodilatadores : Es posible mejorar el efecto hipotensor de perindopril y amlodipino. Se debe tener cuidado cuando se aplica simultáneamente con nitroglicerina, otros nitratos u otros vasodilatadoresya que es posible una reducción adicional de la presión arterial.
Corticosteroides (mineralocorticosteroides y GX), tetracoactida: reducción de la acción hipotensor (demora en los iones fluidos y de sodio como resultado de los corticosteroides).
α-adrenoblocadores (prazosina, alfa-gasina, daxazozina, tamsulosina, terazosina): aumento de la hipotensión y mayor riesgo de hipotensión ortostática.
Amifostina : puede potenciar el efecto hipotensor de la amlodipina.
Antidepresivos tricíclicos / neurolépticos / medios para la anestesia general : fortalecer el efecto hipotensión y aumentar el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática.
Perindopril
No se recomienda la aplicación simultánea
Diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio o sustitutos que contienen potasio para la sal comestible: a pesar de que el contenido de potasio en el suero sanguíneo permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes se puede observar hipercalemia cuando se usa perindopril. Diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej. espironolactona, triamter o amiloride), preparaciones de potasio o sustitutos de potasio para la sal comestible pueden conducir a un aumento significativo en el contenido de potasio en el plasma sanguíneo, por lo que no se recomienda su uso simultáneamente con inhibidores de la APF. Si es necesaria una terapia simultánea (en el caso de hipocalemia confirmada), se debe tener cuidado y se debe realizar un monitoreo regular del contenido de potasio en el plasma sanguíneo y los parámetros de ECG.
Preparaciones de litio: con el uso simultáneo de preparaciones de litio e inhibidores de APF, se registraron casos de un aumento reversible en la concentración de litio en el suero sanguíneo y los efectos tóxicos asociados. No se recomienda la terapia simultánea con perindopril y preparaciones de litio. Si dicha terapia combinada es necesaria, debe llevarse a cabo bajo control regular de la concentración de litio en el plasma sanguíneo.
Estramustin : El uso simultáneo va acompañado de un mayor riesgo de desarrollo de edema angioneurótico.
Uso simultáneo que requiere cuidados especiales
VPN, incluido. inhibidores de TsOG-2, ácido acetilsalicílico en dosis altas (más de 3 g / día) y VPN no selectivos: El uso de VPN puede conducir a una disminución en la acción diurética, atriurética e hipotensora de los inhibidores de la APF. El uso simultáneo de inhibidores de APF y AINE puede conducir a una función renal alterada, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda y un aumento en el contenido de potasio del suero sanguíneo, especialmente en pacientes con función renal reducida. Se debe tener cuidado al aplicar esta combinación, especialmente en pacientes de edad avanzada. En este caso, los pacientes deben compensar la pérdida de líquido, controlar cuidadosamente la función de los riñones, tanto al principio como durante el proceso de tratamiento.
Medicamentos hipoglucemiantes (medicamentos hipoglucemiantes para ingestión y / o insulina): El uso de inhibidores de la APF puede mejorar el efecto hipoglucemiante de la insulina o el derivado de la sulfonilurea en pacientes con diabetes.
El desarrollo de episodios de hipoglucemia fue muy raro (puede haber un aumento en la tolerancia a la glucosa, lo que lleva a una disminución en la necesidad de insulina).
Aplicación simultánea que requiere atención
Diuréticos (tiazida y bucle): en pacientes que toman diuréticos, especialmente cuando el líquido y / o los electrolitos se retiran en exceso, se puede observar una disminución significativa en la presión arterial al comienzo del uso de inhibidores de la APF. El riesgo de desarrollar hipotensión arterial puede reducirse cancelando los diuréticos, aumentando el consumo de líquido y / o sal de mesa antes de comenzar la terapia, comenzando la terapia con dosis bajas de perindopril con un aumento gradual adicional.
Symptomimetiki: los simposíticos pueden debilitar el efecto hipotensor de los inhibidores de la APF.
Preparaciones de oro : en pacientes que reciben terapia de inyección simultánea con preparaciones de oro (aurotiomalat de sodio) e inhibidores de la APF, incluido perindopril, reacciones similares a nitratos ("influencias" de sangre en la piel de la cara, náuseas, vómitos y una disminución de la presión arterial) rara vez se observan .
Alopurinol, agentes citostáticos e inmunosupresores, GKS (con uso sistémico) y procineamida: El uso simultáneo con inhibidores de APF puede ir acompañado de un mayor riesgo de leucopenia.
Medios para la anestesia general : El uso simultáneo de inhibidores de APF y anestesia general puede conducir a un aumento en el efecto hipotensor.
Amlodipin
No se recomienda la aplicación simultánea
Dantrolen (en / en introducción): En experimentos con animales después de la introducción de verapamilo y dantroleno (en / c), se observaron casos de fibrilación ventricular e insuficiencia cardiovascular asociada con hipercalemia. Dado el riesgo de desarrollar hipercalemia, se debe evitar el uso simultáneo de amlodipino y dentroleno.
Uso simultáneo que requiere cuidados especiales
Inductores de CYP3A4 (frampicina, Físicos perforados, medicamentos anticonvulsivos como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, cebedón): Es posible reducir la concentración plasmática de amlodipino debido a un aumento en su metabolismo en el hígado. Se debe tener cuidado al usar amlodipino e inductores de oxidación microsomal y, si es necesario, ajustar la dosis de amlodipino.
Inhibidores fuertes y moderados del isoporsement CYP3A4 (inhibidores de la teasa, fármacos antimicóticos nitrogenados (itraconazol y ketoconazol), macrólidos como la sangre roja y la claritromicina, verapamilo y diltiazem): Es posible aumentar la concentración plasmática de amlodipino y aumentar el riesgo de desarrollar efectos secundarios, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe tener cuidado cuando se usa simultáneamente y, si es necesario, ajustar la dosis de amlodipino.
Aplicación simultánea que requiere atención
Uso simultáneo de β-adrenoblocator (bisoprolol, metoprolol) y α- y β-adrenoblocator tallado en XSN: aumenta el riesgo de desarrollar hipotensión arterial y empeorar el curso de CNN en pacientes con CNN incontrolado o de flujo latente (aumentando el efecto inotrópico negativo). Además, los aisladores β pueden reducir la activación simpática de reflexión excesiva en el contexto de la CNN concomitante
No hay interacción de los siguientes medicamentos con amlodipino:
- con el uso simultáneo de amlodipino y cimetidina, los parámetros farmacocinéticos de amlodipino no cambiaron;
- con el uso simultáneo de amlodipino y sildenafil, no hubo aumento en el efecto hipotensor de cada una de las drogas.
Jugo de toronja: Tomar 240 ml de jugo de toronja junto con una dosis única de amlodipino (10 mg en el interior) no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de amlodipino.
Amlodipino no afecta la farmacocinética de los siguientes fármacos:
- atorvastatina: tomar dosis repetidas de 10 mg de amlodipino en combinación con atorvastatina a una dosis de 80 mg no conduce a un cambio significativo en los parámetros farmacocinéticos de equilibrio de atorvastatina;
- digoxina: el uso simultáneo de amlodipina y digoxina no se acompaña de un cambio en la concentración de digoxina en el suero sanguíneo y las circunrenas renales de digoxina en voluntarios sanos;
- warfarina: para los voluntarios varones sanos que tomaron warfarina, la adición de amlodipino no afecta significativamente el cambio en el indicador fotovoltaico debido a la warfarina;
- ciclo-espora: la amlodipina no tiene un efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina.
Vidonorm®
Aplicación simultánea que requiere atención especial
Bucklofen : potencial para la acción hipotensor. Se necesita control de ADA y función renal, así como una corrección de la dosis de amlodipino.
Aplicación simultánea que requiere atención
Agentes hipotensores (p. Ej. β-adrenoblocadores) y vasodilatadores : Es posible mejorar el efecto hipotensor de perindopril y amlodipino. Se debe tener cuidado cuando se aplica simultáneamente con nitroglicerina, otros nitratos u otros vasodilatadoresya que es posible una reducción adicional de la presión arterial.
Corticosteroides (mineralocorticosteroides y GX), tetracoactida: reducción de la acción hipotensor (demora en los iones fluidos y de sodio como resultado de los corticosteroides).
α-adrenoblocadores (prazosina, alfa-gasina, daxazozina, tamsulosina, terazosina): aumento de la hipotensión y mayor riesgo de hipotensión ortostática.
Amifostina : puede potenciar el efecto hipotensor de la amlodipina.
Antidepresivos tricíclicos / neurolépticos / medios para la anestesia general : fortalecer el efecto hipotensión y aumentar el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática.
