Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
| Talla | Fuerza | NDC |
| Viales de 100 ml | 1,000,000 KIU | 0026-8196-36 |
| Viales de 200 ml | 2,000,000 KIU | 0026-8197-63 |
ALMACENAMIENTO
Trasylol® (aprotinina) debe almacenarse entre ellos 2 ° y 25 ° C (36 ° - 77 ° F). Proteger de la congelación.
Bayer HealthCare
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Hecho en Alemania
Rx Only
01298181 12/06 © 2006 Bayer Pharmaceuticals
Corporación 13121 Impreso en EE. UU
Fecha de revitalización de la FDA: 15/12/06
Trasylol® (aprotinina) está indicado para profiláctico uso para reducir la pérdida de sangre perioperatoria y la necesidad de transfusión de sangre pacientes sometidos a derivación cardiopulmonar en el curso de la arteria coronaria cirugía de injerto de derivación que tiene un mayor riesgo de pérdida de sangre y transfusión de sangre.
Trasylol® (aprotinina) administrado profilácticamente tanto en el régimen A como en el régimen B (medio régimen A) a pacientes sometidos a CABG la cirugía redujo significativamente el requisito de transfusión de sangre del donante en relación al tratamiento con placebo. En pacientes de bajo riesgo no hay diferencia en la eficacia entre el régimen A y B. Por lo tanto, la dosis utilizada (A vs. B) queda a discreción del practicante.
Trasylol® (aprotinina) se suministra como solución que contiene 10.000 KIU / ml, que es igual a 1,4 mg / ml. Todas las dosis intravenosas de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse a través de una línea central NO ADMINISTRES NINGUNA OTRA DROGA QUE UTILICE LA MISMA LÍNEA. Ambos regímenes incluyen una dosis inicial (prueba) de 1 ml, una dosis de carga, una dosis para ser agregado mientras recirculando El líquido de cebado del cardiopulmonar circuito de derivación (dosis "bomba principal") y una dosis de infusión constante. Para evitar la incompatibilidad física de Trasylol® (aprotinina) y heparina al agregar a la solución de bomba principal, se debe agregar cada agente durante la recirculación de la bomba principal para asegurar una dilución adecuada antes de la mezcla con el otro componente. Regímenes A y B, ambos incorporados una dosis inicial (prueba) de 1 ml, se describe en la tabla a continuación:
| DOSIS INICIAL (PRUEBA) | CARGA DOSIS | "PUMP PRIME" DOSIS | DOSIS DE INFUSIÓN CONSTANTE | |
| TRASYLOL® REGIMEN A |
1 ml (1.4 mg, o 10,000 KIU) |
200 ml (280 mg, o 2.0 millones de KIU) |
200 ml (280 mg, o 2.0 millones de KIU) |
50 ml / h (70 mg / h, o 500,000 KIU / h) |
| TRASYLOL® REGIMEN B |
1 ml (1.4 mg, o 10,000 KIU) |
100 ml (140 mg, o 1.0 millones de KIU) |
100 ml (140 mg, o 1.0 millones de KIU) |
25 ml / h (35 mg / h, o 250,000 KIU / h) |
La dosis inicial de 1 ml (prueba) debe administrarse por vía intravenosa al menos 10 minutos antes de la dosis de carga. Con el paciente en una supina posición, la dosis de carga se administra lentamente durante 20-30 minutos, después de la inducción de anestesia pero antes de la esternotomía. En pacientes con exposición previa conocida a Trasylol® (aprotinina), la dosis de carga debe administrarse justo antes de la canulación. Cuando se completa la dosis de carga, es seguido por la dosis de infusión constante, que continúa hasta la cirugía está completo y el paciente sale de la sala de operaciones. La "bomba principal" se agrega dosis a la recirculando líquido de cebado del cardiopulmonar circuito de derivación, mediante el reemplazo de una parte alícuota del fluido de cebado, antes de La institución del bypass cardiopulmonar. Dosis totales de más de 7 millones KIU no se ha estudiado en ensayos controlados.
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Deseche cualquier porción no utilizada.
Insuficiencia renal y hepática: Trasylol® (aprotinina) la administración está asociada con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIAS : Disfunción renal). Cambios en la farmacocinética de aprotinina con la edad o La insuficiencia renal no es lo suficientemente grande como para requerir un ajuste de dosis. Datos farmacocinéticos de pacientes con enfermedad hepática preexistente tratados con Trasylol® (aprotinina) no están disponibles.
Hipersensibilidad a la aprotinina.
Administración de Trasylol® (aprotinina) a pacientes con una exposición previa a la aprotinina conocida o sospechada durante los últimos 12 meses está contraindicado. Para pacientes con antecedentes conocidos o sospechosos de exposición a aprotinina mayor a 12 meses antes, ver ADVERTENCIAS. La afrotinina también puede ser un componente de algunos productos selladores de fibrina y el uso de estos productos deben incluirse en la historia del paciente.
ADVERTENCIAS
Se han producido reacciones anafilácticas o anafilactoides con Trasylol® (aprotinina) administración, incluidas reacciones fatales en asociación con la inicial (prueba) dosis. La dosis inicial (prueba) no predice completamente el riesgo de un paciente para a reacción de hipersensibilidad, incluida una reacción fatal. Hipersensibilidad fatal Se han producido reacciones entre pacientes que toleraron una dosis inicial (prueba).
Las reacciones de hipersensibilidad a menudo se manifiestan como reacciones anafilácticas / anafilactoides con hipotensión, el signo más frecuentemente informado de la reacción de hipersensibilidad. La reacción de hipersensibilidad puede progresar a shock anafiláctico con circulatorio fracaso. Si se produce una reacción de hipersensibilidad durante la inyección o la infusión de Trasylol® (aprotinina), la administración debe se suspenderá de inmediato y se debe iniciar el tratamiento de emergencia. Incluso cuando Se ha tolerado una segunda exposición a la aprotinina sin síntomas, una posterior la administración puede provocar hipersensibilidad severa / reacciones anafilácticas.
Trasylol® (aprotinina) debe administrarse solo en entornos operativos donde el bypass cardiopulmonar se puede iniciar rápidamente. Antes de iniciar el tratamiento con Trasylol® (aprotinina), Se deben seguir las recomendaciones a continuación para controlar una posible hipersensibilidad o reacción anafiláctica: 1) Tener tratamientos de emergencia estándar para la hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fácilmente disponibles en la sala de operaciones (p. ej., epinefrina, corticosteroides). 2) Administración de la dosis inicial (prueba) y la dosis de carga debe hacerse solo cuando el paciente está intubado y cuando las condiciones son rápidas la canulación y el inicio del bypass cardiopulmonar están presentes. 3) Retrasar el adición de Trasylol® (aprotinina) en la bomba solución principal hasta después de que la dosis de carga se haya administrado de forma segura.
Reexposición a aprotinina : Administración de aprotinina, especialmente a Los pacientes que han recibido aprotinina en el pasado requieren un riesgo / beneficio cuidadoso evaluación porque puede ocurrir una reacción alérgica (ver CONTRAINDICACIONES). Aunque la mayoría de los casos de anafilaxia ocurren al volver a exponerse dentro los primeros 12 meses, también hay informes de casos de anafilaxia que ocurre reexposición después de más de 12 meses.
En una revisión retrospectiva de 387 registros de pacientes europeos con reexposición documentada a Trasylol® (aprotinina), la incidencia de hipersensibilidad / anafiláctico las reacciones fueron del 2,7%. Dos pacientes que experimentaron hipersensibilidad / anafiláctico las reacciones murieron posteriormente, 24 horas y 5 días después de la cirugía, respectivamente. La relación de estas 2 muertes con Trasylol® (aprotinina) no está claro. Esta revisión retrospectiva también mostró que la incidencia de hipersensibilidad o la reacción anafiláctica después de la reexposición aumenta cuando la reexposición ocurre dentro de los 6 meses posteriores a la administración inicial (5.0% para reexposición dentro 6 meses y 0.9% para reexposición mayor a 6 meses). Otros estudios más pequeños han demostrado que en caso de reexposición, la incidencia de hipersensibilidad / anafiláctico Las reacciones pueden alcanzar el nivel del cinco por ciento.
Un análisis de todos los informes espontáneos de la base de datos Bayer Global que cubre un período de 1985 a marzo de 2006 reveló que de 291 posiblemente se asoció espontáneamente casos de hipersensibilidad (fatal: n = 52 y no fatal: n = 239), 47% (138/291) de casos de hipersensibilidad había documentado exposición previa a Trasylol® (aprotinina). De los 138 casos con exposición previa documentada, 110 tenían información sobre el tiempo de la exposición previa. Noventa y nueve de los 110 casos tuvieron exposición previa dentro de los 12 meses anteriores.
Disfunción renal: Trasylol® (aprotinina) la administración aumenta el riesgo de disfunción renal y puede aumentar el necesidad de diálisis en el período perioperatorio. Este riesgo puede aumentar especialmente para pacientes con insuficiencia renal preexistente o aquellos que reciben aminogilcosido antibióticos o medicamentos que alteran la función renal. Datos del grupo global de Bayer de estudios controlados con placebo en pacientes sometidos a derivación de la arteria coronaria La cirugía de injerto (CABG) mostró que la incidencia de elevaciones de creatinina sérica > 0.5 mg / dL por encima de los niveles previos al tratamiento fue estadísticamente más alto con 9.0% (185/2047) en el grupo de dosis altas de aprotinina (Regimen A) en comparación con el 6,6% (129/1957) en El grupo placebo. En la mayoría de los casos, disfunción renal postoperatoria no fue severo y fue reversible. Sin embargo, la disfunción renal puede progresar a insuficiencia renal y la incidencia de elevaciones séricas de creatinina> 2.0 mg / dL el valor inicial fue ligeramente mayor en el grupo de aprotinina en dosis altas (1.1% vs. 0.8%). Consideración cuidadosa del equilibrio de beneficios versus riesgos potenciales se recomienda antes de administrar Trasylol® (aprotinina) a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <60 ml / min) o aquellos con otros factores de riesgo de disfunción renal (como la perioperatoria administración de aminogilcosido o productos que alteran la función renal). (Ver PRECAUCIONES y ADVERSO REACCIONES: Hallazgos de laboratorio: Creatinina sérica).
PRECAUCIONES
General
Dosis inicial (prueba): Todos los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) primero debe recibir un dosis inicial (prueba) para minimizar la extensión de Trasylol® (aprotinina) exposición y para ayudar a evaluar el potencial de reacciones alérgicas. Iniciación de esta dosis inicial (prueba) debe ocurrir solo en entornos operativos donde sea cardiopulmonar el bypass puede iniciarse rápidamente. La dosis inicial (prueba) de 1 ml de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse por vía intravenosa al menos 10 minutos antes de la carga dosis y el paciente debe observarse para detectar manifestaciones de posible hipersensibilidad reacción. Sin embargo, incluso después de la administración sin incidentes de la inicial de 1 ml (prueba) dosis, cualquier dosis posterior puede causar una reacción anafiláctica. Si esto sucede, la infusión de Trasylol® (aprotinina) debe suspenderse inmediatamente y el tratamiento de emergencia estándar para la anafilaxia aplicado. Cabe señalar que es grave, incluso fatal, hipersensibilidad / anafiláctico También pueden ocurrir reacciones con la administración de la dosis inicial (prueba) (ver ADVERTENCIAS).
Reacciones alérgicas: Pacientes con antecedentes de Las reacciones alérgicas a los medicamentos u otros agentes pueden tener un mayor riesgo de desarrollarse una hipersensibilidad o reacción anafiláctica tras la exposición a Trasylol® (ver ADVERTENCIAS).
Cargando dosis: La dosis de carga de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse por vía intravenosa a pacientes en posición supina durante un 20-30 período de minutos. Administración intravenosa rápida de Trasylol® (aprotinina) puede causar una caída transitoria en la presión arterial (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Disfunción renal: El grupo global de Bayer controlado con placebo Los estudios en pacientes sometidos a CABG mostraron que la administración de aprotinina estaba asociada con elevaciones de los valores séricos de creatinina> 0.5 mg / dL por encima del valor inicial. Cuidado Se recomienda considerar el equilibrio de beneficios y riesgos antes de administrar aprotinina a pacientes con insuficiencia renal preexistente o aquellos con Otros factores de riesgo de disfunción renal. La creatinina sérica debe ser monitoreada siguiendo regularmente la administración de Trasylol® (ver ADVERTENCIAS: Disfunción renal).
Uso de Trasylol® (aprotinina) en pacientes sometido a detención circulatoria hipotérmica profunda: Dos Estados Unidos . Los estudios de control de casos han informado resultados contradictorios en pacientes que reciben Trasylol® (aprotinina) mientras se somete a hipotermia profunda arresto circulatorio en relación con cirugía del arco aórtico. El primero El estudio mostró un aumento tanto en la insuficiencia renal como en la mortalidad en comparación con la edad controles históricos. Sin embargo, no se observaron resultados similares en un segundo estudio de control de casos. La fuerza de esta asociación es incierta porque allí no hay datos de estudios aleatorios para confirmar o refutar estos hallazgos.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Trasylol® (aprotinina) o estudios para determinar el efecto de Trasylol® (aprotinina) sobre fertilidad no se han realizado.
Resultados de microbianos in vitro pruebas usando Salmonella typhimurium y Bacillus subtilis indique que Trasylol® (aprotinina) No es un mutágeno.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría B : Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis intravenosas de hasta 200,000 KIU / kg / día durante 11 días, y en conejos a las dosis intravenosas de hasta 100,000 KIU / kg / día durante 13 días, 2.4 y 1.2 veces el dosis humana en mg / kg y 0.37 y 0.36 veces el mg / m humano2 dosis. No han revelado evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a Trasylol® (aprotinina). Hay, sin embargo, No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Porque reproducción animal los estudios no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Madre lactante : No aplica.
Uso pediátrico: Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos No se ha establecido.
Uso geriátrico: Del total de 3083 sujetos en estudios clínicos de Trasylol® (aprotinina), 1100 (35.7 por ciento) fueron 65 y más, mientras que 297 (9.6 por ciento) tenían 75 años o más. De pacientes de 65 años y mayores, 479 (43.5 por ciento) recibieron el Régimen A y 237 (21.5 por ciento) recibieron Régimen B. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre ellos estos sujetos y sujetos más jóvenes para cada régimen de dosis y otros informados La experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre el pacientes mayores y menores.
Monitoreo de laboratorio de anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar
Trasylol® (aprotinina) prolonga la coagulación de la sangre total veces por un mecanismo diferente a la heparina. En presencia de aprotinina, prolongación depende del tipo de prueba de coagulación de la sangre completa empleada. Si un activado El tiempo de coagulación (ACT) se usa para determinar la efectividad de la anticoagulación de heparina La prolongación del ACT por la aprotinina puede conducir a una sobreestimación del grado de anticoagulación, lo que conduce a una anticoagulación inadecuada. Durante circulación extracorpórea extendida, los pacientes pueden requerir heparina adicional incluso en presencia de niveles de ACT que parecen adecuados.
En pacientes sometidos a CPB con Trasylol® (aprotinina) terapia, se puede emplear uno de los siguientes métodos para mantener una anticoagulación adecuada:
1) ACT: un ACT no es una prueba de coagulación estandarizada y formulaciones diferentes del ensayo se ven afectados de manera diferente por la presencia de aprotinina. La prueba está influenciado por los efectos de dilución variable y la temperatura experimentada durante el bypass cardiopulmonar. Se ha observado que los ACT basados en caolín la aprotinina no aumenta en el mismo grado que la tierra de diatomeas (celite) ACTOS. Mientras que los protocolos varían, un ACT celita mínimo de 750 segundos o caolín-ACT de 480 segundos, independiente de los efectos de la hemodilución y hipotermia, se recomienda en presencia de aprotinina. Consulte al fabricante de la prueba ACT con respecto a la interpretación del ensayo en presencia de Trasylol® (aprotinina).
2) Dosificación fija de heparina: una dosis de carga estándar de heparina administrada antes de la canulación del corazón, más la cantidad de heparina agregada al volumen principal del circuito de CPB, debe sumar al menos 350 UI / kg. Adicional la heparina debe administrarse en un régimen de dosis fija en función del peso del paciente y duración de CPB .
3) Titulación de heparina: titulación de protamina, un método que no se ve afectado por aprotinina, puede usarse para medir los niveles de heparina. Una respuesta a la dosis de heparina evaluado por titulación de protamina, debe realizarse antes de la administración de aprotinina para determinar la dosis de carga de heparina. La heparina adicional debería administrarse sobre la base de los niveles de heparina medidos por la valoración de protamina. No se debe permitir que los niveles de heparina durante el bypass caigan por debajo de 2.7 U / ml (2.0 mg / kg) o por debajo del nivel indicado por las pruebas de respuesta a la dosis de heparina realizado antes de la administración de aprotinina.
Administración de Protamina- En pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina), la cantidad de protamina administrada para revertir la actividad de heparina debe basarse sobre la cantidad real de heparina administrada, y no sobre los valores de ACT.
EFECTOS ADVERSOS
Los estudios de pacientes sometidos a cirugía CABG, ya sea primaria o repetida, indican que Trasylol® (aprotinina) generalmente está bien tolerado. Los eventos adversos informados son secuelas frecuentes de cirugía cardíaca y no son necesariamente atribuibles a Trasylol® (aprotinina) terapia. Eventos adversos informados, hasta el momento del alta hospitalaria, desde los pacientes en ensayos controlados con placebo en EE. UU. se enumeran en la siguiente tabla. La tabla enumera solo aquellos eventos que se informaron en el 2% o más del Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados sin tener en cuenta la relación causal.
| TIPOS DE INCIDENCIA DE EVENTOS ADVERSOS (> = 2%) POR SISTEMA CORPORAL Y TRATAMIENTO PARA TODOS LOS PACIENTES DE ESTADOS UNIDOS CONTROLADOS POR PLACEBO PRUEBAS CLÍNICAS | ||
| Evento adverso | Valores de aprotinina (n = 2002) en% | Valores de placebo (n = 1084) en% |
| Cualquier evento | 76) | 77) |
| El cuerpo como un todo | ||
| Fiebre | 15 | 14) |
| Infección | 6) | 7) |
| Dolor en el pecho | 2) | 2) |
| Astenia | 2) | 2) |
| Cardiovascular | ||
| Fibrilación auricular | 21) | 23) |
| Hipotensión | 8) | 10) |
| Infarto de miocardio | 6) | 6) |
| Aleteo auricular | 6) | 5) |
| Extrasístoles ventriculares | 6) | 4) |
| Taquicardia | 6) | 7) |
| Taquicardia ventricular | 5) | 4) |
| Insuficiencia cardíaca | 5) | 4) |
| Pericarditis | 5) | 5) |
| Edema periférico | 5) | 5) |
| Hipertensión | 4) | 5) |
| Arritmia | 4) | 3) |
| Taquicardia supraventricular | 4) | 3) |
| Arritmia auricular | 3) | 3) |
| Digestivo | ||
| Náuseas | 11) | 9) |
| Estreñimiento | 4) | 5) |
| Vómitos | 3) | 4) |
| Diarrea | 3) | 2) |
| Pruebas de función hepática anormales | 3) | 2) |
| Hemica y linfática | ||
| Anemia | 2) | 8) |
| Metabólico y Nutricional | ||
| Creatina Fosfoquinasa Aumentada | 2) | 1) |
| Musculoesquelético | ||
| Cualquier evento | 2) | 3) |
| Nervioso | ||
| Confusión | 4) | 4) |
| Insomnio | 3) | 4) |
| Respiratorio | ||
| Trastorno pulmonar | 8) | 8) |
| Efusión pleural | 7) | 9) |
| Atelectasia | 5) | 6) |
| Disnea | 4) | 4) |
| Neumotórax | 4) | 4) |
| Asma | 2) | 3) |
| Hipoxia | 2) | 1) |
| Piel y apéndices | ||
| Sarpullido | 2) | 2) |
| Urogenital | ||
| Función renal anormal | 3) | 2) |
| Retención urinaria | 3) | 3) |
| Infección del tracto urinario | 2) | 2) |
En comparación con el grupo placebo, no hay aumento en la mortalidad en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) fue observado. Eventos adicionales de particular interés de los Estados Unidos controlados Los ensayos con una incidencia inferior al 2% se enumeran a continuación:
| EVENTO |
Porcentaje de pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina)
N = 2002 |
Porcentaje de pacientes tratados con placebo N = 1084 |
| Trombosis | 1.0 | 0.6 |
| Choque | 0.7 | 0.4 |
| Accidente cerebrovascular | 0.7 | 2.1 |
| Tromboflebitis | 0.2 | 0.5 |
| Tromboflebitis profunda | 0.7 | 1.0 |
| Edema pulmonar | 1.3 | 1.5 |
| Embolus pulmonar | 0.3 | 0.6 |
| Insuficiencia renal | 1.0 | 0.6 |
| Fracaso agudo del riñón | 0.5 | 0.6 |
| Necrosis tubular del riñón | 0.8 | 0.4 |
A continuación se enumeran eventos adicionales, de ensayos controlados en los Estados Unidos con una incidencia entre 1 y 2%, y también de incontrolado, compasivo utilizar ensayos e informes espontáneos posteriores a la comercialización. Estimaciones de frecuencia no se pueden hacer para informes espontáneos posteriores a la comercialización (italizado).
Cuerpo en su conjunto: Sepsis, muerte, insuficiencia orgánica multisistema, sistema inmunitario trastorno, hemoperitoneo.
Cardiovascular: Fibrilación ventricular, paro cardíaco, bradicardia insuficiencia cardíaca congestiva, hemorragia, bloqueo de rama, isquemia miocárdica taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco, derrame pericárdico, arritmia ventricular shock, hipertensión pulmonar.
Digestivo: Dispepsia, hemorragia gastrointestinal, ictericia, hepática fracaso.
Hematológico y linfático: Aunque la trombosis no se informó más frecuentemente en pacientes tratados con aprotinina versus placebo en ensayos controlados se ha informado en ensayos no controlados, ensayos de uso compasivo y espontáneo informes posteriores a la comercialización. Estos informes de trombosis abarcan lo siguiente términos: trombosis, oclusión, trombosis arterial trombosis pulmonar, oclusión coronaria, embolia, embolia pulmonar, tromboflebitis, tromboflebitis profunda, accidente cerebrovascular, embolia cerebral. Otros eventos hematológicos reportados incluye leucocitosis, trombocitopenia, trastorno de coagulación (que incluye coagulación intravascular diseminada), disminución de la protrombina.
Metabólico y Nutricional: Hiperglucemia, hipocalemia, hipervolemia acidosis.
Musculoesquelético : Artralgia.
Nervioso: Agitación, mareos, ansiedad, convulsión.
Respiratorio: Neumonía, apnea, aumento de la tos, edema pulmonar.
Piel:Decoloración de la piel.
Urogenital: Oliguria, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, tubular renal necrosis.
Infarto de miocardio: En el análisis agrupado de todos los pacientes sometidos Cirugía CABG, no hubo diferencias significativas en la incidencia de investigadores reportados infarto de miocardio (IM) en Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados en comparación con pacientes tratados con placebo. Sin embargo, porque no Se utilizaron criterios uniformes para el diagnóstico de infarto de miocardio investigadores, este problema se abordó prospectivamente en tres estudios posteriores (dos estudios evaluaron el régimen A, el régimen B y el régimen de bomba principal; un estudio evaluó solo el régimen A), en el que los datos fueron analizados por un consultor cegado empleando un algoritmo para MI posible, probable o definido. Utilizando esto método, la incidencia de infarto de miocardio definido fue del 5,9% en la aprotinina tratada pacientes versus 4.7% en los pacientes tratados con placebo. Esta diferencia en el las tasas de incidencia no fueron estadísticamente significativas. Datos de estos tres estudios se resumen a continuación.
| Incidencia de infartos de miocardio por tratamiento Población grupal: todos los pacientes con CABG válidos para el análisis de seguridad | |||
| Tratamiento | MI definido% | MI definido o probable% | MI definido, probable o posible% |
| Datos agrupados de tres estudios que evaluaron el régimen UNA | |||
| Trasylol® Regimen A n = 646 | 4.6 | 10.7 | 14.1 |
| Placebo n = 661 | 4.7 | 11,3 | 13.4 |
| Datos agrupados de dos estudios que evaluaron el régimen B y Pump Prime Regimen | |||
| Trasylol® Regimen B n = 241 | 8.7 | 15,9 | 18,7 |
| Trasylol® Pump Prime Regimen n = 239 | 6.3 | 15.7 | 18.1 |
| Placebo n = 240 | 6.3 | 15.1 | 15.8 |
Patencia de injerto : En un multicéntrico recientemente completado estudio multinacional para determinar los efectos de Trasylol® (aprotinina) Régimen A vs. placebo en la potencia del injerto venoso safeno en pacientes sometidos cirugía primaria de CABG, los pacientes fueron sometidos a angiografía postoperatoria de rutina. De los 13 sitios de estudio, 10 estaban en los Estados Unidos y tres no eran estadounidenses centros (Dinamarca (1), Israel (2)). Los resultados de este estudio se resumen abajo.
| Incidencia de cierre de injerto, infarto de miocardio y Death by Treatment Group | ||||
| Tasas generales de cierre * | Incidencia de MI ** | Incidencia de muerte *** | ||
|
Todos los centros n = 703 % |
Centros de EE. UU n = 381 % |
Todos los centros n = 831 % |
Todos los centros n = 870 % |
|
| Trasylol® | 15.4 | 9.4 | 2.9 | 1.4 |
| Placebo | 10.9 | 9.5 | 3.8 | 1.6 |
| IC para la diferencia (%) (droga - placebo) | (1.3, 9.6) † | (-3.8, 5.9) † | -3.3 a 1.5 ‡ | -1.9 a 1.4 ‡ |
| Notas: * Población: todos los pacientes con injertos venosos safenos evaluables ** Población: todos los pacientes evaluables por un consultor cegado *** Todos los pacientes † 90%; por protocolo ‡ 95%; no especificado en el protocolo |
||||
Aunque hubo un riesgo estadísticamente significativamente mayor de cierre de injerto para Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados en comparación con pacientes que recibieron placebo (p = 0.035), más El análisis mostró un tratamiento significativo por interacción del sitio para uno de los sitios no estadounidenses vs. Los centros de EE. UU. Cuando el análisis de los cierres de injerto fue repetido solo para centros de EE. UU., no hubo diferencias estadísticamente significativas en tasas de cierre de injerto en pacientes que recibieron Trasylol® (aprotinina) vs. placebo. Estos resultados son los mismos ya sea analizados como la proporción de pacientes que experimentaron al menos un cierre de injerto postoperatorio o como la proporción de injertos cerrados. No hubo diferencias entre el tratamiento grupos en la incidencia de infarto de miocardio según lo evaluado por los cegados consultor (2.9% Trasylol® (aprotinina) vs. 3.8% placebo) o de muerte (1.4% Trasylol® (aprotinina) vs. 1.6% placebo) en este estudio.
Hipersensibilidad y anafilaxia : Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Hipersensibilidad y anafiláctico. Las reacciones durante la cirugía rara vez se informaron en estudios clínicos controlados por EE. UU en pacientes sin exposición previa a Trasylol® (aprotinina) (1/1424 pacientes o <0.1% en Trasylol® (aprotinina) vs. 1/861 pacientes o 0.1% con placebo). En caso de reexposición de la incidencia de hipersensibilidad / reacciones anafilácticas se ha informado que alcanzan el 5% nivel. Una revisión de 387 registros de pacientes europeos que implican la reexposición a Trasylol® (aprotinina) mostró que la incidencia de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fue 5.0% para reexposición dentro de 6 meses y 0.9% para reexposición mayor que 6 meses.
Hallazgos de laboratorio
Creatinina sérica: Trasylol® (aprotinina) la administración está asociada con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIAS : Disfunción renal).
Transaminasas séricas: Datos agrupados de todos los pacientes sometidos a cirugía CABG en los ensayos controlados con placebo de EE. UU. no mostraron evidencia de un aumento en la incidencia de disfunción hepática postoperatoria en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina). La incidencia de aumentos emergentes del tratamiento en ALT (anteriormente SGPT)> 1.8 veces el límite superior de la normalidad fue del 14% tanto en el Trasylol® (aprotinina) y pacientes tratados con placebo (p = 0.687), mientras que la incidencia de aumentos> 3 veces el límite superior de la normalidad fue del 5% en ambos grupos (p = 0.847).
Otros hallazgos de laboratorio: La incidencia de elevaciones emergentes del tratamiento en glucosa plasmática, AST (anteriormente SGOT), LDH, fosfatasa alcalina y CPK-MB no era notablemente diferente entre Trasylol® (aprotinina) y pacientes tratados con placebo sometidos a cirugía CABG. Elevaciones significativas en el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y el tiempo de coagulación activado de celita (ACT de celita) se esperan en Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados en las horas posteriores a la cirugía debido a concentraciones circulantes de Trasylol® (aprotinina), que se sabe que lo hacen inhibir la activación del sistema de coagulación intrínseco por contacto con un extranjero material (p. ej., celita), un método utilizado en estas pruebas (ver Monitoreo de laboratorio de Anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar bajo PRECAUCIONES).
INTERACCIONES DE DROGAS
Se sabe que Trasylol® (aprotinina) tiene antifibrinolíticos actividad y, por lo tanto, puede inhibir los efectos de los agentes fibrinolíticos.
En el estudio de nueve pacientes con hipertensión no tratada, Trasylol® (aprotinina) infundido por vía intravenosa en una dosis de 2 millones de KIU durante dos horas bloqueó el efecto hipotensor agudo de 100 mg de captopril.
Trasylol® (aprotinina), en presencia de heparina se ha encontrado que prolonga el tiempo de coagulación activado (ACT) medido por a método de activación de la superficie celita. Aparece el tiempo de coagulación activado por caolín ser mucho menos afectado. Sin embargo, Trasylol® (aprotinina) no debe verse como un agente ahorrador de heparina (ver Monitoreo de laboratorio de Anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar bajo PRECAUCIONES).
Los estudios de pacientes sometidos a cirugía CABG, ya sea primaria o repetida, indican que Trasylol® (aprotinina) generalmente está bien tolerado. Los eventos adversos informados son secuelas frecuentes de cirugía cardíaca y no son necesariamente atribuibles a Trasylol® (aprotinina) terapia. Eventos adversos informados, hasta el momento del alta hospitalaria, desde los pacientes en ensayos controlados con placebo en EE. UU. se enumeran en la siguiente tabla. La tabla enumera solo aquellos eventos que se informaron en el 2% o más del Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados sin tener en cuenta la relación causal.
| TIPOS DE INCIDENCIA DE EVENTOS ADVERSOS (> = 2%) POR SISTEMA CORPORAL Y TRATAMIENTO PARA TODOS LOS PACIENTES DE ESTADOS UNIDOS CONTROLADOS POR PLACEBO PRUEBAS CLÍNICAS | ||
| Evento adverso | Valores de aprotinina (n = 2002) en% | Valores de placebo (n = 1084) en% |
| Cualquier evento | 76) | 77) |
| El cuerpo como un todo | ||
| Fiebre | 15 | 14) |
| Infección | 6) | 7) |
| Dolor en el pecho | 2) | 2) |
| Astenia | 2) | 2) |
| Cardiovascular | ||
| Fibrilación auricular | 21) | 23) |
| Hipotensión | 8) | 10) |
| Infarto de miocardio | 6) | 6) |
| Aleteo auricular | 6) | 5) |
| Extrasístoles ventriculares | 6) | 4) |
| Taquicardia | 6) | 7) |
| Taquicardia ventricular | 5) | 4) |
| Insuficiencia cardíaca | 5) | 4) |
| Pericarditis | 5) | 5) |
| Edema periférico | 5) | 5) |
| Hipertensión | 4) | 5) |
| Arritmia | 4) | 3) |
| Taquicardia supraventricular | 4) | 3) |
| Arritmia auricular | 3) | 3) |
| Digestivo | ||
| Náuseas | 11) | 9) |
| Estreñimiento | 4) | 5) |
| Vómitos | 3) | 4) |
| Diarrea | 3) | 2) |
| Pruebas de función hepática anormales | 3) | 2) |
| Hemica y linfática | ||
| Anemia | 2) | 8) |
| Metabólico y Nutricional | ||
| Creatina Fosfoquinasa Aumentada | 2) | 1) |
| Musculoesquelético | ||
| Cualquier evento | 2) | 3) |
| Nervioso | ||
| Confusión | 4) | 4) |
| Insomnio | 3) | 4) |
| Respiratorio | ||
| Trastorno pulmonar | 8) | 8) |
| Efusión pleural | 7) | 9) |
| Atelectasia | 5) | 6) |
| Disnea | 4) | 4) |
| Neumotórax | 4) | 4) |
| Asma | 2) | 3) |
| Hipoxia | 2) | 1) |
| Piel y apéndices | ||
| Sarpullido | 2) | 2) |
| Urogenital | ||
| Función renal anormal | 3) | 2) |
| Retención urinaria | 3) | 3) |
| Infección del tracto urinario | 2) | 2) |
En comparación con el grupo placebo, no hay aumento en la mortalidad en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) fue observado. Eventos adicionales de particular interés de los Estados Unidos controlados Los ensayos con una incidencia inferior al 2% se enumeran a continuación:
| EVENTO |
Porcentaje de pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina)
N = 2002 |
Porcentaje de pacientes tratados con placebo N = 1084 |
| Trombosis | 1.0 | 0.6 |
| Choque | 0.7 | 0.4 |
| Accidente cerebrovascular | 0.7 | 2.1 |
| Tromboflebitis | 0.2 | 0.5 |
| Tromboflebitis profunda | 0.7 | 1.0 |
| Edema pulmonar | 1.3 | 1.5 |
| Embolus pulmonar | 0.3 | 0.6 |
| Insuficiencia renal | 1.0 | 0.6 |
| Fracaso agudo del riñón | 0.5 | 0.6 |
| Necrosis tubular del riñón | 0.8 | 0.4 |
A continuación se enumeran eventos adicionales, de ensayos controlados en los Estados Unidos con una incidencia entre 1 y 2%, y también de incontrolado, compasivo utilizar ensayos e informes espontáneos posteriores a la comercialización. Estimaciones de frecuencia no se pueden hacer para informes espontáneos posteriores a la comercialización (italizado).
Cuerpo en su conjunto: Sepsis, muerte, insuficiencia orgánica multisistema, sistema inmunitario trastorno, hemoperitoneo.
Cardiovascular: Fibrilación ventricular, paro cardíaco, bradicardia insuficiencia cardíaca congestiva, hemorragia, bloqueo de rama, isquemia miocárdica taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco, derrame pericárdico, arritmia ventricular shock, hipertensión pulmonar.
Digestivo: Dispepsia, hemorragia gastrointestinal, ictericia, hepática fracaso.
Hematológico y linfático: Aunque la trombosis no se informó más frecuentemente en pacientes tratados con aprotinina versus placebo en ensayos controlados se ha informado en ensayos no controlados, ensayos de uso compasivo y espontáneo informes posteriores a la comercialización. Estos informes de trombosis abarcan lo siguiente términos: trombosis, oclusión, trombosis arterial trombosis pulmonar, oclusión coronaria, embolia, embolia pulmonar, tromboflebitis, tromboflebitis profunda, accidente cerebrovascular, embolia cerebral. Otros eventos hematológicos reportados incluye leucocitosis, trombocitopenia, trastorno de coagulación (que incluye coagulación intravascular diseminada), disminución de la protrombina.
Metabólico y Nutricional: Hiperglucemia, hipocalemia, hipervolemia acidosis.
Musculoesquelético : Artralgia.
Nervioso: Agitación, mareos, ansiedad, convulsión.
Respiratorio: Neumonía, apnea, aumento de la tos, edema pulmonar.
Piel:Decoloración de la piel.
Urogenital: Oliguria, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, tubular renal necrosis.
Infarto de miocardio: En el análisis agrupado de todos los pacientes sometidos Cirugía CABG, no hubo diferencias significativas en la incidencia de investigadores reportados infarto de miocardio (IM) en Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados en comparación con pacientes tratados con placebo. Sin embargo, porque no Se utilizaron criterios uniformes para el diagnóstico de infarto de miocardio investigadores, este problema se abordó prospectivamente en tres estudios posteriores (dos estudios evaluaron el régimen A, el régimen B y el régimen de bomba principal; un estudio evaluó solo el régimen A), en el que los datos fueron analizados por un consultor cegado empleando un algoritmo para MI posible, probable o definido. Utilizando esto método, la incidencia de infarto de miocardio definido fue del 5,9% en la aprotinina tratada pacientes versus 4.7% en los pacientes tratados con placebo. Esta diferencia en el las tasas de incidencia no fueron estadísticamente significativas. Datos de estos tres estudios se resumen a continuación.
| Incidencia de infartos de miocardio por tratamiento Población grupal: todos los pacientes con CABG válidos para el análisis de seguridad | |||
| Tratamiento | MI definido% | MI definido o probable% | MI definido, probable o posible% |
| Datos agrupados de tres estudios que evaluaron el régimen UNA | |||
| Trasylol® Regimen A n = 646 | 4.6 | 10.7 | 14.1 |
| Placebo n = 661 | 4.7 | 11,3 | 13.4 |
| Datos agrupados de dos estudios que evaluaron el régimen B y Pump Prime Regimen | |||
| Trasylol® Regimen B n = 241 | 8.7 | 15,9 | 18,7 |
| Trasylol® Pump Prime Regimen n = 239 | 6.3 | 15.7 | 18.1 |
| Placebo n = 240 | 6.3 | 15.1 | 15.8 |
Patencia de injerto : En un multicéntrico recientemente completado estudio multinacional para determinar los efectos de Trasylol® (aprotinina) Régimen A vs. placebo en la potencia del injerto venoso safeno en pacientes sometidos cirugía primaria de CABG, los pacientes fueron sometidos a angiografía postoperatoria de rutina. De los 13 sitios de estudio, 10 estaban en los Estados Unidos y tres no eran estadounidenses centros (Dinamarca (1), Israel (2)). Los resultados de este estudio se resumen abajo.
| Incidencia de cierre de injerto, infarto de miocardio y Death by Treatment Group | ||||
| Tasas generales de cierre * | Incidencia de MI ** | Incidencia de muerte *** | ||
|
Todos los centros n = 703 % |
Centros de EE. UU n = 381 % |
Todos los centros n = 831 % |
Todos los centros n = 870 % |
|
| Trasylol® | 15.4 | 9.4 | 2.9 | 1.4 |
| Placebo | 10.9 | 9.5 | 3.8 | 1.6 |
| IC para la diferencia (%) (droga - placebo) | (1.3, 9.6) † | (-3.8, 5.9) † | -3.3 a 1.5 ‡ | -1.9 a 1.4 ‡ |
| Notas: * Población: todos los pacientes con injertos venosos safenos evaluables ** Población: todos los pacientes evaluables por un consultor cegado *** Todos los pacientes † 90%; por protocolo ‡ 95%; no especificado en el protocolo |
||||
Aunque hubo un riesgo estadísticamente significativamente mayor de cierre de injerto para Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados en comparación con pacientes que recibieron placebo (p = 0.035), más El análisis mostró un tratamiento significativo por interacción del sitio para uno de los sitios no estadounidenses vs. Los centros de EE. UU. Cuando el análisis de los cierres de injerto fue repetido solo para centros de EE. UU., no hubo diferencias estadísticamente significativas en tasas de cierre de injerto en pacientes que recibieron Trasylol® (aprotinina) vs. placebo. Estos resultados son los mismos ya sea analizados como la proporción de pacientes que experimentaron al menos un cierre de injerto postoperatorio o como la proporción de injertos cerrados. No hubo diferencias entre el tratamiento grupos en la incidencia de infarto de miocardio según lo evaluado por los cegados consultor (2.9% Trasylol® (aprotinina) vs. 3.8% placebo) o de muerte (1.4% Trasylol® (aprotinina) vs. 1.6% placebo) en este estudio.
Hipersensibilidad y anafilaxia : Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Hipersensibilidad y anafiláctico. Las reacciones durante la cirugía rara vez se informaron en estudios clínicos controlados por EE. UU en pacientes sin exposición previa a Trasylol® (aprotinina) (1/1424 pacientes o <0.1% en Trasylol® (aprotinina) vs. 1/861 pacientes o 0.1% con placebo). En caso de reexposición de la incidencia de hipersensibilidad / reacciones anafilácticas se ha informado que alcanzan el 5% nivel. Una revisión de 387 registros de pacientes europeos que implican la reexposición a Trasylol® (aprotinina) mostró que la incidencia de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fue 5.0% para reexposición dentro de 6 meses y 0.9% para reexposición mayor que 6 meses.
Hallazgos de laboratorio
Creatinina sérica: Trasylol® (aprotinina) la administración está asociada con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIAS : Disfunción renal).
Transaminasas séricas: Datos agrupados de todos los pacientes sometidos a cirugía CABG en los ensayos controlados con placebo de EE. UU. no mostraron evidencia de un aumento en la incidencia de disfunción hepática postoperatoria en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina). La incidencia de aumentos emergentes del tratamiento en ALT (anteriormente SGPT)> 1.8 veces el límite superior de la normalidad fue del 14% tanto en el Trasylol® (aprotinina) y pacientes tratados con placebo (p = 0.687), mientras que la incidencia de aumentos> 3 veces el límite superior de la normalidad fue del 5% en ambos grupos (p = 0.847).
Otros hallazgos de laboratorio: La incidencia de elevaciones emergentes del tratamiento en glucosa plasmática, AST (anteriormente SGOT), LDH, fosfatasa alcalina y CPK-MB no era notablemente diferente entre Trasylol® (aprotinina) y pacientes tratados con placebo sometidos a cirugía CABG. Elevaciones significativas en el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y el tiempo de coagulación activado de celita (ACT de celita) se esperan en Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados en las horas posteriores a la cirugía debido a concentraciones circulantes de Trasylol® (aprotinina), que se sabe que lo hacen inhibir la activación del sistema de coagulación intrínseco por contacto con un extranjero material (p. ej., celita), un método utilizado en estas pruebas (ver Monitoreo de laboratorio de Anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar bajo PRECAUCIONES).
La cantidad máxima de Trasylol® (aprotinina) que puede administrarse de manera segura en dosis únicas o múltiples no se ha determinado. Se han administrado dosis de hasta 17.5 millones de KIU dentro de un período de 24 horas sin ninguna toxicidad aparente. Sin embargo, hay un caso mal documentado de un paciente que recibió una cantidad grande, pero no bien determinada, de Trasylol® (aprotinina) (más de 15 millones de KIU) en 24 horas. El paciente, que tenía preexistencia disfunción hepática, desarrolló insuficiencia hepática y renal postoperativamente y murió. La autopsia mostró necrosis hepática y necrosis tubular y glomerular renal extensa. La relación de estos hallazgos con Trasylol® (aprotinina) La terapia no está clara.
