Апротинин концентрат

Апротинин концентрат концентрат está indicado perfectamente indicado perfectamente indicado perfectamente indicado para uso profiláctico para reducir la pérdida de sangre y la transfusión de sangre en pacientes adultos que están en alto riesgo de la gran pérdida de sangre aislados sometidos a una cirugía de injerto de derivación cardiopulmonar (es decir, cirugía de revascularización coronaria que no se combinación con otros de la cirugía cardiovascular).

А detrás de los riesgos y beneficios, y la consideración de que los tratamientos alternativos

Trasylol® (aprotinina) está indicado para el uso profiláctico para reducir la pérdida de sangre perioperatoria y la necesidad de transfusión de sangre en pacientes sometidos a bypass cardiopulmonar en el curso de la cirugía de bypass de la arteria coronaria que tienen un mayor riesgo de pérdida de sangre y transfusión de sangre.

Una adecuada Апротинин концентрат концентрат de anticuerpos IgG específicos de la prueba puede ser considerado antes de la administración de Апротинин концентрат концентрат.

Adulto:

Debido al riesgo de reacciones alérgicas/anafilácticas, se debe administrar una dosis de prueba de 1 ml (10.000 KUI) a todos los pacientes al menos 10 minutos antes del resto de la dosis. Después de la administración sin incidentes de la dosis de prueba de 1 ml, se puede administrar la dosis terapéutica. La onu antagonista H1 y H2 antagonista puede administrarse 15 minutos antes de la dosis de prueba de Апротинин концентрат концентрат. En cualquier caso, los tratamientos de emergencia estándar para las reacciones anafilácticas y alérgicas deben estar fácilmente disponibles.

Se administra una dosis de carga de 1 - 2 millones de UI como inyección intravenosa lenta o perfusión durante 20 - 30 minutos después de la inducción de la anestesia y antes de la esternotomía. Se deben agregar otros 1 - 2 millones de KIU a la bomba prima de la máquina corazón-pulmón. Para evitar la incompatibilidad de Апротинин концентрат концентрат y la heparina cuando se añade a la bomba de imprimación solución, cada agente debe ser añadido durante la recirculación de la bomba de primer párr asegurar una adecuada dilución antes de la mezcla con el otro componente.

La infusión en bolo inicial es seguida por la administración de una infusión continua de 250,000 - 500,000 KIU por hora hasta el final de la operación.

En general, la cantidad total de Апротинин концентрат концентрат administrado por el curso del tratamiento no debe exceder de 7 millones de KIU.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años.

Insuficiencia Renal

La experiencia clínica disponible sugiere que los pacientes con disminución de la función renal no requieren un ajuste especial de la dosis.

Insuficiencia hepática

No hay datos disponibles sobre las recomendaciones de dosificación para pacientes con disfunción hepática.

Anciano

La experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas en pacientes de edad avanzada.

Método de administración

Апротинин концентрат концентрат debe ser infundido el uso de un catéter venoso central. La misma luz no debe utilizarse para la administración de ningún otro medicamento.

Cuando se usa un catéter central de múltiples lúmenes, no se requiere un catéter separado.

Апротинин концентрат концентрат debe ser administrado solamente a los pacientes en posición supina y debe ser administrada lentamente (de un máximo de 5 - 10ml/min) como una inyección intravenosa o infusión corta.

Trasylol® (aprotinina) administrado profilácticamente tanto en el Régimen A como en el Régimen B (medio Régimen A) a pacientes sometidos a cirugía CABG redujo significativamente el requisito de transfusión de sangre del donante en relación con el tratamiento con placebo. En pacientes de bajo riesgo no hay diferencia en la eficacia entre el régimen A y B. Por lo tanto, la dosis utilizada (A vs. B) queda a discreción del médico.

Trasylol® (aprotinina) se suministra como una solución que contiene 10,000 KIU/mL, que es igual a 1.4 mg/mL. Todas las dosis intravenosas de Trasylol® (aprotinina) deben administrarse a través de una línea central. NO ADMINISTRAR NINGÚN OTRO MEDICAMENTO UTILIZANDO LA MISMA LÍNEA. Ambos regímenes incluyen una dosis inicial (de prueba) de 1 ml, una dosis de carga, una dosis que se agregará mientras recirculación El líquido de cebado del circuito de derivación cardiopulmonar (dosis de "primer bomba"), y una dosis de infusión constante. Para evitar la incompatibilidad física de Trasylol® (aprotinina) y heparina cuando se agrega a la solución principal de la bomba, se debe agregar cada agente durante la recirculación de la prima de la bomba para asegurar una dilución adecuada antes de la mezcla con el otro componente. Los regímenes A y B, ambos que incorporan una dosis inicial (de prueba) de 1 ml, se describen en la siguiente tabla:

La dosis inicial (de prueba) de 1 ml debe administrarse por vía intravenosa al menos 10 minutos antes de la dosis de carga. Con el paciente en posición supina, la dosis de carga se administra lentamente durante 20-30 minutos, después de la inducción de la anestesia pero antes de la esternotomía. En pacientes con exposición previa conocida a Trasylol® (aprotinina) , la dosis de carga debe administrarse justo antes de la canulación. Cuando se completa la dosis de carga, es seguida por la dosis de infusión constante, que se continúa hasta que se completa la cirugía y el paciente sale del quirófano. La dosis de "primer bomba" se agrega al recirculación de derivación cardiopulmonar, mediante la sustitución de una alícuota del líquido de cebado, antes de la institución de bypass cardiopulmonar. No se han estudiado dosis totales de más de 7 millones de KIU en ensayos controlados.

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Deseche cualquier porción no utilizada.

Deterioro renal y hepático: La administración de Trasylol® (aprotinina) se asocia con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIA: Disfunción Renal). Los cambios en la farmacocinética de aprotinina con la edad o la función renal alterada no son lo suficientemente grandes como para requerir ningún ajuste de dosis. Los datos farmacocinéticos de pacientes con enfermedad hepática preexistente tratados con Trasylol® (aprotinina) no están disponibles.

Los pacientes con un resultado positivo en Апротинин концентрат концентрат de anticuerpos IgG específicos de la prueba se encuentran en la onu el alcalde riesgo de reacción anafiláctica cuando se trata con Апротинин концентрат концентрат. Por lo tanto, la administración de Апротинин концентрат концентрат está contraindicado en estos pacientes.

En caso de que no Апротинин концентрат концентрат de anticuerpos IgG específicos de la prueba es posible antes del tratamiento, la administración de Апротинин концентрат концентрат a los pacientes con sospecha de la exposición anterior, incluyendo en fibrina productos durante los últimos 12 meses está contraindicado.

Hipersensibilidad a aprotinin.

Administración de Trasylol® (aprotinina) a pacientes con una exposición previa aprotinina conocida o sospechada durante los últimos 12 meses está contraindicada. Para pacientes con antecedentes conocidos o sospechosos de exposición a aprotinina mayores de 12 meses antes, ver ADVERTENCIA. La aprotinina también puede ser un componente de algunos productos selladores de fibrina y el uso de estos productos debe incluirse en la historia del paciente.

Апротинин концентрат концентрат no debe ser usado cuando una cirugía de bypass coronario se combinación con otra cirugía cardiovascular debido a que el balance beneficio / riesgo, de Апротинин концентрат концентрат en otros procedimientos cardiovasculares no ha sido establecida.

Monitoreo de laboratorio de la anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar

De acuerdo con las obligaciones legales, los derechos de propiedad intelectual y jurídica de los Estados Unidos se refieren a los derechos de propiedad intelectual y jurídica de los Estados Unidos. Las elevaciones en el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y celite el Tiempo de Coagulación Activado (Celite LEY) se espera que en Апротинин концентрат концентрат pacientes tratados durante la cirugía, y en las horas después de la cirugía. Por lo tanto, el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) no debe usarse para mantener una anticoagulación adecuada con heparina. En los pacientes sometidos a una onu bypass cardiopulmonar con Апротинин концентрат концентрат terapia, uno de los tres métodos se recomienda mantener una adecuada anticoagulación: el Tiempo de Coagulación Activado (ACT), Fija la dosis de Heparina o Heparina de Titulación (ver más abajo). Si el tiempo de coagulación activado (ACT) se utiliza para mantener una adecuada anticoagulación, la onu mínimo de celite-ACTO de 750 segundos o caolín-LEY de 480 segundos, independiente de los efectos de la hemodilución y la hipotermia, se recomienda en presencia de Апротинин концентрат концентрат

Nota adicional sobre el uso con circulación extracorpórea

En los pacientes sometidos a una onu bypass cardiopulmonar con Апротинин концентрат концентрат terapia, uno de los métodos siguientes se recomienda mantener una adecuada anticoagulación:

- Tiempo de coagulación activado (ACT)

La onu ACTO no es un estándar en las pruebas de coagulación, y diferentes formulaciones del ensayo hijo afectados de manera diferente por la presencia de Апротинин концентрат концентрат. La prueba está influenciada además por los efectos de dilución variables y la temperatura experimentada durante el bypass cardiopulmonar. Se ha observado que el caolín-basado en Hechos no se incrementan en la misma medida por Апротинин концентрат концентрат como hijo de diatomeas earthbased (celite) Actos. Mientras que los protocolos varían de un mínimo de celite ACTO de 750 segundos o caolín ACTO de 480 segundos, independiente de los efectos de la hemodilución y la hipotermia, se recomienda en presencia de Апротинин концентрат концентрат. Consulte con el fabricante de la LEY de la prueba con respecto a la interpretación del ensayo es la presencia de Апротинин концентрат концентрат

- Dosificación de heparina fija

Una dosis de carga estándar de heparina, administrada antes de la canulación del corazón, más la cantidad de heparina añadida al volumen principal del circuito de derivación cardiopulmonar, debe sumar al menos 350 UI/kg. Se debe administrar heparina adicional en un régimen de dosis fija basado en el peso del paciente y la duración del bypass cardiopulmonar.

- Determinación de los niveles de heparina

Protamina la titulación, de la onu método que no está afectada por Апротинин концентрат концентрат, puede ser utilizado para medir los niveles de heparina. Una respuesta de la dosis de heparina, se evaluó mediante la dosis de protamina, se debe realizar antes de la administración de la dosis de titulación de heparina para determinar la dosis de carga de heparina. Se debe administrar heparina adicional sobre la base de los niveles de heparina medidos por titulación de protamina. Los niveles de heparina durante la derivación no se debe permitir que se deje caer por debajo de 2.7 U / ml (2.0mg/ml) o por debajo del nivel indicado por la señal de dosis de la dosis de la señal de la dosis de la señal de la señal de respuesta realizada antes de la administración de А

En Апротинин концентрат концентрат los pacientes tratados con la neutralización de la heparina a través de protamina después de la interrupción de la circulación extracorpórea debe ser basado en una relación fija a la cantidad de heparina aplicado o ser controlado por un protamina método de titulación.

Importante: Апротинин концентрат концентрат no es una heparina de sustitución de agente.

Conservación del injerto

La sangre extraída de la Апротинин концентрат концентрат central de la línea de infusión no debe ser utilizado para la preservación del injerto.

La Re-exposición de la onu Апротинин концентрат концентрат

Administración de Апротинин концентрат концентрат, especialmente para los pacientes que han recibido Апротинин концентрат концентрат (incluyendo Апротинин концентрат концентрат que contiene los selladores de fibrina) en el pasado requiere de una cuidadosa del riesgo/beneficio de la evaluación debido a una reacción alérgica puede ocurrir. Aunque la mayoría de los casos de anafilaxia ocurren después de la reexposición en los primeros 12 meses, también hay informes de casos únicos de anafilaxia que ocurren después de la reexposición después de más de 12 meses.

Estándar de tratamiento de emergencia para la alergia/reacciones.

Evaluación del potencial de reacciones alérgicas

Todos los pacientes tratados con Апротинин концентрат концентрат primero debe recibir una dosis de prueba para evaluar el potencial de reacciones alérgicas. La dosis de prueba de Апротинин концентрат концентрат debe ser administrado solamente cuando las instalaciones y equipos para el manejo agudo de las reacciones anafilácticas hijo disponibles en el sitio.

Insuficiencia Renal

Los resultados de la reunión indican que la disfunción renal se puede utilizar en los estudios observacionales desencadenados por la disfunción renal, particularmente en pacientes con disfunción pre-existente. Un análisis de todos los estudios agrupados controlados con placebo en pacientes sometidos a injerto de bypass de la arteria coronaria (CABG) ha encontrado aumentos de los valores de creatinina sérica >0.5 mg/dL por encima del valor basal en los pacientes con Апротинин концентрат концентрат terapia. Una cuidadosa consideración del saldo de los riesgos y de los beneficios se aconseja, por lo tanto, antes de la administración del tratamiento con aminoglycosides кцц con factores de riesgo (como el tratamiento concomitante con la función renal pre-existente o aquellos con factores de riesgo (como el tratamiento concomitante con aminoglycosides)

Un aumento en la insuficiencia renal y la mortalidad en comparación emparejados por edad de controles históricos ha sido reportado para Апротинин концентрат концентрат tratados los pacientes sometidos a una circulación extracorpórea con hipotermia profunda circulatoria durante la operación de la aorta torácica. Se debe asegurar una anticoagulación adecuada con heparina (ver también arriba).

Mortalidad

Una asociación entre Апротинин концентрат концентрат uso y aumento de la mortalidad ha sido reportado en algunos no aleatorizados, estudios observacionales (por ejemplo, Mangano 2007, Schneeweiss De 2008, Olenchock De 2008, Shaw, 2008), mientras que otros no aleatorizados, estudios no han reportado una asociación de ese tipo (por ejemplo, Karkouti De 2006, Mangano 2006, Coleman 2007, Pagano De 2008, Ngaage De 2008, Karkouti, 2009). En estos estudios señaló que los otros grupos de tratamiento señaló, señaló que el tratamiento señaló que los pacientes se administraron generalmente a los pacientes que tenían más factores de riesgo para el aumento de la mortalidad señaló que la cirugía señaló

La mayoría de los estudios no tuvieron en cuenta adecuadamente estas diferencias de referencia en los factores de riesgo y se desconoce la influencia de estos factores de riesgo en los resultados. Por lo tanto, la interpretación de estos estudios observacionales es limitado y una asociación entre Апротинин концентрат концентрат uso y aumento de la mortalidad no puede ser establecido, ni refutada. Por lo tanto, Апротинин концентрат концентрат sólo debe utilizarse como autorizado en aislados de la cirugía de bypass coronario, después de una cuidadosa consideración de los riesgos y beneficios potenciales.

Una publicación de Fergusson et al. 2008 analizaron los datos de un ensayo controlado, aleatorizado, de Conservación de la Sangre el Uso de Antifibrinolíticos en un Ensayo Aleatorizado (BART), y reportó una tasa de mortalidad más alta en Апротинин концентрат концентрат los pacientes tratados en comparación con los tratados con ácido tranexámico o ácido aminocaproico. Sin embargo, debido a varias deficiencias metodológicas no se puede llegar a una conclusión firme sobre los riesgos cardiovasculares en los resultados del estudio BART.

ADVERTENCIA

Se han producido reacciones anafilácticas o anafilactoides con Trasylol® (aprotinina) administración, incluidas reacciones fatales en asociación con la dosis inicial (de prueba). La dosis inicial (de prueba) no predice completamente el riesgo de un paciente de una reacción de hipersensibilidad, incluida una reacción fatal. Se han producido reacciones fatales de hipersensibilidad entre los pacientes que toleraron una dosis inicial (de prueba).

Las reacciones de hipersensibilidad a menudo se manifiestan como reacciones anafilácticas/anafilactoides con hipotensión, el signo más frecuentemente notificado de la reacción de hipersensibilidad. La reacción de hipersensibilidad puede progresar a shock anafiláctico con insuficiencia circulatoria. Si se produce una reacción de hipersensibilidad durante la inyección o infusión de Trasylol® (aprotinina) , la administración debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar el tratamiento de emergencia. Incluso cuando se ha tolerado una segunda exposición a aprotinina sin síntomas, una administración posterior puede dar lugar a reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas graves.

Trasylol® (aprotinina) debe administrarse solo en entornos operativos donde el bypass cardiopulmonar pueda iniciarse rápidamente. Antes de iniciar el tratamiento con Trasylol® (aprotinina) , se deben seguir las siguientes recomendaciones para controlar una posible hipersensibilidad o reacción anafiláctica: 1) Tener tratamientos de emergencia estándar para la hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fácilmente disponibles en la sala de operaciones (e.g., epinefrina, corticosteroides). 2) La administración de la dosis inicial (de prueba) y la dosis de carga debe realizarse solo cuando el paciente está intubado y cuando existan condiciones para la canulación rápida y el inicio del bypass cardiopulmonar. 3) Retrasar la adición de Trasylol® (aprotinina) en la solución primaria de la bomba hasta después de que la dosis de carga se haya administrado de forma segura.

Reexposición a aprotinina: La administración de aprotinina, especialmente a pacientes que han recibido aprotinina en el pasado, requiere una evaluación cuidadosa del riesgo / beneficio porque puede producirse una reacción alérgica (ver CONTRAINDICACIONES). Aunque la mayoría de los casos de anafilaxia ocurren después de la reexposición dentro de los primeros 12 meses, también hay informes de casos de anafilaxia que ocurren después de la reexposición después de más de 12 meses.

En una revisión retrospectiva de 387 registros de pacientes europeos con reexposición documentada a Trasylol® (aprotinina), la incidencia de reacciones de hipersensibilidad / anafilácticas fue de 2.7%. Dos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas murieron posteriormente, 24 horas y 5 días después de la cirugía, respectivamente. La relación de estas 2 muertes con Trasylol® (aprotinina) no está clara. Esta revisión retrospectiva también mostró que la incidencia de hipersensibilidad o reacción anafiláctica después de la reexposición aumenta cuando la reexposición ocurre dentro de los 6 meses posteriores a la administración inicial (5.0% para reexposición dentro de 6 meses y 0.9% para reexposición superior a 6 meses). Otros estudios más pequeños han demostrado que en caso de reexposición, la incidencia de hipersensibilidad / reacciones anafilácticas puede alcanzar el nivel del cinco por ciento.

Un análisis de todos los informes espontáneos de la base de datos Bayer Global que abarca un período comprendido entre 1985 y marzo de 2006 reveló que de los 291 casos espontáneos posiblemente asociados de hipersensibilidad (fatal: n=52 y no mortal: n=239), el 47% (138/291) de los casos de hipersensibilidad habían documentado una exposición previa aTrasylol®(aprotinina). De los 138 casos con exposición previa documentada, 110 tenían información sobre el momento de la exposición anterior. Noventa y nueve de los 110 casos tuvieron exposición previa en los 12 meses anteriores.

Disfunción Renal: Trasylol® (aprotinina) administración aumenta el riesgo de disfunción renal y puede aumentar la necesidad de diálisis en el período perioperatorio. Este riesgo puede aumentar especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente o aquellos que reciben antibióticos aminogilcosidos o fármacos que alteran la función renal. Los datos del conjunto global de estudios controlados con placebo de Bayer en pacientes sometidos a cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) mostraron que la incidencia de aumentos de creatinina sérica >0.5 mg/dL por encima de los niveles previos al tratamiento fue estadísticamente mayor a las 9.0% (185/2047) en el grupo de dosis altas de aprotinina (Régimen A) en comparación con 6.6% (129/1957) en el grupo placebo. En la mayoría de los casos, la disfunción renal postoperatoria no fue grave y fue reversible. Sin embargo, la disfunción renal puede progresar a insuficiencia renal y la incidencia de aumentos de creatinina sérica >2.0 mg/dl por encima del valor basal fue ligeramente mayor en el grupo de dosis altas de aprotinina (1.1% vs. 0.8%). Se recomienda considerar cuidadosamente el equilibrio de beneficios versus riesgos potenciales antes de administrar Trasylol® (aprotinina) a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) o aquellos con otros factores de riesgo de disfunción renal (como la administración perioperatoria de aminogilcósido o productos que alteran la función renal). (Ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS: Hallazgos de laboratorio: Serum Creatinine.)

PRECAUCIONES

General

Dosis inicial (prueba): Todos los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) primero deben recibir una dosis inicial (de prueba) para minimizar el grado de exposición a Trasylol® (aprotinina) y para ayudar a evaluar el potencial de reacciones alérgicas. La iniciación de esta dosis inicial (de prueba) debe ocurrir solo en entornos operativos donde el bypass cardiopulmonar pueda iniciarse rápidamente. La dosis inicial (de prueba) de 1 ml de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse por vía intravenosa al menos 10 minutos antes de la dosis de carga y se debe observar al paciente para detectar manifestaciones de posible reacción de hipersensibilidad. Sin embargo, incluso después de la administración sin incidentes de la dosis inicial (de prueba) de 1 ml, cualquier dosis posterior puede causar una reacción anafiláctica. Si esto sucede, la infusión de Trasylol® (aprotinina) debe suspenderse inmediatamente y aplicarse un tratamiento de emergencia estándar para la anafilaxia. Cabe señalar que también pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas graves, incluso mortales, con la administración de la dosis inicial (de prueba) (ver ADVERTENCIA).

Reacciones alérgicas: Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a medicamentos u otros agentes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar una hipersensibilidad o reacción anafiláctica al exponerse a Trasylol® (ver ADVERTENCIA).

Dosis de carga: La dosis de carga de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse por vía intravenosa a los pacientes en posición supina durante un período de 20-30 minutos. La administración intravenosa rápida de Trasylol® (aprotinina) puede causar una caída transitoria de la presión arterial (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Disfunción Renal: El conjunto global de estudios controlados con placebo de Bayer en pacientes sometidos a CABG mostró que la administración de aprotinina se asoció con aumentos de los valores de creatinina sérica > 0,5 mg/dl por encima del valor basal. Se recomienda considerar cuidadosamente el equilibrio de beneficios y riesgos antes de administrar aprotinina a pacientes con insuficiencia renal preexistente o con otros factores de riesgo de disfunción renal. La creatinina sérica debe controlarse regularmente después de la administración de Trasylol® (ver ADVERTENCIAS: Disfunción renal).

Uso de Trasylol® (aprotinina) en pacientes sometidos a un paro circulatorio hipotérmico profundoUU. Trasylol® (aprotinina) mientras se sometieron a un paro circulatorio hipotérmico profundo en relación con la cirugía del arco aórtico. El primer estudio mostró un aumento tanto en la insuficiencia renal como en la mortalidad en comparación con los controles históricos de la misma edad. Sin embargo, no se observaron resultados similares en un segundo estudio de control de casos. La fuerza de esta asociación es incierta porque no hay datos de estudios aleatorizados para confirmar o refutar estos hallazgos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Trasylol® (aprotinina) o estudios para determinar el efecto de Trasylol® (aprotinina) sobre la fertilidad.

Resultados de microbianos Inicio pruebas usando Salmonella typhimurium y Bacillus subtilis indicar que Trasylol® (aprotinina) no es un mutágeno.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría B: Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis intravenosas de hasta 200.000 KUI/kg/día durante 11 días, y en conejos a dosis intravenosas de hasta 100.000 KUI/kg/día durante 13 días, 2,4 y 1,2 veces la dosis en humanos en mg/kg y 0,37 y 0,36 veces la dosis en humanos en² dosis. No han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a Trasylol® (aprotinina). Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madre lactante: No aplicable.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Del total de 3083 sujetos en estudios clínicos de Trasylol® (aprotinina) , 1100 (35.7 por ciento) fueron 65 y más, mientras que 297 (9.6 por ciento) fueron 75 y más. De los pacientes de 65 años y mayores, 479 (43,5 por ciento) recibieron el Régimen A y 237 (21,5 por ciento) recibieron el Régimen B. No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes para cualquiera de las dosificaciones, y otra experiencia clínica notificada no ha identificado una seriedediferencias en las respuestas

Monitoreo de laboratorio de la anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar

Trasylol® (aprotinina) prolonga los tiempos de coagulación de la sangre completa por un mecanismo diferente al de la heparina. En presencia de aprotinina, la prolongación depende del tipo de prueba de coagulación de la sangre completa empleada. Si se usa un tiempo de coagulación activado (ACT) para determinar la efectividad de la anticoagulación de heparina, la prolongación del ACT por aprotinina puede llevar a una sobreestimación del grado de anticoagulación, lo que lleva a una anticoagulación inadecuada. Durante la circulación extracorpórea prolongada, los pacientes pueden requerir heparina adicional, incluso en presencia de niveles de ACT que parecen adecuados.

En pacientes sometidos a CPB con Trasylol® (aprotinina) terapia, se puede emplear uno de los siguientes métodos para mantener una anticoagulación adecuada:

1) ACT - Un ACT no es una prueba de coagulación estandarizada, y diferentes formulaciones del ensayo se ven afectadas de manera diferente por la presencia de aprotinina. La prueba está influenciada además por los efectos de dilución variables y la temperatura experimentada durante el bypass cardiopulmonar. Se ha observado que los ACT basados en caolín no aumentan en el mismo grado con la aprotinina que los ACT basados en la tierra (celita) de diatomeas. Si bien los protocolos varían, se recomienda un ACT celite mínimo de 750 segundos o caolín-ACT de 480 segundos, independientemente de los efectos de la hemodilución y la hipotermia, en presencia de aprotinina. Consulte al fabricante de la prueba ACT con respecto a la interpretación del ensayo en presencia de Trasylol® (aprotinina).

2) Dosificación fija de heparina - Una dosis de carga estándar de heparina, administrada antes de la canulación del corazón, más la cantidad de heparina añadida al volumen principal del circuito CPB, debe totalizar al menos 350 UI / kg. Se debe administrar heparina adicional en un régimen de dosis fija basado en el peso del paciente y la duración de la CPB.

3) Titulación de heparina: la titulación de protamina, un método que no se ve afectado por la aprotinina, se puede usar para medir los niveles de heparina. Se debe realizar una respuesta a la dosis de heparina, evaluada mediante la titulación de protamina, antes de la administración de aprotinina para determinar la dosis de carga de heparina. Se debe administrar heparina adicional sobre la base de los niveles de heparina medidos por titulación de protamina. No se debe permitir que los niveles de heparina durante el bypass bajen por debajo de 2,7 U/mL (2,0 mg/kg) o por debajo del nivel indicado por las pruebas de respuesta a la dosis de heparina realizadas antes de la administración de aprotinina.

La Administración De Protamina- En pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina), la cantidad de protamina administrada para revertir la actividad de la heparina debe basarse en la cantidad real de heparina administrada, y no en los valores ACT.

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Апротинин концентрат концентрат ha sido evaluada en más de cuarenta y cinco de la fase II y la fase III de los estudios incluidos más de 3800 pacientes expuestos de la onu Апротинин концентрат концентрат. En total,Aproximadamente el 11% de los pacientes tratados con reacciones adversas experimentaron reacciones adversas. La reacción adversa más grave fue un infarto de miocardio. Las reacciones adversas deben interpretarse dentro del entorno quirúrgico.

Tabla de resumen de reacciones adversas

Las reacciones adversas de la onu medicamentos (Ram), basado en todos los estudios clínicos controlados por placebo con Апротинин концентрат концентрат ordenados por CIOMS III categorías de frecuencia (Апротинин концентрат концентрат n=3817 y placebo n=2682, estado: abril de 2005) se enumeran en la tabla de abajo:

Las frecuencias se definen como:

Común: >1/100 a <1/10

Poco frecuentes: >1/1,000 a <1/100

Raras: >1/10,000 a <1/1,000

Muy raro: <1/10.000

Frecuencia no conocida: no se puede estimar a partir de los datos disponibles

- Las ADR derivadas de los informes posteriores a la comercialización se imprimen en negrita cursiva

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Reacciones alérgicas/anafilácticas hijo raros en pacientes pecado exposición previa de las naciones unidas Апротинин концентрат концентрат. En caso de reexposición, la incidencia de reacciones alérgicas/anafilácticas puede alcanzar el nivel del cinco por ciento. Una revisión retrospectiva mostró que la incidencia de una reacción alérgica/anafiláctica después de la reexposición aumenta cuando la reexposición ocurre dentro de los 6 meses de la administración inicial (5.0% para reexposición dentro de 6 meses y 0.9% para reexposiciones mayores de 6 meses). Una revisión retrospectiva sugiere que la incidencia de las reacciones severas de una reacción a una reacción a una reacción a una reacción a una reacción a una reacción a una reacción a otra cuando los pacientes son re-expuestos más de dos veces dentro de 6 meses. Incluso cuando una segunda exposición de la onu Апротинин концентрат концентрат ha sido tolerada pecado síntomas, una administración posterior puede resultar en una reacción alérgica grave o shock anafiláctico, con, en casos muy raros, con desenlace fatal

Los síntomas de las reacciones alérgicas/anafilácticas pueden incluir:

Si se producen reacciones alérgicas durante la inyección o la infusión, la administración debe suspenderse inmediatamente. Es posible que se requiera un tratamiento de emergencia estándar, es decir, adrenalina/epinefrina, sustitución de volumen y corticosteroides.

Sistema cardiovascular

En el análisis conjunto de todos los estudios clínicos controlados por placebo, la incidencia de investigador informó de infarto de miocardio (IM) es Апротинин концентрат концентрат los pacientes tratados fue de 5.8%, en comparación con el 4,8% en los tratados con placebo, con la diferencia de 0.98% entre los grupos (Апротинин концентрат концентрат n=3817 y placebo n=2682, estado: abril de 2005).

Una tendencia de aumento en la incidencia de infarto de miocardio en asociación con Апротинин концентрат концентрат fue observado en algunos estudios, mientras que otros estudios mostraron una menor incidencia en comparación con el placebo.

Mortalidad

Los estudios de pacientes sometidos a cirugía CABG, ya sea primaria o repetida, indican que Trasylol® (aprotinina) generalmente es bien tolerado. Los eventos adversos reportados son secuelas frecuentes de cirugía cardíaca y no son necesariamente atribuibles al tratamiento con Trasylol® (aprotinina). Los acontecimientos adversos divulgados, hasta el momento del alta hospitalaria, de pacientes en ensayos placebo-controlados de los E.E.U.U. se enumeran en la tabla siguiente. La tabla enumera solo aquellos eventos que se notificaron en 2% o más de los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) sin tener en cuenta la relación causal.

En comparación con el grupo placebo, no se observó un aumento en la mortalidad en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina). A continuación se enumeran eventos adicionales de particular interés procedentes de ensayos controlados en Estados Unidos con una incidencia inferior al 2:

A continuación se enumeran eventos adicionales, de ensayos controlados en Estados Unidos con una incidencia entre 1 y 2%, y también de ensayos de uso compasivo e incontrolados e informes espontáneos posteriores a la comercialización. No se pueden realizar estimaciones de frecuencia para los informes espontáneos posteriores a la comercialización (en cursiva).

Cuerpo como un todo: Sepsis, muerte, fracaso del órgano del multi-sistema, trastorno del sistema inmune, hemoperitoneo.

Cardiovascular: Fibrilación ventricular, paro cardíaco, bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, hemorragia, bloqueo de rama de haz, isquemia miocárdica, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco, derrame pericárdico, arritmia ventricular, shock, hipertensión pulmonar.

Digestivo: Dispepsia, hemorragia gastrointestinal, ictericia, insuficiencia hepática.

Hematológico y linfático: Aunque no se notificó trombosis con más frecuencia en los pacientes tratados con aprotinina frente a placebo en ensayos controlados, se ha notificado en ensayos no controlados, ensayos de uso compasivo y notificación espontánea posterior a la comercialización. Estos informes de trombosis abarcan los siguientes términos: trombosis, oclusión, trombosis arterial, trombosis pulmonar, oclusión coronaria, émbolo, émbolo pulmonar, tromboflebitis, tromboflebitis profunda, accidente cerebrovascular, embolia cerebral. Otros eventos hematológicos reportados incluyen leucocitosis, trombocitopenia, trastorno de la coagulación (que incluye coagulación intravascular diseminada), disminución de la protrombina.

Metabólico y Nutricional: Hiperglucemia, hipocalemia, hipervolemia, acidosis.

Musculoesquelético: Arthralgia.

Nervioso: Agitación, mareos, ansiedad, convulsión.

Respiratorio: Neumonía, apnea, aumento de la tos, edema pulmonar.

Piel:Decoloración de la piel.

Urogenital: Oliguria, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, necrosis tubular renal.

Infarto de miocardio: En el análisis agrupado de todos los pacientes sometidos a cirugía CABG, no hubo diferencias significativas en la incidencia de infarto de miocardio (IM) reportado por el investigador en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) en comparación con pacientes tratados con placebo. Sin embargo, debido a que los investigadores no utilizaron criterios uniformes para el diagnóstico de infarto de miocardio, este problema se abordó prospectivamente en tres estudios posteriores (dos estudios evaluaron el Régimen A, el Régimen B y el Régimen Pump Prime, un estudio evaluó solo el Régimen A), en el que los datos fueron analizados por un consultor ciego que empleaba un algoritmo. Utilizando este método, la incidencia de infarto de miocardio definido fue de 5.9% en los pacientes tratados con aprotinina frente a 4.7% en los pacientes tratados con placebo. Esta diferencia en las tasas de incidencia no fue estadísticamente significativa. Los datos de estos tres estudios se resumen a continuación.

Patencia de injerto: En un estudio multicéntrico y multinacional recientemente completado para determinar los efectos del Régimen A de Trasylol® (aprotinina) vs. placebo sobre la permeabilidad del injerto de vena safena en pacientes sometidos a cirugía CABG primaria, los pacientes fueron sometidos a angiografía postoperatoria de rutina. De los 13 sitios de estudio, 10 estaban en los Estados Unidos y tres fueron centros no estadounidenses (Dinamarca (1), Israel (2)). Los resultados de este estudio se resumen a continuación.

Aunque hubo un aumento estadísticamente significativo del riesgo de cierre del injerto para los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (p=0.035), un análisis adicional mostró un tratamiento significativo por interacción del sitio para uno de los no U.S. sitios vs. la U.S. centro. Cuando el análisis de cierres de injertos se repitió para U.S. sólo en centros, no hubo diferencia estadísticamente significativa en las tasas de cierre del injerto en pacientes que recibieron Trasylol® (aprotinina) vs. placebo. Estos resultados son los mismos si se analizan como la proporción de pacientes que experimentaron al menos un cierre de injerto postoperatorio o como la proporción de injertos cerrados. No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en la incidencia de infarto de miocardio evaluada por el consultor ciego (2.9% Trasylol® (aprotinina) vs. 3.8% de placebo) o de muerte (1.4% Trasylol® (aprotinina) vs. 1.6% placebo) en este estudio.

Hipersensibilidad y anafilaxia: Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIA La hipersensibilidad y las reacciones anafilácticas durante la cirugía rara vez se notificaron en estudios clínicos controlados por los Estados Unidos en pacientes sin exposición previa a Trasylol® (aprotinina) (1/1424 pacientes o <0.1% con Trasylol® (aprotinina) frente a 1/861 pacientes o 0.1% con placebo). En caso de reexposición, se ha notificado que la incidencia de reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas alcanza el nivel del 5%. Una revisión de 387 registros de pacientes europeos que involucraron reexposición a Trasylol® (aprotinina) mostró que la incidencia de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fue del 5,0% para la reexposición dentro de los 6 meses y del 0,9% para la reexposición superior a los 6 meses.

Hallazgos de laboratorio

Cómo hacerlo?: La administración de Trasylol® (aprotinina) se asocia con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIAS: Disfunción renal).

Transaminasas séricas: Los datos agrupados de todos los pacientes sometidos a cirugía CABG en ensayos controlados con placebo en Estados Unidos no mostraron evidencia de un aumento en la incidencia de disfunción hepática postoperatoria en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina). La incidencia de aumentos > 3 veces el límite superior de la normalidad fue del 14% tanto en los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) como con placebo (p=0.687), mientras que la incidencia de aumentos > 3 veces el límite superior de la normalidad fue del 5% en ambos grupos (p=0.847).

Otros hallazgos de laboratorio: La incidencia de aumentos emergentes del tratamiento en glucosa plasmática, AST (anteriormente SGOT), LDH, fosfatasa alcalina y CPK-MB no fue notablemente diferente entre Trasylol® (aprotinina) y pacientes tratados con placebo sometidos a cirugía CABG. Se esperan aumentos significativos en el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y el tiempo de coagulación activada por celita (LEY de celita) en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) en las horas posteriores a la cirugía debido a las concentraciones circulantes de Trasylol® (aprotinina), que se sabe que inhiben la activación del sistema de coagulación intrínseco por contacto con un material extraño (p. Ej., Monitoreo de laboratorio de la anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar bajo PRECAUCIONES).

No hay un antídoto específico.

No se ha determinado la cantidad máxima de Trasylol® (aprotinina) que se puede administrar de forma segura en dosis únicas o múltiples. Dosis de hasta 17.Se han administrado 5 millones de KIU en un período de 24 horas sin toxicidad aparente. Sin embargo, hay un caso poco documentado de un paciente que recibió una cantidad grande, pero no bien determinada, de Trasylol® (aprotinina) (más de 15 millones de KIU) en 24 horas. El paciente, que tenía disfunción hepática preexistente, desarrolló insuficiencia hepática y renal postoperatoria y murió. La autopsia mostró necrosis hepática y extensa necrosis renal tubular y glomerular. La relación de estos hallazgos con el tratamiento con Trasylol® (aprotinina) no está clara.