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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Posología
La nateglinida debe tomarse dentro de 1 a 30 minutos antes de las comidas (generalmente desayuno, almuerzo y cena).
La dosis de nateglinida debe ser determinada por el médico de acuerdo con los requisitos del paciente.
La dosis inicial recomendada es de 60 mg tres veces al día antes de las comidas, particularmente en pacientes que están cerca de la meta de HbA1c Esto puede aumentarse a 120 mg tres veces al día.
Los ajustes de dosis deben basarse en hemoglobina glucosilada periódica (HbA1c) medidas. Dado que el efecto terapéutico primario de Teglix es reducir la glucosa a la hora de las comidas (un contribuyente a la HbA1c), la respuesta terapéutica a Teglix también puede controlarse con glucosa después de las comidas durante 1-2 horas.
La dosis diaria máxima recomendada es de 180 mg tres veces al día antes de las tres comidas principales.
Poblaciones especiales
Ancianos
La experiencia clínica en pacientes mayores de 75 años es limitada.
Población pediátrica
No hay datos disponibles sobre el uso de nateglinida en pacientes menores de 18 años y, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Como los pacientes con enfermedad hepática grave no fueron estudiados, la nateglinida está contraindicada en este grupo.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Aunque hay una disminución del 49% en Cmax de nateglinida en pacientes en diálisis, la disponibilidad sistémica y la vida media en sujetos diabéticos con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina 15-50 ml / min) fue comparable entre sujetos renales que requieren hemodiálisis y sujetos sanos. Aunque la seguridad no se vio comprometida en esta población, puede ser necesario ajustar la dosis en vista de la baja Cmax.
Otros
En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y de mantenimiento debe ser conservadora y se requiere una titulación cuidadosa para evitar reacciones hipoglucemiantes.
No se ha estudiado el efecto de Teglix sobre la capacidad para conducir u operar maquinaria.
Se debe aconsejar a los pacientes que tomen precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos que tienen una conciencia reducida o ausente de las señales de advertencia de hipoglucemia o tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. La conveniencia de conducir debe considerarse en estas circunstancias.
En un estudio clínico en pacientes, Teglix se administró en dosis crecientes de hasta 720 mg al día durante 7 días y fue bien tolerado. No hay experiencia de una sobredosis de Teglix en ensayos clínicos. Sin embargo, una sobredosis puede provocar un efecto exagerado de disminución de la glucosa, con el desarrollo de síntomas hipoglucemiantes. Los síntomas hipoglucemiantes sin pérdida de conciencia o hallazgos neurológicos deben tratarse con glucosa oral y ajustes en los patrones de dosificación y / o comida. Las reacciones hipoglucemiantes graves con coma, convulsiones u otros síntomas neurológicos deben tratarse con glucosa intravenosa. Como la nateglinida está altamente unida a proteínas, la diálisis no es un medio eficiente para eliminarla de la sangre.
Absorción
La nateglinida se absorbe rápidamente después de la administración oral de tabletas de Teglix antes de una comida, y la concentración máxima media de fármacos generalmente ocurre en menos de 1 hora. La nateglinida se absorbe rápida y casi por completo (> 90%) de una solución oral. La biodisponibilidad oral absoluta se estima en 72%. En pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron Teglix en el rango de dosis de 60 a 240 mg antes de tres comidas por día durante una semana, la nateglinida mostró una farmacocinética lineal tanto para el AUC como para el Cmaxy tmax era independiente de la dosis.
Distribución
El volumen de distribución de nateglinida en estado estacionario basado en datos intravenosos se estima en aproximadamente 10 litros. In vitro Los estudios muestran que la nateglinida se une ampliamente (97-99%) a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina sérica y, en menor medida, al alfa1-glicoproteína ácida. El grado de unión a proteínas séricas es independiente de la concentración de fármacos en el rango de prueba de 0.1-10 Î1⁄4g Teglix / ml.
Biotransformación
La nateglinida se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos encontrados en humanos son el resultado de la hidroxilación de la cadena lateral de isopropilo, ya sea en el carbono metina o en uno de los grupos metilo; La actividad de los metabolitos principales es aproximadamente 5-6 y 3 veces menos potente que la nateglinida, respectivamente. Los metabolitos menores identificados fueron un diol, un isopropeno y glucurónido (s) de acil de nateglinida; solo el metabolito isopropeno menor posee actividad, que es casi tan potente como la nateglinida. Datos disponibles de ambos in vitro y in vivo los experimentos indican que la nateglinida se metaboliza predominantemente por CYP2C9 con la afectación de CYP3A4 en menor medida.
Eliminación
La nateglinida y sus metabolitos se eliminan rápida y completamente. La mayor parte de la nateglinida [14C] se excreta en la orina (83%), con un 10% adicional eliminado en las heces. Aproximadamente el 75% de los administrados [14C] la nateglinida se recupera en la orina dentro de las seis horas posteriores a la dosis. Aproximadamente del 6 al 16% de la dosis administrada se excretó en la orina como fármaco inalterado. Las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente y la vida media de eliminación de nateglinida generalmente promedió 1.5 horas en todos los estudios de Teglix en voluntarios y pacientes con diabetes tipo 2. De acuerdo con su corta vida media de eliminación, no existe una acumulación aparente de nateglinida en dosis múltiples con hasta 240 mg tres veces al día.
Efecto alimenticio
Cuando se administra post-prandialmente, el grado de absorción de nateglinida (AUC) no se ve afectado. Sin embargo, hay un retraso en la tasa de absorción caracterizada por una disminución en Cmax y un retraso en el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax). Se recomienda administrar Teglix antes de las comidas. Por lo general, se toma inmediatamente (1 minuto) antes de una comida, pero se puede tomar hasta 30 minutos antes de las comidas.
Poblaciones especiales
Ancianos
La edad no influyó en las propiedades farmacocinéticas de nateglinida.
Insuficiencia hepática
La disponibilidad sistémica y la vida media de nateglinida en sujetos no diabéticos con insuficiencia hepática leve a moderada no difirió en un grado clínicamente significativo de aquellos en sujetos sanos.
Insuficiencia renal
La disponibilidad sistémica y la vida media de nateglinida en pacientes diabéticos con insuficiencia renal leve, moderada (aclaramiento de creatinina 31-50 ml / min) y grave (aclaramiento de creatinina 15-30 ml / min) (no sometida a diálisis) no difirió a un grado clínicamente significativo de aquellos en sujetos sanos. Hay una disminución del 49% en Cmax de nateglinida en pacientes diabéticos dependientes de diálisis. La disponibilidad sistémica y la vida media en pacientes diabéticos dependientes de diálisis fue comparable con sujetos sanos. Aunque la seguridad no se vio comprometida en esta población, puede ser necesario ajustar la dosis en vista de la baja Cmax.
Género
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de nateglinida entre hombres y mujeres.
