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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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Nateglinida está indicada para la terapia combinada con metformina en pacientes con diabetes tipo 2 controlados inadecuadamente a pesar de una dosis máxima tolerada de metformina sola.
Posología
La nateglinida debe tomarse dentro de 1 a 30 minutos antes de las comidas (generalmente desayuno, almuerzo y cena).
La dosis de nateglinida debe ser determinada por el médico de acuerdo con los requisitos del paciente.
La dosis inicial recomendada es de 60 mg tres veces al día antes de las comidas, particularmente en pacientes que están cerca de la meta de HbA1c Esto puede aumentarse a 120 mg tres veces al día.
Los ajustes de dosis deben basarse en hemoglobina glucosilada periódica (HbA1c) medidas. Dado que el principal efecto terapéutico de Luoyu es reducir la glucosa a la hora de las comidas (un contribuyente a la HbA1c), la respuesta terapéutica a Luoyu también puede controlarse con glucosa después de las comidas durante 1-2 horas.
La dosis diaria máxima recomendada es de 180 mg tres veces al día antes de las tres comidas principales.
Poblaciones especiales
Ancianos
La experiencia clínica en pacientes mayores de 75 años es limitada.
Población pediátrica
No hay datos disponibles sobre el uso de nateglinida en pacientes menores de 18 años y, por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Como los pacientes con enfermedad hepática grave no fueron estudiados, la nateglinida está contraindicada en este grupo.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Aunque hay una disminución del 49% en Cmax de nateglinida en pacientes en diálisis, la disponibilidad sistémica y la vida media en sujetos diabéticos con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina 15-50 ml / min) fue comparable entre sujetos renales que requieren hemodiálisis y sujetos sanos. Aunque la seguridad no se vio comprometida en esta población, puede ser necesario ajustar la dosis en vista de la baja Cmax.
Otros
En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y de mantenimiento debe ser conservadora y se requiere una titulación cuidadosa para evitar reacciones hipoglucemiantes.
- Diabetes tipo 1 (péptido C negativo)
- Cetoacidosis diabética, con o sin coma
- Embarazo y lactancia
- Insuficiencia hepática grave
General
Nateglinida no debe usarse en monoterapia.
Al igual que otros secretagogos de insulina, la nateglinida es capaz de producir hipoglucemia.
Se ha observado hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 en dieta y ejercicio, y en aquellos tratados con agentes antidiabéticos orales. Los pacientes de edad avanzada, desnutridos y aquellos con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o insuficiencia renal grave son más susceptibles al efecto reductor de la glucosa de estos tratamientos. El riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 puede aumentar mediante ejercicio físico extenuante o ingestión de alcohol.
Se observaron síntomas de hipoglucemia (no confirmada por los niveles de glucosa en sangre) en pacientes cuya HbA basal1c estaba cerca del objetivo terapéutico (HbA1c <7,5%).
La combinación con metformina se asocia con un mayor riesgo de hipoglucemia en comparación con la monoterapia.
La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en sujetos que reciben betabloqueantes.
Cuando un paciente estabilizado con cualquier agente hipoglucemiante oral está expuesto al estrés, como fiebre, trauma, infección o cirugía, puede ocurrir una pérdida de control glucémico. En esos momentos, puede ser necesario suspender el tratamiento hipoglucemiante oral y reemplazarlo con insulina de forma temporal.
Luoyu contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Poblaciones especiales
La nateglinida debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave o niños y adolescentes. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en estos grupos de pacientes.
No se ha estudiado el efecto de Luoyu sobre la capacidad para conducir u operar maquinaria.
Se debe aconsejar a los pacientes que tomen precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos que tienen una conciencia reducida o ausente de las señales de advertencia de hipoglucemia o tienen episodios frecuentes de hipoglucemia. La conveniencia de conducir debe considerarse en estas circunstancias.
Según la experiencia con nateglinida y con otros agentes hipoglucemiantes, se han observado las siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se definen como: muy comunes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 /10) no se puede estimar);.
Hipoglucemia
Al igual que con otros agentes antidiabéticos, se han observado síntomas sugestivos de hipoglucemia después de la administración de nateglinida. Estos síntomas incluyen sudoración, temblores, mareos, aumento del apetito, palpitaciones, náuseas, fatiga y debilidad. Estos fueron generalmente de naturaleza leve y se manejan fácilmente mediante la ingesta de carbohidratos cuando fue necesario. En ensayos clínicos completos, se informaron síntomas de hipoglucemia en 10.4% con monoterapia con nateglinida, 14.5% con combinación de nateglinida + metformina, 6.9% con metformina sola, 19.8% con glibenclamida sola y 4.1% con placebo.Trastornos del sistema inmunitario
Raras: reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, picazón y urticaria.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: síntomas sugestivos de hipoglucemia.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.
Poco frecuentes: vómitos.
Trastornos hepatobiliares
Raras: Elevaciones en las enzimas hepáticas.
Otros eventos
Otros eventos adversos observados en estudios clínicos fueron de una incidencia similar en pacientes tratados con Luoyu y tratados con placebo.
Los datos posteriores a la comercialización revelaron casos muy raros de eritema multiforme.
Informe de sospechas de reacciones adversas
Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
En un estudio clínico en pacientes, Luoyu se administró en dosis crecientes de hasta 720 mg al día durante 7 días y fue bien tolerado. No hay experiencia de una sobredosis de Luoyu en ensayos clínicos. Sin embargo, una sobredosis puede provocar un efecto exagerado de disminución de la glucosa, con el desarrollo de síntomas hipoglucemiantes. Los síntomas hipoglucemiantes sin pérdida de conciencia o hallazgos neurológicos deben tratarse con glucosa oral y ajustes en los patrones de dosificación y / o comida. Las reacciones hipoglucemiantes graves con coma, convulsiones u otros síntomas neurológicos deben tratarse con glucosa intravenosa. Como la nateglinida está altamente unida a proteínas, la diálisis no es un medio eficiente para eliminarla de la sangre.
Grupo farmacoterapéutico: derivado de D-fenilalanina, código ATC: A10 BX 03
La nateglinida es un derivado de aminoácidos (fenilalanina), que es química y farmacológicamente distinto de otros agentes antidiabéticos. Nateglinida es un secretagogo de insulina oral rápido y de acción corta. Su efecto depende del funcionamiento de las células beta en los islotes del páncreas.
La secreción temprana de insulina es un mecanismo para mantener el control glucémico normal. La nateglinida, cuando se toma antes de una comida, restaura la secreción de insulina temprana o de primera fase, que se pierde en pacientes con diabetes tipo 2, lo que resulta en una reducción de la glucosa y la HbA después de la comida1c.
La nateglinida cierra los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células beta con características que lo distinguen de otros ligandos del receptor de sulfonilurea. Esto despolariza la célula beta y conduce a una apertura de los canales de calcio. El flujo de calcio resultante mejora la secreción de insulina. Los estudios electrofisiológicos demuestran que la nateglinida tiene una selectividad de 45-300 veces para las células beta pancreáticas versus la K cardiovascular+ATP canales.
En pacientes con diabetes tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida ocurre dentro de los primeros 15 minutos después de una dosis oral de nateglinida. Esto da como resultado un efecto reductor de la glucosa en sangre durante todo el período de la comida. Los niveles de insulina vuelven al valor basal dentro de 3 a 4 horas, reduciendo la hiperinsulinemia poscomida.
La secreción de insulina inducida por nateglinida por las células beta pancreáticas es sensible a la glucosa, de modo que se secreta menos insulina a medida que caen los niveles de glucosa. Por el contrario, la administración conjunta de alimentos o una infusión de glucosa da como resultado una mejora de la secreción de insulina.
En combinación con metformina, que afectó principalmente a la glucosa plasmática en ayunas, el efecto de la nateglinida en la HbA1c fue aditivo en comparación con cualquiera de los agentes solos.
La eficacia de nateglinida fue inferior a la de metformina en monoterapia (disminución de la HbA1c (%) con metformina 500 mg tres veces al día en monoterapia: -1.23 [IC 95%: -1.48; -0.99] y con nateglinida 120 mg tres veces al día en monoterapia -0.90 [IC 95%: -1.14; -0.66]).
La eficacia de nateglinida en combinación con metformina se ha comparado con la combinación de gliclazida más metformina en un ensayo aleatorizado doble ciego de 6 meses en 262 pacientes que utilizan un diseño de superioridad. La disminución desde el inicio en HbA1c fue -0.41% en el grupo nateglinida más metformina y -0.57% en el grupo gliclazida más metformina (diferencia 0.17%, [IC 95% -0.03, 0.36]). Ambos tratamientos fueron bien tolerados.
No se ha realizado un estudio de resultados con nateglinida, por lo tanto, no se han demostrado los beneficios a largo plazo asociados con un mejor control glucémico.
Absorción
La nateglinida se absorbe rápidamente después de la administración oral de tabletas de Luoyu antes de una comida, y la concentración máxima media de drogas generalmente ocurre en menos de 1 hora. La nateglinida se absorbe rápida y casi por completo (> 90%) de una solución oral. La biodisponibilidad oral absoluta se estima en 72%. En pacientes diabéticos tipo 2 que recibieron Luoyu en el rango de dosis de 60 a 240 mg antes de tres comidas por día durante una semana, la nateglinida mostró una farmacocinética lineal tanto para el AUC como para el Cmaxy tmax era independiente de la dosis.
Distribución
El volumen de distribución de nateglinida en estado estacionario basado en datos intravenosos se estima en aproximadamente 10 litros. In vitro Los estudios muestran que la nateglinida se une ampliamente (97-99%) a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina sérica y, en menor medida, al alfa1-glicoproteína ácida. El grado de unión a proteínas séricas es independiente de la concentración de fármacos en el rango de prueba de 0.1-10 Î1⁄4g Luoyu / ml.
Biotransformación
La nateglinida se metaboliza ampliamente. Los principales metabolitos encontrados en humanos son el resultado de la hidroxilación de la cadena lateral de isopropilo, ya sea en el carbono metina o en uno de los grupos metilo; La actividad de los metabolitos principales es aproximadamente 5-6 y 3 veces menos potente que la nateglinida, respectivamente. Los metabolitos menores identificados fueron un diol, un isopropeno y glucurónido (s) de acil de nateglinida; solo el metabolito isopropeno menor posee actividad, que es casi tan potente como la nateglinida. Datos disponibles de ambos in vitro y in vivo los experimentos indican que la nateglinida se metaboliza predominantemente por CYP2C9 con la afectación de CYP3A4 en menor medida.
Eliminación
La nateglinida y sus metabolitos se eliminan rápida y completamente. La mayor parte de la nateglinida [14C] se excreta en la orina (83%), con un 10% adicional eliminado en las heces. Aproximadamente el 75% de los administrados [14C] la nateglinida se recupera en la orina dentro de las seis horas posteriores a la dosis. Aproximadamente del 6 al 16% de la dosis administrada se excretó en la orina como fármaco inalterado. Las concentraciones plasmáticas disminuyen rápidamente y la vida media de eliminación de nateglinida generalmente promedió 1.5 horas en todos los estudios de Luoyu en voluntarios y pacientes con diabetes tipo 2. De acuerdo con su corta vida media de eliminación, no existe una acumulación aparente de nateglinida en dosis múltiples con hasta 240 mg tres veces al día.
Efecto alimenticio
Cuando se administra post-prandialmente, el grado de absorción de nateglinida (AUC) no se ve afectado. Sin embargo, hay un retraso en la tasa de absorción caracterizada por una disminución en Cmax y un retraso en el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax). Se recomienda administrar Luoyu antes de las comidas. Por lo general, se toma inmediatamente (1 minuto) antes de una comida, pero se puede tomar hasta 30 minutos antes de las comidas.
Poblaciones especiales
Ancianos
La edad no influyó en las propiedades farmacocinéticas de nateglinida.
Insuficiencia hepática
La disponibilidad sistémica y la vida media de nateglinida en sujetos no diabéticos con insuficiencia hepática leve a moderada no difirió en un grado clínicamente significativo de aquellos en sujetos sanos.
Insuficiencia renal
La disponibilidad sistémica y la vida media de nateglinida en pacientes diabéticos con insuficiencia renal leve, moderada (aclaramiento de creatinina 31-50 ml / min) y grave (aclaramiento de creatinina 15-30 ml / min) (no sometida a diálisis) no difirió a un grado clínicamente significativo de aquellos en sujetos sanos. Hay una disminución del 49% en Cmax de nateglinida en pacientes diabéticos dependientes de diálisis. La disponibilidad sistémica y la vida media en pacientes diabéticos dependientes de diálisis fue comparable con sujetos sanos. Aunque la seguridad no se vio comprometida en esta población, puede ser necesario ajustar la dosis en vista de la baja Cmax.
Género
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de nateglinida entre hombres y mujeres.
Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la fertilidad y el desarrollo postnatal. La nateglinida no fue teratogénica en ratas. En conejos, El desarrollo embrionario se vio afectado negativamente y la incidencia de agenesis vesícula biliar o vesícula biliar pequeña aumentó a dosis de 300 y 500 mg / kg (aproximadamente 24 y 28 veces la exposición terapéutica humana con una dosis máxima recomendada de nateglinida de 180 mg, tres veces al día antes de las comidas) pero no a 150 mg / kg (aproximadamente 17 veces la exposición terapéutica humana con una dosis máxima recomendada de nateglinida de 180 mg, tres veces al día antes de las comidas).
No aplica
No hay requisitos especiales
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